Myelofibrosis (MF) is a bone marrow illness that affects blood-forming tissues in the body. MF disturbs the body's normal production of blood cells, causing extensive scarring in the bone marrow. This leads to severe anemia, weakness, fatigue, and an enlarged spleen. The purpose of this study is to see how safe and tolerable ABBV-744 is, when given alone, and in combination with ruxolitinib or navitoclax, for adult participants with MF.
ABBV-744 is an investigational drug being developed for the treatment of MF. The study has 4 segments - A, B, C, and D. In Segment A, the safe dosing regimen of ABBV-744 is identified and then, given alone as monotherapy. In Segment B, C, and D, combination therapies of ABBV-744 with either ruxolitinib or navitoclax are given. Adult participants with a diagnosis of MF will be enrolled. Around 130 participants will be enrolled in 60 sites worldwide.
In Segment A, participants will receive different doses and schedules of oral ABBV-744 tablet to identify safe dosing regimen. Additional participants will be enrolled at the identified monotherapy dosign regimen. In Segment B, participants will receive oral ruxolitinib and ABBV-744 will be given as "add-on" therapy. In Segment C, participants will receive ABBV-744 and oral navitoclax. In Segment D, participants will receive ABBV-744 and ruxolitinib. Participants will receive treatment until disease progression or the participants are not able to tolerate the study drugs.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of treatment will be checked by medical assessments, blood and bone marrow tests, checking for side effects, and completing questionnaires.

开始日期2020-11-11

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT03360006

/ Terminated临床1期

A Phase 1 Study Evaluating the Safety and Pharmacokinetics of ABBV-744 in Subjects With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)

This is an open-label, Phase 1, dose-escalation (Segment 1) and expansion (Segment 2) study to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or the recommended phase two dose (RPTD), and to assess the safety, preliminary efficacy, and pharmacokinetic (PK) profile of ABBV-744 in participants with relapsed/refractory Acute Myeloid Leukemia (AML).

开始日期2018-03-16

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 ABBV-744 相关的临床结果

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100 项与 ABBV-744 相关的转化医学

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100 项与 ABBV-744 相关的专利（医药）

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项与 ABBV-744 相关的文献（医药）

2025-12-01·ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH

Pharmacological targeting of HDAC/BET pathway enhances 5-FU efficacy in esophageal squamous cancer cells

Article

作者: Yang, Feifei ; Gao, Wenfang ; Yuan, Wanruo ; Xu, Xiaqing ; Liu, Qian ; Zhang, Qi ; Zhang, Yiqing ; Ma, Liying

5-Fluorouracil (5-FU) remains the most commonly used first-line chemotherapeutic agent for the treatment of esophageal cancer (EC), but its therapeutic efficacy is unsatisfactory. In this study, we found that 5% of ESCC cells survived the treatment with high doses of 5-FU for 5 days. Compared to the parental cells, the rapidly acquired drug-tolerant persister (DTP) cells showed enhanced expression of those genes associated with stemness and epithelial-mesenchymal transition. Once 5-FU was removed, the regrown cells regained their sensitivity to 5-FU. Additionally, the transcriptomic profiles analysis showed that the parental and the regrown cells had very similar gene expression profile, while DTP cells showed distinct changes. Significant changes in histone deacetylation pathway were observed in DTP cells. Knockdown of HDAC2/6/9 and BRD4 markedly reduced the formation of DTP cells. We screened our drug library and found that HDAC4/5/6/7 inhibitor TMP269 and BRD2/3/4 inhibitor ABBV-744 showed potent synergistic cytotoxic effects with 5-FU in the parental ESCC cells. Our team then synthesized a new HDAC inhibitor YFF-702 and BET inhibitor C-34, which showed synergistic effects with 5-FU in the parental ESCC cells. Moreover, ABBV-744 and YFF-702 showed synergistic cytotoxic effects with 5-FU in DTP cells. Animal experiments further demonstrated that YFF-702 significantly improved the efficacy of 5-FU in an in vivo tumor model. This current research demonstrates that combining HDAC/BET inhibition with 5-FU may be a promising therapeutic strategy for ESCC patients by targeting 5-FU indued DTP cells.

2025-12-01·DRUG DISCOVERY TODAY

Inhibition of bromodomain and extra-terminal motif (BET) proteins in pediatric sarcoma: A systematic review of in vitro and in vivo studies

Review

作者: Lambona, Chiara ; Rota, Rossella ; Marchese, Cinzia ; Locatelli, Franco ; Zwergel, Clemens ; Cassandri, Matteo ; Macrì, Elisa ; Pomella, Silvia ; Barillari, Giovanni ; Ferraro, Erika

BET inhibitors (BETi), especially those targeting BRD4, show promising preclinical activity against pediatric sarcomas by disrupting oncogenic transcription. This systematic review of 26 studies highlights the anti-proliferative and pro-apoptotic effects of BETi across five pediatric sarcoma types. In vivo data show a decrease in tumor growth, with better results when combined with other therapies. This systematic review revealed that, whereas early investigations mostly rely on pan-BETi, recent studies focus on newer and more specific agents. Accordingly, we reported that ABBV-744 and RVX-208, which selectively target the BD2 domain, and GNE-987, a specific BRD4 degrader, are the most promising inhibitors. However, ABBV-075, a pan-BETi, also exhibits high efficacy, being effective at low doses. Nevertheless, translating these experimental findings into clinical practice remains difficult because of resistance, toxicity, and inconsistent responses. Future approaches include using biomarkers for patient selection, developing isoform-specific BETi, and designing rational combination therapies to enhance treatment for these aggressive pediatric cancers.

2025-03-28·Journal of the National Comprehensive Cancer Network

CLO25-058: First-in-Human, Multicenter Phase 1 Study of the Bromodomain 2 Inhibitor ABBV-744 in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

Article

作者: Dinh, Minh H. ; Advani, Anjali ; Odenike, Olatoyosi ; Jeyakumar, Deepa ; Harb, Jason G. ; DiNardo, Courtney D. ; Jonas, Brian ; Zha, Jiuhong ; Frankfurt, Olga ; Mawad, Raya

项与 ABBV-744 相关的新闻（医药）

2025-03-25

·精准药物

BET 溴结构域抑制剂研发现状与挑战

赖氨酸乙酰化为 BET溴结构域(BET bromodomain)蛋白的表观遗传读取域创建了对接位点，而这些蛋白已成为特异基因转录的主要调节剂。BET 抑制剂历经了泛 BET 抑制剂，到选择性的第二代抑制剂，以及高效的双功能和双重抑制剂。 1. 背景介绍 ω-氮赖氨酸残基的乙酰化是染色质结构的关键调节因子，该过程的失调与多种疾病的发展有关。组蛋白乙酰化是表观遗传密码的主要组成部分，控制基因进入转录机制的可及性，因此它受到两个酶家族作用的严格控制：“写入”乙酰化标记的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) ，或“擦除”这些修饰的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)。HDAC 已成为主要的药物靶点，凸显了控制异常转录作为治疗策略的重要性。乙酰化标记由溴结构域家族的表观遗传读取结构域特异性识别，该家族构成了人类蛋白质组中 61 个不同的结构保守的蛋白质相互作用结构域。 BET 家族由人类的四个成员（BRD2、BRD3、BRD4 和 BRDT）组成，每个成员都含有两个 N 端溴结构域（BD1、BD2）。将 pTEF 募集到转录活性的组蛋白乙酰化基因启动子上，在控制基础转录机制方面发挥着重要作用。重要的是，BET 蛋白是控制特异性转录的关键调节因子，它通过介导（超级）增强子中的蛋白质相互作用来控制特异性转录。十多年前，人们发现了有效的溴结构域抑制剂，并且有望控制包括不可药用转录因子（如致癌基因 MYC）等致病基因家族，这促使人们开发出各种 BET 抑制剂，并针对该靶标家族开展临床研究。本文，总结了BET 抑制剂的最新进展及潜力。 pan-BET选择性抑制剂 2005 年，已鉴定出首批与溴结构域 (BD) 的乙酰赖氨酸 (KAc) 结合位点结合的骨架，其靶向乙酰赖氨酸转移酶 PCAF 的溴结构域，但在鉴定出首批强效且具有选择性的抑制剂后才开始迅速发展。3-methyltriazolothienodiazepines和methyltriazolobenzodiazepines是首批强效且具有选择性的泛 BET 抑制剂。结构研究表明，这些抑制剂与 BET 溴结构域的乙酰赖氨酸结合位点结合（图 1a）。三唑环充当乙酰赖氨酸模拟部分，通过模拟乙酰赖氨酸羰基与保守的天冬酰胺残基（BRD4 BD1 中的 N140）形成的氢键，以及与保守的酪氨酸（BRD4 BD1 中的 Y97）形成的水介导氢键。BET 溴结构域中还保留了一个结构水网络，从 Y97 延伸到乙酰赖氨酸结合位点和 ZA 通道的底部（图 1b）。3-methyltriazolothienodiazepines已被广泛用于设计溴结构域抑制剂，通常是通过对溶剂暴露区域进行修改（图 1c）。基于片段的发现和计算机模拟揭示了乙酰赖氨酸模拟片段的多样性，这表明 BET 溴结构域具有很好可成药性。含有二甲基异恶唑核心的片段产生了多种新型泛 BET 抑制剂，包括有效的工具分子，如 iBET151 和 PLX51107、亚纳摩尔抑制剂 HJB97、以及 I-BET282E和 CPI-0610。此外，其他五元环体系，包括 4-methyl 1,2,3 triazoles和 2-thiazolidinones。结构域选择性抑制剂人 BET 溴结构域的高度序列同源性使结构域特异性抑制剂的开发具有挑战性，但最近的研究表明，通过小分子靶向第一个 BD1或第二个 BD2　溴结构域是可行的。RVX-208 与 BET 溴结构域的共晶体结构表明，RVX-208 与溶剂暴露残基相互作用，这些残基在 BD2 溴结构域内是保守的，但在 BD1 溴结构域中有所不同。在最近开发的 BD2 选择性抑制剂 ABBV-744（图 2a、b）中，已经探索了这些残基变异，特别是BRD2 中的 H433、 D160、P430 和 K158。反过来，通过优化与 BD1 独特的 BC 环中天冬氨酸-赖氨酸残基的相互作用，实现了 BD1 选择性。葛兰素史克公司证明，可以利用针对 BD1 和 BD2 之间不同的残基来开发高选择性的 BD1 和 BD2 抑制剂（图 2c、d）。 BD1 和 BD2 选择性抑制剂显示出显著的表型差异和对基因转录的不同影响。BD1 选择性抑制剂对癌细胞系和 mRNA 转录具有与泛 BET 抑制剂相似的广泛活性。相比之下，ABBV-744 仅在某些癌细胞中表现出抗增殖作用。例如，在前列腺癌细胞系中，ABBV-744 选择性地将 BRD4 从含 AR 的超增强子中置换出来，从而抑制了 AR 依赖性转录。然而，使用高 BD2 选择性抑制剂 iBET-BD2 并未观察到从启动子或增强子区域的置换，该抑制剂对改变预先存在的基因表达程序的影响很小，但阻断了驱动快速基因表达程序诱导的刺激反应。双功能活性(BET+激酶) 抑制剂 BET 溴结构域是激酶抑制剂的常见脱靶物。两种高度多样化的靶标类别之间令人惊讶的交叉反应表明乙酰赖氨酸模拟部分在类药分子中很常见，这凸显了溴结构域出色的成药性。虽然临床激酶抑制剂（如 PLK1 抑制剂 BI-2536）的 BET 活性明显较弱，但随后对这些双重抑制剂进行优化，产生了具有平衡双靶标活性的化合物或由这些双重活性化合物衍生的选择性 BET 抑制剂。一些激酶抑制剂的 BET 活性也表明，这种双重活性可以合理设计用于治疗严重依赖两种靶标的疾病。这种想法导致了例如 ALK-BET 或 JAK-BET 双重抑制剂的出现。在胰腺导管腺癌 (PDAC) 等难以治疗的癌症中，BET 和 HDAC 靶点类别之间存在协同作用，以此理性设计了第二类的双重抑制剂。将 HDAC 抑制剂 Vorinostat 和泛 BET 抑制剂 JQ1 结合起来，在 PDAC 细胞系中表现出协同作用，诱导细胞凋亡，并抑制 KRAS 突变小鼠的癌前病变，显著减少体内肿瘤体积，并且没有复发的迹象。从机制层面上讲，在 PDAC 中经常被沉默的 p57 (Cdkn1c) 在用两种抑制剂处理的细胞中协同去抑制。事实上，早期概念验证抑制剂（如 JQ1 衍生物与 I 类 HDAC 抑制剂 CI994 (TW9)）在体外表现出显著的协同作用，可抑制胰腺癌细胞生长。因此，BET 抑制剂与其他类别靶标的合理组合，可以显著降低体内实现显著抗肿瘤活性所需的 BET 抑制剂剂量。双结构域抑制剂 BET 蛋白中存在两个相邻的溴结构域，这表明可以开发双功能抑制剂 (biBET) 来同时靶向 BD1 和 BD2。通过简单地将两个 JQ1 分子与基于 PEG 的连接体连接而开发的。与相应的单价抑制剂相比，所得抑制剂 MT1 的效力提高了约 100 倍。类似的设计思路促成了 MS654，它显示出对乳腺癌中 BRD4 的持续抑制。药代动力学优化使 AZD5153（图 3a，临床II期，AML）具有出色的体内效力。然而，AZD5153 中使用两种不同的乙酰赖氨酸模拟部分，3-methoxy-triazolo pyridazine和1,3 dimethylpiperazine-2-one，也导致溴结构域家族中存在一些脱靶活性。第二类双功能抑制剂提高了 BET 家族的选择性，它们利用手柄与 E3 连接酶结合，将靶标募集到泛素蛋白酶体系统中，导致其药物诱导的降解。第一个 BET PROTAC，称为 dBET1，使用泛 BET 抑制剂 JQ1 和沙利度胺衍生物作为 E3 连接酶手柄开发，导致有效和选择性降解白血病细胞中表达的所有 BET 家族成员（BRD2-4）并强烈降解 MYC 水平。有趣的是，与 VHL 配体 VH032 连接 JQ1 的 PROTAC：MZ1(图 3b)，其显示 BRD4选择性降解。该结构得到三元复合物（VHL-MZ1-BRD4）结构的理性解释。结果表明将 E3 募集到靶标并，与接头的优化导致靶标特异性降解，该策略可能允许降解具有组织特异性功能的其他 BET 异构体。组织或疾病特异性 E3 的配体的选择将导致 BET 家族中个别成员的限制性降解。然而，需要开发这些 E3 的新配体。临床研究 BET 抑制剂对多种癌症的疗效进行临床研究。除了 NMC（一种罕见的癌症，其睾丸特异性蛋白 NUT 与 BRD3 或 BRD4 发生重排）外，大多数临床试验并未针对特定的分子亚型，这表明需要进行生物标志物研究，以确定决定抑制剂敏感性和耐药性的标志物。由于其高度依赖于 NUT-BRD3/4 融合致癌基因，因此人们对使用泛 BET 抑制剂治疗这种侵袭性癌症的期望很高。然而，虽然在一些 NMC 患者中观察到部分反应，但用 BET 抑制剂治疗这种癌症并未达到基于令人信服的临床前数据的预期，原因仍有待阐明。可能由于剂量限制性副作用（例如血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、胃肠道事件和疲劳）导致患者无法达到治疗所需的剂量。BD2 选择性抑制剂或降低抑制剂剂量的联合疗法可能会产生更强劲的临床反应，尤其是当针对导致 BET 抑制剂耐药的途径时。此外，AZD5153 等双功能抑制剂现已进入临床试验（NCT03205176，临床II期，2021-03-08），分子降解剂领域的快速进展使得针对 PROTAC 的 BET 抑制剂也有望很快进入临床研究。 BET溴结构域家族是非常火热的研发方向，特别是RBD4，以此开发了许多抑制剂。泛BET抑制剂的首次临床数据显示，剂量限制毒性、适度的抗肿瘤活性。除了开发更有效的抑制剂/降解剂，明确生物作用机制，未来还特别需要明确特异的临床适应症和生物标志物。PMID: 35462054 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

申请上市临床结果临床2期

2024-11-30

·精准药物

【J Med Chem】广州健康院许永团队报道首个选择性BRD4 BD2抑制剂，有望用于急性髓系白血病治疗

BET家族成员BRD4是肿瘤发生发展的重要调控因子。在急性髓系白血病中，异常激活的BRD4定位超乙酰化启动子位点，招募P-TEFb等中介因子，促进MYC、BCL-2等原癌基因的表达，致使癌症进展。第一代Pan BET抑制剂由于剂量依赖毒性，临床推进受限。第二代BET BD2抑制剂通过提升BD2选择性获得了更高的安全性，目前已进入临床用于治疗急性髓系白血病和骨髓纤维瘤。然而，目前所有已报道的BET BD2抑制剂对BRD4同家族每成员BRD2、BRD3和BRDT的BD2结构域不具备选择性。由于抑制BRDT可能引发潜在的生殖毒性；而BRD3被报道在癌细胞中具有独特的抗增殖功能。因此，进一步提升BRD4 BD2亚型选择性是明确疗效，开发下一代BET抑制剂非常有前景的研究方向。近期，中国科学院广州生物医药与健康研究院的许永团队通过理性设计和系统性结构优化，开发了首个BRD4 BD2选择性小分子抑制剂。相关工作以“Discovery of the First BRD4 Second Bromodomain (BD2)-Selective Inhibitors.”为题发表在美国化学会药物化学核心期刊Journal of Medicinal Chemistry上（J Med Chem 2024, ASAP, https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02516）。作者以课题组前期报道的BET BD2抑制剂XY153为先导分子（J Med Chem 2022, 65, 7, 5760–5799），采用基于结构的药物设计策略进行优化改造。在前期研究中，作者发现在BC通道区域引入空间位阻基团占据由Pro434和His437形成的BD2独有的疏水区域时，能初步提升化合物的BRD4 BD2选择性。基于此，作者推测BET蛋白的BC通道区域是提高BRD4 BD2亚型选择性的关键位点。根据共晶结构模式分析，作者在化合物XY153伸向BC通道的咪唑环2位和4位引入了不同大小的疏水位阻基团来优化分子结构（图1A）。开发获得了首个成药性良好、高结合活性、高选择性的BRD4 BD2选择性小分子抑制剂16o (XY221)。TR-FRET实验中，化合物16o对BRD4 BD2的结合活性为5.8 nM，相对其他BET BD2的选择性为9~32倍（图1BC）。BLI实验进一步验证了化合物16o优异的BRD4 BD2活性及选择性，选择性倍数达66~142倍（图1D）。TSA实验则证明了化合物16o在溴结构域家族蛋白中的优异选择性（图1E）。图1：(A) 化合物XY153的共晶结合模式分析；(B) 化合物的结构优化过程；(C) TR-FRET实验验证化合物16o和16j的BRD4 BD2选择性；(D) BLI实验确证化合物16o的BRD4 BD2选择性；(E) TSA实验评估代表性化合物14d、16o和17c在溴结构域家族中的选择性为了探究化合物选择性的结构基础，作者进行了共晶实验获得了化合物16j与BRD4 BD2的共晶结构（图2AB）。共晶结合模式分析表明，化合物16j大致保留了与XY153类似的结合模式，呋喃吡啶酮母核骨架占据KAc区域，与Asn433形成氢键作用，与Tyr390形成水介导的氢键作用。叔醇取代基伸向ZA通道，与Asp381形成氢键作用。咪唑环伸向BC通道，与Asn433形成氢键作用，与His437形成水介导的氢键作用。咪唑环2-位上的大位阻金刚烷基团占据Pro434和His437形成的疏水区域。咪唑环4-位上的小位阻乙基指向Leu385，并且由于乙基的空间位阻效应，分子内的4-氟-2,6-二甲基苯基发生了偏转（图2C），从而由于BD2/BD1的“Val439/Ile146”差异进一步提高了BD2选择性。但是，与已报道的BRD4 BD2多肽选择性抑制剂情况类似，16j-BRD4 BD2和XY153-BRD2 BD2口袋附近的氨基酸残基并没有观察到明显的差异（图2C），无法具体解释化合物16j的BRD4 BD2选择性缘由。作者推测化合物BRD4 BD2选择性的提升可能是由于四个BET BD2结构域与化合物结合的动态构象稳定性差异导致的。化合物16o与BRD4 BD1的共晶结构（图2CD）则揭示了16o在BC通道区域截然不同的结合模式，由于4-甲氧基甲基的引入，咪唑环发生了显著翻转（图2E），从而提升了BET BD2选择性。图2：(A) 化合物16j与BRD4 BD2的共晶结构（8ZMQ）；(B) 化合物16j与BRD4 BD2的静电势表面图；(C) 化合物16j-BRD4 BD2与XY153-BRD2 BD2的晶体叠合图；(D) 化合物16o与BRD4 BD1的共晶结构（8ZM8）；(E) 化合物16o与BRD4 BD2的静电势表面图；(F) 化合物16o-BRD4 BD1与XY153-BRD4 BD1的晶体叠合图。在细胞增殖抑制实验中（图3AB），16o对急性髓系白血病细胞增殖抑制活性较好（IC50 = 0.5 μM），同时对人正常肝上皮细胞的安全性更高（IC50 = 47.7 μM）。抗急性髓系白血病机制研究表明，16o能有效下调凋亡相关蛋白PARP、BCL-2、MCL-1；下调致癌基因MYC及其下游基因p21、ODC1；抑制AKT和AMPK的磷酸化；同时能选择性下调BRD4蛋白水平的表达（图3C）。在mRNA水平，化合物16o能有效下调MYC、p21、BCL-2的转录，对BRD4则没有明显的影响（图3D）。图3：(A) 部分化合物抗急性髓系白血病MV4-11的增值抑制活性；(B) 化合物16o在多种癌细胞系中增值抑制活性；(C) 化合物10 (ABBV-744)、12 (XY153)、14d和16o在蛋白水平上的调控机制；(D) 化合物16o在mRNA水平上的转录调控。鉴于化合物16o优异的BRD4 BD2选择性和活性，作者进一步评估了其成药性性质。先前的研究中，化合物12 (XY153)在人肝微粒体中的代谢稳定性不佳（T1/2 = 15 min），表现出种属代谢稳定性差异。令人兴奋的是，化合物16o在人和大鼠肝微粒体中均表现出优异的体外代谢稳定性，T1/2值均大于120 min（图4A）。在PK实验中，化合物16o表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度达13.1%（图4B）。本研究表明，化合物16o（XY221）作为首个BRD4 BD2抑制剂，有望作为小分子探针推动BRD4 BD2相关表观遗传学研究，并为本领域新一代BRD4 BD2选择性抑制剂的研发提供指引。图4：(A) 化合物16o的体外肝微粒体稳定性实验；(B) 化合物10 (ABBV-744)、12 (XY153)和16o (XY221)的大鼠药代动力学性质。许永课题组博士后李俊骅、博士后胡清清和硕士生朱润为本论文的共同第一作者，许永研究员、吴锡山副研究员和赵临襄教授为通讯作者。该项目得到国家重点研发计划、国家自然科学基金青年基金、广东省“一带一路”联合实验室基金、呼吸疾病全国重点实验室自主项目、中国科学院青年创新促进会、广州健康院自主部署项目、中国博士后科学基金面上项目、广东省博士后专项基金和广州市基础与应用基础研究青年“启航”项目的支持。原文链接：Junhua Li#, QingQing Hu#, Run Zhu#, Ruibo Dong, Hui Shen, Jiankang Hu, Cheng Zhang, Xiaohan Zhang, Tingting Xu, Qiuping Xiang, Yan Zhang, Bin Lin, Linxiang Zhao,* Xishan Wu,*.Yong Xu*. Discovery of the First BRD4 Second Bromodomain (BD2)-Selective Inhibitors. J Med Chem 2024, ASAP. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02516. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床结果

2023-07-11

·Pharmaceutical Technology

Astellas licenses 4DMT’s AAV vector for ophthalmic targets

Astellas will make an upfront payment of $20m to 4DMT. Credit: JHVEPhoto via Shutterstock.com. Astellas Pharma has entered an agreement for licensing 4D Molecular Therapeutics’ (4DMT) R100 vector for a genetic target associated with rare monogenic ophthalmic ailments. Retinotropic R100 is an adeno-associated virus (AAV) vector intended to be administered intravitreally. Recommended Reports Reports LOA and PTSR Model - Brexucabtagene Autoleucel in Burkitt Lymphoma GlobalData Reports LOA and PTSR Model - ABBV-744 in Myelofibrosis GlobalData View all Companies Intelligence Astellas Pharma Inc Astellas B.V. View all Astellas holds options to include up to two further targets linked to rare monogenic ophthalmic ailments, contingent on the payment of further option exercise fees. R100 has the potential to cross the internal limiting membrane barrier and successfully transduce the whole retina. This approach leads to transgene expression in retinal cells. All three clinical-stage ophthalmic products of 4DMT leverage the R100 vector. Astellas will make an upfront payment of $20m to 4DMT. 4DMT is eligible to receive option fees and milestone payments totalling $942.5m. This payment includes $15m near-term development milestone fees for the first target. Astellas will also make royalty payments to 4DMT on net sales of products that are licensed under the agreement. Research, development, production and marketing will be carried out by Astellas following licensing. 4DMT co-founder and CEO David Kirn stated: “With over 70 patients dosed to date with R100-based product candidates in wet age-related macular degeneration and rare ophthalmic diseases, this collaboration also demonstrates the modularity of the therapeutic vector evolution platform resulting in the efficient design and development of new intravitreal products.” The latest development comes after the US Food and Drug Administration granted priority review for Astellas’ biologics licence application for zolbetuximab for gastric cancer.

引进/卖出优先审批

100 项与 ABBV-744 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	美国	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	日本	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	阿根廷	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	巴西	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	智利	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	匈牙利	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	以色列	AbbVie, Inc.	2020-11-11
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床1期	意大利	AbbVie, Inc.	2020-11-11