Recombinant lispro insulin biosimilar(Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd.)

来源：多肽圈 2024年11月12日，甘李药业股份有限公司（以下简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）宣布公司自主研发的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）GZR18片在中国健康受试者中的I期临床试验取得积极结果。 该I期临床试验（CTR20240663）是一项随机、开放的首次人体研究，共计招募92名受试者，旨在评估GZR18片在中国成年健康受试者中的相对生物利用度、药代动力学、药效学、安全性、耐受性和评估进食时间对GZR18片药代动力学、药效学、安全性、耐受性的影响。 本研究中，GZR18片总体安全性和耐受性良好，最常见的不良事件为胃肠道反应，符合GLP-1类药物的安全性特征。药代动力学研究显示，GZR18片吸收良好，支持每天一次口服给药。GZR18片在健康受试者中单次和多次给药后，药代动力学与药效学参数均呈剂量反应关系。此外，受试者接受每日口服一次目标剂量为60 mg的GZR18片治疗2周后，平均体重相对基线降低4.16%；且停药1周后，受试者体重持续减轻0.51%，较基线平均降幅达4.67%。观察至停药后21天，受试者的体重和BMI均未回升到基线值。 关于GZR18 甘李药业研发的GZR18是一种长效GLP-1 RA，通过葡萄糖浓度依赖性机制发挥作用，增强胰岛素分泌，有效降低血糖水平。GZR18有注射液和口服两种给药方式，GZR18注射液是一种基于脂肪酸酰化设计的GLP-1RA，与人源GLP-1分子的同源性高达94% ，拟用于成人患者的2型糖尿病以及肥胖/超重患者的体重管理，目前在中国开展II期临床试验，也已完成首例受试者给药。GZR18片采用了小分子吸收促进剂SNAC（N-[8-（2-羟基苯甲酰基）氨基]辛酸盐）可逆性结合技术 ，在保证安全和有效性的前提下，一方面能有效解决口服多肽类GLP-1 RA生物利用度低、效果欠佳等问题，另一方面能提高患者的依从性，适应症为2型糖尿病，目前已完成I期临床试验。 关于GLP-1RA GLP-1RA主要是通过激活胰岛 β 细胞上的 GLP-1 受体刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素及抑制胰岛 α 细胞分泌胰高糖素、抑制食欲、延缓胃排空等多重机制发挥降糖作用。根据药代动力学的特点，GLP-1RA可分为短效、长效和超长效制剂。 关于甘李药业 甘李药业股份有限公司（简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）作为中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。 目前，公司拥有六款核心胰岛素产品，包括五个胰岛素类似物品种：长效甘精胰岛素注射液（长秀霖®）、速效赖脯胰岛素注射液（速秀霖®）、门冬胰岛素注射液（锐秀霖®）、预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（速秀霖® 25）、门冬胰岛素30注射液（锐秀霖® 30）；以及人胰岛素品种：预混精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（普秀霖®30），产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。同时，公司产品覆盖相关医疗器械，包括可重复使用的胰岛素注射笔（秀霖笔®）和一次性注射笔用针头（秀霖针®）。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

本届大会以“共建创新生态 共赢产业未来”为主题，聚焦生物医药出海与国际化创新、创新药投融资、医疗器械等产业发展风向标，打造“高端化、国际化、专业化、立体化”的年度盛会。 曾经，他们是资本市场的宠儿，业绩上升，股价上涨，他们是备受瞩目的上市公司；后来，他们饱受资本市场质疑，业绩下滑，股价下跌，不绝于耳的赞扬声变成了批评声；现在，他们迎难而上，顺境不骄，逆境不馁，穿越经济周期，寻求自己的生存之道。 在经历了2019-2021年的资本市场热潮后，众多药企在2022-2024年迎来了考验期，主营业务是仿制药的药企，集采带来的业绩承压逐步消除，积极转型创新药，同时依靠首仿药、改良型新药等策略抢占细分市场，依靠新产品补位因集采受到影响的老产品。 主营业务是原料药的药企，同样积极探索原料药制剂一体化战略，依靠强大产能开拓CDMO业务，同时作为最早一批出海的药企（原料药企业出海早于创新药企业），尽管原料药行业受到全球大宗商品市场周期变动影响，国际化业务依然是原料药企业的核心支点；主营业务是创新药的药企，由于核心产品暂未上市/上市之后商业化进展不及预期，为了缓解早起研发和中期临床带来的费用支出压力，依靠BD交易解决公司现金流难题，在资本寒冬中，生存才是创新药企业的当务之急，账上有钱，才能把希望变为现实。 在经历市场和行业的双重考验后，真正具有韧性的药企会脱颖而出。故天将降大任于是人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为，所以动心忍性，曾益其所不能。见贤思齐焉，从那些抗压能力强的药企上可以看到医药行业发展的未来。 1 甘李药业 作为专注糖尿病和代谢领域的创新药公司，甘李药业自2020年登陆A股便备受瞩目。某种意义上来说，甘李药业可以被誉为“中国的诺和诺德”，其产品全面覆盖基础（长效）胰岛素、餐时（速效）和预混胰岛素等，在研发和生产生物合成胰岛素及其类似物方面处于中国领先地位。 在胰岛素方面，甘李药业走在中国前列，公司持续研发出中国第一支长效胰岛素类似物（长秀霖）、第一支速效胰岛素类似物（速秀霖）、第一支预混胰岛素类似物（速秀霖25）以及第一支门冬胰岛素（锐秀霖）。同时公司是中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的企业，并率先实现规模化生产，其明星产品长秀霖的面世使得中国成为世界上少数能进行胰岛素类似物产业化生产的国家之一，具有里程碑意义。 甘李药业发展历程 资料来源：公司官网，民生证券 2021年，伴随生物医药二级市场投资达到顶峰，彼时的甘李药业市值突破千亿，一时间赞誉无数。好景不长，2022年甘李药业迎来公司发展史上的至暗时刻。国家胰岛素国采启动，公司全线产品均高顺位中标，产品价格平均降幅超60%， 2022年营业收入同比下降52.60%，归母净利润同比下降130.25%。集采带来的业绩冲击使甘李药业备受质疑，市场不禁发出质疑：曾经的胰岛素巨头，何时王者归来？ 面对市场质疑，甘李药业交出令投资人满意的答卷，积极调整运营战略，适应集采规则，升级产品商业化策略，是甘李药业在逆境中的取胜之道。集采是把双刃剑，去劣存优已经是大势所趋，集采会淘汰不思进取的“吃老本”公司，同时也会筛选出迎难而上的韧劲公司。 在2024年的胰岛素集采中，甘李药业保持中选类别不变，市场需求的主流产品均有A类中选。同时再次获得新准入医疗机构近2000家（不同产品覆盖相同医院计为一家），获得首年协议量4686万支，较上次集采增长32.6%。其中，公司三代胰岛素产品在本次分量中获得三代胰岛素分量总额的37%，充分体现公司的三代胰岛素产品在国内的领先地位。 甘李药业集采中选结果 资料来源：甘李药业2024年半年报 当然，作为一家专科型药企，深耕糖尿病和代谢多年的甘李药业也持续加码创新药。2024年H1，甘李药业研发投入占营业收入的21.05%，高于同行平均水平。公司自主研发的1类新药GLP-1受体激动剂双周制剂GZR18取得积极的临床进展，在肥胖成人群体中疗效显著且安全性良好，其IIb期临床试验中每两周给药一次可减重17.29%（治疗30周）。相较同类药品相似给药周期的III期临床试验结果，GZR18减重效果超过了司美格鲁肽和替尔泊肽，有望成为同类最优的药物。 此外，在临床前研究中，同等剂量下的GZR4的降糖效果要优于同类药物诺和期，有望成为更优的第四代胰岛素周制剂。公司自研的双胰岛素复方制剂GZR101在糖尿病动物模型中显示出优于德谷门冬双胰岛素的降糖效果和安全性。目前GZR4与GZR101均处于II期临床阶段。公司在研GZR18注射液、GZR4注射液、GZR101注射液，上市后将更加丰富糖尿病患者的用药选择，提升公司的品牌影响力和市场占有率。 甘李药业产品图 资料来源：甘李药业2024年半年报 既研发、生产、销售后，出海也成为评价一家药企的核心因素。甘李药业在2024年助力合作伙伴成为巴西首个有胰岛素生产能力的本土企业，收到欧洲药品管理局EMA的正式通知，已具备甘精胰岛素注射液、赖脯胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液及预填充注射笔的商业化生产条件，这也是国产胰岛素类似物注射液首次通过EMA的GMP检查。甘李药业强大的全球化布局能力将会带领公司站上新的台阶，让来自中国的胰岛素遍布世界。 2 华海药业 作为国内药企出海先行者，华海药业的原料药销售业务覆盖全球106个国家和地区，并较早即在美国市场实现规模化制剂销售。2018年的“缬沙坦事件”在当时对公司影响很大，很多投资人质疑华海药业未来何在？好在公司痛定思痛，加强内部管理，持续深耕医药制造主业，原料药+仿制药+创新药共同推进，在研发、生产、销售上均积累了独特的经验和优势。 华海药业发展史 资料来源：开源证券 公司起家于原料药业务，在抗高血压、中枢神经类两大领域建立强大的技术壁垒，同时积极布局新品种，紧盯2022-2027年专利即将过期的产品，在全球规范市场注册加速，目前已在美国注册80+个品种，欧洲注册50+个品种，未来有望开拓更多出海增量空间。 华海药业产品分布 资料来源：开源证券 作为国内最早一批出海的药企，华海药业在欧美市场有多年的品牌积淀和渠道建设，从原料药切入到仿制药和创新药赛道显得顺理成章。相关产品在美国市场开始爬坡。 华海药业在美上市产品销售情况 资料来源：开源证券 在FDA禁令解除后，华海药业近年来获批ANDA数量加速增加，未来在良好的销售渠道支撑下，随着新老品种放量，国外制剂有望迎来盈利拐点。国内制剂品种数快速增加，部分集采产品续标降价不利因素逐渐出清，新产品继续拥抱集采红利。 在原料药和制剂强大的技术平台支持下，华海药业积极布局生物药、小分子新药等领域，华海药业成功孵化子公司华奥泰，其技术平台涵盖单抗、双抗、融合蛋白及ADC等药物。目前在研项目20余个，其中12个项目已进入临床阶段（III期临床1个，II期临床4个，I期临床7个）。 小分子创新药方面，公司聚焦心脑血管、精神神经、肿瘤、免疫代谢等领域。2023年7月，公司以8600万元的总金额将凝血酶抑制剂HHT-120在大中华区的权益转让给丽珠医药。 华奥泰研发管线 资料来源：招商证券 3 奥赛康 作为一家老牌Pharma，奥赛康也是从仿制药业务起家，逐步转型到创新药。借壳上市，仿制药集采，创新药出海，属于奥赛康的剧本注定不平凡。回顾公司历史，奥赛康以质子泵抑制剂（PPI）注射剂起家，为该领域领先企业。2019-2022年，受集采影响，公司业绩下滑。 2023年触底反弹：一方面，集采品种销售额得到恢复，集采影响逐渐减弱；另一方面，公司快速推进仿制药新品上市，产品结构优化，为存量业务带来新增长点。奥赛康积极推进创新转型，大力投入创新药研发，包括：重点布局肿瘤创新药、引进海外优质管线、搭建世界领先的技术平台等等。 奥赛康发展历史 资料来源：国元证券 面对集采带来的业绩冲击，奥赛康的应对方案是专攻首仿/独家品种+创新药，核心战略目标是解决未被满足的临床需求。优选首批首仿、独家品种丰富产品组群，加强市场竞争力。公司重点关注患者未被满足的临床用药需求，持续的研发投入使得公司新品快速上市。奥赛康积极拓展口服剂型产品，已有多款口服制剂获批上市，进一步调整公司产品结构，丰富公司在消化、抗肿瘤、抗感染、慢性病等领域的产品组群，有利于实现公司整体构建特色创新药与差异化仿制药产品组群的目标。 2023年至今获批产品及已公开的以新注册分类递交上市申请的重点品种 资料来源：国海证券 公司立足长远发展，聚焦差异化创新管线及高壁垒复杂制剂的开发，围绕消化、抗感染、抗肿瘤、慢性病治疗领域，进一步强化创新药的研发和管线布局，为公司发展提供持续动力。同时，公司积极关注国际前沿技术，开展创新业务合作模式，推进国际化布局。 公司高度重视新产品的研发，目前主要在研项目共计46项，已公开的11项重点在研化学、生物创新药中ASKB589注射液、ASKC109胶囊（麦芽酚铁胶囊）、ASK120067一线治疗适应症已进入临床III期研究，ASK120067片二线治疗适应症正在申请上市，公司创新药转型即将迎来收获期；2类改良型新药注射用右兰索拉唑已获批上市，其是公司获批上市的首个2类改良型新药，作为公司PPI优势产品组群基础上的一款升级产品，独家规格更适合针对不同人群的精准给药需求，进一步增强公司在该领域的市场竞争力。 奥赛康创新药研发进展 资料来源：奥赛康2024年半年报 4 亚盛医药 尽管奥雷巴替尼在国内已经上市销售，但由于耐药性慢粒白血病相关产品在国内商业化需要较长时间验证，并且亚盛医药并不能像艾力斯那样依靠单一商业化产品实现扭亏为盈（在国内伏美替尼市场大于奥雷巴替尼，销售爬坡更快），找钱和拓宽商业化渠道对于亚盛医药成为迫在眉睫的事。 2024年6月，亚盛医药牵手武田，公司收到1亿美元的选择权付款，以及武田以7500万美元认购的亚盛医药股权，刷新了小分子药物授权的记录。授权武田是奥雷巴替尼最好的背书，尤其是来自竞争对手的背书，更是凸显了奥雷巴替尼优异的疗效及安全性数据。同时公司在2024年上半年实现收入人民币8.24亿元，较去年同比增长477%，主要来源于产品销售收入和对外合作授权收入等。公司首次实现扭亏为盈，净利润达人民币1.63亿元。 亚盛医药与武田的合作，给予了国内一众未盈利Biotech典范——与“竞争对手”合作有着极强的背书效应；血液瘤更广阔的市场在全球，每个“十亿美元分子”的主战场都是全球（百济神州的泽布替尼便是最好例子）；缓解公司现金紧缺的燃眉之急。 回首2023年底，公司账上现金仅10.9亿元，而2023年7.07亿元的研发投入如同一座大山，压在亚盛医药的头上，彼时亚盛医药市值不足50亿港元，反映出市场对其现金的高度担心。随着出海的兑现，截至2024年7月，亚盛医药货币资金余额达18亿元人民币，足以支撑到2026年底，充足的资金可以让公司从容面对后续研发和商业化的双重挑战。 2010年，亚盛医药成立后，便将自己定位为一家立足中国、面向全球的生物医药企业。随后十多年的发展过程中，出于对解决中国乃至全球尚未满足的临床需求的深刻理解，亚盛医药坚持国际标准，以终为始，逐步打造了一套全球化的研发、生产质量体系。 研发方面，依托自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，亚盛医药搭建了9个具有“First-in-class”与“Best-in-class”潜力的高价值产品管线。这些产品管线目前正在中国、美国、澳大利亚、欧洲及加拿大开展40多项临床试验，其中6项为全球注册III期临床研究。 亚盛医药创新药管线进展 资料来源：公司官网 5 康诺亚 2024年9月，康诺亚迎来自己的首款上市产品——康悦达®（司普奇拜单抗注射液），这是国内首个、全球范围第二个申报并获批上市的IL-4Rα抗体药物。康悦达上市填补了国产特应性皮炎生物制剂领域的空白，将为中重度特应性皮炎患者提供新的治疗选择。除了创新药上市，康诺亚在2024年积极尝试NewCo模式，其研发的两款双特异性抗体新药CM512和CM536的大中华区外全球权益授权给了Belenos Biosciences。 根据这项协议，康诺亚将获得1500万美元的预付款和高达1.7亿美元的里程碑付款，以及基于销售的特许权使用费分成。此外，康诺亚的全资附属公司一桥香港将获得Belenos约30.01%的股权，从而在Belenos公司的未来发展中占有一席之地。 相较于传统BD，NewCo可以将康诺亚创新药的海外权益授权给成立的新公司，同时康诺亚将获得股权和资金支持，也保证了产品出海后进入商业化阶段，康诺亚仍然持有相当比例的海外权益。国内Biotech提供技术和产品，国际资本提供资金和资源，相较于传统一级市场股权投资，NewCo既为国内药企提供了回血的资金和风险分散的机会，也为海外基金的市场退出提供了新途径。 康诺亚发展史 资料来源：开源证券 在康悦达上市之前，康诺亚一度只能依靠BD交易支撑公司发展，Belenos Biosciences、阿斯利康、石药集团、诺诚健华等公司都成为了康诺亚的合作对象。在资本寒潮中，Biotech的BD交易能力将会是维系公司生存的重要因素，康诺亚BD的成功来源于多年技术平台的积累以及产品本身质量过硬。 康诺亚BD交易汇总 资料来源：开源证券 长风破浪会有时，直挂云帆济沧海。每个行业都有自身的发展逻辑和运行周期，医药行业也不例外——萌芽→成长→成熟→狂热→泡沫破裂→低谷→复苏→蓬勃发展……生生不息，周而复始，有佼佼者脱颖而出，也有失败者默然离场。顺境时戒骄戒躁，韬光养晦，才能在逆境时绝处逢生，力挽狂澜。 参考资料： [1] 胰岛素续约实现量价齐升，在研产品临床表现优异.民生证券 [2] 国产三代胰岛素领先者，主业稳健，出海打造第二增长曲线.国盛医药 [3] 华海药业深度报告：医药制造龙头企业，深耕出海+国内迎成长.招商证券 [4] 华海药业：慢病领域龙头企业，迎来业绩收获期.开源证券 [5] 集采利空渐见底，创新转型即将迎来收获.国元证券 [6] 股价创两年新高，出海的终极魅力.bioSeedin柏思荟 [7] 亚盛医药：中国Biopharma国际化进阶样本.医药魔方 [8] 康诺亚: 深耕自免肿瘤双赛道, 大单品IL-4R单抗申报NDA.开源证券 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓