ABSK-061

2071字1图，阅读大约需要5分钟。FGFR2/3抑制剂在开发过程中屡屡凭借临床前和临床数据，募资募到手软。FGFR3抑制剂在商业化阶段，屡屡打破销售预期，需求大增的同时导致产能不足，供不应求。1. 过程很美好2. 结果很美好3. 未来很美好4. 结语1过程很美好2021年10月8日，Relay公司公布FGFR2抑制剂lirafugratinib/RLY-4008的首次人体中期数据，当天盘中涨幅接近30%，几天后凭借此数据成功募资了3亿多美元。    2022年9月8日，披露更多RLY-4008的临床数据，当天收盘涨幅23.75%，几天后凭借此数据成功募资了约3亿美元。2023年3月6日，Bridgebio公司公布PAN-FGFR抑制剂infigratinib针对FGFR3基因驱动的软骨发育不全的临床数据，当天收盘涨幅51.98%，几天后凭借此数据成功募资1.5亿多美元。2024年2月7日，Bridgebio公司与kyowa kirin公司达成交易，出售infigratinib在日本地区治疗骨发育不良的权益，获得1亿美元首付款。成立于2018年，于2021年登陆纳斯达克的Tyra公司，成立至今的累计募资额约为5.3亿美元，凭借着尚未读出任何临床数据的FGFR3抑制剂TYRA-300和FGFR1/2/3（FGFR2突变）抑制剂TYRA-200，在3年漫漫熊市期间，股价从历史最低一度反弹了280%多，最新股价高于发行价，市值大于8亿美元。最近的一次定增发生在2024年2月2日，募资2亿美元，当日涨幅29.29%。药物在开发的过程中就成为了吸金兽，是个十分美好的过程。2结果很美好2021年，BioMarin 公司的VOXZOGO®（vosoritide）作为一种每日皮下注射的C型利钠肽类似物，通过下调FGFR3信号传导，获得欧盟和美国批准用于治疗软骨发育不全的患者。    2021年Q4财报里给出VOXZOGO的2022年销售指引为0.9-1.15亿美元，结果2022年的最终销售额为1.691亿美元，打破了年初定下的销售预期。2022年Q4财报里给出VOXZOGO的2023年销售指引为3.3-3.8亿美元，结果2023年的最终销售额在4.70亿美元，再次打破了年初定下的销售指引。并且2023年Q3财报里指出，由于VOXZOGO的需求大增，产能不足，有可能会影响未来的销售收入，产能的恢复最快要等到2024年年中才能缓过来。药物在商业化阶段，屡屡打破销售预期，产能不足导致供不应求，是个十分美好的结果。3未来很美好针对FGFR2的高选择性抑制剂目前仅有两款处于临床阶段，分别为Relay公司的RLY-4008以及和誉医药的ABSK061。跑在最前面的RLY-4008在成熟的适应症上——胆管癌，与已获批的老一代PAN-FGFR抑制剂相比，展示了优异的安全性和有效性，如翻倍的ORR、没有FGFR1介导的高磷血症和FGFR4介导的腹泻等脱靶毒性，以及仅为1%左右的治疗中止率，监管路径清晰，曾经一度进行商业化准备。但由于IRA法案的到来，为了达到更大的商业价值，在2023年10月份Relay公司决定等待后续FGFR2改变泛瘤种的大适应症出来后，再一并推向市场。   国外分析师预测RLY-4008在胆管癌和非胆管癌上的适应症销售峰值分别为1.5亿美元和11亿美元，保守估计RLY-4008的销售峰值为12亿美元，并且非胆管癌的适应症市场规模最大可达30亿美元。对于FGFR2抑制剂的非胆管癌适应症的市场潜力，安进在2021年曾以19亿美元收购Five Prime公司，获得了处于3期阶段、针对胃癌的FGFR2b单抗bemarituzumab。还有一点重要的是，IRA法案导致的商业化推迟，更有利于进度稍微落后的其它竞品。若RLY-4008不顾及IRA法案，快速将小适应症推向市场，将会让因美国版医保谈判把价格打下来的低价RLY-4008和刚处于商业化阶段没几年的高价同类竞品的局面提前呈现。和誉医药最近在2024 ESMO TAT会议上，口头报告了ABSK061的首次人体临床试验数据，初步数据显示ABSK061将成为RLY-4008在市场更为广阔的泛瘤种适应症上的强有力竞争对手。安全性上，较低的高磷血症和腹泻发生率，严重程度也低，而且大多数是可逆的，表明ABSK061对FGFR2/3具有很高的选择性。有效性上，泛瘤种37.5%的ORR，与RLY-4008最近在2023年10月份AACR-NCI-EORTC会议上公布的ReFocus试验的数据相比，两者相近。   同时，值得注意的是，ABSK061这次披露的数据是剂量爬坡的数据，也就是剂量较低，最低至5mg BID，最终的确认剂量为75mg BID和150mg QD仍在进行中，随着剂量的提升，有效性也将得到提高，因而在泛瘤种上的潜力，ABSK061仍有较大提升空间。针对FGFR3的抑制剂目前有一款处于商业化阶段，一款PAN-FGFR抑制剂处于3期阶段，还有4款新一代的高选择FGFR3抑制剂处于早期临床阶段。FGFR3抑制剂VOXZOGO在获批后的第二个完整销售年的销售额就接近5亿美元左右，并且是供不应求的状态，国外分析师预测这款药的销售峰值将超过15亿美元。多亏了VOXZOGO开拓了软骨发育不全这项适应症，让已经商业化退市的PAN-FGFR抑制剂infigratinib枯木逢春，现已处于3期临床阶段，凭借着小分子药物的口服便利性优势（VOXZOGO为每日皮下注射），infigratinib有望抢占到更多市场份额，该司预测软骨发育不全的市场空间在50亿美元左右。这就不得不让人更加期待选择性更高（有望带来更好的耐受性）的新一代FGFR3抑制剂在未来的表现了，如和誉医药的ABSK061、Tyra公司的TYRA-300、Loxo公司的LOXO-435和赛诺菲的SAR-442501。总的来说，和誉医药的ABSK061，属于全球仅有的两款之一高选择性FGFR2抑制剂，也属于新一代口服的、高选择性FGFR3抑制剂，在开发进度上具有很大优势。最新的首次人体数据也表明，在泛瘤种的适应症上，目前不弱于RLY-4008，且未来具有很大上升空间，良好的安全性也为拓展到软骨发育不全这个适应症做好铺垫。    小分子FGFR2/3抑制剂竞争格局（丰硕创投整理） 结语 FGFR2/3抑制剂近几年用事实证明了这是一条很好的赛道，在开发的过程中，募资募到手软，在销售的过程中，屡屡打破销售预期，造成产能不足，供不应求。随着先驱们在前面把路走宽，具有差异化优势的后浪们在未来也将走得更远。如从PAN-FGFR抑制剂进化到高选择性的FGFR2/3抑制剂，从皮下注射的FGFR3抑制剂进化到口服的小分子抑制剂。免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！