A Phase 1/2, Open-label, First-in-human Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of ETX-636, a Pan-mutant-selective PI3Kα Inhibitor, as Monotherapy and in Combination With Other Anticancer Therapies in Participants With Advanced Solid Tumors

Phase 1/2, open-label study of ETX-636 in participants with advanced solid tumors

开始日期2025-06-10

申办/合作机构

ENSEM Therapeutics, Inc.

100 项与 ETX-636 相关的临床结果

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100 项与 ETX-636 相关的转化医学

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100 项与 ETX-636 相关的专利（医药）

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项与 ETX-636 相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of a selective PI3Kα inhibitor via structure-based virtual screening for targeted colorectal cancer therapy

Article

作者: Almutairi, Omar ; Altowairqi, Faisal ; Almutairi, Faris ; Alobid, Saad ; Alnasser, Majed ; Albassam, Hussam

Colorectal cancer (CRC) remains a leading cause of cancer-related mortality globally, driving an urgent need for effective therapies. A promising avenue of research focuses on the PI3K/AKT/mTOR signalling pathway, which is frequently disrupted by mutations in the PI3Kα subunit. Our cutting-edge study employed a structure-based virtual screening of ∼3000 compounds, leading to the discovery of F0608-0019, a highly potent and selective PI3Kα inhibitor. F0608-0019 demonstrated remarkable efficacy in suppressing HCT116 colorectal cancer cell proliferation, with an IC₅₀ of 12.14 µM, while maintaining high selectivity by minimising activity against other PI3K isoforms. Advanced molecular dynamics simulations highlighted the stability of F0608-0019's binding interactions with key amino acids, such as TRP:780, ILE:932, and VAL:850, which are critical for its targeted action. These exciting findings reveal F0608-0019 as a leading candidate for innovative CRC therapies that selectively target PI3Kα dysregulation, offering promising new possibilities for effective CRC treatment.

2025-11-01·BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

Autophagy inhibition enhances sensitivity of alpelisib in PI3K–mutated non-small cell lung cancer

Article

作者: Shim, Byoung Yong ; Hwang, Min ; Kim, Jiyoon ; Kim, Hyunho ; Park, Hyung Soon ; Jung, Dasom ; Kim, Jinyoung ; Lee, Gwangbin ; An, Ho Jung ; Kim, Tae Woo ; Chae, Dongwoo ; Lee, Sang-Bin ; Kang, Shinwon ; Shrestha, Chandani

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a prevalent and lethal form of lung cancer with few effective treatment options, and targeted therapies for PI3K-mutated NSCLC remain particularly limited. The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway, frequently activated in NSCLC, is a viable therapeutic target, especially in tumors harboring PI3K mutations. Alpelisib (BYL719), a selective PI3Kα inhibitor, has shown promise, but its efficacy is often hampered by compensatory survival mechanisms, including autophagy. This study assesses the therapeutic potential of alpelisib as a monotherapy and in combination with an autophagy inhibitor for PI3K-mutated NSCLC. Alpelisib significantly reduced cell viability in human NSCLC cell lines in a dose- and time-dependent manner, with enhanced markers of autophagy and apoptosis, with pronounced effects in PI3K-mutant H460 cells. Co-treatment with alpelisib and chloroquine (CQ) further suppressed tumor cell growth, viability, migration, and colony formation more effectively than alpelisib alone, owing to increased apoptosis, elevated early and late apoptotic populations, and increased levels of cleaved PARP and caspase-3. In xenograft mouse models, the combination of alpelisib and CQ significantly inhibited tumor growth and reduced EGFR-Ras signaling compared to monotherapy. These findings suggest that combining alpelisib with autophagy inhibition significantly enhances its antitumor activity in PI3K-mutated NSCLC, highlighting a promising therapeutic strategy to address unmet clinical needs in this molecular subset. This discovery opens new possibilities for developing innovative targeted therapies for challenging NSCLC.

2025-08-31·BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS

AdaSemb: an adaptive knowledge-driven deep learning framework integrating cancer protein assemblies for predicting PI3Kα inhibitor response and resistance

Article

作者: Yang, Tiansong ; Liu, Mingliang ; Zhang, Xianyu ; Li, Xiaokun ; Dong, Weihe ; Xu, Long ; Yang, Xiaochuan ; Li, Zaiduo ; Yang, Qiang

Abstract:

Protein kinases regulate diverse cellular functions, including cell cycle progression, metabolism, differentiation, and survival, with their dysregulation implicated in multiple carcinogenic processes. Phosphatidylinositol 3-kinase alpha inhibitors (PI3K$ \alpha $is) have revolutionized breast cancer treatment, but acquired resistance remains a major clinical challenge, with around 40% of patients experiencing progression within 4–6 months. Current drug response prediction (DRP) methods typically rely on individual pathways or biomarkers, limiting their ability to capture complex cancer-specific molecular interactions and predict resistance mechanisms. To overcome these limitations, we present AdaSemb, an adaptive, knowledge-driven deep learning framework that uses a multi-protein assembly map to predict responses and resistance to PI3K$ \alpha $i. AdaSemb comprises two modules: the AdaSemb-PA module incorporates tumor genomic variations into a biological structural neural network, while the AdaSemb-DRP module uses conditional domain adversarial networks to enhance gene–drug distribution generalization. By combining genomic data with drug molecular structures, AdaSemb identifies critical protein combinations linked to drug resistance. In validation with 1244 cancer cell lines and patient-derived xenografts (PDX), AdaSemb outperformed existing DRP models. In a cohort of 116 breast cancer patients from the Cancer Genome Atlas (TCGA), it predicted significantly longer survival for sensitive patients, surpassing traditional biomarkers in precision. Furthermore, we identified seven key assemblages that integrate mutations from 93 genes, which distinguish alpelisib sensitive and resistant cell lines. These results are applicable to breast cancer patient samples and PDX models, demonstrating AdaSemb’s significant clinical potential in personalized treatment and prediction of resistance for breast cancer.

项与 ETX-636 相关的新闻（医药）

2025-11-20

·谈医说药

2025年11月20日药品临床试验默示许可

序号受理号药品名称申请人名称适应症注册分类 1 CXSL2500783 FS-8002注射液上海菩莳医药科技有限公司本品联合JS212±化疗治疗恶性实体瘤。 1 2 JXSB2500131 Mezagitamab注射剂 Takeda Development Center Americas, Inc. 原发性免疫性血小板减少症 1 3 JXHB2500134 BI 1291583 片 Boehringer Ingelheim International GmbH 治疗支气管扩张症 1 4 CXHL2500994 伯瑞替尼肠溶胶囊北京浦润奥生物科技有限责任公司用于一线治疗具有间质-上皮转化因子（MET）蛋白过表达的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者 2.4 5 CXSL2500780 注射用JS212 上海君实生物医药科技股份有限公司本品联合用药（JS207或特瑞普利单抗或AWT020或FS-8002)±化疗或联合AP-L1898或联合化疗治疗恶性实体瘤。 1 6 CXSL2500786 注射用HS-20110 上海翰森生物医药科技有限公司;常州恒邦药业有限公司本品联合贝伐珠单抗联合化疗用于晚期结直肠癌患者的治疗。 1 7 CXSL2500784 注射用HMPL-A251 和记黄埔医药（上海）有限公司 HMPL-A251拟用于不可切除的、局部晚期或转移性的HER2表达的实体瘤成人患者。 1 8 CXSL2500779 注射用GEN1184 金麦安博生物制药（苏州）有限公司局部晚期或转移性非小细胞肺癌. 1 9 CXSL2500787 帕博利珠单抗注射液上海宏成药业有限公司黑色素瘤；非小细胞肺癌；食管癌；头颈部鳞状细胞癌；结直肠癌；肝细胞癌；胆道癌；三阴性乳腺癌；微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型肿瘤；胃癌；宫颈癌；尿路上皮癌。 3.3 10 CXSL2500781 SHR-A1811(sc)注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司本品拟用于实体瘤的治疗。 2.1 11 JXHL2500269 PF-07799933片 Pfizer Inc. 携带BRAF V600突变的实体瘤患者（黑色素瘤和结直肠癌除外） 1 12 JXHL2500268 PF-07799933片 Pfizer Inc. 携带BRAF V600突变的实体瘤患者（黑色素瘤和结直肠癌除外） 1 13 JXHL2500267 PF-07799544片 Pfizer Inc. 携带BRAF V600突变的实体瘤患者（黑色素瘤和结直肠癌除外） 1 14 JXHL2500266 PF-07799544片 Pfizer Inc. 携带BRAF V600突变的实体瘤患者（黑色素瘤和结直肠癌除外） 1 15 JXHL2500265 PF-07799544片 Pfizer Inc. 携带BRAF V600突变的实体瘤患者（黑色素瘤和结直肠癌除外） 1 16 CXSL2500782 AWT020注射用无菌粉末上海君实生物医药科技股份有限公司本品联合JS212±化疗治疗恶性实体瘤。 1 17 CXSB2500167 豚草花粉点刺液浙江我武生物科技股份有限公司用于皮肤点刺试验，辅助诊断与豚草花粉致敏相关的I型变态反应性疾病治疗用生物制品 18 CXHL2500976 注射用莱古杉醇上海亲合力生物医药科技股份有限公司非肌层浸润性膀胱癌 1 19 CXHL2500977 注射用MFS-16 成都麻沸散医药科技有限公司全身麻醉的诱导与维持 1 20 JXSB2500118 HS-20106注射液 Keros Therapeutics, Inc. 本品拟用于治疗各种原因导致的血细胞减少 1 21 CXHL2500975 D-2570片益方生物科技（上海）股份有限公司本品拟用于系统性红斑狼疮的治疗。 1 22 JXSL2500171 [111In]-FPI-2107 AstraZeneca AB 晚期实体瘤患者。 1 23 CXSL2500777 PLB-002 普灵生物医药（深圳）有限公司晚期实体瘤 1 24 JXSL2500172 FPI-2053 AstraZeneca AB 晚期实体瘤患者。 1 25 JXHL2500264 ETX-636 Ensem Therapeutics, Inc. 携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者 1 26 JXHL2500263 ETX-636 Ensem Therapeutics, Inc. 携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者 1 27 CXHL2500963 阿贝西利片齐鲁制药有限公司本品拟联合药物用于治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。 2.4 28 CXHL2500962 阿贝西利片齐鲁制药有限公司本品拟联合药物用于治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。 2.4 29 CXHL2500961 阿贝西利片齐鲁制药有限公司本品拟联合药物用于治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。 2.4 30 CXHL2500967 QLS1304片齐鲁制药有限公司与内分泌治疗联合用于ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者。 1 31 CXHL2500966 QLS1304片齐鲁制药有限公司与内分泌治疗联合用于ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者。 1 32 CXHL2500965 QLS1304片齐鲁制药有限公司与内分泌治疗联合用于ER+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者。 1 33 CXHL2500964 QLC1401片齐鲁制药有限公司本品拟联合药物用于治疗晚期/转移性ER+/HER2-乳腺癌 1 34 CXHL2500957 SYH2056片上海翊石医药科技有限公司本品用于治疗抑郁症。 1 35 CXHL2500956 SYH2056片上海翊石医药科技有限公司本品用于治疗抑郁症。 1 36 CXHL2500947 HP518片海创药业股份有限公司 HP518联合醋酸阿比特龙片和泼尼松片或联合多西他赛和泼尼松片或联合他拉唑帕利用于治疗晚期前列腺癌患者。 1 37 JXHL2500228 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 本品适用于成人抑郁症（MDD）预防复发的辅助治疗。 1 38 JXHL2500227 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 本品适用于成人抑郁症（MDD）预防复发的辅助治疗。 1 39 JXHL2500226 Brenipatide注射液 Eli Lilly and Company 本品适用于成人抑郁症（MDD）预防复发的辅助治疗。 1

2025-11-06

·今日头条

十月8款抗癌药获FDA加速批准，横扫肠癌、乳腺癌等九大癌种

2025年10月是肿瘤治疗领域的关键节点，美国食品药品监督管理局（FDA）集中发布多项关键审批决定。当月，共有多款针对不同癌症的抗肿瘤新药/新治疗组合，通过快速通道、优先审评等加速审评通道获得认定——这不仅加快了潜力新药的研发进程，更预示着癌症治疗领域将迎来一批创新疗法，覆盖膀胱癌、黑色素瘤、直肠癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肉瘤、白血病、非霍奇金淋巴瘤等多个癌种。下面由全球肿瘤医生网小编将集中盘点这八款入围名单，以供癌友们参考。 2025年10月FDA重磅名单：八款抗癌新药/新技术入围快速通道与优先审评恩诺单抗+帕博利珠单抗：膀胱癌 PART 01 联合疗法获FDA优先评审恩诺单抗（PADCEV®，Enfortumab Vedotin）是一款靶向Nectin-4的ADC药物，首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物，同时也是首个获批以Nectin-4为靶点的药物。 2025年10月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予恩诺单抗联合帕博利珠单抗（KEYTRUDA®）的补充生物制品许可申请（sBLA），并给予优先审评资格。用于围手术期不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。该联合疗法具有重要意义：它是目前首个且唯一可用于不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者、在膀胱切除术前后使用，并能提高生存率的联合治疗方案。过去数十年，不适合化疗的MIBC患者除手术外，几乎无其他治疗进展。而此次FDA授予优先审评，意味着我们距离这类潜在治疗方案又近了一步。临床研究数据：EFS、OS、pCR全面碾压单纯手术本次获批基于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的EV-303（KEYNOTE-905）三期临床试验（NCT03924895）的振奋数据。该试验针对344例不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，对比了恩诺单抗（EV）联合帕博利珠单抗（n=170）、单纯根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND，n=174）的疗效，核心结果如下： 1、无事件生存期（EFS）：联合治疗组（恩诺单抗联合帕博利珠单抗组）中位EFS未达到（NR，95%Cl：37.3-NR），12个月EFS率为77.8%，24个月EFS率为74.7%。而单纯手术组的中位EFS为15.7个月（95%Cl：10.3-20.5），12个月EFS率为55.1%，24个月EFS率为39.4%（详见下图）。显然，与单纯手术相比，EV联合帕博利珠单抗显著改善了患者的无事件生存。 ▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位总生存期（OS）：恩福妥单抗联合帕博利珠单抗组的中位总生存期（OS）未达到（95%CI，未达到-未达到），而单纯手术组为41.7个月（95%CI，31.8-未达到）（HR，0.50；95%CI，0.33-0.74；单侧P=.0002）。12个月OS率分别为86.3%（联合治疗组） vs 75.7%（单纯手术组），24个月OS率分别为79.7%（联合治疗组） vs 63.1%（单纯手术组）。 3、病理完全缓解率（pCR）：恩福妥单抗联合帕博利珠单抗治疗的病理完全缓解率（pCR）为57.1%（95%CI，49.3%-64.6%），而单纯手术组的pCR为8.6%（95%CI，4.9%-13.8%），两者估计差异为48.3%（95%CI，39.5%-56.5%；单侧P WTX-124：黑色素瘤 PART 02 获FDA快速通道资格 WTX-124是一款条件激活型白细胞介素（IL）-2疗法。2025年10月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予其快速通道资格，适用于既往接受过标准免疫疗法治疗后，仍患有局部晚期或转移性皮肤黑色素瘤的患者。此次快速通道资格的授予，不仅是WTX-124项目发展历程中的重要里程碑，更凸显了当前复发/难治性黑色素瘤患者治疗选择有限的迫切医疗需求。临床研究数据目前，该药物正处于I/Ib期临床试验阶段（试验编号NCT05479812），试验旨在评估其单药疗法及与帕博利珠单抗（Keytruda）联合疗法，用于治疗晚期实体瘤患者的疗效。从初步试验结果来看，WTX-124已展现出积极疗效信号：不仅观察到完全缓解（CR）案例，且相比其他IL-2疗法，全身毒性显著降低。具体数据显示，共有5名患者实现客观缓解（ORR），其中3名患者在新闻稿发布时仍无疾病进展迹象。这3名患者中，1例接受单药治疗，不仅达到完全缓解（CR），且停药一年多后仍维持缓解状态；另外2例接受联合治疗，其中1例从确诊的部分缓解（PR）进一步改善至完全缓解，且2例联合治疗患者的缓解持续时间均超过8个月。 NG-350A：直肠癌 PART 03 获FDA快速通道资格 NG-350A是一款新一代血液稳定性腺病毒T-SIGn载体，同时也是静脉注射型溶瘤免疫疗法。其核心设计为：经基因工程改造，可表达强效IgG激动剂型抗CD40抗体，并能选择性将该抗体递送至肿瘤部位，在降低全身毒性的同时增强抗肿瘤反应。目前，NG-350A已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格，适用于错配修复功能正常（pMMR）的局部晚期直肠癌（LARC）的治疗，为这类患者增加治疗选择、改善预后。临床研究数据 NG-350A首次人体临床FORTITUDE试验（NCT03852511）结果已在《癌症免疫治疗杂志》上发表，该试验共纳入25例既往经多线治疗患者，16例静脉注射、9例瘤内注射。结果显示：瘤内注射组9例中2例（22.2%）最佳疗效为疾病稳定；静脉注射组15例中7例（46.7%）为疾病稳定。在生存数据方面，瘤内注射组的中位无进展生存期（PFS）为1.8个月（95%CI：1.7–3.0）、中位总生存期（OS）8.2个月（95%CI：4.9–14.4）。静脉注射组中位PFS为1.9个月（95%CI：1.7–4.1）、中位OS为6.9个月（95%CI：2.9–17.1）。值得一提的是，其中1例既往3线治疗失败的胆管癌患者，静脉注射单药治疗超36周，靶病灶负荷稳定，治疗后肿瘤从“沙漠型”转为“炎症型”，且在10个月内未接受其他抗癌治疗。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 Pamlectabart Tismanitin：多发性骨髓瘤 PART 04 获FDA快速通道资格 Pamlectabart tismanitin（研发代号HDP-101）是一款在研抗体药物偶联物（ADC），以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点，有效载荷为合成鹅膏蕈碱；其作用机制为抑制RNA聚合酶II，进而阻断转录并诱导肿瘤细胞凋亡，且无论肿瘤细胞增殖状态如何，均能发挥该效果。 2025年10月23日，美国FDA已授予这款新型ADC快速通道资格，用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。FDA快速通道资格可加快药物的研发与监管流程，帮助患者更快获取治疗方案，从而满足该疾病领域未被满足的医疗需求。临床研究数据 Pamlectabart tismanitin的首次人体I/IIa期临床试验（HDP-101-01），截至2024年7月，已纳入19例患者（7例女性、12例男性），分为六个连续剂量组，分别为20、30、60、80、100µg/kg及最新的剂量优化组。具体疗效结果如下：第3组（60µg/kg）中，1例患者经17个疗程治疗后病情稳定（SD）；第5组（100µg/kg）中，2例患者达到部分缓解（PR），1例患者经12个疗程治疗后处于非常好的部分缓解（VGPR），另有3例患者病情进展，其中1例在第1个疗程后需降低剂量。 ETX-636：乳腺癌 PART 05 获FDA快速通道资格 ETX-636是一款新型泛突变体特异性变构PI3Kα抑制剂兼降解剂，通过双重作用机制发挥效果：既选择性抑制该酶活性，又能诱导突变PI3Kα蛋白通过蛋白酶体途径降解。其核心靶向人群为PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者，相比非突变选择性治疗方案，具备潜在的治疗优势。 2025年10月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予ETX-636快速通道资格，适用于PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌成年患者的治疗。目前，这类乳腺癌患者对“比现有非突变选择性治疗更安全、更有效的方案”存在明确需求，而ETX-636作为一款有潜力的药物，正是旨在通过优化治疗效果，满足这一未被满足的医疗需求。临床研究数据 ETX-636目前正处于首次人体1/2期临床试验（NCT06993844）阶段，该试验主要针对实体瘤患者评估其疗效。凭借工程化设计，ETX-636可选择性抑制突变型PI3Kα，且不影响野生型PI3Kα。这一特性使其有望减少高血糖等剂量限制性不良反应，进而相比老一代PI3Kα抑制剂，具备更显著的治疗优势。 ADCE-D01：软组织肉瘤 PART 06 获FDA快速通道资格 ADCE-D01是一款首创抗体药物偶联物（ADC），靶向尿激酶型纤溶酶原激活物受体相关蛋白（uPARAP）——这是一种新型内吞受体，在间质来源肿瘤（包括多种软组织肉瘤亚型）中高度过表达。该药物还与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021进行了偶联，以发挥治疗作用。 2025年10月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予ADCE-D01快速通道资格，适用于软组织肉瘤（STS）的治疗。临床研究 ADCE-D01目前正处于ADCE lerate1临床试验阶段，这是一项首次人体I/II期多中心、开放标签研究，包含剂量递增与剂量扩展两个部分，主要针对转移性和/或不可切除的软组织肉瘤（STS）患者，评估ADCE-D01单药疗法的效果。 Orca-T：白血病、骨髓增生异常综合征 PART 07 获FDA快速通道资格 Orca-T是一款在研同种异体T细胞免疫疗法，由高度纯化的调节性T细胞、造血干细胞及常规T细胞组成，目前正针对急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）等多种血液系统恶性肿瘤，开展疗效评估。 2025年10月6日，美国FDA已受理Orca-T的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。该申请旨在推动Orca-T获批，用于治疗包括急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）在内的多种血液系统恶性肿瘤。若最终获批， Orca-T将成为首个用于治疗这类血液系统恶性肿瘤的同种异体T细胞免疫疗法。同时也标志着在研发“可提高患者生存率、减少移植物抗宿主病等并发症”的首创疗法上，迈出了关键一步。临床研究数据：AML亚组12个月总生存率高达100% Orca-T的生物制品许可申请（BLA），基于关键性3期Precision-T临床研究（NCT04013685）的积极结果，旨在对比Orca-T与传统异基因造血干细胞移植（alloHSCT），在治疗急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）及骨髓增生异常综合征（MDS）中的安全性、有效性与耐受性。此外，该试验Ib期阶段的亚组分析显示：对于急性髓系白血病（AML）患者（N=37），在治疗后12个月时，无复发生存率（RFS）达82.5%（详见下图A），非复发死亡率为0%，总生存率（OS）更是达到100%（详见下图B）。 EO2463癌症疫苗：滤泡性淋巴瘤 PART 08 获FDA快速通道资格 EO2463是一款基于Enterome公司OncoMimics™平台开发的新型免疫疗法，通过人工智能模拟肿瘤相关抗原发挥作用。 2025年10月16日，美国FDA已授予EO2463治疗滤泡性淋巴瘤的快速通道资格，此举将加速其临床开发与监管审批流程。凭借积极的试验数据与创新技术支撑，EO2463有望成为该疾病的新治疗选择，且最早将于明年进入注册试验阶段。临床研究数据 EO2463获FDA授予快速通道资格，核心依据是正在进行的1/2期EONHL1-20/SIDNEY试验（NCT04669171）的积极中期数据。该试验旨在评估EO2463单药疗法，以及与来那度胺（EL方案）、利妥昔单抗（ER₂方案）联合治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的效果，具体结果如下： 1、单药治疗早期疗效（第6周PET-CT）：9例接受单药治疗的患者中，4例显现临床疗效，包括1例部分缓解（PR）、1例病灶缩小15%、1例示踪剂摄取减少20%、1例6个靶病灶中5个代谢活性降低。 2、总体缓解数据：9例患者中，6例（67%）实现总体客观缓解（OR），其中5例（56%）达到完全缓解（CR）；OR的出现场景包括：EO2463单药治疗后1例、EL方案治疗后4例、ER₂方案治疗后1例。此外，中位缓解时间为18周（范围8-43周），目前仍有5例患者处于持续缓解状态，缓解持续时间达24-76周。小编寄语上文提及的抗癌新药，仅是肿瘤治疗领域众多研发热点的缩影，更多新药与创新技术正处于研发进程中，预计2025年底将有更多抗癌药物获批上市。随着更多抗癌新药与新技术的持续涌现，有望帮助更多癌症患者摆脱“无药可用”的困境。参考资料 [1]Naing A,et al.First-in-human clinical outcomes with NG-350A, an anti-CD40 expressing tumor-selective vector designed to remodel immunosuppressive tumor microenvironments[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2024, 12(10): e010016. https://jitc.bmj.com/content/12/10/e010016 [2]Orlowski R Z,et al.The Anti-BCMA Antibody-Drug Conjugate Hdp-101 with a Novel Amanitin Payload Shows Promising Initial First in Human Results in Relapsed Multiple Myeloma[J]. Blood, 2024, 144: 3381. https://ashpublications.org/blood/article/144/Supplement%201/3381/532944/The-Anti-BCMA-Antibody-Drug-Conjugate-Hdp-101-with [3]Villasboas J C,et al.Phase 1/2 of EO2463 immunotherapy as monotherapy and in combination with lenalidomide and/or rituximab in indolent NHL (EONHL1-20/SIDNEY)[J]. 2024. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7058 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

优先审批临床3期抗体药物偶联物临床结果突破性疗法

2025-11-05

·国际肿瘤医讯

十月救命新药集结！8款拿到FDA加速“入场券”，横扫肠癌、乳腺癌、膀胱癌等九大癌种

2025年10月是肿瘤治疗领域的关键节点，美国食品药品监督管理局（FDA）集中发布多项关键审批决定。当月，共有多款针对不同癌症的抗肿瘤新药/新治疗组合，通过快速通道、优先审评等加速审评通道获得认定——这不仅加快了潜力新药的研发进程，更预示着癌症治疗领域将迎来一批创新疗法，覆盖膀胱癌、黑色素瘤、直肠癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肉瘤、白血病、非霍奇金淋巴瘤等多个癌种。下面由全球肿瘤医生网小编将集中盘点这八款入围名单，以供癌友们参考。 2025年10月FDA重磅名单：八款抗癌新药/新技术入围快速通道与优先审评恩诺单抗+帕博利珠单抗：膀胱癌 PART 01 联合疗法获FDA优先评审恩诺单抗（PADCEV®，Enfortumab Vedotin）是一款靶向Nectin-4的ADC药物，首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物，同时也是首个获批以Nectin-4为靶点的药物。 2025年10月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予恩诺单抗联合帕博利珠单抗（KEYTRUDA®）的补充生物制品许可申请（sBLA），并给予优先审评资格。用于围手术期不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。该联合疗法具有重要意义：它是目前首个且唯一可用于不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者、在膀胱切除术前后使用，并能提高生存率的联合治疗方案。过去数十年，不适合化疗的MIBC患者除手术外，几乎无其他治疗进展。而此次FDA授予优先审评，意味着我们距离这类潜在治疗方案又近了一步。临床研究数据：EFS、OS、pCR全面碾压单纯手术本次获批基于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的EV-303（KEYNOTE-905）三期临床试验（NCT03924895）的振奋数据。该试验针对344例不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，对比了恩诺单抗（EV）联合帕博利珠单抗（n=170）、单纯根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND，n=174）的疗效，核心结果如下： 1、无事件生存期（EFS）：联合治疗组（恩诺单抗联合帕博利珠单抗组）中位EFS未达到（NR，95%Cl：37.3-NR），12个月EFS率为77.8%，24个月EFS率为74.7%。而单纯手术组的中位EFS为15.7个月（95%Cl：10.3-20.5），12个月EFS率为55.1%，24个月EFS率为39.4%（详见下图）。显然，与单纯手术相比，EV联合帕博利珠单抗显著改善了患者的无事件生存。 ▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位总生存期（OS）：恩福妥单抗联合帕博利珠单抗组的中位总生存期（OS）未达到（95%CI，未达到-未达到），而单纯手术组为41.7个月（95%CI，31.8-未达到）（HR，0.50；95%CI，0.33-0.74；单侧P=.0002）。12个月OS率分别为86.3%（联合治疗组） vs 75.7%（单纯手术组），24个月OS率分别为79.7%（联合治疗组） vs 63.1%（单纯手术组）。 3、病理完全缓解率（pCR）：恩福妥单抗联合帕博利珠单抗治疗的病理完全缓解率（pCR）为57.1%（95%CI，49.3%-64.6%），而单纯手术组的pCR为8.6%（95%CI，4.9%-13.8%），两者估计差异为48.3%（95%CI，39.5%-56.5%；单侧P<.000001）。 WTX-124：黑色素瘤 PART 02 获FDA快速通道资格 WTX-124是一款条件激活型白细胞介素（IL）-2疗法。2025年10月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予其快速通道资格，适用于既往接受过标准免疫疗法治疗后，仍患有局部晚期或转移性皮肤黑色素瘤的患者。此次快速通道资格的授予，不仅是WTX-124项目发展历程中的重要里程碑，更凸显了当前复发/难治性黑色素瘤患者治疗选择有限的迫切医疗需求。临床研究数据目前，该药物正处于I/Ib期临床试验阶段（试验编号NCT05479812），试验旨在评估其单药疗法及与帕博利珠单抗（Keytruda）联合疗法，用于治疗晚期实体瘤患者的疗效。从初步试验结果来看，WTX-124已展现出积极疗效信号：不仅观察到完全缓解（CR）案例，且相比其他IL-2疗法，全身毒性显著降低。具体数据显示，共有5名患者实现客观缓解（ORR），其中3名患者在新闻稿发布时仍无疾病进展迹象。这3名患者中，1例接受单药治疗，不仅达到完全缓解（CR），且停药一年多后仍维持缓解状态；另外2例接受联合治疗，其中1例从确诊的部分缓解（PR）进一步改善至完全缓解，且2例联合治疗患者的缓解持续时间均超过8个月。 NG-350A：直肠癌 PART 03 获FDA快速通道资格 NG-350A是一款新一代血液稳定性腺病毒T-SIGn载体，同时也是静脉注射型溶瘤免疫疗法。其核心设计为：经基因工程改造，可表达强效IgG激动剂型抗CD40抗体，并能选择性将该抗体递送至肿瘤部位，在降低全身毒性的同时增强抗肿瘤反应。目前，NG-350A已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格，适用于错配修复功能正常（pMMR）的局部晚期直肠癌（LARC）的治疗，为这类患者增加治疗选择、改善预后。临床研究数据 NG-350A首次人体临床FORTITUDE试验（NCT03852511）结果已在《癌症免疫治疗杂志》上发表，该试验共纳入25例既往经多线治疗患者，16例静脉注射、9例瘤内注射。结果显示：瘤内注射组9例中2例（22.2%）最佳疗效为疾病稳定；静脉注射组15例中7例（46.7%）为疾病稳定。在生存数据方面，瘤内注射组的中位无进展生存期（PFS）为1.8个月（95%CI：1.7–3.0）、中位总生存期（OS）8.2个月（95%CI：4.9–14.4）。静脉注射组中位PFS为1.9个月（95%CI：1.7–4.1）、中位OS为6.9个月（95%CI：2.9–17.1）。值得一提的是，其中1例既往3线治疗失败的胆管癌患者，静脉注射单药治疗超36周，靶病灶负荷稳定，治疗后肿瘤从“沙漠型”转为“炎症型”，且在10个月内未接受其他抗癌治疗。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 Pamlectabart Tismanitin：多发性骨髓瘤 PART 04 获FDA快速通道资格 Pamlectabart tismanitin（研发代号HDP-101）是一款在研抗体药物偶联物（ADC），以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点，有效载荷为合成鹅膏蕈碱；其作用机制为抑制RNA聚合酶II，进而阻断转录并诱导肿瘤细胞凋亡，且无论肿瘤细胞增殖状态如何，均能发挥该效果。 2025年10月23日，美国FDA已授予这款新型ADC快速通道资格，用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。FDA快速通道资格可加快药物的研发与监管流程，帮助患者更快获取治疗方案，从而满足该疾病领域未被满足的医疗需求。临床研究数据 Pamlectabart tismanitin的首次人体I/IIa期临床试验（HDP-101-01），截至2024年7月，已纳入19例患者（7例女性、12例男性），分为六个连续剂量组，分别为20、30、60、80、100µg/kg及最新的剂量优化组。具体疗效结果如下：第3组（60µg/kg）中，1例患者经17个疗程治疗后病情稳定（SD）；第5组（100µg/kg）中，2例患者达到部分缓解（PR），1例患者经12个疗程治疗后处于非常好的部分缓解（VGPR），另有3例患者病情进展，其中1例在第1个疗程后需降低剂量。 ETX-636：乳腺癌 PART 05 获FDA快速通道资格 ETX-636是一款新型泛突变体特异性变构PI3Kα抑制剂兼降解剂，通过双重作用机制发挥效果：既选择性抑制该酶活性，又能诱导突变PI3Kα蛋白通过蛋白酶体途径降解。其核心靶向人群为PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者，相比非突变选择性治疗方案，具备潜在的治疗优势。 2025年10月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予ETX-636快速通道资格，适用于PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌成年患者的治疗。目前，这类乳腺癌患者对“比现有非突变选择性治疗更安全、更有效的方案”存在明确需求，而ETX-636作为一款有潜力的药物，正是旨在通过优化治疗效果，满足这一未被满足的医疗需求。临床研究数据 ETX-636目前正处于首次人体1/2期临床试验（NCT06993844）阶段，该试验主要针对实体瘤患者评估其疗效。凭借工程化设计，ETX-636可选择性抑制突变型PI3Kα，且不影响野生型PI3Kα。这一特性使其有望减少高血糖等剂量限制性不良反应，进而相比老一代PI3Kα抑制剂，具备更显著的治疗优势。 ADCE-D01：软组织肉瘤 PART 06 获FDA快速通道资格 ADCE-D01是一款首创抗体药物偶联物（ADC），靶向尿激酶型纤溶酶原激活物受体相关蛋白（uPARAP）——这是一种新型内吞受体，在间质来源肿瘤（包括多种软组织肉瘤亚型）中高度过表达。该药物还与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021进行了偶联，以发挥治疗作用。 2025年10月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予ADCE-D01快速通道资格，适用于软组织肉瘤（STS）的治疗。临床研究 ADCE-D01目前正处于ADCE lerate1临床试验阶段，这是一项首次人体I/II期多中心、开放标签研究，包含剂量递增与剂量扩展两个部分，主要针对转移性和/或不可切除的软组织肉瘤（STS）患者，评估ADCE-D01单药疗法的效果。 Orca-T：白血病、骨髓增生异常综合征 PART 07 获FDA快速通道资格 Orca-T是一款在研同种异体T细胞免疫疗法，由高度纯化的调节性T细胞、造血干细胞及常规T细胞组成，目前正针对急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）等多种血液系统恶性肿瘤，开展疗效评估。 2025年10月6日，美国FDA已受理Orca-T的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。该申请旨在推动Orca-T获批，用于治疗包括急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）在内的多种血液系统恶性肿瘤。若最终获批，Orca-T将成为首个用于治疗这类血液系统恶性肿瘤的同种异体T细胞免疫疗法。同时也标志着在研发“可提高患者生存率、减少移植物抗宿主病等并发症”的首创疗法上，迈出了关键一步。临床研究数据：AML亚组12个月总生存率高达100% Orca-T的生物制品许可申请（BLA），基于关键性3期Precision-T临床研究（NCT04013685）的积极结果，旨在对比Orca-T与传统异基因造血干细胞移植（alloHSCT），在治疗急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）及骨髓增生异常综合征（MDS）中的安全性、有效性与耐受性。此外，该试验Ib期阶段的亚组分析显示：对于急性髓系白血病（AML）患者（N=37），在治疗后12个月时，无复发生存率（RFS）达82.5%（详见下图A），非复发死亡率为0%，总生存率（OS）更是达到100%（详见下图B）。 EO2463癌症疫苗：滤泡性淋巴瘤 PART 08 获FDA快速通道资格 EO2463是一款基于Enterome公司OncoMimics™平台开发的新型免疫疗法，通过人工智能模拟肿瘤相关抗原发挥作用。 2025年10月16日，美国FDA已授予EO2463治疗滤泡性淋巴瘤的快速通道资格，此举将加速其临床开发与监管审批流程。凭借积极的试验数据与创新技术支撑，EO2463有望成为该疾病的新治疗选择，且最早将于明年进入注册试验阶段。临床研究数据 EO2463获FDA授予快速通道资格，核心依据是正在进行的1/2期EONHL1-20/SIDNEY试验（NCT04669171）的积极中期数据。该试验旨在评估EO2463单药疗法，以及与来那度胺（EL方案）、利妥昔单抗（ER₂方案）联合治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的效果，具体结果如下： 1、单药治疗早期疗效（第6周PET-CT）：9例接受单药治疗的患者中，4例显现临床疗效，包括1例部分缓解（PR）、1例病灶缩小15%、1例示踪剂摄取减少20%、1例6个靶病灶中5个代谢活性降低。 2、总体缓解数据：9例患者中，6例（67%）实现总体客观缓解（OR），其中5例（56%）达到完全缓解（CR）；OR的出现场景包括：EO2463单药治疗后1例、EL方案治疗后4例、ER₂方案治疗后1例。此外，中位缓解时间为18周（范围8-43周），目前仍有5例患者处于持续缓解状态，缓解持续时间达24-76周。小编寄语上文提及的抗癌新药，仅是肿瘤治疗领域众多研发热点的缩影，更多新药与创新技术正处于研发进程中，预计2025年底将有更多抗癌药物获批上市。随着更多抗癌新药与新技术的持续涌现，有望帮助更多癌症患者摆脱“无药可用”的困境。对目前治疗方案不满意的患者，可致电全球肿瘤医生网医学部（4006667998），详细评估病情或申请国内外专家会诊。此外，“方舟援助计划”也可为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参考资料 [1]Naing A,et al.First-in-human clinical outcomes with NG-350A, an anti-CD40 expressing tumor-selective vector designed to remodel immunosuppressive tumor microenvironments[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2024, 12(10): e010016. https://jitc.bmj.com/content/12/10/e010016 [2]Orlowski R Z,et al.The Anti-BCMA Antibody-Drug Conjugate Hdp-101 with a Novel Amanitin Payload Shows Promising Initial First in Human Results in Relapsed Multiple Myeloma[J]. Blood, 2024, 144: 3381. https://ashpublications.org/blood/article/144/Supplement%201/3381/532944/The-Anti-BCMA-Antibody-Drug-Conjugate-Hdp-101-with [3]Villasboas J C,et al.Phase 1/2 of EO2463 immunotherapy as monotherapy and in combination with lenalidomide and/or rituximab in indolent NHL (EONHL1-20/SIDNEY)[J]. 2024. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7058 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载扫描添加病友群抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家入群免费领取抗癌资料患者关心

优先审批临床3期抗体药物偶联物临床结果快速通道

100 项与 ETX-636 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床2期	美国	ENSEM Therapeutics, Inc.	2025-06-10
PIK3CA阳性实体瘤	临床申请批准	中国	ENSEM Therapeutics, Inc.	2025-11-20