The First Affiliated Hospital, Zhejiang University Sch of Med

预计到2030年，全球将有3.57亿人的生活受到NASH的影响。 2023年3月28日，上海赫吉亚生物医药有限责任公司自主研发的针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）适应症的甲状腺素受体-β（THR-β）激动剂药物Kylo-0603，在浙江大学医学院附属第一医院顺利完成I期临床试验首例人体给药。 该研究（CTR20230472）是一项在健康受试者中单次、多次给药的I期剂量爬坡临床研究。其主要目的是评估中国健康受试者接受Kylo-0603单次和多次给药后的药代动力学（PK）特征、安全与耐受性及食物影响，以支持Kylo-0603在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等适应症的后续临床开发。 关于Kylo-0603 Kylo-0603同时具有GalNAc结构以及类似甲状腺激素T3结构，既具有主动的高效肝组织靶向性，又对THR-β具有高的亲和力和选择性。该药物利用肝靶向性，将甲状腺素类似化合物导入肝脏，进而消除或减少肝外脏器的副作用。因此，Kylo-0603具有肝脏和THR-β受体二重靶向性特点。 动物实验显示，Kylo-0603首先能够有效降低高脂饮食小鼠血清的胆固醇（Chol）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），而且改善肝组织NASH病症，同时还可以停止肝纤维化继续恶化，并逆转模型类似甲状腺功能减退的病症。与传统单一靶向的小分子药物相比，Kylo-0603是一种优势明确的肝靶向选择性THR-β激动剂，临床前表现出优异的药代动力学和药物安全性，有望成为该领域最佳（Best-in-class）的治疗药物。 NASH是多因素造成的代谢紊乱疾病，也是非酒精性脂肪肝（NAFLD）进展成肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌等终末期肝病的关键阶段，因此NASH的早发现和早治疗对于控制疾病进程尤为重要。 预计到2030年，全球将有3.57亿人的生活受到NASH的影响。我国肝病患者人数约4亿人，其中非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者人数最多，高达1.73亿至3.1亿人。全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15%-30%，其中15%-25%进展为NASH，NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。美国NASH患者人数约为1500万-3000万，中国约有5000万NASH患者。

秋高气爽，世间清朗，初遇秋风，如闻天籁。2021年9月4日，在美丽的“人间天堂”杭州，来自五湖四海的血液及肿瘤领域专家学者齐聚一堂，在现场和线上共同出席了恒曲®全国上市会。由恒瑞自主研发的一类创新药物恒曲®（海曲泊帕乙醇胺片），已于2021年6月获批正式上市，是我国首个自主研发且具有ITP和SAA双适应症的TPO-RA， 恒曲®的问世，为国内的ITP、SAA以及其他血小板减少患者提供了一个崭新的治疗选择，以恒曲®为代表的中国创新药物，也将在世界舞台上，奏响中国原研的最强曲！ 本次大会很荣幸地邀请到华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、 北京大学血液研究所黄晓军教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授、南京金陵医院秦叔逵教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、中国医学科学院血液病医院王建祥教授、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和北京大学肿瘤医院朱军教授共同担任大会主席团成员。 第一乐章 声升奏鸣 第一乐章由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授担任特邀主持人，马军教授指出，患者的健康幸福是我们奋斗的目标，海曲泊帕的上市，对我国的ITP、SAA以及CIT治疗，意义重大。 山东省肿瘤医院于金明院士致辞道，我们国家这些年在大力推进科技创新，创新不应该是奢侈品，而是必需品。近年来以恒瑞为代表的民族创新企业，打破了发达国家的技术壁垒，让更多的创新好药触手可及。海曲泊帕作为全新一代的小分子非肽类TPO-RA，疗效与安全性俱佳，未来将惠及我国乃至全世界更多血液及肿瘤患者。 南京金陵医院秦叔逵教授赞叹道，海曲泊帕是中国第一个自主研发的小分子非肽类TPO-RA，通过结构改良升级，大大降低了免疫原性，起效快速、效果卓越、安全性高，是TPO-RA类药物中的Best in class，给我国血小板减少疾病的治疗注入了新的活力。 苏州大学附属第一医院吴德沛教授致辞道，在中国两个一百年的交汇点上，海曲泊帕这样的国产原研创新药物的上市，是非常值得庆贺的事情。临床上血小板减少相当常见，希望我国的医务工作者能够用好这个药物，造福更多的老百姓。 浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授对来杭州参会的同道们表示感谢，潘宏铭教授对海曲泊帕长达十几年的曲折经历和坚持不懈表示赞赏，并预祝本次全国上市会圆满举办。 华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授指出，海曲泊帕克服了同类药物价格高、负担重等缺点，希望恒瑞可以生产出更多更好的创新药物，让更多的血液病患者有药可医。 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授认为海曲泊帕的成功上市，对我国的健康事业发展具有积极推动作用，也将助力健康中国2030伟大战略行动的推进。 恒瑞医药股份有限公司董事长孙飘扬先生代表恒瑞医药对现场和线上专家表示最热烈欢迎和最衷心感谢。孙飘扬先生感慨地说道，作为创新性民族制药企业，恒瑞一直秉承科技为本、为人类创造健康生活的使命。海曲泊帕是恒瑞自主研发的1类创新药物，也是公司自主研发上市的第8个新药。经过十余年的努力，在国家政府以及领域内各位专家的大力支持之下，海曲泊帕如今终于正式上市，无论是更优化的分子结构、还是更丰富的样本量和中国临床数据，海曲泊帕无疑都是best in class。未来，恒瑞将不断研发更多血液病创新药物，为造福人类健康而努力。 第二乐章 强音溯源 本环节由浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授以及河南省肿瘤医院罗素霞教授共同主持。 中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授为大家分享了促血小板生成药物的发展历程。 恒瑞医药副总经理兼首席医学官邹建军博士，为大家介绍了了首个中国自主研发TPO-RA（海曲泊帕）的过去、现在和未来。 第二部分的名家访谈环节由广州南方医科大学南方医院冯茹教授和中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授共同主持。江苏省人民医院何广胜教授，中国科学院大学附属肿瘤医院楼寒梅教授、河北医科大学第四医院史健教授以及河南省肿瘤医院周虎教授共同参与讨论。 随后，大会主席团成员北大血研所黄晓军、中国医学科学院血液病医院王建祥教授和北大肿瘤医院朱军教授先后为海曲泊帕上市给予了殷切寄语，几位专家一致认为，海曲泊帕疗效好、副反应少，疗效快，为我国广大患者提供了新的治疗选择，并希望未来能有更多用得起的中国优质原研药物，惠及更多中国患者。 第三乐章 三重合奏 第三环节由山东大学齐鲁医院侯明教授、广西医科大学附属肿瘤医院李力教授、四川大学华西医院牛挺教授、陆军军医大学第二附属医院张曦教授和兰州大学第二医院张连生教授共同主持。 中国医学科学院血液病医院杨仁池教授为大家分享了海曲泊帕ITP注册临床研究解读。 中国医学科学院血液病医院张凤奎教授为大家分享了SAA的研究解读。 哈尔滨血液肿瘤研究所赵东陆教授为大家分享了CIT的疾病特点与研究进展。 本环节的大咖共话由浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授和福建医科大学附属协和医院沈建箴教授共同主持，由中南大学湘雅三医院李昕教授、中国人民解放军总医院靖彧教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授、浙江中医药大学附属第一医院周郁鸿教授共同参与讨论。 第四乐章 曲艺新程 最后一个环节，马军教授为大家进行了海曲泊帕CIT注册研究的背景介绍，马教授指出， CIT防治现状目前还存在很多不足，临床亟需一种突破传统治疗、迅速提升血小板计数、安全且服用方便的促血小板生成药物。 会议接近尾声，两位血液及肿瘤领域的大咖发表了简明扼要的大会总结。中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授总结道，今天的大会通过海曲泊帕的研发历程和应用疾病领域，我们看到了这样一个创新药物，如何从实验室走向临床，为ITP、SAA等疾病带来新的治疗选择，也正是恒瑞的坚持，我们才看到了越来越多中国创新药物走向临床造福患者。 上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授总结了三个重点。第一点，医生最怕患者颅内或中枢出血，这类出血非常危急，可能迅速夺走病人的生命，是目前面临的最严重的一个问题；第二点，海曲泊帕上市了，疗效非常理想，ITP连用8周，三分之二可以好转，SAA、CIT治疗效果及安全性都很好，肝毒性很低，现在我们最大的任务就是让它广泛应用，多进行真实世界的研究，使所有需要的病人都能快速得到救治；第三点，这是恒瑞第8个一类新药，恒瑞是国内创新药企的领头羊，但现在的创新药物还是远远不够的，我们要有雄心，去开发更多更好的中国原研药物，希望中国新药的声音可以响彻世界。