CMD-E005

近日，浙江时迈药业正式向港交所递交招股书，拟以 “未盈利生物科技企业” 身份援引 18A 章登陆主板，华泰国际担任独家保荐人。 这家聚焦 T 细胞衔接器（TCE）疗法的创新药企，凭借 4 款临床阶段候选药物和差异化技术平台，在 C 轮融资后估值达 22.3 亿元，成为 2025 年医药企业赴港上市热潮中的又一焦点。 TCE 赛道成创新药融资新宠 时迈药业的上市动作，恰逢医药企业赴港上市的 “黄金窗口期”。2025 年前 10 个月，已有 58 家医药企业递表港股 IPO，刷新五年纪录，其中制药、生物科技类企业占比近七成，创新药赛道成为绝对主角。港股 18A 章自 2018 年推出以来，以 “研发里程碑替代盈利指标” 的包容性规则，为研发周期长、投入高的创新药企开辟了融资通道，截至 2025 年，已有超百家未盈利生物科技企业通过该通道上市。 TCE 疗法的爆发式增长，为其提供了精准的赛道支撑。作为下一代免疫治疗技术，TCE 药物通过双特异性抗体衔接 T 细胞与肿瘤细胞，直接激活免疫系统杀伤肿瘤，具有机制明确、适应症广泛的优势。2024 年全球 TCE 领域交易总额已突破 85 亿美元，已有 12 款药物获批上市，安进的 Blincyto 等产品验证了赛道的商业价值。时迈药业深耕该领域 8 年，成为国内少数拥有多管线、多技术平台的玩家，其上市进程与赛道发展同频共振。 差异化技术平台与亮眼临床数据 时迈药业的核心底气来自其自主研发的三大技术平台和进展迅速的产品管线。公司构建了 H-BiTE、Pro-BiTE 及多功能 / 逻辑门控 TCE 三大平台，形成了从基础设计到肿瘤特异性激活的完整技术体系。其中 Pro-BiTE 平台的 “遮蔽肽” 设计极具差异化，通过肿瘤微环境特异性蛋白酶切割激活抗体，使 CMDE005 等产品的 CD3 结合活性在正常组织中降低 10,000 倍，显著减少脱靶毒性，优于同类竞争产品。 4 款临床阶段候选药物覆盖黑色素瘤、结直肠癌等多个实体瘤适应症，进展最快的 DNV3 已进入 Ⅱ 期临床。这款靶向 LAG3 的单抗药物，在与抗 PD-1 抗体及化疗的联合治疗中表现亮眼：黏膜黑色素瘤患者客观缓解率（ORR）达 44.4%，高于现有疗法约三倍；皮肤黑色素瘤患者 ORR 更是达到 66.7%，较同类疗法提升五倍以上，且未出现 3 级及以上细胞因子释放综合征（CRS），安全性优势显著。此外，SMET12（EGFR×CD3 TCE）、CMD011（GPC3×CD3 TCE）均已进入临床阶段，CMDE005 的 Ⅰ 期临床也显示出良好耐受性和剂量依赖性疗效。 亏损下的融资迫切性与隐忧 尽管技术与临床数据亮眼，时迈药业仍未摆脱未盈利创新药企的典型财务特征。2023 年至 2025 年上半年，公司营收持续下滑，分别为 1465 万元、662 万元和 228 万元；累计亏损已超 1.6 亿元，同期研发投入也呈下降趋势，从 2023 年的 7611 万元降至 2024 年的 5338 万元，2025 年上半年进一步缩减至 2239 万元。核心产品研发投入波动明显，SMET12 2025 年上半年研发费用同比下降 73.7%，DNV3 2024 年投入同比下降 53%，引发市场对其研发持续性的关注。 股权结构方面，实控人孝作祥合计持股 53.2%，控制权稳固；贝达药业、泰格医药等行业龙头通过投资入股形成战略协同，贝达药业持股 4.75% 为第三大股东。但公司治理存在隐忧，2021 年至 2025 年已更换四任财务负责人，现任 CFO 刘扬于 2025 年 8 月 IPO 前夕 “空降”，频繁的核心岗位变动可能影响财务管控稳定性。截至 2025 年 6 月，公司仅有 47 名员工，其中临床前和临床开发团队合计 31 人，人员规模与管线推进需求的匹配度也受到市场关注。 闯关 18A背后的多重挑战 时迈药业的上市之路，面临着 18A 章企业的共性挑战与赛道竞争的双重压力。根据 18A 章规则，公司需在上市后 3 至 5 年内实现核心产品商业化，否则将面临退市审查。目前其所有产品均处于临床阶段，最快的 DNV3 仍需完成后续临床试验、注册审批等流程，商业化时间窗口紧张。 研发风险是创新药企的核心不确定性。尽管现有临床数据积极，但 TCE 药物的后期临床试验可能面临疗效不及预期、安全性问题爆发等风险。时迈药业核心产品的早期临床试验入组人数较少，DNV3 一期仅入组 11 人，SMET12 一期入组 16 人，更大规模的临床数据能否复制现有效果仍有待验证。同时，SMET12 的一期临床中 43.8% 的患者出现 3 级及以上不良事件，安全性控制仍是后续研发的关键。 此外，赛道竞争已日趋激烈。南京维立志博作为 “TCE 疗法第一股” 已率先登陆港股，国内外药企纷纷布局 TCE 管线，靶点重叠与技术同质化风险加剧。同时，港股生物科技板块估值波动剧烈，临床数据、政策变动等因素均可能引发股价大幅波动，2024 年就有同类企业因临床失败单日暴跌超 40% 的案例。 创新药研发的 “生死线” 考验 时迈药业冲刺港交所，是国内 TCE 赛道发展的一个缩影，也是未盈利创新药企借助资本市场破解资金困局的典型实践。其差异化的技术平台、亮眼的早期临床数据，以及背后持续增长的肿瘤治疗需求，构成了核心投资价值，但累计亏损、研发投入波动、公司治理隐忧及商业化压力，也为其上市后的发展埋下了不确定性。 在创新药研发 “十年磨一剑” 的行业规律下，登陆港股只是时迈药业的新起点。未来，其能否持续推进临床试验、兑现商业化承诺，不仅关乎自身发展，也将为 TCE 赛道的创新企业提供重要参考。 ※ 点击关注万库 或 浏览更多行业资讯 ▼

2025年11月19日 创新药企港股IPO热潮持续升温。近日，浙江药企时迈药业正式向港交所主板递交上市申请。这家成立于2017年的企业，自诩为“下一代T细胞衔接器（TCE）疗法的先驱及全球领军企业”。 从时迈药业招股书可知，其研发管线丰富且聚焦实体瘤领域，涵盖LAG - 3单抗、EGFR/CD3双抗、GPC3/CD3双抗、新一代遮蔽肽EGFR/CD3双抗，以及两款处于临床前阶段的TCE三抗。无独有偶，今年6月，同样专注于TCE疗法的岸迈生物也提交了港股IPO申请并获受理。两家企业先后冲刺资本市场，释放出强烈信号：TCE已然成为国内创新药企竞相布局的热门赛道，新一轮技术竞争与产业卡位战的大幕已然拉开。热门赛道：TCE的崛起与优势 过去十年，以PD - 1为代表的免疫疗法在抗肿瘤治疗领域占据主流地位。而如今，新一代免疫疗法中的T细胞衔接器（TCE）正崭露头角。 TCE作为一种双特异性或多特异性抗体，其设计巧妙，能够同时与肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原（TAA）以及T细胞上的受体（如CD3）相结合，精准定位至肿瘤组织并激活T细胞，进而诱导靶向细胞毒性作用。 与单靶点药物相比，TCE凭借独特的双特异性桥接作用机制，展现出显著优势。它不仅能实现更优的抗肿瘤特异性靶向，有效克服耐药性，还能获得更持久的治疗效果。此外，许多靶向治疗对靶蛋白特定突变或肿瘤类型特异性生物标志物存在依赖，这极大地限制了其在不同患者群体中的适用性。而TCE基于TAA表达进行靶向，不依赖特定TAA突变，无论TAA突变状态如何，都能在肿瘤中发挥作用，从而扩大了潜在临床用途，为不同肿瘤类型患者提供了更多治疗选择。潜力无限：TCE市场规模持续扩张 TCE赛道的潜力在市场规模数据上得到了充分体现。据时迈药业招股书披露，全球TCE药物市场规模在2024年已达30亿美元，预计到2030年将进一步攀升至475亿美元，复合年增长率高达58.6%。展望2035年，全球TCE药物整体市场规模有望突破1211亿美元，中国市场更是有望达到人民币1596亿元。如此庞大的市场增长空间，无疑为创新药企在该赛道的发展提供了广阔前景。 随着时迈药业和岸迈生物等企业纷纷布局港股IPO，TCE赛道正吸引着越来越多的关注与投入。未来，这些创新药企能否在激烈的市场竞争中脱颖而出，引领TCE疗法取得新的突破，值得我们拭目以待。 在医药交易领域，TCE疗法正成为备受瞩目的“香饽饽”。自2024年开年以来，默沙东、艾伯维等全球制药行业的巨头纷纷通过商务拓展（BD）交易，积极布局这一潜力无限的赛道，试图在这片新兴领域抢占先机。上市格局：血液瘤为主，实体瘤待突破 从全球范围来看，TCE疗法的上市进程正稳步推进，目前已有超过10款相关产品获批上市。不过，这些已上市的TCE疗法大多聚焦于血液瘤的治疗。血液瘤相较于实体瘤，在发病机制、治疗靶点等方面存在一定差异，治疗难度相对较低，这也使得TCE疗法在该领域能够较快地取得突破。 然而，实体瘤的患者群体规模远超血液瘤，其治疗需求更为迫切。但目前，全球仅有两款TCE药物成功获得批准用于实体瘤治疗，分别是安进公司研发的Tarlatamab和Immunocore公司的Tebentafusp。这一现状凸显出实体瘤治疗领域的巨大空白，也为TCE疗法在该领域的发展提供了广阔空间。实体瘤挑战：复杂环境下的疗效与安全博弈 与血液瘤相比，实体瘤的治疗面临着诸多更为复杂的挑战。实体瘤具有独特的肿瘤微环境（TME），其中包含多种细胞成分和细胞外基质，这些因素相互交织，形成了一个复杂的生态系统，极大地影响了药物的渗透和疗效。同时，实体瘤的抗原表达具有异质性，不同肿瘤细胞表面的抗原种类和数量存在差异，这使得靶向治疗难以精准发挥作用。此外，实体瘤中T细胞的浸润程度有限，且肿瘤负荷较高，这些因素都增加了在确保治疗安全性的前提下实现最佳疗效的难度。时迈策略：CAESAR指南引领实体瘤研发 面对实体瘤治疗的重重挑战，时迈药业凭借敏锐的市场洞察力和前瞻性的战略眼光，通过CAESAR指南，将研发重点精准地投向了实体瘤TCE领域。该指南涵盖了可控副作用、激活效率、有效浸润、可规模化、抗耐药性、可靠的生物标志物六个关键要素，形成了一套系统、全面的研发标准。通过遵循这一指南，时迈药业旨在攻克TCE疗法在实体瘤治疗中面临的关键难题，充分挖掘TCE疗法在实体瘤领域的巨大潜力，为患者带来更有效的治疗方案。产品管线：丰富布局展现强劲实力 基于CAESAR指南的指导，时迈药业在TCE疗法研发领域取得了显著成果，构建起了丰富多样的产品管线。截至目前，公司已拥有四款自主研发且处于临床阶段的候选药物，以及两款处于临床前阶段的资产。这些产品涵盖了不同的靶点和作用机制，针对多种实体瘤类型展开布局，展现出了时迈药业在TCE疗法研发领域的深厚实力和广阔前景。随着这些产品的不断推进和临床验证，时迈药业有望在实体瘤TCE治疗领域取得重要突破，为全球患者带来新的治疗希望。 在医药研发的激烈竞争中，时迈药业凭借其在T细胞衔接器（TCE）领域的深耕细作，成为备受瞩目的创新力量。公司不仅在现有TCE产品研发上取得显著进展，更前瞻性地布局下一代技术，展现出强大的研发实力与战略眼光。核心产品：突破困境，初露锋芒DNV3：靶向LAG3的T细胞调节器，联用方案疗效显著 公司进展最快且核心的产品DNV3，是一款靶向LAG3的T细胞调节器（TCM）。LAG - 3作为一种在肿瘤微环境（TME）中由耗竭T细胞高度表达的抑制性受体，自20世纪90年代被发现以来，多数研究显示其单药疗效欠佳，开发方向多聚焦于与PD - 1抑制剂联用。目前，全球仅有百时美施贵宝（BMS）的抗LAG - 3单抗relatlimab获批，用于与纳武利尤单抗联合治疗晚期黑色素瘤一线治疗。 时迈药业的DNV3开发方向与relatlimab相似，其联合抗PD - 1抗体治疗黑色素瘤的II期临床研究正在进行中。临床数据令人振奋：在18名黏膜黑色素瘤患者中，该联用方案的客观缓解率（ORR）达到44.4%，约为现有可比疗法的三倍；在目前缺乏有效治疗方案的肝转移性黑色素瘤患者中，客观缓解率达38.5%，中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月。同时，DNV3在安全性方面可能具有优势，未记录到3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS）。SMET12：潜在同类首创的EGFR×CD3 TCE，多维度优势凸显 SMET12是时迈药业的另一款核心产品，作为潜在同类首创的EGFR×CD3 TCE，为肿瘤治疗带来了新的希望。EGFR是抗肿瘤领域的经典靶点，其突变或过表达在多种肿瘤中常见，尤其是肺癌，已有奥希替尼等多款重磅药物上市，但耐药性问题始终困扰着患者。 在下一代EGFR靶向药物开发中，EGFR×CD3 TCE被寄予厚望。它通过同时结合肿瘤细胞上的EGFR及T细胞上的CD3，产生协同肿瘤杀伤作用并降低耐药性，实现“1 + 1>2”的治疗效果。目前，全球尚无EGFR×CD3 TCE产品获批上市，而SMET12成为全球首个进入II期的靶向EGFR的TCE。 SMET12通过优化T细胞亲和力设计，降低了传统TCE疗法常见的CRS风险，可实现直接静脉注射全身给药。在已完成的临床试验中，观察到的所有CRS事件均为1级或2级，且均在两周内恢复。此外，SMET12的结合活性基于EGFR表达而非特定EGFR突变，理论上可有效靶向所有表达EGFR的肿瘤类型。其分子较小，比一般IgG单克隆抗体更小，且结构经过优化，能够更好地渗透实体瘤基质，增强治疗活性。在12例EGFR突变且对TKI耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，SMET12联合特瑞普利单抗和化疗，疾病控制率（DCR）达100%，客观缓解率为41.7%，中位无进展生存期为7.2个月。目前，该药正在中国开展靶向治疗EGFR阳性晚期实体瘤（包括食管癌）的IIa期临床试验。CMD011：潜在同类最佳的GPC3×CD3 TCE，全球进度领先 CMD011是一款潜在同类最佳的TCE，靶向GPC3和CD3，进度处于全球前二。该药与SMET12均基于时迈药业的H - BiTE平台开发，具有分子量小、细胞因子释放综合征风险低、支持静脉给药等优点。目前，CMD011已在中国开展治疗晚期肝细胞癌的I期临床试验，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准。 从CMD011和SMET12两个候选分子可以看出，时迈药业的TCE技术平台独具特色。然而，在进度上，其进展最快的候选药物目前仅处于临床II期阶段，而国内专注TCE的公司众多，未来面临的竞争态势不容小觑。布局下一代：遮蔽型TCE，开启治疗新篇章 时迈药业更大的看点在于其下一代TCE——遮蔽型TCE。该技术可实现肿瘤部位特异性激活，降低毒副作用，提升疗效。遮蔽型TCE通过引入可裂解的遮蔽肽结构域，使其在血液循环和正常组织中保持非活性状态，仅在TME中激活。这一特性不仅降低了肿瘤脱靶毒性风险，还能在TME中产生足够高的有效剂量水平，实现强效杀伤效果。 多家跨国药企（MNC）已纷纷布局该技术。2022年3月，天演药业与赛诺菲就SAFEbody®技术（遮蔽肽）达成了一项高达25亿美元的技术授权合作；今年11月，天演药业又与Third Arc Bio就两款遮蔽型CD3 TCE达成8.45亿美元的授权协议。2025年2月，艾伯维与Xilio Therapeutics达成合作和许可选择协议，引进Xilio专有的ATACR屏蔽肽技术平台，开发多个新型实体瘤TCE三抗药物，合作金额超21亿美元。 时迈药业基于H - BiTE平台开发了下一代TCE遮蔽技术平台——Pro - BiTE平台。基于该平台的首款候选药物CMDE005已进入临床开发阶段，是中国首个且唯一及全球前二已进入临床阶段的采用遮蔽肽技术的TCE之一，具有全球同类首创潜力。CMDE005靶向EGFR×CD3，其在重链N端增加了一个遮蔽肽，可与CD3结合位点特异性相互作用，阻断CD3受体与CMDE005结合。为尽量减少外周循环中T细胞的非特异性活化，CMDE005的Fc区引入LALA突变，消除了抗体依赖性细胞毒性及补体依赖性细胞毒性。 时迈药业在TCE领域的探索与创新，不仅为肿瘤患者带来了新的治疗希望，也为公司在激烈的医药市场竞争中奠定了坚实基础。未来，随着研发的不断推进，时迈药业有望在TCE赛道上取得更多突破，成为全球医药领域的领军企业。 凭借独特的设计理念，时迈药业的相关技术能够精准发力，高度确保肿瘤特异性，让T细胞在肿瘤微环境（TME）中高效参与抗肿瘤战斗。同时，该设计还能最大程度降低靶向脱靶激活的可能性，有效减少细胞因子释放综合征（CRS）的发生风险，进而拓宽治疗的有效窗口。不仅如此，它还延续了分子量小、便于静脉给药等显著优势。 在临床前研究阶段，CMDE005展现出了卓越的性能。相较于非肿瘤组织，其在非肿瘤部位的CD3结合能力大幅下降，减少了10000倍之多。而Janux公司的同类竞争产品JANX008，这一减少幅度仅为1000倍，CMDE005的优势一目了然。 I期临床试验成果斐然。CMDE005在人体中表现出良好的耐受性，即便在高剂量（高达3mg）的情况下，也未出现3级及以上不良事件（AE）或严重不良事件。所有与治疗相关的不良事件（TRAE）均为轻度（1 - 2级），不仅易于管理，而且能够完全缓解。更令人振奋的是，在非小细胞肺癌患者中，已经观察到了初步的疗效信号。 目前，CMDE005正在中国开展针对多种EGFR阳性晚期实体瘤的I期临床试验，并且已成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验申请（IND）批准。时迈药业对CMDE005充满信心，认为其具备成为基石癌症疗法的巨大潜力。 除了CMDE005，时迈药业还有两款处于临床前研究阶段的三特异性遮蔽型TCE候选药物蓄势待发。其中，CMDE101靶向FOLR1×PD - L1×CD3，CMDE102靶向PSMA×PD - L1×CD3，二者均将实体瘤作为适应症，预计在2027年陆续迈入临床研究阶段。 展望未来，时迈药业将坚定不移地深耕TCE技术领域，持续拓展产品管线，为肿瘤治疗带来更多创新解决方案。结语：挑战与机遇并存，创新引领前行 作为一家尚未开启商业化征程的生物科技公司，时迈药业目前面临着盈利困境。在2023年、2024年以及2025年上半年，公司分别亏损7494.3万元、5989.9万元和2542万元。 从研发管线布局来看，时迈药业将战略重心聚焦于实体瘤TCE疗法，且所有管线均依靠自主研发。TCE领域近年来成为备受瞩目的热门潜力赛道，时迈药业凭借自主研发的H - BiTE平台、遮蔽肽Pro - BiTE平台，以及多个具有同类首创或同类最佳潜力的候选管线，在该领域占据了一席之地。尽管目前大部分管线尚处于临床早期或临床前研究阶段，但近年来兴起的商务拓展（BD）和新公司合作（NewCo）模式，或许能为时迈药业提供提前释放管线临床及商业价值的契机，助力其在激烈的市场竞争中脱颖而出，实现跨越式发展。 参考文献：https://www.centrymed.com/cn/index