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肝纤维化是慢性肝损伤后修复失衡的病理结果，可进展为肝硬化并引发门脉高压等严重并发症。2017年全球慢性肝病患者达15亿，主要病因包括非酒精性脂肪性肝病（60%）、乙肝（29%）、丙肝（9%）和酒精性肝病（2%）。随着乙肝发病率下降，肥胖和过量饮酒所致肝损伤日益成为肝纤维化主因。2023年全球疾病负担数据显示，肝硬化占疾病总负担的1.82%，年致死约120万人。因晚期肝硬化缺乏有效疗法，早期干预肝炎及纤维化进程至关重要。目前认为，肝纤维化始于损伤诱导的炎症反应，招募免疫细胞激活肝星状细胞（HSCs），导致细胞外基质（ECM）过度沉积与肝功能受损。 致病因素 肝纤维化可由HBV、HCV、NAFLD/NASH、酒精性肝病、代谢异常及胆汁淤积等多种因素引发，各自通过特异性机制驱动纤维化进程。HBV通过抑制TLR2-NF-κB通路削弱免疫应答，并激活巨噬细胞促进肝星状细胞（HSCs）活化；HCV则通过ROS-TGF-β轴诱导氧化损伤与纤维化；NAFLD/NASH因脂毒性超载导致肝细胞凋亡与再生失衡；代谢综合征及ALD亦通过代谢紊乱加剧肝损伤。此外，胆汁淤积引发导管反应，依赖肥大细胞浸润和TGF-β激活。遗传易感性（如PNPLA3、TM6SF2突变）及miRNA失调在“多次打击”模型中起关键作用。 症状表现 肝纤维化早期常无明显症状，部分患者仅表现为乏力、食欲减退或右上腹隐痛。随着病情进展，可出现腹胀、体重下降、肝区不适、轻度黄疸，以及肝掌、蜘蛛痣等慢性肝病体征。由于症状隐匿且缺乏特异性，多数患者在体检或疾病晚期才被发现。因此，对于乙肝/丙肝感染者、长期饮酒者、肥胖或代谢异常等高危人群，应定期进行肝功能、影像学或无创纤维化评估（如FibroScan），以实现早期识别与干预。 肝纤维化发生过程中的关键细胞与分子机制 肝纤维化是慢性肝损伤后修复失衡所致的病理过程，其核心在于肝星状细胞（HSCs）。在健康肝脏中，HSCs位于肝窦Disse间隙，呈静止状态，富含维生素A脂滴。当肝脏遭受病毒（HBV/HCV）、酒精、脂肪毒性或胆汁淤积等持续损伤时，受损肝细胞、活化的库普弗细胞及浸润的免疫细胞（如Th17、ILC、巨噬细胞）释放大量促炎与促纤维化因子，包括TGF-β、PDGF、IL-17、IL-33和活性氧（ROS）。这些信号激活HSCs，使其转化为肌成纤维细胞样表型：丧失维生素A脂滴，上调α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），并大量合成I型和III型胶原等细胞外基质（ECM）。同时，HSCs经历代谢重编程（增强糖酵解与谷氨酰胺分解）、线粒体功能改变及NOX介导的氧化应激，进一步维持活化状态。此外，血管生成（VEGF）、铁过载及遗传易感性（如PNPLA3 I148M突变）也通过促进炎症或ECM沉积加剧纤维化。值得注意的是，若去除病因，活化HSC可发生凋亡或失活，ECM被基质金属蛋白酶（MMPs）降解，实现纤维化逆转，表明该过程具有动态可逆性。 肝纤维化中的关键信号通路 TGF-β信号通路是肝纤维化的核心驱动机制，通过Smad依赖（canonical）和非Smad（non-canonical）两条途径发挥作用。TGF-β与II型受体结合后磷酸化并激活I型受体，进而磷酸化Smad2/3，使其与Smad4形成复合物入核，启动促纤维化基因（如胶原I/III、TIMP1）转录。同时，TGF-β还可激活Wnt/β-catenin、MAPK、PI3K/Akt、mTOR及Rho GTPase等非Smad通路，协同促进肝星状细胞（HSCs）活化与ECM沉积。此外，Wnt通路在肝损伤中被激活，稳定β-catenin并促使其入核，增强纤维化反应；而Hedgehog（Hh）通路则通过配体结合PTCH1解除对SMO的抑制，使Gli转录因子活化，驱动HSC增殖与转分化。针对TGF-β、Wnt或Hh通路的抑制剂（如TSP-1拮抗剂、ICG-001、vismodegib等）在实验模型中显示出抗纤维化潜力，尤其当靶向递送至活化HSC时效果更显著。 肝纤维化治疗的分子靶点和治疗策略 当前肝纤维化的治疗策略主要围绕三大方向展开，旨在从病因、炎症和纤维化本身多层次干预疾病进程。 靶向肝脂代谢与氧化应激 该策略聚焦于改善肝脏脂肪堆积和代谢紊乱，尤其适用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关纤维化。代表性药物包括：乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂firsocostat，可减少新生脂肪生成；硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）部分抑制剂aramchol，降低肝内甘油三酯；成纤维细胞生长因子（FGF）类似物如aldafermin（FGF19）和pegbelfermin（FGF21），改善脂肪变性和纤维化标志物；甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂resmetirom，在III期临床试验中成功达到NASH缓解和纤维化改善双重终点，有望成为首个获批的NASH治疗药物；此外，法尼醇X受体（FXR）激动剂奥贝胆酸（OCA）和PPARα/δ双重激动剂elafibranor也显示出不同程度的抗纤维化效果。 靶向肝脏炎症与细胞死亡 此策略通过抑制免疫激活和肝细胞损伤阻断纤维化启动。新型抗体如抗CCL24单抗CM-101（IIa期显示肝纤维化减轻）和CB1受体拮抗抗体nimacimab，可调控趋化因子或内源性大麻素系统，抑制炎症反应。天然化合物如小檗碱和水飞蓟素因其多靶点抗炎、抗氧化特性，也在临床研究中显示出降低转氨酶、改善肝组织学的潜力。 直接靶向纤维化过程 该策略旨在抑制肌成纤维细胞活化或促进ECM降解。例如，抗Endoglin（CD105）抗体TRC105可干扰TGF-β信号；基因疗法BMS-986263通过脂质纳米颗粒递送siRNA沉默HSP47（胶原分子伴侣），显著改善晚期纤维化患者的组织学评分；细胞治疗方面，间充质干细胞（MSCs）通过免疫调节和旁分泌作用促进肝修复，在动物模型和早期临床试验中展现出安全性与疗效。 尽管目前尚无FDA或EMA批准的肝纤维化治疗药物，但多项候选疗法已展现显著潜力，如THRβ激动剂resmetirom在III期临床试验中成功达成NASH缓解与纤维化改善双重终点，有望成为首个获批药物。此外，靶向TGF-β、FXR、CCL24、HSP47等通路的小分子、抗体及基因疗法也正积极推进。 菲恩生物聚焦肝纤维化研究，提供高纯度关键靶点蛋白、活化肝星状细胞标志物及配套ELISA试剂盒，全面支持机制解析、生物标志物验证与抗纤维化药物研发。 >>>> 以下是菲恩生物肝纤维化相关指标产品推荐 靶标 抗体 重组蛋白 试剂盒 PIIINP PIIINP antibody PIIINP recombinant protein PIIINP ELISA Kit COL4 COL4 antibody COL4 recombinant protein COL4 ELISA Kit Hyaluronic Acid Hyaluronic Acid antibody Hyaluronic Acid recombinant protein Hyaluronic Acid ELISA Kit LAMB3 LAMB3 antibody LAMB3 recombinant protein LAMB3 ELISA Kit MMP-2 MMP-2 antibody MMP-2 recombinant protein MMP-2 ELISA Kit TIMP-1 TIMP-1 antibody TIMP-1 recombinant protein TIMP-1 ELISA Kit CHI3L1 CHI3L1 antibody CHI3L1 recombinant protein CHI3L1 ELISA Kit GMP实验室 公司介绍 武汉菲恩生物科技有限公司(Wuhan Fine Biotech Co., Ltd.)面向国际市场专业研发、生产和销售ELISA试剂盒，蛋白，流式抗体、抗体，细胞功能试剂盒及其他相关试剂。公司坐落于中国光谷生物城，建有现代化的研发中心和标准的GMP生产车间，已整体通过欧盟CE认证、ISO 9001:2015质量管理体系认证，获得高新技术企业、3551人才、瞪羚企业、科技小巨人等多项荣誉；公司建有实验动物房、配备先进的实验仪器，以保证产品的品质和实验研究的准确可靠性。 公司由海内外博士、教授组成的研发和管理团队，拥有成熟的分子生物学技术、免疫学技术、蛋白表达纯化技术、抗体筛选及制备等生物学技术。现已研发生产ELISA试剂盒热门产品3000多种，包含10多种稀有种属试剂盒；鼠单抗，兔多抗一万余种经过验证的抗体，自主研发接近20种荧光染料标记的流式抗体，满足多种配色要求；多种标记/非标记二抗，针对兔、羊、小鼠、大鼠、人等多个种属。100多种标记二抗，标记物包括HRP、Biotin、FITC、Cy3、Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 594等；提供蛋白产品7500多种，包括原核和真核表达重组蛋白以及天然蛋白，涵盖人类及常见种属的炎症因子，信号通路，诊断原料，受体蛋白，酶，抗原等。公司拥有一套严格的质控标准，生产出的产品均做过大量人和动物实验标本的检测。 公司产品在免疫学、信号转导、代谢、神经科学等领域内都有最前沿科学文献发表，被国内外多所大学、研究机构和药学平台使用并发表文献达7000多次。公司凭借优异的产品和完善的服务体系受到国内外广大用户的青睐和认可；公司愿成为您的科研好帮手，专业生产商。 // END