A Phase 2 Open-Label Multicenter Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Nedosiran in Pediatric Patients From Birth to 11Years of Age With Primary Hyperoxaluria and Relatively Intact Renal Function

The aim of this study is to evaluate nedosiran in participants 11 years of age and younger who have Primary Hyperoxaluria with relatively intact renal function.

开始日期2022-02-22

申办/合作机构

Dicerna Pharmaceuticals, Inc.

LBCTR2021104866 / Suspended临床2期

A Phase 2 Open-Label Multicenter Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Nedosiran in Pediatric Patients from Birth to 5 Years of Age with Primary Hyperoxaluria and Relatively Intact Renal Function

开始日期2021-12-06

申办/合作机构

Dicerna Pharmaceuticals, Inc.

NCT04580420 / Recruiting临床2期

A Phase 2 Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of DCR-PHXC in Patients With Primary Hyperoxaluria Type 1 or 2 and Severe Renal Impairment, With or Without Dialysis

The aim of this study is to evaluate DCR-PHXC in participants with PH1 or PH2 and severe renal impairment, with or without dialysis.

开始日期2021-04-15

申办/合作机构

Dicerna Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Nedosiran 相关的临床结果

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100 项与 Nedosiran 相关的专利（医药）

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项与 Nedosiran 相关的文献（医药）

2023-12-01·Clinical Pharmacology in Drug Development

Safety, Pharmacokinetics, and Exposure–Response Modeling of Nedosiran in Participants With Severe Chronic Kidney Disease

Article

作者: Zhang, Steven ; Amrite, Aniruddha ; Marbury, Thomas C ; Fuentes, Ernesto

Abstract:

Nedosiran is an investigational RNA‐interference therapeutic in development for primary hyperoxaluria (PH). Because nedosiran undergoes renal clearance, we assessed its pharmacokinetic profile in non‐PH participants with normal kidney function and Stages 4/5 chronic kidney disease (CKD), the latter with/without dialysis. Nedosiran exposure–response modeling in patients with PH Subtype 1 (PH1) with different renal function level was performed to recommend a nedosiran dose for this subpatient population. In this open‐label, single‐dose, Phase 1 study, 24 participants with estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2 (CKD Stages 4/5; on hemodialysis [Groups 1a, 1b] and not on hemodialysis [Group 2]) and 10 participants with normal kidney function (estimated glomerular filtration rate ≥90 mL/min/1.73 m2; Group 3) received a single dose of subcutaneous nedosiran sodium 170 mg. Group 1a received nedosiran 8 hours before beginning hemodialysis, Group 1b received nedosiran 2 hours after completing hemodialysis; Group 2 was not on hemodialysis. Nedosiran population pharmacokinetic–pharmacodynamic analyses were conducted using pooled data from this study and 4 others. Nedosiran pharmacokinetic exposure in non‐PH participants with CKD Stages 4/5 was approximately 2‐fold higher versus participants with normal kidney function. Hemodialysis timing relative to nedosiran administration had no clinically significant impact on pharmacokinetics (Group 1a vs 1b). Nedosiran was well tolerated. Modeling indicated that in patients with PH1 with CKD Stages 4/5, lower nedosiran doses provide similar exposure and potential reduction in 24‐hour urinary oxalate to standard nedosiran doses in patients with PH1 with normal kidney function or CKD Stages 2/3. Nedosiran dosage reductions are recommended in patients with PH1 with CKD Stages 4/5; further adjustments are unnecessary if dialysis is started.

2023-12-01·Drugs

Nedosiran: First Approval

Review

作者: Syed, Yahiya Y

Nedosiran (RIVFLOZA™), a once-monthly subcutaneous small interfering RNA (siRNA) therapy, is being developed by Dicerna Pharmaceuticals, a Novo Nordisk company, for the treatment of primary hyperoxaluria (PH). It reduces oxalate overproduction by inhibiting the expression of the hepatic lactate dehydrogenase (LDH) enzyme. Nedosiran received its first approval on 29 September 2023 in the USA to lower urinary oxalate levels in children aged ≥ 9 years and adults with PH type 1 (PH1) and relatively preserved kidney function [e.g. estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m²]. This article summarizes the milestones in the development of nedosiran leading to this first approval for PH1.

2023-01-01·Kidney International

PHYOX2: a pivotal randomized study of nedosiran in primary hyperoxaluria type 1 or 2

Article

作者: Ariceta, Gema ; Zhou, Jing ; Hayes, Wesley ; Wolley, Martin ; Amrite, Aniruddha ; Cochat, Pierre ; Takayama, Tatsuya ; Russell, Kerry ; Groothoff, Jaap ; Belostotsky, Vladimir ; Langman, Craig ; Forbes, Thomas A ; Moochhala, Shabbir H ; Hamamoto, Shuzo ; Rosskamp, Ralf ; Torres, Armando ; Mourani, Chebl ; Lieske, John C ; Hoppe, Bernd ; Satoh, Hiroyuki ; Tönshoff, Burkhard ; Baum, Michelle A

Nedosiran is an investigational RNA interference agent designed to inhibit expression of hepatic lactate dehydrogenase, the enzyme thought responsible for the terminal step of oxalate synthesis. Oxalate overproduction is the hallmark of all genetic subtypes of primary hyperoxaluria (PH). In this double-blind, placebo-controlled study, we randomly assigned (2:1) 35 participants with PH1 (n = 29) or PH2 (n = 6) with eGFR ≥30 mL/min/1.73 m² to subcutaneous nedosiran or placebo once monthly for 6 months. The area under the curve (AUC) of percent reduction from baseline in 24-hour urinary oxalate (Uox) excretion (primary endpoint), between day 90-180, was significantly greater with nedosiran vs placebo (least squares mean [SE], +3507 [788] vs -1664 [1190], respectively; difference, 5172; 95% CI 2929-7414; P < 0.001). A greater proportion of participants receiving nedosiran vs placebo achieved normal or near-normal (<0.60 mmol/24 hours; <1.3 × ULN) Uox excretion on ≥2 consecutive visits starting at day 90 (50% vs 0; P = 0.002); this effect was mirrored in the nedosiran-treated PH1 subgroup (64.7% vs 0; P < 0.001). The PH1 subgroup maintained a sustained Uox reduction while on nedosiran, whereas no consistent effect was seen in the PH2 subgroup. Nedosiran-treated participants with PH1 also showed a significant reduction in plasma oxalate versus placebo (P = 0.017). Nedosiran was generally safe and well tolerated. In the nedosiran arm, the incidence of injection-site reactions was 9% (all mild and self-limiting). In conclusion, participants with PH1 receiving nedosiran had clinically meaningful reductions in Uox, the mediator of kidney damage in PH.

项与 Nedosiran 相关的新闻（医药）

2024-04-19

·药明康德

TOP 20药企排名新鲜出炉，它们的这些进展你都知道吗？

▎药明康德内容团队编辑根据在2023年各大药企的营收，行业媒体Fierce Pharma于近日公布了全球前20大药企排名。在这份名单中，强生、罗氏、默沙东位居前三。药明康德内容团队将为各位读者朋友们整理这些药企在近期取得的监管与研发成果进展。药明康德内容团队制图（在此排名中，排除各家公司在健康科学领域之外的收入，美元换算是基于年度平均汇率进行）强生（Johnson & Johnson）2023年营收：851.6亿美元强生在近期获得多项研发进展。这个月美国FDA批准强生与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的嵌合抗原受体（CAR）-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）用于二线治疗复发性或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成年患者。今年3月，该公司与Idorsia联合开发的Tryvio（aprocitentan）口服片剂获FDA批准与其他抗高血压药物联合，用以治疗成年高血压患者。根据新闻稿，这款药物是30年来首个获批基于新机制的降血压药物。此外，强生在今年1月通过收购Ambrx Biopharma囊获多款临床期抗体偶联药物（ADC）。该公司在近期的报告中指出，该公司旗下的20款研发管线将在未来推动其5-7%的整体成长。例如其与Protagonist Therapeutics共同开发的IL-23受体靶向口服多肽JNJ-2113，在3月公布的2b期试验中显示，可在患有中度至重度斑块状银屑病（PsO）的成人患者中保持52周的高皮肤病变清除率。罗氏（Roche）2023年营收：约653.2亿美元今年2月，美国FDA批准罗氏与诺华联合开发的单抗Xolair（omalizumab）用于减少成人和1岁以上儿童因意外暴露于一种或多种食物而可能发生的IgE介导食物过敏反应，包括过敏性休克。根据新闻稿，Xolair是用于治疗患有一种或多种食物过敏儿童和成人的首款获批药物。同月，中国国家药监局（NMPA）批准该公司补体C5靶向单抗crovalimab用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。此外，其在研PI3Kα小分子抑制剂inavolisib也有望于2024年迎来监管批准。罗氏公司的高层管理人员在今年2月份的投资者报告中提到，公司目前正进行着包含82种新分子实体（NME）在内的共146个临床项目，其中肿瘤学是其研发工作的核心领域，特别是在癌症免疫治疗方面。此外，该公司也着重于神经科学、眼科和免疫学领域管线的开发。默沙东（MSD）2023年营收：601亿美元默沙东在今年3月迎来其“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）用于治疗肺动脉高压（PAH）的批准。这款疗法被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一。该公司与Moderna联合开发的个体化新抗原疫苗mRNA-4157目前已有三项临床3期试验进行中，分别用以治疗经手术切除的黑色素瘤、非小细胞肺癌与皮肤鳞状细胞癌患者。而在今年的美国癌症研究协会（AACR）大会上，默沙东与科伦博泰（Kelun-Biotech）公布其所联合开发Trop2靶向ADC SKB264治疗经治晚期胃癌或胃食管交界部癌（GEJ）患者的积极2期试验数据。接受SKB264单药治疗患者的疾病控制率（DCR）达80.5%。此外，默沙东也在近日斥资高达2.08亿美元与初创公司Abceutics合作，将共同开发更加安全的ADC疗法。辉瑞（Pfizer）2023年营收：585亿美元辉瑞所开发的Adcetris（brentuximab vedotin）是一款CD30靶向ADC。今年3月所公布的3期试验结果显示，与活性对照组相比，接受Adcetris联合疗法的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的总生存期（OS）获得显著改善，辉瑞计划递交相关监管申请。该公司在今年4月公布其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo（RSVpreF）的关键3期试验顶线分析达成主要终点。据行业媒体Endpoints News报道，如果获批，Abrysvo将有望成为首款适用于18岁及以上成人的RSV疫苗。此外，辉瑞所开发的基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）也有望在今年第二季度获得批准，用以治疗血友病B患者。艾伯维（AbbVie）2023年营收：543亿美元艾伯维通过收购ImmunoGen所囊获的“first-in-class”抗体偶联药物Elahere（mirvetuximab soravtansine）在上个月迎来美国FDA的完全批准，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。根据新闻稿，Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来总生存期改善的疗法。今年2月，该公司与Genmab合作开发的CD20/CD3靶向双特异性抗体Epkinly（epcoritamab）用于治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理并授予优先审评资格，有望在今年6月迎来批准。艾伯维同时在神经科学领域积极布局。该公司通过收购Cerevel Therapeutics所获得的在研小分子tavapadon也在近日公布的3期试验中取得治疗帕金森病的新进展。赛诺菲（Sanofi）2023年营收：约466亿美元赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展其重磅药物Dupixent（dupilumab）的适应症。今年1月，美国FDA批准Dupixent用于治疗1-11岁、体重至少15公斤患有嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的儿童患者。根据新闻稿，Dupixent目前是FDA批准专门用于治疗这一患者群体的首款药物。目前，Dupixent正在接受FDA审评，作为患有病情不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）成年患者的附加维持治疗，该申请的PDUFA日期为2024年6月27日。除了Dupixent，赛诺菲的研发管线中还有12款具有重磅药物潜力的新分子实体，包含其潜在“first-in-class”单抗frexalimab。该药物用于治疗复发性多发性硬化（MS）和非复发性继发进展性MS的3期临床试验正在进行中。阿斯利康（AstraZeneca）2023年营收：约458.1亿美元阿斯利康在今年第一季度便迎来了多项积极监管进展，其中最引人瞩目之一的便是其与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的重磅抗体偶联药物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）获批用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成年患者。根据新闻稿，Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。目前该公司与第一三共联合开发的一款Trop2靶向ADC疗法datopotamab deruxtecan也已向FDA递交上市申请，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。此外，该公司的“first-in-class”口服小分子Voydeya（danicopan）也在上个月获批治疗PNH患者，而这个月其口服补体因子D抑制剂亦有望迎来批准，作为PNH患者的补体C5抑制剂疗法的添加药物。而其IL-5受体靶向单抗Fasenra（benralizumab）与补体C5靶向单抗Ultomiris（ravulizumab）也在今年接连获得扩展适应症申请批准。诺华（Novartis）2023年营收：454.4亿美元日前，诺华公布其潜在重磅疗法Fabhalta（iptacopan）治疗IgA肾病（IgAN）的3期研究达到主要终点之一。美国FDA已接受Fabhalta用于治疗IgA肾病的监管申请，并授予优先审评资格。新闻稿指出，若获得批准，Fabhalta将可能成为首个针对替代补体途径的IgAN治疗药物。诺华同时在放射性配体疗法积极布局。今年1月所公布的3期试验结果显示，其放射性配体药物Lutathera作为一线药物治疗生长抑素受体（SSTR）阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者时，使患者的疾病进展或死亡风险降低了72%。而其前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法Pluvicto用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的3期试验也在这个月迎来积极数据，诺华预计在2024年下半年递交相关扩展适应症申请。诺华积极拓展不同新兴模式疗法的开发，这个月该公司与Arvinas达成高达10.1亿美元的合作协议，将共同开发Arvinas第二代雄激素受体（AR）靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）ARV-766。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）2023年营收：450亿美元百时美施贵宝在今年迎来其B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）以及CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）的扩展适应症批准。美国FDA在今年2月亦接受KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与西妥昔单抗（cetuximab）联合用以治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治结直肠癌（CRC）的补充新药申请（sNDA），并授予该申请优先审评资格。同月，其ROS1和NTRK靶向抑制剂Augtyro（repotrectinib）用以治疗实体瘤的sNDA也获优先审评资格。这两项sNDA皆预计将于今年6月获得审评结果。此外，该公司通过收购Karuna Therapeutics所获得的潜在“first-in-class”疗法KarXT也在这个月迎来积极的3期试验数据，该疗法用于治疗精神分裂症患者的新药申请已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月26日。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。GSK2023年营收：约384亿美元GSK在今年已迎来一系列3期试验的积极进展。今年3月，GSK公布其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）的组合疗法用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的3期临床试验达到了主要终点。根据此结果，GSK将于2024年上半年向美国FDA递交监管申请，以扩大Jemperli的适应症至原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者总人群。同月，GSK的ADC疗法Blenrep（belantamab mafodotin）在3期试验中也显著改善多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）。GSK将与监管机构讨论这些数据。根据新闻稿，如果获得批准，该组合疗法有可能重新定义复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗方式。此外，其潜在“first-in-class”口服抗生素gepotidacin也在针对非并发性尿生殖道淋病的关键性3期临床试验中取得积极结果。Gepotidacin达到92.6%的微生物学治疗成功率，与活性治疗药物相比达到非劣效性标准。礼来（Eli Lilly and Company）2023年营收：341亿美元礼来公司在2023年有两款创新疗法获得美国FDA的批准。去年10月，其“first-in-class”抗体疗法Omvoh（mirikizumab）获批上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。新闻稿指出，这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。该公司的非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）在去年1月获得FDA加速批准，用以治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。在去年12月这款疗法再获FDA加速批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。此外，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Zepbound（tirzepatide）获美国FDA批准，用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。今年礼来公司还有更多新药有望获批，包括用于治疗早期阿尔茨海默病患者的抗淀粉样蛋白抗体donanemab和治疗特应性皮炎的IL-13抑制剂lebrikizumab。诺和诺德（Novo Nordisk）2023年营收：约337亿美元诺和诺德的重磅GLP-1受体激动剂Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）在2023年获得FDA批准，用于用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。此外，在3期临床试验FLOW中，1.0 mg司美格鲁肽可使2型糖尿病和慢性肾病（CKD）患者发生肾病相关事件风险降低24%。该公司计划今年向美国和欧盟递交Ozempic扩展适应症的监管申请。司美格鲁肽之外，该公司的RNAi疗法Rivfloza（nedosiran）去年获得美国FDA的批准，用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平。近日，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议授予Awiqli（基础胰岛素周制剂依柯[icodec]胰岛素）用于治疗成人糖尿病的上市许可。诺和诺德公司继续在减肥领域布局，该公司的新一代口服减肥疗法amycretin在1期临床试验中，12周内将参与者体重减轻13.1%。该公司还通过收购和达成研发合作，囊获多款新一代减肥疗法的开发权益。安进（Amgen）2023年营收：282亿美元安进的双特异性T细胞接合器（BiTE）tarlatamab，在治疗接受过两种以上治疗的晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的全球性2期临床试验中获得积极结果。在晚期SCLC患者中，tarlatamab达到40%的客观缓解率（ORR）和14.3个月的中位总生存期。这款疗法已经获得FDA授予的优先审批资格，有望在今年6月12日之前获得审评结果。此外，该公司的潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物（antibody-peptide conjugate）AMG 133在治疗肥胖症的1期临床试验中结果惊艳。肥胖患者只需每月一针，接受高剂量AMG 133治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）2023年营收：256亿美元勃林格殷格翰和礼来联合开发的钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂Jardiance（empagliflozin，恩格列净）去年先后获得欧盟委员会和美国FDA的批准，用于治疗慢性肾病（CKD）。该公司与Zealand Pharma联合开发的胰高血糖素/胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体双重激动剂survodutide，在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的2期临床试验中达到主要终点和全部次要终点。此外，去年6月公布的一项2期临床试验结果显示，未患有2型糖尿病的超重或肥胖患者接受每周一次survodutide皮下注射达46周后，有40%使用最高和次高剂量survodutide的患者，其体重减轻约19%。目前它正在5项3期临床试验中接受评估，探索治疗超重和肥胖患者的疗效。武田（Takeda）2023年营收：约282亿美元去年11月，武田宣布美国FDA批准其酶替代疗法Adzynma（apadamtase alfa）的上市申请。根据新闻稿，这是FDA所批准用于治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）成人和儿童患者的首款酶替代疗法（ERT）。此外，该公司与和黄医药联合开发的Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）获得美国FDA的批准上市，用于治疗特定的结直肠患者。今年，该公司开发的Eohilia（布地奈德口服混悬液）获得FDA批准上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。其BCR-ABL1激酶抑制剂Iclusig（ponatinib）获得FDA加速批准，与化疗联用，治疗新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者。吉利德科学（Gilead Sciences）2023年营收：269亿美元吉利德科学的抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan）去年获得美国FDA的批准，用于治疗转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌，这些患者曾接受过内分泌疗法与额外至少2线系统性治疗。根据新闻稿，这是首个证实能够为此类经治转移性乳腺癌患者带来总存活益处的Trop2靶向ADC。此外，该公司和默沙东联合开发的长效HIV口服组合疗法islatravir和lenacapavir在2期临床试验中获得积极结果。在24周时，这一创新组合保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA <50拷贝/毫升）。新闻稿指出，这一创新组合具有成为首款每周一次治疗HIV口服组合疗法的潜力。吉利德科学还在今年斥资达43亿美元收购了CymaBay Therapeutics公司，获得其在研主打药物seladelpar。该药物已获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗原发性胆汁性肝硬化患者。拜耳（Bayer）2023年营收：约261亿美元拜耳公司的潜在“first-in-class”双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂elinzanetant已经在3项治疗更年期患者潮热的3期临床试验中达到主要终点，显著降低参与者中度至重度血管舒缩症状（VMS）的频率和严重程度。该公司计划向监管机构递交这3项临床试验的结果，寻求批准elinzanetant上市。今年3月，拜耳宣布与BridgeBio Pharma达成合作伙伴关系，获得在欧洲商业化用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的在研疗法acoramidis的独家许可。这款疗法已经在欧盟和美国递交上市申请。德国默克（Merck KGaA）2023年营收：约188亿美元德国默克过去1年通过与多家新锐公司达成合作和授权交易，扩展研发管线。去年10月，该公司与恒瑞医药宣布就其自主研发的PARP1抑制剂HRS-1167达成独家许可协议。该协议还包括恒瑞自主研发的Claudin-18.2靶向ADC疗法SHR-A1904的独家选择权。去年12月，德国默克与和誉医药达成CSF-1R小分子抑制剂pimicotinib（ABSK021）的独家许可协议。今年德国默克与C4 Therapeutics签订一项许可和合作协议，合作开发针对C4T在其内部发现管线中推进的两个关键致癌蛋白靶点的靶向蛋白降解剂。梯瓦（Teva）2023年营收：约158亿美元梯瓦的研发管线中除了包括多款生物类似药，还有创新小分子和生物制品在研疗法。其中TEV-'574是一款靶向TL1A的单克隆抗体，具有抗炎症和抗纤维化效果。在首个人体临床试验中它表现出良好的安全性特征，并且有效与TL1A靶点结合，支持进一步在2期临床试验中用于治疗炎症性肠病（IBD）。该公司的长效缓释皮下注射疗法TEV-‘749目前正在3期临床试验中接受检验，用于治疗精神分裂症。这款疗法利用名为SteadyTeq的缓释技术，让活性药物olanzapine能够在每月一次给药的治疗方案下通过持续释放维持治疗剂量。Viatris2023年营收：154亿美元Viatris是迈兰（Mylan）公司与辉瑞旗下专注于非专利品牌和仿制药业务的辉瑞普强（Upjohn）公司合并而成的全球性医药公司。去年9月，该公司与Ocuphire Pharma联合开发的眼药水Ryzumvi（0.75%酚妥拉明眼科溶液）获得FDA批准上市，用于治疗由肾上腺素能激动剂或抗副交感神经药物引起的散瞳作用。今年4月，该公司与Idorsia宣布达成全球研发合作协议。Viatris将获得Idorsia两款3期项目selatogrel和cenerimod的全球独家开发和商业化权利，并可能在未来获得Idorsia其他的创新项目。Selatogrel是一种速效、可逆、高选择性的P2Y12抑制剂，用于治疗急性心肌梗死（AMI）患者。Cenerimod则是一种潜在“first-in-class”、高度选择性的S1P1受体调节剂。该药物为一款每日一次的口服片剂，开发用以治疗系统性红斑狼疮。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] The top 20 pharma companies by 2023 revenue. Retrieved April 18, 2024 from https://www.fiercepharma.com/pharma/top-20-pharma-companies-2023-revenue免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

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2024-04-15

·医药观澜

《自然》子刊揭示2023年获批创新靶点药物，这类药物占比最多！

▎药明康德内容团队编辑在2023年，共有49种创新药物（不含疫苗和基因疗法）在美国、欧盟、日本等国家和地区获得批准上市。近期，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇文章，详细介绍了其中12种创新靶点以及相应的9种药物，这些靶点之前未在批准药物中使用过。值得注意的是，在这9种药物中，小分子药物占据了5种，超过半数；抗体药物有2种；反义寡核苷酸和siRNA药物各占1种。这表明小分子药物的开发创新依然在持续进步。本文还将结合公开资料，探讨这些药物的特点及其采用的创新机制。▲2023年获批药物中，9款具有创新靶点的药物（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）药物：fezolinetant（商品名：Veozah）研发机构：安斯泰来（Astellas Pharma）靶点：神经激肽3受体（NK3R）适应症：更年期引起的血管舒缩症状▲Fezolinetant的结构式（图片来源：PubChem）Fezolinetant是一种神经激肽3受体拮抗剂，神经激肽3受体参与大脑调节体温的机制。Fezolinetant不是一种激素，而是靶向引起更年期潮热的神经活动。FDA曾授予fezolinetant优先审评资格，2023年5月，美国FDA批准fezolinetant上市，用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。根据新闻稿，fezolinetant是首款获得FDA批准用以治疗此类患者的非激素类NK3R拮抗剂。药物：iptacopan（商品名：Fabhalta）研发机构：诺华（Novartis）靶点：补体因子B（CFB）适应症：成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）▲Iptacopan的结构式（图片来源：PubChem）Iptacopan是一种针对补体因子B的抑制剂，补体因子B在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞（RBC）破坏。Iptacopan可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病的同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。美国FDA在2023年12月批准Iptacopan上市，用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症。新闻稿指出，该疗法是治疗PNH的首个口服单药疗法。药物：nirogacestat（商品名：Ogsiveo）研发机构：SpringWorks Therapeutics靶点：γ-分泌酶（PSEN1与PSEN2)适应症：硬纤维瘤▲Nirogacestat的结构式（图片来源：PubChem）Nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂，γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体（其中包括Notch蛋白），防止其通过蛋白酶解活化。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。美国FDA在2023年11月批准nirogacestat片剂用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者。根据FDA新闻稿，nirogacestat是首个被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物，硬纤维瘤是一种罕见的软组织肉瘤亚型。药物：capivasertib（商品名：Truqap）研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）靶点：RAC-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、2和3（AKT1、AKT2和AKT3）适应症：乳腺癌▲Capivasertib的结构式（图片来源：PubChem）Capivasertib是一款具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂，具有潜力治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤。在临床试验中，在氟维司群的基础上联合capivasertib能显著改善内分泌疗法芳香化酶抑制剂（AI）治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）后疾病进展的HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。此药品在2023年1月获FDA授予快速通道资格，随后在2023年11月17日获得FDA批准上市，与氟维司群联合使用，治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者通过FDA认可的检测显示携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN变异，并且在完成辅助治疗后12个月内疾病复发，或者转移性疾病经历过至少一种内分泌治疗方案后出现进展。药物：momelotinib（商品名：Ojjaara）研发机构：GSK靶点：激活素A受体I型（ACVR1），亦同时靶向JAK1/JAK2与突变体JAK2 V617F适应症：骨髓纤维化▲Momelotinib的结构式（图片来源：PubChem）Momelotinib是一种小分子抑制剂，具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：ACVR1、JAK1和JAK2。抑制JAK1和JAK2可改善体征和脾肿大，这是骨髓纤维化的临床特征之一。此外，抑制ACVR1会导致循环中的铁调素减少，从而改善贫血症状。2023年9月，momelotinib被批准用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）成人贫血患者。它是第四种被批准用于治疗骨髓纤维化的JAK1/2抑制剂，也是第一种同时可抑制ACVR1的JAK1/2抑制剂，可促进红细胞生成以改善贫血。药物：talquetamab（商品名：Talvey）研发机构：强生（Johnson & Johnson）靶点：G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）和CD3适应症：多发性骨髓瘤Talquetamab是一种“first-in-class”双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D，促进T细胞介导的癌细胞杀伤。GPRC5D是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。2021年5月和2021年8月，Talvey分别被美国FDA和欧盟委员会授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。Talvey也于2022年6月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗，并于2023年8月获美国FDA加速批准用于治疗该适应症。药物：Concizumab（商品名：Alhemo）研发机构：诺和诺德（Novo Nordisk）靶点：组织因子途径抑制物（TFPI）适应症：血友病A和血友病BConcizumab是一款靶向TFPI的单克隆抗体，通过与TFPI的Kunitz-2结构域结合，阻止TFPI与活化的凝血因子X结合从而防止凝血因子X的活性被抑制。TFPI是体内一种阻止血液凝集的蛋白，借由靶向TFPI，concizumab协助抗凝血酶的生产，进而促进血液凝集并避免出血。之前所公布的explorer7临床3期试验数据显示，试验达成主要目标，即接受concizumab预防性疗法的血友病患者需治疗的自发与创伤型出血降低86%。2023年2月，日本监管机构批准了concizumab的上市申请，用于治疗血友病A和血友病B。药物：tofersen（商品名：Qalsody）研发机构：渤健（Biogen），Ionis Pharmaceuticals靶点：超氧化物歧化酶1（SOD1）适应症：SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，许多基因被认为与此疾病有关，其中SOD1-ALS患者约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。Tofersen是一种反义寡核苷酸药物，它可以与编码SOD1蛋白的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。2023年4月，tofersen被FDA批准用于治疗SOD1突变的ALS患者。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法。这也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。药物：nedosiran（商品名：Rivfloza）研发机构：诺和诺德靶点：乳酸脱氢酶A（LDHA）适应症：1型原发性高草酸尿症（PH1）Nedosiran是一种每月一次、皮下注射的RNAi疗法。可通过与表达LDHA的mRNA结合来抑制该蛋白表达。LDHA是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶，降低LDHA的水平可以有效阻止草酸盐的产生，进而缓解肾脏相关症状。Nedosiran最初由Dicerna Pharmaceuticals开发，诺和诺德于2021年收购该公司并获得该疗法权益。2023年10月，Nedosiran获得了FDA的批准，用于降低9岁及以上儿童和成人PH1患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好。根据新闻稿，Rivfloza是诺和诺德所开发的首款获批RNAi疗法。以上9种在去年获批的药物引入了创新靶点，这一突破不仅体现了医药行业在追求创新和知识拓展方面的不懈努力，也为现有治疗方法的扩充做出了贡献。回顾这些创新成果，医药行业应继续保持对研发的持续投入和探索，以期满足更多尚未得到解决的医疗需求，进而根本性地改变疾病治疗的面貌。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准优先审批siRNA寡核苷酸核酸药物

2024-04-12

·药明康德

小分子疗法占过半！《自然》子刊揭2023年获批创新靶点药物

▎药明康德内容团队编辑在2023年，共有49种创新药物（不含疫苗和基因疗法）在美国、欧盟、日本等国家和地区获得批准上市。近期，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇文章，详细介绍了其中12种创新靶点以及相应的9种药物，这些靶点之前未在批准药物中使用过。值得注意的是，在这9种药物中，小分子药物占据了5种，超过半数；抗体药物有2种；反义寡核苷酸和siRNA药物各占1种。这表明小分子药物的开发创新依然在持续进步。本文还将结合公开资料，探讨这些药物的特点及其采用的创新机制。▲2023年获批药物中，9款具有创新靶点的药物（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）药物：fezolinetant（商品名：Veozah）研发机构：安斯泰来（Astellas Pharma）靶点：神经激肽3受体（NK3R）适应症：更年期引起的血管舒缩症状▲Fezolinetant的结构式（图片来源：PubChem）Fezolinetant是一种神经激肽3受体拮抗剂，神经激肽3受体参与大脑调节体温的机制。Fezolinetant不是一种激素，而是靶向引起更年期潮热的神经活动。FDA曾授予fezolinetant优先审评资格，2023年5月，美国FDA批准fezolinetant上市，用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。根据新闻稿，fezolinetant是首款获得FDA批准用以治疗此类患者的非激素类NK3R拮抗剂。药物：iptacopan（商品名：Fabhalta）研发机构：诺华（Novartis）靶点：补体因子B（CFB）适应症：成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）▲Iptacopan的结构式（图片来源：PubChem）Iptacopan是一种针对补体因子B的抑制剂，补体因子B在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞（RBC）破坏。Iptacopan可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病的同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。美国FDA在2023年12月批准Iptacopan上市，用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症。新闻稿指出，该疗法是治疗PNH的首个口服单药疗法。药物：nirogacestat（商品名：Ogsiveo）研发机构：SpringWorks Therapeutics靶点：γ-分泌酶（PSEN1与PSEN2)适应症：硬纤维瘤▲Nirogacestat的结构式（图片来源：PubChem）Nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂，γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体（其中包括Notch蛋白），防止其通过蛋白酶解活化。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。美国FDA在2023年11月批准nirogacestat片剂用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者。根据FDA新闻稿，nirogacestat是首个被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物，硬纤维瘤是一种罕见的软组织肉瘤亚型。药物：capivasertib（商品名：Truqap）研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）靶点：RAC-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、2和3（AKT1、AKT2和AKT3）适应症：乳腺癌▲Capivasertib的结构式（图片来源：PubChem）Capivasertib是一款具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂，具有潜力治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤。在临床试验中，在氟维司群的基础上联合capivasertib能显著改善内分泌疗法芳香化酶抑制剂（AI）治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂）后疾病进展的HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。此药品在2023年1月获FDA授予快速通道资格，随后在2023年11月17日获得FDA批准上市，与氟维司群联合使用，治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者通过FDA认可的检测显示携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN变异，并且在完成辅助治疗后12个月内疾病复发，或者转移性疾病经历过至少一种内分泌治疗方案后出现进展。药物：momelotinib（商品名：Ojjaara）研发机构：GSK靶点：激活素A受体I型（ACVR1），亦同时靶向JAK1/JAK2与突变体JAK2 V617F适应症：骨髓纤维化▲Momelotinib的结构式（图片来源：PubChem）Momelotinib是一种小分子抑制剂，具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：ACVR1、JAK1和JAK2。抑制JAK1和JAK2可改善体征和脾肿大，这是骨髓纤维化的临床特征之一。此外，抑制ACVR1会导致循环中的铁调素减少，从而改善贫血症状。2023年9月，momelotinib被批准用于治疗中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后）成人贫血患者。它是第四种被批准用于治疗骨髓纤维化的JAK1/2抑制剂，也是第一种同时可抑制ACVR1的JAK1/2抑制剂，可促进红细胞生成以改善贫血。药物：talquetamab（商品名：Talvey）研发机构：强生（Johnson & Johnson）靶点：G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）和CD3适应症：多发性骨髓瘤Talquetamab是一种“first-in-class”双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D，促进T细胞介导的癌细胞杀伤。GPRC5D是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。2021年5月和2021年8月，Talvey分别被美国FDA和欧盟委员会授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。Talvey也于2022年6月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗，并于2023年8月获美国FDA加速批准用于治疗该适应症。药物：Concizumab（商品名：Alhemo）研发机构：诺和诺德（Novo Nordisk）靶点：组织因子途径抑制物（TFPI）适应症：血友病A和血友病BConcizumab是一款靶向TFPI的单克隆抗体，通过与TFPI的Kunitz-2结构域结合，阻止TFPI与活化的凝血因子X结合从而防止凝血因子X的活性被抑制。TFPI是体内一种阻止血液凝集的蛋白，借由靶向TFPI，concizumab协助抗凝血酶的生产，进而促进血液凝集并避免出血。之前所公布的explorer7临床3期试验数据显示，试验达成主要目标，即接受concizumab预防性疗法的血友病患者需治疗的自发与创伤型出血降低86%。2023年2月，日本监管机构批准了concizumab的上市申请，用于治疗血友病A和血友病B。药物：tofersen（商品名：Qalsody）研发机构：渤健（Biogen），Ionis Pharmaceuticals靶点：超氧化物歧化酶1（SOD1）适应症：SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，许多基因被认为与此疾病有关，其中SOD1-ALS患者约占了2%。这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。Tofersen是一种反义寡核苷酸药物，它可以与编码SOD1蛋白的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。2023年4月，tofersen被FDA批准用于治疗SOD1突变的ALS患者。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法。这也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。药物：nedosiran（商品名：Rivfloza）研发机构：诺和诺德靶点：乳酸脱氢酶A（LDHA）适应症：1型原发性高草酸尿症（PH1）Nedosiran是一种每月一次、皮下注射的RNAi疗法。可通过与表达LDHA的mRNA结合来抑制该蛋白表达。LDHA是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶，降低LDHA的水平可以有效阻止草酸盐的产生，进而缓解肾脏相关症状。Nedosiran最初由Dicerna Pharmaceuticals开发，诺和诺德于2021年收购该公司并获得该疗法权益。2023年10月，Nedosiran获得了FDA的批准，用于降低9岁及以上儿童和成人PH1患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好。根据新闻稿，Rivfloza是诺和诺德所开发的首款获批RNAi疗法。以上9种在去年获批的药物引入了创新靶点，这一突破不仅体现了医药行业在追求创新和知识拓展方面的不懈努力，也为现有治疗方法的扩充做出了贡献。回顾这些创新成果，医药行业应继续保持对研发的持续投入和探索，以期满足更多尚未得到解决的医疗需求，进而根本性地改变疾病治疗的面貌。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Novel drug targets in 2023，Retrieved April 9, 2024, from https://www.nature.com/articles/d41573-024-00057-9免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

上市批准寡核苷酸siRNA优先审批信使RNA

100 项与 Nedosiran 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
原发性高草酸尿症1型	批准上市	美国更多	Novo Nordisk, Inc. 更多
原发性高草酸尿症2型	临床3期	挪威更多	Dicerna Pharmaceuticals, Inc. 更多
终末期肾脏病	临床2期	黎巴嫩更多	Dicerna Pharmaceuticals, Inc. 更多
原发性高草酸尿症	临床2期	波兰更多	Dicerna Pharmaceuticals, Inc. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03847909 (PHYOX2, FDA) 人工标引	临床2期	原发性高草酸尿症1型	35	RIVFLOZA	淵鑰構艱糧壓夢淵蓋蓋(衊窪餘鹽淵積襯繭鏇製) = 淵廠醖艱蓋顧夢積鏇製積顧鏇蓋餘膚餘壓壓糧 (範膚蓋築淵蓋製願齋繭, -5025 ~ -1947) 更多	积极	2023-09-29
				Placebo	淵鑰構艱糧壓夢淵蓋蓋(衊窪餘鹽淵積襯繭鏇製) = 築膚艱鬱鏇淵鏇齋齋網積顧鏇蓋餘膚餘壓壓糧 (範膚蓋築淵蓋製願齋繭, 781 ~ 3761) 更多
NCT04555486 (PHYOX4 \| PHYOX™4, BusinessWire) 人工标引	临床1期	原发性高草酸尿症2型	6	Nedosiran	膚醖窪壓選窪構壓壓鏇(鹹餘簾範淵遞夢鹽積構) = all AEs were mild and unrelated，cAE was back pain，no SAE 簾簾蓋淵餘膚廠簾鹹壓 (繭選糧餘願鑰夢壓齋繭 ) 更多	积极	2021-10-19
				Placebo
NCT03392896 (PHYOX1, Pubmed) 人工标引	临床1期	原发性高草酸尿症	43	nedosiran (Group A；healthy participants)	衊糧觸築繭鹹遞選廠淵(獵製範構構齋鏇選築顧) = 淵衊廠製築觸廠構積網構糧鬱獵構範簾鏇憲製 (製糧鹽齋網製餘觸蓋齋 )	积极	2021-09-02
				nedosiran (Group B；patients with PH1 or PH2)	衊糧觸築繭鹹遞選廠淵(獵製範構構齋鏇選築顧) = 糧壓顧鏇願鬱鑰觸遞醖構糧鬱獵構範簾鏇憲製 (製糧鹽齋網製餘觸蓋齋 ) 更多
MP47-17 (AUA2021)	N/A	原发性高草酸尿症1型	-	Nedosiran	鹽廠廠範艱製醖糧鬱鏇(獵糧選願淵顧廠醖艱糧) = 築遞獵齋膚獵淵顧憲蓋願壓鏇壓艱餘壓範糧壓 (願壓齋蓋糧艱憲積襯壓 )	-	2021-09-01
NCT04042402 (PHYOX3 \| PHYOX™3, BusinessWire) 人工标引	临床3期	原发性高草酸尿症	16	Nedosiran	膚齋顧築願襯窪齋衊繭(醖願淵襯構繭遞衊願製) = 襯繭獵願夢壓餘繭網蓋壓選窪築窪淵廠鏇膚築 (鑰鹽鹹餘鹹憲膚夢製範 ) 更多	积极	2020-10-22