Liraglutide biosimilar(Biocon Limited)

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 生物医药领域的“跨界突围”正迎来新热潮。 2026年1月8日，礼来公司宣布其IIIb期TOGETHER-PsA研究取得突破性成果，替尔泊肽（tirzepatide）与依奇珠单抗（ixekizumab）联合治疗银屑病关节炎（PsA）合并肥胖患者显著改善疾病活动度与体重指标。 这是GLP-1类药物首次在自身免疫疾病领域获得随机对照研究验证，标志着代谢药物正式“跨界”自身免疫治疗领域。 与此同时，BTK抑制剂也从血液肿瘤成功转向自身免疫疾病，赛诺菲的Rilzabrutinib已于2025年8月获FDA批准用于免疫性血小板减少症（ITP），诺华的Remibrutinib也于2024年9月获批治疗慢性自发性荨麻疹。 这标志着创新药“跨领域拓展”已从偶然突破升级为行业共识。这一趋势背后，既是成熟靶点价值的深度挖掘，更是自免治疗领域未被满足需求催生的市场必然。 本期内容 01 GLP-1药物跨界自免的重大突破 02 范式变革：从单纯抗炎到综合管理 03 BTK抑制剂的成功跨界之路 04 总结与展望 【01 GLP-1药物跨界自免的重大突破】 1月8日，礼来公布了IIIb期TOGETHER-PsA研究的积极结果。该研究评估了依奇珠单抗（IL-17A抑制剂）联合替尔泊肽（GIP/GLP-1双重受体激动剂）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）合并肥胖或超重（至少伴有一种体重相关合并症）成年患者的疗效与安全性。 礼来的TOGETHER-PsA研究采用随机、多中心、评估者盲法设计，纳入271名活动性银屑病关节炎合并肥胖或超重患者。研究结果显示，联合治疗组同时达到ACR50（关节炎症状改善50%）且体重降低≥10%的复合终点比例高达31.7%，显著优于单药组的0.8%。 在关键次要终点方面，联合治疗组达到ACR50的患者比例为33.5%，相比单药组的20.4%实现64%的相对提升。这一数据证实，替尔泊肽带来的体重减轻直接转化为关节症状的缓解。 安全性方面，联合治疗组不良事件多为轻至中度，与两种药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全信号。常见不良事件包括恶心、腹泻、便秘及注射部位反应。 这项研究的意义在于打破银屑病关节炎的治疗瓶颈——约65%的美国PsA患者伴有肥胖或超重，而肥胖往往会削弱生物制剂的疗效。 02 范式变革：从单纯抗炎到综合管理 TOGETHER-PsA研究的成功代表了一种治疗理念的范式变革：从单纯的免疫抑制转向对代谢与免疫系统的综合管理。这种变革建立在免疫与代谢深度关联的科学基础之上。 GLP-1受体不仅在内分泌胰腺中存在，还在免疫细胞中被发现。研究表明，GLP-1RA具有显著的抗炎作用，可下调IL-6、TNF-α等促炎因子，改善系统性炎症状态。 2025年5月发表的一项大型荟萃分析显示，GLP-1R高表达与多种自身免疫性疾病发病风险显著负相关。在系统性红斑狼疮中OR值低至0.214，在类风湿关节炎中也呈现显著保护效应。 在临床前研究中，利拉鲁肽可显著改善SLE模型小鼠肾功能、抑制抗dsDNA抗体生成；司美格鲁肽在类风湿关节炎患者中能显著降低疾病活动度评分与IL-6水平。 这种综合管理策略特别适合合并代谢性疾病的自身免疫患者，而这类患者在临床中占相当大比例。礼来还有一项评估该联合疗法治疗斑块状银屑病的III期研究（TOGETHER-PsO），结果预计将于2026年上半年公布，进一步拓展GLP-1在自免领域的应用边界。 03 BTK抑制剂的成功跨界之路 当GLP-1药物向自免领域迈进时，BTK抑制剂已在这一领域取得实质性进展。 2025年成为自免BTK抑制剂全面告捷的里程碑年份。赛诺菲的利扎布替尼于2025年8月获FDA批准用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP），成为全球首个在自免领域获批的BTK抑制剂。紧接着，诺华的瑞米布替尼于10月获FDA批准用于慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。罗氏的芬奈布鲁替尼在复发型和原发进展型多发性硬化症的关键研究中达到主要终点，有望成为多发性硬化症领域的首个高效口服疗法。 BTK抑制剂在自免领域的独特优势在于其双重调控机制。通过抑制B细胞活化减少自身抗体产生，同时调控巨噬细胞等髓系细胞功能抑制炎症释放，BTK抑制剂可同时干预外周与中枢免疫系统。例如，罗氏的芬奈布鲁替尼能够穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，在复发型多发性硬化症患者中，96%的患者在1年内疾病无复发。 不过，赛道并非坦途，自免BTK抑制剂的发展面临安全性挑战。肝毒性是最严峻的挑战之一，默沙东的埃沃布鲁替尼因肝毒性被FDA叫停临床试验，基因泰克的芬奈布鲁替尼在MS的2期临床试验中也曾因肝损伤风险而暂停。此外，疗效边界的不确定性也是挑战，芬奈布鲁替尼在系统性红斑狼疮的2期研究因未达到主要疗效终点而终止。 04 总结与展望 明星药物集体跨界的背后，是自免市场的巨大潜力与治疗理念的革新。据行业数据显示，全球自免药物市场规模已突破2000亿美元，且仍以每年8%以上的速度增长，但多数疾病仍存在疗效有限、副作用明显等痛点。BTK抑制剂的口服剂型与中枢穿透能力，打破了传统生物制剂的给药局限；替尔泊肽则针对PsA患者中高达50%的肥胖合并率，提供了“控病+减重”的一体化解决方案，直击临床未被满足的需求。更值得关注的是，这种跨界并非个例：BTK抑制剂已布局多发性硬化症、系统性红斑狼疮等多个自免适应症，替尔泊肽所在的GLP-1类药物更展现出覆盖心血管、神经退行性疾病、成瘾治疗等多领域的潜力，推动创新药从“单一适应症”向“多系统覆盖”的平台化发展。 不过，跨界之路并非坦途，安全性与疗效边界仍是两大核心考验。BTK抑制剂已被FDA明确警示肝毒性风险，多款在研药物因肝酶升高被迫暂停试验，未来商业化需依赖严格的患者筛选与监测方案；替尔泊肽虽在联合治疗中展现可控安全性，但长期应用的抗炎机制稳定性、在非肥胖自免人群中的疗效仍需更多数据验证。对Biotech企业而言，这场跨界竞争既是机遇也是挑战：既要深度挖掘药物的多效性机制，更要精准定位适应症人群，避免盲目跟风。从BTK到替尔泊肽的跨界探索，不仅重构了自免治疗的竞争格局，更揭示了创新药研发的新方向——未来，基于多靶点协同、跨系统调控的药物开发，或将成为突破疾病治疗瓶颈的关键路径。 ★