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每年2月的最后一天是国际罕见病日，今天是第16个国际罕见病日。世界卫生组织将患病人数占总人口0.65%~1%的疾病定义为罕见病。据世卫组织统计，世界上有6000~8000种罕见病，且这一数字仍在以每年250多种的数量增加，影响多达4亿患者的生活。《中国罕见病定义研究报告2021》对我国罕见病进行了新界定，即新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病。我国由于人口基数庞大，其实罕见病并不罕见，有超2000万名罕见病患者。目前，全球大约只有5%至10%的已知罕见病有药可治。列入中国罕见病目录的121个病种中，47种全球都没有治疗药物，国内有明确治疗药物的仅36种。多数罕见病检测方法复杂，设备、试剂昂贵，治疗费用每年数十万到数百万元不等。孤儿药是一些专门用于治愈或治疗罕见疾病的特效药物。BioBAY园内多家企业关注罕见病，多款药物获得国内外孤儿药认证。以下资料来源于园内企业公开如有遗漏欢迎投稿信达生物• 药物：IBI326• 治疗疾病：治疗复发/难治性多发性骨髓瘤IBI326是一款以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，IBI326 CAR-T候选产品具有强有力和快速的疗效，并有突出的持久性。2022年2月，IBI326获美国食品药品监督管理局“孤儿药”认定，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。• 药物：信迪利单抗（商品名：达伯舒）• 治疗疾病：T细胞淋巴瘤、食管癌信迪利单抗是我国首款纳入医保目录的PD-1单抗，已获批上市适应症包括用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）治疗、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗、肝细胞癌的一线治疗、食管鳞癌的一线治疗等。于2020年先后获得FDA授予的用于治疗T细胞淋巴瘤和食管癌的孤儿药资格。相关阅读：信达生物：信迪利单抗获批第5项适应症，一线治疗食管鳞癌）亚盛医药• 药物：HQP1351（奥雷巴替尼）• 治疗疾病：慢性髓系白血病（CML）HQP1351是亚盛医药首个获得孤儿药资格认定的创新药，也是一款口服第三代BCR-ABL抑制剂，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，用于治疗一代、二代TKI耐药的CML患者。2020年5月FDAHQP1351孤儿药资格认定，用于治疗慢性髓性白血病（CML）。（相关阅读：上市企业丨亚盛医药：耐立克临床研究结果在国际权威期刊JHO发表）• 药物：APG-115• 治疗疾病：胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、黑色素瘤。APG-115是一款由亚盛医药自主研发的口服、高选择性小分子MDM2抑制剂。该药物对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性，2021年7月，APG-115获得FDA孤儿药资格认定，用于治疗IIB-IV期黑色素瘤。这是APG-115继胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤后，获得的第五项FDA授予的孤儿药资格认定。（相关阅读：B村临床 | 亚盛医药又迎新进展，1类新药APG-115抑制剂获批临床）• 药物：APG-1252（palcitoclax）• 治疗疾病：小细胞肺癌（SCLC）APG-1252是一款Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢复细胞凋亡，临床拟用于治疗SCLC、NSCLC、淋巴癌等肿瘤，于2020年获FDA用于治疗SCLC的孤儿药资格认定。（相关阅读：B村全席 | 亚盛医药原创双靶点 Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂APG-1252临床新数据亮相2018年亚洲肺癌大会）• 药物：APG-2575• 治疗疾病：滤泡性淋巴瘤（FL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、多发性骨髓瘤（MM）及急性髓系白血病（AML）APG-2575是一款新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。2020年，APG-2575共斩获3项孤儿药资格，分别用于治疗WM、CLL和MM。2021年，APG-2575又新增2项孤儿药资格认定，用于治疗急性髓系白血病（AML）和滤泡性淋巴瘤（FL）。（相关阅读：上市企业丨亚盛医药：Bcl-2抑制剂APG-2575递交IND申请，治疗系统性红斑狼疮）百济神州• 药物：泽布替尼• 治疗疾病：套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤泽布替尼是百济神州自主研发的一款口服BTK小分子抑制剂，能最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用，于2020年起获得多项FDA孤儿药资格，适应症有套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤等。（相关阅读：上市企业丨百济神州：泽布替尼新适应症获FDA批准上市，治疗慢性淋巴细胞白血病）• 药物：替雷利珠单抗• 治疗疾病：胃癌（包括胃食管结合部癌）替雷利珠单抗是一款针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，于2020年5月，获得美国FDA孤儿药资格认定，适应症为治疗胃癌，包括胃食管结合部癌。（B村资讯丨替雷利珠单抗治疗食管鳞癌获FDA受理，本土PD-1“出海”已达4款，医保谈判或将更加激烈）基石药业• 药物：CS1003• 治疗疾病：肝细胞癌（HCC）CS1003是一款由基石药业开发的PD-1单克隆抗体。其单一疗法1a期临床研究的初步数据表明CS1003安全且可耐受，在多种肿瘤类型中均观察到抗肿瘤活性。2020年7月，该产品获得FDA孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌。（相关阅读：B村临床丨国际化临床研究新突破！基石药业nofazinlimab(CS1003)国际多中心注册研究成功达成预设患者入组目标）• 药物：舒格利单抗（CS1001）• 治疗疾病：T细胞淋巴瘤舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体，是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。于2020年10月获FDA孤儿药资格认定，用于治疗T细胞淋巴瘤。（相关阅读：上市企业丨基石药业：一线治疗非小细胞肺癌！「舒格利单抗」欧盟上市申请获受理）创胜集团• 药物：TST001• 治疗疾病：胃癌及胃食管连接部癌TST001是一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体。该药物是全球范围内开发的第二个Claudin18.2靶向抗体治疗候选药物，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞。2021年7月，美国FDA已授予TST001孤儿药资格认定，将用于治疗胃癌及胃食管连接部癌。（相关阅读：B村临床丨Claudin18.2单抗研发新动态！创胜集团TST001联合治疗临床试验完成首例患者给药）再鼎医药• 药物：艾加莫德α注射液• 治疗疾病：全身型重症肌无力艾加莫德α注射液是argenx开发的一款靶向FcRn的抗体片段，再鼎医药拥有该药在大中华区的独家开发和商业化权利。2022年7月，该药的新药上市申请（JXSS2200022）获CDE受理，用于治疗全身型重症肌无力患者。艾加莫德α注射液是首个在美国和日本获批用于成人全身型重症肌无力治疗的FcRn拮抗剂。（相关阅读：研发动态 | 全球首款FcRn拮抗剂！再鼎医药重症肌无力新药在国内申报上市）康宁杰瑞• 药物：KN035（恩沃利单抗，envafolimab）• 治疗疾病：晚期胆道癌，软组织肉瘤KN035（恩沃利单抗注射液）是全球第一个进入注册临床试验的皮下注射PD-L1抗体。2020年1月，美国FDA授予KN035晚期胆道癌的孤儿药资格认定。（相关阅读：研发动态 | 康宁杰瑞：恩沃利单抗获美国FDA快速审批资格，治疗软组织肉瘤）• 药物：KN046• 治疗疾病：胸腺上皮肿瘤KN046是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，通过采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg，于2020年9月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗胸腺上皮肿瘤。（相关阅读：B村资讯丨3期临床首次中期分析成功！康宁杰瑞KN046将提交上市申请）• 药物：KN026与KN046联合疗法• 治疗疾病：HER2阳性或HER2低表达胃癌及胃食管连接部癌KN026是HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致更有效的HER2信号阻断。据早期研究显示，KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤中表现出良好疗效。2020年12月，该联合疗法获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性或HER2低表达胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）。（相关阅读：上市企业丨康宁杰瑞：双抗联合疗法获批3期临床）圣诺医药• 药物：STP705• 治疗疾病：原发硬化性胆管炎、胆管癌和HCC（最常见的原发性肝癌类型）STP705是一种siRNA（小干扰核酸）疗法，利用双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒（PNP）增强递送来直接敲低TGF-β1和COX-2基因表达。该产品已获得美国FDA和中国NMPA的多项IND批准，包括用于治疗胆管癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生性瘢痕，于2017年获得了治疗胆管癌和原发性硬化性胆管炎的孤儿药资格。（相关阅读：上市企业丨圣诺医药：STP705一项用于治疗皮肤癌的2期b临床试验获积极中期数据）亘喜生物• 药物：GC012F• 治疗疾病：多发性骨髓瘤GC012F是一款双靶点自体CAR-T候选产品，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点。该候选产品基于公司专有的FasTCAR平台，具有“次日完成生产”的独特优势。2021年11月，GC012F获美国FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗多发性骨髓瘤。（相关阅读：上市企业丨亘喜生物：连续获批！BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T产品CDE获批临床）和铂医药• 药物：HBM9167• 治疗疾病：鼻咽癌HBM9167（又称KL-A167）是和铂医药开发的一款针对PD-L1的重组人源化IgG1单克隆抗体。2020年2月获得FDA批准授予孤儿药资格，用于治疗鼻咽癌。（相关阅读：B村全席 | 和铂医药抗PD-L1抗体HBM9167在美国获批二期临床试验许可和孤儿药认定）纽福斯• 药物：NR082• 治疗疾病：Leber遗传性视神经病变。NR082是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的新型眼内注射基因治疗产品，正在开发用于治疗与ND4突变相关的Leber遗传性视神经病变（LHON）。NR082作用机制为采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒作为载体，通过单次玻璃体内注射，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。NR082是国内首个获得临床试验许可的眼科体内基因治疗药物，并已于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定。（相关阅读：研发动态丨纽福斯：基因治疗商业化进程再进一步，NR082完成中国3期试验全部患者入组）茂行生物• 药物：MT027• 治疗疾病：复发性高级别胶质瘤。MT027是用健康供者T细胞制备的靶向B7-H3的同种异体嵌合抗原受体T细胞（UCAR-T）注射液，是新一代的现货型嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品，与目前主流的自体CAR-T细胞产品相比，可即时、及时用于患者，以解决因制备周期过长、制备产能不足、患者T细胞不符合制备条件等常见原因而导致的大量患者有需求但无法接受CAR-T治疗的医疗需求未能满足的问题。2023年2月，该药获得美国FDA孤儿药认定。（相关阅读：研发动态丨茂行生物：通用型CAR-T产品MT027获FDA孤儿药资格认定）博生吉• 药物：PA3-17• 治疗疾病：急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤PA3-17注射液是博生吉自主开发的国际首款基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞注射液（研发代号：PA3-17注射液），在前期临床试验中取得了客观缓解率高达95%、完全缓解率接近80%的优越临床疗效。作为全球第一款针对难治复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）的自体CAR-T细胞药物，于2021年11月9日获得美国FDA孤儿药资格认定。（相关阅读：研发动态丨博生吉：PA3-17获得欧盟孤儿药资格认定，靶向CD7）科越医药• 药物：KP104• 治疗疾病：血红蛋白尿症KP104是一种双靶点补体药物，它能同时阻断补体旁路途径和末端途径。来自KP104临床1期首次人体试验（FIH）SYNERGY-1的数据证明了该生物制剂的双靶点作用机制，并在2022年获得了美国FDA批准成为治疗PNH的孤儿药资格认定。（相关阅读：研发动态丨科越医药：KP104治疗肾脏疾病的2期临床试验中澳两地获批）AceLink• 药物：AL01211• 治疗疾病：法布雷病AL01211是AceLink Therapeutics专利授权的新型GCS抑制剂，具有优越的效力（个位数纳摩尔半抑制浓度IC50）、高选择性和其他良好的、可支持每日一次口服的药物特性。AL01211提供了一种临床急需的口服小分子疗法，作为法布雷病的新型疗法，可免除目前酶替代疗法需频繁静脉输液的困难及疗效和可及性等诸多问题。2022年9月，该药已通过FDA孤儿药审批。（相关阅读：研发动态 | AceLink Therapeutics 新型GCS抑制剂AL01211获得孤儿药认证资格，用于治疗法布雷病）兴盟生物• 药物：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液• 治疗疾病：用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液是由两株靶向狂犬病毒糖蛋白不同中和位点的人源化单克隆抗体：泽美洛韦单抗（代号：CTB011）和玛佐瑞韦单抗（代号：CTB012），按照质量比1:1混合制成的复方抗体制剂，用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。（相关阅读：兴盟生物：国内首家！抗狂犬病毒复方抗体制剂申报上市）澳宗生物• 药物：TTYP01片• 治疗疾病：治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）依达拉奉是田边三菱制药开发的一款脑保护剂，通过清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。澳宗生物通过其特有专利技术，自主研发了依达拉奉口服制剂TTYP01片。2021年11美国FDA已授予TTYP01片孤儿药资格，用于治疗肌萎缩侧索硬化症。（相关阅读：B村资讯丨“渐冻症”新希望！澳宗生物TTYP01片获FDA孤儿药资格认定）丹诺医药• 药物：TNP-2092• 治疗疾病：人工关节感染TNP-2092是一款由丹诺医药研发的独特的多靶点偶联分子，作用于细菌内三个重要的靶点：RNA聚合酶、DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，均与DNA的复制和表达相关，在治疗和防止产生耐药以及治疗生物膜感染方面拥有应用前景。2020年1月， TNP-2092获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗人工关节感染。（相关阅读：首发丨全球首个针对植入医疗器械感染的新药！丹诺医药TNP-2092在中国获批3期临床）派格生物• 药物：PB-722• 治疗疾病：先天性高胰岛素血症PB-722通过与体内胰高血糖素受体（GCGR）结合，在药理上表现出与胰高血糖素相类似的激动作用，用以促进人体脂肪和肝糖元分解，从而提升血糖和血脂浓度。目前，胰高血糖素类药物针对CHI适应症在国内外尚未有上市产品。2023年2月，PB-722的IND申请已获得CDE受理。在第16个国际罕见病的今天，还有很多罕见病患者面临无药可治局面。但是我们惊喜的看到有越来越多的孤儿药获批，期待BioBAY园内更多罕见病治疗药物上市，让罕见被看见！责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读生物医药创业者：BioBAY哪里是房东？分明是……园内企业强强联手！博腾生物与引加生物达成战略合作，促进CGT商业化发展澄耀生物落户BioBAY！打造生物分析及药动学技术服务平台

9月2-3日，2022年中国狂犬病年会在苏州太湖国际会议中心召开。BioBAY园内企业兴盟生物应邀参会并首次设展。其中，公司自主研发的一类新药泽美洛韦玛佐瑞韦单抗（产品代号：SYN023）首次在狂犬病年会上亮相即引起业界的高度关注。大会上云南省疾病预防控制中心的刘晓强教授做了“泽美洛韦玛佐瑞韦单抗狂犬病暴露后预防——中国3期临床试验数据解读”的专题报告。泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液是由两株靶向狂犬病毒糖蛋白不同中和位点的人源化单克隆抗体：泽美洛韦单抗（代号：CTB011）和玛佐瑞韦单抗（代号：CTB012），按照质量比1:1混合制成的复方抗体制剂，用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。CTB011和CTB012均与狂犬病病毒表面糖蛋白特定的、非重叠的位点具有高亲和性，不与任何人体组织发生特异性结合，是特异性靶向狂犬病病毒的抗体，对狂犬病毒抗原的结合不存在竞争作用。体内外研究数据显示本品具有效价高、起效快，病毒表位覆盖全，毒株覆盖范围广，对抗突变能力强的特点，已证明能有效中和全球范围内主要宿主来源的多种狂犬病病毒（已测试近60株全球狂犬病毒流行株）。泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液于2015年5月获得FDA核准在美国开展临床试验，并于同年10月获得美国“孤儿药”资格认定，2017年6月获得中国药物临床试验批件。先后在美国完成1、2期临床研究，随后在中国完成1、2期临床桥接研究，2019年启动国外多中心2b/3期临床试验并于9月在菲律宾完成首例受试者给药，2020年9月在云南丘北完成中国3期临床研究首例受试者给药。2022年5月27日CDE受理该产品上市注册申请，目前正在审评中。后续将开展儿童/青少年适应症扩展研究。（相关阅读：兴盟生物：国内首家！抗狂犬病毒复方抗体制剂申报上市）截至到目前中国3期临床全部受试者完成一年期随访，临床研究达到全部主要研究终点以及安全性终点要求。（相关阅读：B村资讯丨保护率达100%！兴盟生物抗狂犬组合单抗达3期临床终点）在暴露后早期（第1-8天），泽美洛韦玛佐瑞韦单抗联合狂犬病疫苗使用，RVNA（狂犬病毒中和抗体）中和抗体GMC及抗体阳性率，均优于对照药HRIG组。用药后第15天RVNA GMC水平和阳性率，试验组显著高于对照组；用药后第43天RVNA阳性率，试验组与对照组相近；用药后第99天RVNA阳性率，试验组非劣效于对照组，说明泽美洛韦玛佐瑞韦单抗未对疫苗主动免疫产生过度干扰。全体受试者均完成365天随访未发生狂犬病病例，试验组和对照组用药后1年期随访的生存率均为100%。兴盟生物于2016年落户BioBAY，专注于治疗恶性肿瘤、自身免疫性疾病及传染性疾病的单克隆抗体药物的研究开发，已建立了人源化单抗药物从设计改造、构建表达、筛选、到产程开发、质量保证体系、注册申报、商业化生产的完整产业模式，公司严格执行欧美cGMP体系标准，两次通过欧盟质量受权人（QP）检查。公司连续多年被评为苏州工业园区独角兽培育企业、苏州市单克隆抗体药物工程技术研究中心，2020年认定为国家高新技术企业。 兴盟生物坚持产品中、外双报，拥有丰富的产品线，目前泽美洛韦玛佐瑞韦单抗进入BLA阶段，一个产品处于临床3期开发，多个管线产品处于临床1、2期阶段及临床前阶段，其中一类新药——重组抗金黄色葡萄球菌毒素人源化单克隆抗体即将开展中国1期临床受试者招募。推荐阅读研发动态丨沙砾生物：调控PI3K-AKT信号通路可增强 TIL干性和杀伤功能研发动态丨光景生物：齐聚猴痘病毒核酸、抗体、抗原检测试剂研发动态丨康宁杰瑞两项临床试验申请获CDE受理