QLC1101

据齐鲁制药官方新闻稿获悉，2025年12月29日，其创新药物全球研发总部项目开工仪式在上海举行。上海市浦东新区区委常委、副区长徐徕，齐鲁制药集团总裁李燕，集团创新研发、工程建设相关负责人及建设合作伙伴代表等参加开工仪式。 齐鲁制药集团总裁李燕在讲话中首先代表齐鲁制药集团表示衷心感谢。她表示，齐鲁制药创新药物全球研发总部项目缘起公司创新发展的初心，承载着公司十年磨一剑的坚守，必将引领公司向未来科学疆域进发。项目将聚焦重大疾病领域和前沿生物技术方向，系统推进原创新药发现、全球同步临床开发和国际注册，努力打造具有国际竞争力的一流研发策源平台，并坚守“创新、智能、绿色、人文”理念，打造医药科研高地、建设科学人文家园。 据米内网中国申报进度（MED）数据库统计，今年以来，齐鲁制药有11款1类新药首次在国内获批临床，包括6款生物药及5款化学药，治疗领域上以抗肿瘤和免疫调节剂为主，涵盖血液肿瘤、乳腺癌、前列腺癌等细分病种。如注射用QLS5132、注射用QLS5133、QLS2309注射液、QLS1304片、QLS12010胶囊、QLS1209片以及QLS1410片等。 另外，今年已有6个1类新药首次在美国获批临床，包括注射用QLS5132、注射用QLS5133、注射用QLS31905、注射用QLS4131、QLS12010胶囊、QLS1304片。还有QLC1101胶囊获得新临床试验方案许可。 2025年5月7日，QLC1101胶囊获得FDA新临床实验方案许可，拟用于治疗KRAS G12D突变驱动的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤。这是一款高选择性可口服的靶向KRAS G12D小分子药物。KRAS G12D突变被视为一个具有极大治疗潜力的分子靶点，但目前全球范围内尚无KRAS G12D抑制剂获批上市，具有较大的未满足的临床需求。 耐得住“寂寞”的女二代掌门，1974年出生的李燕，可以称得上是药企女强人 齐鲁集团董事长李伯涛很早就开始布局代际交替，早于2009年，他就将集团总经理一职交给女儿，李燕时年仅35岁。在中国家族企业中，家族核心人物同时也是企业的所有者，大多数“创一代”仍更倾向于“传内不传外”，培养自己的亲生子女作为接班人。在齐鲁制药改制过程中，“药二代” 李燕属于参与者之一，并拥有相当份额的控股权，可以说她既是子承父业，也是一个“创一代”。 2009年1月，李燕担任齐鲁制药总经理以来，齐鲁制药2014年销售收入突破100亿元，2017年突破200亿元 ，2021年度突破300亿元 ，连续多年进入全国制药企业十强。 李燕曾经说过：“做企业尤其是药企，要耐得住寂寞，扎扎实实做好每一个细节。”对于齐鲁制药未来的发展方向，她提出“做好仿制药，努力去做创新药，最终实现国际化。”如此看来，相比现在一些企业追求快速发展，李伯涛的女儿李燕似乎并不急于推进资产证券化。相对于许多药企热衷IPO上市，她可算是耐得住“寂寞”的女二代掌门。

实体瘤是一种在器官或组织中形成的固体肿块，与血液系统中的肿瘤（如白血病）不同，它不会在血液中流动。实体瘤可以发生在身体的任何部位，例如脑、肺、肝、胰腺等。根据发生的部位不同，实体瘤可分为头颈部肿瘤、胸部肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、骨肿瘤、中枢神经系统肿瘤、软组织肿瘤、皮肤及附件肿瘤等。 根据性质，实体瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤通常生长缓慢，不会侵入周围组织，也不扩散至远处器官；而恶性肿瘤则可能具有侵袭性和转移性，对患者的生命构成威胁。根据来源组织不同，实体瘤可分为上皮组织来源实体瘤、间叶组织来源实体瘤、中枢神经组织来源实体瘤、性腺组织来源实体瘤、特殊组织来源的实体瘤等。 01 项目名称 评价 QLC5513 联合艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗（QL1706）±铂类在晚期或转移性恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放、 多中心的Ⅰb/Ⅱ期临床研究 项目分期：Ⅰb/Ⅱ期 登记号：CTR20241543 02 适应症 晚期经治二线后的已知KRASg12d阳性的非小细胞肺癌 03 研究用药 QLC5513(TROP2 ADC)联合艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗（QL1706）±铂类 药物介绍：QLC1101胶囊是一种KRAS G12D的选择性可逆抑制剂 04 入选重点 ，提供肿瘤组织或10-15张未染色切片 05 入排标准 ， 1. 受试者自愿参加并签署书面知情同意书。2. 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限。3. 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1（见附录1）。4. 预期生存期≥3个月。5. 基于最近的活检或其他病理标本的病理报告，经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，不适合进行手术、放疗等根治性治疗。具体病理分型、既往治疗要求按照研究阶段和队列分述如下：[1] 联合剂量递增阶段，同时满足以下2条即可入组：双药联合治疗（QLC5513+QL1706）推荐入组TNBC和NSCLC；三药联合治疗（QLC5513+QL1706+铂类）仅入组NSCLC等适合含铂类治疗的受试者；经标准治疗失败或不耐受，或拒绝标准治疗。[2] 瘤种扩展研究阶段队列1：三阴性乳腺癌（TNBC），满足以下任意一条即可入组：未经系统治疗的局部晚期或转移性TNBC（既往根治性治疗结束后6个月以上复发的患者可入组），其中因早期乳腺癌经过PD-1/L1抑制剂治疗后复发的患者可入组；既往经至少1线标准治疗后进展的TNBC，既往治疗中需包含免疫治疗，既往最高治疗线不超过2线。队列2：子宫内膜癌（EC），同时满足以下2条即可入组：既往经含铂化疗和免疫治疗（联合或序贯均可）失败的子宫内膜癌患者（如果在完成新辅助或辅助治疗期间或12个月内疾病进展，则既往新辅助/辅助治疗将被视为1线治疗）；既往最高治疗线不超过3线。队列3：非小细胞肺癌（NSCLC）（TPS≥50%），同时满足以下3条即可入组：无目前已获批靶向治疗的EGFR敏感突变或ALK基因易位或其他驱动基因突变（例如，KRAS G12C突变、ROS1重排、BRAF V600E突变、NTRK1/2/3基因融合、METex14跳跃突变、RET重排）； PD-L1 TPS为≥50%；未经系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（既往辅助或新辅助治疗需满足复发时间大于6个月）。队列4：NSCLC（TPS 1%~49%），同时满足以下3条即可入组：无目前已获批靶向治疗的EGFR敏感突变或ALK基因易位或其他驱动基因突变（例如，KRAS G12C突变、ROS1重排、BRAF V600E突变、NTRK1/2/3基因融合、METex14跳跃突变、RET重排）；PD-L1 TPS为1%~49%；未经系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（既往辅助或新辅助治疗需满足复发时间大于6个月）。队列5：其他晚期实体瘤，可探索经标准治疗失败或不耐受的后线人群，也可探索潜在获益大于风险的一线人群，具体开展时将进行方案的明确，并通过伦理委员会的审查。6. 根据RECIST v1.1评价标准，受试者至少有一处影像学可测量病灶（Ⅰb期联合剂量递增阶段可无影像学可测量病灶）；对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶必须有证据表明该病灶在局部治疗结束后出现明确进展者才能选作可测量病灶。7. 受试者需提供符合要求的肿瘤组织（新鲜获取或2年内存档的组织标本，不接受体液细胞沉渣包埋标本和骨髓病灶标本，不接受既往经过放疗的病灶标本），福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）蜡块或10~15张未染色的新鲜病理切片。如组织/切片年限要求不满足或切片数量不满足，经申办者同意后方可继续筛选。8. 首次使用试验用药品前具有足够的器官功能（获得实验室检查前7天内不允许使用任何血液成分、集落刺激因子或相似作用的生物制剂治疗）。(a)中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L。(b)血小板计数≥100×10^9/L。(c)血红蛋白≥90g/L。(d)血清白蛋白≥30g/L。(e)AST和ALT≤2.5×ULN（存在肝转移时，允许≤5×ULN）。(f) 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症患者可≤3×ULN）。(g)国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。(h)血清肌酐≤1.5×ULN或Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）≥50 mL/min（附录4）。(i) 尿蛋白≤1＋；如果受试者尿蛋白≥2＋，则需24小时尿蛋白定量≤1.0 g。(j) 心脏左室射血分数（LVEF）≥50%。9. 受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用试验用药品后180天采用有效的避孕措施避孕（避孕措施见附录5）。自签署知情同意起至末次使用试验用药品后180天内未处于妊娠期或哺乳期（若同意此期间停止哺乳则可以纳入）的女性。 06 排除标准 ，1. 同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列 3）； 1. 既往抗肿瘤治疗：a) 既往接受过以TROP2为靶点的药物或者拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）为有效载荷的ADC或TOP1i类药物；b) 首次使用试验用药品前3周内进行其他系统性小分子抗癌症治疗，如果是大分子抗肿瘤治疗，则该药物治疗结束时间与试验用药品首次给药时间间隔不少于该药物5个半衰期或7天（以长者计，最长不超过28天）。c) 首次使用试验用药品2周内接受过抗肿瘤适应症的中药。2. 首次使用试验用药品前存在有症状的中枢神经系统（CNS）转移、软脑膜转移或转移所致脊髓压迫。除外情况：在首次使用试验用药品前有症状的CNS转移者经过治疗后（除外系统性化疗）稳定≥4周，且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗、抗惊厥药物、甘露醇＞2周者可以纳入。3. 首次使用试验用药品前4周内进行过照射超过25%骨髓的放疗；首次使用试验用药品前2周内进行过局部放疗（脑放疗除外）。4. 首次使用试验用药品前，既往抗肿瘤治疗的所有可逆性毒性反应（不包括脱发和色素沉着）未恢复至≤1级（根据CTCAE v5.0评估），其中周围神经病变在首次使用试验用药品前未恢复至≤2级（根据CTCAE v5.0评估）。既往免疫检查点抑制剂治疗时发生需永久停用免疫检查点抑制剂的irAE。5. 首次使用试验用药品前4周内接受过其他临床试验性药物治疗或重大手术（如：开胸/剖腹等开放性手术、器官全切/部分切除等）、遭受过严重创伤等；首次使用试验用药品前2周内接受过局部治疗（如：肾造瘘术、输尿管支架置入术等）；或未从上述手术并发症中完全恢复。6. 签署知情同意前5年内有目标适应症外第二种恶性肿瘤史的受试者（治愈的基底细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌、甲状腺乳头状癌等除外）。7. 首次使用试验用药品前2年内存在且需要全身系统治疗（如皮质类固醇激素、免疫抑制剂、疾病修饰治疗药物等）的活动性自身免疫性疾病。但下列情况除外：允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素、肾上腺功能不全或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗等），白癜风，斑秃。8. 有癫痫病史，或在首次使用试验用药品前12个月内发生过可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂脑缺血发作病史，脑中风、脑外伤伴意识障碍需住院等）。9. 已知受试者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括痴呆或肝性脑病等。10. 存在如下心脑血管疾病：a) 既往出现过如下病史：完全性左束支传导阻滞、双分支传导阻滞或其它临床上显著的ECG异常发现；有临床意义的窦性心动过缓或病态窦房结综合征，持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室速、心脏骤停或先天性/继发性长QT综合症；b) 首次使用试验用药品前12个月内出现以下任何一种情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞或其他具有临床意义的血栓栓塞疾病。11. 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于：a) 有活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染者（乙肝表面抗原[HBsAg]阳性或乙肝核心抗体[HBcAb]阳性且HBV DNA病毒拷贝数≥500 IU/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）；b) 需要进行治疗的梅毒；c) 有先天性免疫缺陷病史或器官移植史，或HIV阳性；d) 首次给药前4周内发生过严重感染，包括但不限于≥2周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等（正在接受或接受过预防性抗生素治疗的可以入选）。12. 首次接受试验用药品前存在临床不可控制的第三间隙积液，例如需通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者。13. 存在严重影响肺功能的中重度肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病，如特发性肺组织纤维化、非感染性间质性肺病/肺炎（ILD）、累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病，或肺切除术。14. 根据研究者的判断，目前有严重的危害受试者安全，或影响受试者完成研究的伴随疾病，如2种及以上降压药物不能控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、未得到良好控制的糖尿病（如首次给药前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；筛选期糖化血红蛋白≥8%等）等。15. 既往有高血压危象病史或高血压脑病病史。16. 现患肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级的肝硬化（Child-Pugh分级见附录6）。17. 对任何试验用药品或其组成成分过敏。18. 首次使用试验用药品前6个月内出现胃肠道穿孔、胃肠道或非胃肠道瘘管或腹腔脓肿。19. 首次使用试验用药品前3个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗的情况。20. 首次使用试验用药品前4周内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。21. 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者认为不适合入组的受试者。 07 报名资料 1、病理报告；2、基因报告；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告 08 研究中心 安徽、北京、重庆、福建、广东、甘肃、河北、黑龙江、河南、湖北、湖南、海南、吉林、江苏、江西、辽宁、山西、上海、山东、四川、陕西、天津、新疆、云南、浙江、 09 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【遇见药舞】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“遇见药舞“公众号。