Cysteamine Hydrochloride

3岁的男孩豆豆（化名）从1岁起就成了“水桶娃”——每天狂喝6升水，尿布两小时就湿透，半夜哭闹要喝水，家人以为他“天生爱喝水”。可随后他接连骨折三次：翻身压到手臂骨折、学走路崴脚骨折，甚至拍后背哄睡都能拍断肋骨！X光片显示他的骨头像“被虫蛀空的朽木”，骨密度比80岁老人还低。 眼科医生用裂隙灯检查时，发现豆豆的角膜上布满“星尘”般的胱氨酸结晶，肾脏B超显示双肾弥漫性钙化，基因检测揪出罪魁祸首——CTNS基因突变，确诊为胱氨酸贮积症！一种因细胞“垃圾处理站”故障，胱氨酸结晶“填满”全身器官的罕见遗传病！ 1 常染色体隐性遗传病 胱氨酸贮积症是一种常染色体隐性遗传病，是由编码溶酶体膜上的胱氨酸转运蛋白(site-directed mutagenesis)的CTNS基因突变引起，当该基因发生突变时，溶酶体中的胱氨酸便无法被正常转运到细胞质，从而在全身各处的细胞溶酶体内异常蓄积导致发病。 2 临床表现及分型 胱氨酸贮积症分为婴儿型（肾病型）、迟发型（青少年型）和成人型（良性或眼型）。婴儿型为最常见且最严重，表现为蛋白尿、肾功能恶化和终末期肾病。肾脏病理表现包括足细胞脱落、胱氨酸结晶等。 肾外器官也受累，眼部可见角膜结晶，导致视力丧失。营养不良和矿物质代谢紊乱可能导致骨病、肌肉萎缩和生长不良，身材矮小是慢性肾病患者的11倍。 内分泌问题包括甲状腺功能减退、无精子症（男性）和青春期延迟（女性）。未经治疗者，20岁后可能出现神经系统症状，如行走和吞咽困难、智力减退等。 3 诊断 胱氨酸贮积症的早期诊断对改善预后至关重要，未经治疗会导致全身脏器受累，预后极差。外周血白细胞中胱氨酸水平升高是确诊的金标准。裂隙灯检查可用于1岁以上儿童的角膜结晶诊断，而反射共焦显微技术（RCM）为年幼患者提供了快速、无痛的检测手段。 近年来，新的筛查和诊断方法不断涌现。智能手机结合镜面反射可用于初步筛查角膜胱氨酸晶体，适用于基层诊所。皮内反射共聚焦显微镜和谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）可以定量检测皮肤内胱氨酸结晶，并评估视网膜病变。角膜晶体评分可通过光密度测量直观了解角膜受累程度。 对于高危妊娠，CTNS基因的分子分析可用于产前筛查，出生后通过DNA检测（如全外显子组测序或下一代测序）进行新生儿筛查，是最有效的二级预防措施。 4 治疗 胱氨酸贮积症的治疗包括以下几个方面： 一般治疗：包括高热量饮食、维持水电解质平衡等基础治疗。内分泌系统受累可使用激素替代治疗。终末期肾病患者可选择肾透析或肾移植。年轻男性可通过冷冻精子或睾丸精子提取手术保持生育机会。 胱氨酸消耗疗法：半胱胺是唯一靶向治疗药物，常用速释酒石酸半胱胺，但因不良反应和给药频繁影响患者依从性，缓释剂型改善了这一问题，但可能导致纤维化结肠病。角膜结晶患者可使用半胱胺滴眼液，如Cystadrops或缓释半胱胺微球滴眼剂。血浆半胱胺或胱氨酸含量的监测可减少中毒风险。 其他疗法：由于半胱胺对已出现的范可尼综合征、无精症和角膜结晶无效，研究提供了新的治疗方向。金雀异黄素和木犀草素可降低胱氨酸浓度并改善自噬。比卡鲁胺与半胱胺联合使用可纠正近端肾小管损伤。依维莫司等mTOC1通路抑制剂、IL-1受体拮抗剂等也在探索中。基因编辑技术和自体干/祖细胞移植在小鼠模型中已验证有效，可能为患者提供长效治疗。 饮食疗法：通过补充赖氨酸或精氨酸，抑制肾脏巨蛋白途径，已在小鼠模型中证实有效，提供了新的饮食治疗选择。 这些治疗方法的安全性和有效性正在不断验证，并为胱氨酸贮积症患者提供了多种潜在治疗途径。 参考资料： [1]寇文韬,李燕.胱氨酸贮积症发病机制及诊疗新进展[J].疑难病杂志,2025,24(03):376-380. [2]李晓侨,巩纯秀.胱氨酸贮积症诊疗进展[J].临床儿科杂志,2020,38(02):156-160. [3] Kerem E.Elx-02:an investigational read-through agent for the treatment of nonsense mutation-related genetic disease[J].ExpertOpiniononInvestigational Drugs,2020,29(12):1347-1354.D0l:10.1080/13543784.2020.1828862. 来源 | 梅斯医学 编辑 | wanny 神经系统罕见病交流群 ↓点击下方“阅读原文”，下载梅斯医学APP吧！

新年伊始，美国创新药开启了新一轮涨价。 近日，辉瑞、BMS、赛诺菲等多家药企计划在一月初对美国250种药品进行涨价。据医疗保健研究公司3 Axis Advisors预测，2025年药企将提高1000种药品的标价。 在本轮药价调整中，辉瑞旗下药品种类最多，超60款。其中包括新冠药物Paxlovid（+3%），偏头痛药物Nurtec以及抗肿瘤药物Adcetris、Ibrance、Xeljanz（+3%~5%）等。辉瑞发言人Amy Rose表示，“我们对2025年药品和疫苗的平均标价调整低于总体通胀率（约2.4%）。涨价有助于支持药物研发投资，并抵消成本上升的影响。” 此外，BMS提高了两款CAR-T疗法Abecma（+6%）与Breyanzi（+9%）的价格。涨价之后，两款产品治疗费用已近50万美元“天价”。赛诺菲上调了约12种疫苗的价格，涨幅在2.9%至9%之间。Leadiant Pharmaceuticals涨幅最高，将其抗肿瘤药物Matulane的价格提高约15%，罕见病眼科用药Cystaran的价格提高约20%。 历史数据显示，1月份通常是药企涨价最频繁的月份，（美国）未来预计将会出现更多药品涨价公告。3 Axis Advisors分析指出，本次药价上涨幅度大致低于 10%，（2025年1月1日）涨幅中位数为 4.5%，与去年药价调整基本一致。实际上，自上个十年中期以来，药企基本上将涨价控制在10%以下，属于行业惯例。此外，本次药价上调仅适用于标价，不反映返点或折扣。 有人涨价，自然也有人降价。默沙东计划将其2型糖尿病治疗药物Januvia和Janumet降价42%。对此，默沙东发言人解释道，“从2025年1月起降低这几种药物的标价是为了使其更贴近净价，且此变动与《通胀削减法案》下的Medicare谈判无关。” 虽然默沙东表示药价调整与立法无关，但知名行业媒体Endpoints News却认为，此次定价数据的变化可能反映了立法者施加的压力。美国立法机构多次审查高价药品的问题，依据《通胀削减法案》，若药品价格上涨速度超过通货膨胀率，药企将会受到惩罚。 此前（2024年 12 月 12 日），美国临床与经济评价研究所（ICER）刚刚发布了一份《无依据涨价报告》“炮轰”药企提高药价行为，强生、诺华、Exelixis、辉瑞等多家药企无一幸免。 众所周知，美国药价奇高，当地药品费用支出是其它发达国家的两到三倍。数据显示，2022年，美国新上市的药物价格从2021年上半年的约180000美元上涨至220000美元，涨幅超过20%。自主定价权使得美国市场成为全球药企向往的掘金地，从历史上看，当地大多数药企无需对其定价作出合理性说明。 以“老药王”Humira为例，该药物自2002年获批上市以来，药价上调了27次（据不完全统计），患者若无美国医保，年治疗费可达96000美元。还有，前两年拜登政府“痛下杀手”的胰岛素市场垄断事件，在过去二十年间，美国胰岛素的平均标价翻了三倍。 说到底，美国的高额药价本质是为创新药服务的，是一种激励药企研发热情的手段，结果确实如此，美国被称为全球创新药研发高地。即便是其时常被市场诟病的PBM（药品福利管理）返点行为，也在一定程度上保障了原研药企的利润空间。对于原研药企而言，当me too和生物类似药两类竞品上市时，原研药物可以通过高返点降低净价，以维系高标价或持平标价，延长原研药收益时间。反之，原研药不愿意提高返点，PBM就会有有限推荐其他竞品，刺激市场竞争。 不可否认，返点本身实实在在构建了美国真实药价的定价体系。而这一切都是为了“逼着”药企创新，就像我国的医保谈判、集采。表面上看，是为了控制医保支出，让普通老百姓可以用得起药，减轻患者经济压力。实际上，是倒逼药企创新，不要再想着靠仿制就能像之前那样，获得丰厚利润。 近期，我国第十批集采价格出炉后，一些业内人士表示天塌了。什么“3分钱的阿司匹林”、“3分钱的叶酸片”都像是对“恶意打压”的控诉。“药厂倒闭”、“职工失业”是创新改革之路必经的镇痛，是避免劣币驱逐良币的无奈。 一直以来，药品价格问题都是紧跟民生的敏感话题。药价、回扣、返点等相关事宜极易引发社会舆论。应理性看待药品价格变动，毕竟药品价格与患者经济负担本质是冲突的，如何平衡矛盾，世界各地都在摸着石头过河。 参考资料： 1.Biopharma to raise more than 1,000 drug prices in 2025, advisory firm predicts（ENDPOINTS NEWS） 2.2025年初美国超250种药品涨价（美国在线） 3.新年开始，又有500多款药品即将在美涨价，辉瑞涨幅最多（CCMTV） 4.美国药品市场竞争对药价走势的影响（村夫日记LatitudeHealth） 5.阿司匹林在美国，真的只卖3美分（氨基观察） 6.其他公开资料 封面图来源：豆包AI 一周两笔！恒瑞、信达接连出海的“DLL3”什么来头？ 2025-01-02 重磅！全球首款 CLDN18.2 单抗国内获批上市！ 2025-01-01 2025年，拥有优质二期临床数据的Biotech更能吸引投资？ 2024-12-31 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!