A Phase 1/2 Study of CNDO-109-Activated Allogeneic Natural Killer Cells in Patients With High Risk Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission (CR1)

This is a multi-center, open-label, non-controlled, non-randomized dose-escalating Phase 1 clinical study designed to examine the safety of infusing escalating doses of CNDO-109-Activated Allogeneic Natural Killer Cells-(from a first or second degree relative), after a preparatory chemotherapy regimen, in adult patients with acute myeloid leukemia (AML) who are in their first complete remission at the time of enrollment, are not candidates for stem cell transplant, and are considered to be at high risk for recurrence.

开始日期2012-12-01

申办/合作机构

Fortress Biotech, Inc.

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2018-08-01·Biology of blood and marrow transplantation : journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation2区 · 医学

A Phase 1 Trial of CNDO-109–Activated Natural Killer Cells in Patients with High-Risk Acute Myeloid Leukemia

2区 · 医学

Article

作者: Lowdell, Mark W ; Cooley, Sarah ; Salhotra, Amandeep ; Gorelik, Leonid ; Miller, Jeffrey S ; DiPersio, John F ; Szarek, Michael ; Silver, Nova ; Westervelt, Peter ; Fehniger, Todd A ; Stuart, Robert K ; Hillman, Timothy M ; Rowinsky, Eric ; Curtsinger, Julie

Natural killer (NK) cells are an emerging immunotherapy approach to acute myeloid leukemia (AML); however, the optimal approach to activate NK cells before adoptive transfer remains unclear. Human NK cells that are primed with the CTV-1 leukemia cell line lysate CNDO-109 exhibit enhanced cytotoxicity against NK cell-resistant cell lines. To translate this finding to the clinic, CNDO-109-activated NK cells (CNDO-109-NK cells) isolated from related HLA-haploidentical donors were evaluated in a phase 1 dose-escalation trial at doses of 3 × 10⁵ (n = 3), 1 × 10⁶ (n = 3), and 3 × 10⁶ (n = 6) cells/kg in patients with AML in first complete remission (CR1) at high risk for recurrence. Before CNDO-109-NK cell administration, patients were treated with lymphodepleting fludarabine/cyclophosphamide. CNDO-109-NK cells were well tolerated, and no dose-limiting toxicities were observed at the highest tested dose. The median relapse-free survival (RFS) by dose level was 105 (3 × 10⁵), 156 (1 × 10⁶), and 337 (3 × 10⁶) days. Two patients remained relapse-free in post-trial follow-up, with RFS durations exceeding 42.5 months. Donor NK cell microchimerism was detected on day 7 in 10 of 12 patients, with 3 patients having evidence of donor cells on day 14 or later. This trial establishes that CNDO-109-NK cells generated from related HLA haploidentical donors, cryopreserved, and then safely administered to AML patients with transient persistence without exogenous cytokine support. Three durable complete remissions of 32.6 to 47.6+ months were observed, suggesting additional clinical investigation of CNDO-109-NK cells for patients with myeloid malignancies, alone or in combination with additional immunotherapy strategies, is warranted.

项与 CNDO-109 相关的新闻（医药）

2023-05-02

·生物制药小编

值得关注：35家免疫细胞治疗企业和技术管线

▲ 2023CGCT第三届中国基因与细胞治疗青藜风云论坛，详情点击上方图片获取↑↑↑● 　 ● 　●自2017年，FDA批准全球第一款CAR-T细胞疗法 Kymriah，人类正式迈进肿瘤免疫细胞疗法的新纪元。肿瘤免疫细胞临床治疗研究和商业化也进入快车道，我们一起看看这些免疫细胞治疗企业和技术管线。目前通用型CAR-T和CAR-NK的研究尚处在萌芽期，但代表了未来发展趋势。 1 Allogene 公司简介：Allogene，2017年成立，总部位于加利福尼亚州，专注于开发治疗肿瘤的通用型嵌合抗原受体T细胞（UCAR-T）疗法。Allogene 是Two River 旗下公司。Allogene 公司的UCAR-T产品有三个：UCAR-T19（治疗儿童复发/难治性B急性淋巴细胞白血病，治疗成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病）。ALLO-501（治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤），和ALLO-715。产品/技术优势1. UCAR-T19是研发时间最久的通用型CAR-T产品，拥有丰富的研发经验；2. Allogene 公司的UCAR-T产品研发有各大制药巨头的经济支撑和技术支撑。 2 Cellectis公司简介：Cellectis，1999年成立，总部位于法国巴黎，专注开发和销售以基因编辑T细胞为基础的免疫肿瘤产品，用于靶向和根除癌症。目前，Cellectis公司在研的UCAR-T产品有5个，其中处于临床试验的UCAR-T19和ALLO-501ALLO-715（先是由Cellectis公司研发，但现在归Allogene Therapeutics公司所有）。AUCAR-T123处于I期临床，UCART22和已获得FDA的IND申请，其他产品UCARTCS1、UCARTCLL1、ALLO-819则处于临床前研究阶段。产品/技术优势：1. UCAR-T123携带有“自杀基因”，安全性更高；2. 采用TALEN基因编辑技术，特异性更高，脱靶风险更小。 3 Celyad公司简介：Celyad，公司总部位于比利时，是一家领先的心血管疾病治疗和肿瘤基因工程细胞疗法公司。目前在心脏病和肿瘤两个方面开展细胞治疗研究。Celyad公司在研的UCAR-T产品名叫CYAD-101，这是全球第一个非基因编辑的同种异体CAR-T产品。首先构造同时表达TIM和NKG2D的质粒，然后通过逆转录病毒转染免疫细胞，使其同时表达TIM和NKG2D。NKG2D是属于NK细胞表面的受体，可以结合八种天然存在的、过表达于超过80％肿瘤细胞表面的配体，表达NKG2D的T细胞可识别癌细胞表面的抗原，进而杀死癌细胞。产品/技术优势：1. 采用非基因编辑程序，不存在脱靶风险；2. T细胞表面的CAR中不含有识别肿瘤表面抗原的抗体片段，从而降低了CAR-T细胞被患者免疫系统排斥的可能性；3. NKG2D受体可以识别表达在大多数实体瘤和血癌细胞表面的8种不同的配体，因而可以同时靶向多种不同的癌症。 4 Fate Therapeutics公司简介：Fate Therapeutics 公司创立于2007年，总部位于美国加州San Diego，是一家临床阶段的生物技术公司，在全球范围内开发用于癌症和免疫疾病的程序化细胞免疫疗法。Fate Therapeutics公司在研的UCAR-T产品名为FT819。Fate Therapeutic公司不但有通用型CAR-T细胞研发管线，还有NK 细胞疗法研发管线。一是从健康人外周血获得记忆性NK细胞，二是通过iPSC分化。最快的干细胞分化产品 FT516 已被 FDA 批准进行单一疗法治疗急性髓系白血病、与 CD20 定向单克隆抗体联合治疗晚期 B 细胞淋巴瘤的一期试验。此外，与多种单抗（包括 PDL1-、PD1-、EGFR- 和 her2）联合治疗实体瘤的一期临床试验也已被批准。产品/技术优势1. 克隆主iPSC细胞系定义明确，且组成均匀，拥有无限的自我更新能力，并且可以进行储存和可再生使用；2. FT819完全消除TCR，纯CAR表达，这种纯CAR表达的产品现在是安全和高效的。产品/技术劣势1. 实验周期长；2. 定向分化过程复杂，具有异常分化的可能性；3. 终产品中仍有存在iPSC的可能性，带来安全隐患。 5 CRISPR Therapeutics公司简介：CRISPR Therapeutics公司，2013年成立，前称Inception Genomics AG.，总部位于瑞士巴塞尔，是一家领先的基因编辑公司，专注于开发基于CRISPR / Cas9的治疗药物。CRISPR Therapeutics公司在研的UCAR-T产品有3个，分别为CTX110、CTX120和CTX130。其中，CTX110的靶点是CD19，CTX120的靶点是BCMA，三代产品CTX130的靶点CD70。产品/技术优势Flow Electroporation™技术是一种通用的转染技术，能够以任何规模向任何细胞高效传递几乎任何分子。它具有转染原代细胞，干细胞和细胞系的独特能力，对细胞的干扰最小，转染效率通常> 90％，适用于各种细胞类型。 6 Atara Biotherapeutics公司简介：Atara Biotherapeutics, Inc公司，2012年8月成立，总部位于美国特拉华州，是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发对肌肉萎缩情况和肿瘤学严重的未满足的医疗需求的新疗法。ATA3219是Atara Biotherapeutics公司自主研发的UCAR-T产品，主要针对的疾病是B细胞恶性肿瘤。产品/技术优势1. 不使用传统的基因编辑技术如Cripsr/Cas9、TALEN等，不存在脱耙风险；2. 相比传统CD19 CART细胞，不仅可治疗CD19相关的肿瘤疾病，还可治疗EBV相关的肿瘤疾病。7 Servier公司简介：Servier（施维雅）公司，1954年成立，总部位于法国叙雷讷，是一家由非盈利性基金管理的国际制药公司，法国第二大制药公司。研究领域为心血管疾病、免疫炎症疾病、神经变性疾病、癌症和糖尿病等。Servier公司的UCAR-T产品主要有两个，一个是UCAR-T19，属于辉瑞、Allogene Therapeutics、Celletis、Servier公司共同研发产品；一个是PBCAR0191，是与Precision Biosciences公司合作开发的，用于治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。产品/技术优势1. 特异性高：ARC核酸酶是使用一套专有的计算机和实验室技术创建的，以确保最大的基因编辑效率和最小的脱靶风险；2. 可自由优化：基于相关模型生物体中切割活性的分析，可以优化ARC核酸酶以控制效力和特异性；3. 灵活：ARC核酸酶可被订制成识别任何靶点基因内的DNA序列；4. 体积小：ARC核酸酶由310个氨基酸组成，易被多种载体运送到细胞内；5. 独立：ARCUS是从单个基因表达的单一蛋白质，能够独立完成序列识别和DNA切割，不需要其它部件辅助；6. 多功能：ARCUS可用于插入，删除或编辑DNA；7. 无缝：匹配的4碱基对3'突出端导致完美，可预测的DNA去除。 8 Poseida公司简介：Poseida Therapeutics 公司，总部位于加利福尼亚州。公司使用CRISPR的基因组编辑技术开发针对性的治疗药物。Poseida Therapeutics公司的UCAR-T产品有一个：P-BCMA-ALLO1，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤.产品/技术优势：1. Poseida公司的CAR-T细胞不含有scFv结构，而是由全人源的Centyrin结构域组成，其稳定性高，低免疫原性；2. piggyBac平台使用非病毒载体将CAR分子基因传递给T细胞。该方法最显著优点是其能够产生具有高百分比的TSCM细胞的CAR-T产物，TSCM细胞自我更新能力和多能性，还能够重建整个T细胞亚群。研究发现，TSCM细胞的百分比与输入体内的CART产物的持久性呈正相关，与患者的complete responses呈正相关；3. 非病毒式方法制造成本低、生产时间短、风险低；4. PiggyBac的载货量可能是慢病毒载体的20倍，这可以有效传递超大片段基因，包括多种CAR或TCR分子；5. Cas-CLOVER结合了第一代CRISPR的优势与同源二聚体核酸酶系统（如TALEN）的精确特异性，脱靶风险低而特异性高；6. 其终产品几乎为100%CAR+产物，消除了潜在毒性。 9 Sangamo公司简介：Sangamo Therapeutics, Inc，创立于1995年，总部位于美国加州，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为基因调控和基因修饰的新型转录因子的开发和商业化。Sangamo公司的技术优势是ZFN基因编辑技术，其研究ZFN已有20余年。2018年2月，Gilead/Kite与Sangamo Therapeutics共同宣布，两家公司已经达成全球合作，前者将使用后者的的锌指核酸酶（ZFN）技术平台开发异体细胞疗法。产品/技术优势1. ZFN具有精确度高，特异性强，更适合临床基因编辑；2. Sangamo公司已经报道了许多ZFN技术在非人类灵长类动物体的研究，且已经在人类中进行了体外和体内的基因编辑研究，积累了大量的临床前研究数据。产品/技术劣势ZFN技术相比TALEN和Cripsr/Cas9技术，开发周期长，成本高。10 Celularity公司简介：Celularity，总部位于新泽西州沃伦，是全球制药巨头Celgene（新基）的衍生公司，是一家临床阶段的细胞治疗公司，致力于加速细胞和组织再生疗法，专注解决癌症、慢性疾病、以及退行性疾病。Celularity公司已获得加利福尼亚州生物技术公司Sorrento Therapeutics的50种潜在CAR-T结构的授权，再结合Celularity公司专有的IMPACT™（Immuno-Modulatory Placenta-derived A llogeneic Cell Therapy）平台，以脐带血T细胞为起始材料，研发基于CD38的UCAR-T产品。产品/技术优势1. 使用的T细胞来自胎盘，这意味着同样的细胞系可以用于任何人，具有降低制造成本的潜在可能性；2. 可能降低严重细胞因子释放综合征（CRS）的风险。11 Mustang公司简介：Mustang Bio, Inc.创立于2015年，是Fortress Biotech, Inc.子公司，总部位于美国纽约州，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于CAR-T细胞技术的新型癌症免疫治疗产品的收购，开发和商业化。2017年，Mustang公司将哈佛大学的CRISPR/Cas9基因编辑平台与该公司在研的用于血液肿瘤和实体瘤治疗的CAR-T疗法相结合，以开发更有效的以及off-the-shelf CAR-T细胞产品。12 Cartherics公司简介：Cartherics，位于澳大利亚，致力于多能干细胞和先进基因编辑技术，通过赋予CAR-T细胞双重抗癌特异性来开发“现货型”同种异体治疗方法，从根本上降低CAR-T疗法的复杂性和成本问题。2018年5月，Cartherics与Mesoblast建立了合作伙伴关系，开发用于治疗实体瘤的具有多种靶向受体的UCART产品，但未查询到其与Mesoblast合作研发的UCART产品信息。Cartherics公司亦与panCELLa公司进行合作，开发off-the-shelf 细胞系。产品/技术优势起始细胞采用罕见纯合HLA单倍型供体的干细胞系，相当于建立了一个HLA配型细胞库，解决了不同人HLA配型问题，同时兼有干细胞自我更新的能力。产品/技术劣势建立罕见纯合HLA单倍型供体的干细胞系细胞库难度大。13 Adicet Bio公司简介：Adicet Bio，成立于2014年，总部位于美国纽约，致力于开发下一代细胞疗法—通用型细胞免疫疗法，用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病等。2016年8月2日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布与Adicet Bio公司达成一项长达5年的合作协议，两者计划在实体肿瘤和血液肿瘤等多个项目开展合作（包括同种异体细胞疗法）。产品/技术优势1. 已经在小鼠模型中体外和体内证明了γδT细胞的细胞毒性和抗肿瘤活性；2. 由于γδT细胞仅占外周血单核细胞的一小部分（1%-5%），因而其使用受限，但Adicet公司已开发出特有而稳定的方法，可激活和扩展不同的γδT细胞亚群，使其数量足以在临床环境中使用。14 TC BioPharm公司简介：TC BioPharm，总部位于苏格兰，致力于开发用于治疗癌症和严重病毒感染的新型细胞产品。TCBioPharm公司以γδ T细胞作为细胞治疗载体，研究通用型CAR-T细胞。OmmniCAR是公司的同种异体γδ CAR-T细胞平台。由健康供体提供的单采血液成分材料预先制造，能够生产出可用于治疗大量患者的储存剂量。目前，TC BioPharm公司已经为CAR-T癌症治疗产品创建同种异体细胞库，该项目得到了欧盟“地平线2020”（H2020）研究与创新计划的资助，获得了400万欧元的资助，这是欧盟最大的欧盟奖项，用于开发医疗保健治疗产品。产品/技术优势1. 由于使用天然T细胞信号传导途径，因而能够降低与细胞因子释放相关的严重副作用；2. 除了直接杀死癌症和感染的细胞外，γδT细胞也可以产生化学介质，可以提高局部或全身的免疫细胞功能；3. 目前，TCB公司的自体γδ T细胞疗法针对皮肤癌、肺癌以及肾癌的临床研究已经到了II/III期。所得临床数据也证实了大剂量自体γ-δT细胞在癌症患者中的安全性和有效性。15 NantKwest公司简介：NantKwest，致力于开发 NK 细胞疗法的免疫治疗公司。其主要产品有三大系列：高表达CD16 受体的 haNK 细胞产品、高表达特异性 CAR 的 taNK 细胞产品以及结合两者优势的 t-haNK 细胞产品。目前 haNK 全线产品均已进入 Phase Ib/II 临床试验阶段。联用抗体均为来自辉瑞与默克的 PD-L1 单抗 Avelumab。具体目标癌种为三阴性乳腺癌、默克细胞癌、鳞状细胞癌以及胰腺癌。公司已有靶向 PD-L1 的产品进入临床一期，主攻非小细胞肺癌。此外，靶向 CD-19 的产品也已获得 IND。另两款靶向 Her-2 与 BCMA 的产品处在临床前研究阶段。 16 Glycostem Therapeutics公司简介：Glycostem Therapeutics，荷兰细胞治疗公司，致力于开发干细胞衍生的 NK 细胞。oNKord 是正在开发中的 NK 细胞制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。在临床一期试验中，通过从脐带血中扩增、分化 NK 细胞后回输给老年急性髓系白血病患者，验证了其产品的安全性及有效性。输注的 NK 细胞成功抵达骨髓，并且在没有任何外加细胞因子的条件下发育成熟。除了干细胞衍生 NK 细胞外，布局 CAR-NK 细胞与 TCR-NK 细胞领域。其中针对直肠癌与白血病的 CAR-NK 产品研发已进行到临床前研究阶段；针对恶性胶质瘤的 CAR-NK 产品处在早期开发阶段；TCR-NK 产品也处于早期开发阶段。 17 Century 公司简介：Century Therapeutics，2018年创立，并于2021年6月在纳斯达克上市（目前市值7.4亿美元）。Century 专注于开发基于诱导多能干细胞（iPSC）的通用型NK细胞疗法和T细胞疗法，用于治疗血液类肿瘤和实体瘤。通过 iPSC 技术、CRISPR 基因编辑、蛋白质工程技术，以及其专有的 Allo-Evasion™ 技术，提升细胞疗法的性能，克服宿主免疫排斥反应，增强临床效果的持久性。目前 Century 研发进度最靠前的是候选药物 CNTY-101，这是一款iPSC来源的 CAR-iNK 细胞疗法，通过基因工程改造了表达 CD19 CAR、可溶性IL-15、EGFR安全开关。用于治疗复发性难治性B细胞淋巴瘤。以 CD133 和 EGFR 为靶点的治疗复发性胶质母细胞瘤的 CAR-iNK 疗法，是 Century 首个治疗实体瘤的临床后选产品，同时靶向 CD133+EGFR 两个靶点，有助于解决胶质母细胞瘤中的肿瘤异质性和抗原丢失问题。 18 Kyowa Kirin公司简介：Kyowa Kirin，日本制药公司，业务范围在肿瘤学、肾病学、中枢神经系统和免疫学等治疗领域，拥有可增强ADCC作用提高NK 细胞疗效的药物 Mogamulizumab。Mogamulizumab 是 Fc 端优化的抗体。Mogamulizumab 在 2012 年获日本厚生劳动省批准上市，是一种人源化 CCR4单克隆抗体，可用于复发或难治型 CCR4 阳性的成人 T 细胞白血病/淋巴瘤的治疗。2018 年获 FDA 批准 Mogamulizumab 用于两种皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）任意一种亚型的成人患者的治疗，同时也是首个被批准用于治疗 Sezary 综合征（SS）的药物。 19 Innate Pharma公司简介：Innate Pharma，三大方向：免疫检查点抑制剂、靶向肿瘤抗原、肿瘤微环境抑制因子。广谱免疫检查点抑制剂在研产品有 Monalizumab、Anti-Siglec-9、IPH-25，其中最快的 Monalizumab 已到临床二期。针对表达 NK 细胞和髓样细胞上的检查点，增加抗肿瘤效应细胞库并产生更大的抗肿瘤反应。靶向肿瘤抗原产品中的 IPH61 是一种双特异性NK细胞接合剂，可以使 NK 细胞通过识别 NKp46 杀死肿瘤细胞。IPH2102 是一种人源化的 IgG4 抗KIR 抗体，可靶向抑制性 KIR 受体KIR2DL1/2/3，从而达到抑制 NK 细胞表面的抑制性受体的目的。肿瘤微环境抑制因子产品中进展最快的 Avdoralimab 已到临床二期。Avdoralimab 作为一种治疗性抗体，可以特异性结合和阻断骨髓来源抑制细胞和中性粒细胞亚群上表达的 C5a 受体，从而抑制肿瘤微环境。20 Nkarta Therapeutics公司简介：Nkarta Therapeutics专注于 CAR-NK 的免疫疗法公司，于 2020 年 7 月 10 日登陆纳斯达克。最多靶向 8 种配体的 CAR-NK 细胞。公司先导 CAR-NK 产品 NKX101 可靶向 NKG2D，而这一靶标在肿瘤细胞上可最多找到的8种配体。根据招股说明书披露，公司将 NKX101 用于治疗复发或难治性急性髓性白血病和高风险骨髓增生异常综合征的 IND申请已于 7 月获得批准。21 Fortress Biotech公司简介：Fortress Biotech专注于开发阶段的候选药物。拥有超过25个临床前和临床开发项目，涉及肿瘤、罕见疾病和基因治疗等多个大市场领域，已上市的 5 款产品均为皮肤类药物。NK细胞疗法产品 CNDO-109于2017年开始临床1/2期试验。CNDO-109激活NK冻融活性影响更小。Fortress Biotech 所选择的 CNDO-109 可以使 NK 细胞在冻融之后仍然保存活性，从而方便 NK 细胞产品的储存与运输。最近三年公司 CNDO-109 产品无公开进展。22 Gamida Cell公司简介：Gamida Cell，专注于干细胞扩增技术和治疗产品研发。其正在开发一系列细胞疗法以有效治疗人类高发性高危疾病，例如癌症、心脏病、外周血管疾病等。GDA-201是一种NK细胞产品，用于治疗血液病和实体瘤。当与靶向抗体结合时，GDA-201 表现出增强 ADCC。在培养过程里加入NAM，NAM可有效提升 NK 细胞功能与体内存活能力。NAM 已成功用于扩增脐带血中的造血干细胞以用于同种异体骨髓移植，显著提高了离体扩增的 NK 细胞的特征和功能。GDA-201正在进行难治性非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的一期临床研究。23 Artiva 公司简介：Artiva Biotherapeutics，2020年成立，位于美国圣地亚哥，专注于CAR-NK细胞疗法。Artiva 完成了7800万美元的A轮融资，用于开发即用型CAR-NK细胞疗法。研发管线集中在两个方向。第一，AB-101是一种与单克隆抗体结合使用的通用NK细胞疗法。Artiva计划将AB-101与抗CD20单克隆抗体联合用于治疗复发的难治性B细胞淋巴瘤。第二，AB-201和AB-202，用于治疗HER2+实体瘤的新型HER2特异性CAR-NK细胞疗法（AB-201）和用于治疗CD19+B细胞恶性肿瘤的CD19特异性CAR-NK细胞疗法（AB-202）。24 Hebecell公司简介：2016年创立，从iPSC无限生产异基因 NK 细胞。创始人为卢世江，武汉大学本科毕业，北京协和医学院硕士，多伦多大学/安大略省癌症研究所获得了肿瘤学和癌症生物学博士学位。一直在利用hESC、iPSC及其衍生物进行转化研究和开发新的治疗策略。加科思药业，2021年8月31日宣布战略投资Hebecell。交易完成后，加科思药业董事长、CEO王印祥将出任Hebecell公司董事长。 25 Neukio（星奕昂）公司简介：2021年6月成立，7月完成4000万美元天使轮融资，由礼来亚洲基金领投，IDG和夏尔巴资本参投。公司专注iPSC-CAR-NK通用型量产化现货免疫细胞产品的开发。星奕昂生物创始人、董事长兼首席执行官王立群在美国和中国的生物制药领域拥有丰富的专业技术和研发管理经验。他曾任复星医药和美国凯特合资公司复星凯特的创始总裁，经历了用不到三年时间完成了CAR-T产品阿基仑赛在中国技术落地、临床生产、注册临床试验、上市申请，成为中国首个获药监局批准上市的细胞产品。26 Novartis（诺华）公司简介：诺华集团成立于1996年，拥有多元化的业务组合，涵盖创新专利药、眼科保健、非专利药、消费者保健和疫苗及诊断等多个领域，并在所有领域处于世界领先位置。诺华公司拥有全球首个上市的CAR-T疗法Kymriah。27 Gilead（吉利德）公司简介：吉利德成立于1897年，是一家以研究为基础的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化疾病治疗方法，以促进对患有危及生命疾病患者的关怀护理。其总部位于美国加利福尼亚州福斯特城，专注于研究和开发用于治疗 HIV、乙型肝炎、丙型肝炎和流感的抗病毒药物。2017年，吉利德宣布收购新兴的细胞治疗领域公司Kite Pharma，使吉利德成为细胞治疗领域领导者。28 Bluebird（蓝鸟）公司简介：Bluebird Bio成立于1992年，是一家细胞治疗和基因治疗齐头并进的医药公司，拥有多个针对小儿麻痹症、儿童营养不良、贫血等遗传病和多发性骨髓瘤等癌症的管线。其针对地中海贫血症的Zynteglo已在欧洲上市。2021年，其与百时美施贵宝合作针对多发性骨髓癌的CAR-T治疗产品Abecma也已获得FDA批准上市。2020年公司实现总收入的大幅增长，是众多跨国药企争相收购的对象，被众多投资机构称为全球最为耀眼的细胞和基因治疗公司。29 JW Therapeutics（药明巨诺）公司简介：药明巨诺是一家领先的细胞基因治疗公司，由巨诺医疗和药明康德联合创建。公司已建立了一个专注针对血液及实体瘤突破性细胞免疫疗法的开发、制造和商业化一体化平台。药明巨诺建立了涵盖血液及实体瘤的全面且差异化的CAR-T产品管线。主打产品瑞基奥仑赛注射液是针对复发或难治B细胞淋巴瘤的靶向CD19的CAR-T疗法，成为中国第二款商业化CAR-T疗法，且获批1类生物制品。30 Fosun Kite（复星凯特）公司简介：复星凯特生物科技有限公司为上海复星医药集团与美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）的合营企业，致力于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发和产业化规范化发展。复星凯特2017年初从美国KitePharma引进Yescarta，获得全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门地区的商业化权利，该产品被开发用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。2021年6月，FKC876（阿基仑赛注射液）获NMPA批准，成为中国首款CAR-T产品。30 CARsgen（科济生物公司简介：科济生物是一家同时在中国及美国开展业务的生物制药公司，专注于针对血液瘤和实体瘤的创新CAR-T疗法。公司主要能力涵盖靶点发现、先导抗体开发、临床研究和商业化规模生产。对于CAR-T疗法，已经在中国、美国、加拿大获得一共7个IND批件，是目前中国CAR-T公司中临床试验最多的公司之一。32 IASO bio（驯鹿医疗）公司简介：驯鹿医疗成立于2017年，是一家专注于细胞治疗和抗体药物开发和商业化的创新型制药公司。公司拥有完整的从细胞疗法早期研发至商业化生产的全流程平台，其中包括通用CAR技术平台及CAR-T药物优选平台等。现有十余种在研产品，包括进展最迅速的CT103A，为全人源BCMA靶向CAR-T细胞注射液。33 Juventas（合源生物）公司简介：合源生物，成立于2018年6月，是一家专注于免疫细胞治疗等创新药物研发和商业化的生物医药企业，与国家一流机构和临床研究中心深度合作，致力于打造领先的细胞治疗临床转化和商业化平台，加速细胞治疗创新、临床应用和产业化。其核心产品CNCT19细胞注射液已获得两项临床试验许可，用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病和复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。34 西比曼生物公司简介：西比曼是一家以临床研究为基础的创新型细胞生物医药公司。公司自2011年成立以来与多个全球大型医院和院校等创新平台合作，致力于开发治疗癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品，2014年于美国纳斯达克挂牌上市 (NASDAQ：CBMG) 。公司拥有细胞治疗一体化研发、产品化平台，中、美双路径申报，在中国的GMP车间涵盖十余条独立的细胞生产线。35 Legend biotech（传奇生物）公司简介：南京传奇生物，成立于2014年11月，金斯瑞生物科技子公司，是一家全球性的临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发用于肿瘤、血液和感染性疾病的新型细胞疗法传奇生物以BCMA 为首个研发突破的靶点。2018年3月，其用于治疗多发性骨髓瘤的LCAR-B38M细胞制剂获CDE批准，成为国内首个获批临床的 CAR-T产品，其JNJ-4528细胞制剂被FDA授予突破性疗法认定。研发管线还包括CD4 CAR-T、CD33/CLL-1 CAR-T、CD19/CD20/CD22 CAR-T，以及靶向CD20、BCMA的通用CAR-T疗法。2020年12月，传奇生物BCMA靶点的CAR-T产品已经申报在美上市。2022年2月28日（美国时间），传奇生物BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛（cilta-cel）的生物制品许可申请 (BLA)已获FDA批准，用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。这是中国首个获FDA批准的CAR-T产品，也是全球第二款获批的靶向BCMA的CAR-T疗法。传奇生物的cilta-cel商品名为 Carvykti，定价为 46.5 万美元，略高于来自 BMS 的同靶点 CAR-T 疗法 Abecma，后者定价为 41.95 万美元。参考来源：内容来源于各公司网站和沙利文研报。声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。第三届中国基因与细胞治疗青藜风云论坛斗转星移，CGCT已经来到了第三个年头，在过往的两届论坛，我们共话前沿技术，我们并肩携手共建产业链、T细胞治疗的生产工艺与临床应用、新兴细胞疗法的前沿研究、基因编辑与疗法、mRNA药物开发与生产、溶瘤病毒。青藜论坛始终为细胞基因行业的青藜之士保驾护航。2023年第三届中国基因与细胞治疗青藜风云论坛（CGCT 2023），由中国研究型医院学会医工转化与健康产业融合专业委员会、博腾生物、佰傲谷BioValley 、BioBAY 联合主办，将于2023年6月9-10日在苏州召开。本次青藜论坛将特别增加免疫联合疗法的探讨专场、GCT的商业化应用与罕见病公益专场，我们将持续聚焦中国细胞基因免疫治疗学术的最前沿，站在更高的高度、更深的广度，同与会各方一齐深度探讨与分享CGT的新成果，共论CGT领域的新时代。点击”阅读原文“，进入大会官网了解更多~

免疫疗法细胞疗法临床申请临床1期

2023-02-28

·生物制药小编

全球40家主要CAR-NK公司及产品盘点

2020年2月5日，MD Anderson在世界顶级医学杂志NEJM上发表了一篇CAR-NK I/II 期临床试验结果论文：研究者用异体抗CD19 CAR-NK细胞治疗了11位NHL（6例）或CLL（5例）的患者，8人（73%）获得了客观缓解，其中7人为完全缓解，无细胞因子风暴（CRS）、无移植物抗宿主病（GvHD）、无神经毒性发生。同时解决了安全性和应用异体CAR细胞从而降低费用两大问题，引起关注。2022年，Nkarta Therapeutics公布了其两款CAR-NK产品非常积极的临床数据，为这一领域又注入了很多信心。相较于CAR-T治疗，CAR-NK具备低毒性、低成本等优势，因此目前针对CAR-NK领域出现了很多优秀的科技企业，大致梳理了国内外40家涉及NK细胞治疗的公司，逐一介绍如下。大部分资料来源于对应公司官网及披露的会议资料等，时间和精力有限，有的公司，尤其国内公司披露的信息较少，感兴趣的朋友可以针对具体公司或产品再细作调研。1、Nkarta TherapeuticNkarta Therapeutic成立于2015年，2020年登陆纳斯达克上市，是一家专注于开发同种异体现货型NK细胞疗法的美国公司。早期细胞治疗主要以T细胞为主，但目前仅适用于血液瘤，实体瘤尚未见突破。相较于T细胞治疗，Nkarta认为其CAR-NK疗法具有以下优势： Nkarta的CAR-NK产品主要通过以下流程制备，包括NK细胞收集、激活、工程化改造使其表达膜结合IL-15和CAR，持续扩增、冻存及给药。目前Nkarta主要有两款产品处于临床研究阶段，分别是NKX101和NKX019，并在早期临床研究中获得了不错的数据，产品结构设计如下：NKX101为靶向NKG2D配体的异体CAR-NK细胞产品，约80%-100%的AML样本表达NKG2D配体。2022年4月，一项NKX101治疗复发/难治AML临床研究中，高剂量组1B*3和1.5B*3共5例患者，3例CR。未见DLT，未见CRS、神经毒性或GvHD。NKX019为靶向CD19的CAR-NK细胞产品。2022年一项NHL临床试验中，6名复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者，高剂量组6名患者中5名获得了部分缓解，ORR 83%，其中CR 50%。2022年12月，该公司又公布NKX019作为单药治疗 r/r NHL 患者的I期积极研究结果，较高剂量水平治疗组CR达70%。2022年4月28日，Nkarta宣布完成增发的2.3亿美元融资，并拟将这笔收益用于资助 NKX101和 NKX019的临床开发、研究阶段项目的临床前研究以及内部制造能力的持续建设。2、Fate TherapeuticsFate Therapeutics成立于2007年，2013年在纳斯达克上市，核心技术是将iPSC分化成NK和T细胞，并对其进行基因改造。2020年4月份，公司与杨森达成协议，合计31亿美元。但2023年1月5日，该协议被终止。另外公司与小野、武田也有合作。Fate在2023年对产品管线进行了调整，终止了FT596（靶向CD19/CD20的CAR-NK）。公司官网显示目前临床核心产品分别是FT576（CAR-NK）和FT589（CAR-T，不属于本文主题范围，不作细表）。FT576来源于iPSC细胞系的现货型NK细胞疗法，转入靶向BCMA的CAR，此外还改造CD16受体，增强了亲和力，以增强联用CD38抗体的ADCC作用。另外，为增强NK细胞活性，使其表达IL-15受体融合蛋白。第四项改造是敲除了CD38表达，以减少NK细胞间的互伤。具体结构如下：2022年ASH会议上公布了FT576的最新研究结果，临床前研究结果显示，采用荧光标记的MM.1S细胞接种到NSG小鼠中，FT576联用CD38抗体Daratumumab显示出优于单药治疗的，明显的协同抗肿瘤作用。临床Ⅰ期主要研究FT576单药或与Daratumumab联用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。9例患者参与评估。安全性方面，未见DLT，未出现任何等级CRS，未见免疫相关神经毒性(ICANS)，也未见移植物抗宿主反应(GvHD)。有效性方面，9例患者，3例出现肿瘤负荷降低，2例确认缓解。值得一提的是，其中1例患者前期已经经历过5线治疗，FT576单药第2次给药后，达到VGPR(very good partial response)，同时伴随可溶性BCMA显著降低。3、Kiadis Pharma/SanofiKiadis Pharma成立于1997年，总部位于荷兰阿姆斯特丹，2015年在欧交所上市。2019年4月收购CytoSen Therapeutics公司，获得了“智能”NK细胞平台。2020年11月2日，赛诺菲宣布以3.58亿美元收购Kiadis，此次收购使赛诺菲获得了Kiadis的“现货型”NK细胞平台，开发用于治疗造血干细胞移植和实体瘤以及传染病的基于NK细胞的药物。Sanofi于2023年2月3号最新公布的产品线中，处于临床阶段的NK细胞疗法只有SAR445419(Formerly as KDS1001，Phase 1，AML/CML)，尚未有数据披露。4、Cytovia TherapeuticsCytovia成立于2019年，总部位于美国佛罗里达州，聚焦于NK细胞治疗的iPSC平台、基因编辑的CAR以增强对NK细胞的靶向性、以及NK engager多功能抗体。目前进展比较快的是两款多功能抗体类产品，CYT-303和CYT-338。NK细胞产品尚无数据披露。2021年7月，Cytovia和中国泰福资本共同成立了专注于中国的合资企业再凌生物。再凌生物和Cytovia之间的合作协议将通过大中华地区的产品开发推进多种NK疗法的研发。此外，再凌生物获得了Cytovia的技术许可，允许其在中国开发NK疗法以实现全球商业化。 5、Century TherapeuticsCentury成立于2018年，总部位于美国费城。专注于即用型同种异体细胞疗法领域，开发同种异体、iPSC衍生的CAR-iNK和CAR-iT细胞疗法产品。2019年7月获得来自拜耳等公司的2.5亿美元融资，2021年3月，完成1.6亿美元C轮融资。同年6月，在纳斯达克上市。2022年1月，与BMS达成一项总额超30亿美元的研究合作和许可协议，以联合开发和商业化iPSC衍生的同种异体细胞疗法。根据公司披露信息，目前处于临床1期阶段的是一款靶向CD19的NK细胞疗法，治疗B细胞恶性肿瘤，产品名称为CNTY-101，产品结构如下图所示：在淋巴瘤异源移植模型中，CNTY-101显示出不错的抑瘤效果，并呈剂量依赖性。Century公司其它产品管线如下图所示，多处于早期研究阶段。6、Caribou BiosciencesCaribou成立于2011年，总部位于美国加利福尼亚，公司专注于新一代CRISPR基因编辑技术同种异体CAR-T细胞治疗以及iPSC来源的NK细胞治疗等领域，而该公司联合创始人正是因CRISPR基因编辑获得2020年诺贝尔化学奖的Jennifer Doudna。Caribou目前有多款CAR-T细胞产品在研，分别是CB-010(CD19)、CB-011(BCMA)、CB-012(CD371)。唯一一款CAR-NK产品名称为CB-020，来源于iPSC，该产品的CAR为靶向ROR1，该靶点在卵巢癌、胰腺癌、三阴乳腺癌等瘤种中表达，并驱动肿瘤生长。目前处于临床前研究阶段。7、Immunitybio/NantKwest2020年12月，Immunitybio与NantKwest达成合并协议，旨在创建一家专注于癌症和传染病领域的领先免疫和细胞疗法公司，合并后前者具有公司72%股份，新的公司采用Immunitybio的名字。该公司的NK细胞治疗主要基于NantKwest专有的NK-92（aNK）主细胞库，经过工程改造后使其表达高亲和力CD16受体，从而使其可以直接结合先前与癌细胞结合的单克隆抗体，通过抗体介导的ADCC作用来增强对肿瘤细胞的杀伤作用。其产品PD-L1.t-haNK，是在此基础上增加了靶向PD-L1的CAR。Immunitybio还有一款IL-15细胞因子产品N-803。IL-15可以增强NK细胞的活性，并延长其作用时间。因此与CAR-NK疗法是很好的搭档。2023年最新数据显示，N-803、PD-L1.t-haNK及Aldoxorubicin联用三线治疗晚期胰腺癌，平均OS为5.8个月，优于历史数据的2-3个月。已经提交FDA type B会议，寻求上市。除靶向PD-L1外，公司尚有针对HER、EGFR等靶点的CAR-NK产品在研。顺便提一句，Immunitybio的创始人为号称美国华裔首富的黄馨祥，也号称世界最有钱的医生。8、ScribeScribe Therapeutics成立于2018年，由加州大学伯克利分校CRISPR先驱，2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna创立，致力于开发和设计基于CRISPR的新疗法。2020年，Scribe完成2000万美元A轮融资；2021年，Scribe完成1亿美元B轮融资。2022年9月，与赛诺菲达成协议，赛诺菲将使用Scribe开发的CRISPR基因组编辑技术改造创新NK细胞疗法以对抗肿瘤。根据协议内容，赛诺菲将向Scribe支付2500万美元预付款，以及根据开发与商业化进展高达10亿美元的里程碑款项。目前尚无产品进入临床阶段。9、CelularityCelularity成立于2016年，总部位于美国新泽西州，Celularity通过开发现成的胎盘来源的同种异体细胞疗法（包括基因修饰的NK细胞，经CAR工程改造的T细胞）。基于NK细胞的两款产品分别是CYNK-001和CYNK-101，前者是非基因修饰的NK细胞治疗产品，目标适应症为AML和GBM。后者经过基因修饰以表达高亲和力和抗切割的 CD16 抗体来增加NK细胞杀伤活性，目前主要与HER2抗体联用。2022年1月，CYNK-101与曲妥珠、Keytruda联用一线治疗局部晚期不可切除或转移性晚期 HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者获得了 FDA 的快速通道指定。CYNK-101作用机理如下： 10、Artiva biotherapeuticsArtiva成立于2019年，位于美国圣地亚哥，致力于开发用于血液瘤或实体瘤治疗的同种异体NK细胞疗法。公司产品主要分为两大类，一类是未经修饰改造的NK细胞产品，一类是靶向性的CAR-NK产品，均是脐带血来源。进展最快的两个产品分别是AB-101和AB-201。AB-101临床主要与CD20抗体联用，通过增强CD20抗体的ADCC作用实现协同抗肿瘤作用，目前处于临床1/2期。AB-201则是一款HER2 CAR-NK产品，目前正在开展HER2阳性乳腺癌、胃癌/胃食管交界癌的临床研究。公司产品管线如下：11、ONK TherapeuticsONK therapeutics成立于2015年，由爱尔兰国立大学戈尔韦分校（NUI Galway）的Michael O’Dwyer医学博士创建，ONK于2022年1月完成2150万美元A轮融资。ONK是一家脐带血来源的现货型NK细胞疗法生物技术公司，致力于优化血液恶性肿瘤和实体瘤的下一代双靶点NK细胞疗法。如下图所示，ONK公司产品从4个维度对NK细胞进行基因编辑改造，通过表达IL-15受体，促进NK细胞增殖；通过表达趋化因子受体，促进归巢至肿瘤部位；通过敲除抑制性受体如PD-1、TIGIT、LAG-3等，减少NK细胞的耗竭；通过利用自己独特的死亡受体（DR5）TRAIL变体联合CD19或CD38，TRAIL激活死亡受体途径，除了CAR介导的颗粒酶杀伤外，还能再次增加对癌细胞的杀伤作用。ONK公司目前有3个CAR-NK产品在研，均处于临床前研究阶段，分别是靶向CD38的ONKT102、靶向CLL-1的ONKT104、靶向MUC-1的ONKT-103。12、Catamaran BioCatamaran Bio成立于2020年，总部位于美国的马萨诸塞州剑桥，其科学创始人为NK细胞工程和生物学领域的先驱者：明尼苏达大学Branden Moriarity博士和乔治华盛顿大学癌症中心的医学博士Catherine Bollard。2020年11月23日，Catamaran Bio宣布完成4200万美元的A轮融资，资金由SV Health Investors和Lightstone Ventures共同领投。Catamaran的CAR-NK细胞疗法与众不同的TAILWIND™平台3个专有和独特部分为：NK细胞特有的CAR结构、提高效力的生物开关、先进的非病毒NK细胞工程技术（参见：https://catamaranbio.com/tailwind-platform/platform/）。目前公司主要有两款产品在研，分别是CAT-248和CAT-179，分别靶向CD70和HER2，产品设计层面除了转入对应CAR以外，也是增加了IL-15功能，并通过TME-switch中合了TGF-β抑制性信号。CAT-248还敲除了自有的CD70基因。CAT-248的目标适应症是肾癌，CAT-149则是乳腺癌和胃癌。13、MD Anderson/ TakedaMD Anderson的CAR-NK平台采用来自脐带血分离的NK细胞，通过设计，表达相应的CAR及IL-15。2019年11月5日，Takeda与其达成协议，获得MD Anderson四个产品排他性开发及商业化权利，包括CD19 CAR-NK和BCMA-CAR-NK产品。2022年9月29日，MD Anderson再次发文称其发现trogocytosis通过引发肿瘤抗原丢失，促进肿瘤逃逸，并降低CAR-NK治疗效果。Trogocytosis是指靶细胞表面的目的蛋白转移到免疫细胞表面如NK或T细胞。MD Anderson Rezvani实验室的Li主持了这项研究，并证明CAR的激活会导致肿瘤抗原出现转移，从而使CAR-NK表达肿瘤抗原。出现的后果就是，肿瘤表面抗原丰度降低，NK细胞表面抗原丰富增加，并导致NK细胞之间的互相攻击，NK耗竭、代谢紊乱、抗肿瘤效果减弱。MD Anderson研究人员通过双靶点CAR设计解决了这一问题，即在传统CAR-NK基础上，增加一个只识别NK细胞的抑制性CAR，使NK细胞之间不会互伤，号称下一代CAR-NK细胞产品，目前尚处于临床前研究阶段。14、NKGen biotechNKGen biotech之前名称为Nkmax（2021年更名），成立于2017年，位于美国加州尔湾，是ATGen Global的全资子公司，致力于利用专有细胞扩增和细胞激活技术开发自体和同种异体NK细胞疗法。公司核心产品是SNK01，是一款自体NK细胞疗法，从患者血液中提取的高纯度NK细胞，扩增并激活后回输患者体内，目前在美国、韩国、墨西哥等地开展临床研究。2022年世界肺癌大会上公布了SNK01联用Keytruda治疗一线失败的NSCLC患者，SNK01联合治疗组患者的中位无进展生存期(PFS)为6.2个月，明显优于帕博利珠单抗组的1.7个月。2年的长期随访结果显示，联合治疗组生存率为58.3%，PD-1单药组为16.7%，联合治疗组的生存率增长了41.6%。但样本量只有20例，偏少。另外一款产品SNK02是异体NK细胞疗法，预计2023年启动1期临床。15、Glycostem therapeuticsGlycostem therapeutics成立于2007年，总部位于荷兰，致力于开发干细胞衍生的 NK 细胞并将其作为抗癌药物。Glycostem有两代NK产品在研，第一代是oNKord属于未修饰NK细胞，分别在2014年和2016年获得EMA、FDA治疗AML的孤儿药认定。在10例老年不能接受干细胞移植的AML患者中，1年生存率高达80%，对照组仅为35%。viveNK是第二代产品，属于CAR-NK，GTA103是进展比较快的，但也只是处于早前研究阶段，目标适应症是神经胶质瘤，CAR未公布，推测是GD-2之类的。 16、Fortress biotechFortress成立于2006年，总部位于美国纽约。这个公司的产品既有化药如曲马多，又有生物药如PD-1抗体，涉及肿瘤、罕见疾病和基因治疗等多个大市场领域，已上市的 5 款产品均为皮肤类药物。唯一一款NK细胞治疗产品是CNDO-109。有研究表明，将白血病细胞系CTV-1或其裂解物与NK细胞一起孵育过夜，而不加细胞因子，足以使NK细胞在体外对原本不敏感的肿瘤细胞产生强烈的细胞毒性，但不会对正常造血细胞产生影响。CNDO-109-NK细胞就是从HLA半相合供体中获得的CTV-1裂解物预处理的人类NK细胞。临床1期研究结果发现耐受良好，未出现剂量依赖性毒性。12名患者中有3名出现持久完全缓解。但是，该产品2012年获得专利，当年6月19日被FDA授予AML孤儿药地位，2017年clinicaltrial最后一次数据更新，后续再无进展，官网pipeline也不见其踪影。客观讲，相较于现如今的CAR-NK技术，CNDO-109就没有任何优势可言了。17、Gamida cellGamida cell成立于1999年，总部位于以色列，2018年10月26日登陆纳斯达克上市。Gamida利用其专有烟酰胺（或NAM）的细胞扩增技术开发了一系列产品，旨在解决细胞疗法的局限性。进展最快的一个产品是Omidubicel，NAM扩增的脐带血细胞疗法，用于需要造血干细胞移植的患者，临床3期已经达到主要终点，并已在FDA递交BLA，预计2023年5月1日审评结束。GDA-201是一款NK细胞治疗产品，也是基于其NAM技术获得的先天免疫细胞治疗产品，未进行CAR改造，通过增强ADCC与一些抗体标准治疗联用。在一项难治性NHL患者1期临床研究中，19例患者接受GDA-201治疗，13例CR，1例PR，2年随访生存率为78%，中位缓解持续时间16个月（Bachanova, et al. ASH 2021. Abstract #3854）。GDA-201生产过程大致如下：18、SentibioSentibio创立于2016年，总部位于美国加利福尼亚，由麻省理工80后华裔科学家卢冠达博士与Philip Lee博士联合创立。Philip Lee博士在细胞生物技术方面拥有深厚的专业知识，他曾在默克公司（Merck KGaA）担任业务总监和细胞培养部技术总监。二人协力创建Senti Bio之后，利用合成生物学设计“基因电路”，旨在以细胞和基因治疗药物治疗肿瘤及免疫性疾病。2021年12月20日，Senti Biosciences, Inc.与Dynamics Special Purpose Corp.(Nasdaq:DYNS)宣布，他们已达成最终的业务合并协议，以创建一家专注于基因电路工程细胞和基因疗法的上市公司，合并后的估值约为6亿美元。核心候选CAR-NK产品包括SENTI-202（靶向CD33/FLT3，治疗AML或MDS）、SENTI-301（靶向GPC3，治疗肝癌）、SENTI-401（靶向CEACAM5，治疗结直肠癌），均处于临床前研究阶段。以下三家公司Dragonfly、GT biopharma、Affimed的产品严格讲不是NK细胞治疗产品，是利用NK细胞衔接器募集或激活NK细胞，靶向肿瘤抗原的蛋白产品，但发挥作用还是依赖于NK细胞参与，因此也放进来供讨论。19、Dragonfly therapeuticsDragonfly是一家受到昆虫启发而成立于2015年的公司，总部位于马萨诸塞州剑桥市。Dragonfly是一家基于NK细胞衔接器TriNKET平台和细胞因子CYTOKNE平台，利用免疫系统的力量来治疗疾病的公司。联合创始人Tyler Jacks是麻省理工学院科赫综合癌症研究所的创始主任。联合创始人David Raulet是加州大学伯克利分校基础癌症生物学Esther and Wendy Schekman主席，是世界领先的NK细胞研究人员之一。2018年10月，与默沙东达成了一项高达6.95亿美元的合作协议，联合对通过Dragonfly公司独有的技术平台TriNKET(Tri-specific NK cell Engagement Therapies)研发的实体瘤癌症免疫疗法进行开发和市场推广。2018年12月13日，Celgene公司（2019年被BMS收购）以总计2400万美元的预付款、未来的里程碑和特许权使用费，获得Dragonfly的2种TriNKET免疫治疗候选药物的授权许可。2020年8月，BMS宣布获得Dragonfly Therapeutics的IL-12研究性免疫疗法项目的独家授权，包括它的半衰期延长细胞因子DF6002。Dragonfly将获得BMS 4.75亿美元的近期预付款，并有资格获得基于绩效的开发、监管和商业里程碑付款。此外，Dragonfly Therapeutics有资格获得全球净销售额最高24％的特许权使用费。不过，2023年2月7日，BMS在花费6.5亿美元后，未看到DF6002的预期临床效果，将该产品权益退回给了Dragonfly。2022年5月2日，吉利德与Dragonfly达成合作，吉利德引进后者的TriNKET平台产品DF7001（5T4/CD16/NKG2D），支付3亿美预付款，以及根据选择权行使支付的里程碑金额和最高20%的销售分成。基于TriNKET平台开发的HER2靶向蛋白DF1001、EGFR靶向蛋白DF9001分别处于临床2期和1期阶段。 20、GT biopharmaGT biopharma是一家临床阶段的免疫治疗公司，核心平台为NK细胞参与的TriKE技术。简单讲就是通过三特异抗体实现治疗目的，一个是结合CD16受体的抗体，增强ADCC；一个针对肿瘤抗原的抗体，实现靶向目的；一个是人IL-15，增强NK细胞的扩增。目前公司产品管线均是基于这一平台打造，如下所示：21、AFFIMEDAFFIMED成立于2000年，其核心技术来源于位于海德堡的德国癌症研究中心 (DKFZ)的Melvyn Little教授开发的平台，致力于开发多特异性抗体，并利用自身免疫系统来杀伤肿瘤细胞。这个公司放进来并非完全合适，主要因为该公司核心产品并不是CAR-NK，更多的是通过多特异性抗体，一端连接肿瘤相关抗原，一端作为NK细胞连接器。目前核心的两款产品分别是AFM13、AFM24，前者为靶向CD30的两个结合位点及靶向CD16A的两个结合位点多特异性抗体，后者为EGFR/CD16A的多特异性抗体。看完国外这些NK细胞治疗的代表性公司，我们也大致浏览下国内有哪些企业专注此领域。22、阿思科力阿思科力成立于2013年，由李华顺博士创立，是一家专注于开发创新型肿瘤免疫治疗药物的生物技术公司。该公司聚焦在其原创型靶点为基础的多管线细胞药物的研发上（11个CAR-NK细胞药物），致力于开发研、产、销为一体的、国内领先型的CAR-NK细胞治疗药物。进展比较快的是ROBO1 CAR-NK产品，计划2023年递交IND申请。ROBO1是李华顺博士发现的原创靶点，公布的17例临床研究数据显示，阿思科力的ROBO1 CAR-NK细胞疗法在乳腺癌、肺癌、胰腺癌等实体瘤中疗效显著，疾病控制率达到76.5%，患者总生存期大于20个月，且无一例重大不良事件发生。23、国健呈诺生物科技国健呈诺成立于2017年，是由国亦生科和呈诺医学合资的高端生物科技公司，国健呈诺的细胞研发中心，开发了低免疫原性、可以异体间使用的Car-NK细胞免疫治疗技术，并已经取得CAR结构的基底层技术发明专利。公司以CD244骨架为基础，继续开发筛选出了含有NKG2D、CD226、4-1BB、CD28等不同排列组合的多种共刺激结构CAR骨架。第一个申报的靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液治疗卵巢癌实体瘤的CAR-NK产品，已经于2021年11月11日获得NMPA临床研究许可。此外，公司尚有针对PSMA、CD19、CD22的CAR-NK产品在研。24、先博生物先博生物2019年成立于美国波士顿，2021年从先声药业剥离，单独运营。2022年10月，首个CAR-NK产品启动IIT临床研究，靶向CD19，治疗B细胞肿瘤。此外，公司还有多款CAR-NK产品处于临床前研究阶段。25、贝斯生物2021年4月成立，7月完成近亿元天使轮融资，2023年1月完成数千万美元A轮融资。公司由徐天宏博士发起创立，专注于研发新型基因编辑NK细胞治疗产品及基因治疗产品。科学创始人朱诗国教授在MD Anderson癌症中心博士后工作期间即开始研究NK细胞，专注于NK细胞肿瘤免疫治疗领域超过16年，在国际上率先攻克了NK细胞体外扩增的障碍，是国内最领先的NK领域专家之一。贝斯的首款Super-NK产品2022年已经进入IIT临床试验阶段，是世界上最早进入临床研究的碱基编辑产品之一。NK510在治疗晚期肉瘤动物模型的试验中，超过60%的肉瘤荷瘤小鼠获得完全缓解，其余荷瘤小鼠均获得部分缓解；NK520在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)动物模型的试验中，约60%的肺癌荷瘤小鼠获得完全缓解，其余小鼠均获得部分缓解。公司产品管线如下：26、英百瑞英百瑞成立于2014年，从事肿瘤和免疫类疾病的治疗，2016年专注于创新型通用现货CAR-NK细胞疗法的开发。创始人兼CEO苗振伟博士，拥有多年的工业界药物研发经验，在多家纳斯达克上市公司担任要职，曾担任 Enanta公司首席科学家，Ambrx公司的资深化学总监，Sorrento公司首席技术官，成功推动多款重磅产品进入临床和获批上市。2022年3月1日，公司完成2.3亿人民币A轮融资，推动其First-in-Class现货型同源异体CAR-NK和NK细胞治疗药物进入到临床阶段。2022年11月10日，其CAR-NK产品IBR854获得NMPA IND受理。2023年1月31日，获得临床默示许可。IBR854是一款通用现货型CAR-NK产品，能够与表达5T4靶抗原的肿瘤细胞特异性结合，从而达到靶向识别和杀伤肿瘤细胞的目的。英百瑞已开展的IIT研究已经看到了极佳的安全性和对非小细胞肺癌、卵巢癌在内的多种实体肿瘤的潜在疗效。27、启函生物启函生物由基因编辑领域的先驱于2017年共同创立，位于杭州。2020年，启函生物开始深度发力在细胞治疗产品方面的研发。2021年3月，完成6700万美元的A++轮融资。本轮融资由战略投资方礼来亚洲基金、经纬中国等参与，红杉资本、招银国际等老股东持续加持。其靶向CD19的CAR-NK产品QN-19a已于2022年启动临床研究。28、星奕昂生物星奕昂2021年6月成立于上海外高桥，是一家专注基于iPSC衍生的CAR-NK技术开发通用型量产化可治疗实体瘤的新一代免疫细胞产品的创新型生物医药公司。公司创始人兼CEO王立群博士在美国和中国的生物制药领域拥有丰富的专业技术和研发管理经验。在成立星奕昂之前，曾任复星医药副总、首席技术官和美国凯特合资公司复星凯特的总裁。2021年8月，星奕昂宣布完成4千万美元天使轮融资，由礼来亚洲基金领投，跟投方包括IDG资本和夏尔巴投资。2022年9月至12月，星奕昂宣布完成A-1轮5千5百万美元融资，由辰德资本领投，雅惠投资和宽愉资本等跟投，现有股东礼来亚洲基金，夏尔巴资本和IDG资本继续追加投资。29、昕传生物昕传生物2021年10月创立，位于北京，联合创始人兼首席医学官张文君博士在免疫疗法、多能干细胞的研究和临床应用以及CAR的开发等方面拥有丰富的经验和前沿的研究成果。昕传生物是一家通用型免疫细胞疗法研发商，基于其iPSC-CAR-NK免疫细胞疗法与类器官高通量筛选技术，公司围绕肺癌、肝癌、肠癌、B淋巴细胞瘤等高发癌症已布局多款CAR-NK产品管线。2022年3月，昕传生物宣布已完成近亿元人民币种子轮融资，由融昱资本、云睿资本联合领投，求臻医学参与战略投资。30、艾凯利元/普米斯生物艾凯利元成立于2021年3月，位于苏州。公司自成立以来，已获得西湖创新投资、联新资本、五源资本、凯风创投、知一投资、德联资本、字节跳动、康哲药业等多家知名投资机构的超过3.5亿人民币投资。公司以诱导多能干细胞（iPSC）为起点，致力于应用iPSC、基因编辑、干细胞分化等前沿技术赋能细胞，革新肿瘤免疫与再生医学治疗方案，为患者提供通用、有效、可负担的细胞产品。2021年6月10日，普米斯生物与艾凯生物科技有限公司共同宣布，双方正式达成全球战略合作，利用艾凯的iPSC NK 细胞治疗技术和普米斯的临床前研发和临床能力共同开发两款针对实体瘤的iPSC-CAB-NK细胞治疗产品。31、景达生物景达生物成立于2015年，是一家专注于开发异体现货型NK/CAR-NK细胞药物的全球创新药研发企业。创始人多为军科院背景。2021年10月，景达生物与天广实达成合作，开展景达生物通用型NK细胞分别与天广实生物新一代CD20抗体和ADCC增强型Claudin18.2抗体联合疗法治疗肿瘤的临床前研究和临床研究。2022年6月，公司完成数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由金科君创领投，德源药业、知恒创投等机构共同参与投资。本次融资资金将主要用于推动公司首个CAR-NK细胞药物JDC06注射液进入临床研究，并丰富实体瘤产品管线的临床前研究。32、传奇生物传奇生物成立于2014年，位于南京，其在CAR-T领域里面已经非常成功，首个BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛已经于2022年2月被FDA批准上市，同年5月和9月也分别在欧洲、日本获批上市。除CAR-T外，传奇生物也布局了CAR-NK产品，处于临床前研究阶段。33、恒润达生上海恒润达生生物科技股份有限公司于2015年7月成立于上海，是一家专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产的创新生物医药公司，主要聚焦恶性血液病和实体肿瘤等治疗领域。恒润达生以自主研发CAR-T细胞治疗产品为先导，同步布局CAR-NK等国际前沿技术的产品开发管线。2021年4月26日，上海恒润达生生物科技有限公司宣布完成数亿元C轮融资，盈科资本为领投方。资金主要用于3个CAR-T产品临床研究。CAR-NK产品进展未见披露。34、百济神州/ShorelineCAR-NK那么火爆，百济神州又岂会错过这一治疗潜力巨大的赛道。2021年，6月11日，百济神州斥资 4500 万美元现金，以里程碑付款和特许权使用费的方式和美国一家生物技术公司 Shoreline Biosciences达成了独家全球战略合作，双方将利用 Shoreline 的 iPSC NK 细胞技术与百济神州的临床前研发和临床开发能力，开发并商业化一系列基于 NK 细胞疗法的产品组合，用于治疗各类恶性肿瘤。两家公司表示，这项为期多年的合作最初将针对 4 种潜在疗法，可以在未来扩大合作规模。其中，百济神州将领导全球临床开发，Shoreline 负责临床生产。作为投资回报，百济神州拥有任何获批疗法的全球商业化权力，Shoreline将保留其中两种疗法在美国和加拿大的商业化权力。35、优凯瑞优凯瑞成立于2019年，位于杭州。是由瑞典、新加坡等海外科学家为核心团队创立的高科技医药公司。优凯瑞致力于靶向性抗肿瘤的细胞药物的研发、转化及应用，以原创性和持续性的研发创新为核心驱动力，专注于建立新一代非病毒方法的免疫治疗平台，高效地产业化尖端抗肿瘤细胞药。2021年11月19日，优凯瑞宣布，在河北燕达陆道培医院开展的CAR-NK临床研究项目取得重要突破，首例复发难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者在输注CAR-NK细胞30天后骨髓形态报告显示完全缓解（CR）且残留为0%。患者未出现细胞因子释放综合征、CAR相关脑病、移植物抗宿主病等不良反应，仅出现轻微皮疹。公司产品管线如下：36、河络新图河络新图成立于2021年，位于南京，是聚焦于iPSC定向分化、基因编辑、规模化细胞产品制备及细胞治疗技术开发的创新型生物企业。其通用型细胞治疗平台结合iPSC定向分化的NK细胞和基因编辑开发iNK细胞治疗技术（IPSC-CAR-iNK），研发管线将覆盖血液和淋巴系统肿瘤、实体肿瘤和神经系统相关疾病。公司创始人王文元博士为麻省理工学院博士后，任中科院有机化学研究所、中科院生物与化学交叉研究中心研究员，复旦大学附属华山医院双聘教授，深耕干细胞领域数十年，具有iPSC全线分化经验。CEO陈俊峰博士毕业于剑桥大学，师从诺贝尔医学奖获得者Sir John Gurdon，具有15年GMP/AABB标准细胞制备经验。2022年7月获凯泰资本及亚盛天使基金的天使轮投资。2022年底完成由复容投资领投的数千万元天使+轮投资。37、天科雅天科雅公司成立于2016年，科学创始人李启靖教授是杜克大学医学院免疫学教授，曾师从TCR先驱MarkDavis，在肿瘤免疫细胞治疗经验丰富。另外一位科学创始人王品教授，是国际著名的病毒与免疫工程专家，在免疫调控和靶向基因及药物传递的工程改造方向的研究居于世界领先水平。天科雅的通用型产品来自于优化的脐带血NK细胞的分离，培养，转基因，增殖和分化技术，保证NK细胞药物的高效转染和扩增。独特的药物设计，充分发挥NK细胞作为通用药物和现货药物的优势。但是，目前公司核心产品为TCR-T和CAR-T类。2022年2月，天科雅宣布完成超过3亿元的新一轮融资，由阿斯利康中金医疗产业基金和建信（北京）投资基金领投。公司产品管线如下：38、杭州荣谷生物杭州荣谷生物科技有限公司成立于2018年，位于杭州，由聚焦通用型CAR-NK创新药研发领域顶尖实验室及精英人才发起成立的高技术生物技术公司，聚焦创新型实体瘤和血液瘤的CAR-NK细胞治疗等的创新药研发、临床试验和新药申报，致力于将CAR-NK细胞治疗关键新技术应用于临床，造福中国患者。2022年9月更新的公司产品管线如下：39、卡提医学南京卡提是由CAR-T免疫治疗的先行者Carl June团队核心人员王恩秀博士回国创办的创新型细胞药物公司。公司于2017年成立，位于南京。看公司名字也清楚，核心产品以CAR-T为主导，但CAR-NK、CAR-巨噬等多个研发项目也有布局。40、博生吉博生吉成立于2010年，公司位于苏州，由杨林博士创建。根据杨林博士采访披露，博生吉2014年开始涉及CAR-NK研究，与前文介绍的Nantkwest类似，主要采用NK92细胞作为效应细胞，但临床POC发现NK92细胞诸多限制如需要辐照处理、体内存活时间短、体内没有扩增能力等，从疗效及治疗成本等角度考虑，公司2017年暂停了NK92体系的CAR-NK产品开发（参考：https://www.ankebio.com/News/1452.html）。

细胞疗法免疫疗法临床1期临床申请临床研究

2021-10-06

·BioSpace

Natural Killer (NK) Cell Therapeutics Market: Cancer Segment to Offer Attractive Opportunities

Natural Killer (NK) Cell: Introduction Natural killer (NK) cells also known as K cells or killer cells. These are a type of white blood cells (lymphocyte) and a component of the innate immune system. Natural killer cells play an important role in the host rejection of virally infected cells and tumors. Natural killer cells are cytotoxic. Small granules in natural killer cell cytoplasm contain special proteins, such as proteases and perforin known as granzymes. Once the foreign cell reaches the proximity of the natural killer cell, the natural killer cells attack the foreign cells by releasing protein including perforin that forms stomas in the cell membrane of the target cell through which the associated molecules and granzymes can enter and then induces apoptosis. Natural killer cells are activated in response to macrophage-derived cytokines and interferons. Patient deficient in natural killer cells is highly prone to early phases of the herpes virus infection. Request Brochure of Report - Key Drivers of Global Natural Killer (NK) Cell Therapeutics Market The global natural killer (NK) cell therapeutics market is primarily driven by increase in usage of natural killer cells for the treatment of liver and infectious diseases across the globe. According to the Centers for Disease Control and Prevention, in the U.S., in 2016, deaths due to tuberculosis stood at 9,272, salmonella claimed 53,850 lives, Lyme disease caused 36,429 deaths, and 375 people died due to the meningococcal disease. The number of patient visits to physician with parasitic and infectious as the primary diagnosis was reported to be 15.5 million in the U.S. in the same year. Increase in patient population with infectious and liver diseases is a key driver of the global natural killer (NK) cell therapeutics market Rise in the awareness among the population about various immunotherapies and increase in research and development of bi-specific antibody for engaging natural killer cells to eliminate tumor cells are driving the global natural killer (NK) cell therapeutics market Request for Analysis of COVID-19 Impact on Natural Killer (NK) Cell Therapeutics Market – Natural Killer (NK) Cell Directed Antibodies Segment Held Major Share of Global Market Based on type, the global natural killer (NK) cell therapeutics market can be divided into natural killer (NK) cell therapies and natural killer (NK) cell directed antibodies Natural killer (NK) cell therapies segment can be further divided into CNDO-109, oNKord, natural killer cells, and others Natural killer (NK) cell directed antibodies segment can sub-divided into MOGAMULIZUMAB, Lirilumab, AFM13, NKTT 120, and others Natural killer (NK) cell directed antibodies segment accounted for a major market share in 2018. The dominance of the segment can be attributed to increase in the use of monoclonal antibodies (mAbs) for various diseases and easy availability of these drugs. Pre book Natural Killer (NK) Cell Therapeutics Market Report at Cancer Segment to Offer Attractive Opportunities In terms of application, the global natural killer (NK) cell therapeutics market can be classified into gastrointestinal diseases, immune-proliferative disorders, cancer, and others Cancer segment is expected to account for a major share of the global natural killer (NK) cell therapeutics market in 2027 The dominance of this segment can be attributed to the increase in prevalence rate of cancer across the globe Read More Information: Top of Form ReadR Key Players Operating in Global Market The global natural killer (NK) cell therapeutics market is highly consolidated with presence of few players accounting for the majority of the market share. Key players operating in the global natural killer (NK) cell therapeutics market are: Affimed Celgene Corporation Glycostem Nkarta Therapeutics Innate Pharma S.A Ziopharm Oncology, Inc. NantKwest NKT Therapeutics Inc. Fate Therapeutics Fortress Biotech Inc Browse more Market Reports: Breast Imaging Market: Early detection of lesions with the help of AI and ML has helped to improve clinical numbers. This phenomena is being further leveraged with advanced screening mammography, whereas this technique is gaining global recognition as one of the most effective methods for detecting early breast cancer. This explains why ionizing breast imaging dictates the highest revenue among all technologies in the breast imaging market. Centrifuge Market: The World Health Organization (WHO) announced a fresh set of laboratory biosafety guidelines that are associated with the novel coronavirus (COVID-19) for healthcare professionals. WHO continues to monitor developments and revise their recommendations, since coronavirus is limited, but rapidly growing in major economies. Specific manipulations in laboratories such as loading and unloading of sealed centrifuge cups, grinding, and blending may cause splashing of droplets and aerosols of potentially infectious materials. Hence, companies in the centrifuge market as well as lab professionals are notified about routine laboratory procedures to prevent further spread of COVID-19. Veterinary Endoscopes Market: A rise in pet population with gastrointestinal problem are more willing to undergo endoscopies surgeries and diagnosis at veterinary hospitals and clinic. This is expected to increase the number of endoscopy procedures thus propelling growth of the veterinary endoscopes market. About Us Transparency Market Research is a next-generation market intelligence provider, offering fact-based solutions to business leaders, consultants, and strategy professionals. Our reports are single-point solutions for businesses to grow, evolve, and mature. Our real-time data collection methods along with ability to track more than one million high growth niche products are aligned with your aims. The detailed and proprietary statistical models used by our analysts offer insights for making right decision in the shortest span of time. For organizations that require specific but comprehensive information we offer customized solutions through ad hoc reports. These requests are delivered with the perfect combination of right sense of fact-oriented problem solving methodologies and leveraging existing data repositories. TMR believes that unison of solutions for clients-specific problems with right methodology of research is the key to help enterprises reach right decision. Contact Mr. Rohit Bhisey Transparency Market Research State Tower, 90 State Street, Suite 700, Albany NY - 12207 United States USA - Canada Toll Free: 866-552-3453 Email: sales@transparencymarketresearch.com Website:

抗体细胞疗法

100 项与 CNDO-109 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性红细胞白血病	临床2期	美国	Fortress Biotech, Inc.	2012-12-01
急性巨核细胞白血病	临床2期	美国	Fortress Biotech, Inc.	2012-12-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01520558 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	12	CNDO-109-AANK Cells (CNDO-109-AANK Cells Dose 1)	鹽廠夢遞積願糧製觸繭 = 憲顧艱顧製積願製鬱構製鹽獵夢廠製糧廠蓋積 (遞鹹蓋鹹簾網壓構淵襯, 夢餘範繭鏇選繭遞積築 ~ 蓋鬱鑰遞積窪積襯選夢) 更多	-	2017-06-29
				CNDO-109-AANK Cells (CNDO-109-AANK Cells Dose 2)	鹽廠夢遞積願糧製觸繭 = 蓋餘壓鬱構窪觸壓襯餘製鹽獵夢廠製糧廠蓋積 (遞鹹蓋鹹簾網壓構淵襯, 夢製淵糧遞艱壓膚鹽醖 ~ 簾製襯膚積遞齋觸壓觸) 更多