PP-405(Pelage Pharmaceuticals)

▎药明康德内容团队编辑 治疗雄激素性脱发，小分子外用药物完成2期临床首批患者给药 Pelage Pharmaceuticals今日宣布，其2a期临床试验已完成首批患者给药，这项试验旨在评估PP405（一种创新外用小分子药物）治疗雄激素性脱发的安全性和有效性。该公司正在为这一临床研究招募60名女性和男性患者。PP405旨在重新激活休眠的毛囊干细胞，以刺激头发的生长。 Pelage公司同时宣布完成1400万美元的A-1轮融资，本轮融资由GV领投，并获得Main Street Advisors、Visionary Ventures和YK BioVentures的支持。A-1轮融资基于积极的1期数据，这些数据在患有雄激素性脱发的患者中证明了作用机制和靶点结合的有效性，从而支持进行2期研究。 PP405是一种强效的局部线粒体丙酮酸载体（MPC）抑制剂，可作用于细胞代谢通路以上调乳酸脱氢酶（LDH）的活性，从而激活干细胞并促进毛发生长。1期临床试验的早期结果显示，PP405的耐受性良好，毛囊干细胞的激活在统计学上具有显著意义。 减脂不减肌，潜在“first-in-class”口服减肥疗法达到2期临床终点 Rivus Pharmaceuticals今日宣布，在研疗法HU6在肥胖相关的射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中进行的2a期临床试验HuMAIN中达到了减轻体重的主要终点。HU6是一种每日一次口服的潜在“first-in-class”可控代谢加速器（CMA），旨在促进持续的体脂减少，同时保留肌肉质量。HuMAIN研究的数据将在2024年9月27日至30日举行的美国心力衰竭协会（HFSA）年度科学会议上公布。 HU6是一种有限度地激活线粒体解偶联（mitochondrial uncoupling）的创新方法，线粒体解偶联是机体调节和消耗能量的自然过程。通过将质子从线粒体膜间隙中运出，CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持三磷酸腺苷（ATP）的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少，并防止全身额外的脂肪积累。 ▲CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持ATP的产生水平不变（图片来源：Rivus公司官网） Rivus公司计划将在2025年与监管机构接洽，进行肥胖相关HFpEF的3期研究。此外，Rivus已完成在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者中进行的HU6的2期临床试验M-ACCEL的患者招募工作，计划在2025年上半年公布M-ACCEL研究的顶线结果。 基于致幻剂的口服疗法早期临床结果积极 atai Life Sciences公司今日宣布，其基于N，N-二甲基色胺（DMT）的在研疗法VLS-01在1b期临床试验中取得了积极的初步结果。VLS-01是一款口腔粘膜膜片制剂。 该1b期试验旨在评估VLS-01与静脉输注（IV）DMT相比的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。这项单中心、开放标签的研究共招募了17名健康参与者，每名参与者接受了单剂量的静脉输注DMT，然后接受了3个不同剂量的VLS-01口腔膜片——20 mg（N=8）、60 mg（N=6）、120 mg（N=14）或160 mg（N=16）——每次给药间隔28天的洗脱期。 主要结果包括： 较高剂量的VLS-01口腔膜片（120 mg和160 mg）与30 mg静脉输注DMT相比，峰值血浆浓度相当；在30-45分钟内达到血浆浓度峰值。 在120 mg和160 mg剂量下，观察到了剂量依赖性和显著的主观效果。 在120mg剂量组中，13/14名参与者在评估致幻效果的主观强度评分量表（SIRS）中得分超过7分（满分为10分）。通过SIRS评估的主观效果在120分钟内完全消退。 VLS-01表现出良好的安全性，并且耐受性良好，所有不良事件均被归类为轻度或中度，大多数在给药当天即消退。最常见的治疗过程中出现的不良事件（TEAEs）为头痛、欣快感和恶心。未观察到与血压、心率或自杀意念相关的不良事件。 atai Life Sciences公司计划在今年年底之前启动2期临床试验，在耐药性抑郁症患者中评估VLS-01的疗效、安全性和缓解持续时间。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Rivus Pharmaceuticals' Phase 2a HuMAIN Trial Meets Primary Endpoint of Weight Loss and Secondary Endpoints in Patients with Obesity-Related Heart Failure. Retrieved August 13, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/rivus-pharmaceuticals-phase-2a-humain-trial-meets-primary-endpoint-of-weight-loss-and-secondary-endpoints-in-patients-with-obesity-related-heart-failure-302220505.html [2] Pelage Pharmaceuticals Advances Clinical Program with First Patients Dosed in Phase 2 Study for Hair Loss and GV-Led $14M Series A-1. Retrieved August 13, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pelage-pharmaceuticals-advances-clinical-program-with-first-patients-dosed-in-phase-2-study-for-hair-loss-and-gv-led-14m-series-a-1-302220301.html  [3] atai Life Sciences Announces Positive Preliminary Results from Phase 1b Trial of VLS-01 (Buccal Film DMT). Retrieved August 13, 2024, from https://ir.atai.life/news-releases/news-release-details/atai-life-sciences-announces-positive-preliminary-results-phase 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

Just six months after closing its Google Ventures-led series A, Pelage Pharmaceuticals has gone back to the VC for more. The hair–loss-focussed biotech raised a $14-million A-1 round from GV on Tuesday and also announced that the first patients have been dosed in a Phase IIa trial of its androgenetic alopecia hopeful, PP405. According to Pelage, the latest funding was triggered by proof of mechanism and target engagement data from the Phase I study of PP405, a mitochondrial pyruvate carrier inhibitor that upregulates lactate dehydrogenase to activate stem cells and trigger hair growth.The topical treatment was well-tolerated and led to a statistically significant increase in Ki67 signalling — indicative of a proliferative response of the hair follicle stem cells — compared to baseline at one week, and also showed evidence of newly emerging hair germs.Cathy Friedman, executive venture partner at GV, commented that the firm is “encouraged by Pelage's prior Phase I data readouts and robust clinical safety profile.” She also serves on the biotech’s board.The VC led the company’s $16.8-million series A in February along with Main Street Advisors, Visionary Ventures and YK BioVentures, who all also participated in the A-1 round.Study protocolTuesday’s financing will support the Phase II programme, which will randomise 60 men and women to receive either a daily topical application of PP405 or placebo. Chief Medical Officer Qing Yu Christina Weng added that the trial will “include women and men of all skin tones and hair textures, which has not always been the case in hair loss studies."According to ClinicalTrials.org, the study is expected to conclude in December.