A Phase 1 Study of PF-08046052/SGN-EGFRd2 in Advanced Solid Tumors
This study will test the safety of a drug called PF-08046052/SGN-EGFRd2 in participants with advanced solid tumors. It will also study the side effects of this drug. A side effect is anything a drug does to the body besides treating the disease.
Participants will have cancer that cannot be removed (unresectable) or has spread through the body (metastatic).
This study will have three parts. Parts A and B of the study will find out how much PF-08046052/SGN-EGFRd2 should be given to participants. Part C will use the dose found in parts A and B to find out how safe PF-08046052/SGN-EGFRd2 is and if it works to treat solid tumor cancers.
100 项与 SGN-EGFRd2 相关的临床结果
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项与 SGN-EGFRd2 相关的新闻(医药)全球制药巨头辉瑞(Pfizer)公布了最新财报,随之而来的却是一条让投资人和研发者通体生寒的消息:辉瑞正式宣布放弃其管线中最后的CD47阻断剂maplirpacept。这意味着,五年前那场震惊业界的23亿美元(约合人民币166亿)超级收购案,正式宣告以“零产出”收场。不仅如此,辉瑞还一刀切掉了其唯一的临床阶段双抗T细胞连接器。这不仅是一个巨头的滑铁卢,更是整个抗癌药物研发史上最昂贵的学费。为什么在这个号称“万能免疫靶点”的CD47面前,辉瑞、吉利德这些顶尖巨头会接连折戟?这背后究竟藏着怎样的研发黑洞?一、 23亿美元的代价:从“众星捧月”到“颗粒无收”
时间回拨到2021年,那是生物医药泡沫最灿烂的顶峰。辉瑞大手一挥,斥资23亿美元溢价收购了Trillium Therapeutics,只为将两款被寄予厚望的CD47抑制剂收入囊中。当时,这两款药被重新命名为ontorpacept和maplirpacept,被业界视为辉瑞在肿瘤免疫领域反攻的“核武器”。
然而,现实却像一记冰冷的耳光。
去年,针对软组织癌的ontorpacept由于数据惨淡,被悄悄踢出了研发管线;随后,maplirpacept在与BMS、Incyte联用的B细胞淋巴瘤试验中,又因为“招募困难”这种尴尬的理由被迫叫停。
而今天,随着辉瑞一季度财报的披露,最后的遮羞布也被扯下:maplirpacept研发终止。这意味着23亿美元的真金白银,在换回一堆失败的临床数据后,彻底打了水漂。辉瑞发言人的解释很官方——“基于肿瘤投资组合的考量”。翻译成白话就是:看不到希望,不能再往这个无底洞里砸钱了。二、 “别吃我”信号:为什么CD47成了药企的坟场?
要理解辉瑞的痛苦,首先要理解CD47到底是什么。
在人体内,CD47是一种广泛存在于细胞表面的蛋白质,它向巨噬细胞发出一种指令——“别吃我”。癌细胞极其狡猾,它们会疯狂表达这种蛋白,给自己套上一层“免死金牌”,躲避免疫系统的围剿。
理论上,只要能阻断CD47,巨噬细胞就能重新识别并吞噬癌细胞。这个逻辑如此完美,以至于吸引了无数大佬入局。
但理想很丰满,现实很骨感。CD47不仅存在于癌细胞上,也广泛存在于红细胞上。很多药物在攻击癌细胞的同时,会造成严重的溶血性贫血。这种“敌我不分”的毒性,成了CD47药物难以逾越的天堑。
辉瑞并不是唯一的受害者。记得吉利德吗?2020年,他们花了49亿美元买下Forty Seven公司,结果其主打药magrolimab在经历了一系列临床停滞、患者死亡阴影后,在2024年也被彻底埋葬。
从吉利德的49亿,到辉瑞的23亿,CD47这个靶点,已经成了名副其实的“豪门收割机”。三、 断臂求生:辉瑞的“大清洗”不仅于此
如果说放弃CD47是迫于无奈,那么辉瑞这次对T细胞连接器(TCE)的“斩首”,则更让业界感到震惊。
在本次财报中,辉瑞宣布停止研发PF-08046052。这是一款针对EGFR靶点的T细胞连接器,原本被寄予厚望用于治疗晚期实体瘤。要知道,TCE目前可是全球医药并购市场的“香饽饽”,各大药企都在疯狂抢购相关资产。
但在这种大背景下,辉瑞却选择撤退。虽然官方声称是“商业决策”而非安全问题,但这释放了一个危险信号:辉瑞正在进行极度的战略收缩。
甚至连辉瑞之前大力宣传的免疫刺激抗体偶联药物(ISAC)PF-08046037,以及一款针对痤疮的局部药物PF-07905428,也都在这个早晨被丢进了历史的垃圾桶。四、 辉瑞怎么了?抗癌药的逻辑变了!
辉瑞接连砍掉重磅管线,折射出这家制药帝国正处于一个剧烈的阵痛期。
后疫情时代的财政压力: 随着新冠疫苗和药物需求的锐减,辉瑞的营收遭遇了“断崖式”调整,它不再有资本去挥霍数亿美金试错。
投资逻辑的回归: 过去那种“看到火热靶点就买买买”的盲目扩张时代结束了。现在的辉瑞,必须把每一分钱都花在那些真正能获批、能产生现金流的项目上。
从“追随者”到“防御者”: 相比于在CD47这种红海靶点里死磕,辉瑞可能更倾向于保住其在ADC(抗体偶联药物)等领域的优势。结语:医药研发没有“包赢”的赌局
辉瑞的这次折戟,给所有的Biotech公司和医药投资人敲响了警钟:科学的逻辑不等于商业的胜算。
CD47的神话破灭再次证明,那些看起来“美如画”的机制,在复杂的生物学面前往往脆弱不堪。23亿美元,对于辉瑞来说或许只是一次昂贵的转身,但对于那些指望着这个靶点改变命运的患者和初创公司来说,这是一个时代的落幕。
医药研发的尽头,从来不是只有实验室里的成功,更有资本退潮后的满目疮痍。辉瑞这一局赔光了23亿,但这绝对不会是最后一次豪赌。
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【制药网 行业动态】2026 年以来,国内外头部药企正密集终止研发管线,来优化资源配置,以应对迫在眉睫的“专利悬崖”和市场挑战。 近日消息,默沙东一款自研的TROP2-ADC药物MK-6837已被终止研发。据悉,这款药物在2024年年中就已进入临床阶段。而截至5月1日,该项目的I期临床试验状态仍显示为“进行中”,且已入组168名患者。 业内认为,默沙东放弃该自研药物研发,主要与其已从科伦博泰引进靶向TROP2的抗体药物偶联物sacituzumab tirumotecan(saci-T,MK2870)有关。目前saci-T已推进17项关键注册临床,计划入组超15000名患者,覆盖肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、妇科肿瘤等多个大癌种。 5月5日,辉瑞在新发布的 2026 年一季度财报中,正式宣布终止 maplirpacept 的研发。据了解,2021 年辉瑞曾豪掷 23 亿美元全资收购了加拿大 biotech Trillium Therapeutics,拿下了后者的两款核心 CD47 抑制剂 ——ontorpacept 和 maplirpacept。 在2025 年,ontorpacept就已经从辉瑞的管线名单中消失,剩下的 maplirpacept在去年因为入组困难也被迫叫停。而此次放弃 maplirpacept 研发的决定,是辉瑞基于肿瘤管线的优先级排序做出的。值得一提的是,除了maplirpacep,在一季报中辉瑞还宣布终止了 PF-08046052 、痤疮外用新药 PF-07905428的研发。在此之前,其还叫停了一款免疫刺激偶联药 PF-08046037 的研发。 5月1日,安进宣布正式终止第二代 PRMT5 抑制剂AMG‑193的全部研发,同步叫停多项针对 MTAP 缺失肿瘤的临床试验,包括 MTAP 缺失晚期非小细胞肺癌 Ⅱ 期研究、MTAP 缺失实体瘤 Ⅰ/Ⅱ 期剂量扩展研究、MTAP 缺失胸部恶性肿瘤 Ⅰb 期单药 / 联合治疗研究,以及 MTAP 缺失胃肠道、胆道、胰腺癌 Ⅰb 期联合治疗研究。 值得注意的是,此前,安进刚宣布终止与协和麒麟关于自身免疫疾病候选药rocatinlimab的合作协议。Rocatinlimab(AMG451/KHK4083)是协和发酵麒麟开发的一款具有ADCC作用的阻断型OX40抗体。协议显示,安进的决定是基于其产品组合的战略优先级调整。 除了跨国药企,近期大批国内药企也已密集终止研发管线。如5月6日,百济神州公布了其2026年第一季度财务业绩及业务进展。根据管线更新显示,在过去一个季度中,百济神州终止了五个癌症领域I期项目和一个自身免疫领域II期项目。 具体来看,这些试验包括IRAK4 PROTAC降解剂BGB-45035用于类风湿性关节炎的II期临床试验,EGFR CDAC BG-60366用于肺癌的I期临床试验,cPan-KRAS抑制剂BGB-53038用于胃肠道癌和肺癌的I期临床试验,CCR8单抗BGB-A3055用于实体瘤的I期临床试验,MAT2A抑制剂BG-89894用于肺癌和实体瘤的I期临床试验,CDK2抑制剂BG-68501用于乳腺癌和实体瘤的I期临床试验。 …… 业内认为,2026年以来的 “砍管线潮” 实际上是医药创新从数量扩张到质量提升的理性回归。未来,靶点差异化、临床价值明确、商业化路径清晰的管线将成为主流,而低效、同质化项目将持续出清,行业集中度预计将迎来进一步提升。 免责声明:在任何情况下,本文中的信息或表述的意见,均不构成对任何人的投资建议。
5月5日,辉瑞在一季度财报电话会议中,不动声色地埋下了一颗重磅炸弹:彻底终止CD47阻断剂maplirpacept的所有I期和II期临床试验。
随着这款药物的退场,辉瑞在2021年豪掷23亿美元收购Trillium Therapeutics所获得的全部管线,如今已片甲不留。这意味着,辉瑞在CD47赛道上的所有押注,最终换来了一场空。
从“宠儿”到“弃子”,只用了三年
回看2021年,辉瑞以118%的溢价收购Trillium时,看中的是其两款被认为极具差异化的候选药物:ontorpacept和maplirpacept。
彼时,CD47被誉为继PD-1之后最有潜力的免疫检查点。癌细胞利用CD47发出“别吃我”的信号来欺骗免疫系统,而阻断剂则能撕下癌细胞的伪装。Trillium的技术在当时被视为“优等生”,因为它们宣称能避免与红细胞结合,从而大幅降低导致贫血的风险——这是该靶点最大的绊脚石。
然而,理想很丰满,现实很骨感。辉瑞发言人表示,终止研发并非因为安全问题,也不是监管叫停,仅仅是基于“肿瘤学投资组合的商业优先级决策”。
说白了,就是投入产出比太低,且不看了。
在此之前,maplirpacept与Monjuvi及Revlimid联合治疗B细胞淋巴瘤的中期研究,就因患者招募困难而被迫中止。对于一个曾被寄予厚望的重磅管线来说,这无疑是最尴尬的离场方式。
巨头们的“集体滑铁卢”
辉瑞的失败并非孤例,CD47简直就是生物医药界的“吞金兽”。
吉利德(Gilead): 作为最早的大金主,吉利德在2020年以49亿美元收购Forty Seven,押注magrolimab。起初数据惊艳,但在随后的几年里,该药接连遭遇试验失败、FDA部分临床暂停,甚至患者死亡报告,最终在2024年惨淡收场。
艾伯维(AbbVie): 曾向天境生物支付1.8亿美元首付引进lemzoparlimab,试图在这一领域分一杯羹,但同样难逃折戟的命运。
截至目前,全球范围内尚无一款CD47靶向药物获批上市。从吉利德到辉瑞,无数巨资砸下去,听到的只有回响,没有掌声。
不只是CD47,辉瑞正在“断臂求生”
值得注意的是,此次辉瑞不仅砍掉了CD47项目,还一并清理了多条非核心管线:
PF-08046052: 一款针对EGFR的T细胞衔接器(TCE),尽管TCE是当前交易最火热的领域,但该药仍被终止。
PF-08046037: 一款免疫刺激药物偶联物。
PF-07905428: 一款治疗痤疮的局部药物。
这一系列动作表明,辉瑞正在新任管理层的带领下,对研发管线进行极度严苛的“瘦身”。发言人反复强调这些决策与安全性无关,更像是为了安抚市场情绪,但这也侧面印证了公司在资源配置上正变得更加务实和冷酷。
结语
从118%的溢价疯抢,到如今的一无所有,辉瑞的23亿美元买来的不仅是一个教训,也为行业敲响了警钟:在生物医药领域,资本的狂热往往掩盖了科学的复杂。当潮水退去,哪怕是辉瑞这样的巨头,也会在错误的赌注面前显得如此无力。
CD47的故事或许还未结束,但对于现在的辉瑞来说,这个故事已经翻篇了。
100 项与 SGN-EGFRd2 相关的药物交易