Japanese Encephalitis Vaccine (Boaovax Biotechnology)

2024年9月3日，科兴控股生物技术有限公司（以下简称“SINOVAC科兴”）旗下北京科兴生物制品有限公司研制用于预防肠道病毒A71型（EV-A71）和柯萨奇A16型（CV-A16）所致手足口病的二价肠道病毒灭活疫苗Ⅱ期临床研究盲态数据审核会和揭盲会成功举行。揭盲初步结果显示，SINOVAC科兴二价肠道病毒灭活疫苗按照0,1月免疫程序接种，在6~71月龄儿童中具有良好的安全性和免疫原性。 本次研究是一项随机、双盲、与EV-A71疫苗阳性对照的Ⅱ期临床研究，负责机构为云南省疾病预防控制中心。该研究共纳入600例6~71月龄儿童，以1:1:1:1的比例随机分配到低、中、高三个剂量的试验组和对照组，按照0,1月接种程序，分别接种两剂试验疫苗或对照疫苗，从而评价二价肠道病毒灭活疫苗用于6~71月龄（6岁前）儿童的安全性和免疫原性。 揭盲结果显示，SINOVAC科兴二价肠道病毒灭活疫苗安全性良好，接种后30天内，整体不良反应的发生率为46.15%，各试验组和对照组间不良反应发生率的差异无统计学意义。不良反应严重程度均以轻度为主。多数不良反应发生在接种后0~7天内。不良反应全身症状以咳嗽、发热和流涕为主；局部症状以疫苗接种部位疼痛为主，未发生与疫苗有关的罕见不良反应。 接种疫苗后30天，SINOVAC科兴二价肠道病毒灭活疫苗低、中、高剂量组和EV-A71疫苗对EV-A71免前阴性人群的抗体阳转率均为100%，各组间无差异；各试验组对CV-A16免前阴性人群的抗体阳转率也均达到100%。 研究结果提示，SINOVAC科兴二价肠道病毒灭活疫苗的安全性良好，各剂量组均可诱导产生较高的EV-A71和CV-A16中和抗体免疫应答，具备申请开展Ⅲ期临床研究的条件。 手足口病（hand-foot-and-mouth disease，HFMD）是由肠道病毒（Enterovirus，EV）感染引起的一种儿童常见传染病，５岁以下儿童多发。主要致病血清型包括柯萨奇病毒（Coxsackievirus，CV）Ａ组的部分型别、埃可病毒（Echovirus）的部分血清型和肠道病毒71型（Enterovirus A71，EV-A71）等，其中以CV-A16和EV-A71最为常见，重症及死亡病例多由 EV-A71所致。 SINOVAC科兴自主研制的预防用生物制品Ⅰ类新药益尔来福®于2015年12月获得药品注册证书，2016年5月正式上市，用于预防6-71月龄儿童由EV-A71引起的手足口病。上市前及上市后临床研究和监测结果显示，益尔来福®安全性和免疫原性良好，接种后10天抗体阳性率高达89.2%，儿童接种两剂后可获得长达5年的有效保护，能够有效降低EV-A71所致手足口病的发病、重症和死亡风险。此外，益尔来福®能与乙肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、麻腮风疫苗等同时接种，获得安全、高效的接种方案。 随着EV-A71疫苗在国内大规模使用，由EV-A71所致的手足口病发病和死亡占比下降，有效降低我国儿童因EV-A71感染所致的手足口病风险，降低了手足口病所致重症及死亡风险。但由于导致手足口病的肠道病毒类型多样，且不同肠道病毒型别间交叉免疫保护作用弱，我国手足口病的防控形势仍然严峻。因此，亟需能覆盖更多类别抗原的多价肠道病毒疫苗，以更好应对手足口病的威胁。 SINOVAC科兴始终以未被满足的公共卫生需求为己任，未来将携手各合作机构持续推进该疫苗的临床研究，力求早日上市，为全球适龄婴幼儿和学龄前儿童提供更多保护。 关于SINOVAC科兴 科兴控股生物技术有限公司（Sinovac Biotech Ltd.，SINOVAC科兴）是中国领先的生物高新技术企业，以“为人类消除疾病提供疫苗”为使命，致力于人用疫苗及其相关产品的研究、开发、生产和销售，为全球疾病预防控制提供服务。 SINOVAC科兴研制的疫苗主要包括针对病毒性肝炎、流感、肺炎、脊髓灰质炎、水痘、腮腺炎等常见传染病的疫苗以及针对SARS、甲型H5N1高致病性禽流感、甲型H1N1流感大流行、EV71相关手足口病、新型冠状病毒感染等新发、突发传染病的疫苗。公司现有4款疫苗通过世界卫生组织预认证（甲肝灭活疫苗、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗、水痘减毒活疫苗）或列入紧急使用清单（新型冠状病毒灭活疫苗），疫苗质量管理体系获国际组织和多国药监部门认可。 未来，SINOVAC科兴将继续聚焦于生物医药领域的科学创新，通过自主研发以及对外投资、合作等多种方式推动更多高品质生物医药产品更快地实现产业化落地，用于满足全球的疾病防治需求，助力提升全球健康福祉。

金猴奋起千钧棒，玉宇澄清万里埃 孙悟空 这位在中国文化中具有标志性意义的英雄角色 随着《黑神话：悟空》的横空出世，火爆全球！ 在中国生物也有这样一群“天命人” “取经之路”同样异常艰险 荡尽疫魔、扫清寰宇 是中国生物人百年来的不懈追求 来看看中生“悟空”在取经之路上 书写了哪些“天命”传奇 驱魔灭疫的“上医”精神 《黄帝内经》曰：“上工（医）治未病，不治已病。”所谓“治未病”，就是防止疾病的发生，尤其是防止传染病的发生。一次传染病流行，轻则死亡数十上百人，重则死亡千万人。因此，人民需要“治已病”的医生，更需要“治未病”的“上医”。 在20世纪五六十年代，许多人不知生物制品为何物，包括学医的大学生，当他们被分配到各生物制品研究所时，往往都不愿意，闹着要走。原北京生物制品研究所的吴绍沅就是这样。她从武汉医学院毕业刚分来，所长汤飞凡带着她到北京儿童医院去“参观”。在那里，她亲眼见到了患麻疹的病儿住满了病房，连走廊里也一张挨一张地摆上了临时病床，很多孩子已经奄奄一息。家长们围着儿童医院院长诸福棠含泪哀求:“请救救孩子！请救救孩子！”临别时，诸福棠一脸严肃地对汤飞凡说:“要救这些孩子，我没有多少办法，唯有用疫苗，我们有责任尽快研究出疫苗来。”吴绍沅在“参观”过程中一直泪流满面，不停地用手帕擦泪。从此后，她再也不提要回去当医生了。在汤飞凡的指导下，她分离培育出了麻疹毒“M9”株，是中国本土分离出来的第一个麻疹毒株。 ▲1977年，北京生物制品研究所麻疹组工作人员在制备麻疹减毒活疫苗 以身试药的献身精神 要说中国早期的疫苗研制与外国有什么不同，除了物质条件大不一样以外，一个最大的区别就是疫苗在进入临床研究之前，首先要在研制者甚至家人的身上试用，证明安全之后再上别的人，如传说中的神农尝百草一样。 沙眼是由沙眼衣原体引起的一种慢性传染性结膜角膜炎，因其在睑结膜表面形成粗糙不平的外观，形似沙粒，故名沙眼。解放前沙眼是我国致盲的首要原因，解放后，沙眼的发病率已大为降低。 ▲上世纪50年代初，汤飞凡博士在实验室给学生讲课 为了研究这一疾病，北京生物制品研究所前所长汤飞凡曾不声不响地将沙眼病毒滴入自己眼中，造成典型的沙眼症状，后来又重新把病毒分离出来。为了能观察到整个病理过程，他肿着眼睛坚持了40多天后才接受治疗。他通过对自己的人体试验确信无疑地向世人证实了他所分离的病毒对人的致病性，从而完全、彻底地解决了延续半个多世纪的关于沙眼病原的争论。 甘坐冷板凳的精神 从事科研尤其是做生物制品的人都知道，从开题到形成产品，必须经历一个相当漫长的过程，要有甘坐冷板凳的精神，不然是干不了这一行的。纵观历史，乙脑疫苗从新中国成立初就开始研制，历经18年才研制成功原代地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗。因毒种免疫原性不理想，必须改进，培育新的乙脑疫苗株 SA-14-2就花了整整30年，再用这个疫苗株研制疫苗到最后批准生产，又历时12年。在这期间，投入研究的专家有北京生物制品研究所的、中检所的、成都生物制品研究所的，有突出贡献的就有上10人。 麻疹活疫苗从1958年汤飞凡、吴绍沅首次在我国成功分离出麻疹病毒M9算起到1965年试制成功，1966年投产，历时七八年，这可以算作一个奇迹。脊髓灰质炎减毒活疫苗从1954年开始研究，历经仿制苏联的猴肾减毒活疫苗(历时6年)、猴肾糖丸疫苗(历时8年)等阶段，到1987年用二倍体细胞生产出三价疫苗糖丸，总历时33年。乙肝疫苗从1972年开始研究，到1985年研制成功血源性乙肝疫苗历时13年；到研制成功基因工程乙肝疫苗历时17年。 ▲赵铠院士，中国生物北京生物制品研究所原所长，是中国当代疫苗研究领军者，医学病毒学家。从业七十年来，一直致力于病毒疫苗的研发，先后成功研制新型天花疫苗、风疹减毒活疫苗、血源性乙肝疫苗，合作研发了重组痘苗病毒乙肝疫苗，后又成功引进重组酵母乙肝疫苗工业化生产技术。 著名历史学家范文澜在北大讲演时说：“坐冷板凳无非是几个意思，要专心致志做学问，不慕荣誉，不去追求名利，甘于寂寞，同时也包括你做学问当中不去追随风尚，随风倒，而是要坚持自己的学术方向，不怕别人不重视，甘于寂寞。” 愿做绿叶衬红花的精神 在生物制品行业，一个产品的研制成功是许多人共同努力的结果，有很多无名的英雄都在默默奉献，他们甘做“绿叶”。没有“绿叶”的衬托，实验室的“红花”就不会美丽绽放。这就像种庄稼不能没有土壤一样，培养基是疫苗研制必不可少的“土壤”。细菌类疫苗的生产株，离开了培养基就没法生长繁殖，病毒类疫苗的生产株是长在细胞上的，细胞也离不开培养基(营养液)。疫苗等生物制品的产量和质量如何，一取决于生产株，二取决于培养基。 北京生物制品研究所的闻仲权就是一位搞了一辈子培养基的科学家。北京生物制品研究所的麻疹疫苗，他参与了研制，但病毒是汤飞凡和吴绍沅分离出来的，他做的是培养基方面的工作，所以他便“榜上无名”；沙眼病毒的研究他也参加了，但分离出病毒来的是汤飞凡和助手李一飞，他虽然做了不少工作，但名不见经传；他还参加了流感病毒的分离和疫苗的研制，但也是湮没无闻。他自始至终参加了脊髓灰质炎疫苗的研制，在国内率先分离出两株脊灰病毒，并试制出减毒活疫苗，但因卫生部为加快疫苗投产，决定走学习苏联的“捷径”，他的研究被迫中断，只能弃置一旁了。他是派往苏联学习脊灰疫苗制作的四名专家之一。在新成立的昆明所帮建脊灰生产线，他待的时间最长，从实验室布置到最后投产的全过程，他都是指导专家；脊灰疫苗改糖丸，他也是主要参与者，所以“糖丸爷爷”不止一人，他也是名副其实的“糖丸爷爷”。 ▲闻仲权（二排右二）与顾方舟（二排左一）、董德祥（二排右一）及蒋竞武（一排中）与苏联专家合影 他独一无二的贡献是在我国建立了人二倍体细胞2BS，可以广泛运用于许多疫苗的制作，并且能世世代代用下去。用人二倍体细胞生产的疫苗因不含异性蛋白，所以副反应极小，而且提高了质量，降低了成本，可谓贡献巨大。如在国外，他可以将之命名为闻氏二倍体，但他将之命名为2BS，BS代表北京生物制品研究所。 ▲闻仲权专家在实验室指导工作 在他67岁的时候才被评为“国家有突出贡献专家”，获国务院政府津贴，这也是对他一生甘当“绿叶”的奖赏。《中国疫苗百年纪实》的作者在采访时与他谈到这个问题，老人家非常淡然，说“只要对人民有利，不必考虑个人名利。” 凤凰涅槃的创新精神 在生物制品行业里常常能听到这样一句话：“这是一个自己消灭自己的行业。”为何这样讲？为消灭某种疾病研制出一种疫苗，最后这个疾病被消灭了，疫苗也差不多就“寿终正寝”了。“自己消灭自己”的含义，最主要的还表现在自己否定自己上。很多疫苗都远不止一代，会有很多代的迭代升级。每一次的更迭换代，都是对上一代的仍存有的缺陷的“否定”，但不是否定其历史作用。从这其中就可以看出疫苗科学家永远不满足、不断自我否定的凤凰涅槃的精神。 ▲糖丸疫苗生产过程 例如目前北京生物制品研究所的核心产品——脊灰疫苗，就是这样不断升级的过程。1960年3月试制出第一代口服液体疫苗，1963年生产第二代糖丸疫苗，1984年北京生物制品研究所又研制出第三代脊灰疫苗，以二倍体细胞取代猴肾细胞，大大提高了疫苗的安全性。但是第三代脊灰疫苗分为“I型”和“II+Ⅲ型”两种糖丸，要先服“I型”，隔一段时间再服“II+Ⅲ型”，这就使接种比较麻烦。因此，科研人员们又继续研究，解决了三个型同时服用会互相干扰的问题，于1985年研制出第四代三价混合疫苗(白色糖丸)，至此我国的脊灰疫苗与国际水平已难分伯仲。 质量已经这么好了，并且为我国消灭脊灰发挥了主力军的作用，该可以就此为止了吧？不！我国疫苗专家又来了一次凤凰涅槃。随着防控脊灰疫情要求的变化，疫苗技术的不断提高，糖丸逐步演变为OPV和IPV。 ▲北京生物制品研究所生产的口服I型III型脊髓灰质炎减毒活疫苗（bOPV） ▲北京生物制品研究所生产的Sabin株脊髓灰质炎症灭活疫苗（sIPV） 如今，“糖丸”已经成为了历史。目前，中国生物北京生物制品研究所研发生产的bOPV及sIPV均已通过世卫组织预认证，标志着中国已经走在了全球消灭脊髓灰质炎的前列，不仅肩负本国脊髓灰质炎防控任务，更将持续有力地践行中国配合完成“全球消灭脊髓灰质炎最后阶段战略”的承诺，为全球消灭脊髓灰质炎贡献中国力量，为全球人类健康保驾护航。 悟空昔日降妖除魔 我们今朝驱疫灭害 虽隔不同时空 但共承一腔坚定信念 而今岁月流转 “金箍棒”已不仅是神话里的神兵利器 更是生物制品人手中利剑 微小疫苗，蕴含千钧之力 抵御百变病毒，守护人间安宁 它们筑起坚固的健康长城 在生活的征途上 护送人们抵御病毒侵害 取得健康“真经” 素材来源：北京生物制品研究所、《中国疫苗百年纪实》、《黑神话：悟空》官网、央视新闻，图片素材来自网络，侵删。 搜索“中国生物” 关注中国生物全媒体矩阵