长久以来，中国医药产业的全球叙事，常被冠以“仿制”与“跟随”。但今天，中国企业正改写叙事。他们或瞄准全新机制，在前沿领域进行源头创新，开发全球首创（First-in-class）药物；或在全球热门靶点领域展开正面竞速，将自主创新产品推向全球市场，实现从“中国制造”到“中国创造”的国际输出，或深耕罕见病这一长期被忽视的“价值洼地”， 重新划定坐标、定义“游戏规则”。
为全面彰显张江药谷的创新、活力以及影响力，“张江药谷”微信公众号【逐梦药谷】栏目，特邀张江药谷企业展开深度对话，解码创新与出海。本期，我们将对话英诺湖医药（Innolake Biopharm）创始人、董事长兼首席执行官夏明德，了解其以创新为基石，走出一条差异化发展道路。
“过去两年，我们面临两大瓶颈：资本和支付体系。目前，我们欣喜地看到，这两大瓶颈得到了非常好地缓解。”英诺湖医药（Innolake Biopharm）创始人、董事长兼首席执行官夏明德博士在接受采访时如是说。
英诺湖医药是一家专注肿瘤与自身免疫疾病领域新药研发的生物科技公司，现已成功建立了大、小分子及ADC创新药自研体系。其中，公司管线ILB-3101是全球首款以Eribulin（艾立布林）为有效荷载进入临床试验阶段的抗B7H3 抗体偶联药物（ADC）分子。
（图片来源：英诺湖）
2024年5月13日，英诺湖医药自主研发的注射用抗B7H3偶联艾立布林ADC（研发代号：ILB-3101）的临床试验申请（IND）获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可，可开展治疗晚期实体瘤的临床试验。
ILB-3101在领域内取得的突破，验证了英诺湖医药在ADC研发平台及多环节生产工艺方面的研发和质控能力，同时也为其后续发展奠定了坚实基础。
以创新为基石，走出一条差异化发展道路
作为当前生物医药产业的热门领域之一，ADC被誉为精准抗癌的“魔法子弹”。近年来，该领域取得了显著突破——它通过单克隆抗体（Antibody）借助连接子（Linker）携带小分子细胞毒素（Payload），将药物精准递送至表达特定抗原的肿瘤细胞。
近年来，中国生物医药企业在ADC领域表现出色，在利好的生态环境之下，英诺湖医药也在ADC领域取得了长足的发展。除了向NMPA递交IND申请，英诺湖医药也在同步准备向美国食品药品管理局（FDA）提交ILB-3101的IND申请。
（图片来源：英诺湖）
ILB-3101的成功，是英诺湖医药利用公司的人才优势，整合资源的结果。夏明德曾对外坦言：“我们不单纯追随当前热门的药物，不跟风去做一些DXd的类似物，而是致力于创新和突破。在设计ADC时，我们更关注未来可能出现的耐药性问题，设计出真正有效的治疗方案。
夏明德介绍：“艾立布林是一种新一代的微管抑制剂，具有已知的安全性和明确的疗效。”这种组合在治疗中艾立布林敏感的患者群体表现出显著优势。
B7H3（又称CD276）是一种B7家族中发现的免疫调节蛋白成员。研究表明：B7H3在多数肿瘤类型中特异性过表达而在正常组织中表达有限。这意味着靶向B7H3的分子药物存在广阔的临床应用前景和商业价值。
英诺湖医药的ILB-3101 B7H3 ADC是基于英诺湖的抗体和Linker-Payload技术平台开发的靶向B7H3的ADC药物，拥有自主、完整的知识产权。
在临床前多种肿瘤动物模型特别是DXd耐药研究中，ILB-3101展示出显著的抗肿瘤活性，并且在三阴性乳腺癌（TNBC）、肉瘤、卵巢癌、急性髓系白血病（AML）等多个瘤种的动物模型中显示出显著强于对照产品（靶向B7H3的以拓扑异构酶抑制剂为有效载荷的同类ADC药物，如DS-7300）的肿瘤杀伤作用。同时，在对以DXd类为有效载荷的ADC耐药的CDX和PDX肿瘤模型中，ILB-3101同样展现出令人振奋的抗肿瘤活性。
夏明德为我们分享了一个鼓舞人心的案例。“一名患有三阴性乳腺癌的患者在脑部转移后使用ILB-3101，脑部的肿瘤将近缩小了70%——这一结果令我们十分欣喜！无论是病人家属，还是医生，都对我们表示感谢。这也是我们创新制药人的梦想：尽可能够挽救更多病患，对中国乃至全球医疗领域带来积极贡献。”
“源头创新，链接全球”，中国创新药出海趋势显著
夏明德曾在中国药科大学和耶鲁大学两所国内外顶尖高校工作，在强生集团工作逾20年，如今又创办了生物科技企业……多年来在学术界、工业界的从业经历，让夏明德对美国和亚太地区的生物医药产业生态有着深刻的了解和认识。
“与往年相比，中国生物医药产业发展迅速。近两年，中国创新药‘出海’方面得到了国际认可。无论是细胞治疗、ADC、小分子还是大分子，’出海’数字在国际上占据的规模前所未有。而浦东作为全国创新高地，在国内的新药研发方面起到了非常重要的‘领头羊’作用，其出海规模占据全球的14%，创下新高。”夏明德用了一组数据来说明浦东在国内生物医药产业中所发挥的重要作用。
谈到近年来国内生物医药产业的发展困境，夏明德提到了两大瓶颈：资本和支付体系。“如今，在资本方面，港交所IPO非常火热，国内的科创板也逐步放开。因此，浦东的许多生物医药企业在申请科创板或港交所IPO方面的数量有所提升。随着资本放开，更多的资金可以投入到新药研发之中。”
夏明德进一步指出：“在支付体系方面，除了医保之外，各个地方出台了更多的定制化商业保险，这些将有效支撑新药研发的后续发展。”
不难看出，夏明德对生物医药产业的发展前景，十分看好。“这两大瓶颈的持续缓解，为产业发展提供了有力的支撑作用。”
从仿制药大国迈向创新药大国，中国生物医药产业走过了十余年的发展历程。夏明德认为，“源头创新”和“链接全球”是中国生物医药产业的两大发展关键词。
（图片来源：英诺湖）
“海归人才回流，中国本土培育的人才不断崛起，针对大量病患的需求，在政策和资本的扶持下，国内的创新药生态不断完善，结合新兴技术，研发效率大幅提高，产学研链接也持续打通。”他认为，“源头创新”涉及基础研究和转化医学的进步，“一旦打通这几个环节，我相信我们的源头创新会越来越强”。
在“源头创新”和“链接全球”的趋势下，英诺湖医药也积极拥抱创新。在夏明德看来，所谓创新药，既可以是靶点创新，也可以是项目创新，同时还包括商业模式的创新。
在这三方面，英诺湖医药都做到了——在ADC药物开发过程中，公司团队进行了前端差异化创新，“将连接子与已批准上市的艾立布林结合，针对DXd类耐药，是我们的一个创新性布局”。
他进一步指出：“我们预判，随着DXd类ADC药物的大规模上市应用，未来三到五年内，临床上将出现大量对DXd或喜树碱类药物耐药的患者。”
在拓展用药领域里，联合用药策略，也是英诺湖医药的重要考虑之一。夏明德透露，将ILB-3101 ADC与公司的其它IO管线包括ILB-2201或者ILB-2109等联合，可以扩大治疗人群的范围，提高适应症覆盖面。
除了单抗ADC外，英诺湖医药也布局了双抗ADC领域，以便进一步提高疗效和解决实体瘤异质性及耐药问题。例如，公司的另一个管线ILB-3103双抗ADC在临床前研究中显示出“1+1＞2”的优异结果。从英诺湖最新披露的研发管线图来看，公司已成功构建了一个覆盖肿瘤（Oncology）与自身免疫疾病（Auto-Immune Diseases）两大核心领域的多元化产品矩阵。目前，英诺湖医药呈现出小分子、大分子抗体、ADC“三驾马车”并驾齐驱的态势。 “这要感谢所有一起奋力拼搏的同事们，以及创新生态中合作伙伴们的支持，我们才得以有如今的创新成绩。”夏明德说。
多年在MNC工作积累下来的经验，让夏明德深谙创业的不易，英诺湖医药也正在和国内外公司合作，充分利用国际资源，最大程度地发挥其创新项目的全球价值。如今，乘着中国创新药的东风，在各种利好之下，英诺湖医药正泛舟于国内这片创新药 的“湖心”，期待驶向更广阔的远方。
