Comparative Pharmacokinetic Profiles of a Novel Low‐Dose Micronized Formulation of Raloxifene 45 mg (AD‐101) and the Conventional Raloxifene 60 mg in Healthy Subjects

Article

作者: Cho, Kyunghee ; Lee, Hae Won ; Yoon, Young-Ran ; Seong, Sook Jin ; Kang, Woo Youl ; Park, Soo-Jin ; Gwon, Mi-Ri

Abstract:

Raloxifene hydrochloride shows poor bioavailability (only 2%) when orally administered because of its poor aqueous solubility and its extensive first‐pass metabolism. A new micronized formulation of raloxifene was developed to improve bioavailability via enhanced gastrointestinal absorption. The primary objective of this study was to evaluate the pharmacokinetic characteristics of a new micronized raloxifene formulation (AD‐101) in comparison with the conventional raloxifene formulation. This study was designed as an open‐label, randomized, 2‐treatment‐period, crossover study with a 2‐week washout period. Two treatments consisted of micronized raloxifene 45 mg daily; and conventional raloxifene 60 mg daily administered in fasting conditions. Plasma raloxifene concentrations were determined by a validated method using ultra‐fast liquid chromatography–tandem mass spectrometry, and pharmacokinetic parameters were calculated using a noncompartmental model. In total, 49 subjects completed the study. The geometric mean ratio (micronized/conventional) of the maximum concentration and the area under the plasma concentration–time curve from time zero to the last concentration values were 1.08 (90% CI, 0.95‐1.24) and 0.97 (90% CI, 0.89‐1.05), respectively. The adverse event profile did not differ between the 2 formulations. The results demonstrate that micronized formulation of raloxifene 45 mg is equivalent to conventional formulation of raloxifene 60 mg when administered at the single dose in the fasted state. After single oral dosing of AD‐101, there were no serious or unexpected adverse events.

2021-10-01·TAG. Theoretical and applied genetics. Theoretische und angewandte Genetik1区 · 农林科学

Anchoring alien chromosome segment substitutions bearing gene(s) for resistance to mustard aphid in Brassica juncea-B. fruticulosa introgression lines and their possible disruption through gamma irradiation

1区 · 农林科学

Article

作者: Gupta, Mehak ; Kumar, Sarwan ; Agrawal, Neha ; Heslop-Harrison, Pat J S ; Banga, Surinder S ; Atri, Chhaya ; Akhatar, Javed

KEY MESSAGE:

Heavy doses of gamma irradiation can reduce linkage drag by disrupting large sized alien translocations and promoting exchanges between crop and wild genomes. Resistance to mustard aphid (Lipaphis erysimi) infestation was significantly improved in Brassica juncea through B. juncea-B. fruticulosa introgression. However, linkage drag caused by introgressed chromatin fragments has so far prevented the deployment of this resistance source in commercial cultivars. We investigated the patterns of donor chromatin segment substitutions in the introgression lines (ILs) through genomic in situ hybridization (GISH) coupled with B. juncea chromosome-specific oligonucleotide probes. These allowed identification of large chromosome translocations from B. fruticulosa in the terminal regions of chromosomes A05, B02, B03 and B04 in three founder ILs (AD-64, 101 and 104). Only AD-101 carried an additional translocation at the sub-terminal to intercalary position in both homologues of chromosome A01. We validated these translocations with a reciprocal blast hit analysis using shotgun sequencing of three ILs and species-specific contigs/scaffolds (kb sized) from a de novo assembly of B. fruticulosa. Alien segment substitution on chromosome A05 could not be validated. Current studies also endeavoured to break linkage drag by exposing seeds to a heavy dose (200kR) of gamma radiation. Reduction in the size of introgressed chromatin fragments was observed in many M₃ plants. There was a complete loss of the alien chromosome fragment in one instance. A few M₃ plants with novel patterns of chromosome segment substitutions displayed improved agronomic performance coupled with resistance to mustard aphid. SNPs in such genomic spaces should aid the development of markers to track introgressed DNA and allow application in plant breeding.

2011-12-01·Retrovirology2区 · 医学

HIV-1 predisposed to acquiring resistance to maraviroc (MVC) and other CCR5 antagonists in vitro has an inherent, low-level ability to utilize MVC-bound CCR5 for entry

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Mike Westby ; Becky Jubb ; Michael Roche ; Anne Ellett ; Paul R Gorry ; Martin R Jakobsen ; Benhur Lee ; Sharon R Lewin ; Melissa J Churchill ; Hamid Salimiseyedabad

Abstract:

Background:

Maraviroc (MVC) and other CCR5 antagonists are HIV-1 entry inhibitors that bind to- and alter the conformation of CCR5, such that CCR5 is no longer recognized by the viral gp120 envelope (Env) glycoproteins. Resistance to CCR5 antagonists results from HIV-1 Env acquiring the ability to utilize the drug-bound conformation of CCR5. Selecting for HIV-1 resistance to CCR5-antagonists in vitro is relatively difficult. However, the CCR5-using CC1/85 strain appears to be uniquely predisposed to acquiring resistance to several CCR5 antagonists in vitro including MVC, vicriviroc and AD101.

Findings:

Here, we show that Env derived from the parental CC1/85 strain is inherently capable of a low affinity interaction with MVC-bound CCR5. However, this phenotype was only revealed in 293-Affinofile cells and NP2-CD4/CCR5 cells that express very high levels of CCR5, and was masked in TZM-bl, JC53 and U87-CD4/CCR5 cells as well as PBMC, which express comparatively lower levels of CCR5 and which are more commonly used to detect resistance to CCR5 antagonists.

Conclusions:

Env derived from the CC1/85 strain of HIV-1 is inherently capable of a low-affinity interaction with MVC-bound CCR5, which helps explain the relative ease in which CC1/85 can acquire resistance to CCR5 antagonists in vitro. The detection of similar phenotypes in patients may identify those who could be at higher risk of virological failure on MVC.

项与 AD-101 相关的新闻（医药）

2024-11-17

·医药观澜

20款1类新药首次在中国获批临床，来自恒瑞医药、科伦博泰、石药集团等

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（11月11日~11月17日），有20款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品涵盖小分子、mRNA治疗性疫苗、小核酸药物、TCR-T细胞疗法、双抗、抗体偶联药物（ADC）等类型，拟开发的适应症涵盖不同类型的实体瘤、特应性皮炎、原发性高血压、减重、2型糖尿病等。本文将根据公开资料介绍其中部分产品的基本信息。图片来源：123RF 诚益生物：AZD5004薄膜包衣片作用机制：小分子GLP-1受体激动剂适应症：中长期体重管理、2型糖尿病诚益生物（Eccogene）申报的1类新药AZD5004薄膜包衣片就两项适应症获批临床，拟用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中长期体重管理，以及2型糖尿病患者治疗。公开资料显示，这是每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂，被行业媒体Endpoints News认为是备受期待的潜在重磅下一代GLP-1疗法。 2023年11月，阿斯利康以潜在超20亿美元的总额与诚益生物达成合作，阿斯利康将获得在中国以外的所有地区对ECC5004的任何适应症的开发和商业化的独家权利。在中国，诚益生物和阿斯利康将合作共同开发和商业化ECC5004。石药集团：SYS6026注射液作用机制：二价人乳头瘤病毒mRNA治疗性疫苗适应症：HPV 16/18型相关高级别鳞状上皮内病变（HSIL）石药集团巨石生物申报的1类新药SYS6026注射液获批临床，拟开发治疗人乳头瘤病毒（HPV）16/18型相关高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者。根据石药集团公开资料，这是一款治疗性二价信使RNA（mRNA）疫苗，它通过mRNA表达人乳头瘤病毒16或18型的E6和E7抗原，诱导机体产生特异性T细胞免疫应答，进而清除人乳头瘤病毒感染的细胞并阻断癌变过程。先衍生物：LDR2402注射液作用机制：靶向AGT的小核酸药物适应症：原发性高血压先衍生物申报的1类新药LDR2402注射液获批临床，拟开发治疗原发性高血压。根据先衍生物公开资料，这是一款靶向血管紧张素原（AGT）的小核酸新药，基于RNA干扰（RNAi）技术开发。已有的临床前研究表明，该产品在临床治疗中有可能通过延长给药间隔（每季度或半年给药一次）提高患者依从性，并可能通过维持24小时血压减少血压变异性，给高血压患者带来心血管获益。来恩生物：GZL-016注射液作用机制：TCR-T细胞疗法适应症：乙型肝炎病毒相关肝细胞癌来恩生物1类新药GZL-016注射液获批临床，拟开发治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌。根据来恩生物新闻稿介绍，GZL-016注射液是一种自体T细胞疗法，通过mRNA编码表达靶向乙肝病毒表面抗原的TCR，赋予T细胞特异性识别并杀伤乙肝病毒相关肝细胞癌的能力。GZL-016注射液通过有效利用mRNA瞬时表达的特性，结合多次输注的方式，既能很好地控制安全性又能保证疗效，且患者在治疗前无需清淋，有望进一步提高患者用药安全性和可及性。勃林格殷格翰：BI 765179注射用粉末作用机制：CD137×FAP双特异性激动剂抗体适应症：头颈部鳞状细胞癌勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的BI 765179注射用粉末获批临床，拟联合帕博利珠单抗用于PD-L1表达阳性的转移性或不可治愈的复发性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。根据勃林格殷格翰官网介绍，BI 765179是一款CD137×FAP双特异性激动剂抗体。该产品仅在与CD137（也被称为4-1BB）和FAP同时结合时才能作为CD137激动剂，从而导致肿瘤特异性CD137+ T细胞的肿瘤限制性激活。该产品目前正在国际范围内进行一项1期试验，以评估该产品单独治疗和与抗PD-1单抗ezabenlimab联合治疗晚期实体瘤的效果。百力司康：注射用BB-1712 作用机制：靶向B7-H3的ADC 适应症：局部晚期或转移性实体瘤根据百力司康新闻稿介绍，BB-1712是一款以B7-H3为靶点、以艾立布林为毒素的创新型ADC，拟开发用于治疗多种实体瘤。该产品于今年10月已经在美国获批IND。临床前研究结果显示出良好的药效和安全性。万明赛伯生物：G01滴眼液作用机制：新型人源性重组神经生长因子适应症：青光眼导致的视神经损伤万明赛伯首款产品G01滴眼液的IND申请获得临床试验默示许可，拟开发治疗青光眼导致的视神经损伤。根据万明赛伯新闻稿介绍，G01滴眼液的活性成分新型人源性重组神经生长因子（rhNGF-V2）是与美国HumanCell公司合作开发，万明赛伯拥有该分子在大中华区排他性的商业开发权。零一生命：AD101软膏作用机制：靶向AhR的小分子新药适应症：轻度至中度特应性皮炎零一生命1类新药AD101软膏在中国获批临床，拟开发治疗轻度至中度特应性皮炎。根据零一生命公开资料，AD101软膏主要作用于临床证实的炎症性皮肤病治疗靶点——芳香烃受体（AhR），可高效调节Th2及Th1型免疫应答，并促进皮肤屏障功能蛋白如FLG的表达，同时其还作用于组胺H1受体（传统过敏症靶点）等其他潜在靶点。此外，AD101来源于人体皮肤共生菌群的代谢产物，因此具有较好的安全性、良好的皮肤相容性，有成为婴幼儿用药的潜力。枢境生物、恩华药业：NH160030片作用机制：偏向性µ-阿片受体激动剂适应症：拟用于癌症痛恩华药业及其创新药研发中心枢境生物共同申报的NH160030片获批临床，拟开发用于癌症痛。根据恩华药业公告介绍，NH160030是一款适于口服的偏向性µ-阿片受体激动剂，为新一代阿片类镇痛药。临床前研究表明，相较于常用的阿片类镇痛药如吗啡和羟考酮，其药效更优且副作用更小。科伦博泰：注射用MK-6204（SKB535）、注射用SKB571 作用机制：生物制品新药、双抗ADC 适应症：晚期实体瘤科伦博泰两款1类新药首次在中国获批IND，均用于治疗晚期实体瘤。其中，注射用MK-6204（SKB535）是一款生物制品1类新药，目前尚未从公开渠道查询到该产品的具体作用机制。根据NMPA官网近日公示，该产品是首个按照试点工作方案批准的临床试验申请，审评审批用时仅21日。 SKB571是一款创新双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该产品通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，以提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过高亲水性毒素-连接子策略，该产品展现出良好的药代动力学性质。今年8月，默沙东就SKB571项目行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门跨地区开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。恒瑞医药：SHR-3045注射液作用机制：生物制品新药适应症：类风湿关节炎恒瑞医药申报的1类新药SHR-3045注射液获批临床，拟开发治疗类风湿关节炎。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款生物制品1类新药。除了上述产品，本周首次在中国获批IND的1类新药还包括：谷堆生物申报的GD-20片，拟开发治疗多发性硬化；西西欧艾生物申报的CA1001注射液，拟开发治疗急性缺血性脑卒中；南京汉欣医药科技申报的注射用AC02，拟开发治疗婴儿痉挛症；康缘药业和中国科学院上海药物研究所联合申报的KYHY2302乳膏，拟开发治疗银屑病；康缘药业等联合申报的KYHY2303片，拟开发治疗恶性血液肿瘤；长泰药业申报的PC-0003吸入溶液，拟开发用于哮喘患者辅助治疗；青岛百洋制药有限公司和中国医学科学院药物研究所联合申报的NTB-3119M片，拟开发用于肺结核等在内的结核菌感染性疾病；明慧医药申报的注射用MHB118C，拟开发用于晚期恶性肿瘤患者的治疗。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Nov 17，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床申请细胞疗法信使RNA疫苗核酸药物

2024-11-12

·零一生命

喜报 | 零一生命自主研发的特应性皮炎1类创新药AD101获得中国NMPA临床试验批准（IND）

2024年11月11日，深圳零一生命科技有限责任公司（以下简称“零一生命”）自主研发的1.1类创新药AD101获得国家药品监督管理局（NMPA）颁发的临床药物临床试验批准通知书，获批在中国开展I期临床试验，适应症为轻度至中度特应性皮炎。此前AD101的临床试验申请已于2024年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 AD101是由零一生命研发的一款具自主知识产权的小分子多靶点原创新药，其主要作用于临床证实的炎症性皮肤病治疗靶点——芳香烃受体（AhR），可高效调节Th2及Th1型免疫应答，同时其还作用于组胺H1受体（传统过敏症靶点）等其他潜在靶点。AD101在临床前研究中表现出强效治疗特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）的活性，药效优于其他多种已上市外用药物。由于AD101来源于人体皮肤共生菌群的代谢产物，因此具有优异的安全性以及与良好的皮肤相容性，有成为婴幼儿用药的潜力。本次AD101获批的临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的Ⅰ期临床研究，包括健康受试者和轻中度特应性皮炎受试者（1a+1b），其中1b期试验将在中国和美国两地开展。这一试验旨在评估AD101在健康人和AD患者中单次局部给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。零一生命计划于24年底在中国启动1a期临床试验，并于2025年Q1-Q2启动中国和美国的1b期试验。 “达成此项里程碑，标志着公司核心产品之一AD101同时获得了中国和美国监管机构的初步认可。”零一生命联合创始人兼CTO徐晓强博士表示，“AD101诞生于公司自主建立的全球领先人体微生物资源挖掘和分析平台HoloBioX®，是一个高度灵活，有横跨多种炎症性皮肤疾病潜力的创新药物，我们相信其有望进一步改善现有的AD治疗格局。公司团队正在全力准备中国1a期临床试验的启动，以更深入地研究AD101的安全性和有效性。”

临床1期临床2期临床结果AHA会议临床申请

2024-08-16

·药时代

首个！国产First-in-Class特应性皮炎新药IND申请获美国FDA批准

前言近日，深圳零一生命科技（以下简称“零一生命”），一家专注于人体微生态资源开发和应用的技术平台型公司，宣布其用于治疗特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）的新药AD101的临床试验申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，即将启动Ⅰ期临床试验。 AD101是由零一生命自主研发的的一款全球First-in-Class小分子原创新药，是零一生命原创新药业务的核心产品之一，其IND获批是零一生命皮肤微生态新药研发的一个重要里程碑。该药物主要作用于临床证实的炎症性皮肤病治疗靶点——芳香烃受体（AhR），可高效调节Th2及Th1型免疫应答，并促进皮肤屏障功能蛋白如FLG的表达，同时其还作用于组胺H1受体（传统过敏症靶点）等其他潜在靶点。 AD101在临床前研究中表现出强效治疗AD的活性，药效优于其他多种已上市外用药物。由于AD101来源于人体皮肤共生菌群的代谢产物，因此具有优异的安全性以及与良好的皮肤相容性，临床前研究数据显示其系统暴露和局部刺激/过敏风险均极低，有成为婴幼儿用药的潜力。作为一个非激素类、安全有效的局部外用创新药，AD101不仅对轻中度AD具有单独成药的潜力，还具有与系统性治疗方法如生物制剂等联合用于中重度AD治疗的可能，有望在提升疗效及应答率的同时不增加毒副作用，具有广阔的临床开发前景。零一生命皮肤微生态研究历程零一生命创始团队高度重视基础科学研究和临床应用相结合，在2016年创业之前，创始团队已在肠道菌群领域积累了丰富的研究经验，并在包括CNS及其主要子刊在内的高水平国际杂志上发表过多篇研究论文。基于前期的经验，创始团队预测皮肤菌群方面的转化和应用可以更快产生突破。因此在2016年创办零一生命后，团队便与皮肤研究领域，尤其是炎症性皮肤病研究方面居于国内外领先水平的两家机构——复旦大学附属华山医院和中国医学科学院皮肤病研究所——联合启动了一系列皮肤微生态创新性研究项目。过去八年间，三方通过持续的良性合作，在皮肤微生态领域共发表了12 篇高质量学术论文，总影响因子达到135.8，包括Immunity、Cell Host & Microbe 、Allergy、Cell Reports Medicine等。这些产学研联动项目不但深度扩展了特应性皮炎AD研究的理论基础，还产生了数个针对AD以及瘙痒、痤疮等炎症性皮肤疾病的潜在First-in-Class候选创新药物，其中代表性研究成果包括： 1、2019年2月发表于Journal of Investigative Dermatology 的研究，系统性地揭示了AD患者皮肤、肠道和口腔菌群的特点1。该项目不仅利用生物信息学和机器学习等方式揭示了AD患者皮损的关键细菌物种，还鉴定出了其中一个关键微生物代谢功能改变在AD中的作用。结合靶向代谢组学研究，团队找到了其中最为关键的小分子物质AD101（原型分子），并利用基因敲除、RNA干扰等技术揭示了它在角质形成细胞上的作用靶点2，以及通过动物模型验证了其拮抗AD炎症应答的作用。2020年12月，研究团队发表进一步的研究，发现这一分子可通过朗格汉斯细胞（LC）调控皮肤炎症，从而在维持皮肤稳态中发挥重要的作用3。 2、2021年10月，通过单细胞转录组测序等技术，团队全面系统地描绘了人类朗格汉斯细胞（LC）在表型和功能上的异质性，揭示了LC的分化轨迹以及关键调控分子，阐明了不同LC亚群在静息和疾病状态下的功能差异4。鉴于LC介导了菌群与宿主免疫系统的相互作用，这一发表于Immunity 的成果为本领域研究微生物与皮肤相互作用及其在皮肤发育、炎症应答等中的作用提供了全新视角。 3、2022年7月，团队首次揭示了AD患者皮脂腺脂质的成分特征，发现皮脂腺的功能失调可能参与了AD的发病机制，为探究AD防治策略提供了“皮脂腺-皮肤菌群”轴的新思路5。利用靶向代谢组、基因敲除等手段，团队深入研究了以皮脂为底物的皮肤菌群代谢物对皮肤炎症的影响，解释了其中一个核心代谢物减轻AD炎症的作用及机制，并通过临床研究证实局部外用该小分子可显著减轻AD患者的皮肤炎症和瘙痒评分6。在此基础上，团队进一步运用钙成像、电生理、在体微型双光子成像等手段发现了该小分子可以减轻瘙痒这个AD主要临床症状7。该研究2024年发表于Allergy，不但首次揭示了皮肤菌群对AD瘙痒的调控及机制，也为后续开发针对瘙痒的微生态治疗提供了理论基础和潜在候选药物。 4、2023-2024年间，团队揭示了表皮葡萄球菌与痤疮丙酸杆菌两大主要皮肤微生物的菌株多样性在AD中的作用。团队利用宏基因组学、培养组学、转录组分析、基因工程等多种不同的手段，探索了健康人群与AD患者表皮葡萄球菌的菌株异质性，以及特定菌株在治疗AD中的作用8。另外，针对从健康皮肤、AD患者和痤疮患者皮肤分离的痤疮丙酸杆菌（C. acnes）菌株，团队开展了全球范围内为数最多的全基因组、转录组、和代谢组测序以及功能研究，首次从单菌株层面揭示了C. acnes的基因和功能异质性，该研究于2024年6月以封面文章发表在Cell Host & Microbe 9。这两项高精度的单菌株群体分析不但为研究人员理解皮肤微生物在炎症性皮肤病中的作用奠定了坚实的基础，而且极大地充实了零一生命的皮肤菌株库，方便后续针对痤疮和AD筛选活体生物药及创新小分子药物。 5、团队还发现并证实人体肠道菌群对AD的影响。研究团队观察到在AD发生发展过程中，除了皮肤微生物之外，肠道菌群及其代谢产物也可通过影响炎症通路、免疫稳态以及肠-脑-皮肤轴，来调控痤疮、AD以及银屑病的发生发展。团队的前期研究也发现了人群肠道菌群在AD中的改变，因此利用动物模型研究了益生菌干预肠道微生物治疗AD的机制，发现其可以增加肠道菌群多样性和肠道中的丁酸盐水平，进而诱导调节性树突状细胞（DCregs) 的增加，最终达到AD症状的缓解10。这一研究揭示了零一生命旗下因微品牌多个皮肤益生菌（点击了解）产品的作用机制。同时，联合研究团队在人群层面研究了环境暴露因子与肠道微生物、AD的发生及IgE水平的关系，阐述了卫生相关的居住环境与AD的IgE水平有关，首次揭示了内源性AD和外源性AD在肠道微生物的组成和功能上的不同11。基于这一研究，团队随后开展了一项过敏原特异性免疫治疗（allergen‑specific immunotherapy，AIT）与肠道菌群相关性的研究，于2023年12月发表于Cell Reports Medicine，该研究在群落和个体微生物层面全面系统地分析了AD患者在AIT过程中口腔菌群和肠道菌群在组成和功能上的变化，揭示了菌群影响AIT疗效的因素12。未来有望通过调节肠道微生物，为AD的有效治疗提供更多选择。零一生命研发管线与展望八年磨一剑。零一生命研发团队围绕着皮肤疾病与微生物的研究，从皮肤生物学特征、炎症性皮肤病发病机制、菌群在皮肤病中的作用、菌群与宿主相互作用等多个方面，从皮肤、肠道、口腔等多种角度深度阐释了微生物与皮肤疾病的关系。在这个过程中，零一生命也成功建立了全球领先的人体微生物资源挖掘和分析平台HoloBioXTM，并集成了庞大的、具中国人群代表性的微生物菌株库和细菌衍生代谢物库。前期的大量研究工作不但为公司后续加速开发基于人体微生物的创新药提供了坚实的理论基础以及技术支持，也为管线的未来发展提供了许多新的思路和方向。零一生命创新药物管线未来五年内，零一生命除了在皮肤微生态领域持续围绕AD、脱发、痤疮等疾病展开系统性研究，在肠道微生态领域也将陆续推出围绕IBD和肥胖等疾病的管线，将前期积累的理论转化开发为更多革命性、且高度安全有效的全球首创新药、护肤品原料和食品原料，以中国原始创新服务世界各地患者和用户的需求。业务联系人（零一生命）-侯莹：houying@01lifetech.com 参考文献 1. Li W, Xu X, Wen H, et al. Inverse Association Between the Skin and Oral Microbiota in Atopic Dermatitis. The Journal of investigative dermatology. Aug 2019;139(8):1779-1787.e1712. 2. Yu J, Luo Y, Zhu Z, et al. A tryptophan metabolite of the skin microbiota attenuates inflammation in patients with atopic dermatitis through the aryl hydrocarbon receptor. The Journal of allergy and clinical immunology. Jun 2019;143(6):2108-2119.e2112. 3. Liu X, Zhang X, Zhang J, et al. Activation of aryl hydrocarbon receptor in Langerhans cells by a microbial metabolite of tryptophan negatively regulates skin inflammation. Journal of dermatological science. Dec 2020;100(3):192-200. 4. Liu X, Zhu R, Luo Y, et al. Distinct human Langerhans cell subsets orchestrate reciprocal functions and require different developmental regulation. Immunity. Oct 12 2021;54(10):2305-2320.e2311. 5. Yin H, Qiu Z, Zhu R, et al. Dysregulated lipidome of sebum in patients with atopic dermatitis. Allergy. Jun 2023;78(6):1524-1537. 6. Qiu Z, Zhu Z, Liu X, et al. A dysregulated sebum-microbial metabolite-IL-33 axis initiates skin inflammation in atopic dermatitis. The Journal of experimental medicine. Oct 3 2022;219(10). 7. Xu Y, Qiu Z, Gu C, et al. Propionate alleviates itch in murine models of atopic dermatitis by modulating sensory TRP channels of dorsal root ganglion. Allergy. May 2024;79(5):1271-1290. 8. Zhou Y, Xu X, Liu Y, et al. Heterogeneous Regulation of StaphylococcusAureus by Different StaphylococcusEpidermidisagr Types in Atopic Dermatitis. The Journal of investigative dermatology. Dec 2023;143(12):2484-2493.e2411. 9. Yu T, Xu X, Liu Y, et al. Multi-omics signatures reveal genomic and functional heterogeneity of Cutibacterium acnes in normal and diseased skin. Cell Host Microbe. Jul 10 2024;32(7):1129-1146.e1128. 10. Xu B, Ling S, Xu X, et al. A New Formulation of Probiotics Attenuates Calcipotriol-Induced Dermatitis by Inducing Regulatory Dendritic Cells. Frontiers in immunology. 2021;12:775018. 11. Liu X, Xu J, Wang Z, et al. Differential changes in the gut microbiota between extrinsic and intrinsic atopic dermatitis. Journal of autoimmunity. Dec 2023;141:103096. 12. Liu X, Xu B, Xu X, et al. Attenuation of allergen-specific immunotherapy for atopic dermatitis by ectopic colonization of Brevundimonas vesicularis in the intestine. Cell reports. Medicine. Dec 19 2023;4(12):101340. 点击阅读原文，了解更多！

临床申请临床1期微生物疗法

100 项与 AD-101 相关的药物交易

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