TT-01688-CL

关注并星标CPHI制药在线历经四次递表的曲折征程，药捷安康终将于6月23日登陆港交所。基石投资者名单中，江北医药、康方生物等巨头豪掷1.3亿港元站台，印证其研发实力。药捷安康手握7条差异化管线，核心抗癌药Tinengotinib更凭胆管癌30%客观缓解率杀出重围。十年磨一剑的IPO之路背后，是中国创新药突围的缩影。抗癌"拳头产品"：破局耐药困境，胆管癌控制率93%直击FGFR耐药痛点，胆管癌数据亮眼在肿瘤治疗领域，耐药问题一直是阻碍患者获得更好治疗效果的关键难题。药捷安康的核心产品Tinengotinib（TT00420）作为一种多靶点激酶（MTK）抑制剂，通过独特的设计，直击临床痛点，尤其是针对FGFR抑制剂耐药患者，展现出了显著的治疗潜力。Tinengotinib主要靶向FGFR/VEGFR、JAK和Aurora激酶这三个关键通路。在针对FGFR抑制剂耐药的胆管癌治疗中，其作用机制尤为关键。FGFR抑制剂在胆管癌治疗中曾发挥重要作用，但大部分患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。Tinengotinib通过与FGFR的特异性结合模式，能够覆盖多种耐药突变，包括守门员突变、分子刹车突变等，有效克服了单靶点治疗的耐药性问题。中美两国开展的临床试验取得了令人瞩目的成果。在美国开展的临床研究汇总分析显示，截至2024年3月28日，43名先前已使用FGFR抑制剂治疗但发生疾病进展的胆管癌患者接受了Tinengotinib治疗，并进行了至少一次肿瘤扫描，客观缓解率（ORR）为30%(13/43)，疾病控制率（DCR）高达93%(40/43)，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月。在中国进行的临床试验中，三名先前已使用FGFR抑制剂治疗但发生疾病进展的胆管癌患者接受Tinengotinib治疗，其中两名患者(66.7%)达致部分缓解。截至2024年3月28日，一名患者持续超过治疗8个月，而另一名患者已持续治疗14个月且仍在接受治疗。这些数据充分证明了Tinengotinib在治疗FGFR抑制剂耐药的胆管癌患者方面的有效性和安全性。 "一药多癌"拓展，多适应症潜力初显Tinengotinib并不仅仅局限于胆管癌的治疗，药捷安康积极布局，将其应用拓展到多种癌症领域，采取了"一药多癌"的策略。目前，该药物同步布局了前列腺癌、乳腺癌、胆道系统癌症（BTC）及泛FGFR实体瘤等五大适应症。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗中，Tinengotinib展现出了良好的疗效。I期/II期临床试验中，对有可评价疗效的22名mCRPC患者进行单药治疗的数据显示：ORR为46%(6/13)、DCR为85%(11/13)；43%的患者前列腺特异性抗原减少超过50%；中位影像学PFS为5.6个月(N=22)。这表明Tinengotinib为mCRPC患者提供了一种新的治疗选择，有望改善这部分患者的预后。在乳腺癌治疗方面，Tinengotinib也取得了积极进展。已获得FDA批准，可进行与白蛋白结合型紫杉醇联合治疗乳腺癌的I/II期试验，并在美国完成了Ib期试验。这一批准意义重大，意味着Tinengotinib在乳腺癌治疗领域的探索得到了权威机构的认可，为进一步开发有效的乳腺癌联合治疗方案奠定了基础。在泛FGFR实体瘤的治疗中，Tinengotinib同样显示出了治疗潜力。回顾性分析数据显示，Tinengotinib针对多种癌症都有疗效信号，包括乳腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、结肠癌及头颈癌等。最佳客观缓解率（BoR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为88.2%，中位无进展生存期（mPFS）6.90个月。这些数据表明Tinengotinib在泛FGFR实体瘤治疗中具有重要的临床价值，有望为更多癌症患者带来希望。管线双引擎驱动在肿瘤治疗领域，耐药问题是阻碍患者获得长期有效治疗的重大挑战。药捷安康通过精心布局其肿瘤管线，致力于攻克这一难题，旗下两款产品TT-01488和TT-00973在各自针对的领域展现出了破解"耐药魔咒"的潜力。TT-01488TT-01488是药捷安康自主开发的一款非共价可逆BTK抑制剂，在血液瘤治疗领域具有独特的优势。布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）是B细胞受体信号转导通路的关键调节因子，与多种B细胞肿瘤密切相关。目前市场上已上市的BTK抑制剂多为共价不可逆类型，它们通过与BTK蛋白激酶域的C481位点形成共价键来发挥作用，但这种作用方式存在明显的局限性。当患者发生C481S突变时，共价键无法维持，从而导致耐药性的产生。据Frost&Sullivan长期随访显示，患者使用共价BTK抑制剂的总停药率高达40%，这凸显了开发新型BTK抑制剂的迫切需求。 TT-01488的出现为解决这一问题带来了希望。它不受C481S突变的影响，能够在多种复发性或难治性血液恶性肿瘤中克服由已上市共价BTK抑制剂产生的获得性耐药。从作用机制上看，TT-01488对BTK野生型和突变均具有高效力，并且对EGFR和Tec具有高选择性，这不仅保证了其治疗效果，还降低了不良反应的发生风险，为患者提供了更安全有效的治疗选择。在临床试验中，TT-01488表现出了优异的疗效。2024年12月10日，在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的I期临床研究数据显示，截至2024年10月2日，试验共入组18例复发/难治/不耐受的B细胞淋巴瘤受试者，既往中位治疗线数为3线。在14例疗效可评估受试者中，客观缓解率（ORR）达到了57%（8/14），其中包括3例完全缓解（CR）和5例部分缓解（PR）。特别值得一提的是，在套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）这几种亚型中，ORR更是均达到了100%（7/7）。这一数据表明，TT-01488在特定血液瘤亚型的治疗中具有显著优势，能够为这些患者带来更好的治疗效果和生存希望。在安全性方面，TT-01488也表现出色。在所有受试患者中，它均具有良好的耐受性，未发生剂量限制性毒性（DLT），也未报告任何出血、房扑/房颤事件。这使得患者在接受治疗时，不必过于担心严重不良反应的发生，能够更好地耐受治疗过程，提高治疗的依从性。TT-00973TT-00973作为一款新型AXL/FLT3双靶点抑制剂，在实体瘤治疗领域具有重要的意义。AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员，在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6都有高表达和活化，GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中发挥着关键作用。FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是一种跨膜配体激活受体酪氨酸激酶，通常在造血干细胞或祖细胞中表达，在骨髓和淋巴系统发育的早期阶段发挥重要作用。在急性髓系白血病（AML）中，FLT3是最常发生的突变之一，其中又以FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）突变最为常见，这类患者往往预后较差，复发风险较高，总生存期降低。TT-00973在临床前研究中就表现出了显著的实体肿瘤抑制活性。它能够抑制肿瘤细胞中AXL的磷酸化及激活，具有很高的活性，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。同时，TT-00973还可以强力地抑制具有FLT3-ITD-F691L守门员突变的肿瘤细胞的生长，有望克服使用第一代和第二代FLT3-ITD激酶抑制剂的AML患者的获得性耐药问题。这一特性使得TT-00973在AML等血液系统恶性肿瘤以及相关实体瘤的治疗中具有独特的优势，为解决耐药问题提供了新的思路和方法。目前，TT-00973的临床试验正在积极推进中。2022年8月，其治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，即将启动1期临床试验。此前，该药已在美国获批开展治疗恶性血液肿瘤的临床试验。此次获批开展的临床研究是一项在中国开展的多中心、开放标签的首次人体研究，包括剂量递增和剂量扩展两部分，目的是全面评价TT-00973片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。这一临床试验的开展，将为TT-00973的进一步研发和应用提供重要的数据支持，有望为实体瘤患者带来新的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。炎症与NASH管线的"首创新药"野心药捷安康不仅在肿瘤领域成果丰硕，其非肿瘤管线布局同样彰显出战略眼光，三条管线--TT-01688、TT-01025和TT-00920均具有"同类首 创"潜力，有望构建起公司未来发展的长期增长护城河。TT-01688TT-01688是药捷安康从LGChem引进的一种高选择性口服S1P1调节剂，在炎症市场展现出巨大的潜力。鞘氨醇1-磷酸受体1（S1P1）是S1P受体家族的一员，已被验证为自身免疫性疾病治疗的重要靶点。TT-01688通过调节淋巴细胞的迁移来发挥抗炎作用，在各类免疫疾病中均有治疗潜力。在溃疡性结肠炎的治疗研究中，TT-01688已完成中国的Ib期临床试验。溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，严重影响患者的生活质量。根据Frost&Sullivan的调查数据，中国有超过43万名UC患者，其中80%以上为中重度患者，现有治疗方法对很多患者疗效不足或无效，存在重大未满足的临床需求。TT-01688在Ib期临床试验中的数据，为其在溃疡性结肠炎治疗领域的进一步研究和应用提供了重要依据。在特应性皮炎的治疗方面，TT-01688也完成了中国的II期临床试验。特应性皮炎是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，全球患病率呈上升趋势。TT-01688在II期临床试验中的积极结果，为特应性皮炎患者带来了新的治疗希望。从市场竞争角度来看，中国目前有三款S1P1调节剂获批，但适应症都是多发性硬化，尚无选择性S1P1调节剂获批准用于溃疡性结肠炎或特应性皮炎治疗。TT-01688针对这两种疾病的临床研究，使其在市场竞争中占据了先发优势，有望填补这一市场空白，满足患者的未满足需求，开拓出广阔的市场空间。TT-01025TT-01025作为一种不可逆VAP-1抑制剂，在非酒精性脂肪肝炎（NASH）赛道具有重要地位。血管粘附蛋白1（VAP-1）是新型的临床抗炎靶点，在NASH的发病机制中起着关键作用。NASH是一种严重的肝脏疾病，若不及时治疗，可能发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，全球患者数量众多，且发病率呈上升趋势。目前，全球尚无VAP-1抑制剂获批上市，处于临床阶段的VAP-1抑制剂也仅有6种（仅统计活跃状态）。而TT-01025是中国首 款且目前唯一正在开展临床试验的VAP-1抑制剂，这使其在NASH治疗领域具有独特的竞争优势。在I期临床阶段，TT-01025致力于评估其安全性、耐受性和初步疗效，为后续的研发和应用奠定基础。若TT-01025能成功上市，将为NASH患者提供一种全新的治疗选择，有望打破该领域的治疗僵局，满足巨大的临床需求，市场潜力巨大。TT-00920TT-00920是药捷安康自主研发的一种高选择性口服PDE9抑制剂，用于治疗慢性心力衰竭。磷酸二酯酶9（PDE9）在心脏功能调节中发挥着重要作用，在各类心衰尤其是射血分数保留型心衰患者（HFpEF）中，左心室PDE9蛋白表达量和活性显著上升，干扰人体调节心脏功能的天然"制动"系统。TT-00920可显著抑制PDE9，有望恢复心力衰竭患者的心脏保护机制。临床前体内药效数据表明，TT-00920可显著增强心脏功能并逆转心室重构。目前，TT-00920已获得美国FDA批准临床，正在美国开展临床1期试验，在健康人群中进行人体安全性、药代动力学以及药效生物标志物的研究。更为重要的是，该药的海外权益已成功授权给LGChem公司，这一授权不仅为药捷安康带来了资金支持，更体现了国际市场对TT-00920的认可。LGChem作为国际知名药企，对TT-00920的青睐，进一步证明了该药物在慢性心衰治疗领域的潜力和价值，也为其未来的商业化推广和临床应用提供了有力的支持。未来可期四度递表终上市，药捷安康的IPO征程恰似其研发哲学的写照：在耐药性迷局中执着破壁，于靶点红海中另辟蹊径。5.7亿现金储备叠加90%募资押注核心产品III期临床，昭示其背水一战的决心。当港交所钟声今日敲响，这家十年磨剑的药企能否以临床数据兑现资本期待？答案藏在胆管癌93%的控制率中，更在那些亟待救赎的生命里。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2025年6月23日，药捷安康（南京）科技股份有限公司（以下简称“药捷安康”或“公司”，股票代号：2617.HK）成功于香港联交所主板挂牌上市。公司此次全球发行15,281,000股H股，发行价格定于每股H股13.15港元，总募集金额约2.0亿港元。上市首日药捷安康高开64.64%，报21.65港元/股，市值逼近86亿港元。截至今日11：20，药捷安康报价23.30港元/股，，涨幅77.19%，总市值升至92亿港元。在本次IPO之前，药捷安康已完成多轮融资，投资人包括基科发展、先进制造基金、CPE Investment、结构调整基金等多家机构。2023年2月，公司完成D+轮2.6亿元融资，投后估值为45.9亿元。值得注意的是，药捷安康先后四次递表港交所，直到此次才成功登录港陆，上市之路可谓十分曲折。药捷安康成立于2014年，是一家以临床需求为导向、处于注册临床阶段的生物制药公司，专注于发现及开发肿瘤、炎症及心脏代谢疾病小分子创新疗法。公司采用“ACE”研发策略（适应性、全面性、扩展性），建立了以核心产品Tinengotinib（TT-00420）为主的6款临床阶段候选药物及1款临床前药物管线。Tinengotinib（TT-00420）是一种多靶点激酶（MTK）抑制剂，主要靶向三个关键通路——即 FGFR/VEGFR、JAK 和Aurora激酶，为世界首个且唯一已进入注册临床阶段治疗FGFR抑制剂复发或难治性CCA患者的研究药物。目前，该药正在进行两项关键性/注册临床试验，用于治疗在过往接受FGFR抑制剂治疗后疾病发生进展的胆管癌。同时，公司还在探索将Tinengotinib用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、乳腺癌、胆道系统癌症（BTC）及泛FGFR实体瘤的效果，并已完成II期临床研究；并将在II期试验中评估 Tinengotinib联合卡度尼利单抗或依沃西单抗治疗肝细胞癌（HCC）的效果。据悉，公司本次募集资金约90%或1.452亿港元将用于核心产Tinengotinib正在进行的单药治疗胆管癌的国际多中心注册III期临床试验；约10%或1610万港元将分配用于公司的一般营运资金以及一般公司用途。TT-00973是一种自主发现及开发的高效AXL/FLT3抑制剂，对AXL具有极高疗效。AXL激酶是癌症存活、转移及耐药性的关键因素，AXL信号的异常激活与多种癌症的不良预后有关。目前，该药正在中国针对实体瘤患者进行I期研究。TT-01488是一种自主开发的非共价可逆BTK抑制剂，可克服多种复发性或难治性血液恶性肿瘤中由已上市共价BTK抑制剂产生的获得性耐药。在头对头激酶谱筛选中，除其效力较强外，TT-01488对EGFR及Tec显示出较低的亲和力，表明其具有潜在更低脱靶副作用，因而安全性更高。在肿瘤淋巴细胞系衍生的异种移植模型中，TT-01488显示出令人鼓舞的抗肿瘤作用。目前，该药正在中国进行治疗B细胞淋巴瘤的I期临床研究。TT-01688是一种获得授权的、目前处于临床阶段的高选择性口服S1P1调节剂，具有治疗各种炎症性疾病的潜力。2024年7月，公司在中国完成T-01688治疗UC的Ib期临床试验；2025年1月，公司在中国完成T-01688治疗AD的II期临床试验。TT-00920是一种自主发现及开发的高选择性口服PDE9抑制剂，针对慢性心力衰竭。在中国及美国已完成的健康受试者的I期试验中，T-00920具有良好的耐受性，并显示出良好的药代动力学特性及预期的生物标志物变化。TT-01025是一种自主发现及开发的不可逆VAP-1抑制剂，拟用于NASH的口服治疗。2022年4月，公司在中国完成T-01025在健康受试者的I期研究，显示T-01025在单次给药最高300 mg及多次给药最高100 mg的水平下具有良好的安全性和耐受性。截至最后实际可行日期，T-01025是唯一一种在中国处于临床试验中的VAP-1抑制剂。财务方面，目前公司并无产品获批进行商业销售，且并未从产品销售中产生任何收入。截至2023年及2024年12月31日止年度，公司分别产生亏损人民币3.434亿元及人民币2.746亿元，这是由于在过往业绩记录期间产生了大量的研发成本及管理费用所致。2023年及2024年，公司的研发成本分别为人民币3.445亿元及人民币2.440亿元。公司的收入主要来自与对外授权产品TT-01025有关的里程碑付款确认。2020年8月17日，公司与LG Chem就VAP-1抑制剂TT-01025的若干专利权订立独家授权协议。不过，LG Chem与公司相互同意于2023年终止该对外授权安排。公司保留了TT-01025在全球开发及商业化的权利。公司的收入也从2023年的人民币120万元减少至2024年的零。截至2024年12月31日，药捷安康的年末现金及现金等价物为5.695亿元。参考资料：[1] 招银国际助力药捷安康首次成功公开发行并在香港联交所主板挂牌上市. 招银国际. 2025年06月23日.[2] 药捷安康通过上市聆讯：年亏损2.75亿 吴永谦控制34%股权. 雷递. 2025年06月09日.[3] 药捷安康（2617.HK）港股IPO：生物制药赛道创新药企. 好财迷. 2025年06月17日.[4] 「药捷安康」明日登录港交所，暗盘交易上涨 69.2%. Insight数据库. 2025年06月22日.[5] 药捷安康招股说明书等.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！