The ORBIT trial is part of a worldwide search for a functional cure of HIV. One such cure strategy aims to reverse HIV in the reservoir from latency by increasing cell-associated HIV-RNA, which will lead to increased antigen presentation, trigger immune recognition, and facilitate the elimination of reservoir cells (so-called 'shock and kill' approach to HIV cure). Participants of the trial are adults with HIV with undetectable viral load that are able to give informed consent to participate in the trial, in total 49 patients will be recruited. The investigational medical compounds in this trial are panobinostat, lenalidomide and pyrimethamine. These are all licensed drugs for other conditions. Participants of this trial will receive a single dose of the IMPs, either as monotherapy or as combination therapy. Sampling will be performed before, during and after medical treatment to evaluate latency reversal, reservoir reduction and safety endpoints. Patients will be recruited from the Erasmus MC, Amsterdam university Medical Center and the University Medical Center Utrecht.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

Erasmus MC

NCT05678348 / Recruiting早期临床1期IIT

Early Phase I Window of Opportunity Biomarker and Safety Trial to Test Pyrimethamine as an Inhibitor of NRF2 in HPV-unrelated, Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

NRF2 activation, observed in up to 40% of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) tumors, plays a critical role in tumor progression, metastasis, and radiation therapy resistance. The investigators have recently discovered that pyrimethamine (PYR) and its analogs have an inhibitory effect on NRF2 activity in vitro and in mouse models via inhibition of dihydrofolate reductase (DHFR).
Pyrimethamine is an established drug that has been used for decades for treatment of protozoan infections and malaria. A growing body of research shows that it has potential antitumor activity, however its activity on growing human tumors has not been previously studied. The primary efficacy goal of this study is to evaluate the activity of pyrimethamine on human tumors as demonstrated by inhibition of DHFR and downregulation of NRF2 pathway activity. On-target inhibition of DHFR by pyrimethamine results in the stabilization and increased protein expression of human DHFR.
The primary efficacy hypothesis of this study is that treatment with pyrimethamine will result in a 50% increase in DHFR protein within the tumor cells as measured by quantitative western blot analysis. Secondarily, among those tumors classified as NRF2-active on pre-treatment biopsy, the investigators hypothesize there will be a 50% reduction in NRF2 activity as measured by SureQuant targeted proteomic analysis.

开始日期2023-08-03

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

JPRN-jRCTs071180092 / Recruiting临床2/3期IIT

Efficacy and safety of pyrimethamine/sulfadiazine/folinate combination therapy for the treatment of ocular toxoplasmosis - Treatment of ocular toxoplasmosis with pyrimethamine/sulfadiazine

开始日期2020-04-14

申办/合作机构-

100 项与乙胺嘧啶相关的临床结果

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100 项与乙胺嘧啶相关的转化医学

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100 项与乙胺嘧啶相关的专利（医药）

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9,042

项与乙胺嘧啶相关的文献（医药）

2024-12-31·Renal failure

Comparison of citrate dialysate in pre- and post-dilution online hemodiafiltration: effect on clot formation and adequacy of dialysis in hemodialysis patients

Article

作者: Homjan, Monpinya Charttong ; Laykhram, Thanachit ; Trakarnvanich, Thananda ; Jitraree, Arisara ; Nakornchai, Pasu

BACKGROUND:

Citrate dialysate (CD) has been successfully used in conventional hemodialysis and continuous renal replacement therapy; however, no study has compared pre- and post-dilution online hemodiafiltration (oL-HDF). Therefore, we aimed to investigate the efficacy of citrate anticoagulation for oL-HDF and the metabolic changes and quality of life of patients on hemodialysis treated using both modes.

METHOD:

Eight dialysis patients were treated with CD containing 0.8 mmol of citric acid for 4 weeks in each phase. Visual clotting scores were investigated as the primary endpoints. Adequacy of dialysis, laboratory parameters, and quality of life were measured as secondary objectives.

RESULTS:

The mean clotting scores in the pre-dilution mode were significantly lower than those in the post-dilution mode and in all phases except the heparin-free phase (p < 0.001 in the baseline phase, p = 0.001 in phase 1, and p = 0.023 in phase 2). The values of Kt/V in both modalities were comparable except during the baseline phase, in which the values of pre-dilution were significantly greater than post-dilution (2.36 ± 0.52/week vs. 1.87 ± 0.33/week;95% CI -0.81 to -0.19, p = 0.002). The patient's quality of life regarding their physical activity level was significantly higher in the post-dilution mode than in the pre-dilution mode at baseline and in phase 1 (p = 0.014 and 0.004 at baseline and in phase 1, respectively). Metabolic changes did not differ between the two modes.

CONCLUSION:

Citrate dialysate decreased or prevented anticoagulation in both pre- and post-dilution modes of oL-HDF without significant side effects and had comparable adequacy of dialysis.

2024-12-12·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Development of Potent and Selective Inhibitors of Methylenetetrahydrofolate Dehydrogenase 2 for Targeting Acute Myeloid Leukemia: SAR, Structural Insights, and Biological Characterization

Article

作者: Wu, Su-Ying ; Hsu, Tsu ; Peng, Yi-Hui ; Wang, Yi-Hsin ; Jiaang, Weir-Torn ; Kuo, Ching-Chuan ; Tang, Ya-Chu ; Lu, Cheng-Tai ; Yeh, Teng-Kuang ; Chang, Hsin-Huei ; Hsueh, Ching-Cheng ; Huang, Chih-Hsiang ; Lin, Li-Mei ; Hsieh, Chih-Chien ; Kung, Fang-Chun ; Huang, Yu-Chen ; Huang, Zih-Ting ; Lee, Lung-Chun ; Chang, Ling ; Li, Li-Hsuan

Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase/cyclohydrolase 2 (MTHFD2), a pivotal mitochondrial enzyme in one-carbon metabolism, is significantly upregulated in various cancers but minimally expressed in normal proliferating cells. In contrast, MTHFD1, which performs similar functions, is predominantly expressed in normal cells. Therefore, targeting MTHFD2 with selective inhibitors holds promise for a broader therapeutic window with reduced toxicity and fewer side effects. This study identified selective 2,4-diamino-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl ureido-based derivatives through systematic chemical modifications and SAR studies. Structural biology investigations revealed substitutions in the phenyl ring and tail region modulate potency and selectivity toward MTHFD2. Additionally, a comprehensive cell screening platform revealed acute myeloid leukemia cells with FLT3 internal tandem duplication mutations are particularly sensitive to these inhibitors. Furthermore, synergistic effects were observed when combining potential compounds with Alimta. Compound 16e emerged as a leading candidate, demonstrating superior inhibition and selectivity for MTHFD2, favorable pharmacokinetics, and potent antitumor efficacy in MOLM-14 xenograft models.

2024-12-01·International Journal for Parasitology-Drugs and Drug Resistance

Profile of molecular markers of Sulfadoxine-Pyrimethamine-resistant Plasmodium falciparum in individuals living in southern area of Brazzaville, Republic of Congo

Article

作者: Djontu, Jean Claude ; Umuhoza, Dieu Merci ; Mouanga, Alain Maxime ; Ntoumi, Francine ; NTOUMI, Francine ; Lissom, Abel ; NGUIMBI, Etienne ; BOUMPOUTOU, Reauchelvy Kamal ; Mbama Ntabi, Jacque Dollon ; VOUVOUNGUI, Christevy Jeanney ; ASSIORO DOULAMO, Naura veil ; Assioro Doulamo, Naura veil ; Nguimbi, Etienne ; LISSOM, Abel ; MOUANGA, Alain Maxime ; MBAMA NTABI, Jacque Dollon ; Boumpoutou, Reauchelvy Kamal ; Assioro Doulamo, Naura Veil ; Vouvoungui, Christevy Jeanney ; UMUHOZA, Dieu Merci ; BAINA, Marcel Tapsou ; Baina, Marcel Tapsou ; DJONTU, Jean Claude

BACKGROUND:

Although the seasonal and perennial malaria chemopreventions are not implemented in the Republic of Congo, resistance to Sulfadoxine-pyrimethamine (SP) threatens the intermittent preventive treatment during pregnancy (IPTp-SP) and others treatments using the drug. The objective of this study was to determine the prevalence of molecular markers of P.falciparum resistance to SP in individuals with microscopic malaria infection in the south of Brazzaville.

METHODS:

Two parallel surveys (health facilities and community-based cross sectional studies) were carried out in urban and rural areas in southern Brazzaville. Between March and October 2021, blood samples were collected from 328 P. falciparum microscopic positive individuals (1-83 years old, and sex ratio female/male of 1.1) to characterize dhfr and dhps genes involved in the P.falciparum resistance to SP. Restriction Fragment Length Polymorphism PCR was used for the detection of mutations within these parasite genes.

RESULTS:

High prevalence of mutations was reported within Pfdhfr gene: N51I; 328/328 (100%) ratio (prevalence) [95 CI uncertainty], C59R; 317/328 (96.6 %) [94.1-98.1%], S108N; 326/326 (100%), N164L; 3/326 (0.9%) [0.3-2.7%], and Pfdhps gene: A437G; 292/327 (89.3%) [85.5-92.2%], K540E; 140/327(42.8 %) [37.6-48.2%], A581G; 136/325 (41.8%) [36.6-42.3%]. The quintuple mutant (N51I + C59R + S108N + A437G + K540E) and sextuple mutant haplotypes (N51I + C59R + S108N + A437G + K540E + A581G) were reported for 11/144 (7.6%) [4.3-13.2%] and 5/144 (3.4%) [1.5-7.9%]) of the participants respectively. The K540E and A437G mutants were more prevalent in the rural community; 81/139 (58.3%) [50.0-66.1%] and 135/139 (97.1%) [92.8-98.9%] respectively) than in the urban community; 21/50 (46.3%) [33.7-59.4%] and 47/54(87.0%) [75.6-93.6%] (p = 0.004 and p˂0.0001 respectively) CONCLUSION: These results indicate high prevalence of SP resistance mutations within the dhfr and dhps genes of P. falciparum isolates circulating in study sites, which may limit the efficacy of treatments using SP in these settings.

项与乙胺嘧啶相关的新闻（医药）

2024-12-05

·医学新视点

如何诊治艾滋病？一文了解2024年中国新指南更新要点

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），其病原体为人类免疫缺陷病毒（HIV），亦称艾滋病病毒。AIDS是影响公众健康的重要公共卫生问题之一。《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》重点对抗病毒治疗、全程管理、机会性感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染合并肿瘤、HIV感染的预防与干预等内容进行了更新，并新增“艾滋病免疫重建不全（INR）”内容，首次提出了“艾滋病脆弱人群”的概念，增加了诊治推荐意见及其推荐证据和推荐强度。新版指南包括流行病学、实验室检测、常见机会性感染、抗病毒治疗、免疫重建炎性综合征、INR、HIV母婴垂直传播阻断及单阳家庭生育等内容。流行病学推荐意见1 对HIV/AIDS患者的配偶和性伴、与HIV/AIDS患者共用注射器的静脉药物依赖者、HIV/AIDS患者所生子女，以及具有疑似HIV感染高危行为和/或临床症状的临床就诊者，医务人员应主动提供HIV相关检测及相应的咨询服务（C1）。实验室检测推荐意见2 HIV筛查试验阳性者需进一步通过补充试验包括抗体补充试验（HIV-1/2抗体确证试验）和核酸补充试验（HIV-1核酸定性和定量检测）来确认HIV感染（A1）。推荐意见3 初治HIV感染者在启动抗反转录病毒治疗（ART）之前应进行基因型耐药检测。新确诊HIV感染者或使用长效卡替拉韦（CAB-LA）进行PrEP后仍感染HIV的患者，如考虑存在HIV对INSTI耐药，则应进行整合酶基因突变检测（C1）。诊断标准推荐意见4 HIV感染的全过程可分3个期，即急性期、无症状期和AIDS期；HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史、临床表现和实验室检查结果进行综合分析，慎重做出诊断，并进行临床分期（A1）。常见机会性感染肺孢子菌肺炎（PCP）推荐意见5 PCP的病原治疗首选复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP），甲氧苄啶（TMP）15～20 mg/（kg·d），磺胺甲噁唑（SMZ）75～100 mg/（kg·d），分3～4次用，疗程为21 d；重症患者（PaO2＜70 mm Hg或肺泡-动脉血氧分压差＞35 mm Hg）早期（72 h内）可应用糖皮质激素（泼尼松或静脉用甲泼尼龙）治疗，激素总疗程为21 d（A1）。推荐意见6 CD4+T淋巴细胞计数＜200个/μL的HIV/AIDS患者应使用SMZ-TMP预防PCP，一级预防为1片/天，二级预防2片/天；ART后CD4+T淋巴细胞计数增加到＞200个/μL并持续≥3～6个月可停止预防用药（A1）。结核病推荐意见7 HIV/AIDS患者在每次就诊时均应系统接受结核病筛查，临床上应注意结合病史、结核病典型症状和体征，以及影像学和实验室检查，系统筛查结核病的可能（B1）。推荐意见8 HIV/AIDS患者结核病的治疗原则与普通结核病患者相同，但抗结核药物使用时应注意与抗病毒药物之间的相互作用及配伍禁忌（A1）。推荐意见9 所有合并结核病的HIV/AIDS患者无论CD4+T淋巴细胞计数水平的高低均应尽早接受ART，推荐在抗结核治疗后2周内尽早启动ART。合并耐药结核病，在使用二线抗结核药物后8周内开始ART；对于中枢神经系统结核病患者，通常建议在抗结核后的4～8周启动ART（C1），使用糖皮质激素治疗的AIDS合并结核性脑膜炎的患者，建议在启动抗结核后2周内启动ART（C1）。活动性结核病或非结核分枝杆菌（NTM）感染推荐意见10 HIV/AIDS合并NTM感染主要为鸟分枝杆菌（MAC）感染，确诊MAC病有赖于从患者血液、淋巴结、骨髓及其他无菌组织或体液中培养出MAC（A1）。推荐意见11 MAC病首选病原治疗方案为：克拉霉素500 mg/次，2次/天（或阿奇毒素500 mg/d）+乙胺丁醇15 mg/（kg·d），同时联合应用利福布汀（300～600 mg/d）。严重感染及严重免疫抑制（CD4+T淋巴细胞计数＜50个/μL）患者可加用阿米卡星［10 mg/（kg·d），肌内注射，1次/天］或喹诺酮类抗菌药物如左氧氟沙星或莫西沙星（B1）。疗程通常至少为12个月。抗MAC治疗开始2周后尽快启动ART（B1）。巨细胞病毒（CMV）感染推荐意见12 CMV视网膜炎的确诊有赖于检眼镜检查，治疗可选择更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠，疗程为2～3周；局部治疗：玻璃体内注射更昔洛韦或膦甲酸，每周重复1次，疗程到视网膜病变被控制、病变不活动为止（A1）。推荐意见13 不推荐HIV/AIDS患者对CMV感染进行一级预防。二级预防方案推荐首选更昔洛韦（1.0 g，3次/天，口服），在CD4+T淋巴细胞计数＞100个/μL且持续3～6个月以上时可考虑停止二级预防（B1）。弓形虫脑病推荐意见14 弓形虫脑病病原治疗首选乙胺嘧啶（负荷剂量为100 mg，口服，2次/天，此后50～75 mg/d维持）+磺胺嘧啶（1～1.5 g，口服，4次/天），替代治疗：SMZ-TMP（3片，每日3次，口服）联合克林霉素（600 mg/次，静脉给药，每6小时1次）或阿奇霉素（0.5 g/d）。疗程至少为6周（A1）。推荐意见15 对无弓形虫脑病病史但CD4+T淋巴细胞计数＜200个/μL且弓形虫IgG抗体阳性的HIV/AIDS患者应使用SMZ-TMP（2片/次，1次/天）来预防弓形虫脑病（B1）。接受ART后，CD4+T淋巴细胞计数增加到＞200个/μL并持续＞3个月，可停止预防用药（A1）；或ART后CD4+T淋巴细胞计数在100～200个/μL，病毒载量持续低于检测下限3～6个月，也可考虑停止预防用药（B1）。推荐意见16 对既往患过弓形虫脑病者要长期使用乙胺嘧啶（25～50 mg/d）联合磺胺嘧啶（2～4 g/d）预防，直至CD4+T淋巴细胞计数增加到＞200个/μL并持续≥6个月（A1）。一旦CD4+T淋巴细胞计数下降到＜200个/μL，需重启预防用药（C1）。真菌感染推荐意见17 HIV/AIDS合并隐球菌性脑膜炎的病原体治疗分为诱导期、巩固期、维持期3个阶段，诱导期首选两性霉素B［0.5~0.7 mg/(kg·d)］或两性霉素 B 脂质体（L-AMB）［3~4 mg/(kg·d)］+氟胞嘧啶［100 mg/(kg·d)］，诱导期至少4周，巩固期首选氟康唑（600～800 mg/d）治疗至少6周，维持期选择氟康唑（200 mg/d），维持期至少1年，持续至患者通过ART后CD4+T淋巴细胞计数＞100个/μL并持续至少6个月时可停药（A1）。推荐意见18 HIV/AIDS合并隐球菌性脑膜炎诱导期可首选单次L-AMB 10 mg/kg联合使用2周的氟胞嘧啶［100 mg/(kg·d) ］和氟康唑（600~800 mg/d）进行治疗（A1）。推荐意见19 HIV/AIDS合并隐球菌性脑膜炎患者正规抗隐球菌治疗4～6周后启动ART (A1)。推荐意见20 合并隐球菌性抗原血症的HIV/AIDS患者建议给予氟康唑400～800 mg/d口服10周，而后改为200 mg/d口服预防性治疗，总疗程为6～12个月（C1）。推荐意见21 HIV/AIDS合并马尔尼菲篮状菌病诱导期抗真菌治疗方案首选两性霉素B［0.5～0.7 mg/(kg·d) ］或L-AMB［3～5 mg/(kg·d) ］或两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物［3~4 mg/(kg·d) ］，静脉滴注2周（A1）；巩固期为口服伊曲康唑或伏立康唑200 mg，每12小时1次，共10周；随后进行二级预防，口服伊曲康唑200 mg，1次/d（B1），至患者通过ART后CD4+T淋巴细胞计数＞100个/μL，并持续至少6个月可停药（B）。一旦CD4+T淋巴细胞计数＜100个/μL，需要重启预防治疗（C1）。抗病毒治疗成人及青少年抗病毒治疗时机与方案 ①成人及青少年启动ART的时机：推荐意见22 所有HIV感染无论CD4+T淋巴细胞水平高低均建议尽早开始ART，以降低发病率和病死率，并预防HIV传播（B1）；有条件患者建议快速启动ART（确诊后7 d内）或确诊当天启动ART（A1）。 ②成人及青少年初始ART方案：推荐意见23 成人初治患者推荐ART方案通常由2种核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）类骨干药物联合第三类药物组成，第三类药物可以为整合酶链转移抑制剂（INSTI）或非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）或者增强型蛋白酶抑制剂（PI，含利托那韦或考比司他）；也可以选用复方单片制剂（STR）（A1）；对于HBV表面抗原（HBsAg）阴性、病毒载量＜5×105拷贝/mL的初治患者可首选多替拉韦/拉米夫定的ART方案（A1）。特殊人群抗病毒治疗儿童：推荐意见24 儿童一旦确诊HIV感染，无论CD4+T淋巴细胞水平高低，均建议立即开始ART（B1）。推荐意见25 儿童初治患者ART方案推荐为2种NRTI类骨干药物联合第三类药物治疗，第三类药物可以为INSTI或NNRTI或者增强型PI（含利托那韦或考比司他）（B1）。合并结核分枝杆菌感染者：推荐意见26 HIV/AIDS合并结核病患者推荐首选ART方案为替诺福韦（齐多夫定）+拉米夫定（恩曲他滨）+依非韦伦或多替拉韦（A1），与利福平合用时，多替拉韦的剂量建议加倍（50 mg，2次/天）（A1）。合并HBV感染者：推荐意见27 HIV/HBV合并感染者不论CD4+T淋巴细胞计数水平如何，均建议尽早启动ART，ART方案中应包含2种具有抗HBV活性的抗病毒药物，ART骨干药物中的核苷类药物推荐选择替诺福韦（或丙酚替诺福韦[TAF]）+拉米夫定（或恩曲他滨）（B1）。合并HCV感染者：推荐意见28 HIV合并HCV感染者应尽早启动ART和积极抗HCV治疗，抗HCV治疗的方案和疗程与单纯HCV感染者相同，应注意与ART药物间的相互作用（A1）。抗病毒治疗监测推荐意见29 启动ART后建议每3～6个月进行病毒学、免疫学和临床情况随访以评价ART的疗效，及时发现抗病毒药物的不良反应及是否出现病毒耐药等，以便及时更换药物而保证ART成功（C1）。药物相互作用推荐意见30 推荐病毒载量检测作为发现和确认抗病毒治疗失败的首选方法（C1）；一旦确认抗病毒治疗失败，则应尽快进行HIV耐药检测（C1）。推荐意见31 病毒出现病毒学失败时应首先评估患者的治疗依从性、药物-药物或药物-食物相互作用，尤其服药依从性是治疗成败的决定因素。ART失败的患者应根据HIV耐药检测结果来进行ART方案调整，方案选择的原则是更换至少2种ART药物，最好选择3种具有抗病毒活性的药物；新的ART方案通常应包括1种具有完全抗病毒活性的增强PI或INSTI或未曾使用过的新的作用机制药物如衣壳抑制剂和FI，或上述药物联合应用（A1）。推荐意见32 低病毒血症（LLV）需评估患者的依从性、耐受性和药物不良反应、药物相互作用（A1）。LLV通常不需要改变治疗方案（B1），但需每3个月监测1次HIV RNA，以评估是否需要调整ART方案（C1）。 IRIS 推荐意见33 HIV感染者接受ART后出现如发热、潜伏感染变成活动性感染、原有感染的加重或恶化等炎症相关表现时，应考虑存在IRIS的可能，但应注意排除由HIV疾病进展、新发感染、HIV相关肿瘤、药物不良反应、治疗失败等情况带来的干扰。临床上应根据IRIS的严重程度，开始或继续治疗相关机会性感染，严重者可短期应用糖皮质激素或非甾体抗炎药（C1）。免疫功能重建不全推荐意见34 接受ART 4年以上，外周血病毒载量低于检测下限（＜50拷贝/mL）超过3年，CD4+T淋巴细胞计数仍持续低于350个/μL，同时排除其他可能导致CD4+T淋巴细胞计数长期低下的原因，需考虑为免疫功能重建不全（B1）。推荐意见35 免疫功能重建不全缺乏明确有效的治疗方法，临床应定期监测，并需根据CD4+T淋巴细胞水平进行机会性感染的预防和NADE的筛查。对于已实现病毒学抑制的患者，不建议为改善免疫重建而随意进行ART调整（B1）。 AIDS相关肿瘤推荐意见36 HIV感染者在随访过程中应注意筛查AIDS定义性肿瘤和非AIDS定义性肿瘤。年龄在25岁以上的女性HIV感染者，建议定期进行宫颈癌的筛查（C1）。所有AIDS合并肿瘤的患者均建议尽早启动ART，需注意抗病毒药物和抗肿瘤药物之间的相互作用，应选用骨髓抑制作用和药物相互作用小的ART方案。提倡MDT模式来为HIV合并肿瘤患者提供标准化诊疗（C1）。 HIV母婴传播阻断及单阳家庭生育抗反转录病毒药物干预推荐意见37 所有感染HIV的孕妇不论其CD4+T淋巴细胞计数多少或疾病临床分期如何，均应尽早终身接受ART（B1）；孕妇ART首选包含多替拉韦或拉替拉韦的三联ART方案（A1）。推荐意见38 HIV感染母亲所生婴儿应在出生后尽早（6 h内）预防性服用抗病毒药物，并根据暴露风险来确定服药方案（B1）。产后喂养指导推荐意见39 HIV阳性孕产妇所生婴儿推荐科学喂养，避免母乳喂养，杜绝混合喂养（A1）；对因不具备人工喂养条件而选择母乳喂养的感染产妇及其家人，要做好充分的咨询和知情，指导其坚持正确的纯母乳喂养，且在整个哺乳期间必须坚持ART，喂养时间不超过6个月（A1）。 HIV暴露前后预防与阻断暴露后预防（PEP）推荐意见40 HIV预防阻断前检测建议进行HIV RNA检测，尤其对既往有阻断用药史的求询者（A1）；在发生HIV暴露后尽可能在最短的时间内（尽可能在2 h内）进行预防性用药，最好在24 h内，但不超过72 h，连续服用28 d（C1）；暴露后阻断方案首选恩曲他滨/替诺福韦（FTC/TDF）或恩曲他滨/丙酚替诺福韦（FTC/TAF）联合INSTI（比克替拉韦[BIC]或多替拉韦或拉替拉韦）的方案（C1）。暴露前预防（PrEP）推荐意见41 实施PrEP前应做好HIV暴露风险评估和医学及适应性评估（C1），PrEP的口服方案有两种，分别为每日服药方案和事件驱动服药方案，药物可选择FTC/TDF（或FTC/TAF）（A1）；不能选择口服药物的可选择长效卡替拉韦（CAB-LA）肌内注射的方案（A1）。 HIV感染的全程管理推荐意见42 所有HIV感染者均推荐按照全程管理的模式来进行管理（C1）。推荐意见43 对于晚发现的HIV感染者尤其是处于HIV感染疾病晚期的患者要进行各种机会性感染的筛查，应将结核病和隐球菌病的筛查作为临床诊疗常规（A1）。推荐意见44 推荐对CD4+T淋巴细胞计数＜200个/μL的HIV感染者开展血清CrAg筛查，阳性者应进行脑脊液检查以排除隐球菌性脑膜炎的可能（B1）。推荐意见45 启动ART之前，建议进行相应的基线检测和评估，这些检测包括：HIV RNA、CD4+T淋巴细胞计数、HIV耐药检测、血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、是否存在合并感染（如病毒性肝炎、隐球菌病、结核病、STI等）的相关检测等（C1）。推荐意见46 需特别关注脆弱人群抗病毒治疗和随访的相关问题，脆弱人群主要包括：年龄超过50岁的老年患者；儿童患者；孕妇；具有多种基础疾病的患者；免疫高度抑制的患者如CD4+T淋巴细胞计数＜50个/μL；ART后免疫功能重建不全的患者。这类患者要更为积极地进行ART，积极治疗基础疾病，注意多学科协作诊治（C1）。推荐意见47 对于ART后病毒得到有效抑制的患者，不建议随意进行治疗方案的调整。优化治疗应当以维持病毒抑制为基础，并且不对未来的药物选择构成威胁。在进行ART方案优化时，应特别注意患者之前是否存在HIV耐药及有无合并HBV或HCV感染的情况（A1）；病毒学抑制且无传播性或获得性HIV耐药史的HIV感染者，通常可以转换为任何首选推荐的初始ART方案并维持病毒学抑制（A1）。推荐意见48 所有HIV感染者均应定期接受CVD风险评估、筛查和预防干预，对于CVD风险高的患者，应相应调整ART方案，同时积极控制相关CVD风险因素如戒烟、血糖、血脂、肥胖和血压等（C1）。推荐意见49 应创造各种条件促进HIV/AIDS患者便利接受各种诊疗服务，确保医疗服务的可持续性（B1）；应对HIV/AIDS患者进行疫苗接种指导（C1）。通信作者北京协和医院李太生感染内科主任，教授，主任医师，博士生导师。中国国家卫生健康委艾滋病专家咨询委员会临床组组长，中华医学会感染性疾病分会副主任委员兼艾滋病学组组长，曾任中华医学会热带病和寄生虫分会主任委员。共发表学术论文200余篇，其中在SCI收录的杂志上发表论文50余篇，被他人引用超过2500次。推荐阅读每月一次，效果可维持11个月！《自然-医学》：三联抗体组合长效抑制HIV 80%的中风可预防！权威指南：降压、降糖、地中海饮食……关注10大要点更新全球约30%的人有脂肪肝！《柳叶刀》子刊：3大危险因素、4类治疗策略 JAMA子刊：结直肠癌肝转移一线治疗，“简化方案”有望成为首选欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1] 中华医学会感染病学分会艾滋病学组, 中国疾病预防控制中心. 中国艾滋病诊疗指南(2024版)[J]. 协和医学杂志, 2024, 15(6): 1261-1288. DOI: 10.12290/xhyxzz.2024-0766 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。《协和医学杂志》倡导尊重和保护知识产权，欢迎转载、引用，但需取得本平台授权。如您对文章内容及版权存疑，请发送邮件至medj@pumch.cn，我们会与您及时沟通处理。图文内容仅供交流、学习使用，不以盈利为目的；科普内容仅用于大众健康知识普及，读者切勿作为个体诊疗根据，自行处置，以免延误治疗。治病就医相关需求请于北京协和医院APP线上或线下就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果

2024-10-07

·Endpoints

Supreme Court declines to review patent battle over inhalation powder Yutrepia

Liquidia’s stock $LQDA rose about 10% on Monday following a win in the US Supreme Court for its treprostinil inhalation powder Yutrepia. Liquidia has been fighting United Therapeutics over competing drugs in various court battles over the last several years. The FDA handed down a tentative approval for Yutrepia in August, but also said that Yutrepia won’t receive final approval until Tyvaso’s regulatory exclusivity is over in May 2025. Liquidia’s drug is approved to treat adults with pulmonary arterial hypertension (PAH) and pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD). “United Therapeutics has pulled out all the stops to prevent our product from coming to market at all. And I think with this decision, this product is now going to come to market,” Liquidia’s chief business officer Jason Adair told Endpoints News . “I think that’s a big milestone for us as a company, is that this product is going to come to market when the regulatory exclusivity expires, if not earlier.” In an announcement , Liquidia said the court rejected United Therapeutics’ petition which requested permission to appeal prior decisions in Liquidia’s favor that found that all claims of one of United’s patents are unpatentable. The company added in its announcement that there are currently no patents preventing final FDA approval of Yutrepia, although a trial over another patent is scheduled for June 2025. Thanks to the Supreme Court, the 2022 decision by the Patent Trial and Appeal Board, which invalidated United’s claims of patent infringement — and a decision by the US Court of Appeals for the Federal Circuit in 2023 that upheld the board’s decision — are now final and can’t be appealed. Jeffs wrote in a statement that that patent is now unenforceable and Liquidia will “fight for the earliest possible launch” of Yutrepia. Also on Monday, SCOTUS declined to hear a case involving former pharma executive Martin Shkreli, as he sought to reverse a $65 million payment he owes following allegations around his raising the price of the HIV drug Daraprim. Editor’s note: This story has been updated to correctly identify Jason Adair’s quote.

上市批准专利侵权专利到期

2024-01-05

·今日头条

今日Science：新策略！减轻菌群相关的癌症免疫治疗副作用

01月05日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：免疫治疗，微生物酶，菌群-肠-脑轴，生命早期，拟杆菌，肠道血管系统，胆石症，营养不良，内镜。 Science：菌群依赖性T细胞反应，促进免疫治疗引发的结肠炎 Science——[56.9] ① 给野生型小鼠定植野外小鼠菌群（WildR），WildR小鼠接受抗CTLA-4抗体免疫治疗时易发结肠炎，而SPF小鼠不会，表明CTLA-4阻断治疗引发的结肠炎依赖于肠道菌群组成；② 这种肠道炎症的驱动因素是：产IFNγ的CD4+ T细胞的无限制活化，以及由识别抗体Fc段的Fcγ受体介导的肠道RORγt+ pTreg耗竭；③ 使用缺少Fc段的抗CTLA-4纳米抗体（单域抗体），可以在WildR小鼠中有效激活抗肿瘤免疫而不诱导结肠炎。【主编评语】免疫检查点抑制剂（如抗CTLA-4抗体）可以激活抗肿瘤免疫，但也可能诱发免疫相关不良事件（irAE），包括结肠炎。然而，非遗传操纵或辅助干预（如DSS）的实验室小鼠在接受免疫检查点阻断治疗后，对肠道炎症具有高度抵抗力，因此对肠道irAE的机制理解一直受到阻碍。Science最新发表的一项研究发现，CTLA-4阻断引发的小鼠结肠炎依赖于肠道菌群组成，揭示了该小鼠模型中T细胞驱动的肠道炎症机制，并基于这一发现提供了开发具有较低肠道炎症毒性的新型CTLA-4抑制剂的新策略。（@mildbreeze）【原文信息】 Microbiota-dependent activation of CD4+ T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγ receptors 2024-01-04, doi: 10.1126/science.adh8342 江晓芳等Nature子刊：鉴定肝肠循环重要代谢物胆红素的菌群酶 Nature Microbiology——[28.3] ① 基于胆红素结合后的UnaG荧光激发试验，鉴定出一系列具备胆红素还原酶的肠道细菌，它们均属于厚壁菌门的梭状芽胞杆菌纲；② 通过比较基因组学从亲缘性靠近、胆红素还原酶有无的菌株间鉴定胆红素还原酶基因，基于关键残基同源比对确定胆红素还原酶bilR基因；③ 异源表达确定BilR的胆红素还原酶活，基于关键残基鉴定绘制bilR的进化分支谱；④ 人宏基因组数据集显示bilR在健康成年人中广泛存在，但在新生儿和炎症性肠病患者中发现率下降。【主编评语】近期发表在Nature Microbiology的这份工作，由美国国立卫生研究院国家图书馆江晓芳和团队完成。他们针对影响宿主健康的肝肠循环中重要代谢物胆红素的菌群来源胆红素还原酶进行了鉴定，填补了宿主胆红素转化的一块空白。基于荧光报告实验和比较基因组学，他们从厚壁菌门的梭状芽胞杆菌纲细菌中鉴定出胆红素还原酶bilR基因，随后根据该基因的关键残基绘制了bilR基因的进化分支谱。基于bilR基因序列在人宏基因组的流行度，发现新生儿和炎症性肠病（IBD）患者bilR基因的发现率降低，为胆红素和黄疸的因果提供证据，以及为IBD患者的肝肠循环紊乱提供证据。（@Johnson）【原文信息】 BilR is a gut microbial enzyme that reduces bilirubin to urobilinogen 2024-01-03, doi: 10.1038/s41564-023-01549-x Nature子刊：肠道菌群通过维生素B12调节宿主神经系统功能 Nature Cell Biology——[21.3] ① 肠道菌群通过产生维生素B12调节秀丽隐杆线虫的兴奋性信号；② 维生素B12通过蛋氨酸/s-腺苷甲硫氨酸（Met/SAM）循环和肠内胆碱氧化途径之间的代谢串扰，降低神经系统中的胆碱能信号；③ 维生素B12驱动代谢重新布线，并减少游离胆碱的可用性，游离胆碱被神经元用于合成乙酰胆碱；④ 维生素B12对胆碱能信号传导的抑制作用被高亲和胆碱转运体CHO-1的突变所阻断。【主编评语】肠道菌群的变化与自闭症、焦虑、抑郁、精神分裂症等神经系统疾病有关，然而，目前尚不清楚肠道菌群的不平衡是否导致了神经系统疾病，或者肠道菌群组成的破坏是否是神经系统疾病的结果。近期发表于Nature Cell Biology上的文章，利用秀丽隐杆线虫的细菌饮食来确定调节宿主神经功能和行为的肠道菌群。结果表明，在肠道中定植的菌群通过产生维生素B12引起秀丽隐杆线虫行为的持续变化，维生素B12通过蛋氨酸（Met）/s-腺苷蛋氨酸（SAM）循环和胆碱氧化途径之间的代谢串扰减少兴奋性胆碱能信号。（@RZN）【原文信息】 Vitamin B12 produced by gut bacteria modulates cholinergic signalling 2024-01-02, doi: 10.1038/s41556-023-01299-2 社交焦虑症相关肠道菌群让小鼠“社恐” PNAS——[11.1] ① 与健康对照组相比，社交焦虑症（SAD）患者的肠道微生物群的组成不同；② 将SAD患者的菌群移植到小鼠，小鼠在评估抑郁和一般焦虑样行为的测试中表现出正常行为，但它们对社会恐惧（SAD的一种模型）的敏感性特别高；③ SAD菌群移植降低循环应激激素和外周免疫，改变神经炎症标志物，损害血脑屏障功能；④ SAD菌群移植到小鼠后，纹状体末端床核中神经元催产素的减少以及杏仁核内侧和额前皮质中催产素相关基因的表达，都与社交恐惧的增加有关。【主编评语】社交焦虑症（SAD）是一种致残性精神障碍，其特征是在社交环境中产生强烈的恐惧或焦虑以及回避。越来越多的研究显示，肠道微生物群已成为大脑和行为的关键调节因子，尤其是与社会功能相关的调节因子。此外，越来越多的数据支持免疫功能和催产素信号在社会反应中的作用。PNAS近期发表的文章，发现将SAD患者的菌群移植到小鼠中，小鼠对社会恐惧的敏感性特别高，这提示肠道菌群或是治疗SAD的潜在靶点。（@章台柳）【原文信息】 Social anxiety disorder-associated gut microbiota increases social fear 2023-12-26, doi: 10.1073/pnas.2308706120 Nature子刊：婴儿肠道利用人乳低聚糖的菌群鉴定 Nature Communications——[16.6] ① 从母乳喂养的婴儿中分离出多氏拟杆菌（Bacteroides dorei），发现多糖利用位点（PUL）33使多氏拟杆菌能够利用唾液酸化人乳低聚糖（HMOs）；② 利用CRISPR-Cas12敲除4个PUL33基因（GH20、GH33、SusD和SusC）等实验，确定了GH33是PUL33中唾液酸化HMOs利用的关键基因；③ 本实验为进一步研究其他HMOs利用系统开辟了道路，这将更好地了解婴儿肠道中HMOs的利用。【主编评语】母乳中的人乳低聚糖（HMOs）不能被婴儿消化，而是作为肠道细菌的营养物质。虽然绝大多数HMO利用研究集中在双歧杆菌属上，但最近的研究表明还有其他HMO利用者，主要是拟杆菌属，但它们的利用机制还不清楚。近期Nature Communications发表的一项研究对此做了相关探索。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 CRISPR-Cas-based identification of a sialylated human milk oligosaccharides utilization cluster in the infant gut commensal Bacteroides dorei 2024-01-02, doi: 10.1038/s41467-023-44437-y Cell子刊：机器学习通过阴道微生物组特征进行早产预测 Cell Reports Medicine——[14.3] ① 利用9项阴道微生物组研究数据，包括1268名孕妇的3578个样本，构建机器学习模型来预测早产（PTB，<37周）或早期早产（ePTB，<32周）；② 预测模型在两个独立的未发表数据集上进行了验证，这两个数据集包括148名孕妇的331个样本；③ 表现最好的模型在预测PTB和ePTB的AUROC曲线分别是0.69和0.87；④ 阿尔法多样性、VALENCIA 群落状态类型和组成是性能最好的模型中的重要特征。【主编评语】每年，11%的婴儿出现早产，对健康产生重大影响，而阴道微生物群落是早产的危险因素。Cell Reports Medicine近期发表的文章，利用机器学习开发出基于阴道微生物组来预测早产的模型，或可更好地了解和预防早产。（@章台柳）【原文信息】 Microbiome preterm birth DREAM challenge: Crowdsourcing machine learning approaches to advance preterm birth research 2023-12-21, doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101350 关于肠道血管系统新功能、新机制的新见解（综述） Journal of Experimental Medicine——[15.3] ① 肠道脉管系统具备维持上皮细胞稳态、应对菌群诱导的炎症及招募特异性免疫细胞等新功能；② 与淋巴系统交互依绒毛-隐窝轴而建，通过血管内皮生长因子VEGFA依赖和非依赖性方式促进营养吸收；③ 上皮和成纤维细胞产生VEGFA，通过血管内皮细胞“窗孔”转运养分；④ 隐窝通过Apelin信号促进内皮细胞迁移和血管生成；⑤ 高内皮微静脉通过粘附分子MADCAM1等的表达招募肠道特异性免疫细胞；⑥ 肠道血管通过TNF信号、通透性调节等机制抵御菌群诱导的炎症。【主编评语】过去100年来人们一直在研究肠道血管系统及其在吸收和分配摄入的物质方面的重要作用。Journal of experimental Medicine发表的综述对肠道血管系统特异性新功能和机制进行了总结，包括维持肠上皮细胞功能、应对微生物引起的炎症压力、招募肠道特异性免疫细胞以及与其他器官的互作。（@好雨）【原文信息】 Mechanisms and functions of intestinal vascular specialization 2023-12-05, doi: 10.1084/jem.20222008 吉大第一医院：降脂药与胆石症间有何关联？ Small——[13.3] ① 利用英国生物银行数据，探究血脂与胆石症风险间的关系，发现血清HDL-C和LDL-C和胆石症风险呈线性负相关，而血清TC和TG和胆石症则存在显著的非线性关系；② 采用六种孟德尔随机化模型分别估算血脂和胆石症风险，发现血清HDL-C、LDL-C和TC的下降会升高胆石症风险；③ 磁共振分析支持也证实血清TC降低和TG水平升高是胆石症的独立因果危险因素；④ 通过探究11个脂代谢相关靶点和胆石症关系，HMGCR降脂靶点所代表的他汀类药物可降低胆石症风险。【主编评语】胆石症是一种常见的肝胆疾病，先前的研究已经探讨了血脂和脂质修饰靶点在胆石症发展中的作用。然而，调查结果不一致，需要进一步调查。近日，吉大一院吕国悦及团队在Gut发表最新研究，发现血清胆固醇和甘油三酯是胆石症的独立风险因素，且影响方向相反，胆固醇越高，患胆石症的风险越低，而甘油三酯越高，患胆石症的风险越高。此外，研究证明使用HMGCR降脂靶点所代表的他汀类药物可降低胆石症风险，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Novel insights into causal effects of serum lipids and lipid-modifying targets on cholelithiasis 2023-11-09, doi: 10.1136/gutjnl-2023-330784 疟疾药物或可成为终结营养不良恶性循环的关键？ EBioMedicine——[11.1] ① 使用患者类器官来源的十二指肠上皮细胞与人肠道内皮细胞在体外构建肠道器官芯片模型，通过灌注营养缺乏培养基模拟肠道营养不良；② 磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）干预可显著减轻营养不良引起肠道功能障碍，如绒毛损伤、屏障功能损伤、粘液分泌减少等；③ SP干预逆转营养不良对肠道多种代谢过程（如脂肪酸和胆汁酸代谢）和生物途径的抑制作用，促进肠道吸收；④ SP干预可减少营养不良诱导的炎症因子（如IL-8、TNF-α等）分泌和对免疫细胞的募集。【主编评语】磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）抗疟疾疗法已被认为有可能增加撒哈拉以南非洲孕妇婴儿的出生体重，而不受疟疾感染的影响。近日，哈佛大学研究人员在EBioMedicine发表最新研究，通过构建肠道器官芯片模型，发现SP可能通过预防肠道功能障碍和抑制肠道炎症来增加出生体重，改善营养不良，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Direct therapeutic effect of sulfadoxine-pyrimethamine on nutritional deficiency-induced enteric dysfunction in a human Intestine Chip 2023-12-14, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104921 2022年度十大内窥镜主题（综述） Gastrointestinal Endoscopy——[7.7] ① 美国胃肠内窥镜学会的10名编辑委员会成员列出了2022年度胃肠道内窥镜中10个最重要的主题领域；② 每位编委会成员被要求在纳入候选主题名单时考虑3个标准——重要性、新颖性和对临床实践的全球影响；③ 这10个确定的领域共同代表了以下内镜领域的进展：人工智能、内镜粘膜下剥离、Barrett食管、介入性超声内镜（EUS）、内镜切除技术、胰胆内镜、急性胰腺炎管理、内镜环境可持续性、NordICC试验和螺旋肠镜检查。【主编评语】近期Gastrointestinal Endoscopy通过对本刊和其他高影响力医学和胃肠病学期刊在2022年发表的原创文章进行系统的文献检索，确定了2022年度胃肠道内窥镜中10个最重要的主题领域。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 The 2022 top 10 list of endoscopy topics in medical publishing: an annual review by the American Society for Gastrointestinal Endoscopy Editorial Board 2023-11-16, doi: 10.1016/j.gie.2023.08.021 感谢本期日报的创作者：mildbreeze，熙子，RZN，章台柳，注册营养师陈彬林，YANG WEI，九卿臣，鹿刺刺点击阅读过去10天的日报： 01-04 | 傅静远等Nature突破：在遗传互作层面揭示血型与肠菌的密切关系 01-03 | 初波/朱书/柴人杰/顾伟等Nature子刊：肠菌代谢物促大肠癌的新机制 01-02 | 双重作用：65分综述深度探讨肠炎中的一类免疫细胞 01-01 | 12月，最值得看的40篇肠道健康文献！ 2023-12-31 | 26页综述详解：浆果的健康作用和食品价值 2023-12-30 | 多吃还是少吃？10文聚焦食欲调控的奥秘 2023-12-29 | 22页《自然·综述》讲透自闭症与胃肠道的关系 2023-12-28 | 65分综述详解：母亲菌群如何影响孩子免疫发育？ 2023-12-27 | Cell子刊揭秘：肠道衰老，源头在哪？ 2023-12-26 | 《自然·综述》年度回顾：炎症性肠病疗法的新进展

免疫疗法微生物疗法

100 项与乙胺嘧啶相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00488	乙胺嘧啶	P01BD01	DB00205

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
感染	澳大利亚	Arrotex Pharmaceuticals Pty Ltd.初创企业	2003-11-11
急性疟疾	美国	TILDE SCIENCES LLC	1953-01-23
疟疾	美国	TILDE SCIENCES LLC	1953-01-23
弓形虫病	美国	TILDE SCIENCES LLC	1953-01-23

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床1期	美国	TILDE SCIENCES LLC	2023-08-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SSIEM2022	N/A	homozygous p.L483P mutation	-	Phenylbutyrate	窪糧簾鹹鬱鑰製窪願顧(網鬱餘網夢夢選襯壓艱) = 淵鹽鹹廠築夢淵蓋鏇範艱憲願齋糧獵獵積製繭 (蓋餘積壓構糧糧窪憲餘 )	-	2022-08-30
				Ursodeoxycholic acid	窪糧簾鹹鬱鑰製窪願顧(網鬱餘網夢夢選襯壓艱) = 淵鏇膚構觸簾鑰構憲廠艱憲願齋糧獵獵積製繭 (蓋餘積壓構糧糧窪憲餘 )
NCT03952650 (CTgov)	临床1/2期	疟疾	252	PYR+PfSPZ (1a - Pilot/Safety: Dosing Interval on Days: 1)	鏇夢鑰築夢鹹醖艱衊糧(壓範廠築膚夢繭獵憲遞) = 齋壓襯鑰壓廠夢鏇積蓋窪夢鏇窪鹹築餘網選醖 (製鬱願艱壓夢繭餘鑰廠, 憲衊憲製窪鏇衊廠廠齋 ~ 襯窪鑰鹽遞製壓網願壓) 更多	-	2022-07-12
				PYR+PfSPZ (2a - Pilot/Safety: Dosing Interval on Days: 1)	鏇夢鑰築夢鹹醖艱衊糧(壓範廠築膚夢繭獵憲遞) = 夢觸繭構繭鬱廠製齋夢窪夢鏇窪鹹築餘網選醖 (製鬱願艱壓夢繭餘鑰廠, 願糧製築鑰壓獵築構淵 ~ 蓋構壓齋選選夢蓋願衊) 更多
LRAs United as a Novel Anti-HIV strategy (IAS2022)	N/A	HIV感染	-	Pyrimethamine	築蓋鏇醖憲簾衊顧艱選(鹹選顧鏇蓋鏇夢觸襯蓋) = 醖壓網簾選築鹽選網願簾製夢糧鬱鏇憲構衊鹹 (鹹膚齋選糧餘積築壓衊 )	-	2022-01-01
NCT03258762 (CTgov)	临床1期	弓形虫病	14	calcium folinate+Pyrimethamine (Healthy Japanese Participants)	糧夢夢壓網窪壓艱鹹觸(積簾顧壓艱糧鬱構淵醖) = 廠蓋壓網衊積願憲鏇製鹹憲積艱餘製淵鬱製願 (襯窪壓蓋範製醖醖醖獵, 製築鏇艱廠築簾遞壓膚 ~ 鬱鏇蓋鹽願鑰窪衊繭積) 更多	-	2019-03-27
				calcium folinate+Pyrimethamine (Healthy Caucasian Participants)	鏇顧築糧齋鹽廠蓋襯網(製膚廠壓艱網構糧醖繭) = 鑰醖艱網憲願鑰鹹糧積鏇積獵鏇憲餘鹹選構夢 (鹽艱積窪艱網衊鹹齋範, 壓網襯糧範淵餘簾鏇遞 ~ 製壓範範衊淵餘鑰構壓) 更多
NCT01083667 (CTgov)	临床1/2期	肌萎缩侧索硬化	32	Pyrimethamine	鏇窪願餘蓋蓋鹹淵願窪(遞鬱齋鏇艱夢廠艱積鏇) = 鑰壓憲繭鏇願鑰遞壓繭觸範範鏇遞顧夢壓鬱簾 (膚鬱醖鑰鏇襯襯積鹽窪, 壓鏇鏇夢簾窪鹽壓糧願 ~ 餘鹽鹹壓鬱蓋願窪艱鑰) 更多	-	2017-06-19