Xencor, Inc.

While IPOs for early-stage drug developers have dried up this quarter, companies working more in the digital realm of the health industry have had better luck in going public. Now, a firm that straddles both the therapeutic and tech spheres is gearing up for its go at the IPO window. Caris Life Sciences on Monday proposed to sell 23.5 million shares at a range of $16 to $18 a piece in a NASDAQ IPO. At the midpoint, the firm would raise $400 million and be valued at $5.1 billion — which would take the crown for largest valuation of recent healthtechs to go public. Two virtual care companies — Omada Health and Hinge Health — closed successful public listings this quarter. Omada made its trading debut on Friday after raising $150 million at a roughly $1.1 billion valuation, and Hinge is valued at about $3 billion after pocketing $437 million in its May offering.Diagnostics and discoveryCaris is using next-generation sequencing and AI technologies to develop both blood- and tissue-based cancer diagnostics — and is also leveraging the data it generates to discover new therapeutic targets. The majority of the company's revenue currently comes from MI Profile, its tissue-based molecular profiling solution that includes both immunohistochemistry protein expression testing and MI Cancer Seek, its FDA-approved companion diagnostic to identify cancer patients who may benefit from targeted therapies.Simultaneously providing whole exome and transcriptome sequencing (WES and WTS), MI Cancer Seek was cleared by the US regulator last year to predict whether patients with breast, colorectal, or endometrial cancers, as well as melanoma or non–small-cell lung cancer, could benefit from treatments such as Merck & Co.'s Keytruda (pembrolizumab) and GSK's Jemperli (dostarlimab-gxly). The genomic data produced by MI Cancer Seek — which generates over 28.8 billion datapoints, spanning 84,000 molecular markers, per clinical case, according to Caris — helped the company to develop Caris Assure, its blood-based offering. The Assure solution was designed to improve multiple aspects of the cancer care continuum, from early detection to recurrence monitoring and targeted treatment recommendations.  Caris believes that Assure is "the most comprehensive blood-based solution on the market, featuring over 23,000 gene coverage at a raw average sequencing depth of coverage of 8000 times for clinically relevant genes, as compared to other blood-based offerings in the market that only assess 500 to 1000 genes from DNA."Similar to MI Cancer Seek, Assure utilises both WES and WTS to sequencing cell-free DNA and RNA. Moving beyond the original product, however, Caris Assure also sequences genomic DNA and RNA isolated from the white blood cells to identify incidental germline and  clonal hematopoiesis (CH) mutations. By integrating the sequencing data with AI and machine learning technologies, Caris believes Assure can provide diagnostic, prognostic, and predictive utility in a single test.The firm began marketing Caris Assure as a laboratory developed test in the first quarter of 2024, though it does not have FDA marketing authorisation.Caris' third offering is centred on sealing partnerships with biopharmas. The Caris Discovery platform combines the multi-omic data generated by its profiling solutions with AI to fuel drug development efforts.The company aims to discover previously unknown targets for antibody-directed therapies — such as antibody-drug conjugates (ADCs), degrader-antibody conjugates and T-cell engagers — as well as for small molecules, protein degraders, synthetic lethality programmes and cell therapies. Caris said its partnership roster includes Moderna, AbbVie, Xencor and Merck KGaA. The latter inked an ADC discovery deal with Caris last year worth up to $1.4 billion.The company is also developing next-generation offerings, including ChromoSeq, an assay to detect and analyse haematological cancers using whole genome sequencing and WTS, and ESPai, an AI and machine learning algorithm to predict the risk of recurrence of early-stage breast cancer.

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！NewCo和TCE参与的出海二重奏，再次上演了。5月27日，岸迈生物发布公告称，已与Juri Biosciences签订一项全球许可协议，授予后者用于治疗转移性前列腺癌的靶向激肽释放肽相关肽酶2（KLK2）和CD3开发的TCE全球独家权利。根据协议条款，岸迈生物有权收取高达2.1亿美元的资金，包括首付款，和开发、注册和商业化相关的里程碑付款，以及特许权使用费。虽然进一步的财务细节没有披露，例如岸迈生物是否获得Juri部分股权，但从最广泛的层面看，Juri确实属于一家NewCo。资料显示，Juri是TCG Labs Soleil旗下投资组合公司。TCG Labs Soleil与The Column Group合作开创了一种风险投资-生物技术模式，将专门的风险基金（TCG Labs）与由顶级科学家（Soleil）领导的一个常驻的研发中心相结合，由此形成并监督独立的投资组合公司，每家公司都致力于单一资产项目。因此，获得此番授权后，Juri计划快速把KLK2/CD3 TCE推向临床。TONACEA01弄潮儿自从2024年上半年恒瑞医药打响了NewCo出海的第一枪，紧随其后，岸迈生物也成为国内首批收到橄榄枝的Biotech。2024年9月，Foresite Labs孵化并由Foresite Capital投资的Vignette Bio，与岸迈生物就一款靶向BCMA TCE EMB-06达成授权许可协议。岸迈生物也由此开启了备受关注的出海新征程。公告介绍，Vignette获得EMB-06在大中华区以外开发和商业化的独家权利，作为对价，岸迈生物将收取总计6000万美元的首付款对价，最多5.75亿美元的开发、上市和商业化的里程碑付款、基于净销售额的收入分成，以及部分Vignette股权。值得注意的是，同期，另一家成立没多久的入局者Candid Therapeutic，迅速将Vignette收入囊中。两个月后，Candid还和岸迈生物达成战略研究合作，以发现和开发自身免疫适应症的新型T细胞接合分子的候选药物。假如多个候选药物能够成功进入商业化阶段，岸迈生物有权获得首付款和总计超过10亿美元的开发和销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。接受采访时，岸迈生物创始人吴辰冰透露，“EMB-06的优先级并不高”，而公司现有产品管线的发力点是在肿瘤，剥离EMB-06海外的自免权益并不会对现有体系产生冲击。而此次与Juri的合作，虽是抗肿瘤领域，但或许是考虑到CD3/KLK2 TCE赛道尚且处于早期，将海外权益授予“经验丰富的TCG Labs Soleil团队支持下的合作伙伴Juri”，有助于分担开发压力，持续验证其“TCE平台在超越免疫学和血液学之外的广阔潜力”。业界流传“双抗看平台”的讲法。目前，岸迈生物作为国内较早开始布局双抗底层技术的Biotech公司，已建立起FIT-Ig技术平台。按照岸迈官网的信息，该平台能够通过分子生物学手段将两个单抗序列糅合在一起形成一种结构独特的双特异性抗体，是全球唯一的既不需要任何氨基酸突变、也不包含连接肽链及任何非抗体序列的双特异性抗体技术，具备很高的成药性和产业化效率。去年被Vignette引进的EMB-06，便是基于FIT-Ig平台开发的首款TCE分子。吴辰冰认为，除了将FIT-Ig平台的验证做到极致之外，通过EMB-06积累的经验，包括know-how、分子设计思路、转化方面的经验等，岸迈生物有望在后续的TCE项目中继续实现突破。TONACEA02TCE风暴2024年，被视为TCE的“奇点”。在血液瘤里已被验证的实力、在实体瘤领域的潜力，以及亟待进一步开拓的“新大陆”自免，让TCE有了成为千亿赛道的可能。针对实体瘤治疗，此前业内人士接受写意君采访时曾表示：“TCE分子设计中肿瘤抗原的选择需要tumor selective的表达，肿瘤抗原的特异性越好，在实体瘤上就更容易看到信号。而目前来看，在DLL3、MUC16、STEAP1等上面，都可以看到非常好的临床信号。” 一些临床数据亦有所验证。例如，安进开发的DLL3/CD3双抗Tarlatama被FDA加速批准治疗三线小细胞肺癌；另一项安进与Xencor联合开展的临床I期试验中，STEAP1/CD3的TCE在前列腺癌的治疗中也展现出相当潜力。从靶点来说，KLK2因其在肿瘤中的高特异性表达而备受关注，在非前列腺组织中几乎不表达，这使其成为开发TCE等疗法的理想选择。TCE更大的想象力，或许也绕不开“不死癌症”自免。目前，全球约20%的人群都在受到自身免疫性疾病的困扰，但几乎没有有效治疗方式。CAR-T的出现是一次突破，首次让自免患者看到了“治愈”的可能，又因贵价、依从性差等特点而在普及应用上具有相当难度。2024年4月，Nature Medicine发表的一篇论文显示，安进CD3/CD19双抗Blinatumomab在6名难治性类风湿关节炎患者的初步数据中，显示出积极疗效；随后，在9月初，NEJM发表两项研究结果：多名难治性自免患者接受强生CD3/BCMA双抗Teclistamab治疗后病情显著缓解。尽管只是在临床层面得到初步验证，但2024年，相关交易迎来一波井喷，例如——8月，默沙东与同润生物就后者旗下CD3xCD19双抗CN201达成合作。根据协议，默沙东将通过子公司引进CN201的全球权益。作为回报，同润生物将获得7亿美元现金预付款，以及最高6亿美元的里程碑付款，交易总额达13亿美元。10月，GSK宣布和恩沐生物就一款处于临床阶段的CD19/CD20 TCE CMG1A46达成协议，拟以3亿美元的预付款收购该资产。恩沐生物将有资格获得总计5.5亿美元开发和商业里程碑付款。还是10月，艾伯维出手14.65亿美元，与EvolveImmune Therapeutics达成合作，针对多个靶点开发用于癌症的新型多特异性治疗性抗体。据悉，EvolveImmune的EVOLVE平台聚焦于实现强效、选择性、集成的T细胞共刺激，进而增强及维持T细胞的肿瘤杀伤能力。而前文提及的Candid，2024年8月以来已在TCE领域至少连下五子。岸迈生物之外，交易方涉及和铂医药旗下的全资子公司诺纳生物、Ab Studio、嘉和生物等。通过这些布局，Candid成为目前市场上最有竞争力的TCE公司之一。岸迈生物的最新交易，或许暗示着，专注于TCE开发的Biotech，或许还将在2025年继续乘“风”而起，迎来好的市场机会。参考资料：1.岸迈生物与TCG Labs Soleil投资组合公司Juri Biosciences签署KLK2 T细胞接合分子的全球许可协议；岸迈生物2.猛虎嗅蔷薇：岸迈创响等多桩交易背后的资本推手；研发客3.专访岸迈生物吴辰冰 | 守得住内心，平心静气等风来；bioSeedin柏思荟4.JPM大会在即，制药巨头将抢滩何处？；同写意

坦昔妥单抗淋巴瘤作为全球范围内高发的血液系统恶性肿瘤，近年来在我国的发病率也呈上升趋势。弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）作为淋巴瘤中最常见的亚型，约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）新发病例的 30%-40%。部分DLBCL 患者在接受一线标准治疗后仍会复发或对治疗产生耐药，这部分复发 / 难治性 DLBCL 患者的预后较差，亟需更有效的治疗方案。坦昔妥单抗的获批为这类患者提供了新选择。作为靶向CD19的人源化单克隆抗体，其通过特异性结合B细胞表面广泛表达的CD19抗原发挥作用。CD19在B细胞发育及恶性转化中起关键作用，而DLBCL肿瘤细胞通常高表达该靶点。借助美国Xencor公司的工程化Fc结构域技术，坦昔妥单抗可显著增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应：ADCC机制：抗体Fc段与自然杀伤细胞（NK细胞）表面的Fcγ受体结合，激活NK细胞释放穿孔素、颗粒酶等毒性物质，诱导肿瘤细胞凋亡；ADCP机制：巨噬细胞通过Fcγ受体识别抗体结合的肿瘤细胞并吞噬清除。双重机制协同增强了抗肿瘤活性，同时减少对正常细胞的损伤。根据国家药监局（NMPA）批准，坦昔妥单抗需联合来那度胺用于不适合自体干细胞移植的复发/难治性DLBCL成人患者。来那度胺作为免疫调节剂，可通过抑制肿瘤微环境中的血管生成及增强T/NK细胞活性，与坦昔妥单抗形成互补。诺诚健华公布的II期临床研究（NCT05552937）数据显示，独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）为73.1%，完全缓解率（CR）达32.7%，与海外L-MIND研究结果一致。这一数据表明，联合方案为无法接受移植的患者提供了有效且耐受性良好的治疗选择。十年征程在现代生物医药研发领域，全球合作已成为推动创新药物诞生和发展的重要模式。坦昔妥单抗的研发历程，就是一个生动的全球合作范例，从最初的技术授权到多个药企接力开发，再到最终在中国本土落地，这一过程不仅体现了全球医药产业链的深度融合，也展示了中国药企在国际合作中不断提升的研发实力和本土化能力。2010 年，德国的MorphoSys 公司从美国 Xencor 公司获得了坦昔妥单抗的全球独家开发和商业化权利。Xencor 公司基于其独有的 XmAb 工程化 Fc 结构域技术平台，开发出了这款靶向 CD19 的 Fc 结构域优化的人源化单克隆抗体。MorphoSys 公司凭借自身在抗体研发和临床开发方面的专业能力，接过了推动坦昔妥单抗从实验室走向临床应用的第一棒。在接下来的几年里，MorphoSys 公司对坦昔妥单抗进行了一系列的临床前研究和早期临床试验，初步验证了其安全性和有效性 ，为后续的研发和商业化奠定了基础。2020 年 1 月，MorphoSys 和 Incyte 签署了在全球开发和商业化坦昔妥单抗的合作及许可协议。Incyte 是一家专注于专利疗法研发、开发和商业化的全球生物医药公司，在肿瘤和免疫领域拥有丰富的研发经验和强大的商业化能力。此次合作，使得坦昔妥单抗的研发和商业化进程得到了进一步加速。2024 年 2 月，双方达成新协议，Incyte获得在全球范围内开发和商业化坦昔妥单抗的独家权利，进一步整合了研发和商业资源，推动坦昔妥单抗在全球市场的拓展。2021 年 8 月，诺诚健华与 Incyte 达成合作和许可协议，获得坦昔妥单抗在大中华区的血液瘤和实体瘤开发及独家商业化权利。这一合作对于诺诚健华来说，是其丰富产品线、提升在血液瘤领域竞争力的重要举措；对于中国患者而言，则意味着他们将有机会更快地用上这款国际先进的抗癌药物。诺诚健华凭借自身在国内的研发团队、临床资源以及对本土市场的深入了解，迅速开展了坦昔妥单抗在中国的临床试验和注册申报工作。仅用 3 年时间，诺诚健华便完成了从临床申请到获批上市的全流程，展现出了中国药企高效的本土化能力。在这一过程中，诺诚健华积极与国内的临床专家合作，严格按照国内的法规和标准开展临床试验，确保了研究数据的可靠性和科学性，为坦昔妥单抗在中国的获批上市提供了坚实的保障。坦昔妥单抗的国际化研发历程，每一个阶段的合作都至关重要。Xencor 公司的技术创新为坦昔妥单抗的诞生提供了核心基础；MorphoSys 公司的早期开发和研究，让这款药物初露锋芒；Incyte 公司的加入，凭借其强大的研发和商业能力，将坦昔妥单抗推向全球临床开发和商业化的快车道；而诺诚健华的参与，则实现了坦昔妥单抗在中国的本土化落地，让中国患者能够及时受益。这种全球合作模式，充分整合了各方的优势资源，加速了药物的研发进程，提高了研发效率，降低了研发风险，为全球患者带来了更多的治疗选择。临床数据亮眼在 2024 年欧洲血液学协会（EHA）会议上，诺诚健华公布的坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发或难治性 DLBCL 的 II 期研究数据，为这一联合治疗方案的有效性和安全性提供了有力的临床证据。这项 II 期研究是一项单臂、开放、多中心的临床试验，主要目的是评估坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发或难治性 DLBCL 患者的安全性和有效性。数据截至 2024 年 1 月 29 日，独立评审委员会（IRC）评估的结果令人振奋：客观缓解率（ORR）高达 73.1%，这意味着在接受治疗的患者中，近四分之三的患者肿瘤出现了不同程度的缩小；其中完全缓解（CR）率为 32.7%，即超过三分之一的患者体内肿瘤完全消失，达到了完全缓解的状态 ；部分缓解（PR）率为 40.4%，表明这些患者的肿瘤虽然没有完全消失，但也有明显的缩小。研究者评估的 ORR 为 69.2%，CR 和 PR 均为 34.6%。从这些数据可以看出，无论是独立评审委员会还是研究者评估，坦昔妥单抗联合来那度胺都展现出了良好的治疗效果。在安全性方面，该联合治疗方案也表现出良好的耐受性 ，没有出现新的安全性信号。这一结果与海外开展的 L-MIND 研究结果基本一致，进一步验证了该方案的安全性和有效性。良好的耐受性对于患者来说至关重要，这意味着患者在接受治疗的过程中，能够更好地承受药物的不良反应，提高治疗的依从性，从而更有可能完成整个治疗疗程，获得更好的治疗效果。目前，全球范围内 CD19 单抗的研发和上市情况备受关注。截至目前，全球仅两款 CD19 单抗获批上市，一款是诺诚健华的坦昔妥单抗，另一款是豪森药业的伊奈利珠单抗。然而，伊奈利珠单抗主要聚焦于非肿瘤适应症，其获批的适应症为抗水通道蛋白 4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者。而坦昔妥单抗获批用于 DLBCL，是首款获批肿瘤适应症的 CD19 单抗，填补了国内淋巴瘤靶向治疗领域的空白。这一突破，使得中国的 DLBCL 患者能够用上专门针对该疾病的 CD19 单抗靶向治疗药物，对于提高我国淋巴瘤患者的治疗水平，改善患者的预后具有重要意义。最后坦昔妥单抗的上市，不仅是诺诚健华的重要里程碑，更是中国创新药国际化合作的典范。随着更多临床数据的积累和适应症的拓展，CD19靶点有望在血液肿瘤领域掀起新一轮治疗革命。参考：诺诚健华官网及公开资料药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿