FGFR2b ADC(BeiGene)

Insight 投融资数据库显示，上周全球制药领域发生 14 起投融资事件（截至 11 月 29 日）： 从药物类型来看，备受资本看好的领域包括 ADC、双抗、光动力产品、溶瘤病毒、细胞疗法、RNA 疗法等新型疗法； 从地区分布来看，上周获得融资的公司主要来自美国和中国，分别占比约 43% 和 36%； 在中国，再鼎医药、安领科生物、来凯医药、九源基因、光声制药等公司完成新一轮融资； 从金额来看，RNA 疗法开发新锐 Arrowhead 融资金额最高，达到 3.25 亿美元。 下面，Insight 数据库将节选部分备受关注的融资案例做介绍，仅供读者参阅。 中国新锐融资   九源基因完成约 4.85 亿港元融资 九源基因宣布以每股 12.42 港元全球发售 4539.88 万股股份，全球发售净筹约 4.85 亿港元。九源基因成立于 1993 年，专业从事生物药品、医疗器械产品的研发、生产和销售，专注治疗领域有骨科、代谢疾病、肿瘤及血液科。 目前，九源基因拥有八款已上市产品，包括 1 款骨科产品、5 款肿瘤产品、 2 款血液产品；此外，该公司还有超过 10 款在研产品。在 GLP-1 药物领域，该公司开发的利拉鲁肽生物类似药已转让授予中美华东，同时其还在推动司美格鲁肽生物类似药 JY29-2 的研发。   安领科完成 4200 万美元 A 轮融资 安领科生物宣布完成由蓝驰创投领投的 4200 万美元 A 轮融资，其他投资人还有元生创投、君联资本、建发新兴投资等。本轮融资将加速该公司全球化布局，包括推进其核心管线 ALK201 和 ALK202 在澳大利亚、美国和中国的 1 期临床研究，并拓展肿瘤和免疫领域的研发管线。 安领科生物成立于 2023 年，致力于开发新一代双特异性抗体和 ADC 疗法，从而为肿瘤和免疫疾病患者带来更优治疗方案。其中，ALK201 是一款新型 FGFR2b ADC，近期已在澳大利亚完成首位患者给药，其 IND 申请也已获 FDA 批准和 CDE 受理。   来凯医药完成 2.36 亿港元新股配售 来凯医药发布公告称，已完成总额约为 2.36 亿港元的新股配售。来凯医药成立于 2016 年，专注于开发针对肿瘤、代谢疾病及肝纤维化的创新疗法。 目前，来凯医药在研管线中多款产品已进入不同临床试验阶段，包括 AKT 强效抑制剂 LAE002、ActRIIA 单抗 LAE102、雄激素合成抑制剂 LAE001、抗 PD-L1 抗体 LAE005。不久前，来凯医药还与礼来在美国合作开展 LAE102 的肥胖症治疗临床研究。   再鼎医药完成 2.3 亿美元再融资 再鼎医药发布公告称，以每股美国存托股份 25.50 美元完成向公众发售美国存托股份，本次发售所得款项总额约为 2.3 亿美元（相当于约 17.89 亿港元）。本次融资将用于继续研发该公司全球管线、推动产品商业化、寻求策略性业务及企业发展和许可机会。 再鼎医药由杜莹博士创立于 2014 年，致力于为肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和中枢神经系统疾病患者提供创新药物。截至目前，该公司已有 5 款药物上市实现商业化，分别为则乐、爱普盾、纽再乐、擎乐和卫伟迦。财报显示，再鼎今年第三季度产品收入净额为 1.018 亿美元，前三季度总收入为 2.9 亿美元。   光声制药完成 A+轮融资 光声制药宣布完成由上海科创和张江科技创投联合投资的数千万元 A+ 轮融资。本轮融资将主要用于该公司新产品的研发、生产和市场推广，以及团队的扩建和优化。 光声制药成立于 2018 年，专注于光动力和声动力等激发性医疗技术相关药品及器械的研发、生产及商业化。该公司主要产品为抗肿瘤光敏剂「注射用华卟啉钠」，目前已进入治疗局部进展或远处转移的晚期食管癌的 Ⅲ 期注册性临床。 海外新锐融资   Arrowhead 完成 3.25 亿美元股权投资 Arrowhead Pharmaceuticals 宣布与 Sarepta Therapeutics 就多个临床和临床前项目达成全球许可和合作协议。交易完成后，Arrowhead 公司将获得 8.25 亿美元，其中包括 5 亿美元现金和 3.25 亿美元的股权投资。 Arrowhead 公司致力于开发通过抑制致病基因来治疗难治性疾病的药物。利用广泛的 RNA 化学成分组合和高效的给药模式，该公司开发的创新疗法可触发 RNA 干扰（RNAi）机制，快速、深入、持久地敲除目标基因。Arrowhead 公司 2025 年将重点把 Plozasiran （靶向 APOC3 的 siRNA）推向市场，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。   Adcendo 完成 1.35 亿美元 B 轮融资 Adcendo 公司宣布完成由 TCGX 领投的 1.35 亿美元 B 轮融资，其他投资人还有 TPG Life Sciences Innovations、Orbimed Advisors、Venrock Healthcare Capital Partners 等。本次融资将用于推进该公司潜在「first-in-class」的 ADC 管线，包括 ADCE-T02（靶向组织因子），ADCE-D01（靶向 uPARAP）、ADCE-B05 和 A0401 研发项目。 Adcendo 公司致力于开发创新 ADC 用于治疗高度未满足医疗需求的癌症。此前，该公司曾与普众发现达成超 10 亿美元的许可协议，获得 ADCE-T02 在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利。Adcendo 公司还与映恩生物就后者 DITAC 平台达成技术许可，用于开发其治疗间叶组织肿瘤的 uPARAP ADC 项目。   Replimune 完成 1.4 亿美元融资 Replimune 公司宣布大规模公开发行，此次发行的总收益预计约为 1.4 亿美元。Replimune 公司成立于 2015 年，致力于通过开拓新型溶瘤免疫疗法的开发来改变癌症治疗。 Replimune 公司的专有 RPx 平台以溶瘤单纯疱疹病毒（HSV）为骨架，旨在最大限度地提高免疫原性细胞死亡和诱导全身抗肿瘤免疫反应。该公司在研溶瘤病毒疗法 RP1 已于近期向 FDA 提交生物制品许可申请（BLA），用于治疗接受过含 PD-1 免疫检查点抑制剂方案治疗的晚期黑色素瘤成年患者。   35Pharma 完成 5300 万美元 C 轮融资 35Pharma 宣布完成由 Frazier Life Sciences 领投的 5300 万美元 C 轮融资，其他投资人还有 Vivo Capital、Janus Henderson investors、Deep Track Capital、Paradigm BioCapital Advisors 等。 35Pharma 专注于开发「Best-in-class」的 TGF β超家族配体陷阱，用于治疗肺动脉高压、肥胖和心脏代谢疾病。其中，该公司开发的 HS135（靶向GDF） 正在 Ⅰ 期阶段，拟开发用于治疗肺动脉高压等。HS235 （靶向 Activin 和 GDF）是一种抗体类融合蛋白，拟开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和肥胖。   Secretome 完成 2040 万美元融资 Secretome Therapeutics 宣布完成 2040 万美元融资。本轮融资将支持该公司到 2026 年中期的运营，并为关键举措提供资金，包括启动其主要资产 STM-01 的临床试验，并进一步推进其创新管管线。 Secretome 公司正在开发来自新生儿心脏祖细胞的治疗方法，以治疗危及生命的心血管疾病和炎症引起的疾病。其主要药物 STM-01 是一种具有「first-in-class」潜力的细胞疗法，旨在减少炎症，抑制纤维化，支持扩张型心肌病（DCM）和射血分数保留的心力衰竭的组织修复。 除了上述案例，上周还有一些其它公司也获得了融资，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解上周更多融资信息，请点击「阅读原文」前往 Insight 数据库「新药投融资」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

11月21日晚，百济神州发布了2024年三季报：公司在第三季度实现营业收入10.02亿美元，其中产品收入9.93亿美元（同比增长66.88%、环比增长7.87%），无论是泽布替尼还是替雷利珠单抗都实现高速的同比增长和稳健的环比增长。同时，公司第三季度净利润为2.15亿美元，主要由于与BMS-Celgene达成和解及终止协议带来的非现金收入3.63亿美元；经调整经营利润为6563万美元（去年同期为-1634万美元），GAAP经营利润为-1.2亿美元。 按理说，百济神州拳头产品取得强势的增长且公司非GAAP净利润连续第二个季度实现盈利的背景下，公司股价并未像今年二季度业绩公布前后实现市值的显著提升，相反资金却选择了短期内对其进行抛售。 那么，投资者们对“创新药一哥”三季报，有何不满意之处呢？值得分析。 自己立的Flag没有实现？ 这是一个预期的问题。 2024年第二季度，百济神州实现GAAP经营利润-1.07亿美元，而非GAAP口径（经调整）下取得经营利润4846.4万美元，首次在数据层面实现扭亏为盈，这显然是个重大的里程碑事件。 这里不得不简单解释下什么是非GAAP指标，即对公司非经常性、不涉及现金流出等项目进行调整，这与A股中的扣非净利润类似，但却有所不同，但一般是公司为了让投资者更真实的了解公司的经营状况。 而在泽布替尼、替雷利珠单抗产品放量趋势确定的背景下，百济神州跨过了非GAAP口径的盈亏平衡节点，自然而然投资者的下一步期待显然是公司在非GAAP口径下取得大幅的盈利增长，并期待实现GAAP经营利润端的亏损收窄。 另外Bernstein等外资机构指出，百济神州管理层曾在2024Q2出炉后预测公司销售、管理费用比例在接下来的两个季度将继续逐渐下降，这也让机构们吃下了一颗定心丸。对于百济神州而言，费用比例的稳定异常重要，截至2024年中报，公司若是按照2023年的亏损水平计算，现金管道大约可支撑2-3年左右，而现有的经营趋势能够确保公司在2025年实现盈亏平衡，这为投资者提供了大量的正向情绪。 显然，百济神州2024Q3费用控制层面让投资者认为有不及预期的地方。 三费角度分析，公司销售费用、研发费用和管理费用同比分别增长23.81%、7.37%和10.59%，环比分别增长-0.64%、7.21%、0.48%，这样的三费增长比例控制无疑算得上是合格的。 从外资或者机构投资者的角度看，影响百济神州GAAP经营利润收窄及非GAAP经营利润高增的最大问题可能在于“意外的”产品销售成本的增加。以JPMorgan观点为锚，原本其预期成本在1.41亿美元、研发费用为4.76亿美元和销售&管理费用为4.37亿美元，而实际上百济神州的成本、研发费用和销售&管理费用分别高出其预期0.29亿美元、0.2亿美元和0.18亿美元。 成本的高增，百济神州在季报的毛利率部分有所解释：替雷利珠单抗转向更高效、更大规模的生产线，由此产生0.17亿美元的加速折旧费用，预估四季度也会产生相关类似费用。 投资者最担心的 这也顺势引出了投资者主要的担忧，PD-1替雷利珠单抗国内的压力，以及海外推广的难度与阻力。 固然，替雷利珠单抗转向更大规模的生产线（比如换更大的罐子），能折射出公司能够以更低的成本生产更大量的替雷利珠单抗，这显然是好事。那么投资者可能会想到另一些问题：转向大产线是主动行为还是被动行为？前者意味着需求增加（这符合公司海外获批需求增加的逻辑），而后者则可能意味着行业竞争趋于内卷（国内十多家PD-1/PD-L1的批文，公司感受到价格压力）。 海外市场能够给替雷利珠单抗带来多少增量仍然投资者关注的关键问题，重要性仅次于泽布替尼的放量。 美欧方面，替雷利珠单抗在美国获批了食管鳞状细胞癌（ESCC）的二线治疗，在欧洲国家则是获批了ESCC二线治疗和非小细胞肺癌（NSCLC）的一线、二线治疗；并且其还获得了欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）支持意见，支持替雷利珠单抗用于晚期/ 转移性胃或胃食管结合部癌和ESCC一线治疗。 从适应症上看，先发适应症ESCC是一个小适应症，国产出海同行君实生物对其销售峰值预期并不高，而非小细胞肺癌、胃或胃食管结合部癌两个大适应症潜力则不可忽视。 截至2023年3月，FDA已经批准5款PD-1抗体、3款PD-L1抗体，加上君实生物、百济神州PD-1陆续获得FDA批准，FDA批准PD-(L)1类药物数量目前预估达到或超过10款。 我们不妨通过对“后发”获得FDA批准的PD-(L)1类药物销售情况，以展望替雷利珠单抗的前景。 以FDA批准的第四款PD-1单抗多斯塔利单抗（dostarlimab）为例，其在2021年4月获得FDA批准用于错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌，目前其适应症扩大至包括子宫内膜癌、结直肠癌、含dMMR的复发性或晚期实体瘤。随着适应症扩大和GSK的推广，该药2023Q2销售额约为0.32亿美元，但2024Q2销售额增长至1.38亿美元。 据君实生物Coherus公布的2024年三季报显示，特瑞普利单抗2024Q3销售额为583.2万美元，今年前三季度销售1160.9万美元；值得注意的是，特瑞普利单抗仅在美国获批治疗晚期鼻咽癌。 尽管百济神州作为海外PD-1市场的后发者，但获批适应症患者数量众多，叠加近日FDA限制已上市部分PD-1在胃癌适应症上的使用，替雷利珠单抗存在一定差异化优势。这里引用公司吴晓滨博士的分析展望：若替雷利珠单抗能在全球PD-1市场中占据1%，那么将获得5亿美元的收益；若占据2%的份额，则收益将翻倍至10亿美元。 相比潜在的市场，更令人担忧的是百济神州实体瘤全球商业化团队的组建，过去公司在血液瘤团队和资源提供帮助比较有限，面临默沙东、BMS等竞对的压力，一来替雷利珠单抗的海外放量大概率需要大量的费用投入，二来其放量速度很难预估，这可能会给公司带来较大短期业绩影响。 研发的新东西 与过去老生常谈的东西不同（血液瘤中的Bcl2或BTK CDAC、乳腺癌的CDK4或CDK2），百济神州在最新的季报中也披露一些新技术&新分子的进展。 蛋白降解技术近来异常火热，百济神州的CDAC平台产出的分子在全球进度名列前茅，BTK CDAC（BGB-16673）预计在2025年上半年启动R/R CLL的三期临床，同时BGB-16673已公布在B细胞恶性肿瘤和慢淋早期数据中，展现治疗后线患者强大的疗效和较好的安全性。 目前，除了BTK CDAC之外，百济神州公布了几款CDAC新分子，包括EGFR CDAC和IRAK4 CDAC等，其中IRAK4靶点Kymera公司Protac分子KT-474已经在化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD） 的一期临床中使患者达成较好疾病改善，这也为百济神州的IRAK4 CDAC后续开发提供了较强的指引。 百济神州的多抗平台主打T细胞接合器和NK细胞接合器，代表性分子分别为Claudin6/CD3双抗、MUC1/CD16a双抗。以MUC1/CD16a双抗为例，该分子为FIC分子，MUC-1在肺癌、胃肠道癌、乳腺癌等适应症中高表达，MUC1/CD16a双抗拥有高的CD16a亲和力，其差异化设计可强化NK细胞效应和肿瘤细胞杀伤能力。 ADC也是百济神州创新技术部分的一大看点，其布局了CEA ADC、B7H3 ADC、FGFR2b ADC等管线。从公司现有研发的分子看，其ADC采用定点偶联技术（保证稳定性与均一性）、DAR值均为8、有效载荷为第三代毒素拓扑异构酶抑制剂，同时采用了亲水性的连接子设计（多种裂解机制、拥有旁观者效应）。 值得注意的一条管线是靶向FGFR2b的BG-C137，目前已经进入临床阶段。FGFR2b信号失调与各种癌症有关，包括乳腺癌、前列腺癌和胃癌（如30%胃癌患者FGFR2b过表达），其有望成为FIC药物，公司介绍BG-C137在高表达和中表达模型中，其有效性有优于单抗。 结语：百济神州若能将两大拳头药物的基本盘稳住，后续大量新技术多点开花，有望将公司推升到接近Big Pharam的高度。 来源：瞪羚社 作者：Kris. 商务合作 130 6172 3098 zakk.cui@siqibest.com 点击 阅读原文 了解更多