Birelentinib

> 近日，科创板创新药企迪哲医药（688192.SH） 计划发行H股并在香港联交所主板上市的消息引发市场关注。对于一家尚未盈利但手握“全球首创”药物的公司而言，赴港上市不仅是拓宽融资渠道的常规操作，更是其全球化战略的关键一步。 1. 为何此时寻求“A+H”双平台？ 迪哲医药是一家专注于恶性肿瘤和自身免疫性疾病领域的全球创新型生物医药企业。公司虽已成功推动两款核心产品上市并实现收入快速增长——**2024年营收达3.60亿元，同比增长294.24%**，但创新药研发的高投入特性使其持续亏损。**2025年第三季度，公司净利润为-2.03亿元**。  赴港上市的核心动因，在于为其产品的全球商业化“备足弹药”。公司两款已上市产品均获得了国际监管机构的认可： - **舒沃哲®（舒沃替尼片）**：用于治疗EGFR Exon20ins突变非小细胞肺癌，其美国新药上市申请（NDA）已获FDA受理并获**优先审评资格**。 - **高瑞哲®（戈利昔替尼胶囊）**：用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL），已获美国FDA**快速通道认定**。 > 这两款产品已于2024年11月首次纳入国家医保目录，市场可及性大幅提升。 2. 核心竞争力：已上市与在研的“全球首创”管线 迪哲医药的底气源于其差异化的产品管线。除已上市的两款药物外，公司在研管线持续取得积极进展： - **DZD8586（Birelentinib）**：一款全球首创的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，已于2025年8月获得美国FDA**快速通道认定**。在2025年ASCO年会上公布的数据显示，其在推荐剂量下的客观缓解率（ORR）达**84.2%**。 - **DZD6008**：一款第四代EGFR抑制剂，其早期临床数据于2025年ASCO大会首次公布。 - **GW5282片**：一款EZH1/2抑制剂，其新药临床试验申请已于**2025年12月11日**获得国家药监局受理。 近期，公司产品**戈利昔替尼**和**DZD8586**在**第67届美国临床血液学会（ASH）年会**上公布了多项积极临床数据，进一步验证了其治疗潜力。 3. “A+H”上市的影响与挑战 若成功在港上市，迪哲医药将成为“A+H”架构的生物科技公司。这对其意味着机遇与挑战并存：  - **拓宽国际融资渠道**：香港市场有助于吸引全球长线基金，为昂贵的全球多中心临床试验提供资金支持。 - **提升品牌与流动性**：在联交所上市能提升国际品牌认知，并可能通过未来的“全流通”机制，优化股份流动性。 - **面临双重监管与稀释风险**：公司需同时遵守内地与香港的上市规则，合规成本更高。同时，发行H股会扩大总股本，可能对现有A股股东的权益产生一定稀释效应。  截至2025年12月18日，公司总股本约为**4.61亿股**。具体的H股发行规模、定价及募集资金用途尚未公布，上市计划仍需获得中国证监会、香港联交所等相关机构的批准，存在不确定性。 4. 国际化战略的关键落子 对于迪哲医药而言，赴港上市不仅是融资手段，更是其**源头创新**成果进行全球价值兑现的战略部署。公司的研发与商业化的重心已明显指向全球市场。此次资本动作若能顺利完成，将为其连接国际资本、加速海外上市审批及市场推广注入强劲动力。 然而，创新药研发固有的高风险属性，以及两地资本市场环境的差异，仍是其前行路上需要持续应对的课题。

2025年12月9日，迪哲医药（股票代码：688192.SH）宣布，公司在第67届美国临床血液学会（American Society of Hematology，ASH）大会上，公布了其自主研发的两款全球首创新药的最新研究成果：高选择性JAK1抑制剂高瑞哲®（通用名：戈利昔替尼胶囊）在T细胞淋巴瘤领域取得多项新进展；非共价LYN/BTK双靶点抑制剂birelentinib（DZD8586）在B细胞淋巴瘤治疗领域的最新临床数据。 高瑞哲® ▌PTCL一线治疗 在新诊断外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中，高瑞哲®联合CHOP化疗治疗的两种给药方案探索，均展现出令人鼓舞的抗肿瘤疗效和可控的安全性，有望优化PTCL一线治疗格局。 高瑞哲®150mg隔日一次（QOD）联合CHOP治疗，化疗结束后进入150mg每日一次（QD）维持治疗。结果显示客观缓解率（ORR）为94.1%，完全缓解率（CRR）为64.7%，截至数据截止日，85%的患者仍在接受治疗。 高瑞哲®150mg QD联合CHOP治疗，化疗结束后继续150mg QD维持治疗。结果显示ORR为88.9%，CRR为61.1%。 ▌r/r PTCL 在国际多中心注册临床研究JACKPOT8 Part B中，一项美国得克萨斯大学安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的2年随访数据显示，高瑞哲®单药治疗复发/难治（r/r）PTCL的ORR达53.8%，CRR为46.1%，中位无进展生存期（mPFS）37.9个月，2年PFS率达58.3%，为患者带来持续深度缓解，验证了高瑞哲®在欧美r/r PTCL患者中的疗效和安全性。 ▌PTCL罕见亚型 一项高瑞哲®单药治疗复发/难治T细胞及NK细胞大颗粒淋巴细胞白血病（r/r T/NK-LGLL）的前瞻性临床试验显示，在可评估疗效的患者中ORR达92.3%，其中61.15%的患者达到血液学CR，且在STAT3野生型患者中缓解率达到100%，展现出良好的临床活性和安全性，支持其在该存在临床未满足需求的治疗领域进一步探索。 此外，一项II期临床研究显示，高瑞哲®联合CHOP化疗方案治疗初治单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）展现出显著的抗肿瘤活性，ORR达85.7%，CRR达71.4%，且安全性可控可管理，相较传统化疗方案展现出显著优势，彰显该疗法针对侵袭性淋巴瘤极大的治疗潜力。 ▌PTCL伴HLH PTCL 伴噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种由免疫功能失调引发的严重炎症综合征，其核心致病机制为 IFN-γ/JAK-STAT 信号通路失调。 高瑞哲®作为全球首个且唯一作用于 JAK/STAT 通路治疗PTCL 的全新机制药物。凭借独特的“强效抑瘤、抗炎、免疫调节”三重机制，相比其他JAK抑制剂单纯针对 HLH 的治疗，高瑞哲®既可有效治疗 HLH，又能减少泛JAK抑制剂带来的不良反应，且在PTCL中具有显著抗肿瘤疗效，克服了既往药物治疗HLH的局限性。 以高瑞哲®为基础的治疗方案在r/r PTCL伴HLH中展现出抗HLH和抗肿瘤双重活性，可快速改善患者临床症状，ORR达46.7%，安全性良好，大多数患者实现了全身功能性和血液学恢复。此外，高瑞哲®于近日被收录于《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025版）》，有望为该领域带来更优治疗选择。 Birelentinib 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一类起源于成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的恶性肿瘤。在经过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗后，往往会出现主要由两种机制引发的耐药问题。其中，BTK依赖性耐药机制已得到充分研究，而BTK激酶“失活”突变形成的非BTK通路依赖耐药机制，在攻克耐药难题的研究中显得日益重要。 Birelentinib 能够全面阻断 BCR 信号通路，同时应对由 C481X BTK 突变及非 BTK 依赖性 BCR 信号通路激活引发的耐药难题。根据2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和国际恶性淋巴瘤大会（ICML）口头报告公布的积极数据，birelentinib 在既往接受过多种治疗的 CLL/SLL 患者中展现了良好的抗肿瘤疗效和安全性，为进一步评估其长期获益奠定了基础。 在本次 ASH 大会上，迪哲公布了该研究的最新随访数据。在 III 期推荐剂量（RP3D）50 mg 下，ORR为 84.2%；在既往接受过BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂或BTK降解剂治疗，以及携带经典BTK耐药突变（C481X）或其他BTK突变（包括激酶“失活”突变）的患者中均观察到肿瘤缓解；抗肿瘤疗效持久，且安全性良好，随访期间未发现新的安全性问题。 凭借积极的研究数据，birelentinib 已于今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道认定”（Fast Track Designation，FTD）。目前，birelentinib治疗r/r CLL/SLL的全球多中心Ⅲ期临床研究正在加速推进中，有望尽快为患者带来突破性创新疗法。 关于高瑞哲 ® （戈利昔替尼胶囊） 高瑞哲®是一款迪哲自主研发的高选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂，是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的PTCL新机制治疗药物，于2024年6月获国家药监局批准在中国首发上市，适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。高瑞哲®获批适应症已纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。 2025年4月，高瑞哲®治疗r/r PTCL被列入《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2025版）》Ⅰ级推荐方案。 高瑞哲®针对JAK1的选择性高于对JAK家族其他成员200-400倍，从而可以在大幅提升PTCL 治疗效果的同时确保更好的临床治疗安全性。国际多中心关键性注册临床研究JACKPOT8 Part B数据显示：截至2023年8月31日，高瑞哲®单药显示出强效持久的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达44.3%，且其中一半以上肿瘤缓解的受试者达到了完全缓解（CR），CR率达23.9%。全亚型均获益良好，常见亚型 ORR 均超过40%。中位缓解持续时间（mDoR）达20.7个月，随访至2024年2月，中位总生存期（mOS）达24.3个月。 高瑞哲®用于治疗r/r PTCL，于2022年2月获美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道认定”（Fast Track Designation）。2023年9月，高瑞哲®新药上市申请获药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）受理并纳入优先审评。2023年，高瑞哲®研究成果相继在国际顶刊发表：全球I期临床试验（JACKPOT8 Part A）刊于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，影响因子：51.8），JACKPOT8B研究刊于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology，影响因子：54.4）。 关于Birelentinib（DZD8586） Birelentinib是一款全球首创、可完全穿透血脑屏障的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，对其他TEC家族激酶（TEC、ITK、TXK和BMX）具有高选择性，可同时阻断布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亚型细胞及肿瘤动物模型的生长。2025年8月，birelentinib针对复发难治性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）获美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道认定” （Fast Track Designation）。 尽管现有BTK抑制剂对部分B-NHL亚型临床疗效显著，但耐药性一直是临床一大难题。主要由两种机制引发：一种是C481X BTK突变，另一种则是非BTK依赖性BCR信号通路激活。当前，尚无药物能同时应对这两种耐药机制。此外，虽然BTK降解剂在早期临床研究中显示了令人鼓舞的疗效，突变相关的耐药已有报道，且降解剂相关的毒副反应可能影响临床的长期应用。既往Ⅰ期临床研究数据显示，birelentinib具有良好的口服药代动力学特征及中枢神经系统渗透能力，能全面阻断BCR信号通路，治疗由这两种耐药机制引发的B-NHL，安全性及耐受性良好，并在多种B-NHL亚型中显示了令人鼓舞的疗效。 关于迪哲医药 迪哲医药（股票代码：688192.SH）是一家创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。公司坚持源头创新的研发理念，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立了七款具备全球竞争力的产品管线，其中全球关键性临床试验已达到主要研究终点的两大领先产品——舒沃哲®已在中、美两国获批上市，高瑞哲®已在中国获批上市。欲了解更多信息，请关注微信公众号：迪哲Dizal，或访问www.dizalpharma.com。 Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。