COVID-19

今年如何办B证？持有人还能立什么项目？如今变更审批有何变化？有哪些值得参考的案例？点击上图，即刻报名大会参与大会！将成熟资源拿出来成立新业务单元对外承接项目，这是跨国药企提高企业运营效率的重要方式。如今，快速成长的本土头部企业也开始有样学样。近日，百济神州发布公告称，为整合并优化公司与全资子公司Pi Health,Ltd.(简称“Pi Health Cayman”)的资源配置和业务目标：Pi Health Inc.(简称“Pi Health”)拟以各方共同认可的4179.84万美元的估值，对公司全资子公司Pi Health Cayman进行吸收合并，公司将直接持有Pi Health相应股权。同时，Pi Health将引入外部投资人共同推动其在医疗健康行业开发软件、分析和研究解决方案方面进行进一步的经营。一言以概之，即百济神州剥离了一家全资子公司。而从“提供FICS（前端互操作采集软件）数据分析服务”，“将先进的分析和软件解决方案整合到药物、诊断和临床流程中”，以及增强“数据分析和临床研究能力”等公告中出现的关键词可以解读出，这家独立于百济神州的全新公司的业务重点将会聚焦提供数字化的临床CRO服务。近年来，百济神州在全球陆续铺开数十项多中心临床研究项目，大幅提高了入组患者的多样性、入组速度和数量，从而极大缩短了临床试验的时间与费用。迄今为止，百济神州仍是业内极少数的基本不依赖CRO、具备独立开展全球临床试验能力的创新药企，全球临床开发团队规模已超过3000人。在业内看来，Pi Health的剥离于合作企业而言，其高效运转的全球临床开发体系将有效提升管线项目临床开发的效率与质量；于百济神州而言，在不断交互中，铺开的全球临床网络越来越密集，通过Pi Health链接多方合作，将为其打开更为广袤的天地。强调业务独立性帮助Pi Health扩大客户群据悉，Pi Health Cayman 是一家致力于健康技术和研究的医疗科技公司，由百济神州于2021年设立，目的是为了加强公司的数据分析和临床研究能力。在本次分拆前，Pi Health Cayman始终为百济神州全资子公司，其主营业务为健康技术研发。而此次剥离 Pi Health Cayman ，百济神州认为的具体必要性在于：使命和目标不一致：作为一家全球性的生物科技公司，百济神州的核心使命是开发创新药物，改善治疗效果，为全球患者提供更多的治疗机会。然而，作为一家医疗科技公司，Pi Health Cayman 的重点是为医疗健康行业开发软件、分析和研究解决方案。此外，百济神州还认为，独立自主建立客户信任的Pi Health Cayman 可以为一系列医疗健康、生物制药和研究客户提供服务，但该等客户现阶段可能将 Pi Health Cayman视为百济神州的延伸。而剥离后作为一家独立于百济神州的公司，Pi Health Cayman可以在整个医疗健康生态系统中建立相互信任的合作伙伴关系，而不必担心数据、知识产权或关系存在于相互竞争的制药公司中。而在合规性层面上，百济神州考虑到其与Pi Health Cayman 之间围绕药物开发、临床试验或数据共享的互动可能会受到伦理委员会或监管机构的审查，而剥离 Pi Health Cayman可降低这一风险。综上，Pi Health Cayman 最初大大增强了百济神州的数据分析和临床研究能力，而从目前的情况来重新审视，其制药开发和医疗软件开发之间有着差异化的战略重点，这也是百济神州决定对其进行股权剥离的深层次原因。据悉，新的Pi Health将作为一家独立公司继续发展，同时仍与百济神州保持合作关系，这一决定将有利于两家公司及其各自不同的发展战略，也有利于Pi Health寻求外部投资人，进一步整合资源，实现业务目标。公告显示，Pi Health 整体估值为9276.4万美元，百济神州将持有Pi Health 42,405,571 股 A 类优先股，持股比例为45.71%，低于50%。而且，Pi Health的董事会将由5名董事组成，其中百济神州仅有权指定一名董事，百济神州无法控制Pi Health的经营、财务决策或主要经济活动，因此将无法控制Pi Health。有观点指出，百济神州的高明之处正是在于能够成功运作到投资人，从而剥离这一板块的业务，实现独立运营。“这样可以相对容易获取合作伙伴的信任，而不必担心数据、知识产权或关系存在于相互竞争的制药公司中”。正如公告所说的那样，独立性能够帮助Pi Health扩大其客户群。此前，国内也曾掀起pharma/biotech转型或成立CRO/CDMO业务的风潮，包括信达、复宏汉霖、三生制药、贝达、天广实、和铂等知名药企，引发了热议，为本就一片红海的CRO/CDMO领域再添上“一把火”。业内观点指出，医药研发企业注重创新，主要靠开发有竞争力的产品并转让产品或获得资本市场的融资来维持企业的发展，其组织和人员均对成本的控制并不着重关注，而CRO/CDMO企业主要依靠代工费来获得收入，其利润的高低取决于成本的高低，成本高利润低，成本低利润高，要求组织有强烈的成本控制意识和有效的成本控制措施。尽管同属于生物制药企业，但是两类企业要求的核心技能确是天差地别。现下，中国医药卫生体制改革逐渐步入深水区，降本增效叠加高质量发展，正在颠覆诸多医药企业的商业模式。与前述企业不同的是，百济神州作为全球生物科技界的创新代表之一，就是旗帜鲜明地走了一条“去CRO化”的发展之路。从2013年在澳大利亚探索开启海外临床试验，到逐步摆脱CRO依赖、自主开展数十项国际多中心临床试验，其中包括设计复杂的伞式和篮式试验，再到发起与老牌跨国药企明星产品的“头对头”挑战，进行临床试验的数字化转型……百济神州在临床开发上的变革可谓大胆而领先。这种一以贯之的前瞻性与创新性，也为其带来了业务剥离的底气。进军医药外包领域制药巨头探索创新商业模式事实上，早在百济神州此次分拆出Pi Health前，MNC们剥离组建CRO/CDMO业务的情况并不鲜见，辉瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等制药巨头均有相关布局。在2023年第一季度，辉瑞特别成立新运营部门Business Innovation，其中包括提供全球CDMO服务和供应特色原料药的CentreOne(PC1)；以及提供战略指导和端到端R&D服务的Ignite，以选择符合辉瑞R&D重点领域的创新生物技术公司。因此，Business Innovation被业界视为辉瑞内部的CXO业务单元。但Business Innovation目前对辉瑞的营收贡献仍然较小。根据财报，受旗下新冠药物Comirnaty和Paxlovid销售大幅缩减影响，辉瑞2023年全年实现收入584.9亿美元，同比下降42%；净利润为21.2亿美元，同比下降93%。其中，Business Innovation板块的营收为13.1亿美元，占比仅为2.2%事实上，辉瑞CentreOne曾经在中国开展过相关业务，即辉瑞在杭州的生物药生产基地，但情况并不乐观。2021年3月，药明生物宣布与辉瑞中国达成一项收购协议，将收购辉瑞中国位于杭州的先进生物药生产基地，相关员工也将由药明生物接收。据悉，此次收购的生物药生产基地面积达五万平方米，于2018年投入GMP生产，包括一条原液生产线和两条制剂生产线。而辉瑞Ignite的合作模式相当多元，包括收取服务费，或者是战略权利，或者是股权，能够发挥类似于新药孵化器的作用。2023年11月，辉瑞中国在第六届进博会上宣布，正式在中国市场启动“辉瑞Ignite计划”。据悉，该计划专门针对中国生物医药创新企业量身定制了一系列端到端的科研、开发、临床服务。整套定制化服务包括由专家咨询团队提供的整体策略规划，以及分别针对研究、开发、生产等全流程各个环节的技术及产能支持等。 无独有偶，2023年11月，阿斯利康同样建立了医疗技术业务品牌Evinova，推出已在全球使用的成熟和规模化的数字医疗解决方案，帮助优化临床试验的设计和实施，为患者、机构和申办方服务，即数字化的临床CRO服务。具体来看，作为独立于阿斯利康运营的医疗技术公司，Evinova所提供的解决方案可以分成三大块：临床试验一体化流程管理、AI+制定临床试验方案、临床试验项目组合管理。 在业内看来，阿斯利康能够大张旗鼓推出数字CRO业务，其能力毋庸置疑，但这项业务由谁来买单，市场前景如何，是业界最为关心的。根据公开资料，目前，Evinova已经与全球领先的CRO公司Parexel和Fortrea达成协议，为其广泛的客户群体提供数字健康解决方案。同时，Evinova还将与Accenture（埃森哲）、Amazon（亚马逊）达成合作，以此来扩大其数字产品的影响力。而比辉瑞和阿斯利康更早进军医药外包领域的是勃林格殷格翰。生物制药合同开发与生产（CDMO）是勃林格殷格翰三大支柱业务之一，凭借超过35年的生物技术领域经验以及遍及全球的生物制药生产基地，其已与全球前20家制药公司中的12家以及众多创新型生物科技公司达成合作。根据财报，勃林格殷格翰2022年CDMO业务业绩便超过10亿欧元，对销售净额的贡献为4%。 值得一提的是，勃林格殷格翰也是首个进入国内CDMO产业的外资企业，其在上海的生产基地早在2017年便开始启用。勃林格殷格翰的优势在于其有着自己的通用平台技术，从细胞系开发到工艺开发，技术转移到放大生产都有体系化的工具和流程，能充分加速大分子药物研发过程。同时，从DNA到临床样品和上市药品，这些平台技术和体系的能力能逐步释放，支持稳健的工艺流程，满足国际最高的质量标准。从已有经验来看，对于广泛的医药外包服务而言，重要的是如何避免知识产权冲突，毕竟国内外研发均聚焦热门的成熟靶点，撞上是必然的事情，客户项目和母公司项目如何有效回避是至关重要的课题。在知识产权冲突回避上，勃林格殷格翰颇有盛名，其经验在于：首先是靶点排他，一个靶点在全球范围内仅承接一个项目；其次是需要充分评估项目是否有足够潜力能够批准上市；最后是在体系规范方面，对知识产权和数据保密的高度尊重。在业界看来，这与百济神州分拆Pi Health的考量如出一辙。沿着跨国药企的探索步伐，走在前列的百济神州已经开始落地其临床CRO梦想，或将通过临床积累的更多数据来辅助自身研发全球化的决策，向着全球制药巨头平台化布局加速演进。与此同时，本土中小型制药企业也有机会学习并运用百济神州成熟的国际化临床开发和管理经验、体系，以此弥补自身短板，减少因国际化能力缺乏而只能将核心品种license out给海外大厂的遗憾。内容来源：医药经济报推荐阅读点击下面图片，来聊聊细分风口：高端仿制药怎么走↓复杂注射剂、高端纳米制剂、脂质体药物、缓释微球药物……仿制药突破内卷有门路吗？

惊悚的开年。生物科技走到一个空前严峻的时刻，企业大面积接受命运拷问，药明生物由盛入衰，微创医疗灯枯油尽，启明医疗停牌生死未卜，诺辉健康停牌疑云重重……全球生物科技本来周期同步，自从脱钩阴云弥漫，命运开始分岔，国内企业不同程度面临投融资、支付、入院、脱钩的四重考验。需要重新思考企业内在的经营能力和抗周期能力。国内生物科技刚刚起步，这一轮周期底部积累的经验教训，可以滋养未来长远的发展。恺佧生物创始人兼CEO王刚过去2个月在国内参加了不少市场会议和拜访客户。最大的感受是“从去年开始行业的红利没了，需求缩量，而供求端同质化产能严重过剩。前几年能看到的周围人的成功，分析下来根本原因还是踩对了过去数十年的 beta行业红利，创业者无论勤奋还是佛系，激进还是稳健，睿智还是平庸，粗放还是精细，专注还是多元化，身处增量需求巨大的beta红利上行电梯中结果都不会太差。而现在以及未来几年beta红利没了，面对停滞甚至缩量市场，只能比拼alpha(公司自身的核心竞争力)和效率生存和发展。经营者最怕是以前 Beta红利下的成功经验，在比拼Alpha年代继续原有的思路和打法，某种程度就是企业发展中巨大风险。人要对自己有客观的认知和反省太难了，我们绝大多数人都会陷入在成功路径依赖而不自知……”药明生物2023年收入地域分布01 CXO今年的命运CXO是创新药产业链的中枢环节，是整个医药板块最重要的风向标，其趋势值得持续跟踪。国内市场无论体量还是增速都很弱小，CXO产能是为全球医药产业配置的，特别是CDMO生存空间仍将主要依靠海外市场。药明康德2023年境内收入占比18.19%，收入同比增长1.07%，其中国内新药研发服务（DDSU）收入同比下降25.08%。药明生物2023年中国市场收入占比仅18.3%，收入同比下降16.1%，主要受到中国生物技术融资放缓的影响。凯莱英2023年境内（中国大陆地区）收入占比18.93%，收入同比下降5.31%。康龙化成2023年国内收入占比17.12%，收入同比增长5.02%。以上CXO国内收入增速均低于海外。预计今年CDMO将处于竞争优势与脱钩天灾的反复拉扯中。CDMO的技术、成本优势并没有在下行周期被摧毁或弱化，国内每年生物医药毕业生为行业提供充裕的专业技术人才来源，这在全球都无法替代。CDMO交付的可靠性、性价比（行业平均薪酬是海外同行一半左右，服务收费仅为发达国家30%-60%）对海外仍有吸引力。同时，美国大选之年，脱钩阴云将贯穿始终，彻底脱钩是不可能的，但任何模型都无法预测脱钩到什么程度，有不确定性，主动权在美方手里。面对天灾，局部努力没有放弃。药明生物并没有收缩，2023年底员工总数12740人，比2023H1增加343人，2024年资本开支预计约为人民币50亿元，比2023年增加9亿元，将加快海外（德国、美国和新加坡）产能建设。预计2024年将实现5%-10%收入增长，非新冠收入预计增长8%-14%，业绩指引偏于乐观，关键是要确保完成，避免再度出现预期混乱的情况。欧洲成为CXO四巨头增速最快的市场，虽然欧洲药企主要市场也在美国，不能完全隔离脱钩风险。2023年，药明康德来自欧洲客户收入同比增长12%，药明生物欧洲市场收入同比增长101.9%，占公司收入比例提升至30.2%（2022年为16.7%），凯莱英来自欧洲市场客户收入同比增长57.11%，康龙化成来自欧洲客户（含英国）的收入同比增长 24.35%。康龙化成体现出最强的抗周期能力，与地缘政策关联度低的长尾客户占比较大。2023年，来自于全球前 20大制药企业客户的收入同比增长14.90%，占营业收入14.93%，来自于其它客户的收入同比增长11.96%，占营业收入85.07%。药明康德坚持长尾战略，长尾客户对小分子和新分子种类相关的药物发现服务需求持续增长，新增客户同比增加12%。凯莱英做广中小客户，2023年来自中小制药公司收入28.37亿元，占营业收入36.26%。虽然国内市场整体拉垮，但临床外包服务韧性较足。泰格医药2023年境内主营业务收同比增长17.51%，境外主营业务收入同比下降 9.62%。康龙化成各大业务板块中，立足于内需的临床研究服务2023年增速最快，同比增长24.66%。药明康德2023年临床CRO及SMO业务收入同比增长11.8%。CXO今年细分趋势已经明朗。多肽、ADC是唯二高景气赛道，生命周期自成小气候，将复刻2017-2022年CXO的高光时刻。药明合联2023年营收21.24亿元，同比增长114.4%，东曜药业CDMO 2023年收入1.4亿元，同比增长94%，验证ADC翻倍增速的逻辑。临床CRO主要立足于内需，等待国内投融资出现边际改善信号。CDMO受到地缘风险影响，波动性极高，适合博弈风格。微创医疗2021年各业务线收入情况（上图），2023年各业务线收入情况（下图）02 微创系的谜团微创医疗高层是默默注视着美元可转债灰犀牛，裹挟着尘埃奔跑而来，还是转头不顾？我们已无从知晓。微创医疗的业务短板、管理缺陷、财务弱点，不再是当前思考的重点，这一切问题，即使外行也早就洞若观火（《微创医疗差一个库克》2021年10月、《至死是少年》2023年3月）。我们普通人存在认知局限，在2021年上半年还以为微创医疗将成为第二个迈瑞医疗，但随着问题暴露，对公司的观点逐步纠正。我们普通人都能看到的问题，为何精英管理层在长达两三年的时间内却不去解决？是什么让微创管理层动弹不得，这可能是中国创新器械史上最大的谜团。时间回到2021年6月，微创医疗正处于巅峰时刻，没有选择在千亿市值高位配股筹资，而是发行美元可转债，为今日偿债危机埋下伏笔。正当中国生物科技步入下行周期，微创医疗却加大加快现金消耗力度。2021年9月，以人民币1.11亿元跨界收购科瑞药业45%股权。2021年10月，以最高不超过1.23亿欧元总价全资收购德国公司Hemovent GmbH，获得ECMO（体外膜式氧合系统），以人民币6.5亿元收购上海浦东新区物业，以人民币3.72亿元交易对价收购阿格斯医疗38.33%股权。最难以理解的是，以5.9亿元入股上海华瑞银行。2021年这一系列操作，只是让微创医疗看上去 “不太聪明的样子”，我们不能以后视镜的眼光去苛求管理层及时识别周期转换。但对比2021年和2023年经营状况，不能是说一模一样，简直是越亏越多。9大业务线6个亏损，仅有心脉医疗、微创脑科学是亮点，心脏支架业务集采后不死不活，这些都没有变化。传统亏损大户骨科、心律管理没有任何起色，亏损分别扩大到7985万美元、1.03亿美元，新亏损大户心脏瓣膜、手术机器人、外科做大做亏，亏损分别扩大到6683万美元、1.45亿美元、1.3亿美元。美元可转债到期是可预计的事件，但至今悬而未决。不能说微创医疗无所作为，但反向操作充满喜感。截至2023年底，为取得账面值1.208亿美元的银行贷款，微创医疗已将持有自用的生产楼宇和土地使用权抵押；为取得账面值为1.681亿美元的银行收购或出资贷款，微创医疗以持有的苏州微创阿格斯医疗、上海寰博数码科技有限公司、微创视神医疗、科瑞药业及Hemovent GmbH的股权作为抵押。原来当初溢价收购，是为今日抵押解困。医疗器械出海逻辑走得比创新药更顺。2023年我国医疗器械出口以欧洲和北美为主，分别占比26%和28%，成为对冲国内控费压力的出路。但微创医疗骨科、心律管理海外业务一直做不起来，估计以后也希望渺茫。微创医疗为2023年业绩登场极尽渲染，发了4次巨亏预告，更新之后甚至多亏7000万美元，折射出财务管理混乱。直到2023年报正式披露，结果还有一个惊悚，被毕马威出具非标报告，持续经营存在重大不确定性因素。2023年亏损净额6.49亿美元，经营现金流出净额2.32亿美元，现金储备12.45亿美元。2024年6月到期赎回可转债金额为4.48亿美元，2024年到期偿还的短期计息借贷为2.95亿美元。现金流命悬一线，主要取决于2024年6月前能否获得外部融资，以及银行、财团能否伸出援手。但非标报告可能对再融资产生影响。出售子公司股权还债成为一种选项。但微创医疗前首席技术官罗七一曾说：“微创从成立之初就想得很明白，我们要做的是一个长期的事，只要能够生存，就想把有限的盈利投入到无限的研发中。“割舍亲儿子，滴血又滴泪。微创的企业文化基因确实强大。目前医疗耗材国产替代逻辑兑现最明显的是电生理和IVD，但微电生理（微创医疗参股公司）的创新强势并未体现为业绩强势，2023Q4营收9312万元，环比微降，处于成长期的创新企业盈利状况不太重要，但收入停止环比爬坡比较危险。訾振军在1998年硕士毕业后，第一份工作是在微创医疗任首位研发经理，成为中国第一代冠状动脉球囊、冠脉支架、主动脉瘤覆膜支架的主要设计者。他创立的启明医疗在创新方面也是遥遥领先：国内首个上市的TAVR（经导管主动脉瓣置换术），国内及欧洲首个上市的自膨胀式TPVR（经导管人工肺动脉瓣膜系统），心脏瓣膜介入赛道国内份额第一、出海进度第一。然而，没有意义（《Biotech可以犯几次错？》2023年7月）。启明医疗2023年亏损7.21亿元，计息银行借款 7.06亿元，现金及现金等价物7.74亿元，面临生存危机。2023年两个关键财务指标是否有改善？销售费用率：2023年61%，2022年64%，2021年52%，2020年49%，2019年53%其他开支：2023年3.14亿元，2022年5.58亿元、2021年3.89亿元、2020年1.22亿元、2019年0.45亿元销售费用率维持高位，没有本质变化。其他开支同比减少43.7%，但仍然分别高于销售费用、管理费用。其他开支是个筐，所有烂账都往里面装，其透明度不够，连年大额支出影响公司业绩的可预期性，也增加投资者误判的概率。启明医疗以上两个财务指标，折射公司治理及运营问题由来已久，至今仍未扭转。2020年4月至2023年5月，共有约18.5亿元从启明医疗转账至訾振军、曾敏手中，是对自己的公司和赛道有多不看好，才会下这么大的决心？海外及国内生物科技的各种事故警醒我们，不要迷信精英管理层的决策能力和道德水平，并且一家公司的调性很难改变。研发创新只是基本面的一半，现金流、公司治理则是基本面的另外一半。

H50首份医疗健康产业投融资报告，从临床、产业和资本多方面回顾2023年，用数据说话，用规律预见，帮助医疗产业和医疗投资机构更好地进行资源配置，避免重复和低效投资，造成社会资源的浪费。撰文| 石若萧编辑| 彡氜 众所周知，2023年是医药资本寒冬，可寒冬究竟有多冷？具体到每个人，每个工种，每家企业，体感总是不太一样的。不过，薪水下降了，现金流告急了，融资变困难了，这些“共识”难免搞得人心惶惶。年景好的时候，做个PPT就能融到几个亿。现在连续跑十几个会，都不见得能让投资人正眼瞧上一下。到底怎么了？产业亟需一套完整的数据勾勒出过去，好在未来多觅得一丝确定性。尽管数据不能说明一切，天下也不能什么都拿来量化，但数据总是最公平的。今年，中国医疗健康产业投资50人论坛（简称“H50”），为了提高医疗行业的资源配置效率的目标，历时两个月时间，完成了《2023年医疗健康投融资产业报告》，希望从临床、产业和资本多方面回顾2023年，阐述中国医疗行业及重要子领域的发展状况，帮助医疗产业和医疗投资机构更好地进行资源配置，避免重复和低效投资，造成宝贵社会资源的浪费。（后台回复“赚钱”获取报告全文）那么，数据都显示了什么？从基本面来看，根据国家统计局数据，2023年，医药制造业利润总额累计同比下滑了15.1%。将这个数据按月拆分，会发现主要集中在下半年。由于轰轰烈烈的“反腐”等行动，医院诊疗和企业商业活动受到不同程度的影响，7月-12月营收累计同比增速在-3.6%到-2.6%之间震荡。融资数量和金额更是双双下降。2020年，新冠疫情带来了医药领域的投融资井喷。2021年的高峰期，融资项目达到1630起，总融资额2799.38亿元。与之相比，整个2023年，一级市场投融资事件总计891起，累计金额约907.86亿元——数量减半，金额不足当时的三分之一。但也不全然都是坏消息，寒夜里，依然有那么一丝曙光。至少从月度数据来看，或许是受到连续不断的对外授权成功消息的刺激，2023年10月后之后，投融资数量较此前有所回升，金额在12月也有了小幅上涨。不过，这种态势是否会延续到2024年？依然存在巨大的不确定性。尽管今年以来，行业信心似在不断巩固，却仍显得有几分底气不足。我们相信未来会更好。但相信从不来源于盲目的乐观，而是源于对数据的熟稔，以及对规律的掌握。两者相加，方才能得到不灭的信心。透过历史的脉络与欧美相比，中国创新药的发展历史还相当短，但遵循的内在经济规律都是一致的。九十年代末到本世纪初，中国整体面临着“缺医少药”的问题，那时候的医药行业任务不在于创新，而在于及时对国外流行产品进行仿制，或将高校研究成果进行转化，并搭建好稳定的供应渠道，解决老百姓的健康需求。这波浪潮下，一批或是拥有快速仿制能力，或是掌握了坚固渠道的传统巨头涌现了出来。只不过，这一阶段的行业和真正意义上的创新关系不大，因此并没有激发一级投融资市场特别大的反响。都卷仿制药，不搞原创的结局，就是全行业不可避免地陷入低端竞争。21世纪的第一个十年，在滥发的药品批文下，公司的竞争力不来源于产品，而是取决于销售、人脉和公关。2015年，食药监局一纸临床试验数据核查公告发出，终结了这个混乱时代，也为创新药的发展奠定了基础。当看到创新终于有了回馈的希望，投融资机器随之启动。背后的逻辑，正是基于对中国这个新兴行业监管变革和创新崛起的乐观预期。随着科创板和港股18A资本通道的打通，上市资产价格不断上涨，使得更多原本对医疗健康产业从未有过系统布局的投资者在高回报预期诱惑下，对潜在的研发和商业化风险视而不见，携带大笔资金进了场。物极必反，融资驱动了行业，却也催生了泡沫。当年的泡沫，正构成了当下寒冬的前因。将时间维度拉长来看，2014年到2020年中国医药创新投资的高速增长，与1990年代末到2000年代初的美国互联网投资泡沫有很多相似之处。尽管行业不同，内在本质，都来源于全社会对一个新兴行业的过度乐观。如今不少行业观察者认为，其实泡沫原本在2020年左右就面临出清，只不过新冠疫情的到来，又在将熄的炭火上浇了一勺油。更大的泡沫，引发了更大的“爆炸”，让整个行业都感受到了从过热到骤冷的阵痛。归根结底，还是创新带来的回馈，并没有想像中那样丰厚。我国对于医疗资源的态度，始终是惠及全民，而不是偏向少数先富阶层。这就意味着医疗机构必须以公立为主，而在支付端，医保基金的老大地位短时间内绝不可能动摇，无法给出美国那般动辄数万甚至数十万美元的优厚报价。更何况，医保基金承压现象正在凸显。随着我国经济深入发展，GDP增速放缓，职工工资及居民人均医保缴纳费用增速放缓，医保基金收入增速下降。但更明显的因素，是老龄化导致了人口结构改变，缴费总人数下降，人均医疗花费更是大幅提升。分析2023年各月度医保基金收支情况可见，2023年1-11月，我国医保基金收入较去年同期增10%；医保基金支出较去年同期增长17%；医保基金结余较去年同期出现负增长，下降了16%。单月来看，医保基金结余从去年4月开始出现收不抵支，且亏损状态持续到8月。或许是大规模医疗反腐行动带来了些许成效，自9月起，医保基金结余才扭亏为盈，并在10-11月内呈现明显回弹。12月开始，公布的医保基金数据为统筹基金口径，不包含个人医保账户数据。随着老龄化进一步加剧，在维持现行医疗支付体系前提下，基于医保收支预测，我们判断可能在2029年前后，当年医保结余将出现负值缺口，2037年前后医保累计结余由正转负。反腐、集采、国谈，背后的共同触发要素之一正是医保基金的压力。投融资源头活水不足，支付端池子短时间内又看不到起色，一加一减，使得基本面看起来很不理想，未来，真的会好吗？好转的迹象然而，如果光盯着放缓的增长率，却忽视了过去数代人沉淀下来的巨大资产，某种意义上也是一种舍本逐末。中国创新药行业经过近10年的发展后，创新生态已经得到了初步构建，正在迎来丰收。2023年，国家药品监督管理局（NMPA）批准了82款新药，包括48款化药、22款生物药、4款疫苗以及8款中药，数量显著上涨，几乎与近五年的历史峰值持平。这82个新药中，国产与进口旗鼓相当，有近48%即39个出自国产，其中涵盖17个小分子、5个抗体类、2个细胞疗法、2个融合蛋白、2个血液制品、4个疫苗、7个中药，涉及肿瘤、自身免疫、消化、心血管、感染等多个疾病领域。国产创新药的能量，早已不容小觑。更何况，中国企业作风一向都是实事求是的，只要产品水平经得起考察，哪里回报高就去哪里。于是大家一番斟酌下，纷纷吹响了出海的号角。2023年中国医药产业跨境交易中，总数量为89项，为5年来最低。可内在结构却发生巨大变化——对外授权的数量首次超过了授权引入，给接下来中国创新药的出海开了个好头。纵观过去十年跨境交易的数量，基本与中国医疗健康产业投资走向趋同，都是2017年开始爆发，2021年达到顶峰，2022年后骤降。但2023年跨境交易中，对外授权数量首次超过授权引入数量，由2022年的35个，大幅提升至2023年的63个。从产业面分析，导致这种结构性变化的背后有三方面因素，首先是中国的支付生态要求创新药企更多走出去，才能觅得更广阔的市场空间；其次是中国医药创新经过积累，已经具备了在国际市场的影响力；第三是随着资本寒冬到来，中国创新药资产也从之前过高，进入到探底阶段，真实价格向真实价值靠近，促成了交易的达成。无论夏天还是冬天，这种积累从未断绝，并且严寒中仍在持续。2021年-2023年，从融资轮次上看，融资事件大多集中在A轮，且总体占比保持平稳，共有1528个项目获得投资。这些项目，都有望成为接下来中国医药产业创新的后备军。上一个创新周期的项目正在逐步收获，代表下一个创新周期的创新项目们正在集结。而在政策方面，相关部门一直在努力聆听来自产业界的反馈，好梳理出更适合当下发展水平和未来需求的新政策。集采方面，截至2023年底，国家药品集采在5年间覆盖了374种药品，整体降价幅度在早期曾出现过极值59%，此后规则逐渐趋缓，不断优化，还融入了不少独特设计，如“1.8倍熔断机制”“50%降幅保护机制”“0.1元保护机制”等，不再一味追求降价，而是持续提升科学性、合理性、可操作性。国谈方面，国家医保局2023年7月发布了新版《谈判药品续约规则》,更新和新增了数项新规。根据新的“简易续约”规则，降价幅度趋于温和，有利于稳定创新药的市场预期。此外，国家医保局表态将放开创新药初期定价，即在创新药生命周期不同阶段，给予不同的价格定位，初期将满足企业尽快回收研发成本的要求，给予合理的价格回报。毕竟，产业界也都知道医保基金的难处，想要的其实并不多。目前医保基金的年度总支出在2万亿以上水平，而创新药行业希望的只不过是其中不到十分之一。“倘若对创新药的支付能增加到2000亿左右规模，势必能进一步刺激我国创新药产业的发展。”一位药企负责人曾如此期望到。对于医疗服务板块，有关部门也在公立医院改革调价，推进基层医疗建设，大力推进分级诊疗等多个方面提出了政策。发力重点主要在两方面：医疗服务价格改革，以及医疗基础能力建设上。2023年1-8月，医院诊疗人数为27.5亿人次，同比增长3.0%。其中公立医院23.0亿人次，同比增长2.6%；民营医院4.5亿人次，同比增长5.2%。基层医疗卫生机构（不含诊所、医务室、村卫生室）15.6亿人次，同比增长10.6%。民营医院在医院接待诊疗人次中的比例略有提升，从2019年的14.8%提升至2023年8月的16.4%。从这一趋势中，我们发现，短期内，“反腐”或给医生的积极性和机构的运营效率造成了一定影响，导致诊疗量出现阶段性波动，民营机构因此获得一些来自公立医院的转诊，出现边际获益。但长期来看，医生的阳光收入或将会有一定程度的上升，药企、医生和医院之间的利益分配将达到一个新的均衡状态。医药也好，器械也好，相当大一块销售量都来自院端。政府部门、企业、老百姓都深知“唯有源头活水来”的道理，整个产业链牵一发动全身，只有将医疗服务机构生态盘活，才能给医药产业带来更强有力的增长。这一系列基础工作，已经默默为下一个上行周期筑好了底，见龙在田之后，是下一次飞龙在天。继续向前编撰这本报告，目的是希望以数据为工具，寻找能够让2024年中国医疗健康产业投资升温的积极信号。毕竟，当下是中国医药创新最困难的时期，投资机构极其谨慎，不敢出手，原有的创新IPO退出通道几乎被卡死，二级市场的糟糕表现让一级市场更加动弹不得。最让人感到悲观和恐慌的是，倘若现在没有资本的投入，以十年为创新单元的医药创新将在十年后面临项目枯竭。但越是在这样的环境下，我们越要坚定信心。毕竟，资本如同爱情，都只会流向乐观者，绝不同情悲观者。有了信心，就赢了一半。所以，我们更应该把握住变化中不变的那些因素：中国是全球第二大医药消费市场，这个铁板钉钉的事实在短期、中期不会发生改变。尽管新生人口数量出现下滑，但中国仍然是全球人口最多的国家，且伴随人口老龄化，里面蕴含着巨大未被满足的需求。我们还拥有国家制度优势的加持，2022年中国8万亿元卫生总费用仅占GDP的7%，美国4.5万亿美元医疗总支出占GDP超过19%。但我们的人均预期寿命是78.2岁，美国只有76.4岁。全球横向比较，我们在研新药数量已经位居世界第二。在生物药领域，累计建成和在建的抗体药物产能接近100万升，处于世界前列。综上，中国医疗健康产业投资在2024年会回温吗？如果你看到的仅是挑战，那么回温可能也是挑战；如果你看到的是生机，那么回温就在不远处。这其实是号召我们每一位身处其中的产业人，当外部环境不确定时，所有策略的拟定都要把这个不确定性因素纳入到框架之内。然后，选择乐观向前。当然，除此之外，我们还有许许多多工作要做。我们应该大力支持医药创新，让创新可持续。我们要均衡处理好医药采购的市场化和医疗分配的公益性，让创新获得回报。为医药科技打通金融链条，让投资者有退出通道。为医药出海连接国际标准，让世界知道、理解、认同中国药监NMPA。为医药基础研究注入更多源头活水，让科学家自由创造。脑子里有数据，心中有规律，态度乐观且实事求是，手上十年如一日。如此行事，不论大环境如何，接下来每一天都是春天。后台回复“赚钱”获取报告全文精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元