Mantle-Cell Lymphoma

研发进展推介、博士后招聘联系公众号（备注：单位+姓名） 据公开资料显示，2024年3月，国内外多项靶向及免疫药物获批上市，其中美国7个，中国4个，其他地区1个；涵盖非小细胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌（UC）、黑色素瘤等多癌种，其中妥拉美替尼是国内首款MEK抑制剂，也是全球首个且唯一获批针对NRAS突变的晚期黑色素瘤适应症的靶向药物。详细3月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。2024.0301新药速递（概括版）2024.0302新药速递（详细版）1. 泽沃基奥仑赛商品名：赛恺泽通用名：泽沃基奥仑赛适应症：R/R MM临床试验：LUMMICAR STUDY 1原研公司：科济药业获批日期：2024.03.01获批机构：NMPA2024年3月1日，科济药业宣布NMPA已批准泽沃基奥仑赛上市申请，用于治疗既往接受过至少3种治疗后疾病进展（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的R/R MM成人患者。泽沃基奥仑赛是国内上市的第五款抗原受体T细胞（CAR-T）产品，同时也是第二款靶向BCMA的CAR-T产品。本次获批是基于一项在中国进行的开放标签、单臂、多中心、II期临床研究LUMMICAR STUDY 1（NCT03975907），2022年美国血液学会（ASH）公布了这项关键II期临床试验研究数据。研究共纳入102例接受≥3线治疗R/R MM患者。截至2022年8月16日，102例患者至少完成3个月的随访或提前退出，其中60例患者至少完成6个月的随访或提前退出。结果显示，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为 85.3%，完全缓解/严格意义完全缓解率（CR/sCR）的比率为 45.1%。接受治疗的60例患者中，中位随访时间为12.1个月，CR/sCR率为56.7%。中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未达到。在9个月的中位随访中，DOR率为 86.1%，PFS率为 84.6%。在安全性方面，泽沃基奥仑赛注射液的耐受性良好，安全性可控。LUMMICAR STUDY 1 研究数据（来自2022 ASH）MM是最常见的血液系统肿瘤之一，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。随着中国老龄化的加速以及人口平均预期寿命的提高，MM患病人数将持续增加，根据Frost and Sullivan估计，2023年中国MM的患病人数大约为15.3万人，新发病例数为2.32万人，预计中国MM的患病人数于2030年将增长至26.63万人。对于初治的MM患者，常用的一线治疗包括多种药物组合的诱导治疗、巩固治疗和维持治疗，以及自体造血干细胞移植(ASCT)等。2. Amivantamab商品名：Rybrevant通用名：Amivantamab适应症：EGFR 20外显子插入突变的NSCLC临床试验：PAPILLON原研公司：强生获批日期：2024.03.01获批机构：FDA2024年3月1日，FDA批准Amivantamab联合卡铂和培美曲塞用于一线治疗EGFR 20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者。此前，2021年5月21日，Amivantamab已被FDA批准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。国内尚未获批适应症。本次获批是基于一项随机、开放标签的III期临床研究PAPILLON（NCT04538664），该研究旨在评估Amivantamab联合化疗（卡铂+培美曲塞）对比单独化疗，对新确诊、携带EGFR 20ins的晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入308例既往未接受过治疗的携带EGFR 20ins的晚期或转移性NSCLC患者，按1：1比例随机分配至Amivantamab联合化疗组（n=153）或单独化疗组（n=155）。该研究的主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的PFS；次要终点包括ORR、总生存期（OS）、首次后续治疗后的PFS（PFS2）和安全性等。结果显示，中位随访14.9个月，Amivantamab联合化疗组和单独化疗组的中位PFS分别为11.4个月vs. 6.7个月，Amivantamab联合化疗组的PFS显著延长近1倍，18月PFS率为31%vs. 3%，ORR为73%vs. 47%，中位DOR为9.7个月vs. 4.4个月，中位至缓解时间（TTR）为6.7周vs. 11.4周，肿瘤平均缩小比例为53%vs. 34%。安全性分析显示，Amivantamab联合化疗组最常见（≥40%）的不良事件（AE）为中性粒细胞减少症、甲沟炎、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症，未见新的安全信号。因治疗相关不良反应而停用Amivantamab的比例仅为7%。PAPILLON研究数据3. 纳武利尤单抗商品名：欧狄沃、Opdivo通用名：纳武利尤单抗、Nivolumab适应症：UC临床试验：CHECKMATE-901原研公司：百时美施贵宝获批日期：2024.03.06获批机构：FDA2024年3月6日，FDA批准纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗不可切除或转移性UC成人患者。本次获批是基于一项随机、开放标签的III期临床研究CHECKMATE-901（NCT03036098）。该研究共纳入608例既往未经治疗的不可切除或转移性UC患者，按照1：1比例随机分配，分别接受纳武利尤单抗+顺铂+吉西他滨治疗（最多6个周期）序贯纳武利尤单抗单药治疗（2年），或接受顺铂+吉西他滨（最多6个周期）治疗。在两组中，停用顺铂的患者可接受卡铂治疗。根据肿瘤PD-L1表达和肝转移进行随机分层。研究主要疗效指标为盲法独立中央审查依据RECIST v1.1评估的OS和PFS。结果显示，与单独使用顺铂和吉西他滨相比，纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨组在OS和PFS方面均具有统计学意义的显著益处。接受纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨治疗的患者中位OS为21.7个月，而单独接受顺铂和吉西他滨治疗的患者中位OS为18.9个月。中位PFS分别为7.9个月和7.6个月。安全性方面，接受纳武利尤单抗联合铂类双药化疗的患者中，最常见的不良反应（≥15%）是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐等。CHECKMATE-901研究中位PFS和OS结果4. 泽布替尼商品名：百悦泽，Brukinsa通用名：泽布替尼，Zanubrutinib适应症：R/R FL临床试验：ROSEWOOD原研公司：百济神州获批日期：2024.03.08获批机构：FDA2024年3月8日，百济神州宣布BTK抑制剂泽布替尼获FDA加速批准，用于联合抗CD20单抗奥妥珠单抗，治疗既往接受过至少二线系统治疗的R/R FL成人患者。自此，泽布替尼目前已在国外多项适应症，包括：华氏巨球蛋白血症（WM），成人套细胞淋巴瘤(MCL)，边缘区淋巴瘤（MZL），CLL，SLL。本次获批是基于一项全球、随机、开放标签的II期临床研究ROSEWOOD（NCT03332017），该研究旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗R/R FL的疗效和安全性。研究共纳入217例既往接受过二线系统治疗的R/R FL患者。结果显示，中位随访时间20个月，经独立审查委员会（IRC）评估，泽布替尼联合奥妥珠单抗组的ORR为69%，奥妥珠单抗组为46%（P=0.0012）。泽布替尼联合奥妥珠单抗组具有持久缓解，高达69%患者的DOR达到18个月。泽布替尼联合奥妥珠单抗组带来的持久、深度缓解有望转化为生存获益，患者的中位PFS明显延长（28.0个月vs. 10.4个月）。此外，泽布替尼联合奥妥珠单抗的总体耐受性良好，与既往研究对这两种药物的观察结果保持一致。ROSEWOOD研究DOR和PFS结果5. Breyanzi商品名：Breyanzi通用名：lisocabtagene maraleucel，利基迈仑赛适应症：R/R CLL或SLL临床试验：TRANSCEND CLL 004原研公司：百时美施贵宝获批日期：2024.03.14获批机构：FDA2024年3月14日，百时美施贵宝宣布FDA已加速批准Breyanzi用于至少接受过两种治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的R/R CLL或SLL成年患者。Breyanzi是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，也是首个获FDA批准用于治疗CLL/SLL的CAR-T细胞疗法。其于2021年2月首次在美国获批上市，用于治疗接受过两种或多种系统治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。本次获批是基于一项开放标签、单臂、多中心I/II期临床研究TRANSCEND CLL 004，旨在评估Breyanzi在R/R CLL或SLL患者中的疗效和安全性。结果显示，20%接受Breyanzi治疗的患者达到了完全缓解（CR）。在所有应答者中(ORR为45%)，DOR为35.3个月。在接受Breyanzi治疗并达到CR的患者中，观察到微小残留病灶（MRD）阴性率很高，血液中MRD阴性率为100%，骨髓中MRD阴性率为92.3% 。未观察到新的安全信号，细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件（NEs）的发生率大多为低级别。6. 妥拉美替尼商品名：科露平通用名：妥拉美替尼，Tunlametinib适应症：NRAS突变的黑色素瘤临床试验：NCT05217303原研公司：科州制药获批日期：2024.03.15获批机构：NMPA2024年3月15日，NMPA批准MEK抑制剂妥拉美替尼胶囊上市，用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。妥拉美替尼是国内首款MEK抑制剂，也是全球首个且唯一获批针对NRAS突变的晚期黑色素瘤适应症的靶向药物，可与RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。本次获批是基于一项单臂、多中心关键II期注册临床研究结果（NCT05217303），该研究旨在评估妥拉美替尼治疗NRAS突变晚期黑色素瘤患者的有效性和安全性。研究共纳入100例晚期NRAS突变的黑色素瘤患者，采用妥拉美替尼12mg每日两次给药口服治疗，95例患者纳入有效性分析。截至2023年2月19日，经IRC评估，有效性分析集中经确认的ORR为34.7%，中位PFS为4.2个月，DCR为72.6%，1年OS率为57.2%，既往接受过免疫治疗的ORR为39.1%。最常见的3级及以上与治疗相关的不良事件包括血肌酸激酶升高、腹泻、水肿等，整体安全性可控可管理，研究过程中无受试者因研究药物导致死亡。病灶百分比变化瀑布图NRAS基因突变是多种肿瘤的常见遗传异常之一，可造成NRAS蛋白的活性增强，从而导致异常的细胞增殖和癌症的发展。NRAS突变在多种癌症中被广泛观察，包括黑色素瘤、结直肠癌、肺癌和卵巢癌等。约1/4的黑色素瘤患者携带激活型NRAS突变。本次妥拉美替尼的获批给NRAS突变的黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。黑色素瘤推荐检测生物标志物汇总2023版黑色素瘤CSCO诊疗指南指出，妥拉美替尼针对晚期黑色素瘤患者治疗证据等级前移：对于晚期皮肤以及肢端黑色素瘤（无论有/无脑转移）患者，如携带NRAS突变，建议采用妥拉美替尼治疗，由原来的二线III级推荐前移至I级推荐；对于粘膜黑色素瘤不可切除或者IV期的患者，如携带NRAS突变，建议采用妥拉美替尼治疗，由原来的III级推荐前移至I级推荐。7. 替雷利珠单抗商品名：百泽安，Tevimbra通用名：替雷利珠单抗，Tislelizumab适应症：ESCC临床试验：RATIONALE 302原研公司：百济神州获批日期：2024.03.15获批机构：FDA2024年3月15日，百济神州宣布替雷利珠单抗获FDA批准，作为单药治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性ESCC成人患者，预计2024下半年在美国上市。此次获批标志着替雷利珠单抗在美国获批首个适应症。本次获批是基于一项全球、随机、开放性的III期临床研究RATIONALE 302（NCT03430843），该研究旨在比较替雷利珠单抗单药和研究者选择的化疗在不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者二线治疗时的有效性和安全性，共入组了来自欧洲、亚洲、北美洲等11个国家和地区共132个研究中心的513例患者。结果显示，该研究在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗在ITT人群中具有显著统计学及临床意义的生存获益（中位OS，8.6个月vs. 6.3个月）。替雷利珠单抗安全性特征优于化疗，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查结果异常）为葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、钠降低等。RATIONALE 302研究结果8. 舒格利单抗商品名：择捷美通用名：舒格利单抗，Sugemalimab适应症：PD-L1表达（CPS≥5）G/GEJ临床试验：GEMSTONE-303原研公司：基石药业获批日期：2024.03.15获批机构：NMPA2024年3月15日，基石药业宣布，NMPA批准舒格利单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于一线治疗PD-L1表达（综合阳性评分CPS≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性G/GEJ患者。这是NMPA批准舒格利单抗的第五项适应症，前四项适应症分别为：联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者；治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者；治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者；联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性ESCC患者。本次获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究GEMSTONE-303，该研究旨在评估舒格利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨作为一线治疗无法手术切除的PD-L1表达（CPS≥5）的局部晚期或转移性G/GEJ的疗效和安全性。试验的主要研究终点为研究者评估的PFS和OS，次要研究终点包括BICR评估的PFS和研究者评估的ORR和DOR等。该研究已达到预设的双主要研究终点，研究结果已入选2023 ESMO大会重磅摘要（LBA），并以口头报告形式公布详细数据。结果显示，舒格利单抗组与安慰剂组由研究者评估的中位PFS为7.6个月vs. 6.1个月，OS为15.6个月vs. 12.6个月。亚组分析显示，PD-L1表达状态等各预设亚组均显示出临床获益。舒格利单抗组与安慰剂组的ORR为68.6%vs. 52.7%，中位DOR为6.9个月vs. 4.6个月。舒格利单抗联合化疗具有良好的耐受性和安全性，未发现新的安全性风险。GEMSTONE-303研究结果（来自2023 ESMO）9. Ponatinib商品名：Iclusig通用名：Ponatinib，普纳替尼适应症：Ph+ ALL临床试验：PhALLCON原研公司：武田制药获批日期：2024.03.19获批机构：FDA2024年3月19日，FDA加速批准Ponatinib联合化疗用于治疗新确诊的Ph+ ALL成人患者。本次获批后，Ponatinib成为美国首个也是唯一一个与化疗联合一线治疗Ph+ ALL的靶向药物。本次获批是基于一项随机、主动对照、开放标签、多中心的III期临床研究PhALLCON (NCT03589326)。该研究共纳入245例新诊断的Ph+ ALL成人患者，按照2：1比例随机接受Ponatinib联合化疗或伊马替尼联合化疗治疗，化疗包括长春新碱和地塞米松诱导治疗3个周期，甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替巩固治疗6个周期，长春新碱和泼尼松维持治疗11个周期。主要研究终点为MRD阴性的CR率。结果显示，在ponatinib组和伊马替尼组中，诱导结束时的MRD阴性CR率分别为30%和12%。Ponatinib是第三代TKI，靶向BCR-ABL1，对野生型和包括T315I突变在内的BCR-ABL1突变疾病有活性。适用于耐药或不耐受慢性期（CP）、加速期（AP）或急变期（BP）的慢性髓系白血病（CML）患者、Ph+ ALL或T315I突变的患者。10. Mirvetuximab soravtansine-gynx商品名：Elahere通用名：Mirvetuximab soravtansine-gynx适应症：FRα阳性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌临床试验：MIRASOL原研公司：艾伯维获批日期：2024.03.22获批机构：FDA2024年3月22日，艾伯维宣布，FDA完全批准Mirvetuximab soravtansine-gynx用于治疗FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者既往接受过1-3线系统性治疗。此前，2022年11月15日，该产品已获得FDA加速批准上市。本次完全获批是基于一项开放标签、多中心、阳性药物对照、随机的III期临床研究MIRASOL（NCT04209855），该研究共入组453例FRα阳性（IHC，≥75%，2+/3+），铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者既往接受过1-3线系统性治疗。该试验招募了通过VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1） RxDx测定确定的肿瘤FRα表达呈阳性的患者。患者按照1：1随机分配接受Mirvetuximab soravtansine-gynx（n=227）或研究者选择的化疗（紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康，n=226）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。结果显示，Mirvetuximab soravtansine-gynx组和化疗组的OS分别为16.5个月和12.7个月，中位PFS分别为5.6个月和4.0个月，ORR分别为42%和16%。关于安全性，由于分别有54%和34%的患者因AE需要暂停和减少Elahere的剂量，有9%的患者因AE永久停止Elahere治疗。导致停药的最常见毒性包括肺炎（2%）、视力模糊（1%）和周围神经病变（1%）。24%的患者发生严重AE。MIRASOL研究结果FRα在脉络膜丛、甲状腺、乳腺的非恶性组织中表达，且分布有限，但在各种上皮性肿瘤中过表达，特别是卵巢癌、子宫内膜癌及三阴性乳腺癌。基于高度的肿瘤限制性表达谱，FRα是一个有吸引力的卵巢癌治疗靶点。Mirvetuximab soravtansine-gynx是一款靶向FRα的ADC药物，与肿瘤细胞表面表达的FRα高度亲和力结合，通过抗原介导的内吞作用促进ADC/受体复合物的内化。溶酶体加工释放活性DM4分解代谢物-美登素类衍生物，抑制微管蛋白聚合和微管组装，诱导有效的抗有丝分裂作用，导致细胞周期停滞和凋亡。活性代谢物也可能扩散到邻近细胞并诱导进一步的细胞死亡（称为“旁观者效应”）。目前Mirvetuximab soravtansine-gynx已被纳入2024.v1版卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌NCCN指南，联合或不联合贝伐珠单抗，用于治疗FRα阳性铂耐药或铂敏感卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌。2024.v1卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌NCCN指南（铂敏感疾病复发治疗）2024.v1卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌NCCN指南（铂耐药疾病复发治疗）11. Zolbetuximab商品名：Vyloy通用名：Zolbetuximab适应症：CLDN18.2阳性胃癌临床试验：SPOTLIGHT、GLOW原研公司：安斯泰来获批日期：2024.03.26获批机构：MHLW2024年3月26日，安斯泰来宣布MHLW批准Zolbetuximab用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。Zolbetuximab成为目前世界首个且唯一被批准的CLDN18.2靶向疗法。本次获批是主要基于SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）临床III期试验的积极结果，这两项研究用于评估一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者的有效性和安全性。SPOTLIGHT评估了Zolbetuximab+mFOLFOX6（一种包含奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂+mFOLFOX6 的疗效对比。GLOW 研究评估了Zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX 的疗效对比。结果显示：SPOTLIGHT研究：与安慰剂组相比，Zolbetuximab组的PFS和OS在统计上有明显改善。Zolbetuximab组和安慰剂组的PFS分别为10.61个月和8.67个月，OS分别为18.23个月和15.54个月。两组患者发生严重治疗伴发不良反应的比率相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。GLOW研究：与安慰剂组相比，Zolbetuximab组的PFS在统计上有明显改善。Zolbetuximab组和安慰剂组的PFS分别为8.21个月和6.8个月，OS分别为14.39个月和12.16个月。GLOW研究PFS和OS结果Claudin18.2蛋白在胃癌患者中的表达率为40~80%，在胰腺癌患者中的表达率为50~70%。此外，Claudin18.2可在乳腺癌、结肠癌、胆道肿瘤、头颈癌及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常表达。其表达分布的高度选择性及其在多个癌种中的极高阳性率使其成为潜在的泛癌种抗肿瘤药物靶点。目前，Claudin18.2已被纳入2023版胃癌CSCO指南，Claudin18.2免疫组化检测列为转移性胃癌患者分子检测的III级推荐（2B类），并添加注释：对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行Claudin 18.2、FGFR2、C-MET、NTRK基因等标记物检测。2023版胃癌CSCO指南（分子诊断）Zolbetuximab是一种IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径—抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以达到肿瘤治疗的目的。12. 伊基奥仑赛商品名：福可苏通用名：伊基奥仑赛适应症：R/R MM临床试验：FUMANBA-1原研公司：驯鹿生物获批日期：2024.03.28获批机构：NMPA2024年3月28日，驯鹿生物宣布伊基奥仑赛获NMPA批准，拟扩大适应症用于治疗既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的R/R MM患者。伊基奥仑赛注射液是一种靶向BCMA的CAR-T产品，此前已于2023年6月在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的R/R MM患者。本次获批是基于一项中国多中心的I/II期临床研究FUMANBA-1（CTR20192510, NCT05066646）。根据2023年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布的本研究最新长期随访数据显示，截至2022年12月31日，103例疗效可评估受试者中，ORR为96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为77.7%。91例既往无CAR-T治疗史的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到82.4%，12个月PFS率为85.5%。94.2%（97/103）受试者达到MRD阴性，所有CR/sCR受试者均达到MRD阴性。接受治疗的105例受试者中，仅一例受试者发生≥3级细胞因子风暴（CRS），无≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

Company advances towards their second clinical trial for SynKIR™ platform treating patients with Diffuse Large B Cell Lymphoma and other B-cell Non-Hodgkin Lymphoma subtypes who are relapsed or refractory after standard of care, including CAR T therapies PHILADELPHIA, April 3, 2024 /PRNewswire/ -- Verismo Therapeutics, a clinical-stage CAR T company developing the novel KIR-CAR platform technology, today announced that it has submitted an Investigational New Drug (IND) application to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for its Phase 1 clinical trial of SynKIR™-310, for the treatment of relapsed/refractory (r/r) B-cell Non-Hodgkin Lymphomas (B-cell NHL), including Diffuse Large B Cell lymphoma (DLBCL), Follicular Lymphoma (FL), Mantle Cell Lymphoma (MCL), and Marginal Zone Lymphoma (MZL). The company plans to treat patients who previously received CAR T therapy but who have since relapsed or become refractory to it as well as patients who never received CAR T therapy. Commercially approved CAR T cell therapies have shown impressively high initial response rates in blood cancers. Over time, however, these therapies result in relapse in an estimated 40-50% of patients1. Such relapses are in part due to lack of long-term T cell effector function and persistence. There are currently very limited treatment options for patients with r/r DLBCL who relapse following treatment with commercial CAR T cell therapies. Ongoing clinical investigations into new and/or salvage therapies for these patients have not yet addressed the unmet medical need. SynKIR™-310 relies on Verismo's proprietary CD19 binder (DS191). The binder was developed specifically for the KIR-CAR platform technology to enable treatment of B-cell associated disorders and malignancies. SynKIR™-310 is directed by DS191 to target a similar epitope of CD19 as the commercially approved CAR T therapies, with the added potential to prolong the anti-tumor T cell function and persistence. Verismo's co-founders Dr. Donald Siegel and Dr. Michael Milone are co-inventors of the binder. "Verismo is in a unique position with SynKIR™-310, to address the challenges associated with the current treatment of relapsed/refractory B-cell NHL, including relapse after treatment with commercially approved CAR T therapies," said Dr. Laura Johnson, Chief Scientific Officer of Verismo Therapeutics. "We believe SynKIR™-310, comprised of a split-chain KIR-CAR incorporating our novel DS191 binder, has the potential to prolong T cell anti-tumor function, and improve persistence in patients with aggressive lymphomas, preventing early disease relapse. Initiation of the clinical trial is the culmination of years of focused research and diligent work by the Verismo team." Pending regulatory approval, the company plans to initiate the clinical trial (named CELESTIAL-301) in 2024. This trial will mark the company's second clinical study investigating the KIR-CAR platform technology, which harnesses the power of natural NK cell receptors and aims to shift the paradigm of T cell therapies. Verismo's leading pipeline, SynKIR™-110, is currently undergoing investigation in Phase 1 clinical trial (STAR-101) [NCT05568680] at two sites with plans to open two additional sites in Q2 2024. About the KIR-CAR Platform The KIR-CAR platform is a multi-chain CAR T cell therapy and has been shown in preclinical animal models to be capable of maintaining antitumor T cell activity even in challenging tumor microenvironments. Using NK cell derived KIR and DAP12 split signaling provides a novel combined activation and co-stimulation separate from the usual T cell stimulation pathways. It also enables sustained chimeric receptor expression and improves KIR-CAR T cell long term function. This results in prolonged T cell functional persistence and leads to regression of solid tumors in preclinical models that are resistant to traditional CAR T cell therapies. The KIR-CAR platform is being investigated in combination with many additional emerging technologies to potentially provide the next-generation multimodal targeted immunotherapy for patients in need. About Verismo Therapeutics Verismo Therapeutics is a pioneer in multi-chain KIR-CAR technology, with its first asset SynKIR™-110 currently in a first-in-human Phase 1 clinical trial. Verismo is the only company developing the KIR-CAR platform, using a modified NK cell derived receptor and DAP12 pairing, designed to improve persistence and efficacy against aggressive tumors. The KIR-CAR platform technology was developed specifically for treating advanced solid tumors and B cell associated disorders and malignancies, areas of high unmet medical need. For more information, visit: 1 Blood Adv (2020) 4 (22): 5607-5615; Biol Blood Marrow Transplant (2019) 25(11): e344-e351; Front Pediatr (2024) 11. CONTACT: Raymond Luke; [email protected] SOURCE Verismo Therapeutics

传奇、药明巨诺、亚盛、华领、歌礼以及康希诺，6家“小而美”的Biotech，手握最前沿水平的国产创新药，2023年都交出了怎样的成绩单？又如何携先发优势开启下一城？撰文| Erin 润屿编辑| 彡氜 Qsher前不久，E药经理人盘点了国内头部药企的“创新七君”财报，虽各自走出了不一样的节奏，但捷报连连。而在第二梯级上，E药经理人再次挑选出了6家不仅在某个细分赛道或某个技术方向领先，而且都有商业化产品上市的“小而美”的Biotech，分别是传奇生物、药明巨诺、亚盛医药、华领医药、歌礼制药以及康希诺，来进一步探究国内Biotech在商业化、新药研发、组织结构上又做了哪些策略调整？对企业发展有何影响？可以看到，这6家Biotech携5大技术领域，6条细分赛道，6款在同行业中或第一，或唯一的产品，开启了第二阶梯的排位赛。商业化层面，他们回答了CAR-T、细胞凋亡、创新疫苗等前沿产品能不能卖好、怎么才能“卖得动”等问题。研发层面，6家Biotech过去一年研发“烧”出49亿，他们研发取得了怎样的进展？最后，当商业化经验积累过后，与行业中因降本增效呈现出的减员境况不同，他们也用逆势人才抢夺与团队扩张，回答了目标升级的下一阶段，国产前沿创新如何在支付环境与产业结构的调整中开启下一城。 推荐阅读 * 百济成万人大厂，和黄新药出海月入1亿！信达康方君实……创新七君争交2023成绩单！* 9家头部“小而美”Biotech，商业化“上半场”开场，如何演绎研发“下半场”？商业化：“1+1”模式下的排位赛5大技术领域，6条细分赛道，6款在同行业中属第一、唯一或最好的产品。能不能卖好？怎么才能“卖得动”？这是不让研发心血不付之东流的关键，也是为后来者累积的宝贵经验值，更决定了6家“小而美”Biotech的命运。他们都朝着同一个目标去演绎商业化：希望用专业和高效的团队，踩对上市、准入及放量的节奏，验证产品及商业模式的价值。但身为不同赛道的“开拓者”，他们的商业化旅程呈现百态，有的大步迈进，在国际搏杀场上冲上第一第二的位置，有的仍在小步慢跑，有的迎来关键转折节点，还有的已失去了最佳时机。其中，好几家企业都在合作之道上，找到了希望。传奇生物和药明巨诺一同诠释CAR-T的商业化故事，但不同点在于靶点、面向市场和商业化方式。前者传奇与强生的50:50合作模式，回答了“在美国商业化如何快速做起来”的问题。作为“同类最佳”的西达基奥仑赛，在强生雄厚的商业化实力上节节攀升，从超越Abecma，到超越Yescarta，西达基奥仑赛已成为增速最亮眼的CAR-T产品，2023年大卖5亿美元，同比增长276%。药明巨诺面向国内市场还在艰难探索中。看国内CAR-T企业，商业团队一般会涵盖销售、市场、CAR-T顾问、创新支付、渠道管理等，关键看其处方数量增速、终端医院渠道布局、病人疗效数据反馈、商保覆盖情况变化、生产成本边际变化等。2023年，药明巨诺共开具184张处方，超过2022年的165张，还完成了168例的回输。截至2023年底，倍诺达已被列入70个商业保险产品及105个地方政府的补充医疗保险计划。另外，药明巨诺全面毛利率提升至了50.7%。毛利提升离不开其全年的“成本削减计划”，产品每批次销售成本同比下降了17.3%。而在6家”小而美“企业中，康希诺是唯一一家经历了“V形”走势、正处于关键转折点的公司，也是唯一一家疫苗企业。历经辉煌与磨难后，业绩屡被诟病的康希诺渴望快速找到高增长潜力的非新冠类产品，且只有快速将其卖好，才能化解调整期的险境。好在，流脑疫苗出现了。2023年，尽管康希诺整体收入有所下滑，但不能忽略的是，其两款流脑疫苗产品（MCV2和MCV4，2021年获批上市）销售收入迅速放量，实现了5.62亿元的销售收入，同比增幅高达266.39%，其中尤其是国内独家产品——四价流脑结合疫苗曼海欣（MCV4），放量迅速。2023年，康希诺在销售上非常“拼”，其财报数据显示，销售费用占营收比例几乎在疫苗同行中排第一。而流脑疫苗放量迅速，离不开康希诺“自营+CSO”的商业化模式。接下来，康希诺还将继续随产品商业化进程扩充自建商业化团队，同时联合业内专业合作伙伴对产品进行推广，提升对终端的渗透率。糖尿病领域的华领则直接选择将商业化交予更具优势的拜耳，并在2023年已经取得了双方合作的第一笔战绩，多格列艾汀成功通过2023年底的医保谈判，进入新版医保目录。接下来，可以期待这款诞生自中国的FIC新药如何在本土Biotech和MNC中国团队手中实现放量。新药研发：回归主业，重新启航从财报披露的信息来看，这几家“小而美”的Biotech，2023年的研发活动呈现出了显著的“分化”，一部分公司早几年就定下聚焦主业的基调，持续扩大研发投入；另一部分公司在2023年迈过分水岭，重新找到聚焦路线，研发投入也相应减少。传奇生物与药明巨诺便是聚焦主业的典例。持续扩展适应证是两者共同的任务，而对于传奇来讲，解决产能问题也同样重要。从传奇生物的财报来看，2023年的研发费用达到了3.82亿美元，相较于2022年增长了4660万美元，尤其是在第四季度增加了2490万美元。除了对于实体瘤项目和早期临床管线的投入，传奇生物的大部分研发费用都用在了西达基奥仑赛的新适应证扩展方面。在今年2月，传奇生物发布公告称欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)给予了西达基奥仑赛用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者二线治疗的积极意见；3月15日，西达基奥仑赛也获得了FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）对于二线治疗的推荐。适应证向前线扩展是一方面，传奇生物也在持续应对产能方面的挑战。4月1日，强生/传奇生物与诺华达成合作，以加强西达基奥仑赛的临床和商业化供应。此外，西达基奥仑赛的中国上市申请在2023年1月就纳入了优先审评审批程序，这款被公认的BIC BCMA CAR-T也即将开启它的中国商业化旅程。过去一年，药明巨诺的瑞基奥仑赛在适应证上也收获颇丰，一方面在血液肿瘤领域稳扎稳打地向前线适应证扩展，一方面多点开花，进军自免领域。今年1月，瑞基奥仑赛的第三项适应证用于治疗复发或难治套细胞淋巴瘤上市申请获得了国家药监局受理；在免疫领域用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮也在2023年获批了临床。与CAR-T领域的两家Biotech不同的是，歌礼和康希诺经历完过去的“风口”后，2023年也成为他们的转折点，重新回归了聚焦的领域。随着歌礼的一纸公告“不再积极营销及推广HCV产品“，“丙肝时代”在2023年彻底画上了句号。同时，歌礼还终止了用于治疗肝癌的候选药物ASC06以及HIV蛋白酶抑制剂候选药物ASC09两项在研管线。抛弃“冗余资产”一方面为歌礼节约了研发成本，从2022年的2.67亿元，减少18.8%到了2023年的2.17亿元。另一方面，歌礼在抗病毒和肝病领域的真正实力也得以展现。据悉，歌礼在去年完成了六项IND批准，有四款在研产品正在进行II期或III期临床试验，完成了一项I期及三项II期临床试验，并启动一项III期临床试验。值得一提的是，在因首款药物获批而全球都火爆的MASH领域，歌礼也是国内进展较快的企业之一，旗下坐拥3款MASH在研药物，分别为小分子FASN抑制剂ASC40、以甲状腺激素β受体ASC41、THRβ/FXR双靶点ASC43F。其中，ASC41在今年1月份，其II期临床实验取得了积极的期中结果，并展现出BIC潜质，这让歌礼股价在当天涨幅一度涨超11%。商业化目标升级，人员团队扩增如果说2022年左右是本土头部Biotech迈入商业化的起步阶段，那么经过一到两年的探索，2023年就成为了他们商业化目标升级，人员团队扩增的新时期。尤其是这几家“小而美”的Biotech，过去一年伴随公司的调整与业务扩张，一边迎新高管，一边扩增新团队。2023年1月，传奇生物的西达基奥仑赛被纳入优先审评审批，其中国的商业化之旅即将开启。而在2023年6月，传奇生物就迎来其新任中国区研发副总裁顾津明。据了解，顾津明在双抗及ADC药物开发方面深耕十余年积累了丰富的实战经验。加入传奇生物前，顾津明曾担任同润生物的首席科学官（CSO）、齐鲁制药集团创新药物研究院副院长、上海恒瑞医药担任生物医药部执行总监、美国艾伯维大分子研发部担任资深科学家及项目负责人等职位。事实上，国产CAR-T由于支付端的限制在国内市场迟迟未得到较快的放量，与国外的产能不足呈现鲜明对比。而西达基奥仑赛凭借优异的临床数据，在海外市场的销售额已经突破5亿美元，未来在中国市场是否能破局，复制其在海外市场的潜力，传奇生物的任何一起人事变动都备受关注。因此，除了中国区迎来新任研发副总裁外，传奇生物也在持续扩张产品开发和商业化团队规模。从财报数字就可以看到，公司员工总数已经达到1800人，过去一年增长了超过400人。随着国内头部Biotech进入商业化阶段，商业化负责人一职已经不可或缺，经验丰富的商业化负责人更是极为抢手。2023年，亚盛医药的首席商务官祝刚宣布退休的同时，公司也官宣了由朱益飞接替首席商务官一职，全面负责公司商业化运营，并向董事长兼首席执行官杨大俊汇报。据悉，朱益飞履历遍布跨国药企、本土药企和Biotech公司，先后在西安杨森、百济神州、齐鲁制药集团、天境生物都担任过商业化核心高管职位，涉及治疗领域包括肿瘤、免疫治疗、皮肤、感染及中枢神经系统等，同时在血液肿瘤领域有丰富的商业化经验，曾经负责包括多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病等治疗领域的商业化布局。回复“CXO”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元