AskBio Inc.

罕见病药研发之临床试验 ☞ 渤健公布Dravet综合征小核酸疗法长期治疗数据 ☞ 驯鹿生物公布多发性硬化CAR-T疗法研究结果 ☞ 和誉医药公布腱鞘巨细胞瘤疗法III期临床长期研究数据 ☞ 赛诺菲公布AATD新药II期临床积极结果 ☞ AskBio公布罕见肌营养不良症基因疗法长期安全性数据 01 渤健公布Dravet综合征小核酸疗法长期治疗数据 渤健与 Stoke Therapeutics共同在美国夏洛特举行的第54届儿童神经学会年会上公布了合作开发的在研药物Zorevunersen 在治疗Dravet综合征患者的开放标签延长研究（OLE）长期分析结果：研究结果显示，Zorevunersen具备作为Dravet综合征疾病修饰药物的潜力。 三年期“临床整体变化印象量表（CGI-C）”与“照护者整体变化印象量表（CaGI-C）”数据显示：在19例可评估患者中，临床医生与照护者均报告95% 的患者整体临床状态得到改善。该结果与此前公布的“照护者报告生活质量（EQ-VAS）改善”数据形成互补验证。 I/IIa期及OLE研究的三年随访显示，在常规抗癫痫药物治疗基础上，Zorevunersen可显著且持久降低主要运动性癫痫发作频率。其中，“70mg负荷剂量+45mg维持剂量”方案效果最突出。 Zorevunersen是一种反义寡核苷酸药物，旨在通过增加脑细胞中SCN1A基因的非突变（野生型）拷贝产生的NaV1.1蛋白达到治疗Dravet综合征的目的。Zorevunersen对比常规抗癫痫药具有显著降低癫痫发作频率的效果，此外还具有改善神经发育、认知和行为的作用。 Zorevunersen已证明其疾病缓解潜力，并已获得FDA和EMA孤儿药称号。FDA还授予Zorevunersen罕见儿科疾病称号和突破性疗法称号，用于治疗Scon1A基因突变确认与功能获得无关的Dravet综合征。2025年2月份，Stoke与Biogen达成合作协议共同开发和商业化Zorevunersen。Stoke保留Zorevunersen在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，Biogen获得世界其他地区的独家商业化权。Stoke获得1.65亿美元预付款，共同承担开发费用，并有资格获得最高3.85亿美元的里程碑付款等款项。 Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病 （DEE），其特征是严重的反复癫痫发作以及严重的认知和行为障碍。大多数Dravet病例是由SCN1A基因的一个拷贝突变引起的，导致大脑神经元细胞中NaV1.1蛋白水平不足。发育和认知障碍通常包括智力障碍、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。与一般癫痫人群相比，Dravet综合征的人因癫痫或SUDEP意外死亡的风险更高。 02 驯鹿生物公布多发性硬化CAR-T疗法研究结果 驯鹿生物宣布，其自主研发的CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液在治疗进展型多发性硬化症（PMS）的研究结果已在国际学术期刊Cell上发布。 研究纳入5例进展型多发性硬化症（PMS）患者，其中包括1例原发进展型MS（PPMS）患者和4例继发进展型MS（SPMS）患者。平均发病年龄38.2岁，基线平均EDSS评分为6.2分。患者接受单次伊基奥仑赛注射液输注后，全部患者的EDSS评分、九孔柱测试（9-HPT）和25英尺步行时间（T25FW）均出现显著改善；脑脊液寡克隆带（OCBs）完全消失，Kappa游离轻链（κFLC）水平显著下降；且MRI复查未发现新发或扩大的钆增强T1病灶及T2高信号病灶。80%患者仅出现短暂性1级细胞因子释放综合征（CRS），无≥2级CRS；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或其他神经毒性反应。 驯鹿生物成立于2017年，总部位于江苏南京江北新区生物医药谷园区，是一家专注于血液肿瘤细胞类药物和抗体药物开发的生物技术公司，目前拥有10余个开发管线产品。2023年6月30日，其自主研发的首个一类创新药伊基奥仑赛注射液获国家药监局批准上市，用于治疗多发性骨髓瘤，上市以来已惠及数百位患者。 伊基奥仑赛注射液是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为载体转染自体T细胞，具有快速和强劲的疗效，并有突出的体内持久存续性，可使患者获得深度而持久的缓解。 03 和誉医药公布腱鞘巨细胞瘤疗法III期临床长期研究数据 和誉医药在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO Congress 2025）上公布了自主研发的 CSF-1R 抑制剂匹米替尼（pimicotinib）治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的全球III期研究长期数据：结果显示，匹米替尼在TGCT患者中展现出强劲而持久的肿瘤缓解疗效，临床结局评估（包括关节活动度、僵硬、疼痛和身体功能）表现出具有临床意义的持续改善。中位随访14.3个月时，part 1接受匹米替尼治疗的患者客观缓解率（ORR）从第25周的54%大幅提升至76.2%，且中位缓解持续时间尚未达到。part 2结束时（第49周），患者临床结局评估持续改善且安全性良好。截至73周，关节活动范围较治疗前提升23.9%。即便初始被分配至安慰剂组的患者，在后续转换为匹米替尼治疗后也收获显著获益，中位随访8.5 个月时ORR达到64.5%，患者临床结局评估改善。 匹米替尼是和誉医药自主研发的一种高选择性的口服小分子CSF-1R抑制剂。2023年12月，和誉医药与默克就匹米替尼订立独家许可协议。根据该协议条款，默克最初获得匹米替尼在中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾所有适应症进行商业化的独家授权，并拥有全球商业化权利的独家选择权。2025年4月1日，默克根据双方于2023年12月签订的授权协议，行使匹米替尼全球商业化选择权，行权费用为8,500万美元。 04 赛诺菲公布AATD新药II期临床积极结果 赛诺菲宣布，其在研新药efdoralprin alfa（SAR447537）在治疗罕见病α-1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的II期临床研究中取得了积极结果：在每三周（Q3W）/四周（Q4W）给药方案下，达成所有主要及关键次要终点。 这是一项全球、双盲、随机试验，共纳入97名患者，按2:2:1分组，分别接受efdoralprin alfa Q3W、Q4W给药，或每周一次的血浆源性增强治疗（对照药为CSL Behring的Zemaira）。第32周时，efdoralprin alfa组患者稳态下的功能性AAT（fAAT）谷浓度均值增幅显著高于对照组，统计学差异极具意义（p<0.0001）。在关键次要终点上，两种给药方案均实现fAAT平均浓度的优效性提升，且fAAT 水平维持在正常范围下限以上的天数占比更高。 efdoralprin alfa是一种重组人α-1抗胰蛋白酶（AAT）-Fc融合蛋白，能以更低给药频率实现持续正常的fAAT水平，这对以维持保护性蛋白水平为核心的 AATD 肺部管理至关重要。且相比现有疗法仅能让患者短期达标，该药物无需依赖献血，就能持续维持正常AAT水平。这款产品最初由Inhibrx发现并开发，2024年初，赛诺菲以17亿美元收购Inhibrx并获得了这款产品。 05 AskBio公布罕见肌营养不良症基因疗法长期安全性数据 拜耳的全资子公司AskBio公司宣布，其在第30届世界肌肉学会年会上，公布了在研基因疗法AB-1003针对肢带型肌营养不良症2I/R9（LGMD2I/R9）的I期/II期LION-CS101临床试验第一批参与者的中期安全数据：AB-1003安全性可接受，且中期数据呈现三大积极结果：（1）无严重风险事件：52周随访期内，未报告任何剂量限制性毒性（可能导致治疗中断的严重副作用）或严重不良事件，排除了核心安全隐患；（2）常见副作用轻微：仅出现头痛、跌倒、恶心等轻度至中度治疗相关不良事件，对患者生活影响较小；（3）特殊指标可控：3名参与者出现无症状的短暂转氨酶升高（肝功能相关指标），但胆红素水平正常，且在调整皮质类固醇治疗后均恢复至基线水平，无持续影响。 LGMD2I/R9是肢带型肌营养不良症（LGMD）的一个亚型，是FKRP基因突变后导致肌肉细胞内FKRP酶活性缺失，进而引发肌肉无力、萎缩等症状。目前全球范围内尚无获批的针对性治疗药物，临床仅能通过康复训练、对症支持等方式缓解症状，无法阻止疾病进展。 AB-1003是一款静脉输注的基因疗法，通过AAV载体将正常的FKRP基因递送至肌肉细胞，恢复FKRP酶活性，从源头改善疾病进程，具有安全性高、靶向性强的特点。 关于上药睿尔 上药睿尔是上海医药集团股份有限公司的全资子公司，作为上海医药旗下唯一的罕见病及儿童药平台，全力研发和转化临床急需、供应短缺、疗效确切及全球创新的罕见病药物。同时承担了上海医药在产罕见病药物的运营管理，力争成为中国罕见病药品的领头企业。在已发布的2批罕见病目录中，上海医药共有51个品种被列名用于治疗罕见病，产品覆盖内分泌代谢治疗领域、神经系统治疗领域、免疫系统治疗领域、呼吸系统治疗领域和血液系统治疗领域，涉及重症肌无力、肝豆状核变性、婴儿痉挛症等67个罕见病病症，是我国国内拥有罕见病药品批文最多的企业。上药睿尔目前自主研发品种17个，用于治疗血液恶性肿瘤疾病、肺动脉高压、苯丙酮尿症/高苯丙氨酸血症、结节性硬化、肝豆状核变性等罕见病。也积极与全球各大科研院所、高校、医疗机构及制药公司在罕见病神经系统疾病、血液系统疾病和呼吸系统疾病等治疗领域开展合作研发，共建创新平台。

创新支付模式 最后是创新支付模式的建立。针对天价标签问题，需探索更加灵活的支付方式。诺华为Zolgensma推出的"按疗效付费"模式值得借鉴——患者在治疗后4年内没有达到预期疗效，诺华将向医保机构返还部分费用 。 这种创新支付模式提高了医保机构的接受度，目前美国已有超过300个医保计划覆盖该药，覆盖了超过95%的商业保险患者以及超过半数的医疗补助患者 。 投资价值评估 AAV基因治疗领域已出现回暖信号，但投资价值仍需谨慎评估。 技术平台型企业估值较高，具备长期投资价值。拜耳于2025年1月以20亿美元预付款和最高20亿美元里程碑付款收购AskBio，获得了其行业领先的AAV衣壳和启动子库，以及已建立的GMP生产平台。 这类企业拥有核心技术平台和规模化生产能力，能够支持多款AAV药物的开发和生产，是投资的首选。 细分领域领军企业具有竞争优势。纽福斯于2025年8月完成近7亿元人民币C+轮融资；华毅乐健的血友病A基因治疗药物于2025年完成注册临床III期首例受试者入组 。 这类企业专注于特定疾病领域，技术积累深厚，临床进展明确，投资风险相对可控。 CDMO企业提供生产技术支撑。药明生基的TESSA™技术和规模化生产能力将显著降低AAV药物的生产成本，提高产能，为下游药企提供关键支持。 2021年，药明生基的CGT CDMO业务收入10.3亿元人民币，拥有53个临床前及一期项目，8个临床2期项目，11个临床3期项目，预计2025年将有更多产品进入商业化阶段。 肖弥彰博士指出："AAV基因疗法的技术门槛涵盖抗原检测、表位分型、靶点设计、载体构建、病毒转染等。AAV基因疗法进入常见病领域尚面临诸多挑战。" [3] 然而，投资者需警惕行业风险。2025年新增投资总量中AAV基因疗法占比低于10%，投资路演中常出现"曲高和寡"或"清影独舞"的场景，反映出投资者观望、谨慎与畏惧心态。 未来发展趋势 尽管AAV基因治疗行业目前处于冰点期，但长期发展前景依然广阔。随着技术突破和资本重新布局，这一领域有望在未来几年迎来转机。 技术进步推动行业复苏。新型衣壳设计、免疫原性降低技术和适应症拓展将共同解决AAV基因治疗的瓶颈问题。 例如，uniQure的亨廷顿病基因疗法AMT-130在关键性1/2期临床试验中取得突破性成果：高剂量组患者在36个月时，疾病进展显著减缓75%，达到主要终点。 资本重新布局加速技术转化。尽管跨国药企退出AAV赛道，但新兴企业和本土药企仍在积极布局。 2025年8月，Affinia Therapeutics宣布完成4000万美元C轮融资，用于开发新型AAV基因疗法，治疗毁灭性的心血管和神经系统疾病。 国内企业如康弘药业也在加速推进AAV药物研发，其KH631眼用注射液已进入临床II期，且生产基地建设将提升产业化能力 。 政策支持提供行业保障。国务院于2025年10月发布的《关于进一步优化外商投资环境加大吸引外商投资力度的意见》明确提出：鼓励外商投资企业依法在境内开展境外已上市细胞和基因治疗药品临床试验 。 这一政策将加速国内AAV药物的研发和商业化进程，为行业提供有力支持。 行业机遇与挑战 AAV基因治疗行业正处于冰点期，这是技术瓶颈、安全性和商业化挑战共同作用的结果。然而，冰点期也是行业洗牌和重新定位的契机。 投资者应关注重点企业。应关注技术平台型企业、细分领域领军企业和CDMO企业，这些企业将从行业洗牌中脱颖而出，成为未来AAV基因治疗领域的领军力量。 药企应专注技术突破。应专注于技术突破和适应症拓展，通过新型衣壳设计、免疫原性降低技术和创新给药方式，提高AAV基因治疗的安全性和有效性。 同时探索从罕见病向常见病领域的扩展，为AAV基因治疗的商业化铺平道路。 AAV基因治疗仍将是基因治疗领域的核心技术，其"一次性治疗、长期获益"的优势在罕见病领域已得到验证，在常见病领域的应用潜力也日益凸显。 未来，随着技术进步和资本支持，AAV基因治疗有望再度热门，为更多患者带来治疗希望。

上海 2025年10月24日 /美通社/ -- 创造，从来不止于发明新事物的灵光一现，更在于对现实难题的深度破解、在于携手突破。"创造派"，在土地、健康的田野上，播下美好生活的种子，种出改变世界的答案。 在人类文明的长河中，生命科学始终是推动社会进步的核心引擎之一。从神农尝百草的古老智慧，到DNA双螺旋结构的发现，再到基因编辑技术的突破，每一次进步都在重塑人类与疾病、粮食、自然的关系。 正是这种将"偶然"转化为"必然"的坚韧探索，奠定了百年阿司匹林的创新之路，也推动着营养补充剂与抗过敏药物等在近百年间的迭代发展，映照出人类对健康的理解从"治疗疾病"走向"主动守护"的深刻变迁。而当创新的边界从实验室延伸至广袤土地，20世纪80年代初首次提出的"再生农业"理念，更是颠覆了传统农业索取自然的逻辑，重塑着人类与土地的关系，也重新定义了何为"可持续的未来"。 当视线从历史转向当下，我们面对的是医疗卫生资源紧张、粮食安全亟待巩固、气候变化愈演愈烈等严峻挑战。老龄化社会带来的大病治疗和慢病负担，让医疗系统在"治愈"与"照护"之间艰难平衡；全球饥饿人口不降反升，极端气候及病虫害频发，直接冲击农业生产和粮食安全。这些错综复杂的挑战，呼唤着一种更系统、更包容、更具韧性的创新范式。 闯入科学的"无人区" 真正的创新，是敢于探寻前所未有之答案。面对健康和营养领域的时代命题，拜耳作为全球领先的生命科学企业，选择延续那份刻在基因里的"创造派"精神，将科学探索的勇气、技术落地的韧性、生态共建的智慧，转化成直面时代挑战的坚定力量，不仅为解决表面问题，更旨在重新定义问题的根源，以终为始，构建一个更具生命韧性的未来。 模式突破：以"登月雄心"推动根本性变革 拜耳通过设立影响力投资部门"飞跃计划（Leaps）"，坚定投入细胞与基因疗法、农业生物技术等具有颠覆性潜力的领域。这些被称作"登月计划（Moonshot）"的项目，不仅是对科学边界的拓展，更是为人类未来种下希望的战略布局。 拜耳旗下全资独立运营公司BlueRock针对帕金森病的在研细胞疗法bemdaneprocel I期临床试验已获得积极的36个月数据，正同步推进该疗法的关键性Ⅲ期临床试验；同样针对帕金森病，拜耳旗下全资独立运营公司AskBio的在研基因疗法AB-1005也已进入Ⅱ期临床试验阶段。这些进展体现了拜耳在神经学和罕见病领域的持续投入，为"创造派"敢于挑战艰难科学问题添加生动注脚。 医疗前沿：以"包容创新"回应未被满足的需求 除了攀登科学高峰，"创造派"还将创新的光芒照进需求长期未被满足的领域。在持续探索肿瘤治疗、神经退行性疾病等领域的同时，拜耳还将目光投向女性健康这一创新洼地。非激素类绝经后潮热治疗药物Elinzanetant的研发，正是回应全球数亿女性在更年期阶段的健康需求。这一选择不仅关乎科学上的突破，更呼吁着健康公平与人文关怀真正步入药物创新的核心视野。 创新，不仅为走得更远，也为照亮那些本该被看见的角落。 健康管理：科学为本、消费者为中心，覆盖多元健康创新 创新的触角，从不局限单一领域。拜耳的全球创新产品组合中拥有170多个健康消费品品牌，覆盖过敏、咳嗽和感冒、皮肤类、止痛、心血管风险预防、消化道健康等领域的非处方药和营养补充剂等其它自我保健解决方案。在这广阔的健康版图中，拜耳以科学为坚实羽翼，依托全球网络与本土洞察，与各方力量携手，开启一场场跨越语言文化的消费者对话。 例如，作为专业的消化道专家品牌，达喜 ® 聚焦肠胃健康领域，不断拓展升级产品线，致力于为肠胃疾病患者提供有效的治疗方案。从对胃痛胃酸和慢性胃炎症状快速起效的铝碳酸镁片，到针对胃胀腹胀与消化不良的复方消化酶胶囊，再到如今帮助便秘患者温和通便、肠道轻松的乳果糖口服溶液，达喜 ® 不断延伸对消费者的暖心关怀，努力构建消化道全链路健康管理的能力。其中，依托京东平台数据精准分析了解消费者在使用现有便秘产品时的痛点和对包装的偏好，拜耳在新品开发时，特别对产品包装进行优化和改良，推出圆筒包装设计，既满足实用需求，又契合年轻消费者的社交分享属性。口服溶液的剂型使产品易于携带、便于使用，有效帮助患者告别传统便秘用药的"尴尬"。 农业深潜：以"跨界融合"重塑传统行业 凭借前沿科技的力量，拜耳持续将创新火种播撒至更多土地，开启意义深远的开拓变革。通过种子与性状技术革新、作物保护配方优化、以及与战略伙伴在基因编辑、生物解决方案等关键技术领域的深度携手，拜耳不断推出全新的综合解决方案，稳步推动农业向再生模式转型。未来十年，十大创新产品将陆续问世，旨在让种植者共享技术硕果，既实现产量飞跃，又守护自然本真。拜耳还推出了生成式人工智能智慧农业GenAI系统E.L.Y（Expert Learning for You），能够帮助员工快速、准确地回答农艺和产品问题。这一系统正在重新定义下一代农业生产方式，协助全球农民在变幻的气候与复杂的种植环境中做出更智慧的决策。从作物保护到产量优化，从资源管理到风险预警，拜耳将数字技术深度融入农业实践的决心，体现着跨界融合的智慧。 从根本性的技术突破，到包容性的医疗创新与科学主导的健康管理，再到跨界融合的农业解决方案，拜耳的创新实践离不开其内部体系的深刻重塑。公司内部推行的"动态责任共担（DSO）"模式作为关键支撑，通过整合资源、提升运营效率，为创新引擎"减负增压"，将更多财力与人力从繁琐事务中释放，从而更专注、更敏捷地投向细胞基因治疗、AI药物发现等前沿领域。 携手奔赴共同的明天 独行者速，众行者远。在这个充满挑战与机遇的时代，我们能够愈发清晰地认识到，真正的进步从来不是独行者的征程，而是众人携手的旅途。正因如此，创新如同一颗种子，需要开放、互信的土壤，更需要充满活力的共创生态。"创造派"将创造精神落地为切实的行动，让创新不止于理念，更根植于每一次合作，最终造福患者、消费者与种植者。 点亮创新：让中国智慧闪耀世界 在中国，拜耳处方药以"创新双引擎"——拜耳・亦庄开放创新中心与拜耳 Co.Lab 共创平台投身这片孕育希望的创新热土。其中，拜耳Co.Lab中国自2024年9月开幕以来，聚焦肿瘤、心血管、细胞与基因治疗等前沿领域，致力于发掘和培育具有全球突破潜力的早期项目。为进一步加速创新落地，拜耳于2025年9月成立了全球首个链接风险投资的Co.Lab创投联盟，高效链接本土初创企业与资本力量。如今，已有7家充满活力的中国初创企业加入了Co.Lab的创新大家庭，为拜耳的创新生态注入了源源不断的活力。拜耳•亦庄开放创新中心也将在北京市经济技术开发区启用运营，致力于搭建概念验证平台和临床试验信息数据运营平台，将专注于支持科研成果转化、研究型病房的共创共建，数字化创新，生物医药人才和智库的打造，以及本地创新的孵化。 与此同时，拜耳也深入清华大学及北京大学等高等学府和研究机构的学术沃土，与顶尖学者建立长期战略合作。累计超过100个合作研究项目正在这些实验室里持续生长，从新靶点发现到药物作用机制研究，每一个突破都在为未来的生命健康谱写新的可能。 链动创新：产学研携手共筑生态 中国是拜耳全球业务最重要的战略支柱之一，也是健康消费品全球第二大市场以及全球创新的重要来源。在华深耕逾140年，拜耳不断加码创新布局，将中国市场视为在全球范围内最强韧的增长引擎之一。2024年10月，拜耳健康消费品中国创新合作中心（CCIP）在上海正式落地。作为拜耳健康消费品全球战略创新基地之一，CCIP凸显了中国在拜耳全球创新布局中的引领地位。 CCIP不仅是一个创新合作的物理空间，更是一个汇聚全球智慧和资源的超级枢纽。在这里，拜耳秉承"创新中国，赋能全球"的理念，与国内的顶尖科研机构、一流高校、创新企业等开展深度合作，加速医疗健康领域的创新研发与成果转化，实现1+1+1＞3的协同效应；通过整合各方优势资源与深入洞察消费者健康需求，拜耳将加速新产品的研发和上市进程，致力于为消费者更快、更好地提供值得信赖的自我保健方案，将创新成果渗透到消费者日常自我健康管理的各个层面；同时，CCIP还将积极推动国际间的科技合作与交流，将中国的创新成果推向世界，助力全球消费者拥有更健康的生活。 深化创新：以价值创造推动行业升级 对拜耳而言，深耕中国市场不只是一句承诺，更是一段段脚踏实地的践行，只因最好的创新永远始于对本地需求的深刻理解。 在中国广袤无垠的乡村大地上，拜耳"领丰计划"已建立150多个站点，联结起千千万万的零售商与小农户，将先进农业技术、方案、服务送到田间地头。有了"领丰店"作为坚实后盾，小农户在丰产丰收、增收致富的道路上也就迈出了更稳健的步伐。而在北京昌平、上海浦东、吉林梨树的耘远农场里，拜耳正书写着再生农业的"中国笔记"——这不仅仅是一个展示窗口，更是一个可复制的绿色、再生农业样本，为中国农业的可持续发展探索着现实路径。 不久后，这些生动的创新案例，都将借助进博会这一兼具全球视野与本土洞察的舞台一一呈现。作为进博会的"全勤生"，拜耳在这里持续实现"创新播种"与"成果丰收"的良性循环：七年间展出超过50项"首展首秀"，孵化14款"进博宝宝"，达成近40场重磅合作。而今年，拜耳则将带来约26款亮点产品，包括5个"全球首展"、8个"中国首展"、13个"进博会首展"。 未来，终将由敢于创造、创新的人书写。创新和创造从来不是宏大的口号，而是无数个具体行动的交汇。以科学为信仰、以实干为引擎、以协同为能源、以价值为目标，拜耳一路前行，与行业伙伴一同奔赴"共享健康、消除饥饿"的更加美好的明天。