QLC1101

点击蓝字 关注我们 WINTER KRAS 是癌症中最常见的突变基因之一，自四十多年前被发现以来，始终是药物研发的核心方向。随着 Lumakras（sotorasib）与 Krazati（adagrasib）两款 KRAS 靶向疗法获批上市，KRAS 抑制剂研发热潮迅速席卷行业。尽管 KRAS G12C 抑制剂已率先实现临床突破，但作为 KRAS 突变中占比极高的亚型，KRAS G12D 目前仍缺乏获批靶向药物，相关研发需求迫切。当前，产业界多款针对 KRAS G12D 的临床在研项目正加速推进，本文将梳理这些涵盖多种治疗模式的临床阶段靶向疗法及最新进展。 PART.01 QLC1101 值得关注的是，KRAS G12D 突变在所有 KRAS 突变肿瘤中占比约 29%，在肺腺癌（4.9%）、结直肠癌（CRC，15.0%）、胰腺癌（39.5%）及其他实体瘤中均有较高发生率，已成为多种主流癌症的重要治疗靶点。随着 KRAS G12C 抑制剂的成功落地，KRAS G12D 药物研发也日益活跃，多款候选疗法已进入临床阶段，展现出强劲的临床转化潜力。 QLC1101 是一款口服小分子可逆性抑制剂，专门靶向致癌性 KRAS G12D 突变蛋白，具备潜在抗肿瘤活性。口服给药后，该药物可选择性结合并可逆性抑制 KRAS G12D，阻断其介导的信号传导及下游生存通路激活。目前，QLC1101 正在开展一项 1b/2 期临床研究，旨在评估其联合其他疗法用于携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性及疗效，试验初步结果预计于 2026 年 9 月公布。 PART.02 如何参与 项目名称  / / / / /  一项评价QLC1101联合用药治疗携带KRASG12D突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和有效性的 Ib/Ⅱ期临床研究 入选重点  / / / / /  1、患者自愿签署知情同意书并能完成研究程序和随访检查与治疗； 2、经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者。 3、标准治疗无效（治疗后疾病进展或无法耐受）、对现有标准治疗不敏感； 4、根据 RESICT v1.1，至少有一个可测量病灶； 5、排除合并其他KRAS靶点突变，IB期排除经治超过4线患者 患者权益  / / / / /  1、研究开展期间，各项相关检查均不收取费用。 2、研究过程中所使用的药物可免费获取。 3、专家会定期对患者进行随访，并安排相关检查。 4、由权威医疗专家为患者提供疾病方面的专业指导。 5、患者可获得一定金额的交通补助。 研究中心  / / / / /  安徽 北京 重庆 福建 广东 贵州 甘肃 河北 黑龙江 河南 湖南 江苏 江西 辽宁 上海 山东 四川 陕西 天津 新疆 云南 浙江 如果你或身边的亲友可能符合条件，想了解更多详情，欢迎随时咨询，我们会为你提供进一步的指导和帮助！

在癌症精准治疗的赛道上，KRAS G12D靶点堪称“兵家必争之地”——作为占所有KRAS突变近29%的核心亚型，它在胰腺癌（39.5%）、结直肠癌（15.0%）、非小细胞肺癌（4.9%）中高发，却长期深陷“无药可用”的困境。随着KRAS G12C抑制剂率先破局，全球药企迅速将目光聚焦这一“硬骨头”靶点，一场以“攻克KRAS G12D”为目标的“群雄逐鹿”战正式打响。从国际巨头到本土领军企业，各家凭借差异化技术路线加速布局，多款候选疗法已进入临床关键阶段，只为抢占首款获批药物的“制高点”。 一、国际巨头：以技术积累抢占先机，多维度突破靶点壁垒 国际药企凭借多年靶向药物研发经验，率先在KRAS G12D领域打出“组合拳”，从抑制剂类型到作用机制，均展现出鲜明的创新特色。 1. Revolution Medicines：以“活性态靶向”领跑，Zoldonrasib数据亮眼 作为较早布局KRAS G12D的企业，Revolution Medicines的Zoldonrasib（RMC-9805） 堪称当前临床进展最快的候选药之一。这款口服选择性共价抑制剂，精准瞄准KRAS G12D的“活性态”（与GTP结合状态），在临床2期试验中交出了极具说服力的答卷：在1200mg每日一次的推荐剂量下，18例经治非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）达61%，疾病控制率（DCR）更是高达89%，且不良事件多为低等级，耐受性良好。目前，该药已同步推进胰腺癌、非小细胞肺癌两大适应症的2期临床，试图以“高缓解率+广适应症”抢占市场先发优势。 2. 阿斯利康：“全态抑制+联用增效”，AZD0022剑指多癌种 阿斯利康的AZD0022 走“全态覆盖”路线，作为高选择性可逆抑制剂，它既能作用于KRAS G12D的活性态，也能靶向非活性态（与GDP结合状态），实现对靶点的“全方位抑制”。临床前研究显示，该药在结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌模型中，抑制效果随浓度递增而增强；更关键的是，与西妥昔单抗联用时，能进一步放大疗效，实现“持续肿瘤缩小”。目前，该药已进入首次人体临床试验阶段，患者招募正在进行中，其“单药+联用”的双策略，有望覆盖更多治疗场景。 3. 礼来：“高选择性”突围，LY3962673聚焦全球多中心试验 礼来的LY3962673 以“高特异性”为核心竞争力——对KRAS G12D的亲和力远超野生型KRAS及其他RAS突变，有效避免对正常细胞的损伤。临床前数据显示，该药无论单药使用，还是与其他抗癌药联用，在多种KRAS G12D患者来源异种移植模型（PDX）中均能显著抑制肿瘤生长。目前，其全球多中心1期研究“MOONRAY-01”已启动，分为“剂量递增”和“剂量扩展+随机优化”两阶段，全面验证单药及联用的安全性与疗效，试图以“精准性”打开市场缺口。 4. 安斯泰来：另辟“蛋白降解”赛道，ASP3082/ASP4396双线布局 安斯泰来跳出传统抑制剂框架，选择以“蛋白降解剂”切入KRAS G12D领域，旗下ASP3082 和ASP4396 两款药物均进入临床1期，形成“双线作战”格局。其中ASP3082的早期数据尤为突出：在98例晚期实体瘤患者中，300mg剂量组的ORR达33.3%，DCR达75.0%，在胰腺癌、非小细胞肺癌患者中均观察到部分缓解，且“剂量越高、疗效越优”的趋势明显；而ASP4396则聚焦“未接受过KRAS G12D靶向治疗”的患者，试图覆盖更早期治疗场景。安斯泰来的这一策略，为KRAS G12D治疗提供了“非抑制性”的新路径。 二、本土药企：后起直追，以差异化策略卡位临床需求 国内药企虽起步稍晚，但凭借对本土患者需求的洞察和快速研发能力，在KRAS G12D赛道上展现出强劲的追赶势头，多款药物已进入临床中后期。 1. 江苏恒瑞医药：HRS-4642冲刺2期，本土首个“非共价抑制剂”突破 作为本土创新药龙头，恒瑞医药的HRS-4642 是国内首个进入临床2期的KRAS G12D抑制剂，其“高亲和力、长时效、非共价”的特性，在早期临床中就崭露头角：2例接受过多线治疗的晚期非小细胞肺癌患者，分别使用200mg、300mg每周一次的剂量后，靶病灶缩小幅度达53%、31%，均达到“部分缓解”标准。目前，该药正聚焦胰腺癌适应症开展2期临床——胰腺癌作为KRAS G12D突变率最高的癌种（39.5%），临床需求迫切，恒瑞此举有望填补本土在该领域的治疗空白。 2. 齐鲁制药：QLC1101押注“联合治疗”，瞄准晚期实体瘤 齐鲁制药的QLC1101 是一款口服可逆性抑制剂，通过阻断KRAS G12D介导的信号传导及下游生存通路发挥作用。与其他单药探索不同，该药从研发初期就锚定“联合治疗”方向：目前正在开展的1b/2期临床，专门评估QLC1101联合其他疗法（如化疗、免疫治疗）在晚期实体瘤患者中的效果，试图以“联用增效”突破单药治疗的瓶颈。该试验初步结果预计2026年9月公布，若成功，将为KRAS G12D患者提供更灵活的治疗方案。 3. 劲方医药：联合Verastem，VS-7375启动1/2a期临床 劲方医药与国际企业Verastem Oncology合作开发的VS-7375，同样采用“全态抑制”机制，既能靶向KRAS G12D的活性态，也能作用于非活性态，且通过非共价结合实现高效抑制。2025年4月，该药获美国FDA IND批准后，双方迅速启动1/2a期临床，计划在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中开展扩展队列试验，同时探索联合治疗的可能性。劲方医药的“国际化合作+本土推进”模式，加速了该药在国内外的临床布局。 三、创新技术博弈：不止于“抑制”，LYMTAC开辟新战场 除了传统的小分子抑制剂和蛋白降解剂，企业还在探索更前沿的技术路线，试图在“逐鹿”中开辟新赛道。其中，安进于2025年8月在《自然》子刊发布的LYMTAC（溶酶体膜靶向嵌合体）技术平台 尤为引人注目——该技术通过双特异性小分子，将KRAS G12D蛋白牵引至溶酶体中降解；即便无法彻底降解，也能将其从细胞膜转移至溶酶体表面，阻断信号传导。概念验证实验已成功实现KRAS突变体的降解，这一技术若落地，将为KRAS G12D治疗带来“颠覆性”突破，也让这场“群雄逐鹿”的维度更加丰富。 逐鹿终见曙光，患者将成最终赢家 从国际巨头的“技术领跑”到本土药企的“精准卡位”，从传统抑制剂到蛋白降解、LYMTAC等创新技术，KRAS G12D赛道的“群雄逐鹿”已进入关键阶段。这场竞争的核心，不仅是企业间的市场争夺，更是抗癌技术的迭代突破——而最终的赢家，必将是长期受困于这一突变的癌症患者。随着更多临床数据的披露，首款KRAS G12D抑制剂的获批已不再遥远，这场持续多年的“逐鹿之战”，终将为胰腺癌、结直肠癌等难治性肿瘤的治疗，打开新的希望之门。