QLC1101

临床试验病友交流群（点击） KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一，在亚裔人群中发生率约10%-15%，其中G12C是最常见的亚型。 长期以来，KRAS被认为“不可成药”。直到近几年，KRAS基因G12C抑制剂先后在国内外获批上市，才真正打开了靶向治疗的大门。但单药治疗仍面临响应率有限、耐药快等问题，因此联合治疗和新代次药物成为当前临床研究的主攻方向。 本文整理了2026年4月正在招募的18个KRAS突变非小细胞肺癌的临床试验项目，涵盖G12C、G12D、G12V和泛RAS四大突变类型，按PD-L1表达分层，帮助大家快速找到适合自己的选项。 一、KRAS基因G12C突变，一线初治 PD-L1无要求 1、SY-5933 + 康太替尼（Ib/II期） 药物机制：SY-5933是一款KRAS基因G12C抑制剂，康太替尼是一种FAK抑制剂。临床前研究显示，在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌细胞系小鼠模型中，康太替尼增强了SY-5933对肿瘤生长的抑制作用，且耐受性良好。两药联用旨在通过同时阻断KRAS通路和FAK通路，协同抑制肿瘤生长。 入组要求：携带KRAS基因G12C突变的晚期非小细胞肺癌，一线初治（确诊后未经任何系统治疗）。EGFR/ALK阳性需排除；脑转移需稳定>4周。适合不愿接受标准化疗联合免疫、希望尝试靶向联合方案的患者。 PD-L1表达＜1%（阴性） 2、JAB-21822（Glecirasib）+ JAB-3312（II期） 药物机制：JAB-21822（Glecirasib）是加科思自主研发的KRAS基因G12C抑制剂，JAB-3312是高选择性SHP2变构抑制剂。两者联用旨在通过同时抑制KRAS及其上游信号，增强抗肿瘤活性。加科思已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的I/II期临床试验。 入组要求：KRAS基因G12C突变晚期非鳞状非小细胞肺癌，PD-L1<1%，一线初治。需排除EGFR/ALK阳性及脑膜/有症状的脑转移患者。试验为开放、剂量递增及扩展的I/IIa期研究，主要终点为安全性和II期推荐剂量。 3、Sotorasib（索托拉西布）+ 化疗（III期，CodeBreaK 202） 药物机制：Sotorasib是全球首个获批的KRAS基因G12C抑制剂，于2021年5月获FDA批准用于二线治疗KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌。本试验将其联合含铂双药化疗，直接对标K药联合化疗（当前标准一线方案），评估一线治疗的优效性。研究者假设索托拉西布联合化疗能带来更持久的临床应答和更优的生存结局。 入组要求：PD-L1阴性（<1%）、KRAS 基因G12C突变的IV期或晚期IIIB/C期非鳞状非小细胞肺癌，一线初治（未经系统治疗）。需排除EGFR/ALK/ROS1阳性及活动性脑/脑膜转移。 研究地点：全国多中心，厦门大学附属中山医院等已启动。 PD-L1表达＞1%（阳性） 4、LY3537982（Olomorasib）+ K药 + 化疗（III期，SUNRAY-02） 药物机制：LY3537982（Olomorasib）是一款新型高选择性KRAS基因G12C抑制剂，通过与GDP结合态的突变KRAS的G12C蛋白共价结合，实现>90%的靶点持续占有率以阻断下游信号通路。本试验设计为三臂随机对照，旨在评估在一线标准治疗（K药+化疗）基础上加用LY3537982能否进一步提升疗效。 入组要求：KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌，PD-L1阳性（TPS≥1%），一线初治。需排除EGFR/ALK/ROS1阳性及自身免疫病。 研究名称：SUNRAY-02 / J3M-MC-JZQH，全球多中心III期研究。 5、D3S-001 + K药（I期） 药物机制：D3S-001是新一代高选择性KRAS基因G12C抑制剂，具有更高的共价效率和快速结合靶点的特点。I期单药研究显示，在未接受过KRAS基因G12C抑制剂的患者中，D3S-001的总体客观缓解率达到73.5%，其中结直肠癌88.9%、胰腺癌75.0%。药物总体耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。 入组要求：KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌，PD-L1阳性，一线初治。需排除有症状的脑转移患者。I期联合治疗正在剂量探索阶段。 PD-L1表达＜50% 6、GH21 + D-1553（格索雷塞）（I期） 药物机制：D-1553（Garsorasib/格索雷塞/安方宁）是一款具有生物活性的KRAS基因G12C口服抑制剂，可选择性地、不可逆地结合KRAS的G12C突变蛋白使其失活。单药已获批用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者，并获2025年CSCO肺癌指南I级推荐。GH21与D-1553联用旨在探索克服耐药的联合策略。 入组要求：IIIB-IV期KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌，PD-L1≤50%，可盲筛。需提供组织样本。需要注意的是，该方案排除脑转移患者（稳定也不收） 。 研究阶段：Ib/II期，剂量递增及扩展阶段。 7、格索雷塞（Garsorasib）+ IN10018（III期） 药物机制：IN10018是一种FAK抑制剂，与格索雷塞联合旨在同时阻断KRAS信号通路和FAK通路，实现协同抗肿瘤。这是全球首个FAK抑制剂进入III期临床试验，计划入组400名受试者，评估联合用药对比标准治疗在一线KRAS基因G12C突变非鳞状非小细胞肺癌中的疗效和安全性。前期结果显示，该联合方案在晚期KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者中已显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。 入组要求：IIIB-IV期KRAS基因G12C突变非鳞状非小细胞肺癌，PD-L1<50%，需提供15张切片。需排除既往使用过RAS的G12C抑制剂及脑膜转移患者。对照组为标准治疗（K药+化疗）。 PD-L1表达≥50% 8、MRTX849（Adagrasib）+ K药（III期） 药物机制：Adagrasib是一款已上市的KRAS 基因G12C抑制剂，与K药联合旨在探索在PD-L1高表达患者中，靶向+免疫能否优于K药单药。本试验为头对头比较——实验组：Adagrasib+K药；对照组：K药单药。需注意：不收盲筛患者，即入组前已知PD-L1≥50%。 入组要求：IIIB-IV期KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌，PD-L1的TPS≥50%，一线初治。需排除既往使用过RAS基因G12C抑制剂及脑膜转移。 二、KRAS基因G12C突变，经治患者 PD-L1表达无要求 9、D-1553（Garsorasib/格索雷塞）vs 多西他赛（III期） 药物机制：本试验旨在评估格索雷塞单药对比标准化疗多西他赛，在既往标准治疗（含铂化疗+免疫）失败的KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。D-1553是益方生物自主研发的KRAS基因G12C抑制剂，其II期单臂注册研究结果于2024年入选AACR壁报，并于同年6月发表于《柳叶刀-呼吸病学》。 入组要求：KRAS基因G12C突变晚期非小细胞肺癌，含铂化疗+免疫治疗失败。需排除EGFR/ALK阳性及既往使用过多西他赛的患者。研究为随机、对照、双盲双模拟、多中心III期。 10、JMKX1899 联合方案（I期） 药物机制：JMKX001899是一款KRAS基因G12C抑制剂，本试验探索其与IN10018（FAK抑制剂）联合、或与化疗联合、或与两者同时联合的多种方案，在KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌中的安全性、耐受性和初步疗效。线数不限，化免进展后均可考虑。 入组要求：KRAS基因G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，标准治疗进展后。需排除其他G12C抑制剂使用史及脑膜转移。I期剂量递增及扩展研究。 11、ABSK043 + 戈来雷塞（I期） 药物机制：ABSK043是和誉医药自主研发的口服小分子PD-L1抑制剂，戈来雷塞是KRAS基因G12C抑制剂。两者联用为双口服、无化疗方案，旨在通过解除免疫抑制和靶向突变蛋白的双重机制治疗KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌。I期研究显示，ABSK043单药具有良好的安全性和抗肿瘤活性，在PD-L1高表达、EGFR突变和KRAS突变患者中有效率更高。 入组要求：KRAS基因G12C突变晚期非小细胞肺癌，二/三线经治。需排除Sotorasib/Adagrasib使用史及自身免疫病。 PD-L1表达≤49% 12、GH21 + D-1553（格索雷塞）（I期） 药物机制：与一线项目中第6项相同，GH21与D-1553的联合方案同时覆盖初治和经治人群。在经治组中，主要面向标准治疗失败或G12C抑制剂经治的患者。 入组要求：KRAS基因G12C突变，PD-L1≤49%，标准治疗失败或既往G12C抑制剂经治。需排除不良共突变及脑转移。 PD-L1表达＞1% 13、ABSK043 + 戈来雷塞（I期） 药物机制：与经治项目第11项相同，但PD-L1表达要求更高（≥1%）。本试验同时设定了不同的PD-L1分层，以探索不同免疫微环境下联合方案的效果差异。 入组要求：KRAS基因G12C突变，PD-L1≥1%，二/三线经治（化疗/免疫/其他驱动阳性靶向治疗失败）。需排除活动性脑转移。 三、KRAS基因G12D突变 KRAS基因G12D是胰腺导管腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动突变之一。由于G12D突变蛋白表面平滑动态难以结合，细胞内浓度高需极高亲和力，药物开发极具挑战性。 14、QLC1101 + QL2107（I期） 药物机制：QLC1101是齐鲁制药自主研发的高选择性可口服KRAS基因G12D小分子I类新药。QL2107是帕博利珠单抗生物类似药（PD-1抑制剂），两者联用旨在通过靶向+免疫双路径治疗KRAS基因G12D突变肺癌。 入组要求：KRAS基因G12D突变、PD-L1阳性初治肺癌。另有扩展队列可加用铂类化疗（靶向+免疫+化疗三药联合）。 15、RNK08954 单药（I期） 药物机制：RNK08954是一款高效、高选择性的口服KRAS基因G12D抑制剂。临床前研究显示其在多种KRAS基因G12D突变的实体瘤模型中均有效抑制肿瘤生长，是目前国内少数进入临床的G12D抑制剂之一。 入组要求：KRAS基因G12D突变晚期非小细胞肺癌，一线后经治，突变丰度≥5%。需排除未经治疗的脑转移及G12D靶向药使用史。 16、TSN1611 小分子（I期） 药物机制：TSN1611是泰励生物自主研发的高效高选择性KRAS基因G12D抑制剂，已分别于2024年2月和4月获得美国FDA和中国NMPA的IND批准。临床前研究显示，其在胰腺导管癌、结直肠癌和非小细胞肺癌模型中均有效抑制肿瘤生长。I期研究中已展现出良好的安全性和初步临床疗效，支持单药及联合治疗的进一步探索。 入组要求：KRAS基因G12D突变晚期实体瘤，≤3线系统治疗失败。需排除G12D靶向药使用史及活动性脑转移。I/II期剂量递增及扩展研究。 四、KRAS基因G12V突变 17、XP-001-V2 mRNA疫苗（I期） 药物机制：XP-001-V2是全球首创针对KRAS基因G12V公共靶点的“通用型”mRNA疫苗。与传统个性化疫苗不同，它无需个体化定制，大幅缩短了治疗准备期，真正实现了从“人等药”到“药等人”的跨越。有病例报道显示，一名69岁晚期肺癌患者在使用XP001联合PD-1抑制剂治疗后，病灶明显缩小甚至消失。 入组要求：KRAS基因G12V突变晚期实体瘤，至少一线标准治疗失败。需排除自身免疫性疾病及严重过敏史。可接受研究者认可的既往12个月内检测报告。 五、泛RAS突变 18、ASKC189 泛RAS抑制剂（II期） 药物机制：ASKC189（代号AN9025）是一款新型口服泛RAS抑制剂，通过结合活化的RAS-GTP和分子伴侣（亲环素A）形成三元复合物，高效抑制KRAS、NRAS及HRAS多种突变类型。临床前研究显示，与同类药物RMC-6236相比，ASKC189形成三元复合物的结合亲和力高3-8倍，对多种携带RAS突变的肿瘤细胞系的抑制活性高约100倍。 入组要求：泛RAS突变（含KRAS/NRAS/HRAS），驱动基因阴性，二/三线经治。需排除EGFR/ALK/ROS1阳性及RAS通路靶向药使用史。 如果您或家人对上述任何临床试验感兴趣，欢迎关注癌度咨询。（微信扫描下图二维码），了解包括试验的研究中心分布、具体的入组流程以及如何报名。 欢迎微信扫描下面的二维码报名咨询！

一、KRAS突变现状 KRAS突变曾被医学界冠以“不可成药”的魔咒。KRAS基因作为人类癌症中突变率最高的致癌基因，KRAS突变在多种恶性肿瘤中高发，其中肺癌、结直肠癌、胰腺癌尤为常见。据统计，KRAS突变约占非小细胞肺癌的25%-30%、结直肠癌的30%-40%、胰腺癌的80%-90%，且突变类型高度集中，98%的突变集中于G12、G13、Q61三个密码子，其中G12为热点突变区域，主要产生G12D、G12V、G12C三种突变亚型。 随着近年来KRAS G12C抑制剂的相继破冰，这一魔咒已被彻底打破。如果说KRAS G12C是撬开“不可成药”大门的钥匙，那么KRAS G12D则是那座拥有最庞大宝藏的城堡。在KRAS的所有突变亚型中，G12D突变占比最高（约38%），远超G12C（约12%）。其中G12D从癌种分布来看，胰腺癌（G12D占KRAS突变的40%）、结直肠癌（G12D占患者总数10%-12%）、非小细胞肺癌（G12D占患者总数4%-5%）。 二、KRAS突变肿瘤作用机制 KRAS蛋白在细胞内扮演着“分子开关”的关键角色，正常情况下，它会在与GDP结合的失活状态（OFF状态）和与GTP结合的激活状态（ON状态）之间循环切换，精准调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等下游信号通路，指挥细胞的生长、增殖与存活。但一旦KRAS基因发生突变（最常见于第12、13或61位密码子），这个“分子开关”就会被永久卡在“开启”状态，导致下游信号通路持续激活，细胞不受控制地疯狂增殖，最终形成肿瘤。 三、为何KRAS被称为不可成药的靶点？ 而KRAS之所以被称为“不可成药”靶点，核心原因在于其独特的分子结构： KRAS蛋白表面缺乏明显的药物结合口袋，传统小分子药物难以精准结合。 KRAS与GTP的结合亲和力极高，细胞内GTP浓度远高于药物浓度，药物难以竞争结合。 KRAS在细胞内表达量高、周转速度快，且对野生型KRAS的无差别结合易导致非靶向毒性，进一步增加了药物研发难度。 KRAS G12C靶向药物的研发的成功，得益于第12位氨基酸突变成了半胱氨酸，其侧链的巯基具有极强的亲核性，得以设计出共价弹头与其发生不可逆结合。但在G12D突变中，第12位氨基酸变成了天冬氨酸，天冬氨酸缺乏像半胱氨酸那样高反应活性的亲核基团，传统的“共价结合策略”难以直接应用于G12D突变。 四、KRAS G12D在研靶向药汇总 GFH375 劲方医药的GFH375，口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂的全球领跑者，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。 在2025年ASCO年会上公布的I期数据显示，目标剂量组中，23名可评估胰腺癌患者的ORR达到52%，DCR（疾病控制率）：100%；12名可评估非小细胞肺癌患者的ORR为42%，DCR为83%。而在2025年WCLC大会上，它的NSCLC最新数据更惊艳，26名可评估患者的ORR达57.7%，其中600mg QD剂量组的ORR更是高达68.8%，DCR达93.8%。 2026年3月2日GFH375已被CDE纳入突破性疗法认定（BTD）名单，拟用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12D突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，为国内首个针对NSCLC治疗的KRAS G12D抑制剂突破性疗法认定。本次认定，主要基于GFH375X1101研究中NSCLC患者的治疗结果，该I/II期试验数据显示，GFH375单药治疗KRAS G12D突变型NSCLC展现出了同类最佳（Best-in-Class）的初步疗效潜力，且整体安全性与耐受性良好且可控。除了在NSCLC领域取得突破，目前GFH375单药治疗胰腺癌已进入全球首个口服KRAS G12D抑制剂III期临床试验，且GFH375/VS-7375治疗各线KRAS G12D突变型转移性胰腺导管腺癌（PDAC）已获得FDA快速通道资格认定。 HRS-4642 恒瑞医药的HRS-4642，全球首个进入III期临床的KRAS G12D抑制剂。2025年10月，HRS-4642率先启动全球首个KRAS G12D III期临床试验，针对KRAS G12D突变晚期胰腺癌一线治疗，联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨（AG）方案。在2025年ESMO大会上公布的Ib/II期数据显示，中位随访7.5个月后，ORR高达63.3%，DCR更是达到93.3%，6个月PFS达89.3%，疾病进展风险显著降低，这样的疗效数据，直接刷新了胰腺癌治疗的历史纪录。2026年1月，HRS-4642还获得了CDE突破性疗法认定。 TSN1611 泰励生物的TSN1611，在2026年ASCO胃肠道肿瘤研讨会‌上公布治疗晚期实体瘤患者的I/II期临床研究的最新结果。在7例有基线后肿瘤评估的可评估非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为42.9%，疾病控制率（DCR）为100%。在800毫克和1200毫克BID的可评估患者中（接受过1-2线治疗的胰腺导管癌患者），ORR为36.4%（4/11 PR），DCR为72.7%（8/11），研究的第2阶段部分的注册正在进行中。 QLC1101 齐鲁制药的QLC1101，是一款高选择性可口服的靶向KRAS G12D小分子药物，一项评价QLC1101联合用药治疗携带KRASG12D突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和有效性的 Ib/Ⅱ期临床研究正在进行中。 Setidegrasib 安斯泰来的Setidegrasib（ASP3082），作为一种首创的KRAS G12D靶向蛋白降解剂，通过形成三元复合物诱导KRAS G12D蛋白的选择性降解，从而抑制下游信号通路，为这一难治突变提供了新的治疗策略。Setidegrasib单药治疗的一项首次人体I期研究的安全性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性结果。2026ELCC会议报道了Setidegrasib治疗NSCLC和胰腺癌的研究结果，并同步发表NEJM。在NSCLC患者中，客观缓解率为36%，中位无进展生存期为8.3个月，12个月总生存率为59%。在胰腺癌患者中，所有患者均接受二线或三线治疗，客观缓解率为24%，中位无进展生存期为3.0个月，中位总生存期为10.3个月。 END