▎药明康德内容团队编辑根据药明康德内容部数据统计，今年8月，全球生物医药行业共发生了52起融资事件。其中，5000万美元以上的大额融资事件共发生8起，已披露金额的融资事件总额超过12亿美元，主要集中在C轮以前。新分子疗法势头迅猛：在8月成功完成超过5000万美元融资的8家公司中，有4家致力于寡核苷酸药物、细胞和基因疗法等新分子疗法，达到半数。这也体现了产业对这一领域的持续看好。免疫相关疗法火热：在8月成功完成超过5000万美元融资的8家公司中，有4家致力于免疫相关疗法开发，其中3家专注于非CTLA-4、 PD-1、PD-L1靶向的免疫癌症治疗，显示业界在该领域积极拓展创新疗法的趋势。平台公司崛起：值得注意的是，在本月完成大型融资的公司当中，有2家是平台型公司，皆专注于RNA疗法的突破，显示业界对此一新兴技术的持续看好与相关突破的渴望。▲8月生物医药领域5000万美元以上融资事件（仅统计海外主要投融资。如您想了解中国8月的投融资近况，请访问《医药观澜》微信号）新分子疗法领域8月融资盘点ADARx Pharmaceuticals：RNA靶向疗法研发公司8月9日，ADARx Pharmaceuticals宣布完成超额认购的2亿美元C轮融资，所得资金将用于进一步推进ADARx的临床项目。此次融资由贝恩资本生命科学基金和TCGX共同领投，新投资者包括Blackrock、Commodore Capital、Cormorant Asset Management、HBM Healthcare Investments、Invus、Marshall Wace、Redmile Group、T. Rowe Price Associates、Venrock Healthcare Capital Partners和维梧资本（Vivo Capital）。ADARx的现有投资者Ascenta Capital、礼来亚洲基金（Lilly Asia Ventures）、奥博资本和SR One Capital Management也参与了本轮投资。ADARx公司位于圣地亚哥，是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于将前沿科学转化为拯救生命的疗法。ADARx正在开发一种不受限于治疗模式的RNA靶向平台，用于抑制、降解、编辑和递送寡核苷酸。具体来说，ADARx的专有技术平台包含4大功能模块：RNA编辑，RNA降解和抑制，肝脏递送，以及中枢神经系统递送。ADARx目前专注于三个治疗领域的疾病：遗传病、心脏代谢疾病和中枢神经系统疾病。该公司管线中有9个在研项目，其主要项目正在进行临床前的毒理学研究。ADARx的主要疗法之一是ADX-324，这是一款治疗遗传性血管性水肿的创新疗法。另一款产品开发中的产品ADX-038，其靶点是补体因子B，用于治疗多种补体介导的疾病。根据公开信息，自成立以来，ADARx共完成了5轮融资，总筹集资金高达3.32亿美元，包括2021年9月的B轮7500万美元融资，以及2023年1月4600万美元的B+轮融资。ADARx的联合创始人兼首席执行官是李䂦（Zhen Li）博士，她在医药和生物技术行业拥有20多年的研发经验，同时也具备丰富的管理经验。在加入ADARx之前，李博士曾担任Arrowhead Pharmaceuticals的高级副总裁，领导了Arrowhead递送平台和多个候选产品的发现和非临床开发，这些产品目前正在进行临床研究。Alltrna：人工智能RNA治疗药物研发公司8月9日，Alltrna宣布完成1.09亿美元B轮融资，用于推进公司平台和首批候选药物的临床开发，以治疗终止密码子病（Stop Codon Disease)。本轮融资的投资方包括Flagship Pioneering公司和一些顶级投资者。Alltrna由Flagship Pioneering于2018年创立，致力于研发转运RNA（tRNA）创新疗法。tRNAs不仅在mRNA蛋白质翻译中起核心作用，还是具生物学多样性的可编程分子。因作用机制具有通用性，一种tRNA疗法就有机会治疗上百种疾病。Alltrna的平台独特地结合内部专业知识和专有的机器学习工具，以充分利用tRNA序列和修饰组合潜力来治疗疾病，这些序列和修饰是tRNA结构、功能和稳定性的关键。Alltrna最近展示的数据验证了其平台设计、修饰、生产和递送经工程化修饰tRNA寡核苷酸的潜力，其效价和活性显著提高，用于体内PTC突变的读出，以恢复全长蛋白的产生，这与个别基因和突变位置无关。关于Alltrna的产品管线，目前的公开信息不多。自成立以来，Alltrna已完成两轮融资，均由其创始者及知名风投机构Flagship Pioneering投资。Alltrna曾在2021年11月完成了一轮风险投资，筹得5000万美元。▲Alltrna首席执行官Michelle Werner女士Alltrna现任首席执行官Michelle C. Werner女士是一位经验丰富的医药行业高管，在该行业拥有20多年的商业和研发经验。她女士曾在今年的药明康德全球论坛中表示，Alltrna专攻的tRNA疗法的独特之处在于它的通用性，不管mRNA序列如何，编码的是什么蛋白，它都能很好地完成自己的任务。“因为作用机制的通用性，一种tRNA疗法就有机会治疗上百种疾病。”公司的联合创始人兼首席创新官Theonie Anastassiadis博士是Flagship Pioneering的高级负责人，也是哈佛核糖核酸医学研究所的商业顾问委员会成员。她曾入选知名行业媒体Endpoints News发布的生物医药领域40岁以下新一代领导者榜单（The 20 under 40 in Biopharma）。参考阅读：生物医药领域新一代领导者榜单出炉，21位青年才俊上榜Kyverna Therapeutics：细胞疗法研发公司8月3日，Kyverna Therapeutics宣布筹集6000万美元，使得其B轮融资总额增至1.45亿美元。新加入的投资者包括贝恩资本生命科学基金和GordonMD Global Investments。他们与现有的投资者，如吉利德科学（Gilead Sciences）、Westlake Village BioPartners、Vida Ventures、Northpond Ventures、RTW Investments、Insight Partners、CAM Capital、LYFE Capital以及jVen Capital等一同参与了此轮融资。Kyverna Therapeutics是一家细胞疗法公司，旨在通过设计一类新型疗法来治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。Kyverna的治疗平台结合了先进的T细胞工程和合成生物学技术，可抑制和消除自身免疫性疾病和炎症性疾病源头的自体活性免疫细胞。除了致力于开发用于自体和异体嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法外，Kyverna还在构建调节性T细胞（Tregs）疗法，通过多种机制来控制自身免疫。▲Kyverna开发CAR-T疗法示意图（图片来源：Kyverna官网）Kyverna Therapeutics的候选管线KYV-101及其异构体KYV-201是一种全人源抗CD19 CAR-T细胞疗法，旨在治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。该药物已在美国启动针对狼疮性肾炎的1期临床试验，并在德国启动1/2期临床试验。Kyverna公司于2020年年初完成2500万美元A轮融资。2022年1月也在B轮融资中获得8500万美元。Peter Maag博士是Kyverna的首席执行官，他在医药和医学诊断行业已有20多年的高级管理经验。CG Oncology：专注于为膀胱癌患者开发保留膀胱疗法的溶瘤免疫治疗公司8月2日，CG Oncology完成1.05亿美元的超额认购融资。本轮融资由Foresite Capital和TCGX共同领投，新投资者Aviity Partners、BVF Partners和Janus Henderson Investor，以及现有投资者Acorn Bioventures, Ally Bridge Group, Decheng Capital, Longitude Capital, Malin Corporation and RA Capital Management也参与其中。CG Oncology在2010年由Paul DeRidder博士创立，是一家溶瘤免疫治疗公司，专注于为膀胱癌患者开发可以保留膀胱的疗法。公司的现任首席执行官为Arthur Kuan先生，他入选了知名行业媒体Endpoints News发布的生物医药40岁以下新一代领导者榜单（The 20 under 40 in Biopharma）。从研发管线来看，公司的主要候选药物cretostimogene grenadenorepvec（CG0070）是一种膀胱内给药的溶瘤病毒疗法，基于一种改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括一个肿瘤特异性启动子，和一个粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）转基因。在裂解肿瘤细胞后，GM-CSF与肿瘤特异性抗原和其他危险信号一起释放。GM-CSF可以激活树突状细胞（DC），DC细胞识别肿瘤抗原，并将其呈递给细胞毒性和辅助性T细胞，从而促进其成熟。然后，这些T细胞能够在整个身体中循环，识别并攻击残留的肿瘤细胞。▲CG Oncology研发管线（图片来源：CG Oncology官网）目前CG0070正处于3期临床试验阶段，用于治疗对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。与此同时，CG0070也正在与Keytruda联合进行针对同一适应症的2期临床研究。另外，CG0070与纳武利尤单抗的联合治疗针对肌层浸润性膀胱癌的第1期临床研究也已启动。CG Oncology先后共完成了6轮融资：本次融资之外，还包括2014年7月的1360万美元A轮融资、2015年8月的1000万美元B轮融资、2019年3月的2200万美元的C轮融资、2020年12月的4700万美元D轮融资、2022年11月的1.2亿美元E轮融资。公司的管理团队中，创始人Paul DeRidder博士拥有22年的泌尿外科临床经验，他还曾担任Crystal Cove Capital和AmpleLuck International Capital的投资合伙人（Venture Partner）。首席执行官Arthur Kuan先生曾入围福布斯2020年30岁以下的生物医药青年才俊榜单（2020 Forbes 30 Under 30 featured honoree）。在加入CG Oncology之前，他是汇桥资本（Ally Bridge Group）的创始成员，该机构领投了CG Oncology的A轮和B轮融资。参考阅读：生物医药新一代领导者榜单出炉！22名新星上榜小分子及抗体药物领域8月融资盘点Fore Biotherapeutics：癌症精准治疗药物开发公司8月23日，Fore Biotherapeutics完成了7500万美元的D轮融资。该融资由SR One和Medicxi共同领投，现有投资者也参与其中。Fore Biotherapeutics公司目前的投资方包括新投资者Medicxi，以及现有投资者奥博资本（OrbiMed）、HBM Healthcare Investments、诺华风险基金（Novartis Venture Fund ）3B Future Health Fund、Cormorant Asset Management、惠灵顿管理（Wellington Management）和三星证券（Samsung Securities）。Fore Biotherapeutics（曾用名：NovellusDx）是一家癌症精准治疗药物开发公司，成立于2011年。公司的创始人利用其在合成生物学，生物信息学和药物开发方面的深厚经验，创建了一种算法，可以识别罕见的癌症驱动突变，并将其进行功能分类。基于这项技术，他们构建了一个功能基因组学平台，可以将携带罕见癌症相关突变的患者与经临床验证的疗法相匹配。2021年初，公司更名为Fore Biotherapeutics。▲Plixorafenib机制图（图片来源：Fore Biotherapeutics官网）Fore Biotherapeutics的主要候选药物plixorafenib（FORE8394）是基于其专有的功能基因组学平台Foresight开发的小分子药物，是一种可口服的下一代BRAF选择性抑制剂。Plixorafenib旨在靶向广泛的BRAF突变，同时不影响野生型RAF的活性。目前plixorafenib尚处于早期临床开发阶段，今年6月公布的1/2a期试验数据显示，在未使用过MAPK抑制剂和使用过MAPK抑制剂的BRAF V600+患者中，总缓解率（ORR）分别为37.5%和16.7%，中位缓解持续时间分别为32.3个月和12.9个月。在未使用过MAPK抑制剂的BRAF V600+患者中，中位无进展生存期（PFS）超过2年。此外，在包括高级别和低级别胶质瘤在内的原发性中枢神经系统肿瘤中也观察到了plixorafenib的疗效。安全性方面，plixorafenib具有良好的耐受性。与已获批的BRAF抑制剂的早期单药数据相比，没有发生继发性的皮肤恶性肿瘤。自2013年起，Fore公司频繁吸引投资者关注。根据公开信息，该公司先前的主要融资包括其5700万美元的C轮融资。Fore公司的现任董事长兼首席执行官为Matthew Ros先生。Ros先生在生物技术行业有30年的行业经验。在加入Fore Biotherapeutics之前，他是Epizyme的执行副总裁兼首席战略和业务官；在此之前，他担任了Sanofi-Genzyme的首席运营官和肿瘤业务部全球主管，并在ARIAD Pharmaceuticals担任领导职务。Rapport Therapeutics：中枢神经系统疾病药物研发公司8月23日，Rapport Therapeutics完成了1.5亿美元的B轮融资，该轮融资由Cormorant Asset Management公司领投，主要投资者包括Fidelity Management＆Research Company、高盛资产管理（Goldman Sachs Asset Management）、Logos Capital、Perceptive Advisors、Sofinnova Investments、Surveyor Capital (a Citadel company)、由T. Rowe Price Associates顾问的基金和账户，以及所有的现有投资者：包括Third Rock Ventures、ARCH Venture Partners以及Johnson & Johnson Innovation。Rapport Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发神经疾病的精准疗法，公司总部位于美国波士顿。根据该公司新闻稿发布的信息，其主要候选药物正在1期临床试验中进行测试，用于治疗耐药性癫痫。目前关于该公司产品管线布局的公开信息不多。Rapport公司在今年3月已经完成了1亿美元的A轮融资。该公司的创始人兼首席科学官David Bredt博士是受体相关蛋白（RAP）生物和治疗应用的开拓者，他在20多年前就发现了RAP及其在调节受体表达和功能中的作用。此外，他还提出利用RAP来靶向特定神经元回路的想法。基于这一理念，杨森公司（Janssen）和Third Rock Ventures于2022年底合作创建了Rapport公司。Abcuro：免疫调节抗体疗法研发公司8月17日，Abcuro公司成功完成1.55亿美元B轮融资。获得的资金将主要用于完成其抗体疗法ABC008的注册性2/3期临床试验。该轮融资由Redmile Group和贝恩资本生命科学基金（Bain Capital Life Sciences）共同领投。新投资者和现有投资者都参与其中，包括RA Capital Management, Samsara BioCapital, 赛诺菲风投（Sanofi Ventures），New Leaf Ventures, Pontifax，由Tekla Capital Management管理的基金，以及由BlackRoc、Mass General Brigham Ventures、Eurofarma和Soleus Capital管理的基金和账户。Abcuro是一家处于临床阶段的生物技术公司，通过精确调节细胞毒性T细胞和NK细胞，开发用于治疗自身免疫性疾病和癌症的免疫疗法。Abcuro目前的研发管线涵盖了两个关键项目：ABC008和ABC015。ABC008是一种专门针对KLRG1的抗体，现已进入临床开发阶段。它的作用机制能够选择性地耗尽细胞毒T细胞，同时不影响幼稚T细胞（Naive T Cell）、调节性T细胞和中枢记忆T细胞。ABC008的潜在治疗领域包括免疫性疾病、实体瘤以及血液系统肿瘤。▲Abcuro研发管线（图片来源：Abcuro官网）目前，针对ABC008已启动两项临床试验：第一项是2/3期注册试验，旨在评估ABC008治疗包涵体肌炎（IBM）的效果；第二项则是1/2期临床试验，专门针对T细胞大颗粒淋巴细胞白血病的治疗。Abcuro先后在A轮融资中筹集了5000万美元。其现任首席执行官是Alex Martin先生，他拥有超过30年的生物医药行业经验。此外，Martin先生还曾任Realm Therapeutics（RLM）的首席执行官、Intercept Pharmaceuticals（ICPT）的首席运营官以及BioXell (BXLN) 的首席财务官。Georgiamune：癌症免疫疗法研发公司8月9日，Georgiamune完成了7500万美元的A轮融资。General Catalyst和帕克癌症免疫研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）共同领投了本轮融资，其他参投方还包括Mubadala Capital，Alexandria Venture Investments，Catalio Capital Management，CJNV BioVenture和Verition Fund Management。Georgiamune是一家临床阶段的生物技术公司，专注于重新编程免疫信号通路，以重新引导免疫系统对抗疾病。Georgiamune是由Samir N. Khleif博士根据其在调节免疫反应的新机制方面的发现创立的。Khleif博士的研究工作发现了控制关键免疫细胞通路的新型核心靶点，并由此开发出可调节和恢复这些免疫信号通路的分子，用于治疗癌症和自身免疫性疾病。▲Georgiamune研发管线（图片来源：Georgiamune官网）Georgiamune共有8个在研项目，其先导项目GIM-122是一种双功能单克隆抗体。GIM-122旨在克服癌症患者的免疫疗法抗药性，用于免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期恶性实体肿瘤。该疗法的IND申请在今年8月获得了FDA的许可。Georgiamune计划于2023年下半年启动GIM-122的首个人体试验，以评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。该公司的创始人兼首席执行官Samir N. Khleif博士是免疫治疗领域的先驱，在学术界和行业内都积累了丰富的经验。他是美国国家癌症研究所（NCI）和美国国立卫生研究院（NIH）的杰出科学家，曾任NCI癌症疫苗部门的负责人，期间他主导了众多免疫肿瘤学和癌症疫苗的临床试验。结语随着医疗科技的持续进步和全球健康需求的增长，投资者们正在积极寻找新的机会。创新治疗模式的出现为患者开辟了新的治疗途径，传统的治疗方式也仍然展现出其稳健且不可替代的价值。这预示着在医药领域，“新旧”疗法将共同发展，共同造福病患。在资本市场的支持下，我们期待着未来涌现更多的医药创新，为全球患者带来新的治疗希望。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放‍参考资料：[1] FORE Biotherapeutics Announces $75M in Series D Financing and CEO Transition，Retrieved August 28, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230823553491/en[2] FORE Biotherapeutics，Retrieved August 28, 2023, from https://fore.bio/company/about-us/[3] Rapport Therapeutics Launches with $100 Million to Transform the Treatment of Neurological Disease through the Discovery and Development of Precision Therapies，Retrieved August 28, 2023, from https://www.rapportrx.com/2023/03/07/rapport-therapeutics-launches-with-100-million-to-transform-the-treatment-of-neurological-disease-through-the-discovery-and-development-of-precision-therapies/[4] Rapport Therapeutics，Retrieved August 28, 2023, from http://www.rapportrx.com/[5] Abcuro Announces $155 Million Oversubscribed Series B Financing to Further Advance Autoimmune Pipeline，Retrieved August 28, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230817268480/en[6] Abcuro，Retrieved August 28, 2023, from https://abcuro.com/[7] ADARx Pharmaceuticals, A Leader in Next Generation RNA Therapeutics, Announces Oversubscribed $200 Million Series C Financing，Retrieved August 28, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230809482792/en[8] ADARx Pharmaceuticals，Retrieved August 28, 2023, from https://www.adarx.com/[9] Georgiamune Inc. Achieves US FDA Clearance for Investigational New Drug (IND) Application and Secures $75 Million in Series A Financing，Retrieved August 28, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/georgiamune-inc-achieves-us-fda-clearance-for-investigational-new-drug-ind-application-and-secures-75-million-in-series-a-financing-301896408.html[10] Georgiamune，Retrieved August 28, 2023, from https://www.georgiamune.com/[11] Alltrna Announces Series B Raise of $109 Million to Advance tRNA Medicines for Stop Codon Disease，Retrieved August 28, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/alltrna-announces-series-b-raise-of-109-million-to-advance-trna-medicines-for-stop-codon-disease-301894973.html[12] Alltrna，Retrieved August 28, 2023, from https://www.alltrna.com/[13] 纽福斯完成近7亿元人民币C+轮融资，加速基因治疗临床管线推进！Retrieved August 28, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI1NTk1NTA1Nw==&mid=2247485513&idx=1&sn=7a458a6f39a7c4a94e7cfe8bc4c97b82&scene=0&ascene=7&devicetype=android-31&version=2800205d&nettype=WIFI&abtest_cookie=AAACAA==&lang=zh_CN&session_us=gh_313f6f7d6ba5&countrycode=DZ&exportkey=n_ChQIAhIQdx2NpCIN//B9q9cJZoVaJBLqAQIE97dBBAEAAAAAAMW2NXzKbM8AAAAOpnltbLcz9gKNyK89dVj02KBl3u1tycJhMvnWq1giIp7YNLR7NU156DyUlvGDKvG7a3DNNjRbNnhnlcFYQ6wPJiisxxvJzRjeBalGJ1vNAzh7tenkMSxXvuvqkGaSEgO+Rziy9a4Yfxr7fS4kfm4Ftwo1i5xikfVM7mESZTaJmsviKA1piQ[14] 纽福斯，Retrieved August 28, 2023, from https://www.neurophth.com/[15] Kyverna Therapeutics Extends Series B Financing Round to $145 Million and Brings in New Investors，Retrieved August 28, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/kyverna-therapeutics-extends-series-b-financing-round-to-145-million-and-brings-in-new-investors-301891039.html[16] Kyverna Therapeutics，Retrieved August 28, 2023, from https://kyvernatx.com/[17] CG Oncology Announces $105 Million Oversubscribed Crossover Financing to Advance Clinical-Stage Bladder Cancer Pipeline，Retrieved August 28, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230802677533/en[18] CG Oncology，Retrieved August 28, 2023, from https://cgoncology.com/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

寡核苷酸基因疗法临床研究免疫疗法细胞疗法

2023-08-17

·Firstwordpharma

Abcuro snags $155 million to see ABC008 through pivotal inclusion body myositis study

Abcuro on Thursday announced that it raised $155 million in Series B financing that will be used to complete a Phase II/III registrational trial of ABC008 for the treatment of inclusion body myositis (IBM). The investment was co-led by Redmile Group and Bain Capital Life Sciences, with other participants including RA Capital Management, Samsara BioCapital and Sanofi Ventures.The anti-KLRG1 antibody ABC008 has been designed to treat diseases mediated by highly cytotoxic T-cells, including IBM, T-cell large granular lymphocytic leukaemia (T-LGLL) and mature T-cell malignancies. The pivotal study in IBM, which began in April, aims to recruit around 230 patients and investigate the efficacy of ABC008 as measured by the IBM Functional Rating Scale (IBMFRS) at week 76."Targeting the depletion of cytotoxic T-cells that express KLRG1 with ABC008…has generated exciting early data in patients with IBM," remarked chief medical officer H. Jeffrey Wilkins. The company previously highlighted data from a Phase I trial showing that at the ABC008 dose levels being used in the Phase II/III study, 97% depletion of blood target cells was observed at 28 days post injection.Abcuro is also evaluating the antibody in a Phase I/II trial for T-LGLL, while plans are under way for a Phase I/II study in T- and NK-cell lymphomas. Meanwhile, the company, which closed a $42 million Series A-1 financing in 2021, has a monoclonal antibody dubbed ABC015 in preclinical development. The therapy is designed to interrupt the interaction of KLRG1 with E- and N-cadherin on the surface of cancer cells.

临床1期免疫疗法临床申请抗体药物偶联物细胞疗法

2023-01-27

·生物制品圈

成为VC？赛诺菲50家Biotech投资版图：从CGT到科技医疗

生物医药行业的爆利时代结束了，风投（VC）机构纷纷考虑捂紧自己的钱包。2022年是多事之秋，地缘政治冲突引发全球能源与粮食价格的大幅度上涨，美联储的加息更进一步加重市场的避险情绪。IPO窗口的收紧，以及风险偏好的转变，使得生物科技领域有限的标的上集中了大量的资本。在安永对近几年全球创新药领域的一级市场融资事件数量和金额统计趋势中，不难得出结论——在保守谨慎的基调下，创新药企获得资金愈加困难。根据统计，2022年前三季度融资额甚至未达2021年的50%。截至2022年Q3数据统计（安永）这种环境之下，赛诺菲的动作便显得颇为高调。1月中旬，赛诺菲宣布对旗下风投公司，即赛诺菲风险投资进行超过7.5亿美元的多年资金注入。这笔钱将用来扩展赛诺菲的投资版图，帮助位处法国巴黎的总部寻找更多的业务发展和收购机会。赛诺菲正在角逐生物技术领域的最大投资者。上个月，高达270亿美元的Horizon并购案竞标角逐中，就有赛诺菲的身影。迄今为止，其投资版图上已纳入50家公司，细分领域涵盖了罕见病、癌症以及细胞和基因疗法不等。从早期资产到成熟管线，赛诺菲的合作方式不止融资。作为生物科技投资里的一大玩家，赛诺菲的投资布局不仅只与其未来业务发展相关，也反映着当前研发趋势以及值得期待未来的新型疗法萌芽。写意君特别整理了这50家企业，希望为大家带来新的参考。1走向“中心法则”上游投资界对细胞与基因疗法（CGT）的热情仍然高涨。行业预计，全球CGT市场将从2017年的约76亿美元增长至2021年的225亿美元。下一个十年的黄金赛道，很有可能在CGT中诞生。全球CGT投融资情况（亿美元，ARM）这种新疗法，提供了一次性治疗的变革疗法，实现对既往严重疾病治疗的真正范式转变。但CGT领域研发壁垒高，失败风险也大，也是一个客观现实。目前，全球超过75%的基因治疗公司都是初创Biotech。制药巨头们常常选择与这些Biotech合作来快速切入该领域。诸如Bluebird Bio和Fate Therapeutics这两家CGT领域知名的Biotech，背后亦可见赛诺菲的身影。Bluebird拥有广泛的基因治疗平台，其开发产品多针对罕见病。2022年8月，Bluebird在美推出了首款针对β-地中海贫血的基因疗法Zynteglo，因其售价高达280万美元，引起舆论一片哗然。此后不到一个月，Bluebird又推出首款用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法Skysona。Bluebird在研产品（Bluebird官网）早年，Bluebird也因高价备受质疑，尤其是因支付问题退出欧洲市场后，也一度也陷入裁员困境。但所幸，2022年转战美国，拿到了两款基因疗法的上市批件，使得投资者的担心安稳下来。与此对照，Fate Therapeutics则显得不那么幸运。Fate致力于开发基于诱导多能干细胞（iPSC）的治疗自身免疫疾病和癌症的细胞疗法。其中，iPSC是指对成熟体细胞“重新编程”而培育出干细胞。这种细胞与胚胎干细胞功能相似，但却更为容易获得且避开伦理问题，具有宽广的应用前景。从2019年开始，Fate就有多项基于iPSC的CAR-T、CAR-NK细胞疗法进入临床试验，市值一度超过百亿美元。但在今年初始，Fate宣布提前终止与强生的合作，并消减管线，放弃了诸多在研的CAR-NK细胞疗法，导致市值暴跌超过50%。Fate在研管线（Fate官网）在基因疗法发展中，递送则是重中之重，赛诺菲也深知这一点。综合性基因药物公司ReCode Therapeutics，就凭借强大的LNP递送技术，针对肝脏以外的器官和组织进行进行开发。Fulcrum Therapeutics同样号称将从根源上治疗遗传疾病。与上述一次性疗法不同，Fulcrum专注于疾病中基因调控。其开发了一种专有产品引擎，可系统性识别和验证调节基因表达的细胞药物靶标，以找到遗传疾病的根本原因。目前，该公司进展最快的是在FSHD（面肩肱型肌营养不良症）方面，候选产品losmapimod已经进入临床III期。此外，作为关键环节之一的转录，也是重要的切入点。赛诺菲看好了两家在RNA领域的研发公司，分别是Expansion Therapeutics和ROME Therapeutics。Expansion专注于为严重的RNA介导的疾病开发小分子药物，拥有多项开创性的全球独家专利，开发有效的和特定的小分子RNA调节剂，建立新型的RNA靶向候选药物组合。在2018年的首轮融资中，Expansion筹集到了高达5530万美元的资金，赛诺菲正是领投机构之一。而ROME的目光，看向了长期被称之为“垃圾DNA”，即靶向非编码基因中的重复基因组。研究表明，在特定情况下，部分“垃圾DNA”会转录为RNA，激活先天免疫系统，从而攻击肿瘤。从2020年以来，ROME已经确定了多个重复基因组衍生的靶标。ROME管线（ROME官网）大厂之间，亦不乏“英雄所见略同”。赛诺菲与默沙东就在Immune Design这一家公司中不期而遇。该公司拥有有两大技术平台，分别为GLAAS和ZVex，前者用于增强树状细胞的抗原呈现；后者作为病毒递送平台，将肿瘤抗原RNA递送至皮肤的树状细胞。2013年，Immune Design宣布完成了总额高达4900万美元的C轮融资，新加入的投资者赛诺菲，期待通过与成熟团队的合作以在免疫治疗领域中取得突破。但在2018年，Immune Design宣布其癌症疫苗临床失败后，默沙东于次年捡漏以3亿美元收购了这家公司。2生物药的大拓展科学发展常是循序渐进的，但得益于某些关键技术的突破，有时得以突飞猛进，跨进新的时代。从传统药物到靶向药，小分子掀开了现代制药工业的帷幕，以单抗为主的生物药开启了免疫疗法新的纪元。细胞工程与靶向抗体结合会带来什么？赛诺菲想从Unum Therapeutics身上看到答案。然而，这家新锐公司，在2018年以7亿美元高调登陆纳斯达克后的两年后，靶向多种肿瘤类型的抗体偶联T细胞受体（ACTR）管线中核心药物ACTR087宣告夭折；另外一个核心平台BOXR CAR-T，也被卖给捷克的一家生物技术公司SOTIO。赛诺菲在抗体领域涉猎颇多。在单抗领域，赛诺菲投资了Humanigen，这家公司侧重于严重的呼吸系统疾病和癌症治疗；MacroGenics则是针对癌症和自身免疫性疾病，不光是创新性单抗研发，这家公司还创造了“生物诱导剂”，后者可以改进已上市的药物。关于特异性双抗，赛诺菲投资了LAVA Therapeutics，该公司临床专注于血液病和实体瘤。论及免疫检查点抑制剂，Abcuro专注KLRG1（杀伤细胞凝集素样受体G1）。目前正在推进中的ABC008，旨在消耗攻击包涵体肌炎（IBM）患者健康肌肉组织的细胞毒性T细胞；ABC015则能够重新激活肿瘤微环境中被抑制的细胞毒性T和NK细胞。此外，PD-1/L1抑制剂并不是万能，仍有一部分患者无法获益。而NextPoint，将基础科学与确定的临床生物标志物相结合，为这部分无法获益的患者提供新型治疗手段。蛋白降解领域也是当前最新的的研发方向。Kymera Therapeutics的综合降解平台Pegasus，使得赛诺菲看到了Kymera无与伦比的研发推进速度。作为该领域的先导之一，可期完成靶向蛋白降解技术的概念验证。神经科学是近几年关注的热点，阿尔茨海默症（AD）以及渐冻症（ALS）为代表的神经退行性疾病的突破，使得这一既往研发“坟场”令人充满想象空间。赛诺菲在此布局了三家垂直公司，分别为Muna Therapeutics、Yumanity Therapeutics和Lysosomal Therapeutics，有望为AD和ALS等带来新的解决思路。此外，获得赛诺菲青睐的小分子调节剂领先者Amathus Therapeutics，也涉及帕金森病治疗。目标成为领先神经学公司的Ovid Therapeutics，拥有大量有前景的FIC药物，涉及包括针对Angelman综合征、脆性X综合征和罕见癫痫等在内的多种罕见病。在2021年，Ovid与武田制药达成合作关系，有资格获得高达8.56亿美元的付款。同时，选择性靶向mTORC1激活的先驱Navitor Pharmaceuticals，通过选择性地调节mTORC1激活失调引起的细胞信号，也可治疗神经退行性疾病、代谢性疾病等多种领域的疾病。在赛诺菲的投资版图中，还有更多细分领域的新锐公司。比如，发现和开发新型拟糖体药物的GlycoMimetics；采用创新的离子液体技术，为传统仅限于注射的治疗方法开发安全有效的口服制剂的i2O Therapeutics；2014年被收购的Lumena Pharmaceuticals，也是为罕见和衰弱性肝病以及严重代谢紊乱的患者开发口服药物；Inozyme Pharma专注于治疗罕见钙化疾病；由医生创办的Imbria Pharmaceuticals，在为具有心脏代谢疾病患者开发能够提高细胞能量的新型疗法。数字疗法公司Click Therapeutics，研发管线横跨多个治疗领域，从精神病学和慢性疼痛到心脏代谢和自身免疫疾病。在2017年，赛诺菲牵线了Click的一轮1700万美元投资，然而这种重新定义药物形式的疗法究竟商业化情况如何，还有待进一步观望。致力于推进用于治疗广泛的神经炎症性疾病的新型小分子疗法的Escient Pharmaceuticals，也在2022年11月完成了1.2亿美元的C轮融资。新冠疫情的流行再一次强调了疫苗的重要性。但作为疫苗大厂，赛诺菲自己却未能在其中大有作为。赛诺菲投资了两家疫苗公司，分别为Minervax和Icosavax。前者正在开发针对B组链球菌（GBS）的预防性疫苗，防止不良妊娠以及新生儿发生严重感染；后者通过病毒样颗粒（VLPs）技术开发针对包括呼吸道合胞病毒（RSV）、人类偏肺病毒（HMPV）等多种传染病的疫苗，且在2021年5月完成了1亿美元的B轮融资。在炎症领域，NodThera正在开发一类新的强效和选择性的NLRP3炎症体抑制剂。致力于推进用于治疗广泛的神经炎症性疾病的新型小分子疗法的Escient Pharmaceuticals，也在2022年11月完成了1.2亿美元的C轮融资。免疫调节剂开发在炎症性疾病以及自身免疫疾病治疗中也颇有潜力。在2020年，赛诺菲参投了Q32 Bio的4600万美元A轮融资，这家公司旨在开发针对先天性和适应性免疫系统的内源性调节剂，致力于恢复免疫稳态。此外，受到赛诺菲青睐的还有Normunity Therapeutics，其专注免疫正常化剂开发，精准治疗癌症。针对罕见和超罕见的代谢性遗传疾病的Ultragenyx；针对血液疾病和糖尿病的Veralox；探索共价药物的Matchpoint；专注开发难以成药靶点小分子药物OMass Therapeutics；以及正在开发针对蛋白质处理疾病的疾病修饰疗法的Proteostasis Therapeutics等生物技术公司，也引领着制药的新风向。3制药之外的生物科技制药是生物科技公司追求的核心，但不仅止此，围绕健康检测、药物管理等方面的平台开发也在疾病治愈中起着重要作用。赛诺菲也投资了一批聚焦于此的Biotech。Empatica开发了一种多功能的智能手表和传感器平台，可以进行医疗级的连续健康监测；Evidation也是，通过捕捉和分析被动的、持续的行为数据，量化健康结果。Medisafe利用人工智能数据，为患者参与和用药依从性解决方案，是目前最大的药物管理平台；而Aetion则是致力于为医疗保健的关键的决策提供信息——什么是最有效的，对谁最有效，什么时候最有效——从而指导治疗发展、商业化和支付创新。借助人工智能，Nucleai的的图像分析帮助制药公司药物开发，以及支持治疗决策。而Omada Health侧重于行为改善，激励人们改变那些容易引发心脏病和II型糖尿病等慢性病的习惯。自该公司成立以来，已招募了超过10万名参与者，是CDC认可的国家糖尿病预防计划的最大供应商。Common Sensing是一家糖尿病管理产品研发商。先前推出的推出GoCap胰岛素笔，可自动生成与护理人员和家属无线共享的胰岛素日志，并提供有用的安全警报和提醒。改善糖尿病患者的生活质量同时，减少医疗系统的成本负担。此外，涉及慢病管理的医疗服务公司还有Voluntis。其数字疗法可向患者和护理团队提供个性化建议，便于调整治疗剂量、管理副作用或监测症状。早在2019年，这家法国公司开发的Oleena顺利登陆美国市场，成为首款获FDA批准的II类医疗器械软件。此外其开发的用于糖尿病远程监测的Insulia和Diabeo，与赛诺菲也有合作。Curisium的工作中心在于将付款人、供应商和生命科学公司联系起来，高效且安全地参与创新的、以病人为中心的价值合同。其创新合同解决方案平台借助尖端的区块链和安全计算技术搭建而成。临床试验服务是Science 37的切入点，让地域不再是试验开展的限制问题。Science 37创建了一个新的临床试验运营模式——元站点，打通研究人员与病人适配的盲区；其研究助理NORA，是一个加速的、以病人为中心的移动研究平台，将患者安全、可靠地相连接。参考资料：1.赛诺菲官网2.Sanofi tops off venture arm, bringing fund to $750M;Biopharma Dive在抗体圈微信公众号回复“JPM23”可下载60 家药企PPT合集。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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