[14C]TT-01688-CL在中国成年男性健康受试者体内的物质平衡临床试验
主要研究目的:
1. 定量分析男性健康受试者单次口服[14C]TT-01688-CL后排泄物中的总放射性,获得人体放射性排泄率数据和主要排泄途径;
2. 考察男性健康受试者单次口服[14C]TT-01688-CL后全血和血浆中的分配情况和血浆中总放射性的药代动力学;
3. 获得男性健康受试者口服[14C]TT-01688-CL后人血浆、尿液和粪便中的放射性代谢物谱,鉴定人体内的主要代谢产物(≥10%血浆总放射性AUC),确定TT-01688-CL在人体内主要生物转化途径及消除途径。
次要研究目的:
1. 采用已验证的LC-MS/MS方法定量分析血浆中TT-01688-CL及代谢产物(如适用)的浓度,获得血浆中TT-01688-CL及代谢产物(如适用)的药代动力学参数;
2. 观察[14C]TT-01688-CL单次给药后男性健康受试者的安全性。
一项评价TT-01688-CL在中重度特应性皮炎患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行Ⅱ期临床研究
1. 主要目的:在第16周,比较TT-01688-CL剂量组与安慰剂组的湿疹面积和严重程度指数(Eczema Area And Severity Index, EASI)评分相对于基线的百分比变化。
2. 次要目的:(1)比较TT-01688-CL在中重度AD患者中疗效,评估包括EASI、EASI-75、EASI-90、IGA、BSA、PPNRS、DLQI、POEM。(2)评价TT-01688-CL在中重度AD患者中的安全性和耐受性。(3)评价TT-01688-CL在中重度AD患者中的药代动力学特征。
3. 探索性目的:(1)探索TT-01688-CL临床疗效与生物标志物之间的潜在关系。(2)通过EASI、IGA、DLQI和POEM指标,探索TT-01688-CL和安慰剂对中重度AD受试者的潜在持续疗效。(3)探讨TT-01688-CL暴露量(Cmin,ss)与安全性、有效性的潜在关系。
一项评价TT-01688-CL在健康受试者和中重度活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性、药代动力学和药效学的随机、双盲、平行的Ⅰb期临床研究
本试验分为A和B两部分。
A部分:
主要目的:
评价TT-01688-CL在健康受试者中的安全性。
次要目的:
评价TT-01688-CL在健康受试者中的PK特征。
评价TT-01688-CL在健康受试者中的PD生物标志物变化。
比较TT-01688-CL 1.5 mg固定剂量与1.5 mg滴定剂量对健康受试者心率的影响。
B部分:
主要目的:
评价TT-01688-CL在中重度活动性UC患者中的安全性。
次要目的:
评价TT-01688-CL在中重度活动性UC患者中的PK特征。
评价TT-01688-CL在中重度活动性UC患者中的PD生物标志物变化。
探索性目的:
在第3周治疗结束后,比较TT-01688-CL剂量组与安慰剂组对中重度活动性UC患者的症状应答和缓解(排便次数[Stool Frequency, SF]+直肠出血[Rectal bleeding, RB])。
其他疗效指标。
淋巴细胞亚型分析
100 项与 TT-01688-CL 相关的临床结果
100 项与 TT-01688-CL 相关的转化医学
100 项与 TT-01688-CL 相关的专利(医药)
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项与 TT-01688-CL 相关的新闻(医药)你敢信吗?一家成立 11 年、2024 年零营收、连续三年亏损超 8 亿的公司,竟然在 3 天里市值狂飙 2000 亿港元。
从 93 亿到 2600 亿,药捷安康用一场魔幻的股价暴涨,让整个港股市场为之沸腾。更让人好奇的是,这家被冠以 “妖股” 之名的企业,掌舵人是一位 60 后南大海归博士 —— 吴永谦。
这不是一场偶然的资本狂欢,而是一个关于坚持、创新与时代机遇的创业故事。今天我们就来拆解,这场千亿市值神话背后,藏着怎样的商业逻辑与创业初心。
Part 1从南大实验室到华尔街,一位 “药神” 的二十年沉淀
1981 年,吴永谦走进南京大学化学系的大门,彼时的他或许不会想到,三十多年后,自己会带着一款全球首创的抗癌药,搅动资本市场的风云。
在南大的四年,吴永谦打下了扎实的化学基础,这份学术积淀成为他日后深耕创新药领域的 “第一桶金”。1985 年,他远赴美国韦恩州立大学深造,拿到哲学博士学位后,没有留在象牙塔,而是一头扎进了全球顶尖制药企业的研发一线。
在海外的二十多年里,吴永谦见证了无数创新药从实验室走向临床的全过程,也深知中国患者在肿瘤治疗领域的 “用药之痛”—— 很多重症患者面临无药可用、耐药后只能等待的绝境。2011 年,正值中国生物医药产业崛起的风口,已经成为行业资深专家的吴永谦做出了一个重要决定:回国创业,为中国人研发 “救命药”。
回国后的吴永谦,先是加入四环医药旗下轩竹生物担任首席科学家,完成了从科研人员到企业管理者的转型。而真正让他大展拳脚的,是 2016 年与南大校友的一次 “双向奔赴”。
当时,同为南大化学系校友的药石科技创始人杨民民,将自己持股 95% 的药捷安康全部转让给吴永谦,并给予了办公资源、人才支持和资金援助。这份基于校友情谊的信任,让吴永谦得以全身心投入小分子创新药的研发。
“创新药研发就像在黑暗中摸路,每一步都可能遇到悬崖,但只要方向对了,就不怕路远。” 吴永谦接手药捷安康后,做的第一件事就是确立 “临床需求为导向” 的研发理念 —— 不做跟风模仿,只攻未被满足的治疗空白。
这一坚持,就是近十年。在最艰难的日子里,公司每年研发投入超 3 亿,却连一分钱营收都没有。2023 年营收 118.1 万元,2024 年直接归零,累计亏损超 8 亿元。但吴永谦从未动摇,因为他知道,创新药的价值,从来不是用短期盈利来衡量的。
Part 2一款 “全球首创” 药,撑起 2600 亿市值?
资本的疯狂追捧,终究要回归商业本质。药捷安康之所以能成为 “千亿黑马”,核心密码藏在它的核心产品 —— 替恩戈替尼(Tinengotinib)里。
如果你不是医药行业从业者,可能听不懂 “多靶点激酶抑制剂” 这种专业术语。咱们用大白话解释:肿瘤细胞就像一群狡猾的 “叛军”,会通过不同的 “信号通路” 疯狂增殖,还会不断变异产生耐药性。普通的靶向药只能堵住一条通路,很容易被叛军 “另寻出路”;而替恩戈替尼就像一把 “精准爆破的万能钥匙”,能同时锁住 FGFR/VEGFR、JAK 和 Aurora 三个关键通路,让耐药肿瘤细胞无处可逃。
更关键的是,这款药是全球首创。在它之前,对于 FGFR 抑制剂治疗失败的胆管癌患者,临床上几乎没有标准治疗方案,患者只能被动等待。而替恩戈替尼的早期临床数据显示,它对耐药性胆管癌的客观缓解率达 30%,疾病控制率更是高达 93%—— 这意味着 93% 的患者肿瘤不再恶化,生命得以延长。
除了胆管癌,这款药还在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等多个适应症上取得突破。针对去势抵抗性转移性前列腺癌,46% 的末线患者实现客观缓解;针对多线治疗失败的乳腺癌患者,客观缓解率最高达 60%。这些数据不是纸上谈兵,而是实实在在的临床结果,也是它能获得中国 NMPA 突破性治疗认定、美国 FDA 快速通道资格的核心原因。
全球胆管癌药物市场预计 2030 年将达 46 亿美元,中国市场也将增长至 55 亿元。而替恩戈替尼作为全球唯一进入注册临床阶段的耐药胆管癌治疗药物,相当于手握了一张 “独家入场券”。
更让人看好的是药捷安康的管线布局。除了替恩戈替尼,公司还拥有 5 款临床阶段候选药物,覆盖肿瘤、炎症、心脏代谢等多个领域。其中治疗特应性皮炎的 TT-01688 是国内临床进度最快的选择性 S1P1 调节剂,治疗慢性心力衰竭的 TT-00920 能逆转心室重构,这些差异化的管线布局,构成了公司长期发展的 “护城河”。
资本市场的反应从来都是超前的。当 9 月 10 日药捷安康宣布替恩戈替尼联合治疗乳腺癌的 II 期临床试验获得默示许可时,积压已久的市场预期瞬间爆发。加上被调入港股通标的,南下资金疯狂涌入,最终造就了 3 天暴涨 2000 亿的神话。
Part 3创业不是孤军奋战,背后还有这些 “隐形合伙人”
吴永谦的创业故事,不止是一个人的坚守,更折射出中国创新药产业的生态力量。药捷安康能走到今天,离不开两个关键 “合伙人”:校友网络与政策生态。
先说校友的力量。在创新药领域,南大化学系堪称 “黄埔军校”,除了吴永谦,药石科技创始人杨民民、其他多家药企的核心团队成员都是南大校友。这种 “校友互助” 的创业文化,让药捷安康在起步阶段就获得了宝贵的资源支持。杨民民不仅转让股份,还在办公场地、人才招聘、供应链对接等方面提供帮助,这种 “传帮带” 的校友情谊,成为创业路上最温暖的支撑。
更重要的是政策与园区的赋能。药捷安康扎根南京江北新区生物医药谷近十年,这里的创新生态功不可没。小分子创新药研发需要质谱仪、测序仪等昂贵设备,刚成立的药捷安康根本买不起,园区就通过公共服务平台整合设备,以低价租赁的方式开放给企业,让团队用最少的钱快速启动研发。
当药捷安康计划赴港上市时,江北新区第一时间成立服务专班,还拿出 10 亿元境外上市产业投资基金作为基石投资人直接注资。这种 “服务员 + 领投人 + 大管家” 的角色定位,让企业在上市路上少走了很多弯路。
这背后是中国创新药产业的时代红利。“十五五” 规划明确支持创新药发展,国家药监局设立突破性治疗、优先审评等四条加速通道,2024 年创新药审评平均时长仅 225 个工作日。医保商保 “双轨并行” 的政策,更是为高价创新药劈开了支付通道,让企业不用再担心 “创新药进医保就降价” 的困境。
从园区的设备支持到国家的政策护航,从校友的无私相助到资本的坚定加持,药捷安康的成功,本质上是中国创新生态日趋完善的必然结果。
Part 4
3 天暴涨之后,是泡沫还是未来?
这场千亿市值的狂欢,终究没能逃过 “过山车” 的常规走势。在冲到 679.5 港元的历史高点后,药捷安康股价单日暴跌 53.73%,市值从 2600 亿缩水至 700多亿,但仍比原有市值高出5倍,“妖股” 的标签被反复提及。
有人说这是资本炒作的泡沫,毕竟一家尚未商业化的公司,仅凭一款在研药就撑起千亿市值,确实超出了常规估值逻辑。2025 年上半年,药捷安康依旧亏损 1.23 亿元,账上现金仅够维持 18 个月运营,而核心产品的全球 III 期临床试验还需要巨额资金投入,临床结果也存在不确定性。
但也有人说,这是市场对创新价值的合理定价。创新药的本质就是 “风险换收益”,当年百济神州在未盈利时也曾经历市值波动,但随着产品上市,如今已成为中国创新药的龙头企业。对于药捷安康来说,替恩戈替尼一旦成功上市,将填补全球耐药肿瘤治疗的空白,其商业价值不可估量。
其实,这场股价波动恰恰给我们上了一堂生动的商业课:资本可以为梦想溢价,但不能为幻想买单。药捷安康的核心价值,从来不是短期的股价暴涨,而是它在小分子创新药领域的技术积累、差异化的管线布局,以及解决临床刚需的初心。
吴永谦在一次采访中说:“创新药研发没有捷径,我们能做的就是把每一步都走扎实,让临床数据说话。” 这句话或许能解释为什么在持续亏损的日子里,药捷安康能获得 9 轮融资、累计 17 亿元资金支持 —— 资本投资的不是当下的盈利,而是未来的可能性。
中国创新药行业发展了十几年,已经从 “跟跑” 走向 “并跑”,甚至在某些领域实现 “领跑”。药捷安康的故事,正是这个时代转型的缩影:不再是简单模仿国外新药,而是基于中国患者的临床需求,做全球首创的原创药。
这种转型从来都不是一帆风顺的,会有资本的狂热,会有市场的质疑,会有研发的挫折,但只要方向正确,坚持下去就会看到希望。就像吴永谦从南大实验室出发,历经三十年沉淀,才换来今天的厚积薄发。
结语
创业的本质,是用长期主义对抗不确定性
药捷安康的 3 天暴涨,就像一面镜子,照见了资本的浮躁,也照见了创新的价值。
吴永谦的创业之路告诉我们:真正的创业,从来不是追风口、赚快钱,而是找到一个未被满足的需求,用极致的产品和技术去解决它,然后在时间的长河里耐心等待结果。从 1981 年走进南大校园,到 2025 年带领企业上市,吴永谦用四十年的时间,践行了 “长期主义” 的真谛。
在中国,还有无数像吴永谦一样的创业者,他们扎根在各个细分领域,默默耕耘,忍受着亏损和质疑,只为做出真正有价值的产品。他们或许不会有 3 天暴涨 2000 亿的神话,但他们的坚持,正在推动着中国产业的升级和进步。
资本的潮水总会退去,但真正的创新价值永远不会被淹没。对于药捷安康来说,3 天的暴涨只是一段插曲,未来的路还需要靠临床数据、产品上市、商业落地一步步去走。
而对于我们每个人来说,这场千亿市值的狂欢,或许能让我们更深刻地理解:所有看似偶然的成功,背后都是必然的沉淀;所有惊天动地的爆发,都源于日复一日的坚持。
(全文完)
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11月25日,CDE官网显示,药捷安康的替恩戈替尼片拟纳入优先审评,用于既往至少接受过一种系统性治疗和FGFR抑制剂治疗的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。
替恩戈替尼(Tinengotinib, TT-00420)是药捷安康自主研发的一款多靶点激酶抑制剂,可同时靶向FGFR/VEGFR、JAK和Aurora激酶三大关键致癌通路。替恩戈替尼结构独特,其采用全新化学骨架,不深入结合FGFR2激酶结构域内的疏水腔,而是与FGFR的铰链区形成3个氢键,通过这种独特的结合方式,能够在结合口袋区域保持高亲和力,同时避开FGFR激酶结构域内易发生突变的ATP结合位点,从而有效规避因氨基酸突变(如“守门员突变”)导致的耐药性。
目前,替恩戈替尼正在开展多项针对胆管癌、肝细胞癌、前列腺癌、乳腺癌等实体瘤的临床试验,其中胆管癌适应症于2023年7月被CDE纳入突破性治疗程序。
FGFR抑制剂治疗胆管癌的现状
胆管癌(CCA)是起源于胆道上皮的恶性肿瘤,近四十年来发病率和死亡率呈上升趋势。CCA起病隐匿,加之缺乏特异性早期诊断标志物和有效治疗方案,多数患者确诊时已处于晚期,五年生存率仅为5%~10%。
CCA发病机制复杂,是遗传、环境、胆道疾病等多因素共同作用的结果。深入研究发现,CCA发生与多条信号通路持续激活密切相关,其中FGFR信号通路异常是关键驱动因素。FGFR(成纤维细胞生长因子受体)为跨膜酪氨酸激酶受体,含4种亚型,正常情况下需与配体结合激活下游通路,调控细胞增殖分化。CCA中FGFR易发生突变、融合(以FGFR2融合为主),导致通路自发性持续激活,进一步驱动Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT等下游通路,促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡,同时改变肿瘤微环境与免疫状态,加速肿瘤侵袭转移。此外,IDH1突变、BRAF V600E突变等也会通过不同分子机制参与CCA进展。
手术是CCA唯一的根治性治疗方法,但患者即使是接受了根治术及辅助化疗,术后复发风险依然很高。而且,多数患者确诊时已处于晚期,失去了手术根治机会。对于不可切除、存在转移或术后复发的CCA患者,一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨,但疗效差强人意,总生存期小于1年。
鉴于FGFR信号通路在CCA发生中发挥重要作用,目前全球已批准3款FGFR抑制剂用于治疗CCA,即Incyte/信达生物的佩米替尼(Pemigatinib)、大鹏药品的福巴替尼(Futibatinib)和卫材/赛生医药的他舒替尼(Tasurgratinib)(已撤市的英菲格拉替尼未统计在内)。
其中佩米替尼是一种选择性FGFR1-3抑制剂,通过阻断FGFR1、FGFR2、FGFR3的自身磷酸化及下游信号传导,抑制FGF-FGFR信号通路,从而抑制肿瘤生长。2020年4月获FDA加速批准,用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型CCA。2022年4月,该药在国内被NMPA批准,用于既往至少接受过一种系统性治疗,且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的CCA成人患者。
福巴替尼是第二代的FGFR靶向药,通过与FGFR1-4的ATP结合口袋相结合,抑制FGFR介导的信号传导,从而减少肿瘤细胞增殖并加速FGFR基因突变的肿瘤细胞死亡。2022年9月,该药获FDA批准,用于伴FGFR2基因融合或重排、既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内CCA成人患者。目前,该挨要未再国内获批上市。
他舒替尼是卫材研发的一种口服新型酪氨酸激酶抑制剂,对FGFR1、FGFR2和FGFR3表现出选择性抑制活性。2024年9月,该药在日本获批用于治疗化疗后病情进展的、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。2025年2月,赛生医药与卫材达成合作,获得该药在大中华区域的独家开发和商业化权益。2025年11月27日,他舒替尼被CDE拟纳入优先评审,用于既往化疗后失败的,且经检测确认具有FGFR2融合/重排基因的、不可切除的胆道癌患者。
整体来看,国内目前仅佩米替尼一款FGFR抑制剂被批准用于治疗CCA,且被用于CCA的二线治疗。对于FGFR抑制剂经治并耐药的CCA患者,目前还没有三线治疗的选择建议,仅能选择临床获益尚不明确的化疗。
替恩戈替尼的出现,或许有望填补国内该领域的空白。2025 ESMO上公布的替恩戈替尼治疗FGFR抑制剂难治性/复发性晚期CCA的临床试验数据显示:替恩戈替尼在经多线治疗的CCA患者中表现出持续疗效:在55例FGFR2变异患者中,mPFS达7.26个月,mOS为15.93个月;在35例既接受过全身性治疗又曾使用FGFR抑制剂患者中,mPFS仍达6.01个月,mOS为17.05个月。期待替恩戈替尼未来早日获批,用于FGFR抑制剂耐药的CCA患者。
此外,说起FGFR抑制剂治疗CCA,和黄医药的凡瑞格拉替尼(HMPL-453)进展也较快。凡瑞格拉替尼与佩米替尼一样,是一种选择性FGFR1-3抑制剂,目前正在开展治疗伴有 FGFR2 融合/重排的晚期肝内CCA的2期注册试验。2025年11月,该药被CDE纳入优先审评,用于既往接受过系统性治疗且经检测确认存在有 FGFR2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的肝内CCA成人患者。
药捷安康,四次递表终上市,9月股价狂飙
药捷安康成立于2014年,是一家专注于小分子创新药研发的生物医药企业。目前公司有7条差异化管线,其中FGFR抑制剂替恩戈替尼是公司的核心管线,进展最快,胆管癌适应症已被CDE纳入优先审评。
此外,肿瘤领域还有2个在研项目,即可逆BTK抑制剂TT-01488(用于治疗慢性淋巴细胞白血病等,目前处于1期临床)和AXL/FLT3抑制剂TT-00973(治疗实体瘤,计划2026年上半年完成1期临床)。
非肿瘤领域有4条管线中,TT-01688、TT-01025和TT-00920均具有"同类首创"潜力,其中TT-01688是药捷安康从LGChem引进的一种高选择性口服S1P1调节剂,用于治疗特应性皮炎、溃疡性结肠炎等延续疾病,目前已进入2期临床。TT-01025是一种不可逆VAP-1抑制剂,拟用于治疗非酒精性脂肪性肝炎,处于1期临床。TT-00920是一种高选择性口服PDE9抑制剂,用于治疗慢性心力衰竭,目前处于1期临床。
TT-02332是一种新型、高效、选择性NLRP3抑制剂,拟开发用于治疗代谢/炎症疾病,目前处于临床前研究阶段。不过该项目的潜力不可小觑,2025年11月初,Neurocrine Biosciences 与药捷安康就TT-02332签署了一项专利转让及研究合作协议,该协议总潜在价值达8.815亿美元。
今年对药捷安康来说意义重大,今年6月公司在四次递表后终于在港股上市。然而,公司股价仿佛坐上了过山车。IPO当天大涨超78%(发行价13.15港元),首日收盘市值约90亿港元。然而到了9月,公司股价曾冲到680港元,较发行价飙涨超5000%,市值一度冲破2600亿港元,一举超越创新药龙头企业康方生物、信达生物等明星生物科技股,被外界评为新妖股。不过大涨神话并未持续太久,9月16日收盘,公司股价下跌至192港币,跌幅达53.73%。业界分析公司股价的暴涨与核心产品替恩戈替尼的进展密切相关。
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很多投资者认为,股价越高越好。但对于企业而言,当股价涨幅远超公司基本面的时候,带来的弊病远大于利益。很多投资者认为,股价越高越好。但对于企业而言,当股价涨幅远超公司基本面的时候,带来的弊病远大于利益。过去三个月,药捷安康上演了一出怒涨52倍的“资本奇迹”。6月23日上市时,药捷安康的发行价仅为13.15港元,公司整体市值约为52亿港元;三个月后的今天,药捷安康股价水涨船高,最高时曾飙升至679.5港元,公司市值也接近2700亿港元大关,是上市之初的52倍。这样的估值水平,已经远远超过康方生物和科伦博泰这样的当红炸子鸡。一家成立仅11年、尚未有任何产品商业化、上半年仍亏损1.23亿元的生物医药公司,股价缘何持续暴涨又暴跌?狂欢过后,药捷安康的归宿又在哪里呢?坎坷上市路追根溯源,药捷安康成立于2014年,是一家主要针对肿瘤、炎症以及心脏代谢疾病开发小分子创新疗法的生物医药公司,最初由药石科技创始人杨民民与时任药石科技董事的吴希罕共同创立。2016年的时候,“医药老炮”吴永谦收购药捷安康40%股权,成为董事长兼首席执行官,也揭开了传奇故事的序章。这里有必要介绍一下吴永谦,他有着丰富的医药行业研发经验。在1985年7月取得南京大学化学学士学位后,吴永谦选择远赴美国继续深造,并于1993年5月取得美国韦恩州立大学哲学博士学位。毕业之后,吴永谦先是在美国布兰迪斯大学生物化学系担任博士后研究员,而后又在勃林格殷格翰以及吉利德参与研发工作,积累了丰富的行业经验。2011年,吴永谦决心回国,并加入当时如日中天的四环医药,担任四环医药全资附属公司山东轩竹医药的项目管理高级副总裁、总经理、首席科学家等职务。后来,吴永谦结识了杨民民与吴希罕,并很快决定从轩竹医药离职,加入尚处于初创期的药捷安康。吴永谦掌舵后,药捷安康融资之旅无比顺畅。2016年至2023年间,药捷安康先后完成9轮融资,累计获得二十多家机构约17.23亿元投资,最后一轮融资后估值达45.9亿元。然而,一级市场的好运并未延续至IPO,药捷安康的上市之路却异常坎坷。从2021年8月起,四次递表港交所,前三次均以招股书失效告终,2022年还曾与中信证券签署辅导协议,拟科创板挂牌上市,最终也不了了之。直至今年6月23日,药捷安康终于成功登陆港交所,但发行价却仅为13.15港元,募资净额约1.61亿港元。好在上市之后,药捷安康的好运气再次回来了,上市首日股价即大涨78.71%,市值达到93.27亿港元。从基本面来看,作为18A上市公司,药捷安康仍处于“烧钱”状态:2023年营收仅118.1万元,2024年无营收记录。亏损贯穿发展周期,2022年、2023年和2024年分别亏损2.52亿元、3.43亿元和2.75亿元,2025年上半年,亏损依旧达到1.23亿元。主要原因就是研发成本和管理费用较高,且尚未产生产品销售收入。当然,对于创新药企而言,亏损并不是太大的问题,毕竟还是要看管线预期的。如推动药捷安康股价暴涨的诱因,正在于9月10日药捷安康发布公告称,核心产品替恩戈替尼联合氟维司群治疗乳腺癌的II期临床试验获得国家药监局临床默示许可。叠加9月8日被调入港股通标的名单,药捷安康遭到南下资金疯狂追逐。图:药捷安康股价走势,来源:雪球从默默无闻到市值飙升52倍,药捷安康用三个月走完了其他Biotech可能需要数年的估值之路,这显然并不符合医药行业发展的客观规律。替恩戈替尼的创新叙事如果一切合理的话,那么支撑起药捷安康千亿市值神话的,就是其旗舰产品替恩戈替尼(Tinengotinib,TT-00420)的“全球首 创”叙事。替恩戈替尼的主要创新价值在于其同时靶向三个关键通路,FGFR/VEGFR、JAK和Aurora激酶。这种多靶点抑制特性使其成为目前全球唯一具有相同靶向组合的MTK抑制剂,在一些疾病治疗上已经展现出独特价值。这种独特的机制设计使其有望解决肿瘤治疗中的耐药难题,针对多个耐药、复发或难治实体瘤展现治疗潜力。目前替恩戈替尼已在中美两地开展9项临床试验,覆盖胆管癌、前列腺癌、乳腺癌、肝细胞癌等多个适应症,且均展现出不俗潜力,其中进展最快的胆管癌和前列腺癌研究已进入注册性临床阶段。在胆管癌领域,替恩戈替尼是全球首 个且唯一能在FGFR抑制剂治疗失败后仍有效的注册临床阶段药物。早期临床数据显示,其对耐药性胆管癌患者的客观缓解率(ORR)达30%,疾病控制率(DCR)高达93%。这一突破意义重大,因为现有FGFR抑制剂治疗后复发的患者几乎无标准治疗方案可选,而全球胆管癌药物市场规模预计2030年将达54亿美元,中国市场也将增长至55亿元,存在巨大未被满足的医疗需求。在前列腺癌领域,针对去势抵抗性转移性前列腺癌(mCRPC)患者的谱系重塑耐药机制,其同时抑制 FGFR/JAK 通路的特性可阻断肿瘤细胞形态转化,在临床I/II期试验中,46%的末线患者实现客观缓解,90%患者肿瘤出现不同程度缩小。这一数据使其成为全球首 个和唯一一个在mCRPC领域有明确疗效证据的FGFR/JAK双靶点抑制剂。在乳腺癌领域,9月获批的II期临床试验将探索其联合氟维司群治疗 HR+/HER2-耐药患者的潜力。早期数据显示,单药治疗经多线治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌患者,ORR达50%,三阴性乳腺癌患者中更高达60%。替恩戈替尼的稀缺性还体现在监管认可与竞争格局上。该药已获得中国NMPA突破性治疗品种认定、美国FDA胆管癌和前列腺癌快速通道资格,以及欧美孤儿药认证,这些资质将加速其全球上市进程。从竞争格局看,全球虽有多款同类多靶点抑制剂进入临床,但替恩戈替尼是唯一同时覆盖FGFR/VEGFR、JAK和Aurora靶点组合的药物,在耐药实体瘤领域占据先发优势。除了替恩戈替尼,药捷安康还布局了5款临床阶段候选药物,构建了以肿瘤和免疫炎症疾病为主的产品组合。在肿瘤领域,TT-00973作为AXL/FLT3双靶点抑制剂,聚焦肿瘤微环境重塑机制,目前处于临床早期,有望与替恩戈替尼形成协同抗肿瘤效应;TT-01488是一款可逆性BTK抑制剂,通过差异化分子设计降低脱靶毒性,正在开展血液瘤适应症的I期临床探索。非肿瘤管线中,TT-01688(选择性S1P1调节剂)调控淋巴细胞迁移抗炎,计划于2025年第四季度启动针对特应性皮炎的III期试验;TT-01025(不可逆 VAP-1抑制剂)拟治非酒精性脂肪性肝炎(NASH),已完成I期临床,填补该领域口服药物空白;TT-00920(PDE9抑制剂)针对慢性心力衰竭,处临床早期。图:药捷安康在研管线,来源:公司公告这些管线虽在临床进度与稀缺性上不及替恩戈替尼,却共同构成了药捷安康的研发梯队,形成了多元化的产品组合,有助于分散对单一核心产品的依赖风险。但对于创新药企而言,“创新”是最不缺少的元素。如果将一切归结为创新管线,可能并不能站得住脚。警惕“资金盘”陷阱当市场情绪被“全球首 创”的叙事点燃,这对于医药行业来说是振奋人心的好事。可短期莫名的高涨幅,极有可能错误的引导市场的预期,当潮水落下的那一天,药捷安康的结局恐怕只有“未达预期”。当前,药捷安康千亿港元的市值,完全建立在替恩戈替尼早期临床数据的乐观预期之上,而这款产品距离真正商业化还有漫长的验证之路。首要风险来自于核心产品替恩戈替尼临床开发的不确定性。即便替恩戈替尼目前已展示出积极的早期数据,但其关键注册性临床试验结果仍存变数。康宁杰瑞KN046胰腺癌III期临床失败导致股价单日暴跌58%的案例,便警示了即便是进入后期临床阶段的创新药,依然面临最终疗效未达预期的风险,此类事件对市场信心和公司估值可能产生毁灭性打击。即便替恩戈替尼成功上市,药捷安康还将面临严峻的商业化挑战。公司尚未建立商业化团队,缺乏销售与市场准入经验。其核心适应症市场空间有限,以胆管癌为例,中国2024年患者约10.66万,其中约有25.2%的患者存在FGFR相关基因变异。按年治疗费30万元计算,乐观估计峰值销售额约5亿元,医保谈判后将进一步压缩利润空间,难以支撑当前高估值。资金消耗与现金流压力同样不容忽视。半年报显示,公司账上现金及现金等价物为4.49亿元,在年均亏损2.5亿元的消耗速度下仅能维持18个月运营。更严峻的是,替恩戈替尼的全球III期试验需要投入巨额资金,同时还有多款临床阶段候选药物需同步输血,这使其对外部融资的依赖和需求极为迫切。按估值逻辑分析,药捷安康当前亿港元市值已严重脱离公司基本面,呈现出明显的估值透支。这一估值泡沫本质上是将未来多年的成长预期一次性贴现,而这种贴现是建立在临床成功、快速商业化、竞争格局稳定等多重乐观假设之上。一旦其中任一环节断裂,估值回归将难以避免。从资本运作视角看,本轮暴涨有着小盘股的典型特征。董事长吴永谦持股达32.98%,加之基石投资者与机构持股高度集中,大量股份处于限售期或被长期投资者锁定。这意味着市场上可交易的股份数量有限,容易因少量资金的进出导致股价大幅波动。此类公司往往是某些“资金盘”的心头好。在入通之前持续买入,当公司入通之后再通过内地资金连续拉升,再伺机将此前低价入手的股份卖出。一买一卖之间,“资金盘”不仅完成了高买低卖,甚至实现境内资金的合法外流。在这个过程中,药捷安康没有做错任何事情,可在“资金盘”疯狂的操控下,最终大概率将留下是一地鸡毛。当短期市值透支了多年后的成功预期,股价就已脱离了药物研发的基本规律。资本可以一夜之间创造千亿市值,但同时它们又是逐利的,很难有资金愿意与企业长期厮守,而一款真正的好药却需要十年磨一剑的坚持。股价上涨这是好事,但对于企业而言应该学会投资者的长期管理,避免“资金盘”带动的错误节奏损害自身的利益。
100 项与 TT-01688-CL 相关的药物交易