MYD88(Casma)

肺在进行环境—机体气体交换时，通常会直接暴露于环境中的病原体，易被病原体侵袭并引发肺部炎症反应。肺神经内分泌细胞（PNECs）大多分布于气道的分叉处，可感知肺部内环境变化，接受迷走神经支配，并向迷走神经元传递信息。迷走神经的感觉神经元分布于结状神经节（NG），负责将肺部的病原信息传递至孤束核，进而实现神经对肺部病原信号的调控。然而，学界对迷走神经感觉神经元如何感知肺部病原信息、诱导肺部急性炎症反应的神经环路与分子机制尚不明晰。1月29日，中国科学院上海药物研究所研究团队，聚焦迷走神经NG感觉神经元与PNECs之间形成的神经回路，系统解析了NG的TRPA1神经元识别肺部细菌内毒素（LPS）、促进NG的CGRP应答并活化PNECs、加重肺部炎症反应的机制，为学界理解肺部炎症的神经调控提供了新视角。研究发现，迷走神经NG感觉神经元通过MYD88依赖机制，来感知气道内LPS，并驱动肺部炎症反应。同时，特异性敲除NG中的Myd88，可减弱LPS诱导的迷走神经电兴奋、NG神经元激活，以及肺部炎症因子表达；而在NG中特异性回补Myd88，则可逆转上述效应。研究进一步显示，在肺内识别LPS并促进迷走神经电兴奋的关键分子，是NG神经元表达的TRPA1，且在NG上特异性剔除TRPA1，会明显降低肺内LPS刺激引起的迷走神经电兴奋和炎症因子水平。在机制层面，TRPA1可识别LPS，促进神经元MYD88寡聚化，增加神经元钙内流并诱导其活化。神经节转录组分析发现，LPS刺激后，NG神经元中αCGRP（Calca）的表达明显升高，且这类神经元主要为TRPA1+ 神经元。αCGRP+ NG神经元广泛投射至肺神经内分泌细胞簇，其神经末梢释放的CGRP可激活PNECs表面的CGRP受体，进而促进Calca转录。同时，PNECs产生的CGRP，可进一步促进肺部中性粒细胞的炎症反应。实验证实，特异性消融或敲除NG中的αCGRP神经元，均能减弱PNECs中CGRP的表达及肺部炎症反应；特异性消融PNECs，也可以减轻LPS诱导的肺部炎症反应。同时，PNECs还能产生GABA，进而对NG神经元进行负反馈调控，以防炎症反应过度放大。该研究揭示了迷走神经NG的TRPA1+神经元末梢支配PNECs、识别肺内LPS激活NG神经元的CGRP应答，并促进PNECs合成CGRP，进而放大肺部炎症应答的神经免疫调控机制。相关研究成果发表在《先进科学》（Advanced Science）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、上海市等的支持。论文链接迷走神经TRPA1+αCGRP+感觉神经元与PNECs形成环路调控肺部炎症反应肺内LPS刺激可升高迷走神经电兴奋和激活NG神经元

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。 AGA重磅：针对IBD患者住院管理的13条最佳实践建议 Gastroenterology——[25.1] ① 背景与设计 ：针对住院成人炎症性肠病管理挑战，本专家综述整合文献与专家意见，提出13条最佳实践建议。② 总体概述 ：系统化、多学科协作的住院管理路径对优化成人IBD患者预后至关重要。③ 住院指征与评估 ：门诊治疗无效、疑似并发症（如肠梗阻）或存在显著营养风险的IBD患者应考虑住院，初始管理包括支持治疗及并发症与感染评估。④ 活动性评估与VTE预防 ：疾病活动性应结合生物标志物与内镜评估。所有无禁忌症的住院IBD患者均应接受静脉血栓栓塞预防性抗凝。⑤ 重症UC管理 ：急性重症UC应接受静脉皮质类固醇初始治疗，72小时内监测反应；无效者需准备抢救治疗（如英夫利西单抗、JAK抑制剂），并早期外科咨询。⑥ CD并发症管理 ：克罗恩病肠梗阻伴活动性炎症可考虑静脉皮质类固醇。腹腔脓肿需引流与抗生素控制感染，肛周病变需药物与手术结合的多学科治疗。⑦ 出院规划 ：治疗反应稳定后方可出院，并制定明确过渡计划以降低再入院风险。 【原文信息】 AGA Clinical Practice Update on Inpatient Management of Adults With Inflammatory Bowel Disease: Expert Review 2026-01-24 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.08.039 237项研究125万人数据：全球IBD表型与结局存明显种族差异 Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12] ① 核心研究主题 ：该综述通过分析237项基于人群的研究，探讨了炎症性肠病（IBD）在不同种族、民族及地理区域的表型和治疗结果差异。② 性别分布差异 ：亚洲IBD患者男性占比60%，白种人51%，而黑种人女性占55%，显示性别分布与种族显著相关（p<0.01）。③ 家族史与吸烟差异 ：白种人和西班牙裔IBD患者家族史比例较高（12%和13%），亚洲仅为4%；吸烟率白种人25%，亚洲13%，且CD中差异更显著（p<0.01）。④ CD表型特征 ：亚洲CD患者肛周疾病发生率24%，显著高于白种人（14%）和西班牙裔（13%）；中东亚洲患者肛周疾病更普遍（28%）。⑤ UC表型无显著差异 ：各种族UC患者病变范围相似，但西班牙裔手术率（49%）远高于亚洲（27%）和白种人（31%）。⑥ 移民与区域影响 ：亚洲移民CD更倾向孤立结肠病变（37%），而本地居民多为回肠结肠型（51%）；中东亚洲患者家族史高达12%，显著高于东亚（3%）。⑦ 治疗趋势与局限 ：亚洲CD生物制剂使用率升至28%，但仍低于白种人；黑人患者治疗数据不足，需更多多组学研究解析种族差异机制。 【原文信息】 Phenotypic Differences in Inflammatory Bowel Diseases Across Race, Ethnicity and Geography: A Systematic Review of 237 Population-Based Studies 2026-01-21 , doi: 10.1016/j.cgh.2026.01.008 山西大学阴彩霞团队：在尿液"看到"肠道炎症的创新前药 Biomaterials——[12.9] ① 研究对象与方法： 开发口服至尿液分析的荧光前药平台MB-ASA，用于炎症性肠病（IBD）诊疗，通过活性氧（ROS）响应释放药物与荧光信号。② 核心发现： 该平台实现IBD非侵入性诊断与治疗，口服后尿液荧光强度反映肠道炎症活性，释放的5-氨基水杨酸（5-ASA）有效抑制炎症，且方法普适于不同ROS响应探针。③ 诊断机制： MB-ASA在肠道形成聚集态（粒径约531nm）限制吸收，ROS激活后释放亲水性亚甲蓝（MB）和5-ASA，MB经肾脏排出，尿液荧光强度差异可区分健康与IBD模型小鼠。④ 治疗验证： 口服MB-ASA后病理分析显示结肠损伤减轻、炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）水平下降，疗效优于单独使用5-ASA，且无明显系统毒性。⑤ 普适性验证： 开发MB-1和MB-2探针，通过不同ROS响应机制均实现IBD尿液诊断，证明该策略可扩展至其他ROS相关疾病的诊疗。 【原文信息】 An oral-to-urinalysis fluorescent prodrug platform for IBD theranostics 2026-01-19 , doi: 10.1016/j.biomaterials.2026.124014 Microbiome：橄榄油“益脑”？油型和肠菌很关键 Microbiome——[12.7] ① 背景与设计 ：为探究不同类型橄榄油消费、肠道菌群与认知功能变化的关系，本研究对656名有认知衰退风险的老年人进行了为期2年的前瞻性队列研究，结合饮食问卷、神经心理学测试和16S rRNA测序分析。② 核心发现概述 ：特级初榨橄榄油摄入与认知功能改善相关，而普通橄榄油摄入则伴随认知衰退加速，肠道菌群特别是Adlercreutzia属可能在此关联中起介导作用。③ 认知功能关联 ：经多变量调整后，较高的总橄榄油和特级初榨橄榄油消费量显著与2年后整体、执行功能及注意等多个认知领域的评分改善相关，而普通橄榄油消费量则与认知功能下降相关。④ 菌群关联特征 ：特级初榨橄榄油摄入量较高伴随肠道菌群α多样性增加，并与Bacteroides等菌属丰度正相关，与Adlercreutzia、Akkermansia等菌属负相关；普通橄榄油摄入则伴随α多样性降低及Adlercreutzia丰度增加。⑤ 菌群介导作用 ：因果中介分析显示，Adlercreutzia属显著介导了特级初榨橄榄油消费与一般认知功能变化之间约20%的关联，整体菌群组成也部分介导了橄榄油摄入与执行功能变化的关联。 【原文信息】 Total and different types of olive oil consumption, gut microbiota, and cognitive function changes in older adults 2026-01-24 , doi: 10.1186/s40168-025-02306-4 Neuron"肠-脑"大综述：一文读懂肠道内感受 Neuron——[15] ① 核心话题概述 ：肠道内感觉作为环境、身体与大脑相互作用的枢纽，整合内外信号调控生理与行为。② 内感觉基本原理 ：内感觉通过机械（如PIEZO2感受器官扩张）、生化（TRPV1检测代谢物）和温度信号感知体内变化，经迷走神经（vagus nerve）与脊髓神经传递至脑干（NTS）及大脑皮层处理。③ 肠道感官系统 ：肠内分泌细胞（EECs）通过G蛋白偶联受体检测营养与微生物代谢物，释放GLP-1等激素；感觉神经元经迷走神经传递信号，免疫细胞如γδ T细胞与ILC3参与局部及中枢信号转导。④ 环境影响生理 ：饮食通过GLP-1激活迷走神经抑制食欲，脂肪与糖分经不同神经通路调控进食；肠道菌群代谢产物通过TRPV1+神经元提升运动相关多巴胺水平，影响睡眠与昼夜节律。⑤ 疾病关联机制 ：炎症性肠病（IBD）中EECs过度分泌促炎因子，肠易激综合征（IBS）因PIEZO2+神经元敏感性升高引发腹痛；长新冠患者血清素水平下降，与迷走神经功能失调相关。⑥ 治疗潜力展望 ：开发模拟内感觉的干预手段（interoceptomimetics），如GLP-1受体激动剂，通过增强体脑信号传递恢复稳态，为代谢、神经及免疫疾病提供新疗法。 【原文信息】 Intestinal interoception: A nexus of environment-body-brain interactions 2026-01-22 , doi: 10.1016/j.neuron.2025.11.026 痴呆顶刊：轻度/老年痴呆中的"菌群-肠-脑轴"（综述） Alzheimer's and Dementia——[11.1] ① 背景与设计 ：为厘清肠道菌群与认知障碍的关联，本范围综述系统纳入了58项探讨轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默病 (AD) 的人类研究。② 核心概述 ：肠道菌群失调是MCI和AD的常见相关特征，干预研究显示调节潜力；方法学异质性与证据的观察性本质凸显了标准化纵向研究的迫切需求。③ 菌群失调特征 ：AD患者肠道中Pseudomonadota和Actinomycetota在门水平显著富集，而部分MCI和AD患者的肠道微生物α多样性降低。④ 菌属特异性改变 ：属水平上，AD患者Escherichia、Akkermansia富集，健康对照中Ruminococcus、Parabacteroides等更常见；MCI患者中Faecalibacterium和Roseburia减少。⑤ 干预性证据 ：随机对照试验表明，益生菌（主要为乳酸菌和双歧杆菌）干预能在多项研究中显著改善至少一个认知领域评分。⑥ 局限与前景 ：现有证据多来自观察性研究，且方法异质性高；未来需结合功能组学开展标准化纵向研究以明确因果机制及治疗价值。 【原文信息】 The microbiota-gut-brain axis in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a scoping review of human studies 2026-01-22 , doi: 10.1002/alz.71023 吉大口腔胡敏团队：牙病肠治！黏膜乳杆菌缓解高脂血症性牙周炎 Gut Microbes——[11] ① 背景与设计 ：为探究高脂血症加重牙周炎的机制，本研究通过临床多组学与高脂饮食联合结扎诱导牙周炎的小鼠模型，聚焦肠道-口腔轴。② 核心发现与意义 ：揭示了一条由肠道共生菌Limosilactobacillus mucosae (L. mucosae) 及其代谢物α-GPC (glycerophosphocholine) 介导、通过上调牙周紧密连接蛋白Claudin-1 (CLDN1) 发挥保护作用的远程调控轴。③ 微生物特征 ：高脂血症牙周炎患者及小鼠的肠道中，L. mucosae丰度显著降低。④ 因果验证 ：粪便微生物群移植实验证实，源自疾病模型的肠道菌群可导致受体小鼠牙周炎加重。⑤ 细菌干预 ：口服活L. mucosae能改善小鼠牙周炎，并伴随肠道α-GPC水平的恢复。⑥ 代谢物功能 ：单独补充α-GPC可显著减轻牙槽骨丢失与炎症，其保护作用依赖于上调CLDN1以增强上皮屏障。 【原文信息】 Limosilactobacillus mucosae attenuates hyperlipidemic periodontitis via the gut-oral axis 2026-01-20 , doi: 10.1080/19490976.2026.2617699 广州医大郭松鹤/朱博文等：吸烟降认知，AKK胞外囊泡来阻止 Journal of Nanobiotechnology——[12.6] ① 背景与设计 ：探究吸烟致认知衰退机制，结合老年吸烟者队列与小鼠烟雾暴露模型，通过粪便微生物移植（FMT）及Akkermansia muciniphila外膜囊泡（OMVs）干预解析肠道-脑轴作用。② 核心概述 ：吸烟耗竭肠道A. muciniphila及其代谢物吲哚-3-乳酸（ILA），导致小胶质细胞功能损害及认知障碍；补充ILA或OMVs可经芳香烃受体（AhR）通路重编程小胶质细胞代谢并改善认知。③ 临床与动物关联 ：老年吸烟者轻度认知障碍患者粪便中A. muciniphila与ILA水平降低且与认知评分正相关；烟雾暴露老年小鼠伴随类似菌群失调与认知缺陷。④ 菌群因果验证 ：抗生素清除菌群或移植吸烟者菌群（FMT）可导致受体小鼠认知下降与小胶质细胞（IBA1+/CD68+减少）功能异常。⑤ 干预效果 ：口服或鼻内给予A. muciniphila-OMVs或ILA恢复吸烟老年小鼠认知功能、小胶质细胞活化及突触完整性。⑥ AhR依赖机制 ：OMVs/ILA通过激活AhR，将小胶质细胞代谢从糖酵解重编程为氧化磷酸化，抑制神经炎症并提升ATP；AhR抑制剂可阻断这些效应。 【原文信息】 Akkermansia muciniphila vesicles attenuate smoking-induced cognitive decline via ILA-mediated AhR-dependent microglial reprogramming 2026-01-24 , doi: 10.1186/s12951-026-04044-7 华中农大陶诗煜 /宋梦真等：膳食纤维缺乏时，装载miR-6240的胞外囊泡加剧肠炎 NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 背景与设计 ：探究膳食纤维缺乏加剧肠炎的机制，采用纤维缺乏饲喂C57BL/6J小鼠模型，结合粪菌移植（FMT）、肠上皮细胞来源细胞外囊泡（EVs）分离及miRNA功能筛选。② 核心发现 ：纤维缺乏通过肠道菌群改变及宿主EVs-miR-6240/Stat6通路两条途径驱动肠炎，后者抑制巨噬细胞M2极化。③ 菌群与EVs的独立作用 ：FMT证实FF饮食改变的菌群足以在受体小鼠中驱动肠炎。同时，FF小鼠肠上皮来源的EVs单独处理受体小鼠亦可诱导炎症，伴随产量减少及功能改变。④ miR-6240的功能与机制 ：FF-EVs中miR-6240显著富集。其模拟物体外驱动巨噬细胞促炎极化并抑制STAT6磷酸化；体内给予agomiR-6240或过继转移miR-6240处理的巨噬细胞均重现肠炎。验证其直接靶向Stat6的3‘UTR。⑤ 通路整合 ：FMT上调受体结肠miR-6240，提示菌群驱动其表达。最终，miR-6240富集的EVs通过靶向抑制STAT6，阻碍巨噬细胞M2极化，从而加剧肠道炎症。 【原文信息】 Dietary fiber deficiency exacerbates intestinal inflammation via miR-6240-enriched gut extracellular vesicles 2026-01-24 , doi: 10.1038/s41522-026-00918-8 Gut Microbes：潜在二代益生菌P. faecium或经PYY抗肥胖 Gut Microbes——[11] ① 研究设计与背景 ：为探究人类肠道菌 Phascolarctobacterium faecium (P. faecium) 的抗肥胖机制，研究采用饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型，结合体内干预与体外验证。② 核心发现与意义 ：P. faecium 通过增强PYY信号抑制摄食，并独立于此加速肠道转运、改善脂质清除，阐明了其多途径缓解肥胖的作用模式。③ PYY介导的抑食 ：口服 P. faecium 驱动DIO小鼠食物摄入减少，伴随血浆PYY升高及结肠PYY阳性细胞增加；PYY免疫中和可阻断此效应。④ 菌群与代谢物作用 ：干预增加了肠道支链氨基酸(BCAAs)水平，并改变了菌群结构；体外实验证实BCAAs及该菌自身均能刺激肠内分泌细胞分泌PYY。⑤ 非摄食依赖机制 ：配对喂养表明，其对体重和脂肪的益处仅部分源于摄食减少。⑥ 肠道功能调控 ：P. faecium 加速了胃肠道转运，改善了脂质负荷后血清非酯化脂肪酸的清除，并在体外限制了肠细胞的脂质吸收。 【原文信息】 Phascolarctobacterium faecium reduces food intake via PYY signaling, contributing to the mitigation of body weight gain in diet-induced obese mice 2026-01-21 , doi: 10.1080/19490976.2026.2617691 Gut Microbes：粪菌移植深刻重塑免疫细胞关键基因表达谱 Gut Microbes——[11] ① 背景与设计 ：为探究冻干粪便微生物群移植（LFMT）预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）的免疫机制，本研究对一项比较LFMT与冻干无菌粪便滤液（LSFF）的临床试验成功治疗者外周血进行流式细胞术（n=37）及单细胞RNA测序（scRNA-seq， n=2）。② 总体概述 ：LFMT与适应性及类固有淋巴细胞的特异性转录重编程相关，提示微生物恢复可能驱动系统免疫稳态再校准。③ T细胞转录重塑 ：scRNA-seq显示LFMT上调CD4+和CD8+ T细胞激活与调节基因（如CD69， STAT1， TOX， RORA， FOXP3），同时下调细胞毒性基因（如GZMB， PRF1， GNLY）。④ 固有淋巴细胞激活 ：NK细胞呈现广泛激活，上调KLRD1， PRF1， IL2RB；黏膜相关恒定T（MAIT）细胞上调STAT1， JUN， RORA并下调KLRB1和STAT3。⑤ 机制意义 ：这些转录变化提示LFMT可能通过恢复的微生物信号重塑T细胞稳态并激活类固有淋巴细胞。 【原文信息】 Distinct T and innate-like lymphocyte reprogramming following lyophilized fecal microbiota transplantation in recurrent C. difficile infection 2026-01-23 , doi: 10.1080/19490976.2026.2620127 NPJ子刊：两歧双歧杆菌BB1巩固肠道屏障的分子密码 NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 研究背景与设计 ：为阐明益生菌增强肠道屏障的机制，本研究利用Caco-2细胞单层及小鼠体内模型，探究两歧双歧杆菌BB1上调紧密连接（TJ）屏障的分子通路。② 核心发现与意义 ：BB1通过激活肠道上皮Toll样受体2/6（TLR-2/TLR-6）异源二聚体，驱动抗炎适配蛋白TOLLIP（Toll-interacting protein）招募及occludin基因表达，从而特异性增强TJ屏障，揭示了菌株特异性的益生作用机制。③ Occludin特异性上调 ：BB1处理伴随occludin蛋白及mRNA表达增加，而不影响其他TJ蛋白；OCLN基因敲降或转录抑制则阻断TJ屏障增强，证明occludin上调是必需的。④ TLR-2/TLR-6受体激活 ：结合与报告基因实验证实BB1特异性结合并激活TLR-2/TLR-6复合物；TLR-2或TLR-6的siRNA敲降阻断了occludin上调及TJ屏障增强。⑤ TOLLIP-IRAK-1信号轴 ：该过程不依赖经典炎症适配蛋白MyD88，但需要IRAK-1（Interleukin-1 receptor-associated kinase 1）磷酸化及TOLLIP向顶端膜的快速转位；TOLLIP或IRAK-1敲降均阻断occludin上调。⑥ 体内验证 ：小鼠体内，BB1灌胃降低肠道通透性，增加肠道occludin表达并诱导TOLLIP转位；肠道上皮特异性TLR-2敲除则完全阻断了这些效应。 【原文信息】 Probiotic bacteria Bifidobacterium bifidum upregulation of intestinal epithelial tight junction barrier is mediated by TLR-2/TLR-6 receptor complex activation of occludin gene 2026-01-21 , doi: 10.1038/s41522-025-00903-7