The purpose of this study is to determine the safety of a miniature dystrophin gene in the treatment of progressive muscle weakness due to Duchenne Muscular Dystrophy (DMD).

开始日期2006-03-01

申办/合作机构

Nationwide Children's Hospital

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2023-12-09

·药明康德

FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法，bluebird bio基因疗法获批上市… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics公司联合开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy获得FDA批准，治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）患者。bluebird bio公司开发的基因疗法Lyfgenia也在同日获得FDA的批准治疗这一患者群体。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇美国FDA宣布，批准Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象（VOC）的镰刀型细胞贫血病患者。根据新闻稿，这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。在Casgevy用以治疗SCD的全球性临床试验中，试验达到了主要终点，即在24个月随访期内至少连续12个月无严重VOC发作。共44例患者接受Casgevy治疗。在随访时间足够可评估的31例患者中，29例（93.5%）达到此指标，显示Casgevy具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。Casgevy是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行改造，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF），有可能减少镰刀型细胞贫血病患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。◇FDA批准了bluebird bio开发的基因疗法Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel，lovo-cel）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗12岁及以上患有SCD且有血管闭塞事件（VOE）史的患者。据FDA新闻稿，Lyfgenia和同时获得批准的Casgevy是用于治疗12岁及以上SCD患者的首批获得批准的细胞和基因疗法，这代表了一项重要的里程碑式进展。Lyfgenia的安全性和有效性基于对12至50岁镰刀型细胞贫血病和VOE病史患者进行的一项为期24个月的单臂多中心研究的数据分析。根据患者在接受Lyfgenia输注后6至18个月内达成VOE完全消退（VOE-CR）来评估有效性。在此期间，32例患者中有28名（88%）达到了VOE-CR。Lyfgenia是一种用于治疗SCD的一次性基因疗法，其设计目的是将改良形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞中，从而降低镰状血红蛋白（HbS）的比例，目标是减少镰状红细胞、溶血和其他并发症。◇Sana Biotechnology宣布在Blood杂志上发表了一篇摘要，提供了正在进行的1期临床试验ARDENT中首位患者在最低剂量下接受SC291治疗的初步临床数据。SC291是一种低免疫（HIP）同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法。SC291显示出良好的安全性和耐受性，能够规避免疫检测，并在这名慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者中达成了部分缓解。Sana公司的低免疫技术包括扰乱主要组织相容性（MHC）I类和II类蛋白表达，使细胞能够规避适应性免疫系统，该系统包括抗体和T细胞反应；以及过度表达CD47以规避先天性免疫细胞系统，特别是巨噬细胞和自然杀伤（NK）细胞。◇科济药业宣布，其靶向GPRC5D的自体CAR-T细胞候选疗法的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤或复发/难治性原发性浆细胞白血病患者。CT071通过科济药业专有的CARcelerate技术平台生产，可将生产时间缩短至2天以内，从而制造出比传统生产方法更年轻、更健康、可能更强效的CAR-T细胞。生产效率的提升也进一步增强供应产能、降低生产成本，并提高患者对产品的可及性。◇Century Therapeutics宣布，其同种异体NK细胞疗法CNTY-101的IND申请已经获得美国FDA的许可，将在1期临床试验中用于至少两种标准免疫抑制疗法失败的中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）患者。CNTY-101是一种同种异体、由诱导多能干细胞（iPSC）分化制造的“现货型”NK细胞候选疗法。CNTY-101通过使用CRISPR基因编辑技术，在特定位点上进行了6次基因编辑。包括三个Allo-Evasion编辑，并导入表达IL-15、靶向CD19的CAR，以及一个安全开关的转基因。◇Vittoria Biotherapeutics宣布，其基因编辑的自体CAR-T细胞疗法VIPER-101的IND申请已获得美国FDA的许可，将启动1期临床试验用于治疗复发或难治性T细胞淋巴瘤患者。VIPER-101是一种自体、删除CD5的CAR-T疗法，采用Vittoria的专有细胞疗法工程和制造平台Senza5生产。CD5是一个泛T细胞生物标志物，也调节免疫抑制信号通路，然而，传统针对T细胞恶性肿瘤的CD5靶向CAR-T细胞疗法可能引发对T细胞疗法本身的杀伤，降低治疗效果。VIPER-101独特的设计可以避免细胞受损并发挥规避CD5抑制信号通路的益处。◇Atsena Therapeutics公布了在研基因疗法ATSN-101正在进行中的1/2期临床试验的12个月安全性和有效性积极数据。这一基因疗法用于治疗与GUCY2D相关的Leber先天性黑蒙（LCA1）。在治疗后12个月，ATSN-101在最高剂量下展现了临床上有意义的视力改善，并且没有出现严重的治疗后出现的不良事件。◇Solid Biosciences宣布，美国FDA授予该公司下一代杜氏肌营养不良症（DMD）在研基因疗法SGT-003快速通道资格。SGT-003使用一种专有、理性设计的衣壳（AAV-SLB101）来递送编码微抗肌萎缩蛋白的DNA序列，包含R16-R17 nNOS结合域。临床前数据表明，这对于患者的肌肉功能和治疗效益的持久性都很重要。———✦合作、融资、M&A✦———◇Kamau Therapeutics宣布走出隐匿模式。该公司与Graphite Bio达成协议，Kamau获得了收购Graphite Bio所有基因编辑资产的选择权，包括一个使用同源定向修复（HDR）和CRISPR基因编辑，精确修复DNA的平台技术。该公司的主打疗法Nula-cel是一种造血干细胞疗法，旨在通过精确修正引起镰状血红蛋白的突变来恢复正常的成人血红蛋白，这可能为镰刀型细胞贫血病患者提供治愈方法。该疗法已在首位接受治疗的SCD患者中建立了概念验证。这些数据将在12月11日在2023年美国血液学会（ASH）年会的海报展示环节中展出。◇Eligo Bioscience宣布成功完成了由赛诺菲创投领投的3000万美元B轮融资。Eligo专注于利用噬菌体衣壳，将基因疗法和基因编辑疗法递送到微生物组中。这一技术扩大了可解决的遗传靶点范围。通过在人类微生物组内进行精确的遗传学改造，这种独特的方法有望根本改变许多慢性病和危及生命的疾病的发展过程。这些疾病由细菌基因的表达触发或驱动。◇西雅图儿童医院宣布成立BrainChild Bio公司，以加速CAR-T细胞疗法在中枢神经系统（CNS）肿瘤中的进展。BrainChild Bio将获得西雅图儿童医院开发的治疗CNS肿瘤的新型CAR-T技术的独家许可。BrainChild Bio将通过推进下一代CAR-T细胞疗法平台，优化CNS肿瘤的CAR-T细胞疗法应用。该平台整合了包括多重靶点和增强效力控制在内的合成技术。这种多维度方法包括：（i）单一CAR-T细胞疗法中靶向多重靶点以防止肿瘤逃逸；（ii）新型转基因以提高效力，仅在肿瘤环境中激活；（iii）开关技术以直接在肿瘤内控制CAR-T细胞；（iv）CAR-T设计和制造工艺。这些技术多年来在西雅图儿童医院得到验证；以及（v）新型CAR-T细胞直接注入大脑的给药方式，最小化系统毒性，并能够定期重复给药以确保CAR-T细胞的持久存在和疗效。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Kamau Therapeutics Emerges from Stealth With Clinical-Stage Novel Gene Correction Technology Targeting Life-Threatening Genetic Diseases. Retrieved December 8, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231207959079/en[2] Solid Biosciences Receives FDA Fast Track Designation for Duchenne Muscular Dystrophy Gene Therapy SGT-003. Retrieved December 8, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/07/2792478/0/en/Solid-Biosciences-Receives-FDA-Fast-Track-Designation-for-Duchenne-Muscular-Dystrophy-Gene-Therapy-SGT-003.html[3] Seattle Children's launches BrainChild Bio to accelerate CAR T-cell therapies for children with brain tumors. Retrieved December 8, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231205267194/en[4] FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease. Retrieved December 8, 2023, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease[5] Eligo Bioscience Raises $30 Million To Write a Novel Chapter for Genetic Medicines. Retrieved December 8, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231205514642/en[6] Atsena Therapeutics Announces Positive 12-month Safety and Efficacy Data from Ongoing Phase I/II Clinical Trial of ATSN-101 in Patients with Leber Congenital Amaurosis Caused by Biallelic Mutations in GUCY2D (LCA1). Retrieved December 8, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/04/2789910/0/en/Atsena-Therapeutics-Announces-Positive-12-month-Safety-and-Efficacy-Data-from-Ongoing-Phase-I-II-Clinical-Trial-of-ATSN-101-in-Patients-with-Leber-Congenital-Amaurosis-Caused-by-Bi.html[7] AbelZeta Pharma Announces Agreement with AstraZeneca to Co-Develop a novel Glypican 3 (GPC3) Armored CAR-T Therapy in China. Retrieved December 8, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-pharma-announces-agreement-with-astrazeneca-to-co-develop-a-novel-glypican-3-gpc3-armored-car-t-therapy-in-china-302008822.html[8] Vittoria Biotherapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for VIPER-101 to Treat T-Cell Lymphoma. Retrieved December 8, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/07/2792443/0/en/Vittoria-Biotherapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-VIPER-101-to-Treat-T-Cell-Lymphoma.html[9] Century Therapeutics Receives FDA Clearance of IND Application for CNTY-101 in Systemic Lupus Erythematosus. Retrieved December 8, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/06/2791671/0/en/Century-Therapeutics-Receives-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-CNTY-101-in-Systemic-Lupus-Erythematosus.html[10] CARsgen's CT071 Received IND Clearance from the FDA for Treating Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Relapsed/Refractory Primary Plasma Cell Leukemia. Retrieved December 8, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/carsgens-ct071-received-ind-clearance-from-the-fda-for-treating-relapsedrefractory-multiple-myeloma-or-relapsedrefractory-primary-plasma-cell-leukemia-302004156.html[11] Sana Biotechnology Publishes Early Clinical Data Showing that SC291, a CD19-directed Allogeneic CAR T Therapy, Evades Immune Detection in Presence of Intact Immune System. Retrieved December 8, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/01/2789534/0/en/Sana-Biotechnology-Publishes-Early-Clinical-Data-Showing-that-SC291-a-CD19-directed-Allogeneic-CAR-T-Therapy-Evades-Immune-Detection-in-Presence-of-Intact-Immune-System.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法细胞疗法免疫疗法上市批准临床1期

2023-11-19

·药明康德

降解靶蛋白超90%的蛋白降解剂；下一代DMD基因疗法获批临床... | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 靶向IRAK4的蛋白降解剂KT-474的1期临床结果亮眼，在血液和活动性皮肤病变中具有强大的IRAK4敲低效果，多种给药模式下，血液IRAK4的降解率均超过90%。2. 用于治疗天使综合征的反义寡核苷酸疗法ION582在早期临床研究中显示出令人鼓舞的脑电图（EEG）活动趋势和早期积极临床改善的信号。3. 用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的下一代候选基因疗法SGT-003在美国获批临床，第一批目标患者为4岁-6岁以下的DMD患者。药明康德内容团队整理KT-474：公布1期临床试验数据Kymera Therapeutics公司公布了其用于炎症性疾病的潜在“first-in-class”的IRAK4降解剂KT-474的积极早期临床结果。KT-474通过与IRAK4结合，能够募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的“垃圾回收系统”蛋白酶体降解，从而阻断IRAK4介导的信号传导。此前，赛诺菲（Sanofi）已承诺与Kymera合作，推进KT-474用于治疗化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）的2期临床试验。此次公布的结果显示，在健康受试者的血液中观察到IRAK4的降解，单次给药600-1600 mg后，IRAK4的平均降幅≥93%，剂量在50–200 mg，连续给药14天后，IRAK4的平均降幅≥95%。在接受75 mg KT-474治疗的患者中，血液中的IRAK4降解情况相似，并且相对于健康受试者，在皮肤病变中过表达的IRAK4得到了正常化。在HS和AD患者的血液和皮肤中显示了与皮肤病变和症状改善相关的疾病相关性炎症生物标志物的减少。安全性方面，KT-474的耐受性良好，未发现与药物相关的感染。ION582：公布1/2a期临床试验的初步数据Ionis Pharmaceuticals公布了其反义寡核苷酸疗法ION582（BIIB121）早期临床研究的积极初步结果。ION582通过鞘内给药，旨在抑制UBE3A转录本（UBE3A-ATS）的表达，用于治疗天使综合征。Ionis已与渤健（Biogen）达成战略合作，共同开发ION582。该疗法已在美国获得孤儿药资格。此次公布的结果显示，ION582的耐受性良好，并显示出令人鼓舞的EEG活动趋势和早期积极临床改善的信号，但未来仍需要对完整数据集进行分析以确认。在接受第1阶段治疗一个月后的可评估患者中，大多数患者的EEG活动有所改善。天使综合征的临床表现为慢Delta脑波活动的增加，约70%的患者显示出慢波EEG Delta活动减少，超过80%的患者显示出更快频率节律的增加。在临床医生评估的9个关键功能领域的印象评分中，大多数患者显示出整体功能的改善。大多数患者在能直接评估临床功能的Bayley评分上显示出改善。SGT-003：IND申请获得FDA许可Solid Biosciences公司宣布其用于治疗DMD的下一代候选基因疗法SGT-003的IND申请已获得美国FDA的批准，计划在小儿DMD患者中启动1/2期试验，首个队列将针对4岁至6岁以下的患者。SGT-003采用Solid公司专有的的载体（AAV-SLB101）递送编码缩短形式的肌营养不良蛋白——微肌营养不良蛋白（microdystrophin）的DNA序列，其中包含R16和R17 nNos结合蛋白结构域。临床前数据表明，这对于患者肌肉功能和受益的持久性可能至关重要。在DMD小鼠模型中，SGT-003表现出迅速的转导，在基因治疗后的第4天就在心脏、股四头肌和隔肌中表现出强有力的微肌营养不良蛋白的表达。在非人灵长类动物中，相较于使用AAV9作为载体的疗法，SGT-003在心脏和骨骼肌（包括隔肌）中的分布增加。这些研究表明，与第一代微肌营养不良蛋白基因疗法相比，SGT-003具有增加的基因表达和改善的安全性。EHM（工程化的人心肌）：公布1/2期临床试验的初步数据Repairon公司公布了其诱导多能干细胞（iPSC）衍生的工程化的人心肌（EHM）作为终末期心力衰竭患者的生物心室辅助组织（BioVAT）的初步早期临床数据。结果显示，在所有测试剂量下，由iPSC衍生的心肌细胞和基质构建的EHM是安全且耐受良好的。该研究提供了EHM移植物可持续增厚目标心壁的首个证据，以及EHM移植物能够改善心功能（射血分数）和症状的首个证据。PV-10：公布1期临床试验数据Provectus Biopharmaceuticals公布了其癌症免疫疗法PV-10（rose bengal sodium，RBS）用于治疗葡萄膜黑色素瘤（UM）肝脏转移（mUM）患者的1期临床试验的最新数据。PV-10是一种合成小分子免疫催化剂，可在不同浓度下表现出不同的治疗效果，并可通过不同途径进行给药。PV-10具有双功能靶向疾病的特性，直接接触可能导致细胞死亡或修复，具体取决于治疗的疾病和使用的药物浓度，随后可能发生多变的免疫信号、激活和反应，表现为刺激性、抑制性或两者兼而有之。截至新闻稿发布，已有25例mUM患者接受了PV-10单药或PV-10联合标准免疫检查点抑制剂治疗（CB）。此次公布的结果显示，PV-10单药或联合CB的安全性可接受，没有出现死亡或永久性的3级不良事件。研究人员使用2D-EASL成像检测评估了PV-10注射到肝部病灶的疗效，1例（4%）患者达到完全缓解（CR），7例（28%）患者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为32%，8例（32%）患者达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为64%。所有患者的中位总生存期（mOS）为11.0个月，其中，M1a阶段患者的mOS为30.6个月，接受PV-10+伊匹木单抗+纳武利尤单抗联合疗法的M1a阶段患者的mOS长达50.0个月。Zanzalintinib：公布1b期临床试验数据Exelixis公司公布了其新一代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）zanzalintinib治疗既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的效果。Zanzalintinib可抑制与癌症生长和扩散有关的受体酪氨酸激酶的活性，包括VEGF受体、MET、AXL和MER。这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和病理过程，如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成和对多种疗法（包括免疫检查点抑制剂）的耐药性。此次公布的结果显示，在中位随访时间为8.3个月时，32名加入扩展队列的患者中有12人达到了确认的PR，ORR为38%，DCR为88%。▲按既往疗法分组划分的其他疗效结果（图片来源：参考资料[3]）数据截止时，50%的患者仍在继续接受治疗。未接受过卡博替尼治疗患者的中位缓解持续时间为7.4个月，接受过卡博替尼治疗的患者的中位缓解持续时间尚无法估计。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Kymera Therapeutics Announces Publication of Phase 1 Trial Results for KT-474 (SAR444656), a First-in-Class IRAK4 Degrader, in Nature Medicine. Retrieved November 14, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/13/2779228/0/en/Kymera-Therapeutics-Announces-Publication-of-Phase-1-Trial-Results-for-KT-474-SAR444656-a-First-in-Class-IRAK4-Degrader-in-Nature-Medicine.html[2] Primmune Therapeutics Presents Clinical Data from Phase 1 Study Evaluating PRTX007 in Healthy Volunteers at the 2023 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Annual Meeting. Retrieved November 14, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231110452221/en[3] Exelixis Announces Encouraging Results from Expansion Cohort of Phase 1b STELLAR-001 Trial Evaluating Zanzalintinib in Patients with Advanced Kidney Cancer at IKCS 2023. Retrieved November 14, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231106261142/en[4] Astria Therapeutics Presents New Phase 1a Data Confirming Potential for STAR-0125 to Prevent Hereditary Angioedema Attacks with Dosing 2 or 4 Times Per Year at the 2023 American College of Allergy, Asthma, and Immunology Annual Scientific Meeting. Retrieved November 14, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231110656373/en[5] AskBio Presents Preliminary Data from Phase 1 Trial of Gene Therapy for Congestive Heart Failure (CHF) at the 2023 American Heart Association Scientific Sessions. Retrieved November 14, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/askbio-presents-preliminary-data-from-phase-1-trial-of-gene-therapy-for-congestive-heart-failure-chf-at-the-2023-american-heart-association-scientific-sessions-301985319.html[6] Ionis shares positive clinical update from ongoing trial of ION582 for Angelman syndrome. Retrieved November 14, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-shares-positive-clinical-update-from-ongoing-trial-of-ion582-for-angelman-syndrome-301985239.html[7] PROVECTUS BIOPHARMACEUTICALS PROVIDES UPDATED DATA ON CANCER IMMUNOTHERAPY PV-10 FOR METASTATIC UVEAL MELANOMA. Retrieved November 14, 2023, from https://www.provectusbio.com/news/press-releases/provectus-biopharmaceuticals-provides-updated-data-on-cancer-immunotherapy-pv-10-for-metastatic-uveal-melanoma/[8] Solid Biosciences Announces IND Clearance by FDA for Duchenne Muscular Dystrophy Gene Therapy Candidate SGT-003. Retrieved November 14, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/14/2780518/0/en/Solid-Biosciences-Announces-IND-Clearance-by-FDA-for-Duchenne-Muscular-Dystrophy-Gene-Therapy-Candidate-SGT-003.html[9] BioVAT-HF Phase 1/2 Reveals First Evidence for Effective Heart Repair in Advanced Heart Failure. Retrieved November 14, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/14/2779689/0/en/BioVAT-HF-Phase-1-2-Reveals-First-Evidence-for-Effective-Heart-Repair-in-Advanced-Heart-Failure.html[10] Kanna Health announces FDA and MHRA approvals to begin its Phase 1 clinical trial for the development of KH-001 as first FDA-approved treatment for premature ejaculation. Retrieved November 17, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/kanna-health-announces-fda-and-mhra-approvals-to-begin-its-phase-1-clinical-trial-for-the-development-of-kh-001-as-first-fda-approved-treatment-for-premature-ejaculation-301987933.html[11] Karuna Therapeutics Announces Positive Results from Phase 1b Ambulatory Blood Pressure Monitoring Trial of KarXT in Schizophrenia. Retrieved November 17, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231116835102/en[12] Alentis Therapeutics Doses First Patient in Phase 1/2 Clinical Trial of ALE.C04 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). Retrieved November 17, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231116577905/en/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床1期临床2期寡核苷酸临床结果孤儿药

2023-11-18

·药明康德

首款基因编辑疗法获批上市，传奇生物与诺华合作挑战实体瘤... | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合开发的基因编辑疗法Casgevy获得英国药品和健康产品管理局批准有条件上市。这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。传奇生物与诺华公司（Novartis）就传奇生物的靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，治疗实体瘤。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同宣布，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。在Casgevy用以治疗SCD和TDT患者的两项全球临床试验中，试验达到了各自的主要终点，即患者至少连续12个月没有发生重度VOC或不需进行输血。此前公布的临床试验结果显示exa-cel具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。◇拜耳旗下Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）公司宣布，其基因疗法AB-1005的1期临床试验完成首位患者随机化。AB-1005是一款使用腺相关病毒（AAV）载体将编码胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的转基因递送到壳核（putamen）的在研基因疗法。这项1期临床试验用于治疗多系统萎缩-帕金森型（MSA-P）。它用于治疗轻度至重度帕金森病的1b期临床试验也已经完成患者注册。AskBio公司还宣布了在研基因疗法AB-1002（又名NAN-101）用于治疗充血性心力衰竭（CHF）的1期临床试验初步结果。AB-1002利用理性设计，对心脏具有嗜性的AAV载体，通过增加治疗性蛋白抑制剂1（I-1c）来阻断与CHF相关的蛋白磷酸酶1的作用。试验结果显示，在第一队列的6名患者中，3名完成12月随访的患者在多种心衰检测指标方面获得具有临床意义的改善。在第二队列的5名患者中，4名完成12个月随访的患者均在左心室射血分数（LVEF）指标上获得具有临床意义的改善。◇Solid Biosciences公司宣布，其新一代杜氏肌营养不良（DMD）候选基因疗法SGT-003的IND申请获得美国FDA的许可。该公司预计在儿科DMD患者中启动1/2期临床试验，第一队列患者为4~6岁。SGT-003编码一种微抗肌萎缩蛋白，在临床前研究中在心肌和骨骼肌中显示出强有力的蛋白表达。◇Sana Biotechnology公司和Uppsala大学医院联合宣布，瑞典监管机构许可Uppsala大学递交的临床试验申请（CTA），开展在研疗法UP421的首个人体研究。UP421是一款同种异体的胰岛细胞疗法，使用Sana公司的低免疫（hypoimmune，HIP）技术，用于治疗1型糖尿病患者。Sana公司的HIP技术旨在通过扰乱I型和II型HLA的表达，克服对同种异体细胞移植的免疫排斥。◇SCG Cell Therapy公司公布了其乙肝病毒（HBV）特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法SCG101的首个人体临床试验结果。初步结果显示SCG101在晚期HBV相关肝细胞癌患者中表现出可喜的抗病毒和抗癌活性。在6名接受单剂SCG101治疗的晚期HBV相关肝细胞癌患者中，2名（33%）患者获得部分缓解，另有两名患者疾病稳定，同时观察到肿瘤体积缩小。肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。数据截止时，所有6名患者的血清乙肝表面抗原（HBsAg）水平均下降。SCG101是一款自体TCR-T细胞疗法，靶向乙肝表面抗原的特定表位。◇ProKidney公司公布了其自体肾细胞疗法REACT治疗因为2型糖尿病导致慢性肾病（CKD）患者的2期临床试验中期结果。REACT是一种自体肾细胞疗法，通过组织活检取出患者自身的肾细胞，在体外增殖后输注回患者体内，旨在保存患者的肾功能。最新2期临床试验结果显示，在多个因为2型糖尿病导致CKD的患者群体中，患者肾功能得到保留，其中肾衰竭风险最高的患者显示出最明显的潜在获益。该公司的3期临床开发项目将聚焦于肾衰竭风险最高的CKD患者亚群。◇Atsena Therapeutics公司宣布，在研基因疗法ATSN-101获得美国FDA授予的先进再生医学疗法（RMAT）认定，用于治疗GUCY2D相关莱伯先天性黑蒙（LCA1）。在1/2期临床试验中，ATSN-101的最高剂量在患者接受治疗6个月后，带来具有临床意义的视力改善，并且未发现药物相关严重不良事件。———✦合作、融资、M&A✦———◇传奇生物日前宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）与诺华公司（Novartis）就传奇生物的靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞候选疗法LB2102。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge平台应用于其生产。诺华T-Charge平台是下一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干细胞特性，并促进CAR-T细胞主要在体内扩增。T-Charge平台旨在减少在体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少T细胞耗竭。新闻稿指出，LB2102将是诺华首次将T-Charge应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。根据许可协议，传奇生物将在美国进行LB2102的1期临床试验，诺华将进行许可产品的所有其他开发。传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款。◇VectorY Therapeutics公司宣布完成约1.38亿美元的A轮融资。该公司旨在开发利用载体表达的抗体疗法，用于治疗神经退行性疾病。获得的资金将用于支持主打项目VTx-002的临床开发。这是一款通过靶向TDP-43治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的在研基因疗法。该公司的技术平台将精准治疗性抗体的潜力与一次性基于AAV载体的递送技术结合起来，将治疗性抗体递送到中枢神经系统中，治疗ALS，亨廷顿病等神经退行性疾病。◇吉利德科学旗下Kite公司和Arcellx公司宣布，双方已达成协议，扩展在2022年12月初次建立研发合作关系。Kite公司行使选择权，获取了Arcellx公司的在研疗法ACLX-001的研发许可。这一治疗方案结合了该公司设计的“通用型”T细胞（ARC-T）和针对B细胞成熟抗原（BCMA）的SparX蛋白。此外，双方合作还将包括Arcellx的CART-ddBCMA在淋巴瘤治疗领域的应用。根据协议，Arcellx公司将获得2亿美元的股权投资。此外，该公司将收到8500万美元的预付款。该协议还包括了与淋巴瘤治疗进展和ARC-SparX许可相关的潜在里程碑以及其它里程碑付款。◇T-Therapeutics是一家致力开拓新一代T细胞受体治疗药物的生物技术公司。该公司宣布成功完成4800万英镑（约5900万美元）A轮融资。该轮融资由Sofinnova Partners、F-Prime Capital、Digitalis Ventures和Cambridge Innovation Capital领投，赛诺菲风投和剑桥大学创投基金也参与了投资。这笔资金将用于发现和开发针对癌症和炎症性疾病的新型TCR治疗药物。T-Therapeutics源自剑桥大学，该公司开发了一种独有的转基因小鼠平台OpTiMus，它能生成包含几乎无限多优化TCR的TCR库，为设计开创性疗法提供基础构件。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] AskBio Announces First Patient Randomized in Phase 1 Trial of AB-1005 (AAV2-GDNF) Gene Therapy for Multiple System Atrophy-Parkinsonian Type (MSA-P). 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Retrieved November 17, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/17/2782591/0/en/Uppsala-University-Hospital-and-Sana-Biotechnology-Announce-Authorization-of-the-First-in-Human-Clinical-Trial-Application-for-a-Primary-Islet-Cell-Treatment-for-Patients-with-Type.html[8] ARCELLX AND KITE ANNOUNCE EXPANSION IN STRATEGIC PARTNERSHIP. Retrieved November 17, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/arcellx-and-kite-announce-expansion-in-strategic-partnership-301988865.html[9] Tego Science's under-eye wrinkle cell therapy succeeds in P3 trial. Retrieved November 17, 2023, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=22525[10] ProKidney Announces Positive Interim Data from RMCL-002 Phase 2 Clinical Trial of Renal Autologous Cell Therapy (REACT®) for Diabetic CKD and Provides Corporate Updates. Retrieved November 17, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/13/2779573/0/en/ProKidney-Announces-Positive-Interim-Data-from-RMCL-002-Phase-2-Clinical-Trial-of-Renal-Autologous-Cell-Therapy-REACT-for-Diabetic-CKD-and-Provides-Corporate-Updates.html[11] SCG Cell Therapy Announces Late-Breaking Clinical Data at AASLD Showing SCG101 Improved Tumor Reponses and Achieved Sustained Antiviral Activates in Patients with Advanced HBV-related Hepatocellular Carcinoma. Retrieved November 17, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/scg-cell-therapy-announces-late-breaking-clinical-data-at-aasld-showing-scg101-improved-tumor-reponses-and-achieved-sustained-antiviral-activates-in-patients-with-advanced-hbv-related-hepatocellular-carcinoma-301986215.html[12] Legend Biotech Announces Exclusive, Global License Agreement for Certain CAR-T Therapies Targeting DLL3. Retrieved November 17, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231113142787/en[13] T-Therapeutics raises £48 million Series A for development of next generation TCR therapeutics to transform cancer treatment. Retrieved November 17, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/15/2780714/0/en/T-Therapeutics-raises-48-million-Series-A-for-development-of-next-generation-TCR-therapeutics-to-transform-cancer-treatment.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法临床1期细胞疗法上市批准临床申请

100 项与 Muscular dystrophy gene therapy(Asklepion Pharmaceuticals LLC) 相关的药物交易

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