Etanercept biosimilar(Sichuan Clover Biopharmaceuticals)

▎Armstrong2023年9月17日，齐鲁制药艾帕洛利单抗注射液上市申请获得NMPA受理。上个月，艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗注射液的上市申请获得MPA受理。QL1706为齐鲁制药研发的复方抗体制剂，艾帕洛利为PD-1单抗，托沃瑞利为CTLA-4单抗。QL1706采用MabPair技术构建，在重链CH3、轻链恒定区CL、重链恒定区CH1、轻重链可变区都引入了正负电荷，三重正负电荷保证了两个单抗的轻重链不会彼此错配。艾帕洛利单抗序列如下，采用IgG4亚型，引入S228P突变。托沃瑞利单抗的序列如下，重链引进了K409D（负电荷）、D399R（正电荷）突变。总结QL1706采用同一个细胞株同时表达PD-1抗体和CTLA-4抗体，两者的比例大概为2:1。齐鲁制药大分子药物从生物类似药入手，贝伐珠单抗已经获批上市，地舒单抗、帕妥珠单抗、雷珠单抗、阿柏西普、曲妥珠单抗、依那西普等多款生物类似药已经申报上市。QL1706为齐鲁制药首款申报上市的创新抗体药，目前在探索多项适应症。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

▎Armstrong2023年8月29日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）宣布，根据通胀削减法案（IRA）首批10款价格谈判的药物清单已经确定。这10款药物分别是阿哌沙班（抗凝血药物）、恩格列净（糖尿病、心衰）、利伐沙班（抗凝血药物）、西格列汀（糖尿病）、达格列净（糖尿病、心衰、慢性肾病）、Entresto（心衰）、依那西普（RA、银屑病、银屑病关节炎）、伊布替尼（血液瘤）、乌司奴单抗（银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎）、诺和诺德多款胰岛素（糖尿病）。价格谈判的具体流程和时间节点如下。通胀削减法案出台的背景2021年来，美国通胀高企不断刷新历史记录，倒逼美联储多次加息，遏制通胀。2022年8月，白宫出台《2022年通胀缩减法案》，并通过国会参议院和众议院审议，8月16日，拜登签署生效，2023年开始正式实行。削减支出的核心之一便是药价谈判方案。对于处方药价格谈判方案，IRA规定从2026年开始起效，限定范围是Part B和Part D中分别处于TOP50的畅销药（Medicare中Part B主要是医生进行注射的药物，Part D则主要是口服药以及患者自行注射的大分子药物，Part D的总体量远超Part B）。具体进程设定为2023年选定10个Part D（本次披露的10款）、2025年选定15个Part D、2026年选定15个Part B/D、2027年选定20个Part B/D，2023年选定的，2026年起效，2025年后选定的，选定后2年后起效。此外，IRA还涉及Part D的支付体系改革，以及通胀返点等，预计三者合计到2031年将削减310亿美元支出，其中处方药价格谈判预计将削减250亿美元支出。总结首批谈判药物清单，涉及默沙东、辉瑞、百时美施贵宝、强生、拜耳、礼来、勃林格殷格翰、阿斯利康、诺和诺德、艾伯维、诺华等。跨国药企也没有坐待谈判，而是纷纷起诉美国卫生部，试图推翻IRA。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。