JY47

> 九源基因（02566.HK）自主研发的JY47注射液获得国家药品监督管理局临床试验默示许可，适应症为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴肝纤维化。这一进展将一款靶向免疫调节的创新药物推入临床阶段，直面当前该疾病领域有效治疗手段匮乏的核心挑战。 ## JY47获临床试验默示许可 根据九源基因公告，**JY47是一款靶向SIRPα的单克隆抗体注射液**，其新药临床试验申请已正式获国家药监局（NMPA）临床试验默示许可。这意味着该药物已完成临床前研究审评，获准进入人体试验阶段，以评估其在MASH伴肝纤维化患者中的安全性与有效性。 ## MASH伴肝纤维化：未满足的临床需求 MASH是一种严重的进展性肝病，其特征不仅是肝脏脂肪堆积，更伴随炎症和肝细胞损伤，是导致肝纤维化、肝硬化乃至肝癌的关键驱动因素。对于已出现肝纤维化的MASH患者，临床治疗选择极为有限，主要依赖生活方式干预，缺乏能直接逆转或显著改善肝纤维化的获批药物。 ## 靶向SIRPα：免疫调节新策略 JY47的作用机制聚焦于**SIRPα靶点**。SIRPα是表达于巨噬细胞等免疫细胞表面的调控蛋白，其与配体CD47的结合会向免疫细胞传递“别吃我”信号，抑制其清除功能。在MASH病理环境中，这一信号通路可能被异常利用，导致炎症清除受阻和损伤持续。 JY47作为单抗，旨在阻断这一相互作用，从而**重新激活肝脏内的免疫监视与修复功能**，从上游干预炎症与纤维化进程。 ## 肝纤维化治疗新范式涌现 JY47的进展正值肝纤维化治疗研究范式转换之际。近期，中国研究团队在《Cell》上发表的成果展示了从靶点发现到临床验证的完整闭环。该研究聚焦于血管微环境中的关键靶点**ROCK2**，并据此开发了候选药物TDI01。  - 在临床前的小型猪MASH模型中，TDI01治疗**显著降低了肝脏硬度值、减少了胶原沉积**。 - 随后在针对肝纤维化患者的Ib/IIa期临床试验中，TDI01在部分患者中显示出**改善肝硬度值、减少胶原沉积和纤维化分期的潜力**。 这些工作共同揭示，**超越传统抗胶原思路，靶向上游驱动机制（如血管旁分泌信号、免疫调节）** 已成为肝纤维化治疗的新方向。JY47靶向SIRPα的策略，正是这一新范式下的另一条重要探索路径。 ## 未来之路：从临床许可到疗效验证 JY47获得临床试验默示许可仅是第一步。接下来，该药物需通过系统的临床试验来验证其人体安全性、耐受性以及对肝纤维化的改善作用。其面临的挑战与机遇并存： - **机遇**：若临床试验成功，JY47有望为MASH伴肝纤维化患者提供一个全新的治疗选择，填补市场空白。 - **挑战**：药物最终疗效需严格的人体数据支撑，且需在竞争日益激烈的肝病创新药研发格局中证明其独特价值。 > 九源基因此次推进JY47至临床阶段，反映了中国创新药在重大慢性肝病治疗领域的持续深耕。从靶向代谢、免疫到微环境，多条技术路径的并行探索，正共同推动着肝纤维化治疗边界的拓展。

> 九源基因自主研发的靶向SIRPα的单抗注射液JY47，于2026年3月17日获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，拟用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴肝纤维化。 在现有疗法远未满足庞大临床需求的背景下，这一进展标志着针对MASH的免疫调节路径在中国进入临床验证阶段。 ## MASH疾病负担：全球高发与治疗困局 MASH是一种严重的慢性进展性肝病，可发展为肝硬化甚至肝癌。随着全球肥胖和代谢综合征流行，其疾病负担日益沉重。**上海科技大学等团队的研究指出，全球MASH患病率已超过30%**。 然而，目前获批或进入临床的药物选择有限，主要集中于**瑞司美替罗（针对甲状腺激素受体β）**和**司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）**等靶点。对于已出现肝纤维化的患者，亟需能够同时改善炎症和纤维化的新疗法。 ## JY47机制：靶向SIRPα的免疫调节探索 JY47是九源基因开发的一款**靶向SIRPα的单克隆抗体注射液**。SIRPα是表达于巨噬细胞等免疫细胞表面的信号调节蛋白，其作用机制在MASH领域仍处于探索阶段。 与当前主流的代谢调节靶点（如THR-β、GLP-1）不同，靶向SIRPα旨在从**免疫调节角度**干预疾病进程，理论上可能对肝脏炎症和纤维化产生独特影响。 > 九源基因公告称，该产品为集团研发的一款靶向SIRPα的单抗注射液。 ## 国内研发竞速：多靶点并进 JY47并非国内唯一在研的MASH新药，行业正呈现多靶点竞速态势。 - **海创药业**自主研发的**THR-β激动剂HP515片**，已于近期完成临床IIa期试验的全部参与者入组。该公司公告显示，**国内尚无同类靶点产品获批上市**。 - 此外，真实世界研究提示，用于治疗糖尿病肾病的药物**非奈利酮**，可能在部分患者中改善肝纤维化无创指标**FIB-4**。  这些进展共同勾勒出一个图景：MASH治疗正从单一代谢干预，向免疫、纤维化等多维度拓展。 ## 从许可到上市：长路漫漫的临床验证 获得**临床试验默示许可**，意味着JY47注射液通过了临床前研究审查，获准进入人体临床试验阶段。这是创新药研发的关键一步，但距离最终上市仍面临漫长且严格的考验。 - 接下来，JY47需依次进行I期（安全性）、II期（初步疗效）和III期（确证性）临床试验。 - 其靶向SIRPα的作用机制能否在人体中转化为确切的肝纤维化改善效果，是核心看点，也是最大不确定性。 对于数量庞大的MASH患者群体而言，JY47的进展提供了一个基于新作用机制的潜在选择。然而，任何新药的最终价值，都必须由严谨的临床试验数据来定义。国内MASH治疗药物的研发格局，正随着像JY47这样的新玩家加入而变得更加多元和充满变数。