/ Active, not recruiting临床2期 A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Dose-Finding Study Evaluating LY3848575 in Chronic Neuropathic Pain Associated With Distal Sensory Polyneuropathy
The purpose of this study is to evaluate how safe and how well a treatment works compared to placebo for people with nerve pain that begins in their feet and moves up the leg to just below the knee.
Participation may last up to 30 weeks including screening.
A Phase 1, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Investigate Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics With Single Intravenous Ascending Doses and Single and Multiple Subcutaneous Doses of LY3848575 in Healthy Participants, Including First-generation Japanese Participants
The main purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of LY3848575 when administered either intravenously or subcutaneously in single ascending or multiple doses in healthy non-Japanese and first generation Japanese participants. The study will also assess how fast LY3848575 gets into the blood stream and how long it takes the body to remove it. The study is open to healthy participants. The study will last up to approximately 142 days excluding the screening period of 28 days.
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项与 Turigrobart 相关的新闻（医药）在非阿片类镇痛药物接连遭遇临床失利、多条中期管线宣告终止的背景下，礼来并未放弃潜力巨大的慢性疼痛市场。2026年6月，公司再度出手完成一笔并购交易，收购神经科学初创企业4E Therapeutics，以MNK抑制剂这一全新靶点补充早期镇痛管线，延续了“失利—复盘—持续布局”的赛道策略。
一边是多款在研药临床折戟带来的研发损耗，一边是密集并购与管线扩充动作不断，礼来在疼痛领域的布局，也成为全球药企攻坚慢性疼痛赛道的典型缩影。
礼来疼痛新药开发的“痛”
01
接连受挫：疼痛管线遭遇阶段性重创，重金投入付诸东流
礼来很早便瞄准千亿级慢性疼痛市场，锚定非阿片类镇痛方向发力，力求规避传统阿片类药物成瘾、认知损伤等安全风险，先后通过授权引进、企业收购搭建起多条差异化管线，一度手握五款候选药物，布局阵容十分豪华。但从2025年下半年开始，多款重点项目接连折戟，给其疼痛研发之路蒙上阴影。
2025年10月，礼来宣布终止P2X7抑制剂LY3857210的临床开发。该药物2021年从旭化成引进，仅首付款就达2000万美元，主打骨关节炎、糖尿病神经痛、慢性腰痛三大适应症，然而II期临床数据显示其疗效不及安慰剂，未达到预设临床终点，最终被迫叫停。
紧随其后，另一款从Centrexion引进的SSTR4激动剂LY3556050（Mazisotine）也彻底退出研发列表，这款药物首付款为4750万美元，II期试验疗效未达预期。两笔授权项目合计首付6750万美元，叠加后续临床投入，巨额资金未能换来理想成果。
事实上，P2X7、SSTR4本就是业内公认的“靶点坟场”。此前葛兰素史克、阿斯利康等跨国巨头布局P2X7抑制剂均以失败告终，全球至今尚无该靶点镇痛药物获批；而SSTR4激动剂也被反复验证镇痛作用微弱，很难突破安慰剂效应的干扰。靶点机制模糊、临床转化困难，再加上慢性疼痛评估指标主观性强、安慰剂效应突出等行业共性难题，让礼来前期布局陷入困境。
不过在管线承压之际，礼来并未全面收缩。2025年5月，公司斥资最高10亿美元收购SiteOne Therapeutics，拿下核心资产Nav1.8抑制剂LY4515100（原STC-004）。该药物靶向外周神经系统钠离子通道，也是目前礼来疼痛管线中确定性相对较高的品种，目前正稳步推进II期临床，成为其阵痛阶段的核心支柱资产。
02
逆势补仓：收购4ETherapeutics，锁定全新外周镇痛靶点
多款中期项目失利后，礼来保留了Nav1.8抑制剂、EGFR单抗turigrobart（LY3848575）、血管紧张素II2型受体拮抗剂LY4065967三款处于II期阶段的候选药物，同时开启新一轮外延并购，持续为疼痛管线补充新鲜血液。
2026年6月16日，礼来正式收购总部位于美国奥斯汀的生物科技公司4ETherapeutics，交易具体金额未对外披露，这也是礼来2026年完成的第11起并购项目，进一步彰显其加码神经科学与疼痛领域的决心。
4E Therapeutics的核心资产为口服MNK抑制剂，这是一款作用机制新颖的非阿片类镇痛候选药物。该药物靶向外周感觉神经元中的MNK-eIF4E信号通路发挥镇痛效果，最大特点是仅作用于外周神经，不触及中枢神经系统，从根源上规避了成瘾、认知障碍等传统镇痛药物的副作用。目前，全球暂无其他大型生物药企围绕该靶点开展神经系统疾病研发，MNK抑制剂也因此具备显著的差异化与先发优势。根据公开资料，该系列候选药物已进入人体临床试验，I期数据验证了良好的安全性，适应症覆盖神经病理性疼痛、偏头痛、急性疼痛等多个主流疼痛领域，完美契合礼来多元化镇痛布局的需求。
4E Therapeutics联合创始人兼董事长Joe Price表示，礼来强大的临床开发、转化医学能力以及全球化商业化体系，能够充分挖掘这款药物的临床价值。而对礼来而言，此次收购意义明确：一方面以早期阶段资产为主，试错成本可控；另一方面凭借全新靶点跳出此前扎堆失利的成熟靶点赛道，实现技术路线的错位布局。
03
双线并购战略：依托现金流，多路径押注疼痛赛道
凭借GLP-1系列减肥药、降糖药打造的业绩高地，礼来手握充沛现金流，这也为其大规模并购提供了底气。面对疼痛药物研发高失败率的行业现状，礼来形成了两套并行的并购投资逻辑，精准匹配不同阶段的管线需求。
第一种模式是广撒网布局早期项目。企业批量收购、引进处于临床前或I期的初创资产，这类项目单笔投入不高，虽然多数最终难以走向商业化，但只要少数品种研发成功，即可覆盖全部投入成本。本次收购4E Therapeutics正是这一策略的典型落地，聚焦前沿新靶点，以小额投入布局长期潜力品种，持续丰富早期管线储备。
第二种模式则是重金锁定已验证资产，优先选择已有概念性验证数据、研发确定性较强的候选药物。此前斥资10亿美元收购SiteOne Therapeutics、拿下Nav1.8抑制剂，就属于该模式。这类项目研发风险更低，能够快速补齐中期管线，保障短期内的研发延续性。
除疼痛领域外，礼来同期还在神经科学赛道频频出手，宣布以63亿美元收购Centessa Pharmaceuticals，加码嗜睡、睡眠障碍等领域。不难看出，代谢类爆款药物带来的丰厚利润，正在持续反哺肿瘤、神经科学等新兴赛道，而疼痛作为神经科学板块的核心方向，始终是礼来重点深耕的领域。
04
管线现状与行业启示：高风险赛道下的长期主义选择
经过一轮“淘汰+补充”，礼来当前疼痛管线形成“中期稳健推进、早期多点布局”的格局。中期管线中，Nav1.8抑制剂延续II期临床进程，turigrobart针对慢性神经病理性疼痛、LY4065967针对糖尿病周围神经痛的II期试验均在开展；新增的MNK抑制剂则作为前沿储备，布局下一代非中枢镇痛药物。除此之外，礼来还探索跨界创新路线，推进GLP-1药物Retatrutide用于慢性腰痛的III期临床，尝试借助自身核心代谢产品切入疼痛市场，开辟差异化路径。
纵观礼来在疼痛领域的一系列动作，足以窥见全球非阿片类镇痛赛道的行业困境与发展逻辑。该赛道堪称医药研发“最难赛道”之一：靶点陷阱密布、临床试验终点难以量化、安慰剂效应干扰极强，即便跨国巨头也难免付出高昂试错成本。但全球慢性疼痛患者基数庞大，临床对无成瘾性的新型镇痛药物需求极为迫切，赛道长期价值毋庸置疑。
对礼来而言，接连的研发损耗并未动摇布局决心。放弃同质化、高风险的成熟靶点，转而挖掘MNK等全新机制，同时结合“早期广撒网+中期重投入”的并购策略，既是对过往失败经验的复盘，也是大企业依托资本与平台优势、践行研发长期主义的体现。未来，多款新旧管线的临床进展，不仅将决定礼来能否在疼痛赛道扭转颓势，也将为全球非阿片类镇痛药物的研发提供重要参考。
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礼来又买买买了，这次布局镇痛药物赛道；今年制药领域的并购热潮暂无放缓迹象。
美国的生物技术企业4E Therapeutics于周二（6月16日）披露，公司已被礼来收购，本次交易金额未对外公布。
据行业媒体Fierce统计数据显示，收购4E是礼来今年官宣的第11笔并购交易。而2026年开年至今，礼来在并购上已花费至少253亿美元，占整个行业的一半。
*** 2023年—2026年6月16日，礼来公开披露的并购项目
根据4E官网管线页面（页面信息自2023年后未更新），此次收购，礼来将获得多款处于临床早期阶段的非阿片类治疗药物，适用于多种疼痛适应症，涵盖神经病理性疼痛、偏头痛与急性疼痛。
4E公司核心研发口服MNK抑制剂，药物通过作用于外周感觉神经元内的MNK-eIF4E信号通路缓解慢性疼痛，同时规避成瘾、认知损伤等作用于中枢神经系统带来的潜在副作用。
目前暂无其他头部生物制药企业围绕该靶点开发神经系统疾病治疗药物。
4E联合创始人、总裁兼董事长乔·普莱斯在6月16日的声明中表示：“礼来拥有成熟的临床开发、转化医学与全球商业化能力，并且始终致力于解决患者慢性疼痛诊疗难题，是能充分释放该研发项目临床价值的最优归宿。”
收购4E的交易落地约一年前，礼来曾斥资最高10亿美元收购SiteOne Therapeutics，拿下其一款处于二期临床的非阿片镇痛候选药物。该交易核心资产现代号LY4515100，为Nav1.8抑制剂，靶向主要表达于外周神经系统的钠离子通道。
此前礼来两款对外授权引进的药物——P2X7抑制剂、生长抑素4型受体激动剂研发接连遇挫，但其并未停下布局非阿片类镇痛疗法的脚步。
除收购所得的4E、SiteOne管线资产外，礼来还自主开发了一款表皮调节素抗体turigrobart（研发代号LY3848575），目前针对远端多发性周围神经病变引发的慢性神经痛开展二期临床试验。
另一款候选药物为血管紧张素II 2型受体拮抗剂，代号LY4065967，今年2月启动二期临床，用于糖尿病周围神经痛患者的疗效评估。
2025年以来，礼来在代谢领域取得丰厚营收后，就持续密集开展并购加码管线矩阵，抢占下一代重磅新药市场。
以神经科学领域为例，礼来在今年3月还以63亿美元预付款收购Centessa Pharmaceuticals，拿下其以食欲素2受体激动剂为核心的睡眠疾病管线。
礼来业务拓展负责人、肿瘤事业部总裁杰克·范·纳尔登近期接受媒体采访时透露，公司并购布局采用双轨策略。
第一种模式是广泛撒网，批量布局临床早期项目。
他解释：“这套策略的逻辑在于，大部分早期管线最终都难以研发成功，但整体投入可控。只要其中一两个项目顺利落地，收益就能覆盖全部前期投入。”
第二种模式聚焦已获得概念验证数据的候选药物，用他的话来说，即“交易达成时疗效已得到实锤验证”的品种。
他表示：“2026全年乃至未来很长一段时间内，这两套并购策略我们都会同步推进，不会舍弃任何一条路线。”
时间回到2025年10月30日，礼来正式宣布：终止II期临床项目LY3857210（P2X7抑制剂），原因是临床数据未达内部成功标准。与此同时，另一款疼痛管线LY3556050（Mazisotine）已悄然从研发列表中移除。
短短半年内，两个中期疼痛项目接连折戟，让这家一度“5款疼痛管线傲视群雄”的巨头，在非阿片类镇痛领域陷入前所未有的尴尬。一边是10亿美元收购加码布局，一边是重金引进项目临床失败，礼来的疼痛之“痛”，正是全球药企攻坚慢性疼痛的真实缩影。
礼来10亿美元斩获Nav1.8抑制剂，5款疼痛管线傲视群雄
一、半年两度折戟：6750万美元首付打水漂
礼来的疼痛管线溃败，来得猝不及防。
1.LY3857210（P2X7抑制剂）：2000万美元首付，II期直接失败
2021年从旭化成（AsahiKasei）授权引进，首付2000万美元
口服、高选择性、可透脑，瞄准骨关节炎、糖尿病神经痛、慢性腰痛三大适应症
2025年10月II期数据出炉：疗效不及安慰剂，未达统计差异，礼来果断终止疼痛适应症开发
2.LY3556050（Mazisotine）：4750万美元首付，管线直接除名
2019年从Centrexion引进，首付4750万美元，押注SSTR4激动剂非阿片镇痛路线
2025年Q3完成II期，疗效不达预期，已从礼来管线彻底移除
两笔交易合计首付6750万美元，叠加临床投入过亿，最终双双宣告失败。
就在2025年5月，礼来还以最高10亿美元收购SiteOne，将Nav1.8抑制剂STC-004纳入囊中，高调宣称“拓展非阿片疼痛管线”。
如今看来，这笔重金布局更像是在失败阴霾下的提前布局。
二、曾经意气风发：5条管线齐发，要改写镇痛格局
时间回到2025年中，礼来的疼痛布局堪称豪华：STC-004（Nav1.8抑制剂）、LY3857210（P2X7）、LY3556050（Mazisotine）、LY3848575、AT2R拮抗剂，5条管线齐发。
礼来的野心很清晰：
避开阿片类成瘾风险，抢占非阿片镇痛蓝海，用多靶点、多管线组合，改写千亿疼痛市场格局。
三、痛在哪？三大死穴，戳中全球药企痛点
1.靶点陷阱：P2X7、SSTR4全是“行业坟场”
P2X7抑制剂：GSK、阿斯利康先后折戟，全球至今无一获批，礼来只是最新“牺牲品”；
SSTR4激动剂：临床数据反复证明镇痛效果微弱，难以超越安慰剂；
看似新颖的靶点，背后是机制不清、转化失效的行业共性难题。
2.临床困境：疼痛终点难衡量，安慰剂效应极高
慢性疼痛高度主观，终点极易受心理、环境干扰；
花数亿做临床，最终赢不了安慰剂，是疼痛药物最大的噩梦。
3.战略摇摆：GLP-1光芒下，疼痛成“边缘化业务”
一边是替尔泊肽、口服Orforglipron狂揽千亿，贡献80%营收增长
一边是疼痛项目高投入、低回报、高失败率
礼来财报中，疼痛管线已从“重点板块”沦为边角；终止低效项目，本质是向核心代谢病业务倾斜的战略取舍。
四、剩下的牌怎么打？礼来仅剩三条“续命线”
接连失败后，礼来疼痛布局被迫全面收缩：
STC-004（Nav1.8）：10亿收购核心资产，推进II期，对标Vertex已上市品种，风险最低、确定性最强
LY3848575（Epiregulin抗体）：继续II期神经病理性疼痛试验，暂未披露关键数据
AT2R拮抗剂：新进入II期
值得一提的是，GLP-1跨界镇痛：启动Retatrutide治疗慢性腰痛III期，用代谢病优势曲线救国
五、行业启示：疼痛药不是“想做就能成”
礼来的溃败，给全行业敲响警钟：
非阿片类镇痛，是医药研发最难赛道之一：机制复杂、终点模糊、安慰剂干扰巨大
别迷信新靶点：P2X7、SSTR4等热门靶点，已有无数巨头前车之鉴
大药企同样会犯错：重金引进、快速推进，不等于临床能成
战略聚焦才是生存关键：礼来果断砍管线，本质是“放弃边缘、押注核心”的理性取舍
结语
从6750万美元首付引进，到10亿美元收购加码，再到两个中期项目接连终止，礼来在疼痛赛道交了一笔天价学费。
非阿片类镇痛的蓝海，依然是看得见、摸不着的未来。
对礼来而言，疼痛新药的“痛”还在继续；
对整个行业而言，这场失败再次证明：
最未被满足的临床需求，往往对应着最高的研发壁垒。
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