Ascletis Pharma, Inc.

写在前面：一个涨停背后的集体潜意识 当市场用段子狂欢时，我们来硬核分析GenSci141的作用机制。 2026年2月24日晚间，长春高新（000661）发布公告：子公司金赛药业的GenSci141软膏境内生产药品注册临床试验申请获批。今天（25日）收盘股价涨停，东财热度更是从1119名飙升至27名。二级市场诞生了一个新词 - 中国阴伟达。 （说到这个绰号，我不得不佩服中国股民的创造力。“阴伟达”，既暗示了药物作用的解剖部位，又蹭上了全球科技顶流英伟达（NVIDIA）的热度，一语双关，堪称资本市场的谐音梗巅峰之作。让我想起不久前的 “三九减肥灵”、“防脱一哥”，取名字的股民真的都是人才。） 但作为一个非常严肃的医药公众号，我必须反其道而行之 - 请大家把裤子穿上，一起硬核分析这款药物的底层科学逻辑。 毕竟，当所有人都在讲段子的时候，讲科学反而成了一种叛逆。 一、GenSci141软膏：到底是什么？ 根据公告，GenSci141软膏是金赛药业研发的一款双氢睾酮（Dihydrotestosterone, DHT）软膏，属于化学药品2.2类、2.4类。适应症为：用于改善因高促性腺激素性性腺功能减退症、5α-还原酶2缺乏症、雄激素合成减少的先天性肾上腺皮质增生症、特发性的原因导致的儿童小阴茎。 简单来说，这是一款专门用于治疗儿童病理性小阴茎的外用雄激素制剂。值得注意的是，这是全球首个专门针对儿童小阴茎适应症获批临床试验的药物，填补了该领域的治疗空白。 二、作用机制：睾酮-DHT-AR信号通路 要理解GenSci141软膏的作用机制，必须先搞清楚雄激素信号通路。下面这张图展示了从胆固醇到DHT的完整合成路径： 图1：雄激素受体基因组信号通路（来源：BioRender） 从图1可以看出，睾酮（Testosterone）在5α-还原酶（5α-reductase）的作用下转化为DHT，而DHT与雄激素受体（Androgen Receptor, AR）的亲和力是睾酮的2-5倍，是肾上腺雄激素的15-30倍。这意味着DHT是更强效的雄激素。 GenSci141软膏的核心成分就是DHT，它以“旁分泌”（paracrine）的方式在靶组织（阴茎）内直接发挥作用。与睾酮相比，DHT有两个关键优势： ·DHT不能被芳香化酶（aromatase）转化为雌二醇（estradiol），因此不会促进骨成熟或男性乳房发育，避免了高剂量睾酮治疗的相关不良反应； ·DHT对AR的亲和力更高，可以更有效地促进阴茎组织生长。 三、潜在不良反应：DHT多了会脱发吗？ 这是一个非常严肃的问题。如果GenSci141软膏的DHT吸收入血后全身暴露，确实可能引发一系列不良反应。其中最让家长们担心的就是：会不会导致脱发？ 让我们看看DHT导致脱发的机制： 图2：DHT导致毛囊微型化的机制（来源：Hair Transplantation Bulgaria） 如图2所示，头皮毛囊中的5α-还原酶将睾酮转化为DHT，DHT与毛囊真皮乳头细胞中的AR结合后，会缩短毛发生长期（anagen phase），使毛囊逐渐微型化，最终导致雄激素性脱发（Androgenetic Alopecia, AGA）。 四、如何避免全身暴露？药物设计策略 要避免DHT的全身不良反应，关键在于药物递送技术。GenSci141作为外用软膏，理论上应该实现“局部起效、全身暴露最小化”。以下是几种可能的策略： 1. 透皮吸收控制 通过优化软膏基质（如使用脂质体、纳米乳等载体），控制DHT的释放速率和皮肤渗透深度，使其主要作用于表皮和真皮浅层，减少进入体循环的量。 2. 局部高浓度、全身低浓度 外用给药可以在阴茎局部达到较高的DHT浓度以发挥治疗作用，而进入血液后被快速代谢稀释，全身浓度远低于局部。 3. 首过代谢利用 DHT经皮肤吸收后进入体循环前，会经过肝脏的首过代谢，部分被代谢失活，进一步降低全身暴露。 4. 给药时间和剂量控制 短期、间歇性给药（如每日一次，疗程3-6个月）可以在保证疗效的同时，最大限度降低蓄积风险。 五、全球小阴茎治疗药物现状 目前全球范围内，针对儿童小阴茎的治疗药物主要包括以下几类： 药物类别 代表药物 作用机制 适用人群 睾酮制剂 睾酮庚酸酯、睾酮十一酸酯 直接补充睾酮，经5α-还原酶转化为DHT 儿童、青少年 DHT制剂 Andractim凝胶（法国） 直接补充DHT，绕过5α-还原酶 儿童（尤其5α-还原酶缺乏者） hCG 人绒毛膜促性腺激素 刺激Leydig细胞产生内源性睾酮 青春期前儿童 GnRH泵 戈那瑞林脉冲泵 模拟生理性GnRH脉冲，促进垂体分泌LH/FSH 先天性低促性腺激素性性腺功能减退症 生长激素 重组hGH 促进整体生长发育，间接影响阴茎发育 合并生长激素缺乏者 对于成人小阴茎，2023年欧洲泌尿外科协会（EAU）指南明确指出：青春期后尝试使用睾酮或其他激素治疗来增加阴茎尺寸是无效的。成人治疗主要依赖手术（如悬韧带松解术）或牵引装置。 六、未来发展方向 小阴茎治疗领域的未来发展方向包括： 基因治疗：针对Kallmann综合征、CHARGE综合征等单基因遗传病，基因治疗有望从根本上纠正病因。 组织工程：利用自体细胞培养海绵体平滑肌和内皮细胞，构建组织工程化的阴茎组织，用于严重病例的重建。 精准给药系统：开发更先进的透皮给药系统（如微针阵列、离子导入等），实现更精准的局部药物递送。 AR选择性调节剂：开发组织选择性的AR激动剂，在促进阴茎生长的同时，减少前列腺和头皮毛囊的不良反应。结语：狂欢之后的冷思考 "中国阴伟达"这个绰号，既是市场对长春高新的期待，也是一种误读。 GenSci141不是"壮阳药"，也不是针对成年人的"增大神器"。它是一款面向儿童内分泌疾病患者的潜在治疗药物，其科学基础是扎实的 - DHT在男性外生殖器发育中的核心作用已被大量文献证实。 但从IND获批到最终上市，还有漫长的路要走： I期临床：安全性、耐受性、药代动力学 II期临床：有效性探索、剂量优化 III期临床：大规模随机对照试验 上市申请：CDE审评 每一步都充满不确定性。 作为投资者或观察者，我们可以享受段子带来的欢乐，但在做决策时，还是需要回归科学和数据的理性。 毕竟，股市可以讲段子，但药物研发不能靠段子。 Jo的随笔 2026年2月25日 创新药 是CagriSema复方不行，不是Amylin机制不行 都在担心铁憨憨摔倒，创新药不配上春晚吗？ 别再骂石药了，抛开情绪看数据 BD/NPV 视角下的创新药现象 当ADC遇见PROTAC：DAC是风口还是高风险赌局？ 我们能从Corxel在拥挤减肥药赛道成功融资$2.87亿中学到什么？ 荃信生物的NewCo有点东西，投资人和高管层靠谱太重要了 JPM上演PD-1/VEGF冰火炼狱 TIL退货崩盘vs. 荣昌56亿美金狂欢 Instil因资金压力终止双抗授权，宜明昂科重获IMM2510权利 寻觅：2026创新药催化剂 欧莱雅3000亿新宠高德美, 揭秘背后的资本推手 - EQT 药友闪嫁辉瑞，口服GLP-1玩家们悬着的心终究崩了 三款减肥新药同日发布临床数据，口服与siRNA同日争辉 创新药下一波主升浪在等一个信号 断腕减肥药, 豪赌白血病: Terns问鼎ASH巅峰, 开盘狂飙80%! 这周末, 终于有人把“创新药”重新喊响了 - “商保创新药目录”横空出世！ 从绅士到战士: 诺和诺德在“礼来威胁”下绝地反击, 90亿“截胡”辉瑞Metsera, 减肥药战争升级！ 一款临床前分子撬动10.7亿美金 - 荃信生物自免双抗为中国创新定价 创业者敬畏资本第一课: 27日港股强制退市, "买屎冲业绩"的诺辉健康终遭清算 信达与武田114亿美元IO/ADC交易，能否为创新药板块注入一剂强心针？！ 诺诚健华奥布替尼: BTK抑制剂的《血色财富》远未到终章｜附全球115项BTK管线数据 创新药出海遭“退货”第一课：诺和诺德 x KBP 13亿美元交易变欺诈指控的6条启示 康方投资了药捷安康，市值反超了自己 特朗普的医药限制令 反而证明了中国创新药的崛起！ 生物类似药终迎来“免临床”时代 - FDA史上首次豁免乌司奴单抗biosimilar临床 诺华·舶望93亿只是开胃菜, 一图看完 58项siRNA RNAi srRNA circRNA 从罕见病到慢病 创新药见顶? 牛市燃料就藏在161万亿居民储蓄里 昨夜重磅: 国务院11号文 引爆十年黄金赛道 AI六大场景全开！ 百济交易引爆: 特许权折现新模式 深挖背后“药物包租婆”Royalty Pharma背景 抗菌肽新药: 从九典JIJ02透视后抗生素时代的机遇 礼来提价×巴菲特抄底UNH: 透过现象预判美国医改9月药价大限走势 一鲸落万物生! 开启中国减重创新药的“黄金三年” 一周内, 两起新药RWA革命正在颠覆创新药行业, 为什么是现在? 众生药业最近在涨什么？从中药老铺到新药弄潮儿的逆袭之路 CEO火速换人也没能止血！诺和诺德盘前暴跌20% GSK 120亿美元牵手恒瑞，呼吸赛道一个月2笔百亿deals 黄金风口已来！ 微球OUT，液晶IN！MNC已下注 Viatris“赢了”诺和诺德吗?! 司美格鲁肽专利战最新回合深度拆解 看这一篇就够了 “非主流”miRNA逆袭：550%暴涨后，谁会是下一个Abivax？ 年度最具争议BD交易, 在一片骂声中涨了20倍! 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近日，中国国家药品审评中心官网最新公示，默沙东申报的1类新药MK-0616片临床试验补充申请获默示许可，拟定适应症为高胆固醇血症。MK-0616是一款口服环肽类PCSK9抑制剂，其III期临床研究已证实每日一次口服可使LDL-C降幅超过50%。若后续顺利获批，这款药物有望成为全球首个上市的口服PCSK9抑制剂，为需要长期降脂治疗的患者提供更便捷的选择。 行业观察 PCSK9靶点的发现堪称降脂领域的里程碑事件。PCSK9蛋白通过与肝细胞表面的LDL受体结合，促使受体降解，从而减少肝脏对LDL-C的清除。抑制PCSK9的作用，可显著增加LDL受体数量，强效降低血液中的“坏胆固醇”水平。自2015年首个PCSK9单抗获批以来，这类药物已证明可使LDL-C降低50%-60%。 然而，注射给药成为PCSK9抑制剂广泛应用的“最后一公里”障碍。患者需每2-4周接受一次皮下注射，部分人群存在注射部位反应、注射恐惧或长期依从性问题。将PCSK9抑制剂从“注射”变为“口服”，成为降脂领域最受期待的突破方向之一。 这一技术挑战的难度在于：PCSK9是蛋白-蛋白相互作用靶点，传统小分子药物难以有效阻断；而大分子抗体又无法口服。默沙东MK-0616的突破在于，它是一款口服可吸收的大环肽，通过mRNA展示技术筛选优化，实现了既能口服又能高效抑制PCSK9的双重目标。若成功上市，MK-0616有望填补口服强效降脂药的巨大空白，为对注射存在顾虑或依从性不佳的患者提供全新选择。 MK-0616 每日一次口服，LDL-C降幅超50% MK-0616（enlicitide decanoate）是默沙东开发的一款口服环肽类PCSK9抑制剂，通过高亲和力结合PCSK9，抑制其与低密度脂蛋白受体的相互作用，从而增加细胞表面LDL-R数量，促进血液中LDL-C的清除。 独特发现路径：MK-0616的发现得益于mRNA展示技术，该技术可构建包含数万亿种环肽的文库，并从中筛选出与PCSK9高亲和力结合的分子。最终筛选出的MK-0616是一个37元大环肽，能够覆盖PCSK9蛋白上较传统线性肽更大的结合区域，从而实现强效抑制。 关键III期临床数据： 2025年11月，默沙东在美国心脏协会年会上公布了MK-0616的关键III期研究结果： CORALreef Lipids研究：纳入有ASCVD事件史或ASCVD风险的成年患者，每日一次口服MK-0616，第24周时LDL-C较基线降幅达55.8%，67.5%的患者LDL-C较基线降低至少50%且绝对值＜55mg/dL；第52周时仍维持47.6% 的降幅。 CORALreef HeFH研究：纳入杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者，第24周和第52周LDL-C降幅分别达59.4% 和61.5%。 临床定位差异：与传统PCSK9单抗相比，MK-0616的核心优势在于口服便利性。在CORALreef研究中，患者用药依从性高达97% 。此外，该药可与他汀类药物、依折麦布联合使用，实现“1+1>2”的协同降脂效果。对杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，MK-0616同样表现出显著疗效，该人群早发ASCVD风险极高。 关于默沙东 默沙东是一家拥有超过百年历史的全球领先生物制药公司，以“ Inventing for Life”（智护生命）为使命。公司致力于通过前沿的处方药、疫苗、生物制剂与动物保健品，为全球面临的重大健康挑战提供解决方案。默沙东在肿瘤、疫苗、抗感染、心血管及免疫等领域拥有丰富的产品管线。 本文来源：网络收集与整理。 如有侵权，请联系作者删除。 近 期 文 章 全球“心”进展丨AHA/ACC肺栓塞指南更新，7.2mg司美重磅获批，微创两款产品入“绿通”…… 每月一针，LDL-C砍六成！恒瑞国产首个非依赖LDLR通路降脂新药申报上市 难治性高血压有解了！全球首创高血压新药Baxdrostat在华申报上市 全球首个！eMurmur心脏杂音AI再获FDA许可，让心脏听诊有数可依 不能吃他汀怎么办？国产PCSK9抑制剂托莱西单抗单药方案进入临床验证，每年2600元、每6周一针血糖达标率90%！礼来替尔泊肽单药治疗2型糖尿病国内获批，疗效数据抢眼 推 荐 阅 读 行业动态 ✦新政新规｜✦企业IPO｜✦企业融资｜✦企业并购 创新企业 ✦美敦力｜✦爱德华｜✦雅培｜✦赛诺菲｜✦礼来 ｜✦诺和诺德｜✦波士顿科学｜✦核心医疗｜✦恒瑞医药｜✦石药集团｜✦ 默沙东｜✦ 诺华｜✦罗氏｜✦微创医疗｜✦健世科技｜✦ 歌礼制药 新品获批 ✦获批NMPA/CDE｜✦获批FDA｜✦获批CE/MDR  长按二维码 关注我们

近日，Cytokinetics公司宣布，欧盟委员会已正式批准MYQORZO®（阿夫凯泰片）上市，用于治疗成人症状性（纽约心脏协会NYHA II-III级）梗阻性肥厚型心肌病。此次批准基于欧洲药品管理局人用药品委员会的积极意见。值得关注的是，该药物于2025年12月在中国率先获批，成为首个在中国实现“全球首发”的创新药物，此次欧盟获批标志着其全球化布局迈出关键一步。 行业观察 “肌球蛋白抑制剂正逐渐成为一种重要的治疗方法，有望改善肥厚型梗阻性心肌病患者的生活质量。欧盟委员会批准阿夫凯泰上市，为我们的临床实践带来了另一种治疗选择，使治疗方案更加灵活，惠及更多患者”。 ——海德堡大学医院心脏病学专家本杰明·梅德教授 肥厚型心肌病是最常见的遗传性心脏疾病，是青少年和运动员发生心脏性猝死最常见的病因之一。在所有HCM患者中，约三分之二属于预后更差的梗阻性HCM，其左心室流出道压力阶差升高是疾病进展的关键因素，会进一步加剧心功能损伤，相较于非梗阻性患者死亡率翻倍。对于药物治疗无效的患者，虽可考虑室间隔减容术，但手术的技术壁垒和较严重的术后并发症限制了其全面推广。 心肌肌抑制剂的出现，标志着oHCM治疗从“症状缓解”迈入“病因干预”的新阶段。与传统药物不同，这类药物直接靶向心肌肌球蛋白，通过抑制产力横桥的形成，减轻心肌过度收缩。作为第二代心肌肌球蛋白抑制剂，阿夫凯泰片在3期临床研究中显示出2周即可上调剂量、6周即可完成剂量滴定的快速响应特性，填补了临床未被满足的治疗需求。 阿夫凯泰片 精准靶向心肌肌球蛋白的新一代抑制剂 阿夫凯泰片是一种口服、可逆性变构抑制剂，通过精准抑制心肌肌球蛋白的运动活性，在梗阻性肥厚型心肌病患者中降低心肌收缩力，从而减轻左心室流出道梗阻，改善患者的运动能力和临床症状。 独特药理学特性：与第一代心肌肌球蛋白抑制剂相比，阿夫凯泰片展现出差异化的药理学优势。其半衰期约为3-4天，可在2周内达到稳态浓度，因此每2周可上调剂量，8周即可达到最优剂量。这种药理学特性使临床剂量调整更便捷、响应更快速，同时降低了药物相互作用的风险。 关键临床证据：阿夫凯泰片的获批主要基于关键性全球3期临床研究SEQUOIA-HCM的积极结果。该研究显示，治疗24周后，阿夫凯泰片组患者的峰值摄氧量较基线升高1.8 mL/kg/min，而安慰剂组无改善；59%的患者纽约心脏病协会心功能分级获得改善，而安慰剂组仅为24%。48周长期随访数据（FOREST-HCM研究）进一步证实，阿夫凯泰片治疗可带来持续的症状缓解和左心室流出道压力阶差降低，并观察到可能提示心脏逆向重构的结构改善。 指南推荐：目前，阿夫凯泰片已获得《中国心肌病综合管理指南2025》等多个国内外指南的推荐，用于梗阻性肥厚型心肌病的治疗。 全球监管进展：阿夫凯泰片于2025年12月在中国率先获批上市，成为该药物全球首批落地的国家，也是首个在中国实现“全球首发”的创新药。欧盟为第二个获批的主要市场。美国FDA已于2025年12月批准该药物上市，并授予其孤儿药资格和突破性疗法认定。 关于Cytokinetics Cytokinetics, Incorporated成立于1997年，总部位于美国加州南旧金山，是一家专注于心血管领域的生物制药公司，致力于为心脏肌肉功能障碍疾病患者开发创新疗法。 公司在肌肉生物学领域拥有超过25年的科研积淀，专注于调节肌肉功能的新型小分子治疗方法的发现和开发。目前，Cytokinetics正在推进一系列针对心脏肌肉功能障碍的潜在新药研发管线，包括已获批的阿夫凯泰（心肌肌球蛋白抑制剂）、正在开发的omecamtiv mecarbil（心肌肌球蛋白激动剂，用于射血分数严重降低的心力衰竭）、ulacamten（作用机制与阿夫凯泰不同的心肌肌球蛋白抑制剂，用于射血分数保留的心力衰竭）等。 本文来源：网络收集与整理。 如有侵权，请联系作者删除。 近 期 文 章 全球“心”进展丨AHA/ACC肺栓塞指南更新，7.2mg司美重磅获批，微创两款产品入“绿通”…… 每月一针，LDL-C砍六成！恒瑞国产首个非依赖LDLR通路降脂新药申报上市 难治性高血压有解了！全球首创高血压新药Baxdrostat在华申报上市 全球首个！eMurmur心脏杂音AI再获FDA许可，让心脏听诊有数可依 不能吃他汀怎么办？国产PCSK9抑制剂托莱西单抗单药方案进入临床验证，每年2600元、每6周一针血糖达标率90%！礼来替尔泊肽单药治疗2型糖尿病国内获批，疗效数据抢眼 推 荐 阅 读 行业动态 ✦新政新规｜✦企业IPO｜✦企业融资｜✦企业并购 创新企业 ✦美敦力｜✦爱德华｜✦雅培｜✦赛诺菲｜✦礼来 ｜✦诺和诺德｜✦波士顿科学｜✦核心医疗｜✦恒瑞医药｜✦石药集团｜✦ 默沙东｜✦ 诺华｜✦罗氏｜✦微创医疗｜✦健世科技｜✦ 歌礼制药 新品获批 ✦获批NMPA/CDE｜✦获批FDA｜✦获批CE/MDR  长按二维码 关注我们