ASC-37

-这项为期13周的美国II期研究正在评估每日一次口服小分子GLP-1R激动剂ASC30片在100例糖尿病受试者中的疗效、安全性和耐受性。 -预计将于2026年第三季度获得该项II期研究的顶线数据。 香港，2026年4月27日-- 歌礼制药有限公司(香港联交所代码：1672，简称“歌礼”)今日宣布，其评估口服小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂ASC30治疗2型糖尿病的13周美国II期研究(NCT07321678)已完成入组。2型糖尿病是ASC30继肥胖症(其首个适应症)之后的第二个适应症。预计将于2026年第三季度获得该项治疗2型糖尿病的II期研究的顶线数据。 吴劲梓博士 歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官 ASC30在肥胖或超重受试者的美国II期研究中展现出的疗效和耐受性，证明了其有望成为治疗肥胖症的同类最佳口服小分子GLP-1药物。 将ASC30的临床开发拓展至庞大的糖尿病治疗市场，是合乎逻辑的下一步战略，为我们提供了另一个机遇，以彰显ASC30有望为患者提供同类最佳的每日一次口服疗法选择。我们期待在2026年第三季度分享在糖尿病受试者中开展的II期研究的顶线数据。 基于2025年12月公布的在肥胖或超重受试者中开展的ASC30的13周美国II期研究的积极临床结果，公司预计将于2026年第三季度末获得美国食品药品监督管理局批准并在美国开展肥胖症适应症的III期试验。 由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款正在临床研究中的、既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R完全偏向激动剂，用于肥胖症、糖尿病及其它代谢疾病的治疗。 关于ASC30治疗糖尿病的美国II期研究 该II期研究是一项为期13周、随机、双盲、安慰剂对照及多中心的研究，旨在评估ASC30片在2型糖尿病受试者中的疗效、安全性和耐受性。该II期研究的主要终点是至13周时，治疗组与安慰剂组相比，糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线的平均变化。次要终点包括：至13周时，治疗组与安慰剂组相比，空腹血糖相对基线的平均变化；至13周时，治疗组与安慰剂组相比，体重相对基线的平均变化；以及安全性和耐受性。该II期研究在美国多个中心入组了100例2型糖尿病的受试者。受试者被按照约2:3:3:2的比例，分别随机分配至40毫克、60毫克和80毫克的ASC30片治疗组及匹配的安慰剂(片)组。ASC30从1毫克开始，每周滴定(titrated weekly)至40毫克、60毫克和80毫克的目标剂量。 关于歌礼制药有限公司 歌礼制药有限公司是一家全价值链整合型生物技术公司，聚焦有望成为治疗代谢疾病同类最佳(best-in-class)和同类首创(first-in-class)药物的开发和商业化。利用公司专有的基于结构的AI辅助药物发现(Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)、超长效药物开发平台(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)技术以及口服多肽递送增强技术(Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT)，歌礼已自主研发多款小分子和多肽候选药物，包括其核心项目ASC30，一款在研小分子GLP-1R激动剂，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作为减重治疗疗法和减重维持疗法，用于长期体重管理；ASC36，一款胰淀素受体激动剂多肽，ASC35，一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽，ASC37，一款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽，ASC39，一款对胰淀素具有选择性的强效口服小分子胰淀素受体激动剂，和ASC30_39 FDC，ASC30与ASC39的固定剂量复方制剂(FDC)，用于长期体重管理。歌礼已在香港联交所上市(1672.HK)。 欲了解更多信息，敬请登录网站：www.ascletis.com。 关于该临床试验NCT07321678，可点击“阅读原文”查看详细信息！

一场关于体重的革命，正在改写未来的商业版图。 全球肥胖症GLP-1市场正步入一个高速增长的黄金周期。根据Precedence Research的研究数据，2025年，全球肥胖症GLP-1市场规模为82.1亿美元，预计将从2026年的101.2亿美元增长至2035年的约665.7亿美元，其背后高达23.28%的年复合增长率，足以让任何赛道都黯然失色。[1] 在这一轮浪潮中，诺和诺德率先开启GLP-1减重时代，而礼来则凭借更强的产品力与商业化推进能力迅速完成反超。替尔泊肽以超过365亿美元的总销售额与121%的高速增长，成为新一代“药王级”产品，并重新定义了代谢类药物的天花板。 当巨大的需求遇上革命性的产品，一场重塑健康产业的浪潮已然到来。 01 GLP-1赛道时代转折点 在肥胖治疗领域，GLP-1靶点的价值已被全球市场验证，但单靶点的瓶颈愈发显现： 减重疗效易进入平台期 胃肠道不良反应影响部分患者的治疗耐受性 对胰岛素敏感性的改善及肝脏脂肪的清除作用有限 ...... 为突破上述瓶颈，代谢疾病治疗的策略正从“单一激动剂”走向“多靶点、多器官、多通路协同”。 多靶点药物凭借更优的代谢调控能力和复合疗效，成为研发新主流。 以替尔泊肽（GLP-1R/GIPR）、HS-20094和玛仕度肽等为代表的双靶点药物展现出更优的降糖减重效果，Amylin通路也作为GLP-1路径的补充协同机制，逐步形成“交叉轴”或“补充轴”的新型机制探索板块。 在技术路径上，以小分子为代表的化药平台正逐步崛起。相比多肽类药物，小分子具备剂型灵活、合成效率高、迭代速度快及成本优势明显等特点，使其在GLP-1赛道“下半场”竞争中具备更强的产业化潜力。 从靶点体系来看，当前减重药物研发正逐步收敛为四大调控体系： 以GLP-1为核心的肠促胰素轴 以MC4R和Amylin为代表的中枢食欲调控轴 以FGF21和THRB为代表的代谢消耗轴 以ActRII为代表的体成分重塑轴 药研网团队整理，内容仅供参考，欢迎不吝指正 值得注意的是，不同靶点之间并非严格边界划分，如Amylin、GPR75及CGRP等，往往横跨中枢与外周系统，体现出代谢调控的系统性特征。这也进一步说明，未来创新的关键不在于单一靶点突破，而在于跨通路协同与整体代谢网络的精细化调控。 02 代谢轴（肠道-胰岛激素） 1 GLP1R/GCGR/GIPR 肠促胰素系统（incretin system）是调控葡萄糖稳态与能量代谢的核心内分泌网络，其中以GLP-1R、GIPR及GCGR为代表的受体共同构成关键代谢调控轴。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是一类促胰岛素分泌肽类似物，属于B类G蛋白偶联受体（GPCR），可促进葡萄糖介导的胰岛素释放，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。GLP-1受体激动剂以及GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽激动剂具有多种作用机制，包括减缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌、改善肠道微生物群，以及直接作用于下丘脑核团以增强饱腹感，实现“降糖+减重”的双重获益。尽管单靶点GLP-1R激动剂已取得显著成功，但仍存在疗效平台期及胃肠道不良反应等局限。[2] GLP-1 receptor pathway GIP受体同样属于GPCR B1亚家族，由小肠K细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）激活后，通过Gs蛋白-cAMP-PKA-CREB信号通路增强胰岛素分泌及代谢调节功能，在脂代谢与能量平衡中发挥协同作用。 胰高血糖素受体（GCGR）也属于B类GPCRs家族的一员，在维持人类的葡萄糖稳态中起着关键作用。GCGR主要表达于肝脏，其通过Gs蛋白激活cAMP-PKA通路促进糖原分解与糖异生，同时亦可通过Gq通路调节Ca²⁺信号，在提高能量消耗方面具有重要作用。 三者共同构成肠促胰素介导的代谢调控网络，从摄食行为、胰岛素分泌及肝脏能量动员等多个层面协同调节机体葡萄糖稳态与能量代谢平衡。 GLP-1R及双、三重激动剂 GLP-1R是当前代谢疾病领域最成熟、商业化最成功的靶点之一。此外，GLP-1受体激动剂针对其他疾病（包括神经退行性疾病、代谢性肝病、心力衰竭和恶性肿瘤）也展现出前景。由于单靶点GLP-1R激动剂存在长期依从性、停药后体重反弹以及肌肉和骨质流失等副作用，推动行业向长效化、口服化及多靶点（如GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR）联动方向发展，具备持续迭代空间与平台价值。 目前，以诺和诺德和礼来为代表的国际药企，正大力推进三联激动剂的研发。礼来的Tirzepatide（GLP-1/GIP双激动）已获批上市，体重降低幅度达15%-20%。在此基础上，进一步增加胰高血糖素受体（GCGR）激动作用，可进一步提高能量消耗，成为三激动剂的设计核心。礼来的三联激动Retratrutide(LY3437943）目前已进入临床III期。II期数据显示，治疗48周后12mg剂量组平均体重降幅达24.2%，较司美格鲁肽组(16.3%)提升近50%； 国内企业中，歌礼ASC37是口服三联激动剂，非人灵长类动物研究显示其对GLP-1R、GIPR和GCGR的激动活性比Retratrutide分别强约5倍、4倍和4倍，平均绝对口服生物利用度达4.2%，民为生物MWN105是三靶点激动剂，处于中国II期临床阶段。 已获批或在研的GLP-1R及双重、三重激动剂 图源：NEJM医学前沿 口服GLP-1赛道崛起 口服小分子GLP-1受体激动剂凭借口服的便利性，自研发之初就备受整个医药行业的瞩目，被视作减重及相关代谢疾病治疗领域的重要突破口。 2026年，诺和诺德与礼来相继推出口服减肥药，但两者选择了截然不同的技术路径。 诺和诺德凭借口服司美格鲁肽Wegovy片剂抢占了市场先机，作为全球首个获批用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂，它于2025年12月22日获得FDA批准，并于2026年1月5日在美国上市。 诺和诺德将成熟分子口服化，其技术核心在于采用了SNAC渗透促进剂，该技术能暂时提升胃部pH值，保护司美格鲁肽多肽链不被降解，并促进其通过胃黏膜吸收。然而，这也带来了严格的服药限制：必须每日清晨空腹服用，并在服药后至少等待30分钟才能进食、饮水或服用其他药物。 礼来的口服药orforglipron紧随其后，于2026年4月1日获批上市。与诺和诺德的多肽路径不同，礼来选择的是口服小分子GLP-1受体激动剂路线。小分子结构更稳定，无需依赖SNAC等辅料，因此orforglipron的最大优势在于服用便利性——患者可以像服用普通药片一样随餐服用，无饮食和饮水限制。 除了礼来和诺和诺德的激烈竞争，口服减肥药市场早已群雄逐鹿。 2 GLP2R GLP-2受体（GLP-2R）属于GPCR家族，与GLP-1R、GIPR、GCGR等同源。该受体主要表达于胃肠道。其配体GLP-2是一种肠道生长因子，当GLP-2或类似物与GLP-2R结合后，可激活腺苷酸环化酶，呈剂量依赖性地将细胞内ATP转化为cAMP。cAMP作为第二信使，进一步激活蛋白激酶A（PKA），PKA通过磷酸化作用激活下游的效应蛋白，从而调节细胞的生理功能。 GLP-2R分布广泛，在胃肠道、肝脏、脂肪组织及中枢神经系统（CNS）均有表达。作为一种重要的肠营养激素，它通过直接和间接作用对肠道功能起到多向调节作用。在胃肠道中，它主要存在于肠黏膜上皮细胞、肠内分泌细胞等，对肠道的正常生理功能维持起着重要作用。在肝脏，GLP-2R可能参与调节肝脏的代谢和再生过程。脂肪组织中的GLP-2R或许与脂肪代谢和能量平衡相关。除此之外，GLP-2与中枢神经系统中的受体结合，可以抑制食物摄入，并通过黑色素皮质素受体（MCR4）信号通路减少胃排空。 与GLP-1受体相比，虽然二者都属于GPCR家族，但它们在结构和功能上存在差异。GLP-1受体主要分布在胰岛β细胞、胃肠道和中枢神经系统等，主要参与调节胰岛素分泌、血糖稳态和食欲等。而GLP-2R主要侧重于调节肠道的生长、修复和功能。 [3] 根据动物模型的早期数据，GLP-2 被认为是治疗炎症和短肠综合症的一个有前途的靶点。 相比于 GLP-1R 领域的拥挤布局，靶向 GLP-2R 的新药研究更为稀少。然而，凭借其促进肠道生长的独特作用，GLP-2R 激动剂已成功获批用于短肠综合征的治疗。 Teduglutide是全球首个获批的GLP-2类似物，用于治疗成人SBS。其获批基于STEPS等III期研究：成人治疗24周后，63%患者肠外营养需求减少≥20%，长期治疗（30个月）使33%患者完全脱离静脉营养；儿童研究显示，24周后12%患儿实现完全脱离肠外营养。2022年，该药物在美国的销售额约为5.40亿美元，2023年专利到期后，国内重庆派金生物已于2022年3月在国内申报了Teduglutide生物类似药的临床申请。2024年2月中国NMPA批准其用于成人及1岁以上儿童SBS治疗，填补国内靶向药物空白。 Zealand Pharma的 Dapiglutide是目前唯一一款进入临床阶段的GLP1R/GLP2R双重激动剂。该药物主要是通过靶向GLP1R/GLP2R降低食欲，改善肠道屏障功能，从而达到降低体重的目的。 03 总结 肠促胰素赛道正从单靶点向“多靶点协同”与“口服化便利”双线演进。多靶点药物如GLP-1R/GIP/GCGR通过增加能量消耗突破疗效瓶颈，口服制剂则通过小分子技术解决依从性痛点。这场由礼来与诺和诺德领衔的“双重竞赛”，正在重塑代谢疾病治疗的新格局。下一章，我们将继续梳理代谢竞争格局，未完待续…… 吉满生物代谢类疾病的靶向药研发平台 肥胖和2型糖尿病（T2D）仍然是一个紧迫的全球健康危机。与此同时，多个与能量代谢、胰岛素分泌、食欲调控等作用机制紧密相关的靶点，在药物研发中同样扮演着关键角色，共同构成了这一领域的完整机制拼图。 合规基石与研发加速双驱动 我们已成功获得HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠 全靶点覆盖的精准工具体系 针对代谢疾病治疗领域的多元化靶点需求，吉满生物构建了高度定制化的产品矩阵：针对GLP-1、GIP、GCG、ActRII、AMY及其他相关肥胖和糖尿病靶点，我们推出一系列细胞系、抗体和蛋白产品，为代谢类疾病新药研发过程助力。（详情咨询吉满客服：18916119826） 产品及数据展示 部分数据展示 GM-C25537 H_GLP1R Reporter HEK-293 Cell Line使用GLP-1(7-37)（MCE/HY-P0055）药物稳定性验证结果 细胞传代至少25代后，信号响应仍然稳定 使用Anti-GLP1R hIgG1 Antibody验证结果 经过功能验证，表明该产品可以有效帮助客户进行药物筛选和活性评价。 GM-C24030 H_GIPR Reporter HEK-293 Cell Line使用GIP药物稳定性验证结果 经连续传代 ≥25代验证，信号响应仍然稳定 使用Anti-H_GIPR hIgG1 Antibody(AMG-133)药物block验证结果 功能验证结果表明，该产品能够有效支持客户开展药物筛选及活性评价工作。 联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货  参考资料 [1]Obesity GLP-1 Market Size to Hit USD 66.57 Billion by 2035 [2] DOI: 10.1056/NEJMra2500106 [3] Ali A, Khan D, Dubey V, Tarasov AI, Flatt PR, Irwin N. Comparative Effects of GLP-1 and GLP-2 on Beta-Cell Function, Glucose Homeostasis and Appetite Regulation. Biomolecules, 2024, 14(12): 1520. https://doi.org/10.3390/biom14121520. [4] https://mp.weixin.qq.com/s/bpgkfAp1xqXmkLgfjKLWTw