Ranibizumab Biosimilar (Beijing Jingyitaixiang Technology Development)

ASCO 是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会。2022 年度的 ASCO 摘要今日已经对外公布，无数国内企业、医疗机构纷纷带着最新成果闪耀登场。6 月 3 日，正式会议就将开始。国内企业的新临床成果中，又有哪些重磅进展值得关注？Insight 本次根据已公布摘要摘取部分做简要介绍。信达生物LAG3、PD-1/4-1BB信达生物的 LAG3 单抗 IBI110 在去年 ASCO 上首次发布了 Ia/Ib 期临床数据，本次提供了这项临床的数据更新，并公布了在两个癌种上的 Ib 期临床初步数据：胃及胃食管交界处癌、鳞状非小细胞肺癌。此外，PD-1/4-1BB 双抗 IBI319 首次公布临床数据。   LAG3 单抗发布胃癌、非小细胞肺癌数据LAG3 是在 PD-1、CTLA4 之后第 3 个成功获得监管批准的免疫检查点，基本所有做 PD-1 项目的企业都同时布局 LAG3。进口药之外，信达生物的 IBI110、维立志博的 LBL-007、恒瑞的 SHR-1802、时迈药业的 DNV3 并列最快，均已进入 II 期研发阶段。前两者都在这次 ASCO 中发布了新数据。LAG3 靶点国内竞争格局来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）IBI110 目前共启动了 4 项临床试验，信达生物本次公布的三项临床数据均来自于同一项 I 期临床的总体数据和分队列数据（登记号：NCT04085185），据 Insight 数据库 显示，这项研究由周彩存教授作为 PI 牵头，最初登记于 2019 年 9 月。IBI110 适应症开发甘特图来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）标题：IBI110（抗 LAG-3 单抗）单药或与信迪利单抗联合用于晚期实体瘤患者的 Ia/Ib 期剂量递增研究报告类型：壁报报告摘要编号：2650研究结果：Ia 期临床纳入了 28 例患者，中位年龄 60.5 岁（35-72），ECOG PS 评分为 0 和 1 的患者各 14 例。剂量递增研究已经结束，在所有剂量组中均为观察到剂量限制毒性（DLT），安全性与此前公布过的临床数据一致。研究者评估单药组 1 例达到 PR，6 例实现 SD。疾病进展后交叉到联合疗法组，8 位此前接受过抗 PD-(L)1 单抗治疗的患者达到 SD。Ib 期研究共纳入 45 例患者，中位年龄 60 岁（33-74），在所有剂量组中 ECOG  PS 评分为 0 的患者 14 例，为 1 的患者 31 例。同样在结束的剂量递增阶段未观察到 DLT，最常见的 TRAEs 为天冬氨酸转氨酶增加（28.9%）、贫血（24.4%）以及丙氨酸转氨酶增加（22.2%），10 例患者（22.2%）发生 ≥ 3 级 TRAEs。免疫相关 AE（irAE）发生率 31.1%，最常见的为甲状腺功能减退（15.6%）。在 43 例除基线外经历过至少 1 次肿瘤评估的患者中，研究者评估 6 例患者达到 PR（1 例子宫内膜癌，4 例 NSCLC，1 例 SCLC），23 位患者实现 SD。3 位患者 PFS 时间大于一年，仍在持续治疗。结果显示，IBI110 单药或联合信迪利单抗均表现出可接受的安全性和值得期待的抗肿瘤活性。另外两项摘要以 publication only 的 e-poster 形式展示，均来自于 Ib 期临床研究（NCT04085185）的初步结果。一项评估了 IBI110 联合信迪利单抗一线治疗晚期 HER2 阴性胃癌或胃食管交界癌的疗效和安全性（摘要编号 #e16097），另一项评估了联合疗法一线治疗晚期鳞状 NSCLC 的疗效和安全性（摘要编号 #e21145）。胃癌队列中，截至 2022 年 1 月 20 日入组了 18 例患者，6 例为局部晚期/复发性肿瘤，12 例为转移性肿瘤。中位随访时间 4 周（0-20），联合治疗的中位暴露时间为 9.4 周（3-24）。16 例（88.9%）发生任意等级的 TRAE，最常见的为白细胞计数减少 (n = 6; 33.3%)、中性粒细胞计数减少 (n = 6; 33.3%)、天冬氨酸氨基转移酶增加 (n = 6; 33.3%)。5 例 (27.8%) 发生 ≥ 3 级 TRAE。irAE 7 例（38.9%）。1 例患者因冠状动脉疾病停止治疗，没有与治疗相关的死亡。对于 15 名可评估患者，ORR 和 DCR 分别为 60% (9 PR) 和 100% (9 PR + 6 SD)。未达到中位反应持续时间 (DOR) 和中位无进展生存期 (PFS)。截至 1 月 20 日，17 名患者仍在接受治疗。非小细胞肺癌队列中共纳入 20 例患者（中位年龄：63 [范围：52-74]；男性：n = 19；ECOG 1：n = 16），截至 2022 年 1 月 20 日，中位随访时间为 3.3 个月（2.6-7.0）。联合治疗的中位暴露时间为 15.1 周（6-52）。客观缓解率为 80%（16/20，9 例 ≥2 次疗效评估的患者被确认为 PR，7 例需要进一步确认）。未达到中位无进展生存期和总生存期。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 包括白细胞计数减少 (50%)、脱发 (50%)、贫血 (45%)、虚弱 (40%)、中性粒细胞计数减少 (35%)、皮疹 ( 35%）和高血糖症（30%）；最常见的≥ 3 级 TRAE 是中性粒细胞计数减少 (30%)，白细胞计数减少 (20%)。11 名患者 (55%) 发生免疫相关 AE，大多数为 1-2 级。包括肿瘤标本中 LAG-3 和 PD-L1 表达在内的生物标志物分析正在进行中。目前，这项 Ib 期临床试验仍在进行中，临床益处仍需更长时间的随访阐明。除信达外，南京维立志博开发的 LAG3 单抗 LBL-007 也在这次 ASCO 上公布了数据。LBL-007 是一款靶向 LAG3 的全人源 lgG4 单克隆抗体，据 Insight 数据库 显示，目前已经启动了 3 项临床试验，其中两项都与君实生物的特瑞普利单抗联用，最高阶段处于 Ib/II 期。LBL-007 适应症开发甘特图来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）LBL-007 同样在 2021 ASCO 上公布过单药首次人体试验数据，今年的 ASCO 上报道了该药联合君实生物的 PD-1 单抗特瑞普利单抗的临床数据（摘要编号 #9538，NCT04640545）。在这项研究中纳入了 37 例不可切除或转移性黑色素瘤，中位年龄 59（31-74）。试验由两部分组成，在剂量递增阶段，患者接受 LBL-007（0.25/1/3/6 mg/kg）/特瑞普利单抗（3mg/kg） Q2W 静脉注射；在剂量扩展阶段，患者接受 LBL-007（3/6 mg/kg）/特瑞普利单抗（3mg/kg） Q2W 静脉注射。主要终点为安全性，次要终点包括药动学数据和疗效。在该项研究中未观察到 DLT，MTD 未达到。所有 37 例患者中，最常见的副作用为贫血（24.3%）和肌酸磷酸激酶升高（24.3%）等。疗效方面，32 例患者接受了影像学评估，ORR 为 12.5%，DCR 为 53.1%。亚组分析显示，既往未接受过抗 PD-(L)1 单抗治疗的肢端和黏膜黑色素瘤患者中 ORR 为 27.3% vs. 0%，DCR 为 81.8% vs. 50.0%；既往经过 PD-(L)1 治疗后耐药的患者（n=11）中 DCR 为 18.2%。结果显示，该联合疗法安全可耐受，在不可切除或转移性黑色素瘤患者中表现出值得期待的抗肿瘤活性，尤其在未接受过 PD-(L)1 治疗的肢端黑色素瘤患者中。百济神州在去年 12 月已经以总额 7.72 亿美元与南京维立志博达成授权合作，获得 LAG3 单抗 LBL-007 的全球研发和生产许可，以及中国境外的独家商业化权利。   PD-1/4-1BB 双抗临床数据首发IBI319 在这次 ASCO 大会上首次公布临床数据。这是信达和礼来的合作项目之一，去年 11 月信达曾在 Nature Communication 上发布过该药的临床前数据。IBI319 是一款重组全人源 CD137/PD-1 双特异性抗体，CD137 即 4-1BB、TNFRS9，属于肿瘤坏死因子（TNF）受体家族的一员，由活化的 T 细胞表达，在维持免疫反应、抵抗免疫细胞凋亡、减少抗原特异性免疫细胞清楚、增强免疫记忆等方面发挥着重要的作用，同时也在活化的 NK 细胞上表达，并可增加抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。4-1BB 抗体和 PD-1 具有协同抗癌效应，然而肝毒性是开发中需要面对的重要问题。IBI319 仅在 PD-1 高表达的微环境激活 CD137，从而限制了由 αCD137 和 αPD-1 联用引起的潜在肝毒性。此前发布的临床前结果就表明，IBI319 在协同抗肿瘤、增强 PD-1 疗效的同时不引起肝毒性，安全性良好。IBI319 作用机制https://www.nature.com/articles/s41467-021-26645-6标题：IBI319（PD-1/CD137双抗）在晚期恶性肿瘤患者中的疗效和安全性I期研究报告类型：壁报报告摘要编号：2646登记号：NCT04708210研究者：吴一龙 教授入组患者为 ECOG PS ≤ 1 经标准治疗失败的晚期实体瘤/血液系统恶性肿瘤患者。1 期单药剂量递增包括加速滴定（0.03 和 0.1 mg/kg）和常规 3+3 剂量递增（0.3、1.0、3.0、6.0 和 10.0 mg/kg）。在 DLT 评估后，IBI319 每 14 天静脉注射一次。试验终点包括安全性、DLT、药代动力学 (PK) 和抗肿瘤活性。截至 2022 年 2 月 10 日，共 21 名患者入组（中位年龄 55 岁；81.0% 男性；19.1% ECOG PS 1；52.4% 晚期实体瘤）。已评估以下剂量水平：0.03 mg，0.1 mg；0.3 mg；1 mg；3 mg 和 6 mg。剂量递增正在进行中。尚未达到最大耐受剂量。21 例患者中有 15 例（71.4%）报告了治疗中出现的不良事件（TEAE），其中 1 例出现 3 级背痛和恶心。最常见的 TEAE（>10%）是白介素水平升高（6 pts, 28.6%) 和 C 反应蛋白增加 (3 pts, 14.3%)。11 名患者 (52.4%) 经历了 TRAEs，均为达到 3 级。最常见的 TRAE (>10%) 为白细胞介素水平升高 (6 pts, 28.6%) 和 C 反应蛋白升高 (3 pts, 14.3%)。重要的是，转氨酶（ALT、AST) 或胆红素。未观察到 DLT。疗效方面，对于 14 名可评估的患者，1 例经典霍奇金淋巴瘤患者达到 PR。结果显示，IBI319 在晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中表现出良好的耐受性，且未出现 CD137 靶向抗体既往常观察到的肝毒性。除信达生物外，怀越生物的 4-1BB 单抗 PE0116 也在 ASCO 中公布了首次人体 I 期临床数据。PE0116 是一款 lgG4 单克隆抗体，该项研究评估了其单药治疗既往经治的实体瘤患者（摘要编号 #2640，试验登记号：CTR20201794）。据 Insight 数据库 显示，4-1BB 靶点国内热度近年正在持续攀升，尤其 2021 年有超过 10 款新药首次申报。齐鲁、普米斯、百利药业都拥有不止一款 4-1BB 靶点药物，而在所有药物中双特异性抗体在研数量最多，从研发进度分布来看，6 款最快者已进入临床 II 期开发。近五年 4-1BB 临床研发趋势来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）君实生物公布全球首个抗 BTLA 抗体临床数据君实生物在这次 ASCO 大会中公布的临床数据主要涉及 PD-1 单抗特瑞普利单抗和 BTLA 抗体 Icatolimab（TAB004/JS004）。前者既公布了多项注册临床数据，还公布了与多款新药的新联用方案数据，包括上述提及的 LAG3、天境生物的 CD73 等等。后者是君实生物自主研发的特异性针对 B-和 T-淋巴细胞衰减因子（BTLA）的重组人源化 IgG4 单克隆抗体，为全球首个进入临床开发的抗 BTLA 单抗抗肿瘤药，而在这次 ASCO 大会中，君实首次公布了其 I 期临床试验结果。Icatolimab 与特瑞普利单抗类似，在重链铰链区 228 号丝氨酸蛋白位点引入了脯氨酸（S228P）点突变，增加抗体的稳定性，减少 IgG4 可变区置换。前期的体外和体内研究表明，Icatolimab 可结合 BTLA 并阻断其与其配体 HVEM 的相互作用，促进肿瘤特异性 T 淋巴细胞增殖、提高淋巴细胞功能，减轻 BTLA 人源化小鼠的肿瘤模型肿瘤负荷并提高存活率。同时，研究显示，BTLA 和 PD-1 通路的共同阻断能够进一步改善抗原特异性 T 细胞应答，为抗肿瘤免疫治疗联合方案提供了新的可能。Icatolimab 在这次 ASCO 中公布了两项临床数据，一项为 Ia 期剂量递增研究（摘要编号：2643），另一项联合特瑞普利单抗治疗复发或难治性淋巴瘤（摘要编号：7578）。1、抗 BTLA 抗体 icatolimab 单药治疗晚期实体瘤患者的 Ia 期剂量递增研究（#2643）这项研究在北京时间 6 月 5 日以壁报（#297）形式展出，届时将会有更多数据披露。这是一项首次在人体中评估 icatolimab 单药治疗晚期实体瘤患者的初步安全性和有效性的剂量递增研究（NCT04137900）。Icatolimab 以 0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg 和 10 mg/kg（静脉滴注，Q3W）进行剂量递增，随后在 3 mg/kg 和 10 mg/kg 中剂量扩展，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。剂量限制毒性 (DLT) 由安全性监察委员会进行评估。研究终点包括安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。截至 2021 年 12 月 31 日，该项研究递增阶段共纳入 25 例晚期实体瘤患者，中位年龄为 62（范围 32-85）岁， 16 例（64%）为男性患者，先前接受治疗线中位数为 4， 15 例患者 (60%) 为 PD-1/L1 治疗后进展。中位随访时间为 32 周。从抗肿瘤活性来看，在 19 例可评估患者中，研究者根据 RECIST v1.1 标准评估，观察到 1 例（黑色素瘤）部分缓解（PR）和 6 例疾病稳定（SD）。该例 PR 的黑色素瘤患者，先前接受过纳武利尤单抗和 BRAF/MEK 抑制剂治疗，在接受 icatolimab 后持续缓解已超过 12 个月。在 3 mg/kg 和 10 mg/kg 队列中均观察到 BTLA 受体被充分占位。在递增的 4 个剂量组中，icatolimab 的平均半衰期为 7.5 ~ 19.2 天。生物标志物初步分析表明， HVEM 和 CD8 的共表达与良好的缓解可能相关。安全性方面，未观察到 DLT。24 (96%) 例患者发生治疗期间不良事件 (TEAE)，其中 7 例 (28%) 为 3 级 TEAE，未发生≥ 4 级 TEAE。AE 发生率或严重程度与剂量无关。最常见的 TEAE 包括疲劳 (32%)、腹痛 (20%)、腹泻 (16%)、关节痛 (16%)、天冬氨酸氨基转移酶升高 (16%)、便秘 (16%) 和挫伤 (16%)。1 例 (4%) 患者因 TEAE 停药。4 例 (16%) 患者出现免疫相关 AE。研究者认为，Icatolimab 单药治疗晚期实体瘤，在评估的所有剂量水平中均有良好的耐受性，并显示出初步临床疗效。2、Icatolimab 单药或联合特瑞普利单抗治疗 R/R 淋巴瘤的安全性和疗效（#7578）这是一项 I 期开放标签、多中心研究（NCT04477772），Icatolimab 作为单药以 1,3，10mg/kg 静注 Q3W 给药，随后在 3 mg/kg 和 200 mg 单药剂量扩展，直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。在联合疗法剂量递增中，入组患者接受递增剂量的 Icatolimab（100mg 和 200 mg）联合特瑞普利单抗（240mg）治疗。这项研究纳入了 31 例患者，9 例单药剂量递增，16 例单药剂量扩展，6 例联合疗法剂量递增。淋巴瘤亚型包括 15 例霍奇金淋巴瘤，16 例非霍奇金淋巴瘤；入组患者中位年龄为 40（21-70），20 例（64.5%）为男性患者；中位治疗线数为 4，其中 19 例（61.3%）此前接受过前线抗 PD-1/L1 治疗。截至 2022 年 1 月 31 日，中位随访时间为 22.7 周，无论单药组还是联合疗法组均为观察到 DLT，29 例（93.5%）患者经历 TEAE，6 例（19.4%）经历了 3 级及以上的 TEAEs。最常见的 TEAEs 为贫血（29.0%）和发热（22.6%），4 例 TRAEs 导致了治疗终止。10 例（40.0%）单药组和 6 例（100%）联合疗法组患者经历了免疫相关 AE，均为 1 或 2 级。疗效方面，在 22 例单药组可评估患者中，1 例达到 PR，为滤泡性淋巴瘤患者；7 例实现 SD。5 例可评估的联合疗法组患者此前均接受过前线抗 PD-1 治疗后发生进展，这部分患者实现了 2 例 PR（ORR 40%）和 1 例 SD。在所有剂量组中，BTLA 受体都被充分占位，Icatolimab 的平均半衰期为 13.3 天。初步结论显示，Icatolimab 单药或联合特瑞普利单抗在评估的所有剂量组均有良好的耐受性，并且在复发/难治淋巴瘤患者中表现出了初步临床活性。据 Insight 数据库 显示，BTLA 靶点目前竞争者还较少，Icatolimab 是其中唯一在中国启动临床的同类项目。BTLA 靶点全球在研药物来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）HER2 靶点 ADC、双抗轮番登场，科伦、乐普、荣昌、百济……在 2022 ASCO 中，仅就国内企业而言，HER2 靶点的出现率仅次于 PD-1/L1，类别丰富多样，涵盖了 ADC、单抗、双抗、小分子药物……在 Enhertu 之后，能否诞生出未来的重磅炸弹？科伦药业的 HER2 ADC 药物 A166 已经连续三年两项 ASCO。今年 ASCO 中公布了由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授和张剑教授团队主导的 A166 用于经过多线治疗的 HER2+ 乳腺癌患者的 I 期剂量扩展研究的更新数据。这项研究的入组患者中位年龄为 53.5 岁（范围：26 岁-71 岁），入组前中位抗 HER2 治疗线数为 4，所有患者均接受了曲妥珠单抗±帕妥珠单抗治疗，94.8% 的患者接受了靶向 HER2 的 TKI 治疗，20.7% 的患者接受了 HER2-ADC 治疗。疗效方面，58 例患者均可以进行疗效评估，ORR 和 PFS 数据如下：来自：科伦药业官微4.8 mg/kg 组有 1 例患者获得确认的 CR 并维持了 7 个多月。在数据截至时间，仍有 24 例患者 (41.4%) 在继续接受 A166 治疗。安全性方面，入组患者任意级别治疗相关不良反应 (TRAEs) 的发生率为 100%，发生率较高的≥3 级 TRAEs 为角膜上皮病变 (34.5%)，视力模糊 (22.4%) 和溃疡性角膜炎 (10.3%)。整体不良反应可控，发生眼部不良事件的患者经用药调整和对症治疗后，均可恢复。结合 I 期临床实践经验，在临床研究者和国内权威眼科专家的共同指导下，A166 眼部不良事件在关键 II 期多中心注册临床研究中得到了有效管控。深入分析 I 期临床数据之后，为更好地平衡疗效和安全性，A166 在 II 期临床研究的推荐剂量为 4.8 mg/kg。截至目前，A166 首发适应症 HER2+乳腺癌关键 II 期多中心注册临床研究已完成入组，正在进行 Pre-NDA 的准备工作。Ib 期拓展试验包括 NSCLC、结直肠癌和胃癌，正快速推进入组。荣昌生物的维迪西妥单抗是国产首款获批上市的 HER2 ADC。本次 ASCO 中公布的数据包括维迪西妥单抗在 HER2 阴性和 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌中的临床数据，以及联合特瑞普利单抗治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌的 Ib/II 期研究初步结果。此外，乐普生物的 HER2 ADC 药物 MRG002 也公布了针对尿路上皮癌的 II 期临床数据（MRG002-006 研究，摘要 #4570）。来自：ASCO 官网百济神州在 2018 年 11 月 27 日与 Zymeworks 达成合作，以 4000 万美元首付款+至多 3.9 亿美元临床开发及商业化里程碑付款获得了 HER2 双表位单抗 ZW25 和同靶点 ADC ZW49 在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家授权。在今年的 ASCO 上，百济公布了 ZW25 联合化疗和替雷利珠单抗一线治疗晚期HER2 阳性胃及胃食管结合部腺癌的 Ib/II 期研究的初步结果，以及联合多西他赛一线治疗 HER2 阳性晚期/转移性乳腺癌的 Ib/II 期临床初步结果。来自：ASCO 官网在国内，百济 HER2 双表位抗体的同类竞争对手还有石药/康宁杰瑞的 KN026，两者在 2021 年 8 月以不超过 10 亿元达成交易合作。这次 ASCO 中 KN026 公布了后线治疗 HER2 阳性胃癌的临床数据。来自：ASCO 官网中国药企 CAR-T 疗法闪耀 ASCO！国内 CAR-T 疗法竞争者众多已经是众所周知的事情，从临床试验数而言甚至占到了全球的一半以上。每年 ASCO 中，中国的学者/企业都贡献了不少高质量报告。本次 ASCO 中，传奇生物公布了 BCMA 靶向 CAR-T 细胞疗法西达基奥仑赛的前线数据，科济生物发布了 CLDN18.2 CAR-T 疗法治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的 Ib/II 期研究结果和针对胰腺癌的 Ib 期数据，亘喜生物公布了 BCMA/CD19 双靶点 CAR-T 疗法 GC012F 治疗 R/R MM 的最新临床数据，原启生物公布了靶向 GPRC5D 的 CAR-T 药物 OriCAR-017 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的 I 期 POLARIS 研究结果……   传奇生物传奇生物的西达基奥仑赛是国内 CAR-T 细胞疗法中最令人瞩目的明星之一。今年 2 月 28 日，西达基奥仑赛成功出海，获 FDA 批准在美国上市；昨日，又获欧盟认可在欧洲上市。根据传奇生物官方信息，在 2022 ASCO 上将披露的研究数据包括 5 项西达基奥仑赛的最新数据，其中包括注册临床 CARTITUDE-1 研究的长期（最后一例患者入组后两年）随访结果，以及 CARTITUDE-2 研究队列 A 和 B 的更新材料，后者涉及西达基奥仑赛在多发性骨髓瘤各种治疗场景（包括前线治疗）中的安全性和有效性。其中队列 B 入组人群初治后出现早期复发的患者。重点摘要列表来自：传奇生物公告CARTITUDE-2 (NCT04133636) 是一项正在进行的 2 期多队列研究，旨在评估西达基奥仑赛在各种临床治疗场景中的安全性和有效性。队列 A 包括既往接受过 1–3 线治疗（包括 PI 和 IMiD）后出现多发性骨髓瘤进展、对来那度胺耐药且既往未使用靶向 BCMA 药物的患者。队列 B 包括接受过初始治疗（包括 PI 和 IMiD）后出现早期复发的患者，主要终点为评估微小残留病变 (MRD) 阴性的患者比例。   亘喜生物亘喜生物将以口头报告形式在 2022 ASCO上汇报旗下 BCMA/CD19 双靶点 CAR-T 候选产品 GC012F 针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）开展的一项多中心、由研究者发起的临床试验（IIT）的最新临床数据。GC012F 是一款双靶点自体 CAR-T 疗法，通过同时靶向 BCMA 及 CD19 靶点进行治疗。该候选产品依托于亘喜生物专有的 FasTCAR 平台技术，可实现次日完成生产。2021 年 11 月，GC012F 被 FDA 授予孤儿药资格认定，用于治疗多发性骨髓瘤。目前正在中国开展多项 IIT 研究，以评估其治疗多发性骨髓瘤（MM）和 B 细胞霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的效果。自 2019 年 10 月至 2021 年 11 月，这项单臂、开放性、多中心 IIT 研究共计入组了 28 例接受过深度既往治疗的 RRMM 患者，入组患者分别接受了 GC012F 三种剂量水平的单次输注治疗：1x10^5 细胞/公斤体重（DL1）、2x10^5 细胞/公斤体重（DL2）和 3x10^5 细胞/公斤体重（DL3）。其中，9 例患者是在 2021 年 ASCO 和 EHA 年会公布了更新数据后新增入组的患者。89.3%（25/28）的患者根据 mSMART 3.0 标准被定义为高危患者。所有患者中位既往治疗线数为 5 次。 截至 2022 年 1 月 26 日数据日截止日，28 例患者接受了疗效评估，中位随访时间为 6.3 个月（范围：1.8 - 29.9 个月）；目前，该研究仍在对患者进行持续随访，以评估缓解深度。不同剂量水平的客观缓解率分别为，DL1：100%（2/2），DL2：80%（8/10）以及 DL3：93.8%（15/16）。在所有可进行微小残留病灶（MRD）疗效评估的患者中，100%（27/27）的患者达到了 MRD 阴性；75%（21/28）的患者达到了微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解（MRD- sCR）。GC012F 的安全性与此前的观察结果一致，主要出现的是低级别的细胞因子释放综合征（CRS）（0-2 级：93%），并未出现 4 级或 5 级 CRS；未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。该研究还将持续监测评估 GC012F 治疗患者过程中的有效性和安全性，包括最佳总体缓解率（BOR）以及缓解持续时间（DoR）。   原启生物POLARIS 是 OriCAR-017 在复发/难治多发性骨髓瘤患者中进行的的首次人体 I 期研究（NCT05016778，摘要号 #8004)。POLARIS 研究人群为成人多发性骨髓瘤受试者，包括既往已有多发性骨髓瘤标准治疗复发、难治或不耐受，以及既往 BCMA CAR-T 治疗失败的受试者。在数据截止日期，OriCAR-017 完成了 3 个剂量组 9 例患者的单次回输。总体而言，OriCAR-017 安全耐受性良好，在研究中观察到的不良事件（AE）大多为一过性，且在常规临床支持治疗后均能快速缓解， 细胞因子风暴（CRS）也仅发生在低级别（1 或 2 级）。本研究未观察到剂量限制性毒性（DLT）和神经毒性，无因不良事件导致死亡的情况发生。OriCAR-017 的所有剂量组均观察到持续的临床疗效，以及 100% 临床缓解率（ORR）和 100% 微小残留病灶（MRD）阴性率。包括既往 BCMA CAR-T 治疗失败的受试者在内的所有受试者，在数据截止日期均获得持续缓解，无进展，无需任何额外抗肿瘤治疗。该药来自于原启生物的 Ori®CAR 平台，该平台具备成倍提升记忆性免疫细胞扩增效率的优势，可以有效增强 CAR-T 在体内的抗肿瘤活性和和持久性，同时可有效抵抗实体肿瘤的免疫负环境，增强 CAR-T 的功效和持久性，高效抑制肿瘤和预防复发。据 Insight 数据库 显示，原启生物还拥有超过 10 个针对实体肿瘤治疗的细胞药物管线。点击卡片进入 Insight 小程序一览全球在研创新药免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。策划：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库