CU-10101

关注并星标CPHI制药在线   6月12日，科笛集团（股票代码：2487.HK）正式登陆港交所。科笛集团是一家专注于皮肤学的研发型生物制药公司，目前，共有5款处于临床阶段及4款处于临床前阶段的药物，涵盖广泛皮肤病治疗及护理市场的四个主要领域，即局部脂肪堆积管理药物、毛发疾病及护理、皮肤疾病及护理以及表皮麻醉。值得一提的是，有2款药物已经在海南开始商业化试点。       研发管线：一个核心，两个主要，一个平台       科笛集团研发管线（资料来源：科笛集团招股书。注：1.除上述候选产品外，科笛集团还拥有CUP-MNDE、CUP-SFJH在中国大陆的分销及营销权；2.2020年8月，科笛集团从杭州观苏生物技术有限公司获得CU-20401在亚洲的所有相关知识产权及研发成果；3.2020年11月，科笛集团从PolichemS.A.公司获得CU-4010的独家、含特许权使用费、不可转让及不可转授的许可权；4.2020年5月，科笛集团从嘉兴特科罗生物科技有限公司获得CU-40101的独家、含特许权使用费及可转让的许可权；5.2020年4月，科笛集团从Foamix获得CU-10201专利、专有技术及商标的独家、含特许权使用费的许可权；6.2019年11月，科笛集团从武汉英纳氏药业有限公司获得CU-10101在大中华区、日本、南韩及东南亚的独家权；7.2020年6月，科笛集团从武汉英纳氏药业有限公司获得CU-10401在大中华区、日本、南韩及东南亚的全部研发成果及知识产权；8.2019年11月，科笛集团从SparkmedResearch,LLC获得CU-30101在大中华区的全部知识产权及拥有权；9.包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾；10.对于尚未获得IND批准的在研产品，其注册分类还未确定。）       从研发管线来看，科笛集团目前有1个核心产品，2个主要产品，2个主要产品在中国处于注册性试验阶段并在海南进行商业化试点。       ✦1个核心产品：CU-20401       注射用CU-20401是科笛集团唯一一个核心产品，用于治疗局部脂肪堆积管理。该药是一种具有E451D突变的重组胶原酶II，具有E451D突变的重组体不会影响酶与底物的结合，但会显著降低体内酶裂解率。CU-20401通过改进以较低速率催化胶原蛋白降解，具有温和的催化活性，可有效减少脂肪堆积，从而减少野生型胶原酶的副作用，如瘀伤及疼痛。       注射用CU-20401配方包括重组突变胶原酶、氨丁三醇、蔗糖、氯化钙、盐酸及水，注册分类属于1类治疗用生物制品。临床方面，目前，科笛集团已完成CU-20401治疗颏下脂肪堆积（颏下肪）的人体受试者I期临床试验，正进行另一项治疗腹部脂肪堆积（腹部脂肪）的I期临床试验，并预期于2023年第三季度启动CU-20401治疗颏下脂肪堆积的II期临床。       （资料来源：CDE官网）       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）       ✦2个主要产品：CU-40102和CU-10201       CU-40102是全球首个也是唯一一个获批用于治疗雄激素性脱发的外用非那雄胺产品，也是中国唯一一个处于临床开发阶段的外用非那雄胺产品。非那雄胺作为特异性II型5α-还原酶竞争抑制剂抑制头皮中睾酮转化为双氢睾酮，可治疗男性患者的雄激素性脱发，可喷在头皮上。目前，科笛集团正在中国大陆针对雄激素性脱发进行CU-40102PK研究的I期临床试验及注册III期临床试验，并已在海南开始CU-40102试点商业化。       CU-10201是全球首个也是唯一一个获批用于寻常痤疮的外用米诺环素，也是中国唯一一个处于临床开发阶段的外用米诺环素。2019年10月，CU-10201（minocycline、商品名：Amzeeq）获FDA批准用于治疗中度至重度寻常痤疮。米诺环素具有广谱抗菌活性。目前可用的米诺环素产品主要是口服药物，通过局部配方，CU-10201可被输送至痤疮部位。       （资料来源：FDA官网）       目前，科笛集团正在中国进行III期临床试验中，以评估CU-10201治疗中度至重度痤疮的治疗潜力。       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）       ✦6个其他产品：CU-30101进展最快       CU-30101是一种局部利多卡因和丁卡因复合表皮麻醉乳膏，复方利多卡因和丙胺卡因配方是中国目前唯一上市的外用复方麻醉乳膏，由于其成分的药代动力学特性，可产生快速持久的麻醉效果。       2022年11月，CU-30101获批临床。       ✦核心技术平台-CATAME®技术平台       CATAME®平台包括胶体乳化－活性物包裹（CEAE）平台、气雾剂（ARS）平台、经皮给药（TDD）平台、活性物和处方评价（AFE）平台、微/纳米颗粒和自组装（MiSA）平台以及离体和功效评价（EVEE）平台。CATAME®技术平台有助于定制药物的经皮给药能力、开发微米及纳米级颗粒、评估制剂质量和稳定性以及进行皮肤药代动力学分析。       前景：将成万亿级别大市场       中国广泛皮肤病治疗及护理市场规模-2021年达到4718亿元       根据弗若斯特沙利文资料，中国广泛皮肤病治疗及护理市场从2017年的人民币3,004亿元增至2021年的人民币4,718亿元，复合年增长率为11.9%，预期将于2025年及2030年分别增至6,702亿元及10,375亿元，2025年至2030年的复合年增长率为9.1%。       虽然增长迅速，但由于缺乏全面、有效及替代解决方案，中国广泛皮肤病治疗及护理的人均年支出仍然较低。2021年，美国、日本及韩国的广泛皮肤病治疗及护理的人均支出分别达1,828.0元、1,417.3元及1,406.9元。相比之下，2021中国广泛皮肤科治疗及护理的人均支出为334.0元。       根据弗若斯特沙利文资料，中国广泛皮肤病治疗及护理市场具有一系列独特的消费者行为特点，包括较高支付意愿、较频繁的回购模式以及对全面、有效及替代产品组合的较高但尚未满足的需求。由于皮肤状况的性质，处于疾病不同阶段的患者亦需要不同的药物（有时为组合用药），以达到最佳效果。此外，存在供需不平衡的问题。因此，市场前景巨大。       但是，由于科笛集团还未有产品正式上市，且产品大多数均为收购或授权获得，未来到底能不能禁得住市场的考验，还需要时间来验证。       参考资料：       1.科笛集团招股书       智药研习社近期课程报名▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，领取预登记门票！

出乎意料之外，一家以License-in手段填充管线的18A科笛集团，在港交所上市后不仅未破发，还获得不错的涨幅。成立至今仅4年，科笛集团靠什么撑起投资者的想象，是License-in模式再度获得资本认可，亦或是垂直细分领域的“小而美”Biotech是未来发展的方向？来源：官网1大佬护航在Biotech下行周期中，不“破发”难能可贵。不过如果从科笛集团的股权结构分析，或许便能略知一二。科笛集团于2019年创立，控股股东由四个投资基金组成，即6 Dimensions LP、6 Dimensions Affiliates、苏州通和毓承及苏州通和二期，共持有科笛集团IPO前53.57%股份。值得注意的是，通和毓承实体的投资组合公司包括111集团、基石药业、GRAIL、华领医药、欧康维视等，均为生物技术或制药公司，在管资产达到100亿元。通和毓承是由通和资本、毓承资本合并成立，是专注于医疗健康领域的投资机构。由于毓承资本是由原药明康德风险投资部门独立分拆而来，因此市场普遍认为科笛集团是“药明系”的组成部分。科笛集团IPO前股权结构来源：招股书2019年成立以来，科笛集团历经多轮融资，合计融资金额约2.75亿美元。其中，A-1轮融资1000万美元、A-2轮融资1000万美元、B轮融资1.8亿美元，C轮融资7500万美元。至C轮融资结束，科笛集团投后估值约9.33亿美元。在历轮的投资股东中，我们看到了许多投资界大佬的身影，如云锋基金持有科笛集团IPO前股权的14.15%；红杉资本持股12.13%；泰康人寿、弘毅投资、中金启辰基、清池资本等一众明星投资机构也纷纷入场支持。距离上一家拥有这么多明星投资机构加持的登陆资本市场的Biotech，已经是半年前的事情了。如此“盛况”，除了“药明系”背书之外，科笛集团还有其他什么闪亮的地方能够吸引关注？2专注“脱发经济”要发现科笛集团的闪光点，还得从其研发管线挖掘价值。科笛集团是一家专注于皮肤学的研发型生物制药公司，主要针对的治疗领域为广泛皮肤病及护理市场的四个主要领域，即局部脂肪堆积管理药物、毛发疾病及护理、皮肤疾病及护理以及表皮麻醉。目前构筑的管线包括正在开发五种临床阶段及四种临床前阶段的候选药物。在五种临床阶段候选药物中，其中两种产品已在海南乐城开始商业化试点，另外代理了两款进口产品的商业化。科笛集团研发管线来源：招股书不过细究之下发现，科笛集团的管线中，大部分都是以收购或者License-in方式填充，真正自主研发的项目不多。局部脂肪堆积管理药物核心产品CU-20401是一种具有E451D突变的重组胶原酶II，具有E451D突变的重组体不会影响酶与底物的结合，但会显著降低体内酶裂解率。CU-20401通过改进以较低速率催化胶原蛋白降解，具有温和的催化活性，可有效减少脂肪堆积，从而减少野生型胶原酶的副作用，如瘀伤及疼痛，其靶向肥胖、超重或其他与局部脂肪堆积相关的代谢疾病。CU-20401是科笛集团于2020年8月从观苏生物收购而来，已完成CU-20401治疗颏下脂肪堆积（颏下脂肪）的人体受试者I期临床试验，正进行另一项治疗腹部脂肪堆积（腹部脂肪）的I期临床试验。毛发疾病及护理主要产品CU-40102是全球首个获批准用于雄激素性脱发治疗的外用非那雄胺产品，也是中国唯一处于临床开发阶段的外用非那雄胺产品。该产品是科笛集团于2020年11月自Polichem S.A公司License-in，目前正在中国内地针对雄激素性脱发进行PK研究的I期临床试验及注册III期临床试验，并已在海南乐城开始试点商业化。CU-40101是一种用于治疗雄激素性脱发的外用搽剂，其含有一种强效小分子激素受体激动剂，与毛囊细胞中的甲状腺受体结合促进毛发再生，拥有不同于目前的雄激素性脱发治疗方法的作用机制。该产品于2020年5月自特科罗生物License-in，目前正在中国运行I期剂量递增试验。CU-40103是一种自主开发、用于治疗脱发的外用米诺地尔泡沫剂；CU-40104是一种自主开发、用于治疗雄激素性脱发的外用度他雄胺，此两项在研均处于临床前研究阶段。皮肤疾病及护理主要产品CU-10201是全球首个亦是唯一一个获批准用于寻常痤疮治疗的外用米诺环素，也是中国唯一一个处于临床开发阶段的外用米诺环素，于2020年4月自Foamix公司License-in，目前正在中国的III期临床试验中评估治疗中度至重度痤疮的治疗潜力。CU-30101是一种局部利多卡因和丁卡因复合表皮麻醉乳膏，收购自Sparkmed Research，复方利多卡因和丙胺卡因配方是中国目前唯一上市的外用复方麻醉乳膏。由于其成分的药代动力学特性，CU-30101的利多卡因和丁卡因组合配方可产生快速持久的麻醉效果，目前已启动III期临床试验。CU-10101是一种License-in、针对特应性皮炎的非激素、小分子替代药物；CU-10401是一种局部形式的芳烃受体(AhR)靶向非甾体小分子化学药物，此两项在研均处于临床前阶段。另外，科笛集团还分销了两款已商业化的产品CUP-MNDE（米诺地尔喷雾）和CUP-SFJH（生发精华）。从上述研发管线我们可以看出，科笛集团在“脱发”、“溶脂”领域一路狂奔。的确，这是一个空间很大，而且具有消费属性的市场，基本可以划入“颜值经济”之列。那么，科笛集团又能在其中又是处于什么样的位置呢？3市场需求亟待满足自互联网行业兴起之后，网络上便经常拿“秃顶”程度来调侃程序员的水平。的确，随着社会生活压力变大，生活节奏加快，越来越多的男性开始过早脱发，包括假发、植发等经济开始兴起。另一方面，“颜值经济”也正在蓬勃发展，医美横行，局部脂肪管理也成了一大热门。不过相较发达国家，在广泛皮肤病治疗及护理的人均支出方面，中国与发达国家间存在差距。2021年，美国、日本及南韩在广泛皮肤病治疗及护理方面的人均支出分别达1828元、1417.3元及1406.9元。相比之下，2021年中国的广泛皮肤病治疗及护理人均消费为334元，仍然远落后于发达国家，意味着市场潜力巨大。中国广泛皮肤病治疗及护理的人均支出来源：招股书中国的广泛皮肤病治疗及护理市场，主要是存在几个问题尚未解决。一是供应与需求不匹配。由于患者及消费者人群不断增长，皮肤病治疗及护理产品需求日益多样化，而供应品种类却相对有限。二是缺乏具有完整产品组合的一站式解决方案供应商，以满足消费者在主要治疗领域和治疗及护理周期的需求。在中国的广泛皮肤病治疗及护理市场中，拥有覆盖主要治疗领域以及消费者在治疗及护理周期中多样化需求的广泛产品管线的市场参与者为数不多。三是皮肤病产品需求多样化，并在消费者的治疗及护理周期中不断变化。在消费者的生命周期中，对皮肤病产品的需求不断变化，如青少年对皮肤治疗及护理的关注殷切，而中年人则对毛发治疗及护理的关注度较高。四是中国新型疗法有限。目前在中国已获批准的治疗皮肤病外用药物大多为非专利药。为了补充目前的治疗方案，急需要安全且有效地长期管理皮肤病问题的新型外用治疗方法。五是大多数公司缺乏整个产业价值链的整合能力。在中国，许多皮肤病产品的品牌所有者采取内部生产、委托生产、OEM及ODM相结合的方式控制其成本，缺乏该领域的大药企。来源：招股书竞争方面，在中国，目前每种剂型均有一种已获批的治疗男性雄激素性脱发的药物，即非那雄胺（口服药）及米诺地尔（外用药），共获批6种剂型，其中外用4种，口服2种。另外，在研项目还有14种，包括晨牌邦德、甘肃西峰、浙江鼎泰等在研的米诺地尔溶液，开拓药业的外用AR-PROTAC、小分子AR拮抗剂等。治疗男性雄激素性脱发的药物在研情况来源：招股书局部脂肪堆积管理药物竞争方面。目前，中国并无获批准的局部脂肪堆积管理药物，三款候选产品在中国均处于临床试验阶段。局部脂肪堆积管理药物在研情况来源：招股书3结语从现有例子来看，以License-in模式为主要发展形式的Biotech，在创新药下行周期中，均经历了十分惨淡的遭遇，在科创板，则基本上否决了License-in模式的IPO。因此，科笛集团本次在港交所IPO的经历，值得研究。这其中，至少可以说明几个问题，一是在垂直细分领域，领军企业总是能得到追捧，不论发展模式如何，只要填补市场空白，就是胜利；二是对Biotech来说，资本的重要性，如果没有巨头背书，再好质地的Biotech，也要经历一番市场的洗礼。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料科笛集团招股书《两年半亏损超7亿元，商业化产品仅两款，科笛集团靠什么撑起投资者的想象？》，财新社，2023-6-14END👇关注药渡数据媒体矩阵