XNW-29016

在肿瘤靶向治疗的战场上，PARP抑制剂的出现曾为无数携带BRCA等基因突变的癌症患者带来了划时代的希望。从卵巢癌、乳腺癌到前列腺癌，这类药物通过“合成致死”效应精准打击癌细胞，显著延长了患者的生存期。 然而，一个残酷的现实摆在眼前：无论奥拉帕利、尼拉帕利还是其他PARP抑制剂，几乎都无法逃避耐药的宿命。 当药物逐渐失效，肿瘤再次进展，患者和医生往往陷入“无药可用”的困境。化疗？免疫治疗？效果有限且副作用大。难道耐药真的是治疗的终点吗？ 今天，一个全新的答案正在浮现——信诺维医药研发的口服PARG抑制剂XNW29016，有望成为打破PARP抑制剂耐药魔咒的“破局之剑”。一、理解困局：为什么PARP抑制剂会耐药？ 要明白新药的价值，首先要了解我们面对的敌人是谁。 PARP抑制剂如何工作？想象一下，癌细胞就像一台不断复制、容易出错的机器。PARP蛋白是这台机器里的“修复小分队”之一，专门负责修复DNA的单链损伤。PARP抑制剂的作用，就是把这个“修复小分队”绑住，让它无法工作。 对于健康的细胞，还有其他“修复小分队”（如同源重组修复HRR）可以顶替。但对于BRCA等基因突变的癌细胞，它们最主要的“HRR修复分队”本身就有缺陷。当PARP这个主要的修复途径也被药物阻断后，DNA损伤就会不断累积，最终导致癌细胞死亡——这就是著名的 “合成致死” 效应。 耐药如何产生？癌细胞是“求生大师”。为了活下去，它们会进化出新的生存策略： 恢复修复能力：通过基因“再突变”，让失活的HRR功能部分恢复，或找到其他替代的DNA修复途径。 泵出药物：增加能将药物排出细胞外的“泵”蛋白，降低细胞内药物浓度。 改变靶点：改变PARP蛋白的结构，让药物无法结合。 一旦耐药发生，PARP抑制剂便失去了“合成致死”的杠杆支点，疗效大打折扣。二、破局思路：从“抑制修复”到“阻止清除”——PARG靶点的智慧 科学家们发现，DNA损伤修复是一条精密的流水线，PARP只是其中一个环节。在它下游，还有一个关键角色——PARG（聚ADP核糖水解酶）。 我们可以这样理解： PARP 是“损伤标记员”：当DNA受损时，它迅速给损伤部位贴上“ADP核糖”标签，呼叫修复系统。 PARG 是“标签清除员”：当修复完成后，它负责把这些标签清除掉，让修复系统复位，准备应对下一次损伤。 过去的PARP抑制剂，是阻止“标记员”工作，让损伤无法被标记和修复。现在的PARG抑制剂（如XNW29016），思路更巧妙：它允许“标记员”正常工作，但阻止“清除员”清除标签。结果就是，损伤部位被永久性地贴满了“求救标签”，修复系统被持续、无效地呼叫并滞留于此，最终导致修复系统功能瘫痪，DNA损伤无法修复。 更关键的是，这种机制对已经对PARP抑制剂耐药的癌细胞同样有效！ 因为即使癌细胞通过某种方式绕过了PARP的抑制，只要它还需要PARG来清理修复现场，就会被PARG抑制剂抓住要害。这为克服PARP耐药提供了全新的战略路径。三、新药解析：XNW29016，一把精准的“新型手术刀” XNW29016是由中国创新药企信诺维医药自主研发的全球首款口服PARG抑制剂，属于1类新药，拥有完全自主知识产权。它已在2024年底获得中国国家药监局的临床试验批件，正式进入临床研究阶段。 它的核心优势体现在： 精准靶向，机制独特：高度选择性地抑制PARG靶点，从DNA修复通路的下游发起攻击，与PARP抑制剂作用位点不同，因此能有效应对上游靶点（PARP）耐药的问题。 口服便利，依从性高：作为口服制剂，患者无需频繁住院输液，大大提升了治疗便利性和生活质量，更容易长期坚持治疗。 合成致死，专攻缺陷：它同样利用“合成致死”原理，对存在同源重组修复缺陷（HRD阳性）或相关基因突变（如BRCA、ATM等）的肿瘤细胞具有强效杀伤力，而对正常细胞影响较小。 临床前数据耀眼： 强效抑瘤：在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体瘤的动物模型中，显示出剂量依赖性的强大肿瘤生长抑制效果。 克服耐药：在对PARP抑制剂已经耐药的肿瘤模型中，XNW29016依然表现出显著的抗肿瘤活性，这直接印证了其克服耐药的理论基础。 安全性良好：临床前研究显示其耐受性良好，主要毒性可控，未发现严重的非预期毒性。四、谁可能受益？覆盖多癌种的潜在新希望 XNW29016的初期研究聚焦于存在DNA修复缺陷的各类实体瘤。这意味着，它的潜在受益人群非常明确： 卵巢癌患者：尤其是高级别浆液性卵巢癌，HRD阳性比例高，是PARP抑制剂的主要应用领域，也是耐药高发区。 乳腺癌患者：携带BRCA1/2等基因突变的HER2阴性乳腺癌患者，在使用PARP抑制剂（如奥拉帕利、他拉唑帕利）进展后。 前列腺癌患者：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，存在HRR基因突变（如BRCA2）的患者，在使用奥拉帕利等药物后耐药的。 子宫内膜癌患者：部分子宫内膜癌也存在DNA修复缺陷。 其他实体瘤患者：任何经检测证实为HRD阳性或携带HRR相关基因突变的晚期实体瘤患者，在标准治疗失败后，都可能成为候选者。 简单来说，如果你之前的基因检测报告显示有BRCA突变、HRD阳性或其他HRR通路相关基因突变，并且已经使用过PARP抑制剂但出现了疾病进展，那么XNW29016可能就是为你量身定制的下一个机会。 五、重要机遇：如何免费获得前沿治疗？ 目前，XNW29016正处于 I/II期临床试验 招募阶段。这是药物上市前最关键的研究阶段，旨在评估其安全性、耐受性及初步疗效。 试验名称：评价XNW29016片在标准治疗失败的晚期实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及初步疗效的I/II期临床研究。 这是一次宝贵的机会，因为： 免费使用前沿新药：所有入组患者都将免费接受XNW29016治疗，并免除与研究相关的检查费用。 获得顶尖医疗监护：试验在全国知名肿瘤中心（如北京、山东、山西等地的顶尖医院）开展，由经验丰富的专家团队进行严密随访和照护。 贡献医学进步：您的参与将为攻克PARP耐药这一世界性难题贡献宝贵数据，惠及未来无数患者。 关键入组条件（概要，最终以研究中心评估为准）： 疾病要求：经病理确诊的晚期实体瘤（优先卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等），且标准治疗已失败（无公认的有效治疗方案或患者无法耐受）。 基因背景：肿瘤组织经检测为HRD阳性，或携带HRR相关基因突变（如BRCA1/2、ATM、RAD51等）。同意提供肿瘤组织样本用于检测或已有符合要求的检测报告。 既往治疗：允许既往接受过PARP抑制剂治疗。 身体状况：体力状况较好（ECOG评分通常为0-1分），主要器官功能基本正常。 排除情况：通常排除活动性中枢神经系统转移、未控制的严重感染、严重心肝肾疾病等患者。行动指南与重要提示 翻出你的基因检测报告：立即查看你或家人最新的肿瘤基因检测报告（最好是组织检测），寻找 “HRD（同源重组缺陷）”、“BRCA1/2突变” 或 “HRR基因突变” 等关键词。这是评估是否符合条件的首要依据。 整理完整病历：准备好所有病理报告、出院小结、影像资料（CT/MRI）、历次治疗记录和基因检测报告。 切勿等待与盲目治疗：在考虑参加临床试验期间，若非紧急情况，可暂缓启动新的、疗效不明确的治疗，以免影响入组评估。 主动咨询，科学决策：通过正规渠道联系临床试验招募人员或直接咨询大型肿瘤医院的临床研究医生，提交资料进行专业评估。他们能给出最权威的建议。 保持理性，满怀希望：XNW29016代表了一个充满前景的新方向，但其最终疗效和安全性仍需临床试验来验证。参与临床研究是寻求希望和最佳治疗的重要途径，也是一项值得尊敬的贡献。结语：耐药不是终点，而是精准治疗深化的起点 从PARP到PARG，靶向治疗的进化史，就是一部人类与癌细胞斗智斗勇的博弈史。耐药的出现不是治疗的失败，而是揭示了癌细胞新的弱点，推动着医学向更深处探索。 XNW29016作为全球口服PARG抑制剂的先行者，不仅是一款新药，更是一个信号： 它告诉我们，PARP抑制剂耐药绝非绝路。科学正在开辟新的战场，而中国原研创新药正在这个最前沿的领域发出强音。 如果你或你的亲人正面临PARP抑制剂耐药的困境，请不要失去信心。拿起那份承载着生命密码的基因报告，主动了解像XNW29016这样的前沿突破。在专业医生的指导下，抓住这个可能改写生命轨迹的机遇。 希望，永远诞生于不懈的探索和勇敢的尝试之中。抗癌之路道阻且长，但每一步精准的迈进，都在将绝望推远，将希望拉近。 请关注微信公众号：【癌愈之路】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、 肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验 正在招募患者！扫描下方二维码 添加医学助理一对一咨询！癌愈之路与您同行，共创健康未来。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为您的治疗 保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括： 呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！ 也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！ 愿每个人都能早日康复！ 分享 收藏 点赞 在看

中华财富网(www.515558.com)2025/12/23 14:11:06讯： 12月22日，苏州信诺维医药科技股份有限公司(以下简称“信诺维”)正式向上交所递交招股书，拟在科创板上市。　　公开资料显示，信诺维是一家以疾病为导向、聚焦于抗肿瘤与抗感染等重大未满足临床需求的创新药公司。截至2025年11月16日，在获得中国CDE的突破性治疗药物认定方面，公司在科创板生物医药企业中排名第四。在获得美国FDA的快速通道认定方面，根据药智咨询统计，公司在中国药企中亦排名前列。　　稀缺赛道需求持续攀升，有望填补多类高壁垒疾病临床空白　　肿瘤是对人类健康危害最严重的疾病之一，恶性肿瘤的死亡率高、疾病负担沉重，对人类健康构成了全方位、深层次的威胁。肿瘤赛道长期被视为创新药产业的高价值、高壁垒核心领域。根据药智咨询，全球肿瘤药物市场规模预计将在2032年达到5428亿美元。尽管全球范围内已有多款肿瘤治疗药物上市，但在胰腺癌、胃癌，以及外周T细胞淋巴瘤等重大疾病中，治疗需求依然远未得到满足。　　在抗肿瘤领域，公司研发的XNW5004(EZH2抑制剂)、XNW27011(Claudin18.2靶向ADC)以及XNW28012(TF靶向ADC)均处于III期或关键性临床研究阶段，临床疗效优异，可以优化胰腺癌、胃癌、前列腺癌、外周T细胞淋巴瘤等重大疾病的治疗手段。　　胰腺癌是公认治疗难度最高的实体瘤之一，常被医学界称为“癌中之王”。早期症状隐匿，确诊时多为晚期，恶性程度高，生存率低。目前胰腺癌的诊疗格局上，一线和二线方案以化疗为主，但前述治疗方式存在毒性大、生存期短、受限于需要特定的生物标志物的局限性，存在巨大的临床需求。　　针对该疾病，公司开发了作用靶点为Tissue Factor(TF)的抗体偶联药物(ADC)XNW28012，在晚期胰腺癌中展现出良好的疗效，且能覆盖胰腺癌全人群，不需要筛查TF阳性的病人，有望成为晚期胰腺癌患者更好的治疗选择。XNW28012目前正在开展接受过二线系统性治疗失败的转移性胰腺癌受试者的III期临床研究，预计将于2028年获批上市。　　在胃癌领域，公司产品同样具有显著临床价值。国内胃癌患者群体庞大，胃癌发病率与死亡率远高于全球平均水平，同时，与其他胃癌高发国家相比，我国中晚期患者占比更高，治疗难度更大。晚期转移性胃癌进入二线治疗后，有效方案范围明显收窄；三线及后线阶段仍存在治疗手段匮乏、生存获益难以突破的未满足临床需求，同样亟须更具安全性与更好耐受性的创新疗法。　　公司研发并已进入III期临床的XNW27011对CLDN18.2表达的晚期胃癌患者具有显著的治疗作用，弥补了HER2阴性CLDN18.2表达人群未满足的临床需求。同时，XNW27011对CLDN18.2表达要求相对较低，潜在可覆盖人群的范围更为广泛，可以让更多患者获益。　　此外，在抗感染领域，公司研发的注射用亚胺西福用于治疗革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎(HABP)和呼吸机相关性细菌性肺炎(VABP)的药品上市许可申请(NDA)已获得受理，预计2026年获批上市，将助力解决国内革兰氏阴性菌抗生素耐药困境。　　累计研发投入超20亿元，多款产品进入关键阶段　　一系列在研产品的顺利推进，离不开信诺维长期且坚定的研发投入。公司确立了研发驱动，BD和销售一体化增长的主要商业模式，形成了“疾病导向、创新驱动、高效执行”的研发体系，搭建了“小分子靶向药物开发平台”、“复杂抗体药物开发平台”以及“靶向蛋白降解药物开发平台”三大技术平台，以持续增加技术储备。目前，公司已形成“1(NDA)+3(III期)+N”的创新药管线梯队，各管线临床研发进度在国内和全球相对领先。　　竞争优势的构建来源于长期稳定的资金及技术投入。截至2025年6月30日，公司研发人员数量达291人，占公司总人数的87.65%，目前累计研发投入超20亿元。公司已建成自有生产基地，能够高效推进和把控药物研发各个重要环节，实现“从实验室到临床”的高效闭环。公司围绕创新产品管线在国内、国际均搭建了有效的专利保护体系，截至2025年上半年末，公司拥有51项已授权发明专利，包括33项境内发明专利与18项境外发明专利。　　持续的研发投入已转化为国内外行业专家的认可。公司在研药品管线中3款药物的4个适应症获得中国CDE的突破性治疗药物认定，3款药物获得美国FDA的快速通道认定(FTD)，1款药物获得美国FDA的孤儿药认定(ODD)，1款药物获得了美国FDA为应对严重威胁生命的细菌感染设立的合格感染疾病产品认证(QIDP)。公司获得CDE突破性治疗药物认定、FDA快速通道认定等监管促进资格数量与国内大型知名创新药企同处行业前列。　　在研药品中XNW5004、XNW27011、注射用亚胺西福、XNW29016等管线的研究结果曾多次入选美国癌症研究协会年会、美国临床肿瘤学会年会、欧洲肿瘤内科学会、欧洲临床微生物学与感染病学会大会、美国血液学会年会等国际重磅学术会议并作出口头报告或壁报展示。　　此外，凭借优异的研发创新能力及行业影响力，公司荣获国家级专精特新“小巨人”企业、“江苏独角兽企业”、“重大创新团队”等称号。　　研发成果的价值最终需要通过商业化来实现。公司持续将创新成果转化为临床价值，已初步实现以研养研的良性发展路径，即通过常态化的BD交易，将研发成果授权合作或转让，以实现资金回流，从而反哺后续的研发。截至目前，公司已经分别与安斯泰来、云顶新耀、中国抗体等国内外知名药企签署了BD交易合作协议，已初步实现BD交易的常态化，很大程度上覆盖了研发费用支出。　　据招股书，截至目前，公司已有4条在履行中的创新药管线对外授权合作或转让，协议交易金额(包括首付款、里程碑付款等)累计已超过20亿美元。2025年收到1.3亿美元(税前)的不可撤销首付款收入，2025年预计将实现公司经营层面的盈利(扣除非经常性损益后)。　　随着产品研发的顺利推进，信诺维或将迎来产品的集中性商业化落地。市场人士分析，信诺维在此时启动IPO，或将借助资本支持，进一步深化其研发创新能力，加速商业化进程，加速向具备全球竞争力的创新药企业迈进。(齐和宁)