The aim of the study was comparing the effectiveness of oral mucosa healing properties of different preparations: CHX=0,2% chorhexidine digluconate, CHS=8,7% choline salicylate, CON=control group, in patients with delivered removable dentures, during the adaptation period.

开始日期2023-01-01

申办/合作机构

Medical University of Silesia

NCT04640779 / Recruiting临床1期IIT

Phase Ib Trial of Low-Dose Selinexor (KPT-330) in Combination with Choline Salicylate (CS) for the Treatment of Patients with Non-Hodgkin Lymphoma (NHL), Hodgkin Lymphoma, Histiocytic/Dendritic Cell Neoplasms, or Multiple Myeloma

This phase Ib trial evaluates the side effects and best dose of choline salicylate given together with a low dose of selinexor in treating patients with non-Hodgkin or Hodgkin lymphoma, or multiple myeloma whose prior treatment did not help their cancer (refractory) or for patients with histiocytic/dendritic cell neoplasm. Anti-inflammatory drugs, such as choline salicylate lower the body's immune response and are used with other drugs in the treatment of some types of cancer. Selinexor may stop the growth of cancer cells by blocking a protein called CRM1 that is needed for cell growth. This trial may help doctors learn more about selinexor and choline salicylate as a treatment for with non-Hodgkin or Hodgkin lymphoma, histiocytic/dendritic cell neoplasm, multiple myeloma.

开始日期2021-02-08

申办/合作机构

Mayo Clinic

[+1]

CTRI/2019/06/019719 / Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized controlled clinical trial to study the efficacy of Panchavalkal Kashay with Madhu Kawal and Choline salicylate gel in Mukhapaka

开始日期2019-07-01

申办/合作机构-

100 项与水杨酸胆碱相关的临床结果

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100 项与水杨酸胆碱相关的转化医学

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100 项与水杨酸胆碱相关的专利（医药）

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项与水杨酸胆碱相关的文献（医药）

2024-06-27·ACS Sustainable Resource Management

Unveiling Dissolution Kinetics of CuO Nanofertilizer Using Bio-Based Ionic Liquids Envisaging Controlled Use Efficiency for Sustainable Agriculture

Article

作者: Schaffer, Nicolas ; Coutinho, João A P ; Kiirika, Leonard M ; Mondal, Dibyendu ; Sajnóg, Adam ; Franklin, Gregory ; Martins, Mónia A R

The need for sustainable agriculture amid a growing population and challenging climatic conditions is hindered by the environmental repercussions of widespread fertilizer use, resulting in the accumulation of metal ions and the loss of micronutrients. The present study provides an approach to improve the efficiency of nanofertilizers by controlling the release of copper (Cu) ions from copper oxide (CuO) nanofertilizers through bioionic liquids based on plant growth regulators (PGR-ILs). A 7-day study was conducted to understand the kinetics of Cu ion release in aqueous solution of five different PGR-ILs, with choline ascorbate ([Cho][Asc]) or choline salicylate ([Cho][Sal]) leading to 200- to 700-fold higher dissolution of Cu ions in comparison to choline indole-3-acetate ([Cho][IAA]), choline indole-3-butyrate ([Cho][IBA]), and choline gibberellate ([Cho][GA₃]). The tunable diffusion of Cu ions from CuO nanofertilizers using PGR-ILs is then applied in a foliar spray study, evaluating its impact on the growth phenotype, photosynthetic parameters, and carbon dioxide (CO₂) sequestration in Nicotiana tabacum in a greenhouse. The results indicate that nanoformulations with lower concentrations of Cu ions in PGR-IL solutions exhibit superior outcomes in terms of plant length, net photosynthetic rate, dry biomass yield, and CO₂ sequestration, emphasizing the critical role of dissolution kinetics in determining the effectiveness of PGR-IL-based nanoformulations for sustainable agriculture.

2023-06-01·Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences

Development and Evaluation of <i>In Situ</i> Gel Formation for Treatment of Mouth Ulcer

Article

作者: Husukale, Prerana Shantinath ; Gurav, Nikita Harekrishna

ObjectivesMouth ulcers are one of the most prevalent conditions that can be caused by a range of circumstances. Many formulations, such as solutions, suspensions, and ointments are available commercially. However, because there is no long-term effect, no medication can be regarded as totally effective for treating mouth ulcers. The use of bioadhesive methods can boost the therapy efficacy. Because it is easier to administer than prepared gel formulations, the phenomenon of the sol-to-gel conversion can be beneficial. The major goal of this study was to develop and test in situ gels for treating mouth ulcers using choline salicylate and borax as model medicines.Materials and MethodsBecause a thermosensitive polymer was employed in this formulation, the sol-to-gel change was thermally reversible, and the frequency of administration was reduced by using the mucoadhesive polymer carbopol. Gelation temperature, pH, gel strength, spreadability, in vitro mucoadhesion, and in vitro drug release were all measured in the formulations.ResultsThe experimental section indicated that viscosity of sols and gel strength increased with increasing temperature, i.e., gel can be created at the site of application owing to body temperature. When poloxamer 407 was used at a concentration of 14 to 16 percent w/v, the gelling temperature was close to the body temperature (35-38 °C), but when carbopol 934P was added, the gelling temperature was raised. All formulations had pH between 5.5 and 6.8. All formulations had viscosities of less than 1000 cps, allowing for simple administration of the formulation to a mouth ulcer.ConclusionAs a result, a correctly developed in situ gel for oral ulcers can extend the duration spent at the application site and minimize the frequency of administration. These findings show that the developed technology is a viable alternative to traditional drug delivery systems and can help patients comply.

2021-10-01·Indian Journal of Dental Research

Management of Oral Mucosal Lesions in Salicylate Sensitive Stevens–Johnson Syndrome – A Case Report

作者: Haridoss, Selvakumar ; Nirmal, Latha ; Muthu, Murugan Satta ; Balasubramanian, Suganya ; Panchanadikar, Noopur

In the present era, the use of drugs is an important paradigm of health care. Reactions to drugs range from minor cutaneous reactions to potentially lethal conditions like Stevens–Johnson syndrome. A 13-year-old, male patient, known case of Stevens–Johnson Syndrome was referred from the pediatric ward for the management of oral mucosal lesions, post consumption of the antibiotic combination of sulfamethoxazole and trimethoprim. Failure of lesion regression led to the change in the treatment plan, speculating an allergic reaction to one of the components of the initial treatment medication (choline salicylate) as well. Identification and withdrawal of the offending medication and rendering supportive care along with treatment of the lesions with topical corticosteroids form the outline of management. This case report demonstrates the approach undertaken by the pediatric dentist to cure the oral mucosal lesions in symbiosis with pediatricians, ophthalmologists and nutritionists to cure this life-threatening condition.

项与水杨酸胆碱相关的新闻（医药）

2024-05-08

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第17期/总第138期

全球药物批准/研发动态01全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）全球（不含中国）共有7个新药获批上市。其中，NDA批准2个，BLA批准2个，新制剂批准1个，新剂型批准2个。与上个统计周期相比，本次减少9个批准新药。4月29日，X4 Pharmaceuticals宣布FDA已批准XOLREMDI™（Mavorixafor）胶囊用于12岁及以上患有WHIM综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓细胞）以增加循环成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。XOLREMDI是一种选择性CXC趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂，是第一种专门用于WHIM综合征患者的疗法。FDA授予Mavorixafor治疗WHIM综合征的突破性疗法资格，并评估了优先审评中的新药申请（NDA）。同日，辉瑞宣布FDA批准了补充生物制品许可申请（sBLA），完全批准TIVDAK用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。TIVDAK是第一个对既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌患者具有阳性总生存期数据的抗体-药物偶联物（ADC）。从加速批准转为完全批准是基于全球III期研究的积极结果，该研究显示TIVDAK与化疗相比具有总生存获益。全球（不含中国）新药批准情况（部分）02全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）全球（不含中国）共有2个新药申报上市。其中，NDA申报进展1个，BLA申报进展1个。与上次统计周期相比，本次减少5个NDA/BLA申报。4月29日，强生获得CHMP的积极意见，建议完全批准SIRTURO®（贝达喹啉）用于治疗耐多药结核病。CHMP建议将有条件的上市许可转换为标准的上市许可建议，并得到III期STREAM第二阶段研究结果的支持，该研究显示，与其他可用疗法相比，含贝达喹啉的方案具有显著改善。NDA/BLA申报根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）全球（不含中国）共有4个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药1个，细胞疗法2个。与上次统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。4月29日，SOLENO THERAPEUTICS用于基因证实的Prader-Willi的成人和4岁及以上儿童有食欲亢进综合征（PWS）的DCCR（二氮嗪胆碱）缓释片获得FDA的突破性疗法认定。二氮嗪胆碱在美国和欧盟已获得PWS孤儿药资格认定，并在美国获得快速通道资格认定。5月2日，Amolyt Pharma宣布其用于治疗甲状旁腺功能减退症的III期开发中的主要治疗性候选药物Eneboparatide已获得FDA快速通道认定。依博帕肽是一种研究性治疗肽，旨在与甲状旁腺激素（PTH）受体的特异性构象高亲和力结合，以在血液中产生持续稳定的钙水平，从而控制甲状旁腺功能减退症的症状，并通过恢复肾脏对钙的重吸收来限制尿钙排泄，从而防止肾功能进行性下降和慢性肾病的发展。除了其独特的受体特征外，依博帕肽还被设计为具有较短的半衰期，以潜在地保持骨骼完整性。特殊资格认定情况（部分）03全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计40条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、精神疾病、神经疾病以及皮肤病等共计12个领域。其中，肿瘤临床进展更新居各领域之首，涉及化学药7条，生物药3条，疫苗2条。4月30日，特科罗宣布，公司针对特应性皮炎/湿疹TDM-180935外用软膏的II期临床试验(NCT 06363461)已经开始，患者开始用药。TDM-180935外用软膏II期临床为期8周，试验采用“随机、制剂溶媒对照、平行组”的研究方法，评估患者用药后，TDM-180935软膏的安全性、疗效、耐受性和药代动力学性能。 5月2日，Remix宣布在两项I期临床试验中招募和给药的首批患者，评估REM-422作为复发或转移性腺样囊性癌（ACC）和急性髓系白血病/高危骨髓增生异常的潜在治疗方法综合征（AML/MDS）。此外，该公司还宣布，REM-422已获得FDA的孤儿药资格认定，用于治疗ACC和AML。REM-422是一种有效的、选择性的口服小分子mRNA降解剂，可诱导MYB mRNA的减少和随后的蛋白质表达，从而在MYB依赖性人类肿瘤模型中产生抗肿瘤活性。全球新药研发进展详情（部分）04全球医药交易事件本次统计周期（2024.04.27-05.03）全球（含中国）医药交易时间共计5起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态01国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）国内共有6个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准3个，新适应症批准3个。与上次统计周期相比，本次增加4个NMPA批准新药。4月30日，百济神州宣布其PD-1抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）正式获得国家药监局批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的一线治疗。本次获批是基于RATIONALE-305试验的最终分析结果：在全球意向性治疗（ITT）人群中，替雷利珠单抗联合化疗组的中位总生存期（mOS）达15.0个月，显著降低死亡风险20%，其中中国人群的mOS达15.7个月。正大天晴自主研发的1类创新药富马酸安奈克替尼胶囊于4月30日获NMPA批准上市，成为首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的国产靶向药。研究显示，111例受试患者中，基于IRC（独立评审委员会）评估的客观缓解率（ORR）达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月。中国新药批准情况（部分）02国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）国内共有42个新药获临床默示许可，涉及69个受理号。其中，化学药14个，治疗用生物制品27个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次增加46个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分）03国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）国内共有4个新药申报上市，涉及4个受理号。其中，化学药3个，治疗用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少6个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）国内共有21个新药申报临床，涉及32个受理号。其中，化学药8个，治疗用生物制品12个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少1个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）国内共有2个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药1个。与上个统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。4月28日，CDE官网公示麓鹏制药申报的LP-168片拟纳入突破性治疗品种，拟单药治疗既往接受过至少两线治疗的成人复发或难治性非生发中心B细胞型（non-GCB）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。LP-168是新一代BTK抑制剂，其具有高活性、超高选择性，兼具以共价和非共价方式结合靶点的能力。临床前数据显示，该产品可以克服共价结合BTK抑制剂的获得性耐药，于2023年9月在中国获批针对套细胞淋巴瘤的关键性注册II期临床研究。4月30日，CDE官网公示再鼎医药申报的艾加莫德注射液（皮下注射）拟纳入优先审评，拟用于治疗成人慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）患者。艾加莫德是一款FcRn拮抗剂，在治疗CIDP成人患者的临床研究中，与安慰剂相比，艾加莫德皮下注射可降低复发风险61%。该皮下注射剂型安全性和耐受性良好，且与此前的临床研究及已确认的艾加莫德静脉输注剂型的安全性特征一致。NMPA特殊资格认定情况（部分）04国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.27-05.03）国内新药临床研发状态更新共计2条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病共计2个领域。其中，化学药1个，细胞疗法1个。5月1日，加科思宣布，其自主研发的KRAS G12C抑制剂Glecirasib的II期注册性临床数据于线上举行的4月ASCO全体系列正式公布。从有效性来看，在单药二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率为86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6个月和12个月的缓解持续时间比例分别为73.6%和56.6%。从安全性数据来看，戈来雷塞有良好的安全性特征。无五级副反应，仅有5%的患者停药。和其他KRAS G12C抑制剂相比，具有良好的消化道安全性特征。现有临床数据表明，glecirasib的有效性和安全性均优于化疗。国内新药研发进展情况05国内新药研发领域政策法规动态本周无创新药研发领域相关政策法规发布。06国内新药研发领域热点新闻走出集采阴影，甘李药业重回增长轨道如果问2023年最火的药是什么？新型糖尿病药物GLP-1绝对占有一席之地。而在GLP-1之前，胰岛素是糖尿病治疗领域的王者，国内“胰岛素之王”甘李药业曾经凭借胰岛素在A股市场市值最高超过1100亿元。但随着胰岛素集采的到来，甘李药业业绩大幅下降，市值最低缩水至不足200亿元。近日，甘李药业发布2023年年报。2023年，甘李药业实现营业收入26.08亿元，同比增长52.31%；归母净利润3.4亿元，扭亏为盈。更多资讯，请阅读原文2023年创新药企业人效分析研究近年来，整个医药市场行业政策环境一言难尽，前有美帝、MNC围追堵截，后有集采、金融政策联合绞杀。“海归高管简历秀一秀，肿瘤免疫管线凑一凑”就能来钱的时代一去不复返。如今，我们听得最多的就是，倒闭、破产、兼并、裁员、卖身、砍管线，“大鱼吃小鱼，小鱼吃虾米”这类型情况正在上演，可能创新药行业正在迈入“剩者为王”的时代，那么各位选手如何才能“胜者为王”呢？自2022年以来，“降本增效”已陆续成为各家创新药企的战略主题之一。2024年第一季度已经结束，各家创新药企的年报业已先后披露，那么他们的降本增效情况究竟如何呢？更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0508创新药周报”，即可下载。

突破性疗法优先审批上市批准临床3期孤儿药

2024-01-16

·SYNAPSE

盘点 | 最全NASH药物研发进展，谁会吃到第一口蛋糕？

非酒精性脂肪肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH）是一种由非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）进展而来的严重慢性肝脏疾病。根据流行病学调查，全球的NAFLD患病率约为25%，其中10% - 30%最终会发展为NASH，这意味着全球的NASH患者在1.9亿至5.8亿之间[1]。 2020年，NASH全球药物市场增涨至19亿美元，并有望在2025年突破百亿大关，开发NASH药物的市场前景极为可观。虽然NASH药物需求的蛋糕越来越大，然而，目前为止尚未有NASH适应症的药物批准上市。 2018年维生素E和吡格列酮获得FDA优效评价，但中国临床诊疗指南并未推荐该用药方案，原因是其在日本中心的试验结果不理想，且药物长期用药有中毒风险。其他临床应用有一定时间的药物，他汀类和贝特类降脂药、二甲双胍等药物对NASH的疗效也均未在《中国非酒精性脂肪肝病防治指南》中得到认可[2]。适用脂代谢异常的药物用于NASH治疗还需要进一步的上市后临床试验验证。真正可改善肝代谢、改善炎症和逆转纤维化的NASH治疗药物仍在被全球市场期待。本文将梳理NASH药物的研发进展。 NASH治疗药物作用机制可以分为四类：改善糖脂代谢异常、缓解肝脏炎症、降低脂肪毒性减少肝细胞死亡以及抑制或改善肝纤维化，对应NASH的病理状态[1]。值得注意的是，药物的作用机制并不是单一的，同一种药物可以通过多种作用机制治疗或缓解NASH，如FXR激动剂除了能改糖脂代谢异常状态，还具有抗纤维化的作用。 NASH的真正病因是体内代谢失衡，因此针对糖脂代谢开发的靶点及对应进入临床试验的药物最多，这种倾向从全球著名药企NASH在研管线布局中即可瞥见。但从NASH病理的复杂性可看出，未来的NASH药物处方可能类似其他营养代谢疾病，倾向于多机制调节药物或多种药物联合用药。临床试验情况针对NASH开展的临床试验大多集中在临床I期（65例）和II期（155例），临床III期的开展数量相对较少，仅20例。靶点布局方面FXR激动剂、GLP1类似物在研发热度上远超其他靶点。值得注意的是，闯入临床III期决赛圈的药物，多在其他适应症中已成功获批上市。例如在美国被临床诊疗指南推荐有限度用于NASH病人的FXR激动剂[3]奥贝胆酸上市适应症为胆汁性肝硬化；诺和诺德的明星药GLP-1类似物semaglutide已获批二型糖尿病和肥胖症；同样的还有糖尿病药PPARγ激动剂吡格列酮和SGLT2抑制剂恩格列净等，实际上均为已上市药物，重新就NASH适应症开展临床试验。该部分药物由于安全性已被充分验证，因此即使对NASH的疗效不佳，部分也在临床诊疗指南中被酌情推荐使用。真正以NASH为主要适应症进入临床III期的未上市药物只有Madrigal的THRβ激动剂Resmetirom，该药原研公司为Roche。其他针对NASH开发新药、新靶点大多数还处在早期的临床概念验证或药效验证阶段，有效性还等待临床试验进一步讨论临床阶段药物的靶点前10位集中针对改善糖脂代谢异常，FXR、GLP-1R、PPAR为临床试验申报数最多的药物靶点。药物类型分布不追热点，另辟蹊径是否又能摘得桂冠呢？生物制药、siRNA技术或许为NASH治疗药物带来新的可能，另外通过调节肠道菌群纠正人体正常糖脂代谢的策略也被考虑用于NASH治疗。生物制药产品拥有药代清晰、非靶效应少的优势，小RNA药物能够靶向一些难以成药的靶点，肠道菌调节治疗代谢疾病这一概念也在今年来被广泛认可。生物药以GLP-1R和FGFs类似物居多，另外Cytodyn的CCR5单抗Leronlimab进入临床II期，Merck和Ngm Biopharmaceuticals合作的GDF15类似物NGM395进入临床I期。小RNA药物方面，针对HSD17B13的RNA干扰药物包括Aligos Therapeutics与GSK合作开发的ARO-HSD和Alnylam Pharmaceuticals同类药物ALN-HSD进入临床II期；百时美施贵宝和Nitto Denko Corporation靶向HSP47的小RNA也进入临床II期；Aligos Therapeutics与Merck今年1月也宣布会加大合作开发适用于NASH的siRNA药物。肠道菌疗法方面，慕恩（广州）生物科技有限公司开发的胃肠道微生物调节剂MNO-163处在临床前阶段；LISCure Biosciences的细菌替代物LBP6在临床I期；Mikrobiomik Healthcare开发的MBK-01进入临床II期，均探索肠道菌群调节糖脂代谢的可能性。生物制药、siRNA技术与肠道菌调节技术打破不可成药靶点的铠甲，在NASH药物开发路程上另辟蹊径。优效或积极评价药物截止目前为止共有24项NASH相关临床试验获得优效或积极评价，试验集中在II期临床。在获得优效或积极评价的药物看见了更多新靶点的面孔。受试药物的靶点仍然集中在糖脂代谢调控。开发企业中，辉瑞凭借果糖激酶抑制剂PF-06835919、DGAT1/2抑制剂Ervogastat和ACC抑制剂Clesacosta 3款药物拔得头筹，ervogstat和clesacostat的组合疗法在2022年5月更是活得FAD授予针对伴纤维化的NASH适应症快速通道资格；诺华凭借SGLT1/2双重抑制剂Licogliflozin和DGAT1抑制剂Pradigastat 2款药物紧随其后。 Conatus开发的一款caspase抑制剂Emricasan通过降低脂毒性保护肝脏细胞，成为众多优效受试药物中唯一不针对代谢调节机制的药物，只可惜虽然获得了积极评价，但最终试验结果仍然没有显示药物有改善患者NASH和先前存在肝纤维化的患者的肝脏炎症或纤维化的能力。值得注意的是这些试验中目前只有3例继续往前推动，且除了已上市药物奥贝胆碱和二甲双胍外，继续挺入临床III期的只有Inventiva的泛PPAR激动剂Lanifibranor，该药物已获得FDA突破性疗法称号，今年1月刊登在《柳叶刀》子刊上的文章明确Lanifibranor对改善肥胖病人NASH评分的效果，是NASH药物开发赛道上的一名热门选手[4]，国内正大天晴已正式引进该药。除了Lanifibranor外，2022年还有不少NASH新靶点治疗药物临床研究的好消息：今年1月89bio的FGF21类似物pegozafermin在一项1b/2a期概念验证临床试验中获得积极结果。 2月Axcella Therapeutics新药AXA1125获得FDA授予的快速通道资格，适应症为NASH伴肝纤维化；AXA1125是一种代谢调节剂，目前已进入临床II期。 5月Gilead的ACC1、ACC2双重抑制剂宣布了II期临床试验的积极结果。9月，Akero Therapeutics的FGF21类似物efruxifermin在2b期临床试验中也取得积极数据。真正以NASH为适应症开发的药物陆续取得捷报，未来NASH用药有望突破老药新用的局限，呈现靶点及药物百花齐放的局面。根据药渡数据，处于IND申报阶段之前，靶点明确的NASH药物共85例（除却无进展及终止项目）。前10位布局的靶点基本与进入临床III期的靶点一致。结合临床试验进展，不难看出FXR激动剂、GLP-1R激动剂和PPAR的赛道十分火热。学术界广泛认可这3类靶点治疗机制，《柳叶刀》子刊今年发表的1篇文献认可了这3类靶点对NASH的治疗作用[4]。然而，众多企业对热门靶点布局，也注定在这些管线中终将有一大部分将面临失败或失去市场空间。开辟新药物类型，如抗体药、siRNA药物靶向难以成药靶点或自主开发新靶点或许才是后起之秀们反超的唯一办法。 FXR激动剂 FXR，法尼酯x受体，激活FXR可以抑制胆固醇7α羟化酶，从而减少胆汁酸的生成；上调肝细胞上的胆盐输出泵，从而增强胆汁酸从肝细胞向胆小管转运；下调肝脏牛磺酸钠协同转运体，增加胆汁酸在肝中的的重吸收；上调回肠胆汁酸结合蛋白，增加胆汁酸在肠中的重吸收。以上各种调控最终使得脂肪吸收量减少。此外激活该受体可以降低血浆甘油三酯，提升HDL水平。Intercept开发的奥贝胆酸是最有望在众多FXR抑制剂中突出重围获得NASH适应症批准的药物。虽然临床瘙痒副作用一直为人诟病，同时国内临床指南并不承认其对NASH的疗效，2020年奥贝胆碱申请NASH适应症上市更是被FDA拒绝，但今年Intercept宣布奥贝胆酸III期临床试验终于达到试验主要终点，再次申报获批的概率大大增加。推荐项目：项目合作｜FXR激动剂 FGFs类似物 FGF21、FGF19由胆汁酸与FXR结合后经肠道内释放。修饰后的FGF类似物不具有刺激增殖和致癌性质，而保留了其对脂肪代谢的调控作用。比起FGFs类似物具有胰岛素增敏和抗肝脏纤维化的作用，对肝硬化也有效果。 89bio的FGF21类似物pegozafermin在临床1b/2a期结果中获得积极评价，诺和诺德的FGFs调节剂NN-9499目前已进入临床II期，国内东阳光生物药研发有限公司开发的HEC-88473也正在开展临床I期试验。 GLP-1R激动剂胰高血糖素样肽GLP-1，可激动GLP-1R有促进胰高血糖素降解，抑制胰高血糖素分泌，增加胰岛素的分泌，提高机体胰岛素敏感性的作用，是目前常用的抗糖尿病药。最近研究表明，GLP-1类似物具有减重效果，已获FDA批准肥胖症、超重等适应症用于减肥。肥胖会导致糖脂代谢异常，加重NASH病情，因此GLP-1R激动剂也是潜在的NASH治疗靶点。然而诺和诺德的GLP-1类似物semaglutide今年也宣布其针对NASH开展的临床II期试验没有达到理想终点。但这并不意味着GLP-1R激动剂的策略彻底失败。糖脂代谢是一个复杂的过程，接受着众多激素的调控，Altimmune、Zealand Pharma和道尔生物研发的GLP-1R/GIPR双重激动剂，或者多种NASH靶点药物联用都有可能让GLP-1R激动剂突破重围成为首获批NASH适应症的药物。 PPAR(α、γ、δ)激动剂 PPAR(α、γ、δ)是一类过氧化氢酶体增殖物激活受体。激活PPARα可以促进脂肪酸氧化和促进脂肪细胞分化。激活它可以增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂（降低甘油三酯，提升HDL）。贝特类降脂药，为其临床使用的激活剂，主要通过纠正血脂异常来发挥抗动脉粥样硬化作用。 PPARγ正常情况下由游离脂肪酸激活并促进胰岛素分泌。吡格列酮就是常用的PPARγ激动剂，虽然它对该靶点的激活作用较弱，但是其对mTOT也有一定作用，使得其在NASH可能中有疗效，目前已进入III期临床，试验其联合维生素E治疗NASH的效果。然而使用该类药物有体重增加、增加骨折风险和体液潴留的副作用。然而在国内临床诊疗中对PPARα和γ的治疗效果有所保留，并未推荐用于NASH治疗。PPARδ在巨噬细胞和kupffer细胞中均有表达，激活它可以抑制炎症。但是单纯激活该靶点也会引起能量代谢异常，导致类似胰岛素抵抗的代谢综合征出现。由于单独激动某一亚型的PPAR受体均有局限性，目前NASH的药物开发策略是开发泛PPAR多亚型激动剂，Inventiva的PPAR三重激动剂Lanifibranor在临床II期获得有效，有望完成III期试验顺利上市；国内的杭州百诚医药科技股份有限公司布局PPARα和δ双重激动剂；深圳微芯生物科技股份有限公司原研PPAR三重激动剂西格列他。然而，Genfit的PPARα和δ双重激动剂Elafibranor在III期试验中期没有达到试验预期，它的失败给PPAR激动剂对NASH的开发蒙上了不确定性，但也能为PPAR激动剂临床试验方案提供经验。 THRβ激动剂 THRβ，甲状腺素受体β，它的激活除了产生甲状腺素的相关功能，还被证明具有降低脂毒性物过载的作用，并能够调节血脂，使肝脏快速“去脂”。 Madrigal Pharmaceuticals开发的THRβ激动剂Resmetirom已进入临床III期，2019年《柳叶刀》杂志已发表其II期临床试验结果，充分肯定其有效性，不良反应为中轻度可耐受[5]。 Viking Therapeutics的VK2809在II期临床取得出色结果，目前多国II期试验在同步开展，试验有望在2023年12月结束。 ACC1、ACC2抑制剂 ACC，乙酰辅酶A羧化酶。参与脂肪酸的重头合成过程，抑制脂肪的氧化。抑制它的活性可以减少脂肪酸的生成。有研究表明它的抑制会引起SREBP-1代偿性激活，阻碍脂肪酸进一步生成甘油三酯，减轻高甘油三酯血症。 Gilead Sciences的ACC1、ACC2双重抑制剂GS-0976管线进度到临床II期并于今年5月获得积极结果；辉瑞的Clesacostat单用已完成II期临床试验，与DGAT1、DGAT2双重拮抗剂Ervogastat联用的II期试验更是得到优效评价并获得FDA快速通道资格。这些成功弥补了辉瑞PF-05175157和默沙东MK-4074失败的阴霾，重新让ACC抑制剂走上NASH治疗的赛道。 CCR2、CCR5拮抗剂 CCR2-CCR5信号轴，可以放大肝脏内的非特异性免疫响应，并引发炎症，从而使肝星形细胞激活，肝脏发生纤维化。拮抗信号轴被认为是逆转、改善纤维化，降低炎症防疫的手段。Tobira和Takeda原研的CCR2-CCR5双重拮抗剂Cenicriviroc曾在临床II期试验中失败，然而数据再分析显示出其抗纤维化作用，并被艾尔建收购继续开展III期临床试验，目前试验已终止，但具体结果分析尚未公布。Cenicriviroc和诺华FXR激动剂Tropifexor联用方案也在II期试验中。国内广东众生药业和药明康德也共同布局了CCR2、CCR5拮抗剂WXSH-0213。 DGAT1、DGAT2 DGAT-1、DGAT-2是一种甘油酰基转移酶，主要作用机制是使二酰甘油加上脂肪酸酰基形成三酰甘油，参与脂肪代谢，脂类在组织中扮演重要角色。辉瑞的DGAT1、DGAT2双重抑制剂Ervogastat，Ionis Pharmaceuticals的DGAT2抑制剂IONIS-DGAT2Rx均已走上临床II期。青岛黄海制药的DGAT-1抑制剂WXFL-50010210已获得中国I类新药称号，目前处在临床I期。 SUMMARY 小结 NASH作为严重慢性代谢性疾病，其病因复杂，但最终带来的结果是肝脏糖脂代谢紊乱，肝纤维化及肝功能受损，引发肝硬化甚至诱发肝癌。NASH目前的药物需求市场巨大，然而尚未有获批NASH适应症的药物，我国临床诊疗指南并不承认常用的糖尿病、高血脂药物对NASH的治疗效果。所幸NASH的药物研发火热，处于临床III期、II期药物种类和靶点类型数目众多，联用方案也已开展临床试验，不少药物获得FDA快速通道资格，相信在不久的将来NASH适应症药物将会陆续上市。面对NASH复杂的病理状态，未来很有可能迎来多药或多靶点治疗NASH的用药局面。

2023-11-20

·信狐药迅

鞍石生物肺癌新药伯瑞替尼上市，德恩鲁胺、艾玛昔替尼不批准 | 新获批（11.13-11.19）

每周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。（11.13-11.19）新药上市申请药品名称企业名称分类受理号伯瑞替尼肠溶胶囊北京浦润奥生物科技有限责任公司1CXHS2200047伯瑞替尼肠溶胶囊北京浦润奥生物科技有限责任公司1CXHS2200048奥雷巴替尼片广州顺健生物医药科技有限公司2.4CXHS2200039德恩鲁胺软胶囊海创药业股份有限公司1CXHS2300040替戈拉生片山东罗欣药业集团股份有限公司2.4CXHS2300034盐酸氨溴索无水吞服颗粒山东科成医药科技有限公司2.2CXHS2200023硫酸艾玛昔替尼片瑞石生物医药有限公司1CXHS2300052人生长激素注射液中山未名海济生物医药有限公司3.4CXSS2200056人生长激素注射液中山未名海济生物医药有限公司3.4CXSS2200057赫基仑赛注射液合源生物科技(天津)有限公司1CXSS2200093新药临床申请药品名称企业名称分类受理号OQL036上海岸阔医药科技有限公司1CXHL2300930OQL036上海岸阔医药科技有限公司1CXHL2300931SRSD101注射液靖因药业(上海)有限公司1CXHL2300932康替唑胺片上海盟科药业股份有限公司2.4CXHL2300928注射用醋酸丙氨瑞林微球上海丽珠制药有限公司2.2CXHL2300953ALMB-0166注射液上海恩乐迈生物科技有限公司1CXSL2300580IBI356信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2300566SHR-8068注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2300587VT-101注射液江苏万戎生物医药科技有限公司1CXSL2300558异体内皮祖细胞(EPCs)注射液呈诺再生医学科技(北京)有限公司1CXSL2300561注射用JSKN003江苏康宁杰瑞生物制药有限公司1CXSL2300582注射用RC108荣昌生物制药(烟台)股份有限公司1CXSL2300591注射用SHR-A1811苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2300583自体抗CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液广州百暨基因科技有限公司1CXSL2300555阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2300581仿制药申请药品名称企业名称分类受理号他达拉非片成都锦华药业有限责任公司4CYHS2200229他达拉非片成都锦华药业有限责任公司4CYHS2200230吡仑帕奈片江苏康缘药业股份有限公司4CYHS2101605吸入用异丙托溴铵溶液天津梅花生物医药科技有限公司4CYHS2300030吸入用硫酸沙丁胺醇溶液朗天药业(湖北)有限公司4CYHS2200535复方电解质注射液河北仁合益康药业有限公司4CYHS1700313对乙酰氨基酚注射液南京卡文迪许生物工程技术有限公司3CYHS2300609尼莫地平口服溶液浙江国镜药业有限公司3CYHS2200017左氧氟沙星滴眼液苏州弘森药业股份有限公司4CYHS2300099左氧氟沙星滴眼液苏州弘森药业股份有限公司4CYHS2300100左氧氟沙星滴眼液苏州弘森药业股份有限公司4CYHS2300101布洛芬注射液成都苑东生物制药股份有限公司3CYHS2200644普瑞巴林胶囊浙江诺得药业有限公司4CYHS2200494氨甲环酸注射液湖北多瑞药业有限公司3CYHS2200931注射用头孢美唑钠湖南恒生制药股份有限公司3CYHS2200210注射用头孢美唑钠湖南恒生制药股份有限公司3CYHS2200212注射用尼可地尔重庆莱美药业股份有限公司3CYHS2301393注射用尼可地尔重庆莱美药业股份有限公司3CYHS2301394注射用帕瑞昔布钠无锡凯夫制药有限公司4CYHS2200343注射用帕瑞昔布钠无锡凯夫制药有限公司4CYHS2200344注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10:1)深圳华润九新药业有限公司3CYHS2200375注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10:1)深圳华润九新药业有限公司3CYHS2200376玻璃酸钠滴眼液海南斯达制药有限公司4CYHS2302603玻璃酸钠滴眼液海南斯达制药有限公司4CYHS2302605盐酸莫西沙星滴眼液陕西博森生物制药股份集团有限公司4CYHS2200621盐酸莫西沙星滴眼液合肥华威药业有限公司4CYHS2200145盐酸达泊西汀片海南卓力制药有限公司4CYHS2200501磷酸奥司他韦干混悬剂宏越科技(湖州)有限公司3CYHS2200589维A酸外用乳重庆华邦制药有限公司3CYHL2300105胞磷胆碱钠注射液广州绿十字制药股份有限公司3CYHS2200408艾地骨化醇软胶囊大连美创药业有限公司4CYHS2200939艾地骨化醇软胶囊南京海融医药科技股份有限公司4CYHS2200324艾地骨化醇软胶囊南京海融医药科技股份有限公司4CYHS2200325艾塞那肽注射液成都圣诺生物制药有限公司4CYHS2200215葡萄糖酸钙氯化钠注射液山东齐都药业有限公司3CYHS2201300葡萄糖酸钙氯化钠注射液山东齐都药业有限公司3CYHS2201301达格列净片阿斯利康药业(中国)有限公司4CYHS2200657达格列净片阿斯利康药业(中国)有限公司4CYHS2200658酒石酸溴莫尼定滴眼液沈阳兴齐眼药股份有限公司4CYHS2302515醋丙甲泼尼龙乳膏广东华润顺峰药业有限公司3CYHL2300104进口申请药品名称企业名称分类受理号克拉屈滨片Merck Europe B.V.5.1JXHS2101019左乙拉西坦片上海诺华贸易有限公司5.2JXHS1900066左乙拉西坦片上海诺华贸易有限公司5.2JXHS1900065拉法姆林注射液Nabriva Therapeutics Ireland DAC5.1JXHS2101081拉法姆林片Nabriva Therapeutics Ireland DAC5.1JXHS2101082AUP1602-CAurealis Therapeutics AG1JXSL2300161PF-06940434注射液Pfizer Inc.1JXSL2300159度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK Limited3.1JXSS2300025度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK Limited3.1JXSS2300024度普利尤单抗注射液Sanofi-aventis groupe3.1JXSS2300007度普利尤单抗注射液Sanofi-aventis groupe3.1JXSS2300008中药相关申请药品名称企业名称分类受理号小儿豉翘清热糖浆济川药业集团有限公司2.2CXZS2300003藿夏感冒颗粒石家庄以岭药业股份有限公司1.1CXZL2300059连榆烧伤膏扬子江药业集团江苏制药股份有限公司2.3CXZL2300052骨性关节炎软膏义乌市振伟中草药科技开发有限公司1.1CXZL2300053注：灰色字体部分结论为不批准或收到通知件；

上市批准申请上市

100 项与水杨酸胆碱相关的药物交易

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D00810	-	N02BA03	DB14006

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
组织细胞和树突状细胞肿瘤	临床1期	美国	National Cancer Institute	2021-02-08
难治性非霍奇金淋巴瘤	临床1期	美国	National Cancer Institute	2021-02-08
浆细胞骨髓瘤难治	临床1期	美国	National Cancer Institute	2021-02-08
复发性组织细胞和树突细胞肿瘤	临床1期	美国	National Cancer Institute	2021-02-08
复发性霍奇金淋巴瘤	临床1期	美国	National Cancer Institute	2021-02-08
复发性非霍奇金淋巴瘤	临床1期	美国	National Cancer Institute	2021-02-08
难治性组织细胞和树突细胞肿瘤	临床1期	美国	National Cancer Institute	2021-02-08
难治性霍奇金淋巴瘤	临床1期	美国	National Cancer Institute	2021-02-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床前	美国	Mayo Clinic	2020-11-23
套细胞淋巴瘤	临床前	美国	Mayo Clinic	2020-11-23