Sotorasib, a first-in-class KRAS G12C inhibitor, has demonstrated substantial clinical efficacy in KRAS G12C-mutant malignancies but is frequently associated with gastrointestinal adverse events, the mechanisms of which remain poorly understood. In this study, we investigated the molecular basis of sotorasib-induced intestinal toxicity using complementary in vitro and an HP-β-CD-optimized in vivo model. Sotorasib treatment disrupted intestinal epithelial homeostasis by promoting apoptosis and suppressing proliferative capacity, resulting in impaired epithelial barrier integrity. Mechanistically, sotorasib markedly suppressed intracellular cAMP signaling in intestinal epithelial cells, as evidenced by reduced protein kinase A (PKA) activity and decreased phosphorylation of the transcription factor CREB. These effects were consistently observed in IEC-6 cells and murine colonic tissues lacking the KRAS G12C mutation, indicating a KRAS-independent mechanism. Pharmacological elevation of intracellular cAMP with forskolin partially restored CREB phosphorylation, attenuated epithelial apoptosis, enhanced proliferative activity, and improved expression of barrier-associated markers. In contrast, in NCI-H358 cells, forskolin increased CREB phosphorylation but failed to rescue sotorasib-induced growth inhibition, highlighting a pronounced cell type-dependent response to sotorasib. Collectively, our findings identify suppression of the cAMP/PKA/CREB signaling axis as a key mechanism underlying sotorasib-induced intestinal epithelial injury and provide mechanistic insight into the tissue-selective gastrointestinal toxicity of KRAS G12C-targeted therapy.

2026-05-01·Respiratory Investigation

Clinical trajectory of KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer: a single-center cohort study in Japan

Article

作者: Nakahama, Kahori ; Yoshioka, Hiroshige ; Yamanaka, Yuta ; Makihara, Natsuno ; Takeyasu, Yuki ; Fujii, Kazuki ; Ikoma, Tatsuki ; Nagata, Yutaro ; Kurata, Takayasu ; Ikeda, Satoshi ; Kamisako, Keisuke ; Kitagawa, Mai ; Ikeda, Yume ; Katsushima, Utae ; Okuno, Yukiko ; Nakanishi, Kentaro ; Yoshida, Kiyori ; Araki, Keigo ; Okazaki, Yuta

BACKGROUND:

KRAS gene mutations occur in approximately 32% of lung adenocarcinomas in Western countries and 9.7% in Japan, with G12C being the most common. KRAS-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) typically has a poor prognosis regardless of mutation subtype. In Japan, the KRAS G12C inhibitor sotorasib became available in January 2022 for second-line and later use, and clinical benefit is expected. However, the proportion of patients proceeding to second-line treatment following first-line disease progression remains low.

METHODS:

Medical records of patients diagnosed with KRAS-mutated NSCLC between July 2019 and January 2024 at Kansai Medical University Hospital were retrospectively reviewed. Patients with confirmed KRAS G12C mutations were evaluated for clinical trajectory, transition to second-line therapy, weight change, treatment effectiveness, overall survival (OS), and progression-free survival (PFS).

RESULTS:

Among 79 patients with KRAS-mutated NSCLC, the G12C subtype was most frequent, found in 23 patiens (30%). Sixteen patients received treatment, with median PFS and OS of 7.5 months (95% confidence interval [CI]: 3.7-not applicable [NA]) and 14.9 months (95% CI: 6.7-NA), respectively. Although disease progression occurred in 11/16 patients (68%), only three (27%) transitioned to sotorasib. Of the patients treated with first-line therapy, eight had evaluable longitudinal weight data. The average rate of weight loss from the CT response evaluation at the time point preceding PD to the time of PD determination was 7.5% (range: 1.5-13.9).

CONCLUSIONS:

In KRAS G12C-mutated NSCLC, limited second-line therapy uptake persists. Weight monitoring may enable earlier detection of progression and improve access to second-line treatment.

2026-03-30·Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery

Advancements in Sotorasib: A Comprehensive Review of its Efficacy in Non-small Lung Cancer Treatment

Article

作者: Bhosale, Sachin ; Shinde, Nirmala ; Tupe, Archana

Abstract::

Sotorasib (SR), a first-in-class KRAS G12C inhibitor developed by Amgen, represents a major advancement in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with KRAS G12C mutations. This comprehensive review covers the drug's development, mechanism of action, pharmacokinetics, synthesis, and analytical methods. KRAS mutations, particularly KRAS G12C, are associated with poor prognosis in NSCLC, with approximately 13% of cases harboring this mutation. SR targets the KRAS G12C mutation by covalently binding to the cysteine residue in the KRAS protein, inhibiting its signalling pathways and promoting tumour cell death. Approved by the FDA in 2021, SR has demonstrated promising efficacy, including significant objective response rates and progression-free survival benefits in pretreated patients with NSCLC. The development of resistance mechanisms, such as secondary mutations and alternative signalling pathways, remains a challenge, underscoring the need for ongoing research into combination therapies and further trials. This review also highlights the drug’s synthetic processes, structural features, and global patent coverage. SR approval marks a significant milestone in KRAS-targeted therapies, offering new hope for patients with difficult-to-treat lung cancer.

项与 KRAS G12C inhibitor(Polymed) 相关的新闻（医药）

2026-06-25

·今日头条

Twitter/X高传播肺癌研究5条专业解读

肺癌晨报 Pro 2026年6月24日｜Twitter/X高传播肺癌研究5条专业解读今日核心观点今天肺癌领域最值得关注的，不是“又多了一个新药”，而是几个赛道同时出现了非常清晰的分化：第一，ADC不再天然自带“高期待光环”。Sigvotatug vedotin三期OS阴性提醒我们：漂亮的早期ORR，如果不能转化为OS优势，在后线NSCLC里仍然站不住。第二，SCLC正在进入“双向重构”：一边是tarlatamab这类T细胞衔接器真正提高二线治疗门槛；另一边是lurbinectedin确认性研究受挫，提示传统细胞毒路径的天花板依旧明显。第三，PD-1/VEGF双抗进入“群雄混战”。昨天关注的是ivonescimab和pumitamig，今天值得看的则是SSGJ-707/PF-08634404：它提示这一赛道未来不只是单一产品竞争，而是平台化竞争。第四，KRAS G12C正在从后线单药，转向一线联合免疫甚至化疗前移。问题也随之变得尖锐：KRAS抑制剂到底是替代化疗，还是成为免疫治疗的新底盘？ 01｜Sigvotatug vedotin：ADC光环被三期OS狠狠“照妖” 研究背景 Sigvotatug vedotin是一款靶向integrin β6的ADC，来自Pfizer收购Seagen后的核心ADC资产之一。它被寄予厚望的原因很明确：后线非鳞NSCLC在免疫治疗和含铂化疗失败后，治疗选择有限，docetaxel长期作为对照组存在，但疗效并不令人满意。 ADC在肺癌领域过去几年快速升温，TROP2、HER3、B7-H3、CEACAM5、integrin β6等靶点不断涌现。市场和学术界一度期待：ADC可以成为后免疫时代替代传统化疗的“新化疗”。核心数据 SigVie-002三期研究比较sigvotatug vedotin与docetaxel，用于既往接受过至少一线治疗的局部晚期不可切除或转移性非鳞NSCLC。Pfizer公告显示，该研究未达到主要终点：总体人群OS较docetaxel未显示统计学显著改善。公司同时表示，安全性总体可管理，与既往研究一致；在仅接受过一线治疗的人群中观察到更强的OS趋势，但这不足以改变总体研究阴性这一核心事实。机制解析 integrin β6在部分上皮来源肿瘤中表达升高，理论上可以作为ADC递送靶点。但ADC成败并不只取决于靶点“有没有表达”，还取决于表达强度、内吞效率、肿瘤异质性、payload敏感性、旁观者效应以及患者既往治疗背景。这次失败尤其提醒我们：ADC不是简单的“靶向抗体+化疗弹头”。如果靶点表达与疗效缺乏稳定相关性，那么所谓精准递送就可能退化为“带靶向外衣的系统毒性治疗”。临床意义这项阴性研究对临床医生有两个启示：第一，后线NSCLC ADC研究必须坚持OS终点。仅凭ORR或PFS，很容易高估ADC的真实临床价值。第二，ADC靶点开发需要真正的伴随诊断逻辑。没有稳定预测标志物的ADC，即使早期数据漂亮，也可能在三期研究中暴露问题。潜在局限性目前公开信息仍是topline结果，缺少完整亚组、PFS、ORR、DoR、毒性细节和生物标志物分析。公司提到二线人群可能趋势更好，但这需要完整数据证实，不能提前解读为阳性。与当前标准治疗关系目前docetaxel±抗血管仍是很多地区后线非鳞NSCLC的现实对照。Sigvotatug vedotin未能证明OS优势，意味着它暂时不能改变后线标准治疗格局。争议点评这件事对ADC行业的警示意义大于单个药物本身。肺癌ADC未来不能再靠“早期反应率+大公司背书”推动叙事，而必须回答三个问题：谁会获益？获益是否超过docetaxel？毒性是否值得？ MDT决策建议对于后线非鳞NSCLC患者，若无明确可用靶向机会，仍应优先考虑已获批方案、临床试验或根据患者体能状态选择个体化治疗。ADC临床试验值得参与，但需要充分告知其不确定性。 02｜Tarlatamab：SCLC二线治疗真正进入T细胞衔接器时代研究背景 SCLC长期是肺癌治疗中最难突破的领域。免疫治疗在一线维持阶段带来一定OS改善，但二线治疗多年缺乏真正能改变预后的方案。传统药物如拓扑替康、lurbinectedin等疗效有限，且骨髓抑制明显。 Tarlatamab是一款DLL3靶向BiTE分子，能够把T细胞直接拉近DLL3阳性的SCLC细胞，绕过部分传统抗原呈递依赖，因此在免疫冷肿瘤SCLC中具有特殊意义。核心数据 DeLLphi-304研究显示，tarlatamab相较化疗在既往治疗SCLC中带来OS和PFS优势。近期ASCO 2026相关讨论进一步强调，脑转移患者也可能从tarlatamab中获得获益，这一点对SCLC尤其重要，因为SCLC本身脑转移发生率高，且传统系统治疗对CNS控制有限。机制解析 Tarlatamab的逻辑不是传统PD-1/PD-L1免疫检查点抑制，而是T细胞重定向。它通过一端结合DLL3，一端结合CD3，把T细胞直接引导至肿瘤细胞附近并激活杀伤。这类机制的优势是强效、直接，可能不依赖肿瘤本身是否已有良好T细胞浸润；风险则是细胞因子释放综合征、神经毒性以及治疗初期管理复杂。临床意义如果说一线免疫治疗只是把SCLC治疗往前推了一小步，那么tarlatamab代表的是完全不同的治疗范式：从细胞毒化疗转向免疫细胞衔接。这意味着SCLC二线治疗可能终于出现真正的新标准，而不是在几个弱效化疗之间反复选择。潜在局限性 BiTE治疗需要更严格的给药监测和毒性管理。CRS、ICANS样神经毒性、住院观察需求、真实世界老年患者耐受性，都会影响其推广。此外，DLL3表达水平、既往脑放疗、脑转移状态、激素使用等因素是否影响疗效，仍需要更细致数据。与当前标准治疗关系 Tarlatamab正在明显抬高SCLC二线治疗标准。对于体能状态允许、可接受监测管理的患者，它应成为优先讨论选项。争议点评 tarlatamab的争议不在于“有没有疗效”，而在于“能否大规模安全落地”。SCLC患者进展快、体能差，很多人未必有机会进入复杂免疫衔接治疗流程。临床真正的挑战，是把高水平中心经验转化为广泛可及的治疗路径。 MDT决策建议对二线SCLC，尤其是既往一线含铂+免疫后进展患者，建议尽早评估tarlatamab可及性。对于脑转移患者，应由胸部肿瘤、放疗、神经肿瘤和护理团队共同制定系统治疗与局部治疗顺序。 03｜Lurbinectedin确认性研究受挫：SCLC“传统化疗升级”仍难破局研究背景 Lurbinectedin曾因二线SCLC早期数据获得关注，并在部分地区进入临床使用。它的机制主要是抑制肿瘤相关转录过程，同时影响肿瘤微环境中的炎症细胞。但SCLC的现实非常残酷：早期反应率并不等于长期生存获益，尤其在确认性三期研究中，OS才是决定药物地位的关键。核心数据近期报道显示，Zepzelca相关确认性三期研究未达到OS主要终点。研究中lurbinectedin单药、lurbinectedin联合化疗与对照组相比，均未显示明确OS优势。这一结果可能影响其在二线SCLC中的监管与临床定位。机制解析 Lurbinectedin仍属于细胞毒/转录抑制路径，虽然机制上有一定差异，但本质仍未跳出传统化疗框架。SCLC高度增殖、早期敏感、快速耐药，单纯提高细胞毒强度往往难以转化为持久OS获益。这也是为什么DLL3 BiTE、ADC、放射性配体、PARP/DDR组合等新机制在SCLC中备受关注。临床意义这项阴性结果强化了一个判断：SCLC二线治疗不能再依赖“换一种化疗”的思路。未来真正有希望改变格局的，更多可能来自免疫重定向、DLL3靶向、ADC和分子分型驱动策略。潜在局限性公开报道仍需等待完整论文和亚组数据。不同铂敏感/铂耐药人群、既往免疫治疗暴露、治疗线数和体能状态，可能影响最终解释。与当前标准治疗关系 Lurbinectedin在二线SCLC中的地位可能受到挑战。若tarlatamab可及，且患者条件允许，二线治疗讨论中tarlatamab优先级将进一步上升。争议点评这不是简单的“某个药失败”，而是SCLC治疗哲学的转折：传统细胞毒药物很难再靠小幅反应率改善获得长期地位。SCLC需要的是机制转换，而不是化疗排列组合。 MDT决策建议对于二线SCLC患者，建议优先判断是否适合tarlatamab或相关临床试验；若选择lurbinectedin，应充分考虑患者骨髓储备、进展速度、铂敏感性和治疗目标。 04｜SSGJ-707 / PF-08634404：PD-1/VEGF双抗赛道进入“平台竞争” 研究背景 PD-1/VEGF双抗是当前肺癌领域最拥挤、也最受关注的新免疫赛道。Ivonescimab凭借HARMONi系列率先获得全球关注，pumitamig/BNT327又将PD-L1×VEGF-A路线推向国际药企合作层面。 SSGJ-707，也就是Pfizer编号PF-08634404，是另一款PD-1/VEGF双抗。与PD-L1×VEGF不同，它直接结合PD-1和VEGF，试图同时完成免疫检查点解除和抗血管微环境重塑。核心数据 ASCO 2026相关摘要显示，SSGJ-707单药在一线PD-L1 TPS≥1%的晚期NSCLC中显示出有前景的疗效和可管理安全性。另有研究探索其联合化疗在实体瘤中的安全性与疗效。机制解析 PD-1/VEGF双抗的理论优势，是把免疫激活和血管正常化压缩到同一个分子中。相比PD-1单抗+贝伐珠单抗的组合，双抗可能在药代、组织分布、局部共定位和治疗便利性上具有潜在优势。但是否真的优于“两个单抗联合”，还没有被充分证明。临床意义 SSGJ-707的重要性不在于它今天已经改变实践，而在于它说明：PD-1/VEGF赛道不是单一药物偶然成功，而是正在形成平台化竞争。未来临床医生可能面对多个PD-(L)1/VEGF产品，问题会从“这类药有没有效”变成“哪个分子、哪个人群、哪个组合最值得用”。潜在局限性目前数据仍偏早期，且多为单臂或剂量探索。PD-L1分层、鳞癌/非鳞差异、VEGF相关毒性、与化疗联合后的安全窗口，都需要三期研究确认。与当前标准治疗关系现阶段标准仍是PD-1/PD-L1联合化疗，或特定人群使用免疫+抗血管+化疗方案。SSGJ-707目前只能视为潜在下一代免疫骨架，而非标准替代。争议点评 PD-1/VEGF双抗的最大争议是：它到底是机制创新，还是组合疗法的工程化包装？只有头对头击败现有PD-1+化疗，最好还能证明优于PD-1+抗VEGF+化疗，才能回答这个问题。 MDT决策建议临床上不宜把所有PD-1/VEGF双抗简单等同。未来MDT讨论应关注：抗PD-1还是抗PD-L1、VEGF结合强度、半衰期、出血/高血压/蛋白尿风险，以及是否有特定组织学或PD-L1亚组优势。 05｜KRAS G12C一线联合：从“后线靶向”走向“免疫底盘重构” 研究背景 KRAS G12C曾长期被认为“不可成药”，如今已有sotorasib、adagrasib等药物进入后线治疗。但问题是：后线单药虽然证明了KRAS可靶向，却没有完全改变一线治疗格局。因此，当前最重要的问题变成：KRAS G12C抑制剂能否前移到一线？能否与pembrolizumab联合，替代或减少化疗？能否在PD-L1不同表达层次中保持疗效？核心数据 ASCO 2026中，olomorasib+pembrolizumab以及divarasib+pembrolizumab等一线KRAS G12C联合免疫方案受到关注。相关摘要显示，这类组合在KRAS G12C突变晚期NSCLC中呈现有前景的疗效信号，并开始进入更大规模三期验证。机制解析 KRAS G12C抑制剂直接关闭驱动信号；PD-1抑制剂则增强免疫杀伤。理论上，KRAS抑制后可能改变肿瘤微环境，增加抗原呈递和免疫敏感性，从而与PD-1形成协同。但这一假设也面临现实问题：KRAS突变NSCLC常伴随STK11、KEAP1、TP53等共突变，不同共突变背景下免疫敏感性差异极大。临床意义 KRAS G12C治疗正在从“二线靶向药”向“一线治疗底盘”转变。若一线联合免疫方案成功，KRAS G12C患者未来可能不再简单按PD-L1水平选择pembrolizumab±化疗，而是进入KRAS抑制剂联合免疫的新路径。潜在局限性目前多为早期或中期数据，真正决定临床地位的仍是三期PFS、OS、安全性和生活质量。KRAS抑制剂联合免疫可能带来肝毒性、胃肠道毒性和免疫相关不良反应叠加，必须谨慎。与当前标准治疗关系当前一线标准仍取决于PD-L1表达和患者是否适合免疫化疗。KRAS G12C抑制剂一线联合尚未全面替代标准方案，但已成为最值得关注的前移策略之一。争议点评 KRAS G12C一线联合最大争议是：我们到底是在给患者“精准强化”，还是在过早叠加毒性？如果不能筛选出真正需要KRAS抑制剂前移的人群，那么一线联合可能重蹈“所有人都加药”的老路。 MDT决策建议对于KRAS G12C晚期NSCLC，应常规检测PD-L1、STK11、KEAP1、TP53及脑转移状态。若患者适合临床试验，一线KRAS G12C联合免疫研究值得优先考虑；若无试验，仍应按现有指南选择免疫单药或免疫化疗。今日临床决策提醒 ADC后线研究必须回归OS，不能被早期ORR绑架。 SCLC二线治疗正在从化疗思维转向T细胞衔接器思维。 Lurbinectedin确认性研究受挫后，SCLC二线标准可能进一步向tarlatamab倾斜。 PD-1/VEGF双抗不是一个药的故事，而是一个赛道的系统竞争。 KRAS G12C一线联合免疫值得关注，但必须警惕毒性叠加和人群泛化。结尾肺癌新药研发正在进入一个更残酷、也更真实的阶段：能让肿瘤缩小的药很多，能真正改变生存和治疗路径的药，才配进入标准治疗。

2026-06-15

·凤凰网

华健未来估值高47%：一条管线凭什么值20.1亿？

60.2亿港元。这个数字，比港股18A同类Biotech的平均发行市值40亿港元，高出了整整47%。华健未来全球发售相关信息公示47%的溢价，不是一个小数点。把它拆开来看，华健未来只有3条核心管线，单位管线估值达到20.1亿港元。而同样在港股上市的劲方医药，单位管线估值9.4亿港元；加科思，10.2亿港元。一条管线的估值，是别人家的整整两倍。这意味着，市场在给华健未来定价时，不是在算“有几条管线”，而是在算“某一条管线值多少钱”。那条管线，就是HJ787。20.1亿港元一条管线，这个定价逻辑从哪里来把三家公司的估值差异摊开，核心差异只有一个：HJ787是中国唯一一款进入临床阶段的外用选择性TYK2抑制剂。唯一，意味着First-In-Class。在港股18A板块，First-In-Class管线正在享受显著的估值溢价，而华健未来把这种溢价拉到了一个极端的量级。这种溢价的行业依据不是凭空出现的。同样是TYK2靶点，高光制药的TLL-041——全球首款脑渗透性TYK2/JAK1抑制剂——在2023年授权给Biohaven时，交易结构是1000万美元预付款加最高9.5亿美元里程碑付款。一个First-In-Class TYK2管线的BD交易对价，上限可以接近10亿美元量级。华健未来的HJ787虽然适应症方向不同（外用 vs 脑渗透），但First-In-Class的稀缺性逻辑是相同的。市场愿意为“唯一”支付溢价，是因为一旦III期数据验证成功，海外授权的交易规模可能瞬间将估值逻辑从“临床阶段Biotech”切换为“BD兑现平台”。再看管线估值拆解。HJ787目前处于II期，预计2026年9月完成AD适应症数据读出。相比之下，HJ891（第二代KRAS G12C）和HJ178（口服GLP-1双靶点）虽然也有数据亮点——HJ891联合PD-1在PD-L1高表达人群中ORR达到92.3%——但它们所处的赛道，已经是红海。KRAS G12C在国内有四款产品获批并经历集采降价，GLP-1赛道更是全球巨头林立。这两条管线的估值贡献，在可比公司推导下分别只有5-8亿和2-4亿，加起来不到HJ787的一半。所以，高出的47%里，有大约三分之二可以用HJ787的First-In-Class稀缺性来解释。但剩下的三分之一，来自另一个完全不同的东西。6.03亿港元的流通盘，百万资金能撬动什么华健未来上市初期的自由流通市值，只有6.03亿港元。这个数字是怎么来的？全球发售1360万股，其中基石投资者锁定了45.7%（622.78万股），锁仓期6个月。剔除基石后，实际可交易的筹码仅占上市后总股份约15.65%。6.03亿港元是什么概念？100万港元的买入，就占流通市值的约0.166%。在卖盘稀缺的情况下，这个量级的资金可以把股价推高1%-2%甚至更多。这不是理论推演，港股市场有大量小流通盘标的被短线资金撬动的案例。溜溜梅上市首日，6586倍超额认购，盘中暴涨185%。溜溜梅上市首日股价分时走势及行情数据小流通盘结构天然放大了股价的波动幅度，百万级资金可以制造出千万级市值的价格波动。再叠加一个时间窗口：华健未来上市后，如果要纳入港股通，需要股价从当前市值60.2亿港元上涨约83%，达到110亿港元左右的入通门槛。小流通盘加“入通预期”，是港股市场上最经典的炒作组合——资金利用流通盘小的特点快速拉高股价，制造入通达标假象，等南向资金接盘后高位出货。近3年港股18A小流通盘Biotech的数据，已经验证了这个模式的结局。上市半年内破发率60%，90%的标的较首发高点跌幅超过60%。2026年，经纬天地纳入港股通后4个交易日暴跌90%，派格生物医药跌幅超50%。这些案例的共同特征是：小流通盘、基本面薄弱、入通前被资金炒作推高市值，入通后炒作资金借流动性窗口出货。83%的入通涨幅，和一道正在收紧的监管红线2026年6月8日，沪深交易所同步修订了港股通风险揭示书，新增了三项风险提示：上市时间短、自由流通股份少、限售股解禁后大额减持。这不是一个无缘无故的时间点——华健未来6月12日启动招股，6月23日挂牌，恰好踩在监管规则更新的窗口期上。监管的措辞很明确：部分港股通股票“上市时间较短、自由流通股份偏少，上市初期股价波动风险显著放大”。这几乎是对华健未来这种“小流通盘+入通预期”标的的精准画像。提示上市时间短流通量低的个股波动风险与此同时，香港证监会5月22日出台开户新规，要求清理伪造文件开户，直接压缩了内地散户资金参与港股打新的灰色通道。散户资金退潮，意味着小流通盘标的最依赖的“情绪炒作”燃料正在被抽走。不过，华健未来目前的孖展超购16.5倍，市场热度仍在。但2025年全年40只Biotech新股上市，破发率仅15%，是因为当年有28家获超千倍认购、14家首日翻倍的市场情绪支撑。而2026年的监管环境，已经和2025年完全不同。下一个问题：2026年9月，HJ787的II期数据能读出什么47%的溢价，管线解释了三分之二，流动性解释了三分之一。但这两者之间不是平行关系，而是串联关系——HJ787的First-In-Class稀缺性，给出了一个基本面可以支撑的估值区间；而小流通盘结构，给了资金在这个区间上继续加杠杆的空间。但这个杠杆能维持多久，取决于两件事。第一，HJ787的AD II期数据预计2026年9月读出。如果数据不及预期，管线估值逻辑会直接崩塌，小流通盘的高波动性会把跌幅成倍放大。第二，基石投资者6个月锁仓期结束后，解禁的622.78万股会涌入市场，按照以往小流通盘标的的经验，解禁窗口期往往是股价剧烈震荡的起点。华泰证券的研报已经给出了警示：当前高估值已提前透支了部分未来管线价值，若HJ787 III期数据不及预期或审批延迟，估值将面临较大回调压力。这不是一个“可能”的风险，而是一个有明确时间节点、有明确触发条件的风险。象征资本市场投资风险的示意画面所以，回到那个47%。它不是一个“贵不贵”的问题，而是一个“你到底在买什么”的问题。买入华健未来，大约三分之二是在买HJ787这条中国唯一外用TYK2抑制剂的First-In-Class价值，大约三分之一是在买小流通盘结构下的流动性杠杆。前者需要临床数据来验证，后者需要监管环境和市场情绪来维持。两者叠加，制造了47%的溢价。两者中任何一个变量发生变化，这个溢价都会被重新定价。

2026-06-11

·allsci.com

Merck’s KRAS G12C inhibitor calderasib gains FDA BTD for NSCLC

Merck & Co., Inc. (NYSE: MRK) announced that the US FDA has granted Breakthrough Therapy Designation (BTD) for calderasib (MK-1084), an investigational oral covalent KRAS G12C inhibitor. The award covers the molecule’s use in combination with pembrolizumab (Keytruda) for the first-line treatment of patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRAS G12C mutation and with a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥1%. This is the first BTD received for calderasib and was supported by data from the Phase I KANDLELIT-001 trial. BTD provides intensive FDA guidance, organizational commitment from senior review staff, rolling review, and potential eligibility for Priority Review. Calderasib is being co-developed with Japan-based Taiho Pharmaceutical Co. Ltd. and UK-based Astex Pharmaceuticals, a subsidiary of Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., under a collaboration announced in January 2020. The KANDLELIT-001 trial (NCT05067283) generated the efficacy data supporting this designation. In previously untreated metastatic NSCLC patients with PD-L1 TPS ≥1% receiving calderasib plus pembrolizumab (n\=69), the confirmed objective response rate (ORR) was 77% (95% CI: 65–86) at a median follow-up of 12.1 months. In the calderasib monotherapy arm in previously treated NSCLC (n\=21), confirmed ORR was 38% (95% CI: 18–62) at a median follow-up of 18.9 months. Across all arms, treatment-related adverse events occurred in 94% of patients in the calderasib plus pembrolizumab arm. These data were presented at the 2025 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. Merck has since initiated the Phase III KANDLELIT-007 trial (NCT07190248), evaluating calderasib with subcutaneous KEYTRUDA QLEX in newly diagnosed KRAS G12C-mutant nonsquamous NSCLC regardless of PD-L1 expression, enrolling approximately 675 patients with progression-free survival as the primary endpoint. The Phase III KANDLELIT-004 trial (NCT06345729) evaluates calderasib plus pembrolizumab in patients with PD-L1 TPS ≥50%, enrolling approximately 600 patients with co-primary endpoints of progression-free survival and overall survival. The KRAS G12C mutation occurs in approximately 14% of NSCLC adenocarcinoma cases. No KRAS G12C inhibitor has received regulatory approval for first-line NSCLC anywhere globally, creating the competitive context for calderasib’s program. Two approved agents — sotorasib (Lumakras) from Amgen and adagrasib (Krazati) from Bristol Myers Squibb — are indicated only in the previously treated setting. In the first-line space, calderasib’s principal competitor is olomorasib from Eli Lilly and Company (NYSE: LLY), which received its own BTD in September 2025 for the same indication — first-line KRAS G12C-mutant NSCLC with PD-L1 TPS ≥50% — in combination with pembrolizumab, supported by Phase I/II LOXO-RAS-20001 and Phase III SUNRAY-01 dose optimization data. China-based D3 Bio’s elisrasib (D3S-001) has also reported first-line NSCLC data, with an ORR of 81.3% in combination with pembrolizumab across all PD-L1 expression levels in 48 efficacy-evaluable patients. Unlike olomorasib, which is positioned primarily in the PD-L1 TPS ≥50% population, calderasib’s BTD covers the broader PD-L1 TPS ≥1% population, and the KANDLELIT-007 trial extends evaluation to a PD-L1-unselected population. The KRAS G12C mutation rate in NSCLC varies geographically — approximately 4% to 14% depending on region — a factor that will influence global trial enrollment and commercial positioning. This article was generated with AI assistance and reviewed and edited by the AllSci editorial team Explore more at AllSci News: https://allsci.com/news/ Your email address will not be published. Required fields are marked * Comment * Name * Email * Website Privacy Terms About Us Copyright © 2026. AllSci Corp. All rights reserved.

临床3期ASCO会议突破性疗法临床结果临床1期

100 项与 KRAS G12C inhibitor(Polymed) 相关的药物交易

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