A pharmacological dose (2.5-10 microM) of 17alpha-estradiol (17alpha-E(2)) exerted a cytotoxic effect on human leukemias Jurkat T and U937 cells, which was not suppressed by the estrogen receptor (ER) antagonist ICI 182,780. Along with cytotoxicity in Jurkat T cells, several apoptotic events including mitochondrial cytochrome c release, activation of caspase-9, -3, and -8, PARP degradation, and DNA fragmentation were induced. The cytotoxicity of 17alpha-E(2) was not blocked by the anti-Fas neutralizing antibody ZB-4. While undergoing apoptosis, there was a remarkable accumulation of G(2)/M cells with the upregulatoin of cdc2 kinase activity, which was reflected in the Thr56 phosphorylation of Bcl-2. Dephosphorylation at Tyr15 and phosphorylation at Thr161 of cdc2, and significant increase in the cyclin B1 level were underlying factors for the cdc2 kinase activation. Whereas the 17alpha-E(2)-induced apoptosis was completely abrogated by overexpression of Bcl-2 or by pretreatment with the pan-caspase inhibitor z-VAD-fmk, the accumulation of G(2)/M cells significantly increased. The caspase-8 inhibitor z-IETD-fmk failed to influence 17alpha-E(2)-mediated caspase-9 activation, but it markedly reduced caspase-3 activation and PARP degradation with the suppression of apoptosis, indicating the contribution of caspase-8; not as an upstream event of the mitochondrial cytochrome c release, but to caspase-3 activation. In the presence of hydroxyurea, which blocked the cell cycle progression at the G(1)/S boundary, 17alpha-E(2) failed to induce the G(2)/M arrest as well as apoptosis. These results demonstrate that the cytotoxicity of 17alpha-E(2) toward Jurkat T cells is attributable to apoptosis mainly induced in G(2)/M-arrested cells, in an ER-independent manner, via a mitochondria-dependent caspase pathway regulated by Bcl-2.

2007-07-15·Toxicology and applied pharmacology3区 · 医学

Cytotoxicity of diacetoxyscirpenol is associated with apoptosis by activation of caspase-8 and interruption of cell cycle progression by down-regulation of cdk4 and cyclin B1 in human Jurkat T cells

3区 · 医学

Article

作者: Jun Seok Kim ; Do Youn Jun ; Hae Sun Park ; Young Seuk Bae ; Young Ho Kim ; Woo Sun Song

To understand the mechanism underlying T-cell toxicity of diacetoxyscirpenol (DAS) from Fusarium sambucinum, its apoptogenic as well as growth retardation activity was investigated in human Jurkat T cells. Exposure to DAS (0.01-0.15 microM) caused apoptotic DNA fragmentation along with caspase-8 activation, Bid cleavage, mitochondrial cytochrome c release, activation of caspase-9 and caspase-3, and PARP degradation, without any alteration in the levels of Fas or FasL. Under these conditions, necrosis was not accompanied. The cytotoxicity of DAS was not blocked by the anti-Fas neutralizing antibody ZB-4. Although the DAS-induced apoptotic events were completely prevented by overexpression of Bcl-xL, the cells overexpressing Bcl-xL were unable to divide in the presence of DAS, resulting from the failure of cell cycle progression possibly due to down-regulation in the protein levels of cdk4 and cyclin B1. The DAS-mediated apoptosis and activation of caspase-8, -9, and -3 were abrogated by either pan-caspase inhibitor (z-VAD-fmk) or caspase-8 inhibitor (z-IETD-fmk). While the DAS-mediated apoptosis and activation of caspase-9 and caspase-3 were slightly suppressed by the mitochondrial permeability transition pore inhibitor (CsA), both caspase-8 activation and Bid cleavage were not affected by CsA. The activated normal peripheral T cells possessed a similar susceptibility to the cytotoxicity of DAS. These results demonstrate that the T-cell toxicity of DAS is attributable to not only apoptosis initiated by caspase-8 activation and subsequent mitochondrion-dependent or -independent activation of caspase cascades, which can be regulated by Bcl-xL, but also interruption of cell cycle progression caused by down-regulation of cdk4 and cyclin B1 proteins.

2003-04-01·Cancer gene therapy2区 · 医学

Quantification and characterization of the bystander effect in prostate cancer cells following adenovirus-mediated FasL expression

2区 · 医学

Article

作者: James S Norris ; Sunil Sudarshan ; Jian-yun Dong ; Yusuf Hannun ; David A Schwartz ; Marc L Hyer

Inducing Fas-mediated apoptosis in prostate cancer (PCa) is a promising new therapeutic approach with the potential to overcome delivery issues currently problematic in cancer gene therapy. We have previously demonstrated that a Fas Ligand (FasL) expressing adenovirus (AdGFPFasL(TET)) was able to induce Fas-mediated apoptosis in a panel of PCa cell lines regardless of their Fas-sensitivity as determined by the agonistic Fas antibody CH-11. We now report that AdGFPFasL(TET)-infected cells produce apoptotic bodies and cellular debris that continues to elicit FasL-mediated bystander killing in uninfected neighboring cells. Using light microscopy, we demonstrate that AdGFPFasL(TET)-infected cells release apoptotic bodies and cellular debris into the local environment and that this material will induce bystander killing in Jurkat, PPC-1, and PC-3 target cells, but not in DU145 and K-562 cells. The bystander killing mechanism is mediated through Fas/FasL interaction because it is significantly inhibited if target cells are pretreated with the pan spectrum caspase inhibitor Z-VAD-FMK or the Fas neutralizing antibody ZB-4. Coincubation of PPC-1 target cells with apoptotic bodies and cellular debris (effector material) induce nearly complete target cell killing at a ratio of 1:1 target to effector. Collectively, these data indicate that AdGFPFasL(TET)-infected PCa cells release apoptotic and cellular debris capable of inducing bystander killing in PCa and supports the development of FasL as a gene therapy agent.

项与 ZB-004 相关的新闻（医药）

2024-09-14

·Pharma CMC

泽纳仕生物申请纳斯达克IPO，成立3年吸金超4亿美元

▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会点击免费报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年8月22日，Zenas BioPharma（泽纳仕生物）纳斯达克IPO申请正式获得受理，招股书公开，该公司计划以“ZBIO”为代码在纳斯达克全球市场上市。这距离Zenas上一轮融资仅仅过去了三个多月，距离该公司正式开始运营也不过三年多时间。 Zenas是一家拥有中美“双基因”的全球性生物制药公司。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，2021年3月23日，Zenas BioPharma作为一家跨国（美国-中国）生物制药公司正式成立，致力于成为中国和世界各地患者免疫疗法开发和交付的全球领先企业。在创立之时，Zenas由Tellus BioVentures和Fairmount Funds Management提供初期投资，还得到包括泉创资本、WuXi Biologics HealthCare Venture和Wellington Management在内的全球生命科学领先投资基金的联合投资支持。泉创资本董事巫荟博士担任Zenas当时的董事总经理。 Zenas创始人Lonnie Moulder是生命科学投资基金Tellus BioVentures的创始人和高级管理人员，在加入Zenas之前，他曾联合创立Tesaro公司并担任首席执行官兼董事，直到该公司在2019年1月被GSK以51亿美元收购，Tesaro的主要上市产品是其开发的Zejula（尼拉帕利，中文商品名：则乐®）。（Zenas目前的领导团队中有多位成员曾在Tesaro担任过重要职位。）从2019年开始，Lonnie Moulder还是再鼎医药的董事会成员。 Zenas还曾在2021年5月任命牟骅博士担任公司的总裁兼首席执行官及代理首席医疗官。在加入Zenas之前，牟博士作为联合创办人建立了瓴路药业，同时还担任高瓴资本的风险合伙人。此外，牟博士还曾供职于先声药业、药明康德、和黄医药、Biogen和基因泰克。 2022年11月8日，Zenas宣布完成1.18亿美元的B轮股权融资，由Patient Square Capital的投资组合公司Enavate Sciences领投，新投资者包括Longitude Capital和维梧资本等。（维梧资本合伙人卢红波博士加入Zenas董事会。） 2024年5月7日，Zenas宣布完成2亿美元的C轮优先股融资。（相关阅读：海外融资已恢复，这家引进模式biotech募资2亿美金）截图自药融云数据库 “零首付”引进新药，获BMS豪掷半个亿 Zenas当前的核心在研产品Obexelimab是一种具有first-in-class潜力的双功能单克隆抗体，通过结合CD19和FcγRIIb以抑制B谱系细胞活性，有望治疗多种自身免疫性疾病。在已完成的5项临床试验中，Obexelimab治疗了198名受试者，显示出良好得耐受性和临床活性。该候选药物出自Xencor的XmAb抗体工程技术平台。2021年11月21日，Zenas宣布从Xencor获得Obexelimab的全球独家权利。根据合作协议，Xencor获得Zenas的额外股权作为预付款，并有资格获得高达4.8亿美元的潜在里程碑付款和商业化产品净销售额的特许权使用费。 Obexelimab作用机制这并不是Xencor第一次将Obexelimab对外授权。早在2011年，Xencor宣布与安进就Obexelimab（前称Xmab5871/AMG-729）达成合作。根据当时的协议条款，安进可以选择在Xmab5871完成预定义的2期临床研究之后获得该药的全球独家许可，若安进行使其选择权，Xencor将获得期权行权费，加上前期和早期开发里程碑，总计7500万美元，另外，Xencor将有资格获得高达4.25亿美元的临床、监管和商业化里程碑付款，以及未来销售额的分级特许权使用费。然而在2014年，Xmab5871遭安进“退货”，Xencor重获该药的全球权益。 2018年，Xencor宣布Xmab5871治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2期临床研究未达主要终点，但显示出积极趋势，在治疗的第225天，XmAb5871组患者有42%保持病情改善，而接受安慰剂的患者为28.6%，p=0.18，缺乏统计学意义。此前Xencor曾计划开展Xmab5871治疗IgG4相关性疾病的3期临床试验，但是这一2期研究失败的消息迫使该公司暂停这一计划，而是决定在推进3期临床之前为该药寻找合作伙伴，此后该药物开发在很长一段时间内陷入停滞。终于在2021年，Xencor为Obexelimab（Xmab5871）寻到了买家，这在短期内并不会给Xencor带来多少财务回报，因为买家Zenas仅以股权作为首付款，在此之前Xencor就已持有Zenas公司15%的股权，价值1600万美元，而这笔交易使Xencor在Zenas完成下一轮融资时对其持股比例依然保持在15%。不过从长期来看，这笔交易还是非常有意义的。从Xencor取得Obexelimab全球许可后，Zenas在2022年底启动了Obexelimab治疗IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的关键全球3期临床试验（INDIGO），并于2023年1月完成首例患者给药。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，一项在IgG4相关性疾病患者中评价Obexelimab疗效和安全性的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（INDIGO）正在国内开展，国内计划招募30人，国际200人。该公司预计在2025年底之前报告INDIGO试验的顶线数据，并根据数据在2026年递交BLA申请。截图自药融云数据库 IgG4-RD是一种慢性和严重的纤维炎症性疾病，通常影响多个器官（例如胰腺、肝脏、肾脏、胆管、唾液腺和泪腺）。仅在美国，大约有2万人被诊断出患有IgG4-RD。该病目前尚无获批的治疗方案，使用糖皮质激素是IgG4-RD的标准治疗方案，但大多数患者在停止治疗后几个月内会复发，很少能实现无需再接受治疗的长期缓解效果，并且会增加这些患者的高毒性风险，以及损害疫苗反应。 2023年8月，Zenas宣布Obexelimab治疗IgG4-RD的2期临床研究结果已刊登于《柳叶刀风湿病学》。该研究显示，治疗第169天，有12名患者（80%）的IgG4-RD RI（应答指数）评分比基线至少降低了2分，其中8名患者（67%）的RI评分为零（完全缓解）。所有在最初产生应答的患者都在试验结束时实现了持续应答。 2023年9月5日，Zenas宣布与百时美施贵宝（BMS）达成战略许可和合作协议，授予后者在日本、韩国、台湾地区、新加坡、香港和澳大利亚开发和商业化Obexelimab用于治疗自身免疫性疾病的独家权利。根据协议条款，Zenas将获得5000万美元的预付款现金，并有资格获得与实现某些开发、监管和商业里程碑有关的额外付款，以及Obexelimab在许可地区的净销售特许权使用费。（据招股书披露，开发和监管里程碑付款最高可达7950万美元，销售里程碑付款最高可达7000万美元。）此外，百时美施贵宝对Zenas进行了股权投资。除了IgG4-RD，Obexelimab正在被开发用于多种自身免疫性疾病。温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）由IgG型自身抗体与红细胞结合驱动，导致健康红细胞过早破坏（溶血）。wAIHA是自身免疫性溶血性贫血（AIHA）最常见的亚型（占成人病例的70-80%）。据统计，美国有超过4万人受到这种疾病的影响。2023年末，Zenas启动了一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2/3期临床试验（SApHiAre），以评估Obexelimab在wAIHA患者中的疗效和安全性。另据招股书披露，Zenas计划在2024年第三季度启动一项评估Obexelimab治疗多发性硬化症（MS）患者的有效性和安全性的2期临床试验（MoonStone），以及一项评估Obexelimab治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者的有效性和安全性的2期临床试验（SunStone）。多款引进产品寻求再合作 Zenas管线中还有一系列临床项目，以期为其他免疫与炎症疾病提供潜在治疗药物，Zenas可能会与合作伙伴继续开发这些项目并最终进行商业化。 ZB002是一种抗TNFα单克隆抗体，由Zenas引进自Xencor，Zenas拥有全球权利。2024年第二季度，Zenas启动了ZB002针对类风湿性关节炎患者的1b期MAD研究。在小鼠中进行的头对头临床前研究表明，ZB002的半衰期比阿达木单抗更长（≥2倍）。若1b期MAD研究获得积极结果，Zenas可能会寻求对外合作，以在后续的试验中推进ZB002。 ZB004是一种CTLA-4-Ig融合蛋白，旨在提供比现有CTLA-4-Ig融合蛋白疗法更长的半衰期，该候选药物也是由Zenas引进自Xencor，Zenas拥有全球权利。基于正在进行的1期研究结果，该公司计划评估ZB004治疗免疫与炎症适应症的未来开发方向。 ZB001（又称VRDN-001）是一种IGF-1R（胰岛素样生长因子-1受体）单克隆抗体，由Zenas引进自Viridian Therapeutics，Zenas拥有ZB001和相关项目在大中华区的研发和商业化权利，拟在国内开发用于治疗甲状腺眼病（TED）患者。2024年4月，ZB001治疗中国TED患者的1期MAD临床研究完成了最后的患者随访。初步数据显示，接受ZB001注射治疗后，患者体征和症状均有显著和快速的改善。在ZB001完成初步临床开发后，Zenas计划与第三方达成协议，以进一步推进ZB001和相关项目在大中华区的临床开发和商业化工作。 ZB005（又称DNTH103）是一种高选择性、靶向补体C1s活性形式的单克隆抗体，由Zenas引进自Dianthus Therapeutics，Zenas拥有ZB005在大中华区的独家研发、制造和商业化权利。2023年8月，Dianthus报告了1期研究的数据，证实了ZB005延长半衰期和强大的经典途径抑制作用。Dianthus目前正在开展ZB005治疗全身性重症肌无力的2期临床研究。Zenas计划与第三方达成协议，以进一步推进ZB005在大中华区的临床开发和商业化工作。财务状况据招股书披露，截至2024年6月底，Zenas累计筹集3.583亿美元资金，投资者包括Enavate Sciences、SR One、Longitude Capital、Tellus BioVentures、Fairmount、New Enterprise Associates、Norwest Venture Partners，以及百时美施贵宝（BMS）等，并通过与BMS的合作获得了5000万美元预付款。截至2024年6月底，Zenas持有1.839亿美元的现金。持股5%及以上的股东 2023全年Zenas经营业绩如下：全年各项目研发开支如下： 2024年上半年经营开支如下：上半年各项目研发开支如下：此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考： NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）； https://zenasbio.com/news/zenas-biopharma-launches/； https://zenasbio.com/news/zenas-biopharma-secures-118-million-to-advance-its-broad-pipeline-of-autoimmune-disease-therapeutics/； https://www.fiercebiotech.com/biotech/xencor-finally-finds-buyer-for-one-time-lead-drug-offloading-autoimmune-asset-to-tesaro； https://xueqiu.com/1335311504/260395589； https://www.pharnexcloud.com/data/lcsy_a439d92ab6bed223216f037e41892922.html；等等【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

并购IPO免疫疗法

2024-09-14

·药研网

成立仅3年，一家拥有中美“双基因”Biotech冲击美股IPO！

2024年即将过半，生物制药市场IPO也在这将近半年的时间内迎来了一波回升。据统计，2024年上半年共有10家biotech在纳斯达克成功IPO，涉及神经科学、肿瘤学、基因治疗、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多个治疗领域。尽管IPO数量无法和巅峰时期的2020年和2021年相比较，但毫无疑问今年的IPO数量将持续回暖和复苏。 2024年8月22日，Zenas BioPharma（泽纳仕生物）纳斯达克IPO申请正式获得受理，招股书随之公开，股票代码为“ZBIO”。9月12日，Zenas BioPharma 宣布，其在美国首次公开募股 (IPO) 中筹集了2.25亿美元。 IPO前，募资已超3亿美元 Zenas是一家拥有中美“双基因”的全球性生物制药公司，成立3年内就经历了三轮融资，共筹集3.583 亿美元。 Zenas由Tesaro前创始人Lonnie Moulder于2019年成立（Tesaro在2018年被GSK以51亿美元收购）。2021年5月，Zenas任命牟骅博士担任公司的总裁兼首席执行官及代理首席医疗官。在加入Zenas之前，牟博士作为联合创办人建立了瓴路药业，同时还担任高瓴资本的风险合伙人。此外，牟博士还曾供职于先声药业、药明康德、和黄医药、Biogen和基因泰克。成立以来，Zenas获得多次融资。Zenas曾在2011年11月、2024年5月分别宣布获得1.18亿美元B轮、2亿美元的C轮融资。此次Zenas申请IPO距离其上一轮融资仅过去3个多月，距离公司正式运营也仅3年多时间，其产品管线究竟有何魅力？目前管线尚无产品商业化 ZBIO 正在开发基于抗体的炎症性疾病治疗方法，其管线尚无任何产品获准商业化上市。该公司核心管线obexelimab是一款CD19/FcRIIb双特异性抗体，通过结合CD19和FcγRIIb以抑制B谱系细胞活性，有望治疗多种自身免疫性疾病。值得注意的是，Obexelimab并不是泽纳仕自主研发，而是通过Licence-in从Xencor公司引进获得。目前，obexelimab 正在进行多个适应症的临床开发，包括推进针对 IgG4-RD 患者的 3 期试验、针对 MS 患者的 2 期试验、针对 SLE 患者的 2 期试验以及针对 wAIHA 患者的 2/3 期试验。 2023年8月，Zenas宣布Obexelimab治疗IgG4-RD的2期临床研究结果已刊登于《柳叶刀风湿病学》。该研究显示，治疗第169天，有12名患者（80%）的IgG4-RD RI（应答指数）评分比基线至少降低了2分，其中8名患者（67%）的RI评分为零（完全缓解）。所有在最初产生应答的患者都在试验结束时实现了持续应答。此外，2023年9月，Zenas与BMS达成了合作，后者获得了obexelimab在日本、韩国、中国台湾、新加坡、香港、澳大利亚的权益。 Zenas管线中还有一系列临床项目，包括 ZB002（抗TNFα单克隆抗体）、ZB004（CTLA-4-Ig融合蛋白）、ZB001 （IGF-1R单克隆抗体）和 ZB0059高选择性、靶向补体C1s活性形式的单克隆抗体)。财务业绩据招股书，Zenas在2023年营收为5000万美元，2024年上半年无营收。截至 2024 年 6 月 30 日，该公司拥有 1.84 亿美元现金和 3910 万美元总负债。关于IgG4-RD IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，通常影响多个器官（例如胰腺、肝脏、肾脏、胆管、唾液腺和泪腺）。目前尚无根治办法，治疗以糖皮质激素等药物治疗为主，市场潜力巨大。据 Data Bridge Market Research 2021 年的市场研究报告，IgG4 相关治疗的市场规模在 2020 年估计为 32 亿美元，预计到 2028 年将超过 42 亿美元。2021 ~2028 年复合年增长率预测为 3.9%。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信 wfj_GM 商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾 1 5月| 20家药企裁员（附名单） 2 18亿美元，ADC又出海! 宜联生物宣布新授权 3 2024 ASCO| 默沙东/科伦TROP2 ADC、信达、礼新CLDN18.2 ADC数据公布

IPO临床3期基因疗法临床2期

2024-09-10

·Pharma CMC

拟募资1.8亿美元！2家双抗biotech申请IPO

近年来的市场态势，即使对业绩良好的公司来说也是残酷无情的。2024年进行首次公开募股（IPO）的大多数公司股价都低于首日价格。在这种市场环境下，投资者更青睐临床阶段的资产，而Zenas（泽纳仕生物）和Bicara都符合这一要求。 9月6日，这两家初创公司Bicara和Zenas概述了规模几乎相同的首次公开募股计划。专注于肿瘤学的Bicara预计净收益为1.82亿美元，而自身免疫生物技术公司Zenas 的目标是1.807亿美元。Bicara计划出售的股票为1176.5万股，而Zenas的目标是1176万股。初始定价均在每股16美元到18美元之间。 Zenas是一家以免疫学和炎症（I&I）为核心的处于临床阶段的全球性生物制药公司，计划将以“BIOA”为股票代码在纳斯达克上市。 Zenas领先的I&I候选产品Obexelimab是一款CD19/FcRIIb双特异性抗体。根据迄今为止获得的现有临床数据显示通过CD19和FcγRIIb靶向B细胞系可以抑制B细胞，且耐受性良好。目前正在开发的前四个适应症包括：免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）适应症处于III期临床阶段，多发性硬化症、系统性红斑狼疮和温抗体-自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)适应症均处于II期临床阶段。在2023年9月， Zenas与BMS签订许可和合作协议，在日本、韩国、台湾、新加坡、香港和澳大利亚开发用于治疗自身免疫性疾病的Obexelimab并将其商业化。首付款为5000万美元；此外，BMS对Zenas进行股权投资。除Obexelimab外，Zenas的临床项目还包括从Viridian Therapeutics引进的IGF1R抗体ZB001，从Xencor引进ZB002、ZB004，从Dianthus Therapeutics引进的ZB005。 2024年5月7日，Zenas宣布完成2亿美元的C轮优先股融资，本轮融资募集的款项将用于支持公司主要候选分子Obexelimab的中后期临床研发项目。公司经过四轮融资总计融资约4.6亿美元。根据IPO文件，Zenas今年上半年研发投入5645万美元，去年为3026万美元，其中大部分是投入到CD19/FcγRIIb双抗Obexelimab项目中。截至6月底，该公司拥有1.83亿美元的现金。 Bicara Therapeutics是一家专注于开发潜在“first-in-class”生物制品的临床阶段的生物技术公司，计划将以“BCAX”为股票代码在纳斯达克上市。 Bicara公司的主要产品ficerafusp alfa（BCA101）是一种潜在“first-in-class”的EGFR/TGF-β双抗。通过这种双重靶向机制，使得BCA101能够抑制肿瘤增殖，同时恢复局部免疫细胞的细胞毒活性。 BCA101正处于联合K药治疗头颈鳞癌的临床1/1b期试验中，中期数据显示BCA101联合K药一线治疗HPV阴性R/M HNSCC展现出了具有临床意义的抗肿瘤活性，且安全性良好。Bicara计划在2024年第四季度末或 2025年第一季度初启动一项关键性2/3期试验，将BCA101与Keytruda(K药)联用，作为复发/转移性HNSCC和口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的一线疗法。 2023年12月12日，Bicara Therapeutics宣布完成1.65亿美元的超额认购C轮融资，截至目前公司总计融资金额约3.6亿美元。根据IPO文件，Bicara在2024年上半年的研发支出2278万美元，比去年同期增加了1300多万美元，这反映了公司在临床研究上的扩展。截至6月底，Bicara拥有2.03亿美元的现金及等价物。排在Bicara和Zenas后面的是多肽生物技术公司MBX Biosciences和抗肥胖与衰老初创公司BioAge Labs，预计它们将在未来几周内公布定价计划。双抗药物是抗体类药物发展的一个重要方向，目前我国领先双抗产品已陆续进入临床II、III期，双抗时代即将开启。从目前企业的布局情况来看，国外企业由于起步较早，因此双抗研发管线较为丰富。拥有最多双抗研发管线的企业是 Roche，Amgen和强生紧随其后。国内企业方面，拥有较多双抗药物布局的企业主要有康宁杰瑞、康方生物、信达生物和友芝友等。目前在研双抗药物中，大部分双抗产品仍然处于I期临床试验，伴随研发逐步推进，未来3-5年将有望迎来双抗药物上市井喷。从适应症布局来看，超过80%的管线集中在肿瘤领域，其中实体瘤赛道最为热门。根据东方证券数据，目前全球约有24款进入III期阶段或申请上市阶段的双抗药物（不包括双抗ADC），其中包括国内自主研发的双抗产品：石药集团CD3/EpCAM双抗M701、康宁杰瑞CTLA4/PDL1双抗erfonrilimab、百利天恒HER3/EGFR双抗izalontamab。参考资料：公司招股书内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

IPO引进/卖出

100 项与 ZB-004 相关的药物交易

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