ABS-301 (Absci)

Absci Corporation (ABSI) 发布了 2025 年第三季度财报，收入为 40 万美元。研发费用增加至 1920 万美元，而销售及管理费用减少至 840 万美元。现金状况改善至 1.525 亿美元。针对雄激素性脱发和子宫内膜异位症的 ABS-201 临床试验被优先考虑，预计分别在 2026 年和 2027 年获得中期数据。ABS-101 的开发将在第一阶段后停止。公司预计到年底将与人工智能驱动的药物创作进行合作。现有资金预计将支持运营至 2028 年 图片来源：The Motley Fool。 日期 2025年11月12日，星期三，东部时间下午 4:30 电话会议参与者 创始人兼首席执行官 — Sean McClain 首席财务官兼首席商务官 — Zachariah Jonasson 首席创新官 — Andreas Busch 副总裁，投资者关系 — Alexander Khan 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送电子邮件至 [email protected] 主要内容 收入 — 本季度报告为 40 万美元，反映了合作项目的持续进展。 研发费用 — 1920 万美元，较去年同期的 1800 万美元有所增加，主要由于内部项目的推进以及前临床和临床活动的增加。 销售、一般和行政费用 — 840 万美元，较去年同期的 930 万美元有所减少，主要由于人员支出降低。 现金状况 — 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券为 1.525 亿美元，而2025年6月30日为 1.175 亿美元。 融资前景 — 管理层表示：“我们相信现有的现金、现金等价物和短期投资将足以支持我们的运营直到 2028 年。” ABS-201（雄激素性脱发） — 1/2a 期试验预计下个月开始给药，预计在 2026 年获得概念验证的中期数据。计划的试验将招募多达 227 名参与者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，主要终点为安全性和耐受性，次要终点涵盖药代动力学、药效学、免疫原性、毛发数量和患者报告的结果。 ABS-201（子宫内膜异位症） — 计划于 2026 年进行 2 期概念验证试验，预计在 2027 年获得中期数据。管理层因其潜在的价值创造机会和与正在进行的 AGA 研究的协同效应而优先考虑 ABS-201 在子宫内膜异位症中的开发。 ABS-101（抗 TL1A） — 中期 1 期结果显示与第一代抗 TL1A 竞争者相比半衰期延长，但与下一代化合物相比则没有。未观察到严重不良事件或 ADA 对 PK 的影响。公司将寻求合作伙伴，并在完成正在进行的 1 期研究后停止进一步的内部临床开发。 AI 合作前景 — 管理层 “预计在年底前签署一个或多个药物创制合作伙伴关系，包括与大型制药公司的合作。” ABS-301 和 ABS-501 项目 — 两个前临床项目将在开始临床开发之前提供给潜在合作伙伴，反映出对资本效率和核心管道优先级的关注。 ABS-201 外部数据 — 新的外部人类头皮数据表明 ABS-201 能够诱导毛发生长的生长期，并抵消催乳素介导的抑制作用，在研究的所有三个患者样本中均显示出可重复的结果。 KOL 研讨会 — 公司将于 12 月 11 日举办一场教育活动，介绍 ABS-201 在 AGA 中的临床开发计划和其他人类数据。 临床开发效率 — AGA 1/2a 研究的安全性数据将用于子宫内膜异位症概念验证试验，允许根据管理层的说法进行平行推进和资本效率。 摘要 Absci Corporation(ABSI 21.03%) 正在重新分配临床开发资源，以优先考虑 ABS-201 在雄激素性脱发和子宫内膜异位症中的开发，在 1 期后停止进一步的 ABS-101 内部开发，并寻求该资产的合作伙伴。管理层预计现有的现金和投资将支持运营直到 2028 年，称流动性状况得到加强。公司预计将在下个月启动 ABS-201 AGA 试验，目标是在 2026 年下半年获得中期疗效数据，并计划在 2026 年启动子宫内膜异位症的 2 期研究，利用 AGA 研究的安全性数据。以 AI 驱动的合作策略仍然是一个关键焦点，管理层表示预计在年底前与大型制药公司达成一个或多个药物创制合作伙伴关系。 首席执行官 McClain 表示：“我们已做出战略决定，优先考虑 ABS-201 在子宫内膜异位症中的开发。” 首席商务官 Jonasson 确认：“目前不计划将该项目自己开发到二期，” 并指出竞争环境和资源纪律。 ABS-201 旨在为患者提供便利，前临床结果表明 “仅需两到三次 ABS-201 注射即可实现持久的多年度毛发再生。” 公司指出，竞争对手的抗催乳素受体抗体（HMI-115）在子宫内膜异位症中显示出积极的人类概念验证，管理层认为这 “降低了 ABS-201 机制的风险”，并基于非人类灵长类动物数据支持其最佳类潜力。 ABS-301（首创免疫肿瘤抗体）和 ABS-501（抗 HER2 抗体）将被提供给外部合作伙伴，而不是内部推进，反映出战略优先级。 ABS-201 的新外部头皮活检数据表明 “ABS-201 能够使毛囊转变为生长期，并抵消催乳素的抑制性休止期效应。” 行业术语表 ADA: 抗药物抗体；可能与治疗药物结合并影响其有效性或药代动力学的免疫系统蛋白。 PK: 药代动力学；研究药物在体内如何移动的学科。 PD: 药效学；研究药物对身体生物学效应的学科。 SAD: 单次递增剂量；一种临床试验设计，参与者接受递增的单次剂量以评估安全性和药代动力学。 MAD: 多次递增剂量；一种研究设计，参与者接受多次递增剂量以评估安全性和随时间的效果。 KOL: 关键意见领袖；在特定医学或科学领域内被认可的专家。 全部电话会议记录 Sean McClain，Absci 的创始人兼首席执行官，以及 Zachariah Jonasson，首席财务官兼首席商务官。Andreas Busch，Absci 的首席创新官，也将参加准备发言后的问答环节。在我们开始之前，我想提醒大家，管理层将在此次电话会议中发表符合联邦证券法定义的前瞻性声明。这些声明涉及的重大风险和不确定性可能导致实际结果或事件与预期有重大差异，因此您不应对前瞻性声明过于依赖。 有关这些风险、不确定性和可能导致结果不同的因素的更多信息，请参阅 Absci 今天发布的新闻稿中标题为前瞻性声明的部分，以及 Absci 不时向证券交易委员会提交的文件和报告。除法律要求外，Absci 不承担更新或修订任何财务或产品管道预测或其他前瞻性声明的意图或义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。本次电话会议包含时间敏感信息，仅在2025年11月12日的直播时准确。接下来，我将把电话交给 Sean。 Sean McClain: 谢谢，Alex。大家下午好。感谢您参加我们的第三季度业务更新电话会议。今天，我们将分享关于我们管道的更新，包括 ABS-101 的阶段一中期结果、ABS-201 在雄激素性脱发（AGA）中的开发加速，以及 ABS-201 在第二个适应症子宫内膜异位症中的开发扩展。我们正在进行的 ABS-101 阶段一试验在健康志愿者中的第一组中期结果显示，与第一代抗 TL1A 竞争项目相比，半衰期延长，但与下一代项目相比没有明显影响。ADA 对 PK 也没有明显影响，整体安全性特征良好，迄今未报告严重不良事件。阶段一试验预计将在 2026 年完成。 我们在雄激素性脱发方面开发 ABS-201 的进展超出计划，我们预计将在 12 月启动阶段 1/2a 试验，并预计在 2026 年进行中期概念验证结果的发布。 此外，我们很高兴地宣布，我们正在开发 ABS-201 用于子宫内膜异位症，并预计将在 2026 年启动阶段二概念验证临床试验。临床前和临床数据支持子宫内膜异位症中的催乳素受体机制，我们相信 ABS-201 有潜力成为一种安全有效的治疗方法，帮助全球约 10% 的女性摆脱这种严重疾病。我们在子宫内膜异位症的开发计划与我们已经计划的 ABS-201 在 AGA 中的阶段 1/2a 临床试验相辅相成，后者预计下个月启动。鉴于价值创造的显著更大机会，我们做出了优先考虑 ABS-201 在子宫内膜异位症中开发的战略决策。 这还包括 ABS-201 在雄激素性脱发中的持续临床开发。因此，我们将寻求 ABS-101 的合作伙伴，并不再追求该资产的额外内部临床开发，超出阶段一临床试验的完成。重新分配我们的管道优先级的决定反映了我们在分配资本和资源时所采用的严格纪律。我们相信，通过在 AGA 和子宫内膜异位症中推进 ABS-201 的概念验证，我们的战略将最大化利用我们当前资产负债表创造的价值。这两个适应症都具有显著的未满足需求和较差的标准治疗。催乳素机制在这两个适应症中都有生物学和临床依据。 我们的战略利用共享的阶段一开发，这使得临床试验开发更快、更高效，并且这两个适应症都提供了数十亿美元的市场机会。 展望未来，我们很高兴能够执行 ABS-201 的双重开发，利用其最佳的临床特征，针对未来二十四个月内的两个概念验证结果。2026 年在 AGA 中的阶段 1/2a 概念验证中期数据结果，以及 2027 年在子宫内膜异位症中的阶段二概念验证中期数据结果。综合来看，这一战略代表了我们为患者和股东创造价值的最佳机会。Zach 将在电话会议后期详细讲述我们在子宫内膜异位症方面的战略。现在转向我们在雄激素性脱发中对 ABS-201 的临床开发计划。我们加快了临床开发时间表，预计下个月将在我们的阶段 1/2a 研究中给第一位参与者用药。 在 12 月 11 日，我们将举办一场 KOL 研讨会，讨论 ABS-201 项目的预期临床开发路径、市场机会和差异化特征。我们还计划披露更多支持该项目作用机制的人体外数据。我们设计 ABS-201 是为了开启一种潜在的新型 AGA 治疗类别，我们相信这可能提供有效、持久、便捷的头发生长。这种情况更为人知的是男性和女性型脱发，仅在美国就影响约八千万成年人，并且在近三十年内几乎没有治疗创新。在临床前研究中，ABS-201 显示出高效能、低免疫原性、延长半衰期和改善的可制造性。 我们相信它为当前治疗提供了一种替代方案，例如米诺地尔和非那雄胺，这些治疗的有效性变化大或有限，依从性低，并且在某些情况下会有严重的副作用。基于体外和体内研究的证据，我们认为仅需两到三次注射 ABS-201 的简单、间歇性疗程就能实现持久的多年度头发生长。如今的标准护理治疗有效性有限，需要频繁的每日一次或两次给药，导致依从性差。我们的 KOL 网络中的领先皮肤科医生表示，局部和口服米诺地尔的依从性在实践中可能较差，原因可能是副作用或终身每日给药的不便。 一项最近的研究显示，超过 86% 的 AGA 患者在尝试局部米诺地尔后停止了治疗。我们自己的市场研究强调，消费者重视持久的有效性，并更倾向于选择一种可以间歇性给药的治疗。因此，我们相信 ABS-201 有潜力成为一种主导的新型治疗类别，提供便捷、持久的头发生长。鉴于其差异化特征、简单的临床开发路径以及巨大的数十亿美元市场机会，我们计划通过后期临床开发并可能实现商业化来开发 ABS-201。在我们推进 ABS-201 针对 AGA 的开发时，我们非常高兴地欢迎 Rod Sinclair 医生和 David Goldberg 医生加入我们的 KOL 顾问委员会。 Sinclair 医生是墨尔本大学的皮肤科教授，也是 Sinclair Dermatology 的主任。他是脱发领域的世界知名专家，致力于研究、临床实践和患者倡导已有三十多年。他拥有超过一千篇出版物，包括对主要皮肤科教科书的贡献。Goldberg 医生拥有近四十年的临床皮肤科经验。他是西奈山伊坎医学院的临床皮肤科教授，并领导了皮肤科和脱发领域的关键研究，包括最初的米诺地尔试验。 Goldberg 医生已发表超过 200 篇学术论文，参与了超过 15 本关于毛发恢复和皮肤科的教科书，并在美国皮肤病学会和美国皮肤外科手术学会的董事会任职。我们邀请您参加 12 月 11 日的虚拟研讨会，届时 Sinclair 医生、Goldberg 医生和其他顶级 KOL 将讨论 ABS-201 项目。我们还在推进几个额外的项目，计划在临床开发之前进行合作。ABS-301，这是一个潜在的首创抗体，针对通过我们的逆向免疫学平台识别的未公开免疫肿瘤靶点。早期数据表明在鳞状细胞癌和其他适应症中具有潜力。 ABS-501，这是一个潜在的最佳抗 HER2 抗体，使用我们的零样本新型 AI 模型识别。这些 AI 设计的候选药物显示出新颖的表位相互作用，在临床前疾病模型中显示出与曲妥珠单抗相当或更强的效力，在体内模型中对抗曲妥珠单抗耐药的异种移植肿瘤表现出疗效，并且具有良好的开发性。除此之外，我们在管道中还有创新的早期项目，计划在稍后时间披露。接下来，我将把电话交给 Zach，让他介绍我们的战略、合作伙伴关系和展望，并提供我们的财务更新。 Zachariah Jonasson: 谢谢，Sean。正如 Sean 所提到的，我们继续明确我们的战略重点，因此最近我们对哪些内部项目进行推进与合作做出了决定。我们的决定仍然基于对每个项目潜在风险和回报的仔细评估，考虑到我们可用的资源。总体而言，我很高兴地报告我们继续执行我们的战略目标，包括通过中期一期结果推进 ABS-101，提前大约一个季度启动我们的 ABS-201 一期/二期试验以治疗雄激素性脱发，将 ABS-201 的开发扩展到子宫内膜异位症，并推进我们的发现合作项目组合。 我们还继续扩展我们的 AI 平台能力，除了使我们自己的临床前研发项目能够针对具有挑战性的靶点外，还帮助产生了对我们平台的合作兴趣。因此，我们继续预计在年底前签署一个或多个药物创制合作协议，包括与一家大型制药公司。正如 Sean 之前讨论的，我们将专注于与 ABS-101 的合作，目前不计划将该项目自行开发到二期。我们仍在与多家潜在的大型和中型制药公司就潜在的合作交易进行接洽，其中一些公司专注于 IBD 以外的首创适应症。 如讨论所述，我们决定优先推进 ABS-201 的临床开发，针对两个潜在的数十亿美元的适应症：雄激素性脱发和子宫内膜异位症，这两者均具有高度未满足的需求和较差的标准治疗。我们认为在这两个适应症中开发 ABS-201 具有强大的科学和商业依据。此外，我们计划在雄激素性脱发（AGA）进行的 1/2a 期临床试验将提供安全性、耐受性和药代动力学评估，这将支持子宫内膜异位症的二期临床开发。AGA 的 1/2a 期概念验证试验将是一个随机、双盲、安慰剂对照的研究。主要终点将是安全性和耐受性。 次要终点将包括药代动力学、药效学、免疫原性、目标区域毛发计数、目标区域宽度、目标区域毛发变暗和色素沉着，以及患者报告的结果指标。该试验将招募多达 227 名健康志愿者，可能有或没有 AGA。试验的单次递增剂量（SAD）部分将测试大约四到六个静脉注射剂量组的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。SAD 部分之后将进行大约三到四个皮下多次递增剂量组的试验，招募患有雄激素性脱发的健康志愿者。该临床试验的多次递增剂量（MAD）部分旨在证明 ABS-201 用于治疗雄激素性脱发的有效性，通过刺激显著的毛发生长。 我们相信，如果该试验成功，将为该项目的加速注册试验奠定基础。在启动 1/2a 期试验之前，我们很高兴地分享，我们已经生成了额外的外源性人类数据，支持 ABS-201 的持久性、调节性毛发生长机制。使用人类头皮活检的实验初步数据显示，ABS-201 能够使毛囊转变为生长期，并抵消催乳素的抑制性退行期效应。这项研究还表明，ABS-201 能够促进毛囊干细胞的增殖，表明相应标记物的上调，并减少毛囊干细胞的凋亡。 我们期待在即将于 12 月 11 日举行的 KOL 研讨会上分享更多关于这项研究及其结果的信息。正如肖恩之前提到的，除了治疗雄激素性脱发外，我们相信 ABS-201 在治疗子宫内膜异位症方面也将有效，这是第二个数十亿美元的市场机会，具有高度未满足的患者需求和较差的标准治疗。子宫内膜异位症是一种炎症性疾病，其特征是在子宫内膜外发现类似子宫内膜的病变。症状包括盆腔疼痛、严重出血、不孕和卵巢囊肿。这是一种慢性、疼痛的疾病，显著影响这些患者的生活质量。 此外，目前尚无针对这种疾病的治疗或手术治愈方法，该疾病在全球约 10% 的女性中普遍存在，包括美国约 900 万女性。在我们去年的研发日上，我们讨论了我们的研发团队成员在动物研究中首次发现催乳素受体抑制机制用于毛发生长的过程，这些研究是为了探讨催乳素抑制作为治疗子宫内膜异位症的手段。基于额外的临床前研究，包括我们自己的体内动物研究，以及最近报告的 HMI-115 项目的人类临床概念验证数据，我们相信 ABS-201 具有成为最佳治疗、有效且安全的子宫内膜异位症治疗药物的重大潜力。 ABS-201 是利用我们的人工智能平台设计的，旨在拮抗催乳素受体，从而阻断催乳素信号。科学数据支持催乳素信号在子宫内膜病变形成及相关疼痛中的双重作用。催乳素及其受体在子宫内膜异位症患者的子宫内膜中表达过高。此外，虽然催乳素支持子宫内膜的形成和个体化，但在异位子宫内膜病变中发现了催乳素及其受体的调节表达。催乳素受体也存在于感觉神经元中，并可能使这些神经元敏感，从而导致疼痛感知增加。催乳素通路与性激素信号不同，进一步将其与当前治疗子宫内膜异位症的机制区分开来。 临床前数据表明，催乳素受体拮抗剂可以抑制雌性小鼠的术后疼痛，并抑制子宫内膜异位症的形成。最近在同源小鼠子宫内膜异位症模型中的临床前研究显示，ABS-201 治疗改善了与疼痛相关的结果，类似于 GnRH 调节。接受 ABS-201 治疗的小鼠表现出比安慰剂治疗的小鼠更大的运动活动和行走距离，表明疼痛样行为减少。ABS-201 还显著降低了腹腔液中的炎症细胞因子，这些细胞因子在子宫内膜异位症患者中已被证明升高。这些结果支持我们将 ABS-201 开发为潜在的子宫内膜异位症相关疼痛治疗药物。 此外，最近 HMI-115 的二期试验的积极顶线结果提供了人类概念验证，并降低了机制的风险。我们相信，与 HMI-115 抗体相比，ABS-201 的特征表现出最佳潜力。例如，ABS-201 在非人灵长类动物研究中表现出优越的药代动力学和生物利用度，我们预计这将通过在相关子宫内膜组织中持续的靶向结合转化为人类更好的疗效。ABS-201 在非人灵长类动物中的半衰期也长达三到四倍，并且具有更高浓度的配方，这两者都应使患者的给药更加方便。 我们计划在 2026 年启动 ABS-201 在子宫内膜异位症的第二阶段临床开发，利用我们在 1/2a 期雄激素性脱发研究的 SAD 部分生成的安全性和耐受性数据。根据这一时间表，我们预计将在 2027 年分享子宫内膜异位症第二阶段试验的中期结果。关于 ABS-301 和 ABS-501，我们的免疫肿瘤学和肿瘤学项目，我们仍然认为这些项目更适合由大型制药或生物技术公司进行开发。因此，我们打算在临床开发之前为这些项目寻求合作伙伴。我们继续利用我们日益增长的人工智能平台能力，创建一个专注于高未满足医疗需求的早期管道。 我们独特的能力使我们能够解决难以开发的靶点类别，从而在我们的内部管道以及药物创制合作中追求创造新颖且差异化的治疗项目。现在转向我们的财务状况。第三季度的收入为 40 万美元，因为我们继续推进我们的合作项目。截止到2025年9月30日的三个月内，研发费用为 1920 万美元，而去年同期为 1800 万美元。这一增长主要是由于 Absci 内部项目的推进，包括与外部前临床和临床开发相关的直接成本。 亚历山大·汗： 截至2025年9月30日的三个月内，销售、一般和行政费用为 840 万美元，而去年同期为 930 万美元。这一下降主要是由于人员相关费用的减少。截止到2025年9月30日，我们的现金、现金等价物和可交易证券为 1.525 亿美元，而截至2025年6月30日为 1.175 亿美元。我们相信现有的现金、现金等价物和短期投资将足以支持我们的运营直到 2028 年。基于与大型制药公司新平台合作的潜在非稀释性现金流入，以及与我们任何全资项目（如 ABS-101）相关的资产交易，我们对这一预测有额外的上行空间。 作为提醒，我们仍然预计在今年年底之前签署一个或多个药物创制合作，包括与大型制药公司的合作。凭借我们当前的资产负债表，我们相信我们在执行战略方面处于良好位置，包括为 ABS-201 在 AGA 和子宫内膜异位症中提供潜在的概念验证结果。我们也有资源推进我们的早期管道，并推进与我们的 AI 药物创制平台、全资资产项目或两者相关的新合作讨论。接下来，我将把时间交回给肖恩。 肖恩·麦克莱恩： 谢谢，扎克。我想感谢我们的 Absci 团队，他们不懈的努力、韧性和对实现不可能的使命的信念。这是 Absci Corporation 的一个关键时刻。正如你今天所听到的，ABS-201 正在以真正的势头进入临床，我们正在将其潜力扩展到子宫内膜异位症，这是一个创新长期以来急需的重大疾病领域。这些努力共同强调了催乳素受体机制的潜力，并展示了我们将生成性 AI 蛋白设计转化为临床现实的承诺。我们做出了深思熟虑的选择，将资源集中在我们看到最大转型影响和价值创造机会的地方。 通过将我们的重点放在 ABS-201 上，我们正在依靠数据、科学和市场机会，Absci Corporation 可以在这些领域引领。展望未来，势头显而易见。ABS-201 在 AGA 的 1/2a 期试验将在几周内开始，使我们有望在明年下半年获得中期疗效和概念验证数据。我们正在将 ABS-201 扩展到子宫内膜异位症，预计将在 2026 年第四季度启动第二阶段试验。我们预计今年将至少关闭一个新的大型制药合作，我邀请您参加我们在 12 月 11 日举行的 ABS-201 KOL 活动。详细信息请见我们的投资者关系网站。 Absci Corporation 正在精准而灵活地执行，将 AI 设计的生物制剂转化为真正的临床影响。真正让我兴奋的是前方的潜力。我们对未来充满活力，并对为患者、合作伙伴和股东提供有意义的价值的道路充满信心。感谢您持续的支持。操作员，让我们开始提问环节。 操作员： 此时，我想提醒大家，若要提问，请按电话键盘上的星号，然后按数字一。我们将暂停片刻以整理问答名单。您的第一个问题来自 Guggenheim Securities 的 Vamil Divan。请继续。 Vamil Divan： 嗨。很好。感谢您回答我的问题。我有两个问题，如果可以的话。首先，我理解您对 TL1A 项目的看法，并希望将其外包。我想知道您是否可以分享更多细节，关于您在试验中看到的半衰期或其他任何信息？其次，关于子宫内膜异位症方面的消息很有趣。期待看到、听到和了解更多。但我现在只是好奇，您能否对竞争格局有一些了解，作为您考虑在该适应症中设计第二阶段试验时？ 或者这将如何看起来，以及您知道的，通常如何设计，以及考虑的正确比较。谢谢。 肖恩·麦克莱恩： 是的，绝对如此。谢谢你，Vamil。是的，我们对 ABS-101 进行了深入的审视。总体来说，我们对看到的安全性特征感到非常满意。我们能够实现的半衰期超过了我们看到的第一代竞争对手。但我们未能达到第二代的水平。我们正在探索一些非常激动人心的首创适应症。我们将其与将 ABS-201 用于子宫内膜异位症进行了比较。 鉴于我们在炎症性肠病（IBD）领域看到的竞争格局，我们认为将投资于 ABS-101 的第二阶段研究的资金重新投资于 ABS-201 用于子宫内膜异位症是非常合理的。我们这样做有几个原因。首先，这里有一个巨大的未满足的医疗需求。现有的治疗标准非常糟糕。这个领域的竞争也不多。此外，HMI-115 的数据最终降低了风险，显示了这一特定机制的概念验证。因此，我们认为这是一个降低风险的机制。 再者，现有的治疗标准在这里相当糟糕，我们真的相信我们有机会在这里提供一种可能改变疾病进程的治疗。接下来，我将把时间交给 Zach，让他谈谈子宫内膜异位症的第二阶段试验设计。 扎卡里亚·乔纳森： 是的。谢谢你，肖恩。为了呼应肖恩提到的几点，我们并不认为子宫内膜异位症的适应症在竞争上远不如克罗恩病。这无疑是我们在此决策中的一个因素。此外，这些试验的成本只是 IBD 领域完整的第二阶段概念验证研究的一小部分。因此，我们认为在子宫内膜异位症的开发策略上资源配置的投资回报率是显著的。我们将进一步讨论具体的试验设计，但我认为我们对 ABS-201 机制感到非常兴奋，因为它不仅有潜力解决疼痛问题，还有可能改变疾病进程。 因此，我们目前正在与我们的关键意见领袖（KOL）进行接洽，并有一个草拟的研究设计，我们将在新年时分享更多信息。 瓦米尔·迪万： 好的。谢谢。 操作员： 下一个问题来自 David Cohen 的布伦丹·史密斯。请继续。 布伦丹·史密斯： 嗨，大家好。谢谢你们回答我的问题。我很感激。那么，首先可能是一个简单的问题。关于 101 的资料，如果我在这里错过了，请见谅。你能确认一下之前接触过的潜在合作伙伴是否已经看到数据，还是说这是接下来几周的计划？我只是想知道初步反馈如何。然后可能快速谈谈 201。 我知道你们谈过子宫内膜异位症与脱发的问题，但我只是想知道是否有任何关于市场细分的想法，考虑到 201 的机制，以及你们对入组的考虑？谢谢。 肖恩·麦克莱恩： 是的。很好。谢谢。那么，针对第一个问题，由于这些数据最近才到手，我们还没有机会与我们的合作伙伴分享这些数据。我们计划在接下来的几周内与他们分享。此外，正如我之前提到的，我们一直在探索其他首创适应症，我们相信有强大的生物学依据，这实际上扩大了 ABS-101 的买方范围。我们在这次通话之前就已经在探索这些，讨论进展得相当顺利。接下来我将把时间交给 Zach 来回答第二个问题。 扎卡里亚·乔纳森： 是的。谢谢你，布伦丹。正如我提到的，我们将发布更多关于子宫内膜异位症试验设计的细节。但我想评论的是，我们将寻求招募确认患有子宫内膜异位症的患者，并且我们将寻求招募有显著疼痛的患者。我认为在 HMI-115 的研究中，存在一些关于排除标准的入组问题，我们将在我们的试验中小心处理。我认为我们有一些领先的 KOL 在这里为我们提供建议，因此我们对推进该项目感到非常自信和兴奋。这里有一个非常大的未满足的医疗需求。 我认为根据我们从 HMI 试验中看到的情况，这里有一个非常大的机会，HMI 试验在高剂量组中观察到了疼痛和痛经的统计学显著减少。因此，我认为这是一个很好的结果，降低了机制的风险。该机制在该试验环境中看起来也很安全。因此，我们对将 ABS-201 引入该适应症的开发感到非常自信。 肖恩·麦克莱恩： 是的。我还想请我们的首席创新官安德烈亚斯·布施加入这个问题。他在拜耳有开发抗体的经验，现在是 HMI-115，用于子宫内膜异位症。因此，安德烈亚斯，你还有什么要补充的吗？ 安德烈亚斯·布施： 是的，当然。谢谢你，肖恩。我认为在这里指出，分子受体抗体的药物创新始于子宫内膜异位症，而不是脱发，脱发的观察实际上是当时的意外发现，这一点可能是相关的。再次强调，催乳素在子宫内膜异位症中具有双重机制，既促进和生成病变，也影响感觉神经元，显著影响疼痛和疼痛感知，这一点非常明确且经过验证。 在前临床实验中，我们的实验在 Absci 以及之前在拜耳的研究中都很好地显示了催乳素抗体确实可以影响疼痛，正如 Zach 之前所提到的，同时也能减少病变。我还想指出，基于目前没有任何非激素治疗的事实，存在着显著的未满足的医疗需求。当然，已经批准的 GnRH 拮抗剂治疗具有雌激素减少的典型副作用。 在子宫内膜异位症中，对非激素安全方法的需求非常迫切，而到目前为止，催乳素受体抗体的所有数据都显示了其在前临床实验和人类遗传学中的安全性，完全缺失催乳素受体的女性被证明是完全健康的，甚至能够很容易地生育。 Brendan Smith: 谢谢你，Sean。 Operator: 下一个问题来自摩根士丹利的 Shen LeMun。请继续。 Shen LeMun: 嗨，Sean，嗨，团队。希望大家都很好。Sean，想了解一下你对能够将 101 进行合作的数据显示的信心如何？你在寻找合作伙伴时有什么要求？ Sean McClain: 是的，绝对是个好问题。我们在寻找合作伙伴时，首先是希望在我们希望进入的特定适应症领域具备专业知识，并且能够在该特定适应症中实际开发，并最终能够通过审批。因此，我认为我们在这里所关注的不同适应症中有更大的买方市场。我们很高兴能够参与这些讨论。Zach，如果你在合作方面还有其他补充吗？ Zachariah Jonasson: 我想补充的是，正如 Sean 提到的，我们在 ABS-101 的首创适应症上做了一些工作，并且在该适应症上已经有了一些接触。我们将在年底和明年初继续这些讨论。我们对与一家将探索首创类型适应症的制药公司合作这一资产的潜力感到非常兴奋。 Shen LeMun: 当然。谢谢。关于 201，想了解一下你对招募试验的难易程度的看法。这应该是一个相对简单的过程，但我可能错了。然后，关于将其推进到概念验证状态的成本，以及你预计患者需要服用药物多长时间才能达到你所期望的结果？ Sean McClain: 很好。Zach，你想先回答前两个问题，然后 Andreas 再接手第三个问题吗？ Zachariah Jonasson: 是的，当然。为了澄清，当你问这个问题时，你是指子宫内膜异位症还是 AGA？ Shen LeMun: 哦，抱歉。是脱发。抱歉。 Zachariah Jonasson: 是的。好的。我们对招募该试验的能力非常有信心。我们在澳大利亚有多个地点，包括一位将在 12 月 11 日我们的 KOL 活动上发言的主要 KOL，他们正在积极参与招募，并且对我们能够按时招募该试验充满信心。至于我们预计何时会看到疗效，我们希望在明年下半年初有一个中期结果。这将关注一个十三周的时间点。显然，我们正在通过 SAD 测量安全性和耐受性，我们将在下半年之前看到这些数据。 但在下半年，对于疗效，我们将关注那个十三周的结果。我们预计在终末区的毛发数量相对于基线会有显著的生发。我们还将在二十周和二十四周进行额外的疗效测量。 Shen LeMun: 明白了。谢谢。 Operator: 下一个问题来自 Gil Blum。请继续，并提供你所在的公司。 Gil Blum: 下午好，感谢更新。关于 TL1A，想快速了解一下特征。半衰期没有第二代资产那么长，但你提到 ADA 没有影响 PK。你认为这项资产适合什么适应症？这是否是你们考虑替代适应症的原因之一？我还有一个后续问题。 Zachariah Jonasson: 嗨，Sean。你可能静音了。Gil，我可以回答这个问题。我们查看了该分子的特征，坦白说，我们仍在等待最高剂量患者的数据，以便最终了解半衰期的情况。但根据我们的评估，该分子看起来是安全的，耐受性良好。我们没有看到 ADA 对 PK 的影响。但我们确实认为它有一个额外的优势，即能够更好地测量组织分布，这可能会在多个适应症中带来更好的疗效。 这也是促使我们关注几个新适应症的领域，其中该分子可能成为首创。 Gil Blum: 好的。这很有帮助。关于子宫内膜异位症，想澄清一下，我们最初是看向皮下给药还是也考虑静脉给药？ Sean McClain: 是的。计划是在第二阶段使用皮下给药，类似于我们计划进行 AGA 试验的方式。正如我们之前提到的，我们的剂量是 200 毫克每毫升，我们将在 IV 中进行 SAD 部分，然后在 MAD 中转为皮下给药，子宫内膜异位症试验也是如此。 Gil Blum: 所以你们会在子宫内膜异位症中最初使用皮下给药？我只是想确保我理解正确。 Sean McClain: 是的。在第二阶段试验中，我们计划使用皮下给药。 Gil Blum: 好的。最后一点，我想确保的是，关注仍然同时在 AGA 和子宫内膜异位症上，而不是子宫内膜异位症在这里占主导地位。是这样吗？ 肖恩·麦克莱恩： 100%。我会说他们是共同负责人。我们明年的主要重点是获得 AGA 的第二阶段结果。接下来的一年将是子宫内膜异位症。因此，计划仍然全速推进 AGA。在这一方面没有任何变化。 吉尔·布鲁姆： 好的。感谢您回答我们的问题。 安德烈亚斯·布施： 也许还需要补充的是，当然，子宫内膜异位症的第二阶段试验充分利用了 AGA 的第一阶段试验。 扎卡里亚·乔纳森： 是的，我是扎克。更明确地说，这是一个非常资本高效的发展计划，因为子宫内膜异位症的第二阶段试验将利用我们在 AGA 的 1/2a 试验中生成的所有安全性数据。 操作员： 下一个问题来自摩根大通的瑞安·张。请继续。 瑞安·张： 嗨，大家好。感谢您今晚回答我们的问题。当我们考虑中期数据的时机以及明年开始的子宫内膜异位症第二阶段试验时，您是否希望在开始子宫内膜异位症试验之前等待脱发的中期数据？只是好奇这两者之间是否有任何关联。 肖恩·麦克莱恩： 所以，显然，我们必须在进入第二阶段研究之前获得 SAD 安全部分的数据。但假设 AGA 试验的第一阶段 SAD 数据看起来不错，我们计划全速推进进入子宫内膜异位症的研究。我们不打算在开始第二阶段之前等待 AGA 的结果。 瑞安·张： 明白了。也许我想问一下关于我们迄今为止从 Hope Medicine 的 115 中看到的，特别是在子宫内膜异位症方面。您认为 115 与 201 项目之间的关联有多大？您如何利用他们所看到的数据为自己带来优势？ 扎卡里亚·乔纳森： 当然。我们认为试验设计并不是最好的，所以确实有一些经验教训。您可以放心，我们将有一个结构良好的设计试验，具有足够的统计能力。但我们从该试验中得到的关键点，我认为对子宫内膜异位症的概念验证非常鼓舞人心，主要有以下几点。首先，他们在治疗期间的效应大小中看到了剂量反应，在 12 周的治疗期间，疼痛在高剂量下有统计学显著的反应。 而这正是痛经，因此这将是我们在试验中关注的主要终点之一。所以我们认为这非常令人鼓舞。我认为从他们设计和结构试验的方式中有一些经验教训，我们将确保正确设定统计能力，并确保设计入组要求时更加严格。但我们认为，这就像我说的，是一个非常令人鼓舞的概念验证，降低了机制的风险。 瑞安·张： 太好了。谢谢。 操作员： 接下来的问题来自 KeyBanc 的德文·德克特。请继续。 德文·德克特： 嗨。谢谢，大家。我只是想知道您提到的 201 的体外结果是否超出了预期，还是一般符合您的想法。然后 201 是否可以扩展到其他适应症？谢谢。 肖恩·麦克莱恩： 是的。关于体外数据，显然，当您处理人类活检时，很多事情可能会出错。从我们看到的生物标志物上调、驱动毛发轴生产的干细胞生长以及用于再色素化的黑色素生产来看，所有这些都非常令人兴奋，并以非常出色的方式验证了机制，并且与您在短尾猕猴数据以及我们进行的鼠类剃毛研究中看到的结果非常吻合。因此，我们认为这将一切很好地结合在一起。 而且这是三位不同患者的结果，您在所有三位患者中看到了相同的反应。因此，我们对所看到的结果非常满意，我认为这给我们在进入第二阶段研究时提供了非常强的信心。 扎卡里亚·乔纳森： 我会补充一下，关于您的第二个问题。我们确实看到 201 有潜在的额外适应症。我们今天还不准备谈论这些。我认为我们专注于推动该项目通过 AGA 的 1/2a 阶段以及子宫内膜异位症的第二阶段。 德文·德克特： 明白了。谢谢。 操作员： 再次提醒，如果您想提问，请在电话键盘上按 1。您最后一个问题来自 Truist 的克里帕·德瓦拉孔达。请继续。 克里帕·德瓦拉孔达： 嗨，大家。非常感谢您回答我的问题。关于 ENDO 项目，201，您能提醒我一下您是否期望能够针对所有子宫内膜异位症患者，还是您预计会有任何限制或子群体？我知道这真的很早，但当您考虑已经商业化的子宫内膜异位症标准治疗药物时，您认为在推进 201 时会面临哪些障碍？谢谢。 肖恩·麦克莱恩： 是的。这是个好问题。扎克，我把它交给你，然后再交给安德烈亚斯。 扎卡里亚·乔纳森： 是的。非常好的问题。我认为这里有几点。首先，我们希望解决正在接受 GnRH 治疗的患者，并可能取代 GnRH 疗法。该疗法有一些不良副作用，例如骨密度降低。它确实显示出一些疗效，但我们认为尝试提供一种更有效且没有那种副作用的新选择可能会对这些患者产生重大影响。这就是我们的使命。至于我们如何招募和细分试验，这是我们将在明年稍后评论的内容，因为我们接近试验开始的时间。 安德烈亚斯，如果您想补充什么，请随时说。 安德烈亚斯·布施: 是的。我是说，这有两个不同的方面。一个是，我们相信它会在哪些方面有效，另一个是试验的设计。因此，从科学的角度来看，只有理由相信催乳素受体抗体应该在每位子宫内膜异位症患者中有效。因为我们知道，在子宫内膜异位症患者中，催乳素受体以及催乳素在子宫内膜异位病变和感觉神经元中的表达都是增加的。因此，它对减少病变和缓解疼痛都有影响。 而且，这当然是一个与性激素无关的效果，这一点至关重要，因此我们可以合理地说，所有子宫内膜异位症的女性患者都应该有可能接受催乳素抗体的治疗。 克里帕·德瓦拉孔达: 好的，非常感谢。 操作员: 这结束了我们的问答环节。现在我将把电话交回给创始人兼首席执行官肖恩·麦克莱恩，请他进行结束发言。请继续。 肖恩·麦克莱恩: 是的。我首先想感谢我们在 Absci 的团队，为他们在将 201 引入 AGA 以及现在扩展到子宫内膜异位症方面所付出的辛勤努力。我还要感谢所有的投资者和分析师给予的支持。我们对未来感到非常兴奋，在接下来的二十四个月里，我们有一些令人兴奋的催化剂。因此，期待另一个激动人心的年份。 操作员: 各位女士们，先生们，今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。您现在可以断开连接。 图片来源：The Motley Fool。 日期 2025年11月12日，星期三，东部时间下午 4:30 电话会议参与者 创始人兼首席执行官 — Sean McClain 首席财务官兼首席商务官 — Zachariah Jonasson 首席创新官 — Andreas Busch 副总裁，投资者关系 — Alexander Khan 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送电子邮件至 [email protected] 主要内容 收入 — 本季度报告为 40 万美元，反映了合作项目的持续进展。 研发费用 — 1920 万美元，较去年同期的 1800 万美元有所增加，主要由于内部项目的推进以及前临床和临床活动的增加。 销售、一般和行政费用 — 840 万美元，较去年同期的 930 万美元有所减少，主要由于人员支出降低。 现金状况 — 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券为 1.525 亿美元，而2025年6月30日为 1.175 亿美元。 融资前景 — 管理层表示：“我们相信现有的现金、现金等价物和短期投资将足以支持我们的运营直到 2028 年。” ABS-201（雄激素性脱发） — 1/2a 期试验预计下个月开始给药，预计在 2026 年获得概念验证的中期数据。计划的试验将招募多达 227 名参与者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，主要终点为安全性和耐受性，次要终点涵盖药代动力学、药效学、免疫原性、毛发数量和患者报告的结果。 ABS-201（子宫内膜异位症） — 计划于 2026 年进行 2 期概念验证试验，预计在 2027 年获得中期数据。管理层因其潜在的价值创造机会和与正在进行的 AGA 研究的协同效应而优先考虑 ABS-201 在子宫内膜异位症中的开发。 ABS-101（抗 TL1A） — 中期 1 期结果显示与第一代抗 TL1A 竞争者相比半衰期延长，但与下一代化合物相比则没有。未观察到严重不良事件或 ADA 对 PK 的影响。公司将寻求合作伙伴，并在完成正在进行的 1 期研究后停止进一步的内部临床开发。 AI 合作前景 — 管理层 “预计在年底前签署一个或多个药物创制合作伙伴关系，包括与大型制药公司的合作。” ABS-301 和 ABS-501 项目 — 两个前临床项目将在开始临床开发之前提供给潜在合作伙伴，反映出对资本效率和核心管道优先级的关注。 ABS-201 外部数据 — 新的外部人类头皮数据表明 ABS-201 能够诱导毛发生长的生长期，并抵消催乳素介导的抑制作用，在研究的所有三个患者样本中均显示出可重复的结果。 KOL 研讨会 — 公司将于 12 月 11 日举办一场教育活动，介绍 ABS-201 在 AGA 中的临床开发计划和其他人类数据。 临床开发效率 — AGA 1/2a 研究的安全性数据将用于子宫内膜异位症概念验证试验，允许根据管理层的说法进行平行推进和资本效率。 摘要 Absci Corporation(ABSI 21.03%) 正在重新分配临床开发资源，以优先考虑 ABS-201 在雄激素性脱发和子宫内膜异位症中的开发，在 1 期后停止进一步的 ABS-101 内部开发，并寻求该资产的合作伙伴。管理层预计现有的现金和投资将支持运营直到 2028 年，称流动性状况得到加强。公司预计将在下个月启动 ABS-201 AGA 试验，目标是在 2026 年下半年获得中期疗效数据，并计划在 2026 年启动子宫内膜异位症的 2 期研究，利用 AGA 研究的安全性数据。以 AI 驱动的合作策略仍然是一个关键焦点，管理层表示预计在年底前与大型制药公司达成一个或多个药物创制合作伙伴关系。 首席执行官 McClain 表示：“我们已做出战略决定，优先考虑 ABS-201 在子宫内膜异位症中的开发。” 首席商务官 Jonasson 确认：“目前不计划将该项目自己开发到二期，” 并指出竞争环境和资源纪律。 ABS-201 旨在为患者提供便利，前临床结果表明 “仅需两到三次 ABS-201 注射即可实现持久的多年度毛发再生。” 公司指出，竞争对手的抗催乳素受体抗体（HMI-115）在子宫内膜异位症中显示出积极的人类概念验证，管理层认为这 “降低了 ABS-201 机制的风险”，并基于非人类灵长类动物数据支持其最佳类潜力。 ABS-301（首创免疫肿瘤抗体）和 ABS-501（抗 HER2 抗体）将被提供给外部合作伙伴，而不是内部推进，反映出战略优先级。 ABS-201 的新外部头皮活检数据表明 “ABS-201 能够使毛囊转变为生长期，并抵消催乳素的抑制性休止期效应。” 行业术语表 ADA: 抗药物抗体；可能与治疗药物结合并影响其有效性或药代动力学的免疫系统蛋白。 PK: 药代动力学；研究药物在体内如何移动的学科。 PD: 药效学；研究药物对身体生物学效应的学科。 SAD: 单次递增剂量；一种临床试验设计，参与者接受递增的单次剂量以评估安全性和药代动力学。 MAD: 多次递增剂量；一种研究设计，参与者接受多次递增剂量以评估安全性和随时间的效果。 KOL: 关键意见领袖；在特定医学或科学领域内被认可的专家。 全部电话会议记录 Sean McClain，Absci 的创始人兼首席执行官，以及 Zachariah Jonasson，首席财务官兼首席商务官。Andreas Busch，Absci 的首席创新官，也将参加准备发言后的问答环节。在我们开始之前，我想提醒大家，管理层将在此次电话会议中发表符合联邦证券法定义的前瞻性声明。这些声明涉及的重大风险和不确定性可能导致实际结果或事件与预期有重大差异，因此您不应对前瞻性声明过于依赖。 有关这些风险、不确定性和可能导致结果不同的因素的更多信息，请参阅 Absci 今天发布的新闻稿中标题为前瞻性声明的部分，以及 Absci 不时向证券交易委员会提交的文件和报告。除法律要求外，Absci 不承担更新或修订任何财务或产品管道预测或其他前瞻性声明的意图或义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。本次电话会议包含时间敏感信息，仅在2025年11月12日的直播时准确。接下来，我将把电话交给 Sean。 Sean McClain: 谢谢，Alex。大家下午好。感谢您参加我们的第三季度业务更新电话会议。今天，我们将分享关于我们管道的更新，包括 ABS-101 的阶段一中期结果、ABS-201 在雄激素性脱发（AGA）中的开发加速，以及 ABS-201 在第二个适应症子宫内膜异位症中的开发扩展。我们正在进行的 ABS-101 阶段一试验在健康志愿者中的第一组中期结果显示，与第一代抗 TL1A 竞争项目相比，半衰期延长，但与下一代项目相比没有明显影响。ADA 对 PK 也没有明显影响，整体安全性特征良好，迄今未报告严重不良事件。阶段一试验预计将在 2026 年完成。 我们在雄激素性脱发方面开发 ABS-201 的进展超出计划，我们预计将在 12 月启动阶段 1/2a 试验，并预计在 2026 年进行中期概念验证结果的发布。 此外，我们很高兴地宣布，我们正在开发 ABS-201 用于子宫内膜异位症，并预计将在 2026 年启动阶段二概念验证临床试验。临床前和临床数据支持子宫内膜异位症中的催乳素受体机制，我们相信 ABS-201 有潜力成为一种安全有效的治疗方法，帮助全球约 10% 的女性摆脱这种严重疾病。我们在子宫内膜异位症的开发计划与我们已经计划的 ABS-201 在 AGA 中的阶段 1/2a 临床试验相辅相成，后者预计下个月启动。鉴于价值创造的显著更大机会，我们做出了优先考虑 ABS-201 在子宫内膜异位症中开发的战略决策。 这还包括 ABS-201 在雄激素性脱发中的持续临床开发。因此，我们将寻求 ABS-101 的合作伙伴，并不再追求该资产的额外内部临床开发，超出阶段一临床试验的完成。重新分配我们的管道优先级的决定反映了我们在分配资本和资源时所采用的严格纪律。我们相信，通过在 AGA 和子宫内膜异位症中推进 ABS-201 的概念验证，我们的战略将最大化利用我们当前资产负债表创造的价值。这两个适应症都具有显著的未满足需求和较差的标准治疗。催乳素机制在这两个适应症中都有生物学和临床依据。 我们的战略利用共享的阶段一开发，这使得临床试验开发更快、更高效，并且这两个适应症都提供了数十亿美元的市场机会。 展望未来，我们很高兴能够执行 ABS-201 的双重开发，利用其最佳的临床特征，针对未来二十四个月内的两个概念验证结果。2026 年在 AGA 中的阶段 1/2a 概念验证中期数据结果，以及 2027 年在子宫内膜异位症中的阶段二概念验证中期数据结果。综合来看，这一战略代表了我们为患者和股东创造价值的最佳机会。Zach 将在电话会议后期详细讲述我们在子宫内膜异位症方面的战略。现在转向我们在雄激素性脱发中对 ABS-201 的临床开发计划。我们加快了临床开发时间表，预计下个月将在我们的阶段 1/2a 研究中给第一位参与者用药。 在 12 月 11 日，我们将举办一场 KOL 研讨会，讨论 ABS-201 项目的预期临床开发路径、市场机会和差异化特征。我们还计划披露更多支持该项目作用机制的人体外数据。我们设计 ABS-201 是为了开启一种潜在的新型 AGA 治疗类别，我们相信这可能提供有效、持久、便捷的头发生长。这种情况更为人知的是男性和女性型脱发，仅在美国就影响约八千万成年人，并且在近三十年内几乎没有治疗创新。在临床前研究中，ABS-201 显示出高效能、低免疫原性、延长半衰期和改善的可制造性。 我们相信它为当前治疗提供了一种替代方案，例如米诺地尔和非那雄胺，这些治疗的有效性变化大或有限，依从性低，并且在某些情况下会有严重的副作用。基于体外和体内研究的证据，我们认为仅需两到三次注射 ABS-201 的简单、间歇性疗程就能实现持久的多年度头发生长。如今的标准护理治疗有效性有限，需要频繁的每日一次或两次给药，导致依从性差。我们的 KOL 网络中的领先皮肤科医生表示，局部和口服米诺地尔的依从性在实践中可能较差，原因可能是副作用或终身每日给药的不便。 一项最近的研究显示，超过 86% 的 AGA 患者在尝试局部米诺地尔后停止了治疗。我们自己的市场研究强调，消费者重视持久的有效性，并更倾向于选择一种可以间歇性给药的治疗。因此，我们相信 ABS-201 有潜力成为一种主导的新型治疗类别，提供便捷、持久的头发生长。鉴于其差异化特征、简单的临床开发路径以及巨大的数十亿美元市场机会，我们计划通过后期临床开发并可能实现商业化来开发 ABS-201。在我们推进 ABS-201 针对 AGA 的开发时，我们非常高兴地欢迎 Rod Sinclair 医生和 David Goldberg 医生加入我们的 KOL 顾问委员会。 Sinclair 医生是墨尔本大学的皮肤科教授，也是 Sinclair Dermatology 的主任。他是脱发领域的世界知名专家，致力于研究、临床实践和患者倡导已有三十多年。他拥有超过一千篇出版物，包括对主要皮肤科教科书的贡献。Goldberg 医生拥有近四十年的临床皮肤科经验。他是西奈山伊坎医学院的临床皮肤科教授，并领导了皮肤科和脱发领域的关键研究，包括最初的米诺地尔试验。 Goldberg 医生已发表超过 200 篇学术论文，参与了超过 15 本关于毛发恢复和皮肤科的教科书，并在美国皮肤病学会和美国皮肤外科手术学会的董事会任职。我们邀请您参加 12 月 11 日的虚拟研讨会，届时 Sinclair 医生、Goldberg 医生和其他顶级 KOL 将讨论 ABS-201 项目。我们还在推进几个额外的项目，计划在临床开发之前进行合作。ABS-301，这是一个潜在的首创抗体，针对通过我们的逆向免疫学平台识别的未公开免疫肿瘤靶点。早期数据表明在鳞状细胞癌和其他适应症中具有潜力。 ABS-501，这是一个潜在的最佳抗 HER2 抗体，使用我们的零样本新型 AI 模型识别。这些 AI 设计的候选药物显示出新颖的表位相互作用，在临床前疾病模型中显示出与曲妥珠单抗相当或更强的效力，在体内模型中对抗曲妥珠单抗耐药的异种移植肿瘤表现出疗效，并且具有良好的开发性。除此之外，我们在管道中还有创新的早期项目，计划在稍后时间披露。接下来，我将把电话交给 Zach，让他介绍我们的战略、合作伙伴关系和展望，并提供我们的财务更新。 Zachariah Jonasson: 谢谢，Sean。正如 Sean 所提到的，我们继续明确我们的战略重点，因此最近我们对哪些内部项目进行推进与合作做出了决定。我们的决定仍然基于对每个项目潜在风险和回报的仔细评估，考虑到我们可用的资源。总体而言，我很高兴地报告我们继续执行我们的战略目标，包括通过中期一期结果推进 ABS-101，提前大约一个季度启动我们的 ABS-201 一期/二期试验以治疗雄激素性脱发，将 ABS-201 的开发扩展到子宫内膜异位症，并推进我们的发现合作项目组合。 我们还继续扩展我们的 AI 平台能力，除了使我们自己的临床前研发项目能够针对具有挑战性的靶点外，还帮助产生了对我们平台的合作兴趣。因此，我们继续预计在年底前签署一个或多个药物创制合作协议，包括与一家大型制药公司。正如 Sean 之前讨论的，我们将专注于与 ABS-101 的合作，目前不计划将该项目自行开发到二期。我们仍在与多家潜在的大型和中型制药公司就潜在的合作交易进行接洽，其中一些公司专注于 IBD 以外的首创适应症。 如讨论所述，我们决定优先推进 ABS-201 的临床开发，针对两个潜在的数十亿美元的适应症：雄激素性脱发和子宫内膜异位症，这两者均具有高度未满足的需求和较差的标准治疗。我们认为在这两个适应症中开发 ABS-201 具有强大的科学和商业依据。此外，我们计划在雄激素性脱发（AGA）进行的 1/2a 期临床试验将提供安全性、耐受性和药代动力学评估，这将支持子宫内膜异位症的二期临床开发。AGA 的 1/2a 期概念验证试验将是一个随机、双盲、安慰剂对照的研究。主要终点将是安全性和耐受性。 次要终点将包括药代动力学、药效学、免疫原性、目标区域毛发计数、目标区域宽度、目标区域毛发变暗和色素沉着，以及患者报告的结果指标。该试验将招募多达 227 名健康志愿者，可能有或没有 AGA。试验的单次递增剂量（SAD）部分将测试大约四到六个静脉注射剂量组的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。SAD 部分之后将进行大约三到四个皮下多次递增剂量组的试验，招募患有雄激素性脱发的健康志愿者。该临床试验的多次递增剂量（MAD）部分旨在证明 ABS-201 用于治疗雄激素性脱发的有效性，通过刺激显著的毛发生长。 我们相信，如果该试验成功，将为该项目的加速注册试验奠定基础。在启动 1/2a 期试验之前，我们很高兴地分享，我们已经生成了额外的外源性人类数据，支持 ABS-201 的持久性、调节性毛发生长机制。使用人类头皮活检的实验初步数据显示，ABS-201 能够使毛囊转变为生长期，并抵消催乳素的抑制性退行期效应。这项研究还表明，ABS-201 能够促进毛囊干细胞的增殖，表明相应标记物的上调，并减少毛囊干细胞的凋亡。 我们期待在即将于 12 月 11 日举行的 KOL 研讨会上分享更多关于这项研究及其结果的信息。正如肖恩之前提到的，除了治疗雄激素性脱发外，我们相信 ABS-201 在治疗子宫内膜异位症方面也将有效，这是第二个数十亿美元的市场机会，具有高度未满足的患者需求和较差的标准治疗。子宫内膜异位症是一种炎症性疾病，其特征是在子宫内膜外发现类似子宫内膜的病变。症状包括盆腔疼痛、严重出血、不孕和卵巢囊肿。这是一种慢性、疼痛的疾病，显著影响这些患者的生活质量。 此外，目前尚无针对这种疾病的治疗或手术治愈方法，该疾病在全球约 10% 的女性中普遍存在，包括美国约 900 万女性。在我们去年的研发日上，我们讨论了我们的研发团队成员在动物研究中首次发现催乳素受体抑制机制用于毛发生长的过程，这些研究是为了探讨催乳素抑制作为治疗子宫内膜异位症的手段。基于额外的临床前研究，包括我们自己的体内动物研究，以及最近报告的 HMI-115 项目的人类临床概念验证数据，我们相信 ABS-201 具有成为最佳治疗、有效且安全的子宫内膜异位症治疗药物的重大潜力。 ABS-201 是利用我们的人工智能平台设计的，旨在拮抗催乳素受体，从而阻断催乳素信号。科学数据支持催乳素信号在子宫内膜病变形成及相关疼痛中的双重作用。催乳素及其受体在子宫内膜异位症患者的子宫内膜中表达过高。此外，虽然催乳素支持子宫内膜的形成和个体化，但在异位子宫内膜病变中发现了催乳素及其受体的调节表达。催乳素受体也存在于感觉神经元中，并可能使这些神经元敏感，从而导致疼痛感知增加。催乳素通路与性激素信号不同，进一步将其与当前治疗子宫内膜异位症的机制区分开来。 临床前数据表明，催乳素受体拮抗剂可以抑制雌性小鼠的术后疼痛，并抑制子宫内膜异位症的形成。最近在同源小鼠子宫内膜异位症模型中的临床前研究显示，ABS-201 治疗改善了与疼痛相关的结果，类似于 GnRH 调节。接受 ABS-201 治疗的小鼠表现出比安慰剂治疗的小鼠更大的运动活动和行走距离，表明疼痛样行为减少。ABS-201 还显著降低了腹腔液中的炎症细胞因子，这些细胞因子在子宫内膜异位症患者中已被证明升高。这些结果支持我们将 ABS-201 开发为潜在的子宫内膜异位症相关疼痛治疗药物。 此外，最近 HMI-115 的二期试验的积极顶线结果提供了人类概念验证，并降低了机制的风险。我们相信，与 HMI-115 抗体相比，ABS-201 的特征表现出最佳潜力。例如，ABS-201 在非人灵长类动物研究中表现出优越的药代动力学和生物利用度，我们预计这将通过在相关子宫内膜组织中持续的靶向结合转化为人类更好的疗效。ABS-201 在非人灵长类动物中的半衰期也长达三到四倍，并且具有更高浓度的配方，这两者都应使患者的给药更加方便。 我们计划在 2026 年启动 ABS-201 在子宫内膜异位症的第二阶段临床开发，利用我们在 1/2a 期雄激素性脱发研究的 SAD 部分生成的安全性和耐受性数据。根据这一时间表，我们预计将在 2027 年分享子宫内膜异位症第二阶段试验的中期结果。关于 ABS-301 和 ABS-501，我们的免疫肿瘤学和肿瘤学项目，我们仍然认为这些项目更适合由大型制药或生物技术公司进行开发。因此，我们打算在临床开发之前为这些项目寻求合作伙伴。我们继续利用我们日益增长的人工智能平台能力，创建一个专注于高未满足医疗需求的早期管道。 我们独特的能力使我们能够解决难以开发的靶点类别，从而在我们的内部管道以及药物创制合作中追求创造新颖且差异化的治疗项目。现在转向我们的财务状况。第三季度的收入为 40 万美元，因为我们继续推进我们的合作项目。截止到2025年9月30日的三个月内，研发费用为 1920 万美元，而去年同期为 1800 万美元。这一增长主要是由于 Absci 内部项目的推进，包括与外部前临床和临床开发相关的直接成本。 亚历山大·汗： 截至2025年9月30日的三个月内，销售、一般和行政费用为 840 万美元，而去年同期为 930 万美元。这一下降主要是由于人员相关费用的减少。截止到2025年9月30日，我们的现金、现金等价物和可交易证券为 1.525 亿美元，而截至2025年6月30日为 1.175 亿美元。我们相信现有的现金、现金等价物和短期投资将足以支持我们的运营直到 2028 年。基于与大型制药公司新平台合作的潜在非稀释性现金流入，以及与我们任何全资项目（如 ABS-101）相关的资产交易，我们对这一预测有额外的上行空间。 作为提醒，我们仍然预计在今年年底之前签署一个或多个药物创制合作，包括与大型制药公司的合作。凭借我们当前的资产负债表，我们相信我们在执行战略方面处于良好位置，包括为 ABS-201 在 AGA 和子宫内膜异位症中提供潜在的概念验证结果。我们也有资源推进我们的早期管道，并推进与我们的 AI 药物创制平台、全资资产项目或两者相关的新合作讨论。接下来，我将把时间交回给肖恩。 肖恩·麦克莱恩： 谢谢，扎克。我想感谢我们的 Absci 团队，他们不懈的努力、韧性和对实现不可能的使命的信念。这是 Absci Corporation 的一个关键时刻。正如你今天所听到的，ABS-201 正在以真正的势头进入临床，我们正在将其潜力扩展到子宫内膜异位症，这是一个创新长期以来急需的重大疾病领域。这些努力共同强调了催乳素受体机制的潜力，并展示了我们将生成性 AI 蛋白设计转化为临床现实的承诺。我们做出了深思熟虑的选择，将资源集中在我们看到最大转型影响和价值创造机会的地方。 通过将我们的重点放在 ABS-201 上，我们正在依靠数据、科学和市场机会，Absci Corporation 可以在这些领域引领。展望未来，势头显而易见。ABS-201 在 AGA 的 1/2a 期试验将在几周内开始，使我们有望在明年下半年获得中期疗效和概念验证数据。我们正在将 ABS-201 扩展到子宫内膜异位症，预计将在 2026 年第四季度启动第二阶段试验。我们预计今年将至少关闭一个新的大型制药合作，我邀请您参加我们在 12 月 11 日举行的 ABS-201 KOL 活动。详细信息请见我们的投资者关系网站。 Absci Corporation 正在精准而灵活地执行，将 AI 设计的生物制剂转化为真正的临床影响。真正让我兴奋的是前方的潜力。我们对未来充满活力，并对为患者、合作伙伴和股东提供有意义的价值的道路充满信心。感谢您持续的支持。操作员，让我们开始提问环节。 操作员： 此时，我想提醒大家，若要提问，请按电话键盘上的星号，然后按数字一。我们将暂停片刻以整理问答名单。您的第一个问题来自 Guggenheim Securities 的 Vamil Divan。请继续。 Vamil Divan： 嗨。很好。感谢您回答我的问题。我有两个问题，如果可以的话。首先，我理解您对 TL1A 项目的看法，并希望将其外包。我想知道您是否可以分享更多细节，关于您在试验中看到的半衰期或其他任何信息？其次，关于子宫内膜异位症方面的消息很有趣。期待看到、听到和了解更多。但我现在只是好奇，您能否对竞争格局有一些了解，作为您考虑在该适应症中设计第二阶段试验时？ 或者这将如何看起来，以及您知道的，通常如何设计，以及考虑的正确比较。谢谢。 肖恩·麦克莱恩： 是的，绝对如此。谢谢你，Vamil。是的，我们对 ABS-101 进行了深入的审视。总体来说，我们对看到的安全性特征感到非常满意。我们能够实现的半衰期超过了我们看到的第一代竞争对手。但我们未能达到第二代的水平。我们正在探索一些非常激动人心的首创适应症。我们将其与将 ABS-201 用于子宫内膜异位症进行了比较。 鉴于我们在炎症性肠病（IBD）领域看到的竞争格局，我们认为将投资于 ABS-101 的第二阶段研究的资金重新投资于 ABS-201 用于子宫内膜异位症是非常合理的。我们这样做有几个原因。首先，这里有一个巨大的未满足的医疗需求。现有的治疗标准非常糟糕。这个领域的竞争也不多。此外，HMI-115 的数据最终降低了风险，显示了这一特定机制的概念验证。因此，我们认为这是一个降低风险的机制。 再者，现有的治疗标准在这里相当糟糕，我们真的相信我们有机会在这里提供一种可能改变疾病进程的治疗。接下来，我将把时间交给 Zach，让他谈谈子宫内膜异位症的第二阶段试验设计。 扎卡里亚·乔纳森： 是的。谢谢你，肖恩。为了呼应肖恩提到的几点，我们并不认为子宫内膜异位症的适应症在竞争上远不如克罗恩病。这无疑是我们在此决策中的一个因素。此外，这些试验的成本只是 IBD 领域完整的第二阶段概念验证研究的一小部分。因此，我们认为在子宫内膜异位症的开发策略上资源配置的投资回报率是显著的。我们将进一步讨论具体的试验设计，但我认为我们对 ABS-201 机制感到非常兴奋，因为它不仅有潜力解决疼痛问题，还有可能改变疾病进程。 因此，我们目前正在与我们的关键意见领袖（KOL）进行接洽，并有一个草拟的研究设计，我们将在新年时分享更多信息。 瓦米尔·迪万： 好的。谢谢。 操作员： 下一个问题来自 David Cohen 的布伦丹·史密斯。请继续。 布伦丹·史密斯： 嗨，大家好。谢谢你们回答我的问题。我很感激。那么，首先可能是一个简单的问题。关于 101 的资料，如果我在这里错过了，请见谅。你能确认一下之前接触过的潜在合作伙伴是否已经看到数据，还是说这是接下来几周的计划？我只是想知道初步反馈如何。然后可能快速谈谈 201。 我知道你们谈过子宫内膜异位症与脱发的问题，但我只是想知道是否有任何关于市场细分的想法，考虑到 201 的机制，以及你们对入组的考虑？谢谢。 肖恩·麦克莱恩： 是的。很好。谢谢。那么，针对第一个问题，由于这些数据最近才到手，我们还没有机会与我们的合作伙伴分享这些数据。我们计划在接下来的几周内与他们分享。此外，正如我之前提到的，我们一直在探索其他首创适应症，我们相信有强大的生物学依据，这实际上扩大了 ABS-101 的买方范围。我们在这次通话之前就已经在探索这些，讨论进展得相当顺利。接下来我将把时间交给 Zach 来回答第二个问题。 扎卡里亚·乔纳森： 是的。谢谢你，布伦丹。正如我提到的，我们将发布更多关于子宫内膜异位症试验设计的细节。但我想评论的是，我们将寻求招募确认患有子宫内膜异位症的患者，并且我们将寻求招募有显著疼痛的患者。我认为在 HMI-115 的研究中，存在一些关于排除标准的入组问题，我们将在我们的试验中小心处理。我认为我们有一些领先的 KOL 在这里为我们提供建议，因此我们对推进该项目感到非常自信和兴奋。这里有一个非常大的未满足的医疗需求。 我认为根据我们从 HMI 试验中看到的情况，这里有一个非常大的机会，HMI 试验在高剂量组中观察到了疼痛和痛经的统计学显著减少。因此，我认为这是一个很好的结果，降低了机制的风险。该机制在该试验环境中看起来也很安全。因此，我们对将 ABS-201 引入该适应症的开发感到非常自信。 肖恩·麦克莱恩： 是的。我还想请我们的首席创新官安德烈亚斯·布施加入这个问题。他在拜耳有开发抗体的经验，现在是 HMI-115，用于子宫内膜异位症。因此，安德烈亚斯，你还有什么要补充的吗？ 安德烈亚斯·布施： 是的，当然。谢谢你，肖恩。我认为在这里指出，分子受体抗体的药物创新始于子宫内膜异位症，而不是脱发，脱发的观察实际上是当时的意外发现，这一点可能是相关的。再次强调，催乳素在子宫内膜异位症中具有双重机制，既促进和生成病变，也影响感觉神经元，显著影响疼痛和疼痛感知，这一点非常明确且经过验证。 在前临床实验中，我们的实验在 Absci 以及之前在拜耳的研究中都很好地显示了催乳素抗体确实可以影响疼痛，正如 Zach 之前所提到的，同时也能减少病变。我还想指出，基于目前没有任何非激素治疗的事实，存在着显著的未满足的医疗需求。当然，已经批准的 GnRH 拮抗剂治疗具有雌激素减少的典型副作用。 在子宫内膜异位症中，对非激素安全方法的需求非常迫切，而到目前为止，催乳素受体抗体的所有数据都显示了其在前临床实验和人类遗传学中的安全性，完全缺失催乳素受体的女性被证明是完全健康的，甚至能够很容易地生育。 Brendan Smith: 谢谢你，Sean。 Operator: 下一个问题来自摩根士丹利的 Shen LeMun。请继续。 Shen LeMun: 嗨，Sean，嗨，团队。希望大家都很好。Sean，想了解一下你对能够将 101 进行合作的数据显示的信心如何？你在寻找合作伙伴时有什么要求？ Sean McClain: 是的，绝对是个好问题。我们在寻找合作伙伴时，首先是希望在我们希望进入的特定适应症领域具备专业知识，并且能够在该特定适应症中实际开发，并最终能够通过审批。因此，我认为我们在这里所关注的不同适应症中有更大的买方市场。我们很高兴能够参与这些讨论。Zach，如果你在合作方面还有其他补充吗？ Zachariah Jonasson: 我想补充的是，正如 Sean 提到的，我们在 ABS-101 的首创适应症上做了一些工作，并且在该适应症上已经有了一些接触。我们将在年底和明年初继续这些讨论。我们对与一家将探索首创类型适应症的制药公司合作这一资产的潜力感到非常兴奋。 Shen LeMun: 当然。谢谢。关于 201，想了解一下你对招募试验的难易程度的看法。这应该是一个相对简单的过程，但我可能错了。然后，关于将其推进到概念验证状态的成本，以及你预计患者需要服用药物多长时间才能达到你所期望的结果？ Sean McClain: 很好。Zach，你想先回答前两个问题，然后 Andreas 再接手第三个问题吗？ Zachariah Jonasson: 是的，当然。为了澄清，当你问这个问题时，你是指子宫内膜异位症还是 AGA？ Shen LeMun: 哦，抱歉。是脱发。抱歉。 Zachariah Jonasson: 是的。好的。我们对招募该试验的能力非常有信心。我们在澳大利亚有多个地点，包括一位将在 12 月 11 日我们的 KOL 活动上发言的主要 KOL，他们正在积极参与招募，并且对我们能够按时招募该试验充满信心。至于我们预计何时会看到疗效，我们希望在明年下半年初有一个中期结果。这将关注一个十三周的时间点。显然，我们正在通过 SAD 测量安全性和耐受性，我们将在下半年之前看到这些数据。 但在下半年，对于疗效，我们将关注那个十三周的结果。我们预计在终末区的毛发数量相对于基线会有显著的生发。我们还将在二十周和二十四周进行额外的疗效测量。 Shen LeMun: 明白了。谢谢。 Operator: 下一个问题来自 Gil Blum。请继续，并提供你所在的公司。 Gil Blum: 下午好，感谢更新。关于 TL1A，想快速了解一下特征。半衰期没有第二代资产那么长，但你提到 ADA 没有影响 PK。你认为这项资产适合什么适应症？这是否是你们考虑替代适应症的原因之一？我还有一个后续问题。 Zachariah Jonasson: 嗨，Sean。你可能静音了。Gil，我可以回答这个问题。我们查看了该分子的特征，坦白说，我们仍在等待最高剂量患者的数据，以便最终了解半衰期的情况。但根据我们的评估，该分子看起来是安全的，耐受性良好。我们没有看到 ADA 对 PK 的影响。但我们确实认为它有一个额外的优势，即能够更好地测量组织分布，这可能会在多个适应症中带来更好的疗效。 这也是促使我们关注几个新适应症的领域，其中该分子可能成为首创。 Gil Blum: 好的。这很有帮助。关于子宫内膜异位症，想澄清一下，我们最初是看向皮下给药还是也考虑静脉给药？ Sean McClain: 是的。计划是在第二阶段使用皮下给药，类似于我们计划进行 AGA 试验的方式。正如我们之前提到的，我们的剂量是 200 毫克每毫升，我们将在 IV 中进行 SAD 部分，然后在 MAD 中转为皮下给药，子宫内膜异位症试验也是如此。 Gil Blum: 所以你们会在子宫内膜异位症中最初使用皮下给药？我只是想确保我理解正确。 Sean McClain: 是的。在第二阶段试验中，我们计划使用皮下给药。 Gil Blum: 好的。最后一点，我想确保的是，关注仍然同时在 AGA 和子宫内膜异位症上，而不是子宫内膜异位症在这里占主导地位。是这样吗？ 肖恩·麦克莱恩： 100%。我会说他们是共同负责人。我们明年的主要重点是获得 AGA 的第二阶段结果。接下来的一年将是子宫内膜异位症。因此，计划仍然全速推进 AGA。在这一方面没有任何变化。 吉尔·布鲁姆： 好的。感谢您回答我们的问题。 安德烈亚斯·布施： 也许还需要补充的是，当然，子宫内膜异位症的第二阶段试验充分利用了 AGA 的第一阶段试验。 扎卡里亚·乔纳森： 是的，我是扎克。更明确地说，这是一个非常资本高效的发展计划，因为子宫内膜异位症的第二阶段试验将利用我们在 AGA 的 1/2a 试验中生成的所有安全性数据。 操作员： 下一个问题来自摩根大通的瑞安·张。请继续。 瑞安·张： 嗨，大家好。感谢您今晚回答我们的问题。当我们考虑中期数据的时机以及明年开始的子宫内膜异位症第二阶段试验时，您是否希望在开始子宫内膜异位症试验之前等待脱发的中期数据？只是好奇这两者之间是否有任何关联。 肖恩·麦克莱恩： 所以，显然，我们必须在进入第二阶段研究之前获得 SAD 安全部分的数据。但假设 AGA 试验的第一阶段 SAD 数据看起来不错，我们计划全速推进进入子宫内膜异位症的研究。我们不打算在开始第二阶段之前等待 AGA 的结果。 瑞安·张： 明白了。也许我想问一下关于我们迄今为止从 Hope Medicine 的 115 中看到的，特别是在子宫内膜异位症方面。您认为 115 与 201 项目之间的关联有多大？您如何利用他们所看到的数据为自己带来优势？ 扎卡里亚·乔纳森： 当然。我们认为试验设计并不是最好的，所以确实有一些经验教训。您可以放心，我们将有一个结构良好的设计试验，具有足够的统计能力。但我们从该试验中得到的关键点，我认为对子宫内膜异位症的概念验证非常鼓舞人心，主要有以下几点。首先，他们在治疗期间的效应大小中看到了剂量反应，在 12 周的治疗期间，疼痛在高剂量下有统计学显著的反应。 而这正是痛经，因此这将是我们在试验中关注的主要终点之一。所以我们认为这非常令人鼓舞。我认为从他们设计和结构试验的方式中有一些经验教训，我们将确保正确设定统计能力，并确保设计入组要求时更加严格。但我们认为，这就像我说的，是一个非常令人鼓舞的概念验证，降低了机制的风险。 瑞安·张： 太好了。谢谢。 操作员： 接下来的问题来自 KeyBanc 的德文·德克特。请继续。 德文·德克特： 嗨。谢谢，大家。我只是想知道您提到的 201 的体外结果是否超出了预期，还是一般符合您的想法。然后 201 是否可以扩展到其他适应症？谢谢。 肖恩·麦克莱恩： 是的。关于体外数据，显然，当您处理人类活检时，很多事情可能会出错。从我们看到的生物标志物上调、驱动毛发轴生产的干细胞生长以及用于再色素化的黑色素生产来看，所有这些都非常令人兴奋，并以非常出色的方式验证了机制，并且与您在短尾猕猴数据以及我们进行的鼠类剃毛研究中看到的结果非常吻合。因此，我们认为这将一切很好地结合在一起。 而且这是三位不同患者的结果，您在所有三位患者中看到了相同的反应。因此，我们对所看到的结果非常满意，我认为这给我们在进入第二阶段研究时提供了非常强的信心。 扎卡里亚·乔纳森： 我会补充一下，关于您的第二个问题。我们确实看到 201 有潜在的额外适应症。我们今天还不准备谈论这些。我认为我们专注于推动该项目通过 AGA 的 1/2a 阶段以及子宫内膜异位症的第二阶段。 德文·德克特： 明白了。谢谢。 操作员： 再次提醒，如果您想提问，请在电话键盘上按 1。您最后一个问题来自 Truist 的克里帕·德瓦拉孔达。请继续。 克里帕·德瓦拉孔达： 嗨，大家。非常感谢您回答我的问题。关于 ENDO 项目，201，您能提醒我一下您是否期望能够针对所有子宫内膜异位症患者，还是您预计会有任何限制或子群体？我知道这真的很早，但当您考虑已经商业化的子宫内膜异位症标准治疗药物时，您认为在推进 201 时会面临哪些障碍？谢谢。 肖恩·麦克莱恩： 是的。这是个好问题。扎克，我把它交给你，然后再交给安德烈亚斯。 扎卡里亚·乔纳森： 是的。非常好的问题。我认为这里有几点。首先，我们希望解决正在接受 GnRH 治疗的患者，并可能取代 GnRH 疗法。该疗法有一些不良副作用，例如骨密度降低。它确实显示出一些疗效，但我们认为尝试提供一种更有效且没有那种副作用的新选择可能会对这些患者产生重大影响。这就是我们的使命。至于我们如何招募和细分试验，这是我们将在明年稍后评论的内容，因为我们接近试验开始的时间。 安德烈亚斯，如果您想补充什么，请随时说。 安德烈亚斯·布施: 是的。我是说，这有两个不同的方面。一个是，我们相信它会在哪些方面有效，另一个是试验的设计。因此，从科学的角度来看，只有理由相信催乳素受体抗体应该在每位子宫内膜异位症患者中有效。因为我们知道，在子宫内膜异位症患者中，催乳素受体以及催乳素在子宫内膜异位病变和感觉神经元中的表达都是增加的。因此，它对减少病变和缓解疼痛都有影响。 而且，这当然是一个与性激素无关的效果，这一点至关重要，因此我们可以合理地说，所有子宫内膜异位症的女性患者都应该有可能接受催乳素抗体的治疗。 克里帕·德瓦拉孔达: 好的，非常感谢。 操作员: 这结束了我们的问答环节。现在我将把电话交回给创始人兼首席执行官肖恩·麦克莱恩，请他进行结束发言。请继续。 肖恩·麦克莱恩: 是的。我首先想感谢我们在 Absci 的团队，为他们在将 201 引入 AGA 以及现在扩展到子宫内膜异位症方面所付出的辛勤努力。我还要感谢所有的投资者和分析师给予的支持。我们对未来感到非常兴奋，在接下来的二十四个月里，我们有一些令人兴奋的催化剂。因此，期待另一个激动人心的年份。 操作员: 各位女士们，先生们，今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。您现在可以断开连接。

作者｜与安 在人类与疾病的漫长博弈中，每一次技术革命都成为改写生命科学规则的转折点。如今，人工智能（AI）正以颠覆性姿态涌入医药研发领域——从靶点发现到分子设计，从临床试验到生产质控，AI制药以“数据+算法”的精准之力，将传统“十年磨一剑”的新药研发周期压缩至数年甚至更短。据GMI预测，到2032年，全球AI制药市场规模将突破194亿美元，年复合增长率高达29.6%，远超传统药物研发市场的扩张节奏。 随着2025年到来，AI制药领域将迎来关键转折点。一方面，AI技术在药物研发中的应用已经从概念验证阶段迈向了实质性突破。例如，英矽智能Insilico Medicine通过迁移到Amazon SageMaker平台，将新模型的迭代和部署时间从50天缩短至3天，加速比超过16倍。另一方面，监管环境的变化，特别是欧盟《人工智能法案》针对“不可接受风险”AI系统的禁令于昨日（2月2日）正式适用，意味着那些依赖黑箱模型、缺乏可解释性的AI药物发现系统，可能被迫退出欧洲市场，为AI制药的发展带来了新的挑战和机遇。 在这场规则重构与技术突围的博弈中，我们试图透过着眼AI制药领域中备受关注的各家公司的技术路径，展望2025年AI制药的整体趋势。   01   英伟达：平台全栈式覆盖完整链条，构建AI制药基础设施 AI制药的核心在于算力、算法和数据。作为芯片巨头的英伟达，凭借其全面深度的合作与布局，已然在AI制药产业链上一举获得关键地位。当前，英伟达已成功搭建基于5大平台的全栈技术体系，覆盖从基础模型开发到产业落地的完整链条： 表1 英伟达技术平台框架核心功能 其中，值得一提的是，生命科学专用生成式AI平台BioNeMo是一个开源框架，也是英伟达专注生物制药的套件平台NVIDIA Clara的重要组成部分，在用于药物研发设计的Clara Discovery框架中，发挥关键作用；该平台同时提供了企业级的解决方案，使研究人员能够在不具备高性能计算专业知识的情况下，轻松扩展大型生物基础模型的训练，同时，通过与加速计算基础设施无缝集成，BioNeMo能够降低成本、扩大规模，并加快药物研发流程的速度。 通过“技术+资本”双轮驱动，英伟达正在稳步构建AI制药生态闭环，除投资/孵化多家AI制药公司外，如聚焦蛋白质设计的Generate Biomedicines、Evozyne等，英伟达目前已与包括GE HealthCare、AMGEN、Recursion在内的3500家知名企业和机构达成合作，共同推动AI+医疗保健技术的发展。可以看出，这家芯片巨头正在从“算力提供商”转型，积极参与定义药物创新的速度与边界。   02   Recursion：多组学数据整合，实现6条管线进入临床阶段 作为全球AI制药明星公司之一，Recursion目前已经与罗氏等多家大型制药公司建立了合作伙伴关系，无论是2023年来自另一位重磅角色英伟达的5000万美元投资，还是2024年年末对其关键竞争对手Exscientia的收购，都使这家公司频频收获业界瞩目。 通过解码生物学，Recursion致力实现药物发现的工业化，其核心平台Recursion OS构建了一个全栈式操作系统，整合转录组学、基因组学、蛋白质组学等多组学技术，基于生成、分析和从大规模生物和化学数据集中，加速提高药物开发的速度和效率。 在管线布局上，Recursion则展现出惊人广度，10个项目进入临床阶段，适应症从肿瘤免疫覆盖至代谢疾病，其中，有6款已处于临床1/2期，3款进入IND申请阶段。  图1 Recursion管线一览 值得关注的是，因管线方面无重大进展，即便有罗氏合作与英伟达注资，Recursion的股价仍然经历了大起大落。其与另一家AI制药龙头、聚焦AI药物设计的Exscientia的合并，既体现了某种程度上的抱团自救，又有望带来多样化的临床和近临床项目组合。Recursion与Exscientia在2024年9月达成合并协议，预计在此后的18个月内会公布约10项临床试验结果。其中若出现超预期的临床数据，或将迎来AI制药研发进展的又一突破点。   03    英矽智能：生成式AI全流程设计创下 “靶点到临床前候选分子”最快纪录 英矽智能（Insilico Medicine）是一家生成式AI驱动的BioTech公司，通过下一代AI系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用生成对抗网络（GANs）、深度强化学习（RL）、预训练模型（Transformer） 等技术，致力加速药物发现和开发过程。 2022 年，英矽智能成功发布了全集成端到端 AI 及机器人药物发现系统——Pharma.AI，在 AI 制药领域跑通了靶点发现—药物发现—临床试验预测的整个环节。根据英矽智能公布的招股书，Pharma.AI 平台主要由 3 部分构成：Biology42、Chemistry42、Medicine42，其中，其构成和主要作用如下： 表2 Pharma.AI平台关键构成 基于 Pharma.AI 平台，英矽智能推出了其核心产品ISM001-055，这是全球首款真正由AI发现新颖靶点、AI设计创新分子结构，并顺利进入到2期临床阶段的AI药物，实现了生成式AI从靶点发现到临床验证的闭环。这是一款潜在first-in-class小分子抑制剂，通过生物靶点发现引擎 PandaOmics 完成识别，然后利用生成化学平台 Chemistry42，针对该新靶点生成并设计了全新的分子结构，主要用于治疗特发性肺纤维化（IPF） 等纤维化相关疾病；整个过程从疾病假设构想，推进至1期临床试验耗时约 30 个月，如果使用传统方法，则一般至少需要 6 年之久。 图2 英矽智能管线一览 当前，英矽智能已建立了十分丰富的内部生成管线，从肿瘤学到免疫学涵盖了29个药物靶点。从商业模式来看，兼具 AI+SaaS、AI+Biotech 和 AI+CRO 三种 AI 制药主流商业模式。英矽智能正在持续探索智能自动化在数据处理及新药研发领域的应用可能，以下一代AI和机器人技术变革新药研发，为跨行业融合创新和数字化驱动注入新动能。   04    Schrödinger：AI计算加速候选化合物评估选择 老牌AI制药公司Schrödinger是一家专注于利用AI计算平台来加速药物开发和材料设计的公司，其软件基于物理学和化学方向的分析，精准地进行模型预测，从而以更低的成本、更快地发现质量更高的分子，已与BMS等多家大型药企开展数十个合作项目，主要涉及软件服务和药物发现，2024年11月，Schrödinger更是与诺华达成一项高达24.22亿美元的研究合作与许可协议，将多个候选开发项目纳入诺华的产品组合进行进一步开发。 Schrödinger的计算平台综合了基于物理学的高度预测方法和新一代机器学习技术，辅助医药公司进行加速的药物设计和药物创新。传统的药物研发仅能在1年时间合成约1000个候选化合物，而Schrödinger计算平台能在一周内评估数十亿种化合物，并在合成和测试前，在迭代过程中，对化合物进行全面评估和优化选择。 图3 Schrödinger管线一览 在研管线方面，Schrödinger共有9款药物进入不同的研发阶段，适应症涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、急性髓系白血病（AML/MDS）以及实体瘤等。其中，有3款已进入1期临床阶段。   05    Atomwise： 利用虚拟HTS加速药物发现， 作用于难成药靶标 Atomwise是一家利用深度学习进行基于结构的药物设计的TechBio公司。基于AI技术致力小分子药物发现，目前已与赛诺菲、礼来等多家大型药企建立合作关系。2024年7月，Atomwise 宣布扩大与豪森药业的合作关系，双方将在多个治疗领域针对11个未公开靶标设计和发现潜在的候选药物，表明其在亚洲市场的布局仍在推进。 其核心技术平台AtomNet是一种AI/ML药物发现平台，同时也是首个深度神经网络，旨在预测基于结构的药物发现中的小分子生物活性。通过应用一种虚拟高通量筛选（high-throughput screening，HTS）方法，可以搜索超过15千万亿种可合成化合物组成的不断扩大的化学库，以发现和优化新型化学物质。 2024年4月，Atomwise 宣布其 AIMS（Artificial Intelligence Molecular Screen）计划的结果，验证了AtomNet 平台作为高通量筛选（HTS）的可行替代方案。Atomwise表示，一直以来，AI驱动发现的主要挑战之一在于需要预先存在的靶标配体数据来准确预测活性，以缩小了AI适用范围。而AtomNet首次证明，技术平台可以无需任何特定靶标的训练数据，做到几乎应用于任何靶标，包括那些被认为是不可成药的靶标。 Atomwise在期刊文章《AI is a viable alternative to high throughput screening: a 318-target study》中表示，与传统HTS相比，AtomNet的应用显著提高了靶点成功率，涵盖主要治疗领域相关的广泛蛋白质类别，证实了AI平台的广泛适用性。同时，AtomNet还在新型化学物质发现方面展示出卓越能力，平均每个靶点发现7种以上结构独特的生物活性化合物。  图4 Atomwise管线一览 目前，Atomwise已聚焦免疫学领域构建了4条布局管线，仍处于药物发现和优化阶段。2024年，该司在技术验证和市场拓展方面取得了一些积极进展，但同时也面临着出现经营危机、管理层变动和资金压力等挑战。未来发展或将关注其能否有效应对这些挑战，以及是否能够找到新的融资和合作机会来支持其业务的持续发展。   06    晶泰科技： 国内AI制药龙头， 聚焦大分子与小分子研发 晶泰科技（XtalPi）是一家以AI和量子计算驱动的科技创新公司，专注于生物医药、化工、材料、新能源等多领域的研发技术与服务，其AI相关业务主要聚焦于药物研发与材料科学，是国内AI制药领军企业之一。 该司业务主要涉及两个模块，即药物发现和智能自动化解决方案，其中，药物发现业务聚焦小分子和大分子药物的发现和开发，核心平台包括ID4（Intelligent Digital Drug Discovery and Development） 智能化药物发现平台和XupremAb抗体研发平台。ID4通过结合量子物理、人工智能与云计算技术，能够准确预测药物的多种重要特性，除早期的晶型外，现在还包括活性、成药性、毒性等指标，从而综合加速药物临床前研究的效率与成功率；XupremAb则是其推出的AI驱动的下一代抗体发现平台，利用AI从大量数据集中提取特征，结合NGS技术，挖掘潜在的免疫组库信息，通过生成式AI和判别式AI方法，在更大序列空间内搜索突变体，筛选出各方面性质优良的突变体。 由于大力投入研发和实施商业计划，该司在2021年至2023年持续亏损，净亏损累计达54.8亿元，经调整净亏损合计达12.3亿元，但其仍旧在资本市场备受青睐，多轮融资频频“输血”。在JPM2025上，CEO马健表示，2025年晶泰科技将专注于三个核心方向。一是聚焦大分子与小分子药物研发领域，通过深化其AI平台建设，致力于实现更具创新性和临床需求的关键药物管线的开发；二是扩展机器人智能化实验室的商业合作，通过融合AI与机器人技术，提升实验室效率，缩短研发周期；三是关注未来化学业务。依托机器人实验室生成的高质量化学合成数据，晶泰科技希望在技术研发中构建更加先进的化学与材料模型，以克服当前面临的技术瓶颈。   07    Relay Therapeutics： 专注肿瘤小分子药物， 以SBDD提速药物发现 定位为精准医学公司的Relay Therapeutics则专注发现更强的靶向肿瘤小分子药物，以分子动力学模拟见长，旨在将蛋白质结构和运动的深刻理解应用于药物发现。 图5 Relay therapeutics官网管线一览 其核心技术平台为Dynamo平台，主要分为3个模块，分别是靶点调制假设、命中潜在化合物和优化潜在化合物。通过开创性的、基于蛋白质运动的药物设计，Dynamo平台将新的实验技术（如室温晶体学）和计算技术（如分子动力学和机器学习）结合起来，开发针对蛋白质具有更高特异性和效力的靶向药物，从传统的基于蛋白质静态的药物设计（SBDD）转向新的基于蛋白质动态的药物设计（MBDD），极大缩短了从hit（具有潜在活性的化合物）到候选药物的时间。 其核心药物为RLY-2608 ，这是一种针对 PI3Kα-mutant, HR+, HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的药物。2024年6月，宣布与辉瑞公司进行临床试验合作，将辉瑞在研的选择性CDK4抑制剂阿替莫西利与RLY-2608和氟维司群联用治疗特定类型转移性乳腺癌患者。9月，中期数据显示，既往接受过大量治疗的患者的临床获益率（CBR）为 57%，认可度并不算高。投资银行机构Oppenheimer & Co.下调了对该司的评级，从表现优异（Outperform）调整为无目标价（Perform with no price target）。而另一款受到关注的FGFR2抑制剂lirafugratinib（RLY-4008），则因该司认为胆管癌的覆盖病人过少，在降低其研发优先级后，于同年12月将全球权益授权给了Elevar Therapeutics，此后该司仅剩1款药物进入临床阶段。   08    Benevolent AI：知识图谱+AI预测， 重大调整下观望后续进展 Benevolent AI同样在AI制药领域资历颇深。该公司专注于利用先进AI技术加速药物发现过程，一是根据知识图谱重定向现有药物分子的新适应症；二是通过AI预测并设计全新的药物分子。目前已与阿斯利康、默克等大型药企达成多年合作。 其核心技术平台为Benevolent Platform，利用机器学习和深度学习技术，分析海量的生物医学数据，包括科学文献、临床试验结果、基因组数据等，以识别新的药物靶点、预测药物效果，并优化临床试验设计。 图6 Benevolent AI官网自主/合作管线一览 在AI利用AI发现靶点、开发分子的过程中，Benevolent AI的研发进展并不顺利，部分管线未能成功实现临床转化。2023年4月，此前进展最快、备受期待的特应性皮炎（AD）药物BEN-2293在2期试验中未达到预期治疗效果，随后被终止开发。当前，该司有5条在研管线，涵盖肿瘤学、中枢神经系统、胃肠道疾病等治疗领域的多种适应症和靶点，其中1款进入1期临床阶段。 2024年12月，Benevolent AI宣布进行重大战略调整，开启裁员计划，并暂停部分药物研发项目，以期将现金流维持到2027年。后续进展如何，将持续关注。   09   Absci：六周完成设计抗体到验证候选药物 Absci是一家数据驱动的生成式AI药物研发公司，通过将AI与可扩展的湿实验室技术相结合，致力更快创制更优的生物制剂，目前已与阿斯利康、默克等多家大型药企就药物研发达成重大合作。 Absci的主要技术平台是Integrated Drug Creation，通过数据学习、AI创造和湿实验室验证，每周可筛选数十亿个细胞，使其能够在短短六周内完成从人工智能设计抗体到湿法实验室验证候选药物的过程，从而加速药物发现。  图7 Absci官网管线一览 目前，Absci已构建4条管线，都尚未进入临床阶段。其中，TL1A抗体ABS-101预计在今年上半年进入1期临床；针对雄脱的ABS-201已提交IND申请；针对肿瘤免疫的ABS-301，预计在今年上半年读出临床前数据；而靶向HER2的抗肿瘤ABS-501，则仍处于候选药物识别阶段。   10   Xaira Therapeutics： 基于AI+蛋白质组学， 专注抗体药物研发 Xaira Therapeutics由知名投资机构ARCH Venture Partners和Foresite Labs于2023年联合孵化，核心业务方向是利用AI重塑药物研发，目前专注蛋白质组学方向，即研究蛋白质如何在健康和疾病中发生变化。 从公开信息来看，Xaira当前主要基于联合创始人、华盛顿大学蛋白质设计研究所所长（IPD）David Baker教授的成果展开研究，并有多位创始成员来自该实验室。其背后技术主要是基于 RFDiffusion 和 ProteinMPNN等模型，主要面向抗体药物，开发基于蛋白质和其他分子的新疗法。 2024年4月，Xaira Therapeutics完成超10亿美元的种子轮融资，顶级生命科学投资机构领投，加之背景耀眼的创始团队和管理团队，让该司一度风头无两。然而，当前基于扩散模型的AI蛋白设计系统只接受现有蛋白质数据集的训练，因此也倾向于类似结构的蛋白质，而无法制造出与天然蛋白质有巨大差异的蛋白质，这就使得其在具体成药时具有一定的局限。因此，Baker团队正在探索，是否可以像Midjourney等图像生成工具的prompt一样，也能用通俗易懂的语言文本描述来设计蛋白质，这或许也是该司未来一段时间的研究方向之一。 关于管线进展，处于初创阶段的Xaira尚未披露具体信息，该司称希望将AI模型应用于三个领域——发现新的生物学、设计分子和进行临床试验，目前正在这三个核心环节收集数据并建立模型，并进行迭代，计划通过 AI 平台、数据生成和治疗产品开发的结合来实现其目标，并将利用传统抗体工程方法来改进 AI 创建的内容。期待后续有更多关于管线及技术验证成果的披露。   结语   见刊于Nature的预测文章《Outlook for medicines development and use in 2025》称，随着算法效率、硬件效率和训练数据可用性的稳步提升，AI的计算性能将在未来一年将实现至少翻倍，显著提高其在生物学或医学领域的预测能力。然而，生物系统高度复杂，从分子层面的预测转向细胞或人体层面的预测需要面临十足挑战。2025年，预计会有更多由AI发现的分子进入临床试验，但其在临床证据生成方面的应用速度可能较慢。 尽管AI制药领域吸引了大量资本的关注，各家AI制药公司或布局巨头的进展却呈现出显著的差异，部分公司甚至面临停滞的挑战。在监管环境不断演变的当下，面对监管与技术的双重变量，这些企业在2025年是否能够实现关键的突破，仍然充满不确定性。然而，随着技术的持续进步和监管框架的逐步完善，AI制药的潜力依然值得期待。未来一年，这些公司是否能够克服当前的障碍，实现从实验室到临床的飞跃，值得我们持续关注。  主要参考文献  http://www.gminsights.com/industry-analysis/ai-in-drug-discovery-market Nature：Outlook for medicines development and use in 2025 https://www.nature.com/articles/d41573-025-00012-2 英伟达中国: NVIDIA 推出 BioNeMo 开源框架，扩大全球生物制药和科学行业的数字生物学研究规模 https://blogs.nvidia.cn/blog/nvidia-opens-bionemo-to-scale-digital-biology-for-global-biopharma-and-scientific-industry/ Recursion官网管线信息https://www.recursion.com/pipeline 超神经HyperAI：透视 Insilico 英矽智能：AI 制药明星企业的飞跃、困境与破局 https://news.qq.com/rain/a/20240411A037HM00 Schrödinger官网管线信息https://www.schrodinger.com/pipeline/ Businesswire: Atomwise Publishes Results from 318-Target Study Showcasing AtomNet AI Platform’s Ability to Discover Structurally Novel Chemical Matter https://www.businesswire.com/news/home/20240402435070/en/ Atomwise官网管线信息 https://www.atomwise.com/pipeline/ 经济观察报：2025商业新愿景｜晶泰科技CEO马健：2025年将是人工智能的转折之年 https://www.eeo.com.cn/2025/0126/708591.shtml Relay Therapeutics Announces Clinical Trial Collaboration with Pfizer to Evaluate Atirmociclib in Combination with RLY-2608 https://www.biospace.com/relay-therapeutics-announces-clinical-trial-collaboration-with-pfizer-to-evaluate-atirmociclib-in-combination-with-rly-2608?s=89 Benzinga: Relay Therapeutics Faces Downgrade Over Efficacy Concerns in Competitive PI3K Inhibitor Market https://www.benzinga.com/analyst-ratings/analyst-color/24/09/40802088/relay-therapeutics-faces-downgrade-over-efficacy-concerns-in-competitive-pi3k-inhib Benevolent官网管线信息https://www.benevolent.com/pipeline/ 投资界网：10亿美元AI制药团队曝光！华人联创，浙大校友 https://news.pedaily.cn/202408/538897.shtml Absci官网管线信息https://www.absci.com/our-pipeline/ 公众号文章 现代仪器与医疗杂志 行业研报 | JPM 2025：英伟达战略布及最新进展报告（附PPT全文） 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？