Comparison of Bone Mineral Density Maintenance Efficacy of Sequential Zoledronic Acid at Different Time Windows (3 Months vs. 6 Months) After Discontinuation of Long-term Denosumab Therapy in Patients with Primary Osteoporosis: A Prospective, Open-label, Superiority, Randomized Controlled Trial

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

同济大学

[+1]

NCT05405725

/ Completed临床3期

A Randomized, Double-blind, Parallel-group, Active-controlled Study to Compare the Efficacy, Safety, Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Enzene Denosumab (ENZ215) and Prolia® in Postmenopausal Women With Osteoporosis

The Study will be conducted to Compare the Efficacy, Safety, Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Enzene Denosumab (ENZ215) and Prolia® in Postmenopausal Women with Osteoporosis.
The primary goal for the study is
1. To evaluate the efficacy of ENZ215 when compared to Prolia® in patients with postmenopausal osteoporosis, in terms of change in BMD at the lumbar spine from baseline to Month 12 and
2. To compare the AUEC of sCTX levels from baseline to Month 6

开始日期2022-07-04

申办/合作机构

Enzene Biosciences Ltd.

[+1]

100 项与地舒单抗生物类似药 (Alkem Laboratories) 相关的临床结果

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100 项与地舒单抗生物类似药 (Alkem Laboratories) 相关的转化医学

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100 项与地舒单抗生物类似药 (Alkem Laboratories) 相关的专利（医药）

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2011-01-01·Dental research journal

A Comparision of Two Types of Decalcified Freeze-Dried Bone Allograft in Treatment of Dehiscence Defects around Implants in Dogs.

Article

作者: Pestekan, Rasool Heidari ; Yaghini, Jaber ; Tavakoli, Mohammad ; Razavi, Seyed Mohammad ; Abed, Ahmad Moghareh ; Amjadi, Mohammad

BACKGROUND:

Decalcified freeze-dried bone allograft (DFDBA) may have the potential to enhance bone formation around dental implants. Our aim in this study was the evaluation and comparison of two types of DFDBA in treatment of dehiscence defects around Euroteknika(®) implants in dogs.

METHODS:

In this prospective clinical trial animal study, all mandibular premolars of three Iranian dogs were extracted. After 3 months of healing, fifteen SLA type Euroteknika(®) dental implants (Natea) with 4.1mm diameter and 10mm length were placed in osteotomy sites with dehiscence defects of 5mm length, 4 mm width, and 3mm depth. Guided bone regeneration (GBR) procedures were performed using Cenobone and collagen membrane for six implants, the other six implants received Dembone and collagen membrane and the final three implants received only collagen membrane. All implants were submerged. After 4 months of healing, implants were uncovered and stability (Implant Stability Quotient) of all implants was measured. Then, block biopsies of each implant site were taken and processed for ground sectioning and histomorphometric analysis. The data was analyzed by ANOVA and Pearson tests. P value less than 0.05 was considered to be significant.

RESULTS:

All implants osseointegrated after 4 months. The mean values of bone to implant contact for histomorphometric measurements of Cenobone, Denobone, and control groups were 77.36 ± 9.96%, 78.91 ± 11.9% and 71.56 ± 5.61% respectively, with no significant differences among the various treatment groups. The correlation of Implant Stability Quotient and histomorphometric techniques was 0.692.

CONCLUSION:

In treating of dehiscence defects with GBR technique in this study, adding DFDBA did not significantly enhance the percentages of bone-to-implant contact measurements; and Implant Stability Quotient Resonance Frequency Analysis appeared to be a precise technique.

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2026-10-12

·刚刚BME

刚刚！《Bone Res》十大前沿方向解读！

刚刚BME · 前沿速递 2026.10.02 JOURNAL SCANBone Research三年 · 287 篇 · 标题与通讯作者全量分析刚刚！Bone Research三年十大前沿 What 287 titles published in Bone Research from Oct 2023 to Sep 2026 reveal about where skeletal research is heading — ten frontiers, one watch-list, and who is behind them BR Bone Research · 期刊三年全景扫描 2023.10.01 – 2026.09.30 · PubMed 全部题录这一期我们只看一本刊——Bone Research。三年间它发表了多少文章、在写什么、哪里在加速、通讯作者来自哪些国家？我们把 PubMed 收录的全部题录一条条读完，并逐篇核对了通讯作者，给出答案。 PART Ⅰ · 分析报告 01三年 287 篇，原创为主 2023 年 10 月至 2026 年 9 月，Bone Research 共发表研究论文与综述 287 篇，其中原创研究论文 210 篇（73%），综述与专家共识 77 篇。我们逐条阅读标题，按研究问题归入 11 个类别，篇数最多的 10 类即为本文的「十大方向」，骨肿瘤（11 篇）列为观察名单。 02发文量正在快速放大 67→102 2024 → 2025 年年发文增长 52% 103 2026 年前 9 个月已超过 2025 全年 73% 原创研究论文占比210 / 287 篇 1 项临床试验题名（纤维结构不良 · II 期） 2025 年发文量比 2024 年增长约五成，2026 年仍在加速。版面扩张的主体是原创研究——Bone Research 始终以原创性论文为主，综述与共识只占约四分之一，主要用于系统梳理领域进展。对投稿者而言，机制扎实的原创研究依然是本刊最核心的稿件。图1. Bone Research 各年度发文数（深色为研究论文，浅色为综述/共识）。2023 年仅含 10–12 月，2026 年统计至 9 月底。 03十一类主题，一个「基本盘」骨重塑与骨质疏松以 57 篇居首，占 20%；骨关节炎（37）、骨发育与遗传病（34）、骨修复与材料（32）构成第二梯队。值得注意的是椎间盘/脊柱（23）与病理性骨化/肌腱（16），这两类是本刊颇具辨识度、篇数稳定的主题。图2. 各主题篇数（n = 287）。条形末端浅色段为其中的综述/共识篇数；灰色为观察名单「骨肿瘤」。每篇只归入一个主题。 04标题里的高频「关键词」跨越主题看关键词，排在最前面的是力学（Piezo、刚度、机械负荷，35 篇）和衰老（31 篇），其后是神经/内感受、破骨细胞、单细胞与空间组学。线粒体（18 篇）出现得比很多人预期的更频繁，几乎贯穿 OA、椎间盘、骨衰老与骨质疏松。图3. 题名关键词出现篇数（一篇可命中多个关键词）。圆点面积与篇数成正比，深蓝 ≥20 篇，青色 9–19 篇，灰色 <9 篇。 05谁在加速比较 2024 与 2025 两个完整年份，增长最猛的是骨—代谢—器官对话（2→10）和骨免疫与炎症（2→10），骨关节炎也翻了一倍（8→16）。2026 年前 9 个月，骨重塑（18）、发育（13）与修复材料（13）都已追平或超过 2025 全年。图4. 十大方向的年度篇数。圆点面积与篇数成正比，蓝色标出 2024→2025 年翻倍且增量 ≥5 篇的方向。2026 年非完整年份。 06通讯作者：国际化正在加速 52% 2026 年海外参与论文占比首次超过一半 9→18 通讯作者覆盖国家数2024 → 2026 年 29→54 海外参与论文篇数2024 全年 → 2026 前 9 月 20 三年通讯作者覆盖国家总数我们逐篇识别了 287 篇论文的全部通讯作者（含共同通讯），按通讯作者所在国家把每篇论文归为「中国」「海外」或「中外合作」三类，再逐年统计。年份论文中国合作海外海外占比国家2024 年 67 38 2 2743% 92025 年 102 71 2 2930% 112026 年（1–9 月） 103 49 35152%18 注：「中国」指通讯作者均来自中国；「海外」指通讯作者均来自中国以外；「合作」指中外合作，即共同通讯作者同时来自中国和海外；海外占比 =（海外 + 中外合作）/ 当年论文数。2023 年仅含 10–12 月（15 篇），未列入。国际化在持续加强：海外参与的论文从 2024 年的 29 篇、2025 年的 31 篇，增至 2026 年前 9 个月的 54 篇，还没到年底就已接近前两年之和；占比在 2026 年升至 52%，首次超过一半。通讯作者覆盖的国家也从 2024 年的 9 个、2025 年的 11 个，扩展到 2026 年的 18 个。2025 年海外占比一度回落到 30%，主要是因为当年中国稿件大幅增加（38 → 71 篇），海外稿件本身仍在增长。图5. 每年中外文章占比（按通讯作者国家）。深青为中国，浅蓝为中外合作，蓝色为海外；右侧为海外参与占比与当年通讯作者覆盖国家数。2026 年统计至 9 月底。三年合计，中国（175 篇，61.0%）与美国（67 篇，23.3%）是两大稿源；德国 7 篇，日本、法国各 6 篇，韩国、英国、丹麦、澳大利亚各 4 篇，西班牙、比利时各 3 篇，加拿大、荷兰、瑞典、意大利各 2 篇，沙特阿拉伯、奥地利、新加坡、巴西、瑞士各 1 篇。其中西班牙、意大利、荷兰、奥地利、加拿大、沙特阿拉伯、新加坡、巴西 8 个国家是 2026 年首次出现在通讯作者名单中。图6. 三年通讯作者所在国家的论文篇数（n = 287）。括号内为占 287 篇的比例；共同通讯来自不同国家时，每个国家各计 1 篇；香港计入中国。 PART Ⅱ · 十大前沿方向01骨重塑与骨质疏松新靶点 57 篇02骨关节炎：线粒体、衰老与关节退变 37 篇03骨骼发育、生长板与遗传性骨病 34 篇04骨修复再生与生物材料 32 篇05骨—代谢—器官对话 24 篇06椎间盘退变、腰痛与脊柱 23 篇07骨骼衰老与年轻化 19 篇08骨免疫与炎症性骨病 18 篇09神经—骨轴与骨内感受 16 篇10病理性骨化与肌腱/附着点 16 篇 01 FRONTIER 01 骨重塑与骨质疏松新靶点 Remodelling & osteoporosis targets 57 篇硬骨素 · RANKL · 雌激素近两年 33/57原创 44 篇体量最大的「基本盘」：从「抑制破骨」走向对硬骨素、RANKL 来源和激素轴的精细拆解。 ◆ 解析硬骨素 loop3–LRP4 结合界面；硬骨素/DKK1 双特异性抗体改善慢性肾病骨骼 ◆ 空间成骨谱系转录组提出 TGF-β 与硬骨素联合靶向治疗骨质疏松 ◆ 停用抗 RANKL 后骨量与骨质双降；骨表面细胞被定位为 RANKL 主要来源与 denosumab 反弹推手 ◆ 骨髓脂肪前体细胞是成年骨吸收的主要调控者；FSHβ、雌激素-唾液酸化等绝经新机制 BME 机会「停药反弹」「慢病继发骨松」是临床真实痛点，缓释递送与序贯治疗的材料方案仍有大片空白。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 57 篇） 1. Angiogenin mediates cell-cell fusion as a mitochondrial RNA processing enzyme2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00545-1 2. Apoptosis of Mdm2-deficient osteocytes enhances osteogenesis through TRPM8-enriched apoptotic vesicles2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00570-0 3. Bispecific antibody against sclerostin and DKK1 improves bone health and reduces bone marrow adipose tissue accumulation in experimental chronic kidney disease2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00556-y 02 FRONTIER 02 骨关节炎：线粒体、衰老与关节退变 Osteoarthritis & joint degeneration 37 篇线粒体 · 力学 · 股骨头坏死近两年 27/37原创 24 篇 OA 研究的关键词已经从「炎症」换成「线粒体」和「衰老」，并把软骨下骨与股骨头坏死一起纳入视野。 ◆ 线粒体成为 OA 主线：SIRT3–PINK1–PKM2、SPI1 线粒体未折叠蛋白反应、两篇线粒体靶向疗法综述 ◆ Piezo1、基质刚度与机械过载，经 HDAC3、PDZK1 等通路驱动软骨细胞衰老 ◆ 单细胞揭示骨髓病变区衰老免疫图谱；骨细胞 GSDMD 缺失反而加速 OA ◆ 股骨头坏死：SIRT3 线粒体自噬-铁死亡、M2 外泌体调控中性粒胞外诱捕网 BME 机会「线粒体移植/线粒体工程化」与 OA 分型精准治疗，是材料与细胞工程最直接的接口。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 37 篇） 1. Inhibition of ERK5 activity ameliorates osteoarthritis by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated chondrocyte pyroptosis2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00573-x 2. Inhibition of cyclin-dependent kinase 8 modulates chondrocyte transition to hypertrophy and provides in vivo protection against spontaneous osteoarthritis2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00551-3 3. Microenvironmental stiffness directs microtubule perturbation in chondrocyte mitosis via ILK-refilinB/Smad3 axis2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-025-00491-4 03 FRONTIER 03 骨骼发育、生长板与遗传性骨病 Development, growth plate & rare disease 34 篇生长板 · 颅缝 · 成骨不全近两年 25/34原创 33 篇 Bone Research 的「特色栏目」：生长板干细胞、颅缝与一长串罕见骨病模型。 ◆ 人生长板静息区含静息干细胞样亚群；ApoE 可标记静息区全部软骨细胞 ◆ 成骨不全四种机制模型：Schnurri-3 抑制、Sp7 突变骨细胞树突缺陷、高骨量型 OI 等 ◆ 颅缝完整性与扩张：Fgfr3–Wnt 串话、PERK/TFEB 线粒体动态、RUNX2 维持颅底软骨联合 ◆ 纤维结构不良的 burosumab II 期试验——全刊题名中唯一一项临床试验 BME 机会罕见骨病 iPSC/类器官模型 + 基因编辑矫正（如 RUNX1 GWAS 变异编辑），是发育生物学走向转化的捷径。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 34 篇） 1. A phase 2 trial of burosumab for treatment of fibroblast growth factor-23-mediated hypophosphatemia in children and adults with fibrous dysplasia2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00523-7 2. FOXI3 establishes the ectodermal niche in pharyngeal arches for cranial neural crest cells and their lineages2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-025-00499-w 3. Fgfr3-Wnt signaling crosstalk is involved in maintaining cranial suture integrity2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00558-w 04 FRONTIER 04 骨修复再生与生物材料 Bone repair & biomaterials 32 篇骨折愈合 · 类器官 · 水凝胶近两年 25/32原创 21 篇材料设计开始围绕「血凝块」「免疫」「时间同步降解」做文章，原创工作集中在骨类器官与供体差异。 ◆ 骨痂类器官揭示不同供体与生物学性别的软骨-骨转化差异 ◆ 时间同步降解骨黏合剂、矿化 DNA 四面体水凝胶兼顾免疫调节与成骨 ◆ 血管化骨类器官作为股骨头坏死的仿生平台；ITGA11 亚群预测供体成骨能力 ◆ 综述覆盖电场响应水凝胶、血凝块调控与细胞/蛋白/基因/mRNA 生物制剂 BME 机会「供体差异可预测」与「类器官作为疗效筛选平台」两条线交汇，正是骨类器官转化落地的位置。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 32 篇） 1. A tissue engineering approach to regenerate the cranial suture skeletal stem cell niche with a multicompartment biomaterial scaffold2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00539-z 2. APEX1, a transcriptional hub for endochondral ossification and fracture repair2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-025-00486-1 3. An ITGA11 expressing subpopulation as predictor for the donor-specific osteogenic capacity of stromal cells2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00536-2 05 FRONTIER 05 骨—代谢—器官对话 Bone–metabolism–organ crosstalk 24 篇肠道菌 · 肥胖 · 糖尿病近两年 20/24原创 14 篇 2024→2025 年从 2 篇跳到 10 篇：肠道菌、肥胖与骨-肌对话成为增长最快的新板块。 ◆ 肠道菌：双歧杆菌 A6 经丁酸同时改善骨与肌；菌群可预测原发甲旁亢骨密度；绝经与老年骨松菌群不同 ◆ 肥胖小鼠骨髓脂肪扩张，经 PD-L1 造成骨髓免疫抑制并促破骨 ◆ 损伤骨分泌骨因子促糖尿病创面愈合；HIF 激活同时改善能量代谢与骨 ◆ 空间转录组解析骨—骨骼肌串话；HR-pQCT 影像组学刻画 CKD 皮质骨 BME 机会骨源因子与菌群代谢物是「可工程化」的系统性调控器，适合做口服/靶向递送与合成生物学方案。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 24 篇） 1. Bacterial specificity of the gut microbiome predicts bone density in primary hyperparathyroidism2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00529-1 2. Decoding cellular communication networks and signaling pathways in bone, skeletal muscle, and bone-muscle crosstalk through spatial transcriptomics in a young male mouse2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00520-w 3. Expansion of bone marrow adipocytes in obese mice leads to PD-L1-driven bone marrow immunosuppression and osteoclastogenesis2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00509-5 06 FRONTIER 06 椎间盘退变、腰痛与脊柱 Disc degeneration, back pain & spine 23 篇衰老 · 力学 · 腰痛近两年 17/23原创 17 篇椎间盘是 Bone Research 的「招牌病种」，并明确把研究终点指向腰痛。 ◆ 衰老与表观：Sirt6、分子伴侣介导自噬、D+Q senolytic、表观重编程恢复「年轻」髓核 ◆ H3K27me3 单细胞多组学重塑图谱；Piezo1 介导力学铁内流致髓核铁死亡 ◆ 腰痛：PTH 减少终板异常感觉神经长入；多学科腰痛诊疗专家共识 ◆ Akkermansia EV 递送效应蛋白减缓退变；脊髓损伤瘢痕与脊髓淋巴系统新视角 BME 机会以「疼痛」为终点的椎间盘再生、终板神经调控材料、衰老细胞清除，是骨科与疼痛医学的交叉蓝海。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 23 篇） 1. Akkermansia muciniphila attenuates intervertebral disc degeneration via extracellular vesicle-mediated delivery of the effector protein B2UKX52026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00541-5 2. Dasatinib and quercetin senolytic treatment delays early onset intervertebral disc degeneration in SM/J mice2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00526-4 3. PTH induced osteoblast Slit3 to decrease aberrant sensory innervation in degenerated vertebral endplates to relieve low back pain in mice2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-025-00488-z 07 FRONTIER 07 骨骼衰老与年轻化 Skeletal ageing & rejuvenation 19 篇衰老细胞 · 骨膜 · 老年骨折近两年 12/19原创 14 篇衰老研究直指一个临床问题：为什么老年人骨折愈合差，以及能否「返老还童」。 ◆ 骨膜线粒体 DNA 结构驱动衰老相关的骨修复不良 ◆ 中和肝源 ApoE 促进老年骨折愈合；巨噬细胞 grancalcin 诱导骨骼干细胞衰老 ◆ TFEB 自噬「年轻化」BMSC 并延长中年小鼠寿命；高尔基囊泡补充延缓骨衰老 ◆ 反直觉结果：小鼠增龄性骨丢失与肠道菌群无关；树鼩被提出为新的骨衰老模型 BME 机会老年骨折是最确定的需求场景：衰老微环境可调的植入物与「年轻化」生物制剂值得系统布局。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 19 篇） 1. A RANKL/CXCR4B cell population accumulates in bone marrow and causes age-related osteoporosis in mice2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00525-5 2. Neutralizing hepatic apolipoprotein E enhances aged bone fracture healing2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-025-00489-y 3. Periosteal mitochondria DNA structures drive aging-associated poor skeletal repair2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00524-6 08 FRONTIER 08 骨免疫与炎症性骨病 Osteoimmunology & inflammatory bone disease 18 篇 RA · 骨髓炎 · 牙周炎近两年 15/18原创 14 篇免疫细胞代谢物、凋亡小体等「非经典信号」正在重写炎症性骨破坏的机制。 ◆ 炎性巨噬细胞来源衣康酸抑制 TET2，防止 RA 中破骨过度激活 ◆ 中性粒凋亡小体作为诱饵信号，在感染性骨髓炎中保护骨完整性 ◆ NF-κB 驱动成骨细胞转分化为炎性骨细胞样细胞；肠菌代谢物经 HDAC3 调控滑膜成纤维细胞 ◆ 强直性脊柱炎破骨前体 RPS17、牙周炎 RORα、多发伤与肺损伤诱发的全身骨丢失 BME 机会「代谢物/囊泡作为免疫调控药物」可直接转化为局部递送体系，感染性骨缺损是首选场景。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 18 篇） 1. Inflammation driven by NF-ĸB compromises bone formation by inducing the differentiation of osteoblasts into atypical inflammatory osteocyte-like cells2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00546-0 2. Neutrophil-derived apoptotic bodies function as decoy signals to preserve bone integrity during infectious osteomyelitis2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00571-z 3. Sulfated chitosan mitigates acute lung injury induced bone loss via immunoregulation2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-025-00475-4 09 FRONTIER 09 神经—骨轴与骨内感受 Neuro-skeletal axis & interoception 16 篇骨内感受 · 感觉神经 · 中枢近两年 11/16原创 7 篇「骨骼内感受（skeletal interoception）」是本刊辨识度最高的概念：大脑在「感知」骨骼。 ◆ PGE2 骨骼内感受调控承重骨，并延伸到关节稳态、OA 疼痛、生物材料与类器官 ◆ 感觉神经分泌 Cyp40 直接促破骨；航天与失重模型中感觉神经调控骨稳态 ◆ 中性粒细胞启动伤害感受神经长入，促炎症消退与骨再生 ◆ 中枢层面：下丘脑交感通路与股骨头坏死；绿光经 GnIH 调控骨量 BME 机会「神经化」骨修复材料与内感受导向的镇痛-再生一体化疗法，是 BME 可以抢先定义的方向。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 16 篇） 1. Neutrophil-initiated nociceptive ingrowth orchestrates inflammation resolution to potentiate bone regeneration2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-025-00481-6 2. Sensory nerves regulate bone homeostasis in response to mechanical unloading or reloading: evidence from a spaceflight experiment and ground-based mechanical unloading models2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00563-z 3. GnIH secreted by green light exposure, regulates bone mass through the activation of Gpr1472025 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-024-00389-7 10 FRONTIER 10 病理性骨化与肌腱/附着点 Heterotopic ossification & tendon 16 篇异位骨化 · OPLL · 肌腱近两年 11/16原创 14 篇「不该长骨的地方长了骨」：异位骨化与后纵韧带骨化成为巨噬细胞与神经研究的新舞台。 ◆ 神经源性异位骨化中的脑源 EV；靶向外周神经预防创伤性异位骨化 ◆ 巨噬细胞 PRMT6–CCL2、坏死性巨噬细胞 Pak4 推动 HO；Clec3b⁺ 骨外细胞参与骨折与 HO ◆ OPLL：索拉非尼阻断 LOXL2 介导的血管化；巨噬细胞驱动机制综述 ◆ 肌腱：p16⁺ 细胞表观重编程促再生、代谢分型肌腱病、肩袖瘢痕与附着点祖细胞图谱 BME 机会附着点（腱-骨界面）再生与 HO 预防是同一枚硬币的两面，梯度材料大有可为。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 16 篇） 1. Clec3bextraskeletal cells regulate fracture healing and heterotopic ossification2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00532-6 2. Identification of a new population of Tnnprogenitors to form tendon enthesis fibrocartilage2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00519-3 3. JMJD3-driven epigenetic reprogramming of p16-positive cells promotes tendon regeneration2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00537-1 观察名单 · 骨肿瘤与骨转移（11 篇）篇数不多但质量集中：骨内膜生态位调控乳腺癌细胞休眠、黑色素瘤骨转移诱导骨细胞铁死亡、骨肉瘤空间多重免疫荧光预测生存、KRAS 突变肺癌溶骨转移，以及骨髓纤维化中脾源 ICAM2 导致骨硬化。 ▍本方向最新 3 篇研究论文（共 11 篇） 1. ADAR2 induces the differentiation of osteosarcoma cells by editing activity on IGFBP7: new implications for therapy2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00516-6 2. The endosteal niche regulates breast cancer cell dormancy in bone: identification of new molecular determinants2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00535-3 3. Spleen-derived circulating intercellular adhesion molecule 2 promotes osteosclerosis in chronic myelofibrosis2026 · 研究论文 · DOI: 10.1038/s41413-026-00575-9 PART Ⅲ · 编辑解读 ★编辑深度解读解读 1 「病种覆盖」是本刊最大的护城河椎间盘退变、后纵韧带骨化、股骨头坏死、异位骨化、肌腱病、颅缝与生长板疾病——这些在综合性顶刊中很少成为主角的骨科病种，在 Bone Research 里有稳定的专题密度。做这些病种的团队，本刊是天然的首选平台。解读 2 「衰老 × 线粒体 × 力学」是贯穿全刊的三条暗线三组关键词横跨 OA、椎间盘、骨质疏松、骨衰老与修复材料等多个方向。一篇稿件若能把其中两条线连起来（例如力学负荷如何经线粒体驱动细胞衰老），在机制层面最容易被本刊编辑识别为「主流问题」。解读 3 骨内感受是可以「抢定义」的新概念从承重骨、关节疼痛到生物材料与类器官，「骨骼内感受」在三年里被反复延展，并由多篇综述持续加固。对生物材料研究者而言，把材料设计的目标从「成骨」扩展为「被神经系统正确感知」，是一个尚未拥挤的切入角度。解读 4 转化证据仍是短板，也是机会 287 篇中题名明确为临床试验的只有 1 篇，类器官 4 篇、AI 3 篇。人源模型（类器官、器官芯片、患者来源样本）与临床数据驱动的研究，在本刊几乎没有竞争，是值得提前布局的方向。解读 5 国际化是本刊最清晰的上升曲线 2026 年前 9 个月，海外参与的论文已超过一半，通讯作者覆盖国家从 9 个翻倍到 18 个，仅今年就新增了来自欧洲、北美、中东、东南亚和南美的 8 个国家。中国学者依然是本刊最稳定的稿源，而越来越多的国际同行把 Bone Research 作为发表骨研究原创成果的平台——对国内团队而言，这里既是熟悉的主场，也是与国际同行同台的窗口。方法局限这份扫描的边界 ① 仅分析标题，未读摘要与全文；② 文章类型以 PubMed 标注为准（Review 与 Consensus Statement 计为综述/共识，其余计为原创研究）；③ 主题为编辑人工归类，部分论文可跨主题；关键词统计基于题名正则匹配，同一篇可计入多个关键词；④ 2023 年仅含 10–12 月、2026 年统计至 9 月底；⑤ 未评估单篇论文的引用或影响力；⑥ 通讯作者按 PubMed 单位字段中附有邮箱的作者识别（共同通讯全部计入），国家取每位通讯作者第一单位所在国，香港计入中国；一篇论文在同一国家只计 1 次，因此各国篇数之和略大于 287。刚刚BME 刚刚BME · 生物医学工程前沿速递数据来源：PubMed 收录的 Bone Research 题录（2023.10 – 2026.09）；通讯作者国家取自 PubMed 作者单位字段，各方向代表论文 DOI 见文中列表© 刚刚BME · 转载请注明来源 #BoneResearch#骨质疏松#骨关节炎#椎间盘退变#骨内感受#前沿趋势#通讯作者分析

临床1期

2026-10-11

·今日头条

在抗体药物的非临床开发中，相关种属选择是一个基础问题，但它对后续研究的影响远远超出动物种类本身。动物能否识别药物、能否产生预期药理作用，直接决定了药效研究和毒理研究的结果是否具有解释价值。如果一个动物对药物没有药理反应，即使开展了长期重复给药毒性研究，也很难据此判断靶点介导的潜在毒性。 Denosumab（地舒单抗，商品名Prolia）是一个非常典型的案例。这是一款靶向RANKL的全人源IgG2单克隆抗体，通过阻断RANKL与RANK的相互作用，抑制破骨细胞形成、活化和存活，从而降低骨吸收，用于治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松症等疾病。但在非临床开发中，Denosumab遇到了一个问题：它能够识别人和非人灵长类动物的RANKL，却不能有效识别普通小鼠和大鼠的RANKL。这意味着，常规啮齿类动物很难直接用于评价该抗体的靶点相关药理与毒性。研发方最终采用食蟹猴作为主要毒理种属，同时通过人RANKL敲入小鼠以及OPG-Fc替代分子补充研究。 FDA为什么接受这样的方案？更重要的是，研发方如何证明食蟹猴相关、普通啮齿类不相关，以及改造后的动物模型能够提供什么证据？ Denosumab的FDA Review恰好提供了一条从靶点识别、功能活性到体内药理验证的证据链。一、相关种属选择的核心，不是动物与人有多相似，而是药物能否在动物体内发挥作用对于传统小分子药物，研发人员通常可以在大鼠、犬或非人灵长类动物等种属中开展药理和毒理评价。但对于具有高度靶点特异性的单克隆抗体，情况往往不同。同一种靶蛋白虽然可能在人和多种动物体内表达，但不同物种间的结构差异，可能使抗体对靶点的识别能力完全不同。因此，不能仅凭某个动物表达RANKL，就认定它能够用于Denosumab的药理或毒理评价。 FDA在Denosumab的审评中明确指出，这款抗体不能结合啮齿类RANKL，普通小鼠和大鼠不适合直接评价其药理及毒理特征。与此同时，由于Denosumab能够识别非人灵长类RANKL，食蟹猴成为主要毒理评价种属。这里包含两个不同层次的判断。首先是靶点是否能够被药物识别。如果药物连动物体内的靶点都无法结合，那么预期药理作用通常难以发生。其次是结合以后能否产生具有生物学意义的功能变化。即使抗体能够结合某个动物的靶蛋白，也不意味着它一定能够有效阻断靶点信号，更不能直接证明该动物能够代表人体的药理与毒性反应。这也是为什么相关种属判断不能只停留在序列同源性或结合实验上。从监管判断角度看，至少需要建立靶点识别、结合特异性、功能活性和体内药理反应之间的联系。 Denosumab的证据恰好可以按照这一逻辑展开。二、从Binding到Functional activity：Denosumab为什么不能使用普通啮齿类动物在FDA Pharmacology/Toxicology Review中，一项关键研究为： R2006351：Denosumab, a fully human monoclonal antibody, has selective effects on human RANK ligand and human osteoclasts 该研究重点考察Denosumab对RANKL的结合选择性及其功能作用。首先是结合特异性。研究显示，Denosumab能够结合human RANKL，但不结合murine RANKL。对于其他受检的人TNF家族成员，例如TRAIL、TNFα、TNFβ和CD40L，也未观察到相应交叉结合。这两个结果实际上是在回答两个不同的问题： Denosumab能够结合human RANKL：证明它能识别目标靶点。 Denosumab不结合TRAIL、TNFα、TNFβ和CD40L：证明它不会随意结合其他受检的相似蛋白。它们共同构成了Denosumab的靶点结合特异性（Binding specificity）证据。这一结果说明，Denosumab对靶点具有较高的选择性，但这种选择性同时带来了明显的种属限制。对于普通小鼠而言，RANKL虽然存在，但Denosumab无法有效识别其内源性RANKL。然而，仅凭结合实验还不足以完成相关种属判断。研究进一步通过功能实验考察Denosumab能否抑制由RANKL介导的破骨细胞形成。这里出现了一个关键现象：当实验系统使用human RANKL驱动破骨细胞形成时，Denosumab能够发挥抑制作用；但对于普通小鼠自身RANKL介导的反应，Denosumab不能产生相应抑制。这说明Denosumab并非缺乏抑制破骨细胞形成的能力，而是这种能力依赖于其能否识别相应来源的RANKL。相关研究还观察到，Denosumab不能在普通小鼠和大鼠体内有效抑制骨吸收。结合证据与功能证据因此形成了相互支持的关系：不能识别啮齿类RANKL，体内也缺乏预期药理作用。证据层级关键结果支持的判断 Binding 结合human RANKL，不结合murine RANKL 存在明确的靶点识别差异 Selectivity 不结合受检的其他TNF家族成员支持较高靶点选择性 Functional activity 能抑制human RANKL驱动的破骨细胞形成结合能够转化为功能抑制 In vivo PD 普通小鼠、大鼠未产生预期骨吸收抑制作用普通啮齿类不适合直接评价Denosumab的靶点药理从研发角度来看，这组结果的意义在于，排除一个动物种属同样需要证据。普通小鼠和大鼠之所以不适合Denosumab，并非因为它们的骨代谢系统与人体完全不同，而是因为药物无法有效识别这些动物的内源性RANKL。这种区别非常重要。前者意味着动物模型整体缺乏生物学参考价值，后者则意味着模型中存在特定的药物—靶点不匹配问题。一旦明确了不匹配发生的位置，研发人员就有机会通过工程化改造动物靶点或使用替代药理工具，补充评价该信号通路受到抑制后的生物学后果。这正是Denosumab后续模型开发的出发点。三、huRANKL敲入小鼠：通过改变靶点，验证药物不敏感的真正原因当普通啮齿类不能对Denosumab产生预期药理反应时，研发方并没有简单放弃小鼠模型，而是开发了一种能够响应Denosumab的人RANKL敲入小鼠。 FDA Review中对应的研究为： R2004430：Effects of denosumab on bone mass and bone resorption in human RANKL knock-in mice 这项研究的设计非常值得关注。研究人员没有将整个小鼠RANKL基因全部替换成人源基因，而是将小鼠RANKL基因的第5外显子替换为对应的人源序列，使改造后的小鼠表达嵌合型人/鼠RANKL蛋白。这样，小鼠仍然保留自身骨代谢系统的基本功能，但RANKL中与Denosumab识别相关的区域发生改变，从而使该抗体能够发挥作用。研究比较了Denosumab在普通野生型小鼠和huRANKL敲入小鼠中的反应。结果显示，普通小鼠不产生预期的骨吸收抑制效应，而改造后的huRANKL敲入小鼠能够对Denosumab产生明显药理反应。在年轻huRANKL敲入小鼠中，Denosumab使骨小梁破骨细胞表面比例降低约95%，同时增加骨密度和骨量。在成年敲入小鼠中，也观察到了骨吸收下降、皮质骨与松质骨骨量增加以及骨小梁微结构改善。这一结果的意义，不仅是获得了一个可以使用Denosumab开展实验的小鼠模型。更重要的是，它帮助确认了普通小鼠不敏感的原因。普通小鼠不响应Denosumab，并不说明RANKL通路在小鼠体内不重要，也不说明抑制RANKL不能影响小鼠骨代谢。相反，当RANKL中关键的靶点识别区域被人源化后，Denosumab便能够发挥预期药理作用。这相当于通过改变靶点结构，验证了药物与靶点之间的对应关系。对于生物药开发而言，这种工程化模型具有很高的价值。它将原本无法在普通啮齿类中开展的部分药效和机制研究重新变得可行，也为进一步研究长期抑制RANKL后的潜在影响提供了工具。但这里必须注意一个重要限制：工程化模型能够恢复药物敏感性，并不等于它能够自动替代常规相关种属完成全部毒理评价。 FDA在Denosumab审评中认可huRANKL敲入小鼠对于药理和部分毒性研究的补充价值，但并未因此将其视为可以承担所有非临床安全性评价的通用模型。例如，FDA明确指出，这一替代敲入模型不适合用于Denosumab的致癌性研究。原因在于，人源化模型所解决的是特定靶点识别问题，而不是同时证明了动物的全部靶点分布、生理调控、药物暴露特征和长期安全性反应均与人体一致。因此，对于工程化相关模型，监管判断还需要进一步明确其使用目的。如果目的是证明药物能够通过相应靶点抑制骨吸收，huRANKL敲入小鼠能够提供直接证据；如果目的是评价长期给药后的全身毒性，还需要结合模型的组织表达特征、药理反应、系统暴露和长期使用的适用性进一步论证。四、OPG-Fc替代模型：药物不能用于啮齿类，但仍然可以研究靶点抑制的风险除了huRANKL敲入小鼠，Denosumab的非临床开发还采用了另一种策略：使用OPG-Fc作为RANKL抑制的替代研究工具。 OPG（osteoprotegerin，骨保护素）是RANKL的天然诱饵受体，能够结合RANKL并阻止其激活RANK。将OPG与抗体Fc片段融合形成OPG-Fc后，可获得具有RANKL抑制作用的融合蛋白。与Denosumab不同，OPG-Fc能够结合人和啮齿类RANKL，因此可以在普通小鼠、大鼠等动物中研究RANKL通路受到抑制后的生物学变化。这种方法的核心逻辑是：虽然不能使用Denosumab直接阻断普通啮齿类的RANKL，但可以使用其他具有相似靶点抑制作用的分子，研究RANKL信号受到干预以后可能产生什么后果。 FDA Review中包含一项具有代表性的研究： R20080340：The effects of OPG-Fc, RANK-Fc, or alendronate on tooth eruption and on bone density, geometry, and strength in neonatal rats 研究利用新生大鼠考察不同骨吸收抑制干预对牙齿萌出和骨骼发育的影响。 OPG-Fc相关研究观察到骨生长减少、生长板改变和牙齿萌出受损等现象，停药后部分变化可以恢复。这些结果提示，RANKL介导的骨吸收不仅参与成年动物的骨转换，还对生长期动物的正常骨骼和牙齿发育具有重要意义。这项研究对于Denosumab安全性评价具有独立价值。如果仅依赖成年食蟹猴毒理研究，可能无法充分识别RANKL抑制对发育阶段骨骼和牙齿的影响。利用替代分子在幼龄啮齿类中开展研究，则能够从靶点生物学角度提供补充证据。不过，OPG-Fc并不是Denosumab本身。两者虽然都能够抑制RANKL信号，但分子结构、靶点结合特征、选择性、体内分布和药代动力学可能存在差异。因此，OPG-Fc研究能够支持对RANKL通路相关风险的判断，却不能将所有结果直接等同于Denosumab给药后的毒性，也不能简单采用OPG-Fc的剂量或暴露结果替代Denosumab进行人体安全裕度计算。这实际上说明了替代模型的证据边界：替代模型能够回答靶点受到干预后可能发生什么，但未必能够完整回答特定候选药物在相应暴露条件下会产生什么毒性。两类问题密切相关，却不能混为一谈。五、FDA最终接受食蟹猴作为主要毒理种属，依据是什么对于Denosumab而言，食蟹猴并不是因为属于非人灵长类动物，就自动具备药理相关性。首先，Denosumab能够识别非人灵长类RANKL，这是选择食蟹猴的基本前提。但仅有靶点识别证据仍然不够，还需要证明在完整动物体内，药物确实能够引起预期药理作用。 FDA Review中一项重要研究为： 103981：AMG 162 – A monthly subcutaneous injection osteoporosis prevention study for 16 months in the cynomolgus monkey 研究采用卵巢切除食蟹猴模型，模拟绝经后雌激素水平降低所引起的骨量流失。研究设置假手术对照、卵巢切除模型对照以及Denosumab给药组。给药组每月皮下注射25或50 mg/kg，持续16个月。结果显示，卵巢切除模型动物出现骨转换增加和骨密度下降，而Denosumab能够显著抑制骨吸收及骨形成相关标志物，减轻骨量流失，并增加多个骨骼部位的骨密度和骨强度。例如，在未给药的卵巢切除对照组中，多个骨骼部位骨密度较基线下降约4.3%～7.4%；Denosumab给药则使相应部位的骨密度显著提高。骨组织形态学及骨力学检查进一步提供了组织和功能层面的支持。这项研究使食蟹猴的相关性不再仅停留在抗体结合层面。 Denosumab能够在食蟹猴体内产生持续、明确且与人体治疗机制一致的药理作用，包括抑制骨吸收、降低骨转换、增加骨密度和改善部分骨强度指标。这证明食蟹猴能够作为评价Denosumab药理作用及其潜在过度药理效应的重要种属。但是，相关种属的确立不意味着所有人体风险都能够通过该动物充分预测。种属间仍可能存在靶点表达、生命阶段、生理功能和暴露特征等方面的差异。因此，FDA接受食蟹猴作为Denosumab的主要毒理种属，并不代表否认其他模型的价值。恰恰相反，食蟹猴、huRANKL敲入小鼠以及OPG-Fc替代模型承担的是不同的证据任务。研究模型对Denosumab的适用性主要证据价值关键限制普通小鼠、大鼠内源性RANKL不能被有效识别揭示药理种属限制不适合直接评价Denosumab的靶点药理毒性 huRANKL敲入小鼠经靶点人源化后对药物产生反应验证靶点识别和药理作用，开展特定补充研究不能自动视为适合所有毒理终点 OPG-Fc啮齿类模型使用替代分子抑制RANKL 研究RANKL通路相关药理及潜在风险无法完全代表Denosumab自身特征食蟹猴能识别药物并产生体内药理反应直接评价Denosumab的药理和长期毒性仍需考虑生命阶段和种属差异从FDA的审评逻辑看，这种方案并不是用若干个不完整模型拼凑一套传统的两种属毒理方案，而是根据药物的真实药理特性，将不同模型用于其能够合理回答的问题。由于Denosumab的药理活性具有明显种属限制，FDA最终认为使用一个相关种属进行毒性评价具有合理性，同时认可其他模型所提供的补充药理及安全性信息。六、从Denosumab得到的启示：相关种属的本质是研究结果能否支持研发决策 Denosumab的案例说明，相关种属选择并不是非临床研究开始前的一项简单技术安排，而是决定后续证据能否解释的前提。对于抗体药物，序列或结构相似性可以提供初步线索，结合实验进一步确认动物靶点能否被识别，功能实验则判断这种结合能否产生预期的生物学效应，最后通过体内药理研究确认动物是否能够呈现与研发目的相关的完整生理反应。这些证据并不是彼此孤立的。一个动物即使与人在靶蛋白序列上具有较高同源性，如果抗体不能有效结合，仍可能不具备药理相关性；即使能够结合，如果无法产生功能性抑制，也未必适合用于关键毒理研究。反过来，对于普通小鼠这样不具备Denosumab药理相关性的种属，也不意味着它的所有研究价值都消失。通过靶点人源化和替代分子干预，仍然能够从不同角度研究RANKL信号通路的功能和潜在风险。但必须明确，各类研究证据所能支持的结论并不相同。靶点结合证据不能代替功能活性证据；替代药理研究不能直接代替候选药物毒理研究；相关种属的建立，也不能自动证明该种属对于所有安全性终点均具有相同预测能力。这些区别，对于后续毒理研究的设计和结果解释十分重要。尤其值得注意的是，Denosumab最终暴露出的部分发育风险，与正常生命阶段中RANKL信号所承担的生理功能密切相关。这意味着，相关种属判断不能仅止于“药物在动物体内能不能起效”，还应当进一步考虑：所选择的动物和研究设计，能否对预期靶点抑制作用形成充分挑战，能否覆盖可能发生风险的关键组织和生命阶段。因此，相关种属选择的最终目的，不是为了证明某个动物能够用于实验，而是为了保证后续获得的药理、暴露和毒性数据能够真正支持人体风险判断。 Denosumab提供的关键经验是：动物的相关性需要通过证据建立，而替代模型的价值需要依据其能够回答的研究问题来界定。这也是抗体药物非临床开发中，相关种属选择从技术问题上升为监管决策问题的核心所在。申报相关为什么有些动物毒性进了说明书，却没有成为警告？动物毒性如何判断与药理作用有关？从ICH S6到Aflibercept、Denosumab和Pembrolizumab的机制归因毒理真正的起点，往往藏在药理作用最成功的地方单抗次要药效的监管逻辑：Evolocumab如何评价降脂之外的风险看到指标以后，先别急着判断毒性非临床指标如何从“一个数字”变成一条证据链抗体药物出现强ADA，项目会被“枪毙”吗？——从暴露不足到研发No-Go 一个与药物靶点无关的抗原，怎么帮FDA检查免疫功能？不是把剂量一味往上堆：FDA如何用“不同机制叠加”测试极端药理状态下的毒性 FDA为什么在一个降脂药的毒理研究里测NK细胞？Evolocumab真正排查的是“免疫监视失灵” 一个骨质疏松药，为什么会让胎猴“没有淋巴结”？——从Denosumab看FDA如何判断on-target发育毒性付费相关动物“没毒性”就等于安全吗？Evolocumab告诉你，FDA真正要证明的是“动物已经被充分挑战过” 药理作用做到什么程度，才算“毒性”？——从 Denosumab 看 FDA 如何判断 on-target toxicity

2026-10-11

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降钙素鼻喷剂治骨质疏松不能超过三个月？为什么？

降钙素鼻喷剂治骨质疏松不能超过三个月？为什么？结论先说在前面：治骨质疏松的降钙素鼻喷剂，医生一般只让用三个月左右。不是因为它「有毒不能碰」，而是用久了身体会「耐受」，生出抗体把药效中和掉；再加上长期用的癌症风险信号，监管把它的定位收紧成了「短期药」。它更像急则治其标的利器，而不是缓则治其本的栋梁；该救急时很有用，但长期护骨得交给双膦酸盐、地舒单抗、特立帕肽这些「主力」。下面把「为什么卡在三个月」讲清楚。🔍 一、先认药：它到底是治什么的骨质疏松的人，最怕「轻轻一摔就骨折」，尤其是脊椎被压扁（椎体压缩骨折），这种腰背痛能让人卧床不起。降钙素是一种调节钙和骨代谢的激素，从鲑鱼身上提取的那一类药效最强、用得最多。它最拿手的不是「把骨头补粗」，而是「快速止痛」——特别是对骨质疏松引起的急性骨痛，以及刚发生的椎体压缩骨折那种钻心的疼。它常被用于绝经后女性、高龄老人，以及刚发生椎体压缩骨折、疼得下不了床的人。顺带说一句它的「官方身份」：在美国 FDA 的说明书里，它正经管的是「绝经 5 年以上女性的骨质疏松」，而且要配合钙和维生素 D 一起用；「快速止痛」是中外临床公认的强项，但更多属于说明书之外的成熟经验用法。所以把它想成「灭火器」：着火（剧痛）时喷一下，很快压住火；但它不是「钢筋」，不能代替长期加固房子（骨头）的工程。这一定位，决定了它天生就该短期用。🦴 二、它怎么止痛：按住「拆骨队」加中枢镇痛骨头一直在「拆旧建新」：破骨细胞负责拆旧骨。降钙素能直接按住破骨细胞，让它少拆一些；同时它还能走「中枢」路子，直接在大脑层面压低痛感。研究显示，它对骨痛的缓解常在用药几天到两周内开始显现，对急性椎体骨折的疼痛尤其明显。这点要先减个焦虑：如果你正因为椎体压缩骨折疼得睡不着，医生开这支鼻喷，是真心帮你「止疼救命」的，该用就用，别因为「听说不能超过三个月」就硬扛剧痛。三个月是个「效价比最佳窗口」，不是「碰一下就出事」的红线。💊 三、为什么卡在三个月？原因一：身体会「认生」降钙素是从鲑鱼提取的多肽，对身体来说是个「外来蛋白」。连续用上几个月，不少人身体会悄悄产生「中和抗体」——相当于免疫系统认出「这玩意儿不是自家的」，造出抗体把它打包中和掉。结果就是：药还在喷，止痛效果却越来越差，医学上叫「脱逸现象」；也有人是因为受体被用「累」了、敏感性下降，叫「耐受」。这就是为什么医生卡三个月：到这个时点，药效的边际收益开始往下走，而抗体的麻烦开始往上走。研究里长期打针的人约一半会查出抗体（鼻喷稍低，但同样会发生）。不是绝对不能用久，而是「久用性价比变差、还可能白喷」。🚩 四、原因二：久用有「癌症风险信号」，监管因此收紧了适应证这是更硬的一条。欧美监管机构做过汇总分析：长期（尤其半年以上）用降钙素的人，某些癌症的发生数比安慰剂组略高（绝对风险约 0.7%–2.4%，在用药 6–12 个月时就看得出差别）。虽然机制还没完全弄清，但信号足够让监管动手： · 欧洲药品管理局（EMA）自 2012 年起，不再推荐把它当作骨质疏松的常规长期用药；· 美国食药监局（FDA）也提示：鉴于可能的癌症关联，长期用要定期重新评估，能短就短。简单说：它从「可以长期吃的护骨药」，被收回成了「短期、必要时才用」的选项。这恰恰坐实了「三个月窗口」的由来——不是随便定的，是有安全证据在后面撑着的。📊 五、原因三：它本就不是长期护骨的「主力」把话说透：降钙素在骨质疏松里的「看家本领」是短期止痛，不是长期防骨折。要真把骨密度稳住、把未来骨折风险压下来，靠的是另一拨「主力」：想要的效果该用的长期药（举例）特点长期护骨、防再骨折双膦酸盐（如阿仑膦酸钠、唑来膦酸）口服／静脉，可用「药物假期」半年一针、强效护骨地舒单抗没药物假期，停针要接力促进新骨生成特立帕肽用满 24 个月要停如果你把降钙素一直喷下去、却没接上这些药，等于「只灭火不补墙」——眼前的疼可能压住了，但骨头还在悄悄变脆，下一次骨折的风险一点没少。所以三个月，也是给「该上的长期治疗」留位置。🌿 六、中医骨科怎么看：骨痿骨痹，补肾壮骨可配合在中医骨科里，骨质疏松多归为「骨痿」「骨痹」，本在肝肾亏虚、气血不足，标在寒湿瘀阻。急性期剧痛，中医也承认要先用现代医学止痛、防并发症；缓解期可以配合补肾壮骨的中药（如熟地、杜仲、骨碎补一类）、针灸止痛、晒太阳补维 D 这些手段，帮助改善体质、减轻疼痛。临床经验里，这类患者缓解期配合辨证用药，骨痛复发和再骨折的概率能再降一截，但前提是长期护骨药已经用上。但要说清楚：中药和针灸是「配合」，不是「替代」。急性期那种钻心骨痛、新发的椎体压缩骨折，先听西医把痛止住、把长期护骨方案定下来；中医外治和方药，放在缓解期一起用更稳，别拿「喝骨头汤补肾」去顶替正规抗骨松治疗。📋 七、记住这份行动清单该做 3 件： 1. 把它当「短期急救」用，按医嘱每天一喷（常是左右鼻孔交替），同时吃够钙＋维生素 D；2. 满三个月左右，主动问医生：「接下来长期护骨用哪种？」把双膦酸盐／地舒单抗／特立帕肽接上；3. 开封后的鼻喷瓶按说明书在期限内用完（一瓶就 30 喷，开封后室温存放、一般一个月内报废，别放冷冻、别囤）；别做 4 件： 1. 别自己续瓶超过三个月——抗体和耐药会悄悄把药效吃掉；2. 别只喷降钙素、不接长期抗骨松药，那等于只灭火不补墙；3. 别因为它「是激素」就恐慌硬扛剧痛，该止痛时止痛；4. 别把鼻喷当「补钙」用，它不补钙，是止痛＋抑拆骨。什么时候该找医生： · 用满三个月，安排长期护骨药的「交班」；· 喷药中出现皮疹、脸或喉咙肿、喘不上气（罕见过敏），立刻停药去急诊；· 鼻子局部反应越来越重：鼻内结痂、破溃、鼻出血不止或嗅觉减退（说明书警示的严重鼻部刺激），带着药去让医生看鼻子；· 用着药还持续骨痛不缓解、或又新发骨折、身高明显变矮，及时就诊。恢复时间轴（骨痛缓解＋用药窗口）： · 用药 1–2 周：鼻喷适应期，可能有点鼻炎／鼻出血；骨痛开始减轻（镇痛要几天到两周才明显）；· 2–4 周：多数人的急性骨痛明显缓解，能慢慢下地活动；· 满 3 个月：医生安排「交班」——停喷、接长期护骨药；若仍需止痛可间歇用，不连续硬拖；· 3 个月后：若硬续，抗体／耐药上来，止痛打折扣且风险累积，别自己加量加时。你或家人正在用降钙素鼻喷剂吗？最让你纠结的是哪一点——怕抗体的副作用、搞不清三个月到了怎么办，还是分不清它和补钙的区别？在评论区说说，旗哥挑典型问题下期接着讲。提醒：本文是科普，不能代替面诊。能不能用、用多久、三个月后接哪种药，一定让你的主治医生结合骨密度、血钙和骨折风险来定。📚 八、参考文献 1. Lyritis GP, Paspati I, Karachalios T, et al. Pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures: a double-blind, placebo-controlled clinical study. Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114.（急性椎体压缩骨折鼻喷降钙素镇痛 RCT） 2. Maksymowych WP. Managing acute osteoporotic vertebral fractures with calcitonin. Can Fam Physician. 1998;44:2160-2166.（汇总 8 项 RCT，证实急性椎体骨折 2 周内快速镇痛） 3. Grauer A, Ziegler R, Raue F. Clinical significance of antibodies against calcitonin. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1995;103(6):345-351.（用药＞4 月约 40%–70% 出现抗体，其中 35%–60% 具中和作用；≥6 月继发性耐药 25%–45%） 4. Chesnut CH 3rd, Silverman S, Andriano K, et al (PROOF Study Group). A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the prevent recurrence of osteoporotic fractures study. Am J Med. 2000;109(4):267-276.（5 年骨折预防试验，亦报告恶性肿瘤信号） 5. European Medicines Agency. Questions and answers on the review of calcitonin-containing medicines. London: EMA; 2012-07-19（复评确认 2012-11-15）.（结论：长期用癌症风险小幅升高，获益不抵风险，不再用于骨质疏松；鼻喷癌率增加 0.7%–2.4%） 6. The Medical Letter. Cancer Risk with Salmon Calcitonin. Ther Med Lett. 2013;55(1414):29-19.（FDA 咨询委员会；18 项研究荟萃 RR 1.54，5 年试验 OR 1.62） 7. Mayo Clinic. Calcitonin (nasal route) – side effects & dosage. Mayo Clinic 官网.（用法：200 IU 每日一喷、左右鼻孔交替；开封室温存放≤30–35 天；严重鼻部刺激警示）📖 附：文中英文单词／缩写对照表（按出现顺序）下表按正文出现顺序列出英文单词与缩写，主要供医学生学习与检索使用；普通读者看到这里就够了——前面那几句人话，才是你最该记住的。 1. calcitonin（降钙素）：一种调节钙与骨代谢的激素；鼻喷剂里用的是从鲑鱼提取的鲑鱼降钙素，镇痛与抑制破骨作用较强。 2. osteoclast（破骨细胞）：负责「拆旧骨」的细胞；降钙素通过抑制它的活性来减少骨流失、缓解骨痛。 3. neutralizing antibody（中和抗体）：身体把鲑鱼降钙素识别为「外来蛋白」后产生的抗体，会把药效中和掉，导致久用失效（脱逸现象）。 4. tachyphylaxis（快速耐受）：连续用药后受体敏感性下降、药效递减的现象；也是降钙素久用止痛变差的原因之一。 5. EMA（European Medicines Agency，欧洲药品管理局）：欧盟药品监管机构；2012 年起不再推荐降钙素作为骨质疏松的常规长期用药。 6. FDA（Food and Drug Administration，美国食药监局）：美国药品监管机构；提示降钙素长期用需定期重新评估、能短就短。 7. denosumab（地舒单抗）：一种半年一针的护骨生物制剂（前文有专篇），无药物假期、停针需接力，是长期护骨的主力之一。 8. teriparatide（特立帕肽）：一种促进新骨生成的针剂（前文有专篇），终身累计用满 24 个月必须停，属长期护骨的主力之一。 9. PROOF Study Group（预防骨质疏松性骨折复发研究组）：文献 4 的署名研究组；其 PROOF 试验是评估鲑鱼降钙素鼻喷剂预防椎体骨折复发的 5 年随机研究，也是长期用获益有限、并提示恶性肿瘤信号的关键证据来源。 10. nasal route（鼻用给药途径）：指药物经鼻腔喷雾吸入的给药方式；文献 7（Mayo Clinic）即描述降钙素鼻喷剂（nasal spray）的用法、剂量与存放。

100 项与地舒单抗生物类似药 (Alkem Laboratories) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	M05BX04	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
代谢性骨病	韩国	Shinpoong Pharmaceutical Co., Ltd.	2026-09-03
骨质疏松症	韩国	Shinpoong Pharmaceutical Co., Ltd.	2026-09-03
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	欧盟	Theramex Ireland Ltd.	2026-01-08
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	冰岛	Theramex Ireland Ltd.	2026-01-08
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	列支敦士登	Theramex Ireland Ltd.	2026-01-08
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	挪威	Theramex Ireland Ltd.	2026-01-08
绝经期后骨质疏松	欧盟	Theramex Ireland Ltd.	2026-01-08
绝经期后骨质疏松	冰岛	Theramex Ireland Ltd.	2026-01-08
绝经期后骨质疏松	列支敦士登	Theramex Ireland Ltd.	2026-01-08
绝经期后骨质疏松	挪威	Theramex Ireland Ltd.	2026-01-08

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨质疏松性骨折	申请上市	欧盟	Theramex Ireland Ltd.	2025-11-13
骨组织肿瘤	申请上市	欧盟	Ascend GmbH	-
骨巨细胞瘤	申请上市	欧盟	Ascend GmbH	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ENDO2026	N/A	骨质疏松症	7	Zoledronic acid	鹽獵築範選膚顧鏇鑰鏇(鏇壓鬱窪顧鬱遞齋壓壓) = 蓋衊壓範醖製繭夢餘廠蓋築糧蓋遞範鏇憲範積 (鹽膚選窪鹽醖廠窪選鹹 ) 更多	积极	2026-06-15
				Denosumab	鹽獵築範選膚顧鏇鑰鏇(鏇壓鬱窪顧鬱遞齋壓壓) = 鏇積膚蓋襯簾齋窪製齋蓋築糧蓋遞範鏇憲範積 (鹽膚選窪鹽醖廠窪選鹹 ) 更多
ENDO2026	N/A	性腺功能低下性骨质疏松症	491	Bisphosphonates	壓夢繭膚鹹齋鑰簾遞簾(齋鬱餘鑰淵簾艱鑰衊醖) = 網蓋壓遞鏇糧襯窪鏇範餘壓糧壓餘蓋蓋鏇壓鹽 (鹽積蓋獵範製鬱顧願鑰 ) 更多	积极	2026-06-14
				Denosumab	構獵廠積膚淵淵獵構齋(觸築壓鏇襯衊積鹹襯鑰) = 築選糧鏇積淵顧顧選鹽築憲範鹽簾簾網願齋構 (衊鬱繭網簾襯淵鬱觸網 )
ENDO2026	N/A	高钙血症	1,732	Bisphosphonates (zoledronic acid, pamidronate, or ibandronate)	繭網鏇築鬱艱範夢築艱(夢窪壓簾餘鹹夢網壓繭) = 顧齋築範範構鹽願築簾夢製齋糧糧憲鏇艱壓積 (網觸廠築願積願壓鹽夢 ) 更多	积极	2026-06-14
				Denosumab	繭網鏇築鬱艱範夢築艱(夢窪壓簾餘鹹夢網壓繭) = 製構淵膚窪積築蓋鏇壓夢製齋糧糧憲鏇艱壓積 (網觸廠築願積願壓鹽夢 ) 更多
ENDO2026	N/A	骨质疏松症	199,952	Bisphosphonates	鑰艱壓構網夢餘鏇艱鹹(製窪淵顧窪製積淵淵襯) = 繭鬱製範鹽鬱窪艱鑰壓構齋餘襯膚願憲膚構鬱 (憲廠選憲積簾膚鬱簾淵 ) 更多	积极	2026-06-13
				Denosumab	鑰艱壓構網夢餘鏇艱鹹(製窪淵顧窪製積淵淵襯) = 襯築蓋選構壓顧蓋壓鏇構齋餘襯膚願憲膚構鬱 (憲廠選憲積簾膚鬱簾淵 ) 更多
ENDO2026	N/A	骨质疏松症	95	Denosumab	築簾鏇齋壓窪積觸衊構(鏇獵憲壓膚齋襯鹹窪膚) = 鑰糧築鹹壓糧窪鹽蓋糧膚夢壓積網選製遞衊淵 (網範淵簾衊獵膚鏇蓋築 ) 更多	不佳	2026-06-13
NCT05405725 (CTgov)	临床3期	绝经期后骨质疏松	504	ENZ215 (ENZ215)	壓獵鏇鏇淵衊醖憲鑰衊(廠獵壓衊餘膚繭觸齋廠) = 淵獵襯鑰構夢鬱膚選糧衊繭鬱齋廠積憲顧鏇遞 (襯網鬱餘齋鹹餘獵範淵, 0.3152) 更多	-	2026-02-10
				Prolia (Prolia)	壓獵鏇鏇淵衊醖憲鑰衊(廠獵壓衊餘膚繭觸齋廠) = 顧築齋獵觸觸遞廠餘鬱衊繭鬱齋廠積憲顧鏇遞 (襯網鬱餘齋鹹餘獵範淵, 0.3108) 更多
NCT05245669 (CTgov)	临床1期	-	207	ENZ215 (ENZ215)	廠襯衊艱簾觸鑰鏇醖蓋(製獵壓廠選選選顧餘願) = 淵膚鬱鑰壓淵糧窪築衊鏇憲壓餘鬱襯憲壓淵築 (窪糧製願顧壓鹽遞積醖, 32.6) 更多	-	2025-12-23
				EU Sourced Prolia (EU Sourced Prolia)	廠襯衊艱簾觸鑰鏇醖蓋(製獵壓廠選選選顧餘願) = 鏇淵憲鏇製醖餘淵簾醖鏇憲壓餘鬱襯憲壓淵築 (窪糧製願顧壓鹽遞積醖, 23.2) 更多
IMS2024 \| ASH2024	N/A	多发性骨髓瘤	96	Denosumab	壓簾廠遞膚糧製遞餘積(壓夢壓鏇淵觸鏇範襯蓋) = 遞醖鹽蓋艱廠壓夢網網積選廠簾衊範簾醖膚齋 (壓獵簾餘簾製鹽築範夢 ) 更多	积极	2024-09-25