Harmony的食欲素受体激动剂BP-205在同类药物中效价最高公司期望拓展至更广泛的中枢神经系统适应症
上个月,武田制药的Orzeyful(奥普雷顿)获得FDA批准,成为首款获批用于1型发作性睡病的食欲素(orexin)激动剂药物,一举打开了这一全新市场的大门。武田食欲素新药「奥普雷顿」获FDA批准,用于治疗发作性睡病
不过,食欲素这一治疗领域才刚刚起步,竞争对手已紧随其后。
食欲素是由下丘脑神经元分泌的一种神经肽,与人体多项重要生理功能密切相关,这也使其成为药物研发领域一个极具吸引力的靶点。来自发作性睡病试验的临床数据已经证明,提升食欲素水平能够改善嗜睡等发作性睡病症状。
那么,激活这类受体还能带来哪些效果?业内普遍猜测,食欲素可能在多种中枢神经系统(CNS)疾病中发挥作用,而这些疾病中许多目前尚无获批治疗药物。
正在开发一款食欲素候选药物的Harmony Biosciences首席执行官Jeff Dayno博士表示:“围绕更广泛CNS适应症的讨论已经变得非常令人兴奋……涉及认知、疲劳、多动症(ADHD)、情绪等多个领域。我们看到了一个非常庞大的机会,无论是从患者未满足需求的角度,还是从市场规模的角度来看都是如此。”竞争格局
目前,食欲素激动剂药物开发商的研究重点主要集中在发作性睡病领域,该适应症存在治疗缺口,且疗效相对更容易衡量。尽管武田率先完成监管审批,但其在这一市场的独占地位或许不会持续太久。
已进入商业化阶段的Alkermes,正推进其候选药物alixorexton用于1型及2型发作性睡病的全球3期研究,该药物同时也处于用于特发性嗜睡症的2期试验阶段。
若能在多个适应症上取得成功,Alkermes有望在发作性睡病领域获得更广泛的市场覆盖,不过采取这一策略的并非只有该公司一家。
礼来也已在食欲素领域布局。今年3月,公司宣布以约63亿美元首付款收购Centessa Pharmaceuticals,后者拥有围绕相同三个适应症构建的2期食欲素管线,该交易已于今年6月完成交割。礼来63亿美元收购Centessa,获得OX2R激动剂睡眠障碍管线Harmony的差异化优势
尽管Harmony的食欲素候选药物目前仍处于早期开发阶段,落后于其他竞争对手,但公司正押注其药物的强效价,作为开辟差异化细分市场的关键优势。
在最新一份财报中,Harmony披露,其食欲素激动剂BP-205在单次递增剂量1期研究中,顶线数据显示出良好的安全性及耐受性特征。BP-205还展现出实现每日一次给药的潜力,这可能是食欲素药物开发领域的一个关键前沿方向。
Harmony执行副总裁兼首席医学与科学官Kumar Budur博士谈及该候选药物的效价时表示:“就目前而言,BP-205是临床开发阶段效价最高的食欲素受体激动剂,其效价达到0.015纳摩尔。作为对比,Orzeyful的效价为2.5纳摩尔,也就是说,BP-205的效价大约是Orzeyful的160倍。”
Alkermes的alixorexton同样为每日一次给药方案,而武田的Orzeyful获批的给药方案则为每日两次。安全性表现同样值得关注
BP-205的安全性特征也可能成为其差异化优势之一。
Dayno表示:“就我们目前能够从单次递增剂量研究数据中推断的情况来看,其展现出的安全性和耐受性特征令人非常鼓舞。”
Budur表示,早期信号显示,BP-205具有快速吸收的特性,这一特点对于患者希望获得即时症状缓解的CNS疾病而言,可能是一大优势。
Budur表示:“快速起效对于像ADHD这样的疾病而言帮助极大。”依托已有市场基础
Harmony此前已在发作性睡病市场树立起自己的地位。其同类首创的发作性睡病药物Wakix,靶向组胺H3受体,于2019年首次获批用于治疗日间过度嗜睡,此后其适应症已拓展至猝倒症及儿科患者群体。
尽管Wakix是Harmony目前唯一一款获批产品,但Dayno表示,公司预计该药物将于今年跻身重磅炸弹药物行列。该药物第二季度净产品收入超过2.61亿美元,较2025年同期增长30%。
Dayno表示,就目前而言,Wakix为公司开发其临床项目提供了充足的资金支持,这些项目涵盖其他发作性睡病候选药物,以及针对多种类型癫痫的在研药物。长期发展愿景
Harmony长期以来始终聚焦于罕见神经系统疾病领域,Dayno坦言,若BP-205最终能够在发作性睡病以外的适应症上取得成功,这可能将公司转型为一家面向更大规模患者群体的企业。不过,他表示,公司在睡眠/觉醒领域积累的经验,将有助于这一转型的顺利推进。
Dayno表示:“从长远来看,我们希望打造的是一家以患者为中心、拥有多个特许经营资产的领先CNS疾病治疗企业。”
不过,就目前而言,Harmony尚未披露BP-205具体将聚焦哪些适应症。公司表示,计划于2027年年中前,针对“多个CNS适应症”启动两项2期研究。展望未来
在展望公司临床发展前景时,谈及这款食欲素药物的“终极目标”会是什么,Budur表示,他希望看到食欲素能够在多个治疗领域发挥作用。
他表示:“认知、情绪和疲劳……这些都是未满足需求非常非常高的适应症。就拿疲劳来说,目前根本没有有效的药物能够治疗疲劳。所以无论这款药物最终能在哪个领域取得成功,从患者的角度来看,我认为都将带来巨大的获益。”
来源:PharmaVoice
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