作者: Zhang, Yufei ; Sun, Yili ; Kong, Lingmei ; Ji, Kailong ; Gongpan, Pianchou ; Geng, Chang-An ; Chen, Hongman ; Xu, Tingting ; Li, Jia ; Wang, Xue ; Song, Qishi

BACKGROUND:

Uncontrolled inflammation is a key factor in the development of many diseases, and targeting pivotal kinases involved in the inflammatory response, such as interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4), holds promise for the treatment of inflammatory conditions. Apigenin (Api) is a popular element in numerous plants, possessing anti-inflammatory properties. Many studies have shown that Api modulates NF-κB signaling and MAPK cascade to reduce inflammation, but the exact mechanisms by which Api regulates these pathways remain unclear.

PURPOSE:

The aim of this study was to investigate the role of Api on acute inflammation and its specific mechanism in mediating inflammation.

METHODS:

The dextran sulfate sodium (DSS) induced ulcerative colitis (UC) model and LPS induced acute inflammation mouse model were established to investigate the anti-inflammatory effects of Api. Subsequently, the anti-inflammatory activity of Api was validated in vitro and vivo by RNA-seq, qPCR, Western blot, cytokine ELISA, immunofluorescence and histological analysis. A series of experiments were performed to study the effects of Api on IRAK4, including ADP-Glo™ kinase assay, surface plasmon resonance (SPR), cellular thermal shift assay (CETSA), and molecular docking simulation. The targeting of Api to IRAK4 was verified by IRAK4 inhibitor and siRNA.

RESULTS:

Oral administration of Api significantly ameliorated inflammatory conditions in the LPS induced acute inflammation and DSS induced UC mouse models. Furthermore, Api inhibited the expression of interleukin and chemotactic factor genes and downregulated the immune response of macrophages at the transcriptome level. Mechanistically, Api acted as a novel IRAK4 inhibitor, inhibiting kinase activity by direct binding to IRAK4 (Kd = 4.78 μM) with an IC₅₀ of 1.74 μM, interfering with extracellular signaling to the NF-κB and MAPK pathways, and reducing the expression of pro-inflammatory factors in an IRAK4 dependent manner.

CONCLUSION:

In this study, Api was identified for the first time as a natural IRAK4 inhibitor that suppresses cytokine signaling pathways and modulates the immune response at the level of the transcriptome. The results provided valuable insights into the specific mechanism of Api inhibition of inflammatory activation and shed light on opportunities for the development of novel IRAK4 inhibitors based on Api, which is found in various plants.

2025-01-01·Advances in biological regulation

Hyperactivation of NF-κB signaling in splicing factor mutant myelodysplastic syndromes and therapeutic approaches

Review

作者: Boultwood, Jacqueline ; Pellagatti, Andrea

The transcription factor NF-κB plays a critical role in the control of innate and adaptive immunity and inflammation. Several recent studies have demonstrated that the mutation of different splicing factor genes, including SF3B1, SRSF2 and U2AF1, in myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) result in hyperactive NF-κB signaling through the aberrant splicing of different target genes. The presence of U2AF1 and SF3B1 mutations in the bone marrow cells of MDS and AML patients induces oncogenic isoforms of the target gene IRAK4, leading to hyperactivation of NF-κB signaling and an increase in the fitness of leukemic stem and progenitor cells (LSPCs). The potent IRAK4 inhibitor CA-4948 has shown efficacy in both pre-clinical studies and MDS clinical trials, with splicing factor mutant patients showing the higher response rates. Emerging data has, however, revealed that co-targeting of IRAK4 and its paralog IRAK1 is required to maximally suppress LSPC function in vitro and in vivo by inducing cellular differentiation. These findings provide a link between the presence of the commonly mutated splicing factor genes and activation of innate immune signaling pathways in myeloid malignancies and have important implications for targeted therapy in these disorders.

2024-11-01·British Journal of Pharmacology

Interleukin‐1 receptor‐associated kinase 4 (IRAK4) is a critical regulator of inflammatory signalling through toll‐like receptors 4 and 7/8 in murine and human lungs

Article

作者: Hall, Ian P. ; Billington, Charlotte ; Thakker, Dhruma ; Thamm, Sven ; Kreuz, Sebastian ; Kreideweiss, Stefan ; Grundl, Marc A. ; Sayers, Ian ; Bouyssou, Thierry

Abstract:

Background and Purpose:

Toll‐like receptors 4 (TLR4) and TLR7/TLR8 play an important role in mediating the inflammatory effects of bacterial and viral pathogens. Interleukin‐1 receptor‐associated kinase 4 (IRAK4) is an important regulator of signalling by toll‐like receptor (TLR) and hence is a potential therapeutic target in diseases characterized by increased lung inflammatory signalling.

Experimental Approach:

We used an established murine model of acute lung inflammation, and studied human lung tissue ex vivo, to investigate the effects of inhibiting IRAK4 on lung inflammatory pathways.

Key Results:

We show that TLR4 stimulation produces an inflammatory response characterized by neutrophil influx and tumour necrosis factor‐α (TNF‐α) production in murine lungs and that these responses are markedly reduced in IRAK4 kinase‐dead mice. In addition, we characterize a novel selective IRAK4 inhibitor, BI1543673, and show that this compound can reduce lipopolysaccharide (LPS)‐induced airway inflammation in wild‐type mice. Additionally, BI1543673 reduced inflammatory responses to both TLR4 and TLR7/8 stimulation in human lung tissue studied ex vivo.

Conclusion and Implications:

These data demonstrate a key role for IRAK4 signalling in lung inflammation and suggest that IRAK4 inhibition has potential utility to treat lung diseases characterized by inflammatory responses driven through TLR4 and TLR7/8.

项与 IRAK4抑制剂(勋和医药) 相关的新闻（医药）

2025-03-29

·精准药物

基于简化CRBN配体设计开发高效IRAK4靶向PROTAC

白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）是先天免疫信号通路的关键调控因子，其激酶活性和支架功能双重作用导致传统抑制剂难以完全阻断炎症反应。近日，清华大学饶燏团队在《Chinese Chemical Letters》发表了题为 “Developing potent anti-inflammatory IRAK4-targeting PROTACs with simplified CRBN ligands ”的研究论文，报道了一种基于简化CRBN配体的IRAK4靶向PROTAC降解剂LZ-07，该化合物DC₅₀为1.14 nM，在抗炎活性上优于临床Ⅱ期的IRAK4降解剂KT-474，为自身免疫疾病治疗提供新的策略。IRAK4通过Toll样受体（TLR）和IL-1受体（IL-1R）信号通路激活NF-κB、p38、IRF5/7和MAPK等信号通路，驱动炎症因子释放。即使IRAK4的激酶活性被抑制，其支架功能仍可维持炎症信号传递（图1A）。临床IRAK4抑制剂（如PF-06650833）仅靶向激酶活性，无法阻断支架功能，导致抗炎效果受限。PROTAC技术通过降解IRAK4蛋白可同时消除其酶活和非酶活功能，对炎症的抑制更彻底。目前临床上现有IRAK4靶向PROTAC降解剂KT-474（图1B）的合成步骤较为复杂，从简单易得的商业化原料开始合成，需要经过19步反应。因此，开发合成路线更简洁、同时具备高效抗炎活性的IRAK4降解剂，仍具有重要的研究与应用价值。图1. IRAK4信号通路及代表性的IRAK靶向PROTACs。（A）IRAK4靶向小分子抑制剂和PROTACs的作用机制。（B）代表性的IRAK4靶向PROTACs。针对以上问题，研究团队进行了三个阶段的PROTAC库构建与筛选工作（图2A-C），最终获得高效IRAK4靶向PROTAC降解剂LZ-07，具体研究如下：1.首轮筛选：基于传统E3泛素连接酶配体（CRBN/VHL），以及不同类型的IRAK4配体，结合不同长度的刚性和柔性linker构建了第一轮靶向IRAK4的PROTAC分子库，并结合高内涵成像筛选技术，快速发现了先导分子PL-01，但降解效率仅26%。2.二轮优化对第一轮建库筛选到的高效IRAK4配体进行了结构优化，提高了合成的可及性，并结合度胺类CRBN配体进行了第二轮建库，获得PL-18（100 nM蛋白降解超过75%）。3.三轮优化：针对度胺类CRBN配体可能的IKZF1和IKZF3等脱靶效应，引入结构简化的CRBN配体，最终获得具有优异降解活性的LZ-07（DC₅₀ = 1.14 nM）及LZ-22（10 nM诱导超过80% IRAK4蛋白降解）。图2. IRAK4靶向PROTAC库的设计与构建。（A）第一代IRAK4靶向PROTAC库。（B）第二代IRAK4靶向PROTAC库。（C）使用简化的CRBN配体构建的第三代IRAK4靶向PROTAC库。接下来，研究团队对LZ-07的降解效率和降解机制进行了研究，通过WB实验发现LZ-07能够浓度和时间依赖性的降解IRAK4蛋白（图3A-C），在DOHH2和TMD8两种细胞的DC50值分别为1.14和2.7 nM，最大降解超过90%。Rescue实验进一步证实，IRAK4的降解是通过CRBN介导的蛋白酶体途径实现（图3D）。图3. LZ-07的降解效率评估和降解机制研究。（A）用LZ-07和KT-474处理TMD8细胞16小时后，IRAK4水平的免疫印迹分析。数据以均值±标准差（SD）表示（n = 3）。（B）用LZ-07和KT-474处理DOHH2细胞16小时后，IRAK4水平的免疫印迹分析。数据以均值±标准差（SD）表示（n = 3）。（C）用50 nmol/L的LZ-07处理TMD8细胞不同时间点后，IRAK4的免疫印迹分析。（D）在TMD8细胞中，预先用DMSO、MG132（0.5 μmol/L）、MLN4924（0.5 μmol/L）、pomalidomide（1 μmol/L）和抑制剂compound E（1 μmol/L）处理2小时后，再用LZ-07（30 nmol/L）处理8小时，IRAK4水平的免疫印迹分析。最后，研究团队在PBMC细胞中对LZ-07的抗炎效果进行了研究，发现LZ-07的抗炎效果要优于KT-474（图4A-D），并且具有很好的安全性（图4E）。图4. LZ-07和KT-474在健康供体（供体ID：P122071008C）来源的外周血单核细胞（PBMCs）中的抗炎效果评估。 PBMCs先用LZ-07和KT-474预处理2小时，随后用10μL脂多糖（LPS，100 ng/mL）刺激24小时。采用ELISA法测定细胞因子（IL-10、IL-6、IL-1β和TNF-α）的水平。（A-D）分别显示LZ-07和KT-474对IL-10、IL-6、TNF-α和IL-1β水平的抑制作用。数据以均值±标准差（SD）表示（n=2）。最终的半数抑制浓度（IC50）由GraphPad Prism 9生成。（E）LZ-07和KT-474在两名健康供体（供体ID：P122071008C和Y1828）来源的PBMCs中的细胞毒性评估。（F）用LZ-07和KT-474处理PBMCs细胞16小时后，IRAK4水平的免疫印迹分析。通过比较LZ-07与KT-474在PBMC细胞中的降解表现，研究发现KT-474对IRAK4的降解效率显著优于LZ-07，然而在抑制多种炎症相关细胞因子分泌方面，LZ-07却表现出更强的活性。研究团队推测，这可能归因于LZ-07保留了一定的PI3Kδ抑制活性（图5），而PI3Kδ已知与炎症反应密切相关。实验结果显示，LZ-07对PI3Kδ的抑制活性为IC₅₀ = 92 nM，这解释了LZ-07更优的抗炎效果。图5. 经LZ-07处理后对PI3Kδ的激酶抑制效果，以PI103作为阳性对照。数据以均值±标准差（SD）表示（n = 2）综上，LZ-07是基于简化CRBN配体开发的IRAK4高效降解剂，相较于KT-474具有其独特优势（图6），其合成更为简便，抗炎效果更强，并且能避免传统度胺类CRBN配体带来的脱靶风险，为红斑狼疮、特应性皮炎等自身免疫疾病提供全新治疗思路。图6. LZ-07和KT-474在IRAK4蛋白降解能力、抗炎效果以及合成难度上的对比。本文作者：LZ声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

蛋白降解靶向嵌合体临床结果临床1期临床2期

2025-02-28

·药融圈

炎症+免疫：仅用三年，这家Biotech将登陆纳斯达克

▲3月6-7日新药创新者峰会扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融圈获悉：此前在2025年1月中下旬，成立于2021年的Odyssey Therapeutics递交招股书，准备在美国纳斯达克上市，代码“ODTX”。招股书提交之前，Odyssey Therapeutic已经完成了多轮融资，2021年、2022年和2023年，分别完成了A、B、C轮融资，总融资金额达到4.87亿美元。摩熵医药数据库：融资信息此次IPO，Odyssey Therapeutics计划筹资1亿美元，用于支持其研发管线的推进和公司的运营发展。IPO前，公司的股东结构相对分散。其中，SR One Capital Management持股16.2%，OrbiMed Private Investments VIII持股为14.3%，FMR持股为6.7%，Foresite Capital持股为6%；Logos Opportunities Fund III持股为5.3%，General Catalyst Group持股为5%，Gary D. Glick持股为5.4%，Jeffrey M. Leiden持股为1.2%。 01 瞄准下一波创新浪潮目前针对炎症性疾病的疗法主要集中在适应性免疫反应上，特别是抑制细胞因子，尽管靶向不同的细胞因子，但也存在基本局限性。因为细胞因子具有冗余功能，所以阻断任何一种细胞因子都不会阻止其他细胞因子激活适应性免疫反应。通过专注于上游免疫反应，Odyssey Therapeutics的在研管线有可能解决下游细胞因子冗余问题并减轻先天免疫反应引起的直接损伤，同时减少免疫抑制风险。 Odyssey Therapeutics战略性地采用小分子和蛋白治疗这两种治疗模式，目标是开发出比标准疗法有显著进步的创新药物。公司进展最快的管线是OD-07656，这是一种RIPK2抑制剂，正在研究用于治疗UC（溃疡性结肠炎，炎症性肠病的一种）。RIPK2是先天性免疫系统的一种关键信号蛋白，能对消化道细菌副产物做出反应，被认为是IBD（炎症性肠病）的启动因子，也是肿瘤坏死因子（TNF）和整合素阻断疗法等标准疗法的抗药性机制。根据对IBD患者体内RIPK2激活增加、RIPK2相关基因表达与疾病严重程度的联系以及临床前模型中RIPK2基因敲除或抑制后疾病减轻的观察，公司认为阻断RIPK2有可能解决IBD的核心病理问题。抑制RIPK2可阻断多种细胞因子对细菌副产物的反应，其中许多细胞因子都是治疗IBD的有效靶点，包括TNF、TL1A和IL-23。通过阻断这些细胞因子，可降低适应性免疫反应。另外还推断，通过阻断RIPK2能防止先天性免疫细胞激活对肠道上皮内膜的直接损伤。无论是作为单一疗法还是与现有疗法联合使用，OD-07656都有可能打破IBD治疗的天花板。 OD-07656计划的临床试验2a期研究设计预计2025年第一季度开始OD-07656的临床试验2a期研究，评估OD-07656作为单一疗法治疗UC患者的效果，并在2026年上半年公布初步诱导结果；在2026年上半年开始第二项临床试验2a期研究，评估OD-07656与标准疗法整合素阻断疗法维得利珠单抗联用的情况，并预计在2027年年中公布联用诱导的顶线结果。在完成上述临床试验后，Odyssey Therapeutics还可能在适合RIPK2抑制的其他疾病中启动更多研究，包括克罗恩病和脊柱关节炎。另一个提上日程的口服小分子IRAK4抑制剂旨在阻断肌球蛋白的炎症信号传导，肌球蛋白是一种存在于多种组织细胞中的蛋白质复合物。IRAK4抑制剂有望用于多种炎症性疾病的治疗，包括AD、化脓性扁桃体炎和骨关节炎。一旦选定IRAK4候选开发药物，后续会开展IND适应性毒理学研究，如果IND适应性毒理学研究的结果可以接受，预计2026年上半年在澳大利亚提交CTA申请。在健康志愿者中进行的临床试验1期研究预计包括SAD和MAD两部分，以评估安全性、药代动力学和药效学。目前预计将于2026年上半年开始这项试验，等待TGA的批准，并在2026年下半年公布试验结果。以上是IRAK4抑制剂计划的临床试验1期研究设计。 OD-00910是一种单特异性四价V型体，旨在有选择性地激动Treg上的TNFR2。TNFR2是一种在Treg上高度表达的受体，在其他细胞上的表达相对有限。激动Treg上的TNFR2可通过增加Treg数量来减轻炎症，改善Treg的免疫抑制功能和组织归巢，并使Treg保持稳定的免疫抑制表型。 OD-00910预计2025年底在澳大利亚提交CTA申请。临床试验1a期试验预计将包括健康志愿者的SAD部分，随后在炎症患者中进行MAD试验，研究的目的都是评估安全性、药代动力学和药效学。预计在2026年上半年开始SAD部分的试验，等待TGA的批准，并在2026年下半年公布临床试验1a期研究的结果。其他开发的早期管线还包括TSLP/IL-33双特异性拮抗剂、NLRP1的小分子抑制剂和MDA5小分子抑制剂。另外Odyssey Therapeutics还与强生旗下的杨森制药合作，利用公司的人工智能和机器学习能力开发针对多个治疗靶点的分子；与辉瑞合作利用公司的天然产品确定靶向转录因子的候选产品；此外，还与Terray Therapeutics合作，发现并开发一种双方都感兴趣的免疫学转录因子--干扰素调节因子5（IRF5）的抑制剂，用于系统性红斑狼疮的治疗。 02 近期公布营收同期增长超200% Odyssey Therapeutics在2022年无营收，2023年营收为103.7万美元。 2024年前三季度公司营收为270万美元，与上年同期相比增加了262%；研发费用为8110万美元，与上年同期相比减少了540万美元；一般和行政费用为1970万美元，与上年同期相比增加了280万美元；运营亏损9950万美元，净亏损为9340万美元。截止2024年12月31日的现金及现金等价物约为1.294亿美元。参考： NMPA/CDE；摩熵医药数据库，https://pharma.bcpmdata.com/； FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）； https://odysseytx.com/； https://www.sec.gov/cgi-bin/browse-edgar?company=Odyssey+Therapeutics&match=starts-with&filenum=&State=&Country=&SIC=&myowner=exclude&action=getcompany； https://www.biospace.com/business/sionna-odyssey-join-growing-2025-ipo-class-as-analysts-forecast-muted-market；等等。日程以现场为准

IPO临床2期免疫疗法临床1期临床3期

2024-08-28

·CPHI制药在线

靶点 | 浅谈自免疾病新靶点IRAK4进展，拜耳放弃，国内外多家药企坚守

关注并星标CPHI制药在线 IRAK是指在前炎症细胞因子白细胞介素-1（IL-1）诱导下能和白细胞介素-1受体（IL-1R）相结合的一类丝/苏氨酸激酶，家族成员包括IRAK1、IRAK2、IRAK4和IRAKM。其中IRAK1、IRAK4在TLR介导的信号通路中起正向调节作用，IRAK2、IRAKM在TLR介导的信号通路中起负向调节作用。关于IRAK4 IRAK4，全称白细胞介素1受体相关激酶4，是TLR/IL-1R介导的炎症信号转导通路下游的关键因子。TLRs /IL-1R与配体结合以后，募集MyD88分子，MyD88通过其N末端的死亡结构域进一步募集IRAK4， IRAK4通过自身磷酸化反应，发挥激酶活性，激活其底物IRAK1， IRAK1 随即磷酸化，进而活化下游丝氨酸/苏氨酸激酶TAK1，激活NF-κB及MAPK信号通路，随后产生促炎细胞因子、趋化因子和破坏性酶，最终导致产生炎症反应，介导先天性免疫。此外，研究还发现 IRAK4过表达可以增强LPS诱导的NADPH氧化酶活性，诱导下游的p38 MAPK 的信号转导（p38 MAPK通路是在转录和翻译阶段促炎细胞因子生物合成的关键调节因子）。 IRAK4靶向药进展 IRAK4被认为是炎症性疾病和自身免疫性疾病药物开发的潜力靶点，目前已有多款靶向药进入临床试验阶段，详见下表。在研IRAK4靶向药药物类型多样，除了小分子化药（如TQH3821、MY004567、BAY1834845等），还包括PROTAC降解剂（如GS-6791、BGB-45035等）。研发进度上，在研IRAK4靶向药最快进入2期临床。其中KT-474 是一种潜在首创IRAK4降解剂，被开发用于治疗TLR/IL-1R驱动的免疫炎症性疾病，如特应性皮炎、化脓性汗腺炎、类风湿性关节炎等。与靶向单一细胞因子的单克隆抗体相比，KT-474旨在更广泛地阻断TLR/IL-1R介导的炎症，通过消除 IRAK4的激酶和支架功能来实现通路抑制。 2020年7月，赛诺菲与Kymera Therapeutics达成多项目战略合作，联合开发和商业化IRAK4靶向蛋白降解疗法。2023年11月，Kymera Therapeutics宣布KT-474的1期临床试验取得积极结果：KT-474对缓解化脓性汗腺炎(HS)和特应性皮炎(AD)患者的疾病负担和症状产生了积极的作用，且在中度至重度疾病患者中观察到了全身抗炎作用。 MY004567是国内首家申报临床的IRAK4抑制剂，临床前研究显示其与同靶点临床在研药物相比，药代行为更好、药效更优。目前，MY004567针对类风湿关节炎的2期临床试验正在进行中。 BGB-45035等处于1期临床，它是百济神州基于其CDAC平台上研发的一款靶向IRAK4的蛋白降解剂。公开资料显示，BGB-45035有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用。2024年6月，评估BGB-45035在健康受试者中单次和多次递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及食物效应的1期随机研究启动。2024年8月，BGB-45035在国内获批临床，治疗中重度特应性皮炎。然而，IRAK4靶向药的开发并不顺利。拜耳在公布2024年Q1业绩时透露终止Zaberdosertib治疗特应性皮炎的2期临床（Damask研究）。BAY1834845是一款靶向IRAK4的小分子抑制剂。在健康男性受试者中进行的1期研究结果显示：BAY1834845可以显著抑制咪喹莫特乳膏诱导的皮肤炎症反应，也可以显著降低血清IL-6和TNF-α水平，并抑制C反应蛋白、降钙素原和IL-8对脂多糖诱导的炎症反应的应答。从布局企业来看，除了国内药企，多家大型跨国药企（MNC），尤其是拜耳和吉利德也看好IRAK4靶点的潜力。其中吉利德除了自主开发，还从外部引进。2023年3月，吉利德行使选择权，获得NX-0479（GS-6791）的独家许可。NX-0479是一种有效、选择性口服IRAK4降解剂，靶向IRAK4蛋白激酶的支架和激酶功能，以阻断toll样受体(TLR)和促炎IL1细胞因子受体家族(IL1Rs)下游的炎症反应。与激酶抑制剂相比，GS-6791对IRAK4的降解对TLR/IL1Rs信号的抑制更持久、更深。上述IRAK4靶向药被开发用于治疗自身免疫性疾病，但IRAK4靶向药还有望用于治疗肿瘤，如Curis公司的Emavusertib（CA-4948）被开发用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）。总结整体来看，IRAK4靶点治疗自身免疫性疾病的潜力已得到初步临床试验验证，不过未来还有很长的路要走。国内外药企积极开发IRAK4靶向药，且研发方向已开始出现新方向，不再局限于小分子化药，已开始研发IRAK4靶向PROTAC降解剂。期待在药企的不懈努力下，IRAK4靶点可以早日突破重围。 END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

蛋白降解靶向嵌合体临床1期临床结果临床2期

100 项与 IRAK4抑制剂(勋和医药) 相关的药物交易

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