Birelentinib

第67届美国血液学会（ASH）年会已于2025年12月6日至9日于美国奥兰多举行。本次大会作为全球血液病治疗领域的顶级学术盛会，河南省肿瘤医院周可树主任团队‌牵头或深度参与‌的8项研究成果成功入选，其中包括‌2项口头报告和6项壁报展示。这些研究涵盖新型药物研发、靶向治疗机制、联合治疗方案优化等关键方向，充分展现了中国学者在淋巴瘤精准治疗领域的研究实力与学术影响力。 01新型BCL-2抑制剂突破：破解耐药困境，重塑治疗格局 Oral摘要号：88 标题：Results of a registrational Phase 2 study of lisaftoclax monotherapy for treatment of patients (pts) with Relapsed/Refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) who had failed Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKis) 中文标题：利沙托克拉单药治疗既往BTK抑制剂（BTKi）治疗失败的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的注册II期研究结果 报告人：周可树主任 研究结果： 该研究为一项关键II期研究(APG2575CC201；NCT05147467)，纳入既往BTKi和免疫化疗均难治、复发或者不耐受；或者≥1种BTKi治疗失败且合并免疫化疗失败或高危（HR）因素（如del[17p]/TP53突变、IGHV未突变、复杂核型[CK]等）的R/R CLL/SLL患者，采用利沙托克拉治疗，主要终点为客观缓解率（ORR）。 疗效数据：截至2025年7月25日，在72例可评估患者中，独立审查委员会（IRC）评估ORR为62.5%；中位无进展生存期（mPFS）23.89个月，中位缓解持续时间（mDOR）18.53个月，总生存期（OS）尚未达到；55例可评估微小残留病（MRD）患者中，21.8%达到MRD阴性，其中11例骨髓MRD可评估患者中54.5%为MRD阴性，显示出有临床意义的深度缓解。33例（42.9%）携带CK，30例（39%）携带del(17p)/TP53突变，41例（53.2%）为未突变IGHV。尤其在携带CK患者中，63.6%患者还同时合并del(17p)/TP53突变，63.6%的患者为高度CK（≥5个染色体异常），这两组患者约占总人群的30%，远高于既往其他研究，代表了真正对BTKi治疗耐药和极高危的患者群体，这两类人群的mPFS分别为11.2个月和12.9个月，远低于无此类高危因素的人群。 安全性数据：74%患者发生≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs），53.2%患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（27.3%）、血小板减少（16.9%）、白细胞减少（7.8%）等；未报告肿瘤溶解综合征（TLS），无利沙托克拉相关死亡。 研究结论：利沙托克拉单药疗法在经多线治疗、对BTKi难治的R/R CLL/SLL患者中，取得了显著的ORR和持久的PFS，且安全性特征可接受。 Oral摘要号：887 标题：Efficacy and tolerability of mesutoclax monotherapy in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma patients: High remission rates even in prior BTKi-refractory patients 中文标题：mesutoclax单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者的疗效与耐受性：即使在BTKi难治患者中也能实现高缓解率 报告人：周可树主任 研究结果： 该研究为两项正在进行的I期研究的汇总分析，分别针对中国和高加索人群的B细胞恶性肿瘤患者，含剂量递增和拓展部分。本文报告了这两项研究中mesutoclax治疗MCL患者的疗效和安全性汇总分析结果。 安全性数据：截至2025年7月10日，mesutoclax中国人群研究（ICP-CL-01201）共入组43例MCL患者，其中32例为BTKi难治，35例对最后一线治疗难治。分析显示mesutoclax耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），未达最大耐受剂量（MTD）。常见≥3级TEAE为中性粒细胞减少（18.6%）、白细胞减少（16.3%）、血小板减少（14.0%），无≥3级贫血报告，严重不良事件（SAEs）发生率23.3%。 疗效数据：125mg剂量组（推荐II期剂量）32例可评估患者中，ORR为87.5%，完全缓解率（CRR）为46.9%；25例BTKi难治患者ORR为84.0%， CRR为36.0%，mPFS为8.3个月。 研究结论：mesutoclax单药治疗MCL患者的临床数据显示低毒性，且在经多线治疗的BTKi难治患者中表现突出，这些发现支持进一步研发mesutoclax以满足R/R MCL患者未被满足的治疗需求 02靶向机制与联合治疗创新：精准攻坚淋巴瘤诊疗难点 Poster摘要号：2098 标题：SAT1, a novel target of SF3B1 K700E mutant in chronic lymphocytic leukemia, facilitates disease development via regulating T-cell function 中文标题：SAT1作为SF3B1 K700E突变的新靶点通过调节T细胞功能促进CLL进展 报告人：郭豪博士 研究结论：SAT1作为SF3B1 K700E突变体的新靶点，在SF3B1突变型CLL中具有双重作用机制：一方面通过增强多胺代谢诱导代谢重编程支持白血病细胞存活；另一方面通过提高IL18BP启动子区域组蛋白乙酰化水平，促进IL18BP表达，进而抑制IL18介导的CD8 T细胞活化，助力肿瘤免疫逃逸。这些研究表明，靶向SAT1有望通过增强T细胞介导的免疫应答，改善SF3B1突变型CLL患者的疗效和预后。 Poster摘要号：3889 标题：Phase 1/2 Studies of DZD8586 in CLL/SLL Patients After Covalent and Non-covalent BTK Inhibitors and BTK Degraders – Extended Follow-up Report 中文标题：DZD8586用于经共价及非共价BTK抑制剂、BTK降解剂治疗后的CLL/SLL患者的1/2期研究——延长随访报告 报告人：周可树主任 研究结论：Birelentinib（DZD8586）作为一种新型的LYN/BTK双靶点抑制剂，治疗多线失败（包括经共价/非共价BTK抑制剂、BTK降解剂及BCL-2抑制剂）的R/R CLL/SLL患者观察到持久的肿瘤缓解，在推荐3期剂量下总缓解率达84.2%，预估12个月PFS率61.9%；≥3级TRAEs以中性粒细胞减少为主，未报告严重出血、心房颤动或治疗相关死亡，整体耐受性良好。 Poster摘要号：1914 标题：The preliminary results of MRG001-C002: A phase II Study of MRG001 combined with Orelabrutinib in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (R/R DLBCL) 中文标题：MRG001-C002研究初步结果：MRG001联合奥布替尼治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的II期研究 报告人：周可树主任 研究结论：MRG001联合奥布替尼治疗R/R DLBCL具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。在疗效可评估的患者中，该联合方案的总缓解率为75%，疾病控制率（DCR）达93.8%，在接受过≥3线治疗、暴露于抗CD3/CD20双特异性抗体、伴大包块型等高危亚组中也表现出良好活性。TRAEs以血液学毒性为主，无治疗相关TLS发生，也无TRAEs导致治疗中断或死亡，安全性可控且患者耐受性良好，该试验仍在持续进行中。 Poster摘要号：1823 标题：Efficacy and safety of zanubrutinib-containing regimens in patients with newly diagnosed Mantle Cell Lymphoma: Interim results from a Phase II investigator-initiated study 中文标题：含泽布替尼方案治疗初治MCL患者的疗效和安全性探索：一项研究者发起的II期临床研究中期结果 第一作者：张青博士   报告人：周可树主任 研究结论：含泽布替尼的联合方案作为初治MCL的一线治疗展现出卓越的疗效和可控的安全性。在老年患者中，泽布替尼联合利妥昔单抗实现了100%的总缓解率和88.9%的CRR，且无3-4级TRAEs发生。在年轻高危患者中，泽布替尼联合R-BAC方案同样取得100%的总缓解率和84.6%的CRR，并诱导出较高的MRD阴性率，尽管出现与化疗相关的血液学毒性，但整体可控。该研究为含泽布替尼方案成为特定MCL患者群体的一线治疗选择提供了有力证据。 Poster摘要号：5470 标题：Efficacy and safety of polatuzumab vedotin-based regimens for elderly/frail DLBCL patients: A real-world study 中文标题：维泊妥珠单抗为基础的方案治疗老年/虚弱DLBCL患者的疗效与安全性：一项真实世界研究 第一作者：刘星辰博士   报告人：周可树主任 研究结论：维泊妥珠单抗为基础的无化疗、轻化疗方案（pola-BTKi-R、pola-R2、pola-R-miniCHP）治疗初治老年/虚弱DLBCL患者显示出令人鼓舞的疗效且毒性可控。患者完成6周期治疗后总缓解率达90.6%，CRR为84.4%（其中pola-BTKi-R组CRR为91.7%，pola-R2组85.7%，pola-R-miniCHP组76.9%）；该类方案对双表达淋巴瘤、MCD亚型等高危亚组患者也有明显获益；且整体安全性可控，治疗中断率低；仍需更大样本量和更长随访时间来进一步验证。 Poster摘要号：1847 标题：Bendamustine, gemcitabine, and vincristine (BeGEV) regimen followed by ASCT Induces Durable Remissions in PD-(L)1 inhibitor-resistant Refractory/relapsed classical Hodgkin lymphoma: A single-center, long-term study 中文标题：苯达莫司汀、吉西他滨和长春新碱（BeGEV）方案序贯自体造血干细胞移植（ASCT）诱导PD-(L)1抑制剂耐药的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者获得持久缓解：一项单中心、长期研究 第一作者：刘星辰博士   报告人：周可树主任 研究结论：BeGEV方案序贯ASCT能为PD-(L)1单抗耐药R/R cHL患者带来持久缓解。BeGEV方案治疗后总缓解率达100%，CRR为62.5%，序贯ASCT后CRR提升至87.5%，中位随访32个月时仍未达到mPFS和OS，其中1例患者最长随访已50个月仍无病生存。另外该方案安全性良好，且治疗成本可控，为资源有限地区提供了可行的治疗选择。但样本量有限，需多中心前瞻性研究进一步验证。 参考文献： 1. Keshu Zhou, et al. ASH. 2025. Oral 88. 2. Keshu Zhou, et al. ASH. 2025. Oral 887. 3. Hao Guo, et al. ASH. 2025. Poster 2098. 4. Keshu Zhou, et al. ASH. 2025. Poster 3889. 5. Keshu Zhou, et al. ASH. 2025. Poster 1914. 6. Qing Zhang, et al. ASH. 2025. Poster 1823. 7. Xingchen Liu, et al. ASH. 2025. Poster 5470. 8. Xingchen Liu, et al. ASH. 2025. Poster 1847.