InnoLake Pharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd.

▲8月1-2日 2025生物医药创新博览会 扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2025年7月7日，中外制药（Chugai，罗氏控股的日本公司，独立运营）与新加坡生物技术公司Gero PTE. LTD.宣布，双方已达成联合研发和许可协议，以开发治疗衰老相关疾病的新型疗法。在此次合作中，中外制药将利用其专有的抗体工程技术，针对Gero公司通过其独特的人工智能靶点发现平台分析人体数据集发现的新药物靶点，开发新型抗体候选药物。根据协议，Gero公司授予中外制药针对已确定靶点的抗体的全球独家研发、研究、开发、生产和商业化权利。除预付款外，如果达到预定的开发或销售里程碑，中外制药可能将支付总计高达约2.5亿美元的款项。如果中外制药成功上市产品，还将向Gero支付销售特许权使用费。总部位于新加坡的 Gero 是一家专注于衰老生物学研究的前沿公司。其核心技术是一个整合了人类生物学数据、物理学模型与机器学习算法的复杂 AI 平台。中外制药株式会社总部位于东京，是一家以研究为基础的制药公司，拥有世界一流的药物研发能力，包括专有的抗体工程技术。中外制药致力于研发创新药品，以满足尚未满足的医疗需求。中外制药在东京证券交易所主板市场上市。中外制药在保持自主权和管理独立性的同时，也是罗氏集团的重要成员。2025年1月，Chugai 和 Araris Biotech达成了一项研究合作和许可选择协议，重点关注抗体药物偶联物，价值高达 7.8 亿美元。中外制药正积极将人工智能融入其研发战略。早在今年1月，中外制药便与软银集团及其子公司SB Intuition Corp. 签署了谅解备忘录，三方将联合研发能够自主执行临床开发任务的AI代理，并打造一款专为制药行业量身定制的大型语言模型（LLM）。中外制药总裁兼首席执行官奥田修博士表示：“我们相信，与包括全球领先企业在内的外部合作伙伴进行开放式创新，对于实现我们面向2030年的增长战略TOP I 2030中概述的全球一流药物发现至关重要。通过将Gero的靶点发现技术与中外制药的药物发现技术相结合，我们将加速创新的产生。”Gero首席执行官Peter Fedichev表示：“我们的AI平台旨在识别导致多种与年龄相关的疾病以及衰老本身的治疗靶点。通过此次合作，我们旨在将这些洞察转化为有助于恢复已丧失功能的疗法。与中外制药的合作是Gero朝着实现其使命迈出的重要一步：以有意义的方式靶向人类衰老的生物过程。”Gero首席商务官Alex Kadet表示：“我们很高兴能与领先的制药公司中外制药携手合作，共同探索以人类数据为驱动的靶点发现与尖端治疗设计技术平台之间的协同效应。我们的目标是共同开发一流的疗法，以满足越来越多患有衰老相关疾病的患者尚未满足的需求。”参考资料：公司官网-END-8月，提前扫码报名：锁定学习新知识，新交易机会◈ 09:00-09:30主题待定田文志宜明昂科，董事长&CEO&CSO◈ 09:30-10:00从追赶到领跑：中国生物制药的创新质变与全球突破谢炘中国生物制药，执行董事、资深副总裁◈ 10:00-10:30嘉宾行程确认中睿智医药◈ 10:30-11:00HX044, a novel BsAb, as a potential nextGen CTLA4 therapy李其翔翰思生物，联合创始人&总裁和首席科学官◈ 11:00-11:30AI4S下双抗联合治疗新药研发趋势沈孝坤甫康药业，CEO◈ 11:30-12:00Panel：下一代单/双抗药物开发如何升级？[ 主持人 ]  夏明德  英诺湖医药，CEO[ 嘉   宾 ]  曹   飞  应世生物，COO黑永疆  石药集团，执行总裁&全球CMO靳照宇  明济生物，创始人/CEO谢   炘  中国生物制药，执行董事、资深副总裁◈ 12:10-13:30午休时间◈ 13:30-14:00生物大分子的功能性改造和优化屈向东启愈生物创始人兼CEO◈ 14:00-14:30ICE的机理到临床应用浪潮高新免疫方舟，创始人&CEO◈ 14:30-15:00主题待定陈亮大湾生物，创始人&CEO◈ 15:00-15:30生物制品HCP质量控制：构筑生物制品安全防线徐灵杰诺唯赞生物，生物医药研发总监◈ 15:30-16:10Panel ：TCE全球研发浪潮    [ 主持人]   牛张明，德睿智药，创始人[ 嘉   宾 ]  田文志  宜明昂科，董事长&CEO&CSO吴辰冰  岸迈生物，CEO张成海  麦济生物，创始人孝作祥  时迈药业，创始人版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

在资本寒冬持续的背景下，NewCo模式凭借海外实体整合当地资本与人才资源，既能有效规避风险，又能加速进程，已成为当下ADC出海的新趋势。与此同时，在全球市场分化及政策博弈加剧的趋势下，企业同步推进多元化市场布局，积极向海外区域拓展，以降低对单一市场的依赖。从长远看，这种“短期借模式破局、中期以合规与多元筑基、长期靠创新与全球化致胜”的递进策略，不仅是企业穿越周期的生存之道，更折射出中国生物医药行业在国际化浪潮中的底层逻辑升级 —— 而这一逻辑，在ADC（抗体偶联药）这一创新前沿领域正迎来多元化发展与实践。在近期举行的2025未来XDC新药大会上，一场以“NewCo热潮中，ADC出海之路上的繁荣与隐忧”为主题的圆桌环节引起了热烈讨论，主持人英诺湖医药董事长、CEO夏明德先生，讨论嘉宾药明合联CEO李锦才先生、康诺亚CFO张延荣先生、橙帆医药联合创始人兼CBO/CFO张彤先生与植德律师合伙人李泽宇女士，围绕ADC出海过程中的NewCo模式构建、CMC关键性、法律风险及全球化布局等议题展开深入交流，为行业发展提供了极具价值的洞察与前瞻思考。TONACEA01CMC能力：ADC出海的“隐形门槛”与“价值锚点”ADC药物因其复杂的结构和多学科融合特性，在CMC层面面临极高挑战。对于初创企业而言，缺乏CMC经验与资源往往会在跨国合作中暴露诸多隐患，可能直接导致海外临床受阻甚至交易终止。破局之道在于秉持“早规划、强合作、快补漏”原则，构建“全球化合规供应链”，实现工艺开发与监管标准的同步迭代。一方面，企业需尽早与具备全球化经验的CDMO伙伴合作，在项目早期将工艺开发与国际监管要求对标，避免后期因合规性缺陷返工；另一方面，针对已有资产快速开展CMC差距分析，借助合作伙伴的专业团队精准识别工艺漏洞，通过技术转移、工艺优化等针对性补漏措施降低出海风险。此外，成熟的CDMO合作伙伴的技术转移能力可显著缩短工艺验证周期，提升项目推进效率。本质上，CMC能力不仅是跨国合作的合规门槛，更是决定交易成败及资产估值的核心要素 —— 一个工艺成熟、数据完整的ADC项目，在跨境交易中往往能获得更高的首付款与里程碑付款溢价。因此，选择适配的CDMO合作伙伴，已成为规避CMC风险、打通出海通路的最优解。TONACEA02重构全球化资源配置的“比较优势”从“单点突破”到“产业共同体”的进化在ADC出海与NewCo模式实践中，企业亟需通过重构全球化资源配置的“比较优势”，实现从单点突破到产业协同的跨越。将中国源头资产注入“离岸创新岛”的NewCo模式，本质上并非战略层面的顶层设计，而是基于竞争格局与临床需求的灵活产品策略，其核心逻辑是对“中国创新成本”与“全球资本效率”的双重套利：利用研发成本的地域差与资本效率的时区差，将中国源头资产注入美国实体，构建“低成本研发 + 高估值退出”的资本循环，同时挖掘监管政策的潜在适配空间。在知识产权布局上，企业需突破“追赶式专利”的路径依赖，转向“前瞻性布局”策略。对于早期项目，临床前数据的突破性是吸引合作方的底层基础，而创始人的行业人脉与顶级资本背书，则形成助力交易推进的“信任传递链”，推动早期项目交易在数据严谨性与交易节奏间实现动态平衡。TONACEA03法律护航：规避交易陷阱的护城河在NewCo交易中，往往存在一些法律界定条款会成为争议焦点，许多创始人因急于达成交易而忽视终止条款、知识产权归属等法律细节，为后续纠纷埋下隐患。因此，“前置化与体系化”的风险防控尤为重要——交易初期即应引入专业法律团队支持，帮助以行业基准为参照明确各方权责边界，例如在协议中设置“数据补救条款”以应对可能的临床数据质疑等，通过完善的法律架构帮助创始人在商业谈判中聚焦核心价值，避免陷入条款泥潭。TONACEA04资本寒冬与全球化布局：多元化策略应对不确定性回应中国创新药“卖青苗”的说法，BD/NewCo模式并非被动“断后”之举，而是企业实现生存与发展的必要手段。通过合理的利益共享机制，企业既能缓解短期资金压力，又可借助资源整合为长期成长赋能。资本寒冬下的生存逻辑，在于构建“现金流 - 创新力”的动态平衡：企业通过BD/NewCo获取短期资金维系运营，同时审慎保留核心管线的自主开发权，为长期价值积累储备“潜力股”，避免因现金流断裂错失创新成果转化的关键窗口期。面对监管环境的不确定性，行业正加速向多元化市场渗透，通过并行构建“市场多元化、体系独立化、创新可持续”的全球化版图，企业得以以多区域研发体系分散单一市场波动风险，实现创新药国际化征程的抗风险能力跃升。TONACEA05结语：在重构中定义未来ADC出海的挑战，本质是中国生物医药产业从“效率优先”向“价值优先”转型的缩影。在资本退潮与地缘博弈的当下，行业正从“规模扩张”转向“质量重构”——当行业不再纠结于"卖青苗"的短期争议，而是聚焦于如何通过NewCo/BD模式构建可持续的创新生态，中国ADC的出海之路，或将成为全球生物医药产业变革的重要缩影。在此背景下，中国ADC企业正通过模式创新与底层能力构建的双重路径，探索全球化破局的新范式，为中国创新药走向世界开辟更具韧性的发展路径。关于药明合联药明合联生物技术有限公司是全球领先的生物偶联药合同研究、开发和生产企业（CRDMO），专注于提供抗体偶联药物（ADC）等生物偶联药端到端服务，涵盖抗体或其他偶联药中间体、连接子／化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和GMP生产领域。如需了解更多信息，请访问：www.wuxixdc.com关于同写意 同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十一年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库；● 同写意活动优享折扣；● 会员专属坐席及专家交流机会；● 同写意活动优先赞助权；● 机构品牌活动策划与全方位推广；● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处 同写意创新链盟机构 （上下滑动查看更多）三启生物 | 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物  | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 |  汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 |  晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本

关注并星标CPHI制药在线坐拥全球药王Keytruda的默沙东去年年底出资5.88亿美元预付款和27亿美元潜在里程碑收购中国礼新药物的肿瘤免疫疗法LM-299，这笔交易彰显了当今医药开发领域靶向PD-(L)1/ VEGF双靶点的肿瘤学产品的受关注程度。PD-(L)1与VEGF（血管内皮生长因子）的双特异性抗体疗法被认为是未来肿瘤治疗的一个重要方向，凭借其独特的作用机制和优秀的临床数据表现，吸引了越来越多的全球制药企业的密切关注与竞争，而中国在这个领域内扮演着非常关键的角色。01PD-(L)1与VEGF联合疗法的作用机制PD-(L)1抑制剂通过阻断肿瘤细胞表达的PD-L1分子与免疫细胞上PD-1受体的结合，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击功能。然而，肿瘤微环境中的血管异常发育可以抑制免疫细胞的浸润并为肿瘤细胞提供营养支持。VEGF作为血管生成的主要调节因子，通过抑制VEGF，可以恢复肿瘤组织的正常血管结构，增加免疫细胞对肿瘤的渗透，并与PD-(L)1抑制剂产生协同作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。正因为如此，PD-(L)1与VEGF双靶点的双特异性抗体疗法受到了广泛关注。这类疗法将免疫检查点抑制与抗血管生成有机结合，不仅直接打击肿瘤，还从多个角度优化了肿瘤微环境，形成协同抗癌作用。特别是在对PD-(L)1抑制剂单药疗效不佳的患者群体中，PD-(L)1/VEGF双特异性抗体有望大幅改善治疗效果。目前，超过10款PD-(L)1/VEGF双特异性抗体项目正处于临床试验阶段，早期数据显示其在多个实体瘤中的疗效均令人振奋，显示出显著的肿瘤抑制效果和生存期延长的潜力。02中国资产在PD-(L)1/VEGF全球竞争格局中的地位在全球范围内，PD-(L)1与VEGF的双特异性抗体疗法的研发进入了一个竞争白热化的阶段。多家制药巨头和生物科技公司纷纷加大投入，推进相关药物的开发。目前已有多项针对不同肿瘤类型的PD-(L)1与VEGF双特异性抗体资产进入临床试验阶段。其中，Summit Therapeutics和BioNTech的关键资产表现尤为突出。默沙东收购礼新医药的LM-299资产的交易，在一定程度上受到了Summit Therapeutics 的启发，后者也从另一家中国公司康方生物获得了 PD1-VEGF 药物ivonescimab的许可。Ivonescimab的一项临床试验显示，它该在治疗非小细胞肺癌方面优于药王Keytruda，而非小细胞肺癌是Keytruda获批的众多适应症中最重要的一项。Ivonescimab在该领域的胜出，显示出了PD1-VEGF机制药物未来“可取而代之”的潜力。除了Ivonescimab之外，BioNTech的PD-L1/VEGF候选药BNT-327在多种肿瘤和亚组中表现出一致的疗效，尤其是在乳腺癌方面收获了令人乐观的数据。无独有偶，BNT-327也是BioNTech在8亿美元（额外潜在绩效付款1.5亿美元）收购中国企业普米斯生物技术（Biotheus）的交易中获得的资产，这项交易在今年2月份正式完成。迄今为止，已有 750 多名患者在临床试验中接受了 BNT327 治疗。目前正在进行多项临床试验，评估 BNT327 作为单一疗法或与针对各种实体肿瘤适应症的不同致癌途径的其他治疗方式联合使用的效果。多项全球试验正在计划中，包括三项全球临床试验，分别针对一线小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）。BNT327还将与 BioNTech的ADC资产相结合进行开发。03全球主要PD-(L)1/VEGF管线资产除了上述提到的Ivonescimab和BNT327之外，全球医药管线中还有至少11款PD-(L)1/VEGF管线资产，几乎都有中国企业的“戏份”。●SCTB14○机制：PD-1/VEGF○开发商：北京神州细胞生物技术（SinoCellTech，中国）○阶段：2/3期○SCTB14是北京神州细胞开发的针对多种实体瘤的PD-1/VEGF资产，目前正在联合培美曲塞和顺铂/卡铂针对EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌进行2/3期研究。●SSGJ-707○机制：PD-1/VEGF○开发商：三生制药公司（3SBio Inc.，中国）○阶段：2期○SSGJ-707是三生国健旗下子公司丹生医药的PD-1/VEGF肿瘤学资产，目前针对非小细胞肺癌、晚期/复发性子宫内膜癌和转移性结直肠癌等适应症进行2期临床研究。●RC148○机制：PD-1/VEGF○开发商：荣昌生物制药 (RemeGen Biosciences)○阶段：2期○RC-148是总部位于中国烟台的荣昌生物的PD-1/VEGF资产，目前在针对乳腺癌进行2期开发。●JS207○机制：PD-1/VEGF○开发商：DotBio(新加坡)/君实生物（Top Alliance，中国）○阶段：2期○JS207是新加坡DotBio与君实生物联合开发的PD-1/VEGF资产，其设计是将 DotBio 的抗 VEGF 模块和君实生物的抗 PD-1 抗体结而成的双特异性抗体，目前在中国针对非小细胞肺癌（晚期疾病、联合治疗、二线或以上治疗、转移性疾病、复发性）进行2期研究。●Sotiburafusp alpha○机制：PD-L1/VEGF○开发商：华博生物医药技术（Huabo Biopharm，中国）○阶段：2期○Sotiburafusp alpha是华博生物开发的靶向PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，由人源化的 VEGFR-1 胞外结构域片段通过多肽接头 101GGSGGSGGSGGSGGS115 与人源化 IgG1-kappa 抗人 PD-L1 重链变体融合而成。Sotiburafusp alfa 也是一种血管生成抑制剂。目前在美国和中国针对非小细胞肺癌和子宫内膜癌进行2期研究。●Palverafusp alpha○机制：PD-L1/VEGF○开发商：Instil Bio (美国)/ 宜明昂科生物医药技术（ImmuneOnco Biopharma，中国）○阶段：2期○Palverafusp alpha是宜明昂科与美国Instil Bio共同开发的PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，目前针对非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、软组织肉瘤等多种实体瘤进行2期开发。2024年8月1日，宜明昂科和与Instil Bio达成协议，后者获得Palverafusp alpha在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区(包括中国台湾、中国澳门和中国香港)的开发和商业化权利。2025年3月6日，替达派西普（timdarpacept）联合Palverafusp alpha针对晚期恶性肿瘤的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。 替达派西普是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白 ，目前与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。●AP505○机制：PD-L1/VEGF○开发商：天士力（Tasly，中国）/AP (圆祥生命科技，中国台湾)○阶段：2期○AP505是中国台湾圆祥生命科技开发的PD-L1/VEGF的双特异性抗体，2019年授权天士力生物，后者获得在中国大陆以及中国香港和中国澳门特别行政区的独家临床开发、生产和销售权利。目前在中国大陆和中国台湾针对结直肠癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌等多种实体瘤进行多项临床研究。●MHB039A○机制：PD-1/VEGF○开发商：明慧医药（Minghui Pharmaceutical，中国）○阶段：1/2期○明辉医药研发的MHB039A是一种针对PD-1和VEGF的新型双特异性抗体。它对PD-1和VEGF均表现出完全阻断活性，且PD-1活性优于竞争对手的抗体。独特的分子设计增强了药物可成性和物理化学性质，提供了高蛋白产量和高稳定性。MHB039A可与各种治疗方式相结合，包括免疫肿瘤药物、小分子抑制剂、ADC、疫苗和T细胞接合剂。●LM-299○机制：PD-1/VEGF○开发商：默沙东/礼新医药（LaNova Medicines，中国）○阶段：1/2期○LM-299是默沙东去年以5.88亿美元预付款从礼新医药收购的PD-1/VEGF双特异性抗体肿瘤学资产。LM-299 具有差异化分子设计，包括与两个 C 端单域抗 PD-1 抗体相连的抗 VEGF 抗体，目前在中国针对实体瘤进行1期研究。●AI-081○机制：PD-1/VEGF○开发商：昂科免疫 (Acroimmune，中国)○阶段：1/2期○AI-081是昂科免疫（2024年9月与OncoC4合并为OncoC4 Inc.）针对 PD-1 和 VEGF 开发的潜在同类最佳双特异性抗体，已在临床前模型中表现出高效力和体内抗肿瘤活性。AI-081 采用头尾双特异性配置，实现更强大的协同相互作用，并使用额外的 Fc 沉默突变来保护免疫效应细胞。AI-081的IND申请于去年年底获得FDA批准，目前针对实体瘤进行I/II期临床研究。●SG1408○机制：PD-L1/VEGF○开发商：尚健生物（Sumgen Biotech，中国）○阶段：1期○SG1408是尚健生物开发的PD-L1/VEGF双特异性抗体，目前正在中国开展用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验。●CVL006○机制：PD-L1/VEGF○开发商：甫康药业（Convalife，中国）○阶段：1期○CVL006是甫康药业开发的PD-L1/VEGF双特异性抗体。与 PD-L1 抑制剂阿特珠单抗（Tecentriq）相比，CVL006 在小鼠模型中实现了更优异的抗肿瘤效果，具有更大的肿瘤生长抑制和减少的血管生成。与ivonescimab相比，CVL006 在体内表现出更优异的抗肿瘤效果。●CR-001 (临床前): PD-1/VEGF; Crescent Biopharma（美国）/Paragon Therapeutics（美国）●CTX-10726 (临床前): PD-1/VEGF；Compass Therapeutics（美国）●DXC023 (临床前)：PD-1/VEGF；杭州多禧生物科技 (DAC Biotech，中国)●HX016-9 (临床前)：PD-1/VEGF；翰思艾泰生物医药科技（Hanx Biopharmaceuticals，中国）●NY-500 (临床前)：PD-1/VEGF；NAYA Biosciences（美国）●WO2024017281 (临床前)：PD-1/VEGF；明慧医药（中国）●未命名 (临床前)：PD-1/VEGF；瀚海博欣生物技术（Biox-Vision，中国）●BB-203 (临床前)：PD-L1/VEGF；Bright Biologics（美国）●HX016-7 (临床前)：PD-L1/VEGF；翰思艾泰生物医药科技（Hanx Biopharmaceuticals，中国）●ILB-2201 (临床前)：PD-L1/VEGF；英诺湖医药（Innolake Biopharm，中国）●IMM2518 (临床前)：PD-L1/VEGF；宜明昂科生物医药技术（ImmuneOnco Biopharma，中国）●JMB2003 (临床前)：PD-L1/VEGF；济民可信（Jemincare，中国）●PB203 (临床前)：PD-L1/VEGF；Panolos Bioscience（韩国）●PD x VEGF Trap (临床前)：PD-L1/VEGF；Immunowake（美国）●SPX-308 (临床前)：PD-L1/VEGF；Sparx Biopharmaceutical（美国）●SPX-603 (临床前)：PD-L1/VEGF；Sparx Biopharmaceutical（美国）●WO2021244371 (临床前)：PD-L1/VEGF；三生制药公司（3SBio Inc.，中国）●WO2024140996A (临床前)：PD-L1/VEGF；复宏汉霖生物技术（Henlius Biotech，中国）04中国企业开发PD-(L)1/VEGF肿瘤学产品的积极性分析PD-(L)1 x VEGF双特异性抗体的创新性在于它能够同时靶向肿瘤免疫逃逸机制（通过PD-(L)1抑制）和肿瘤血管生成（通过VEGF抑制）。这类双特异性抗体能够在单一分子中结合免疫调节与抗血管生成双重效应，相比传统的组合疗法，不仅可以减少药物间相互作用带来的副作用风险，还能够提供更精准的肿瘤抑制效果。中国企业看到这一类药物的潜力，尤其针对需要改善免疫微环境的癌症类型，如肝癌等，开发这类抗体可以提供显著的临床优势。研究表明，亚洲患者群体对VEGF抑制剂的反应率高于其他人群。中国企业认识到这一生物学特性，并希望通过开发PD-(L)1 x VEGF药物来充分利用这一优势。这种组合疗法不仅可以增强疗效，还能更好地服务于亚洲患者，提供差异化的治疗方案，尤其在肝癌和胃癌等对VEGF更为敏感的肿瘤中，PD-(L)1 x VEGF疗法的潜力尤其明显。中国在特定类型癌症（如肝癌）上有很高患者基数，而这些癌症恰好是VEGF抑制剂被证明有效的领域。肝癌是中国的高发癌种，传统治疗选择有限，疗效不佳。因此，PD-(L)1 x VEGF这种组合疗法，尤其在晚期肝癌中的应用，具有明显的临床价值。通过聚焦这一特定的患者群体，中国企业可以在较短时间内展示药物的疗效，从而迅速推进临床进展。PD-(L)1类药物作为单药疗法已经被广泛应用，特别是在肺癌等常见癌种中，但其疗效在低PD-L1表达的患者中有限。而且PD-(L)1类药物市场已经趋于饱和，通过开发具有更广泛和精准应用的双特异性抗体，中国企业能够有效差异化，避开传统PD-(L)1疗法的激烈竞争。预计2027年PD-(L)1的市场规模可能超过600 亿美元，而PD-(L)1 x VEGF未来具有取代PD-(L)1龙头地位的潜力。05双/多特异性抗体研究未来展望放眼未来，双特异性抗体有望打破单药治疗在针对某些适应症亚群患者时疗效不佳的桎梏，尤其是对于对现有单一靶点治疗反应不理想的患者。通过同时靶向多个通路，双特异性抗体能够实现更全面的肿瘤抑制效果，减少肿瘤的免疫逃逸机制。这不仅使得 PD-(L)1 x VEGF 类药物备受瞩目，也为未来免疫肿瘤学疗法的多样化发展铺平了道路。除了 PD-(L)1 x VEGF 这一备受关注的双特异性组合，免疫肿瘤学领域还在快速推进 PD-(L)1 与其他免疫检查点如 CTLA-4、LAG3 等靶点的双特异性和多特异性抗体药物的研究。CTLA-4 与 PD-(L)1 联合靶向可以增强 T 细胞的活性和持久性，LAG3 的抑制则能够进一步激活耗竭状态的 T 细胞，使得肿瘤对免疫疗法的耐药性得以克服。除此之外，几十个新的靶点也在不断被探索，目标是进一步改善现有免疫疗法在不同肿瘤类型和亚群中的疗效。这些双特异性和多特异性抗体的研究进展，将有望显著扩展免疫治疗的适用范围，尤其是对那些目前对免疫疗法不敏感的肿瘤亚群或对单一靶向药物产生耐药的患者。未来，这些创新疗法有可能成为标准疗法的补充甚至替代，为肿瘤治疗带来新的突破，中国企业在这一领域大有可为。参考资料：　1.BioNTech Completes Acquisition of Biotheus. BioNTech Press Release. 03 .02 .2025.　2.Herper, M. et al. Merck licenses Chinese cancer drug, searching for next Keytruda blockbuster. STAT. 14. 11. 2025.　3.Minghui Pharmaceutical Announces Promising Initial Results from Phase I Clinical Trial of MHB039A, a Novel PD-1 x VEGF Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Solid Tumors. Biospace. 06. 11. 2024.　　4.OncoC4 Announces FDA Clearance of IND Application for Potential Best-in-Class PD-1/VEGF Bispecific AI-081 in Advanced Solid Tumors. Globe Newswire. 02. 12. 2024.　　5.Wang, C. et al. A Novel Bispecific Antibody CVL006 Superior to AK112 for Dual Targeting of PD-L1 and VEGF in Cancer Therapy. bioRxiv 2024.12.05.627108;doi:https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627108　6.Pannu, A. PD-(L)1 x VEGF global competitive landscape. Sleuth. 20. 03. 2025.END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~