Qilu Pharmaceutical Group

自2011年全球首个CTLA-4单抗ipilimumab获批以来，免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症治疗的格局。随着PD-1/PD-L1单抗的相继问世，免疫治疗逐步成为肿瘤临床实践的核心支柱。然而，单药治疗的局限性促使行业探索更高效的联合策略，PD-1/CTLA-4双抗应运而生，标志着免疫治疗迈入2.0时代。   2025年，中国在这一领域迎来爆发式进展：康方生物的卡度尼利单抗、齐鲁制药的QL1706等多款PD-1/CTLA-4双抗药物频频迎来利好，覆盖肺癌、肝癌、宫颈癌等十大癌种。这些突破不仅展现了中国创新药企的研发实力，更预示着双抗药物有望重塑肿瘤免疫治疗的未来格局。 CTLA-4与PD-1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4) 和程序性死亡受体1 (PD-1) 免疫检查点是T细胞免疫功能的负调节因子。CTLA4单抗抑制这些靶点可增强免疫系统的活性，从而催生出针对黑色素瘤、非小细胞肺癌和其他癌症的新型免疫疗法。[1] CTLA-4 和 PD-1 在抑制免疫反应（包括抗肿瘤反应）方面的作用截然不同。 CTLA-4被认为在免疫反应早期（主要在淋巴结中）调节T细胞增殖，而PD-1则在免疫反应后期（主要在外周组织中）抑制T细胞。抑制这两个检查点的免疫肿瘤药物的临床特征可能因其机制差异而有所不同。这些差异不仅导致两种抑制剂在临床应用中表现出不同的疗效和毒性特征，更为其联合治疗策略提供了理论基础。深入理解这两个免疫检查点的分子机制，将有助于优化现有免疫治疗方案。 CTLA-4：免疫检查点抑制剂的“领导者” 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（ CTLA-4）是一种抑制性受体，属于CD28免疫球蛋白亚家族，主要由T细胞表达。其配体CD80和CD86通常位于抗原呈递细胞表面，可以与CD28或CTLA-4结合，分别产生共刺激或共抑制反应。[4] CTLA-4被认为是免疫检查点抑制剂的“领导者”，因为它主要在T细胞早期激活阶段起作用，竞争性地抑制与CD80/CD86的结合，从而抑制T细胞增殖。不同于PD1的“末端”免疫抑制，CTLA-4则是“中枢”调节分子，其作用位点在淋巴结，影响T细胞的初始激活与克隆扩增。[1] CTLA-4的这种作用机制使其在调节免疫反应、维持免疫平衡方面发挥着关键作用。基于CTLA-4的这一特性，研究人员开发了针对CTLA-4的药物靶点，旨在通过抑制CTLA-4的活性来增强T细胞的免疫应答，从而实现对肿瘤细胞的杀伤作用。 就 CTLA4 单靶点而言，美国FDA（食品药品监督管理局）批准了2个CTLA-4单抗： 1) 百时美施贵宝（BMS）自主研发的伊匹木单抗（Ipilimumab，Yervoy）是全球首个获批的CTLA-4抑制剂，用于黑色素瘤、肾癌等适应症。 2) 由阿斯利康公司研发的替西木单抗（Tremelimumab，Imjudo）是一种全人源化IgG2单克隆抗体，近年来也相继获批用于肝癌和非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。 本土创新药企也在加速布局CTLA-4领域。信达生物的IBI310（伊匹木单抗）是我国首个自主研发的CTLA-4单抗，目前已在中国提交上市申请。2025年2月22日，信达生物的信迪利单抗+伊匹木单抗双免联合治疗方案的上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。 随着PD-1/PD-L1抑制剂时代的到来，CTLA-4抑制剂主要以联用方式发挥作用（如伊匹木单抗+纳武利尤单抗）。 PD-1：解除“免疫刹车”的关键钥匙 与仅限于 T 细胞的 CTLA-4 不同，PD-1 更广泛地表达于活化的 T 细胞、B 细胞和髓系细胞。 CTLA - 4在T细胞活化的启动期发挥作用，而 PD-1 在效应期发挥作用，主要在外周组织内。 程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) ，也称为CD279，属于CD28超家族，通过调节T细胞活性、诱导抗原特异性T细胞凋亡以及抑制调节性T细胞凋亡，在抑制免疫反应和促进自身耐受方面发挥着至关重要的作用。 PD-1 配体的分布也不同于 CTLA-4 的配体。程序性细胞死亡配体1 (PD-L1) ,也叫CD274或B7-H1，属于B7家族,是一种跨膜蛋白，被认为是免疫反应的共抑制因子，它可以与PD-1结合，减少PD-1阳性细胞的增殖，抑制其细胞因子分泌并诱导细胞凋亡。PD-L1还在各种恶性肿瘤中发挥重要作用，它可以减弱宿主对肿瘤细胞的免疫反应。[2]  PD-1/PD-L1轴抑制癌细胞内的T细胞活化、增殖和存活以及细胞毒性分泌[2] PD-1单抗（如nivolumab、pembrolizumab）通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞“刹车”，恢复其免疫杀伤活性。该机制在多种肿瘤类型中表现出持久而显著的疗效，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、胃癌等中显示出优越的客观缓解率和生存延长效果。 癌症中的 PD-1/PD-L1 抑制剂[2] 目前多种PD-1/PD-L1阻断mAbs已获批用于免疫治疗，对多种癌症有效。  表1 已上市的靶向PD-1/PD-L1的单克隆抗体 然而，PD-1单抗的作用主要集中在外周肿瘤微环境（TME）中，激活已“进入战场”的T细胞，对免疫原性较弱或免疫冷肿瘤（cold tumor）患者人群疗效受限，耐药问题也逐渐显现。 吉满生物深耕CTLA-4/PD-1靶点领域，围绕细胞系、抗体及蛋白产品，打造覆盖靶点药物研发全流程的系统化解决方案，为抗体药物的筛选、功能验证及一致性评价提供高质量关键工具，全力助推企业加速从研发到临床申报的进程。详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！ PD-1/CTLA-4双抗不仅仅是“二合一” 以PD-1单抗和CTLA-4单抗为代表的免疫治疗改变了肿瘤治疗格局，但是单免治疗仍未能满足临床需求[5] 。PD-1单抗联合CTLA-4单抗提高了疗效，但也加剧了副作用[6,7]。为此，PD-1/CTLA-4双特异性抗体（BsAb）应运而生，为双免疫检查点阻断治疗提供了新的选择 。 双抗通过单一分子实现对PD-1和CTLA-4的同时阻断，设计上可通过工程手段优化空间结构和亲和力，实现肿瘤部位的精准聚集，从而增强抗肿瘤免疫活性、降低系统性毒性。 此外，一些双抗还设计成更易于制造与注射的形式，如双价或四价结构，具备更好的生物分布与药代特性。 从临床角度来看，PD-1/CTLA-4双抗有望通过机制协同和给药优化，在疗效与安全性之间取得更优平衡，是当前肿瘤免疫治疗的重要方向之一。  CTLA-4 和 PD-1 通路阻断 全球PD-1/CTLA-4双抗研发进展一览 目前全球范围内，已有多款PD-1/CTLA-4双抗进入临床开发阶段，如MGD019、QL1706和MEDI5752等，但仅有几款进入关键III期临床试验阶段。 卡度尼利单抗（开坦尼） Cadonilimab（AK104）是由中国先声药业和康方生物联合开发的全球首款肿瘤免疫双抗，已在国内获批宫颈癌（二线、三线）疗法和胃癌一线疗法，正在推进胃癌、肝癌、NSCLC等多个III期适应症。 Cadonilimab采用独特的四价结构，具有低FcR亲和力设计，从而降低免疫相关毒性。其在胃癌III期研究中展现出优异的生存获益，尤其在PD-L1低表达亚组中同样有效，打破传统免疫单抗对PD-L1依赖的限制。 2025 年 1 月 1 日起，正式纳入医保；2025年6月，国家药监局（NMPA）批准卡度尼利单抗联合含铂化疗±贝伐珠单抗用于持续性、复发性或转移性宫颈癌的一线治疗。 QL1706 （Iparomlimab） 艾帕洛利托沃瑞利单抗是由齐鲁制药有限公司自主研发的全球首个PD-1/CTLA-4双功能组合抗体药物。2024年9月30日，获NMPA附条件批准上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。 Volrustomig（MEDI572） 阿斯利康开发的一种新型 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体，可优先结合 PD-1 阳性、活化T 细胞中的 CTLA-4，能介导 PD-1 的内吞和降解来抑制 PD-1 靶点。[8] KN046 KN046 是一款靶向PD-1/CTLA-4的新型双特异性抗体，该药物对 PD-L1 具有更高的亲和力，并能介导肿瘤微环境中调节性 T 细胞的耗竭[9]。其 I 期试验显示，KN046 单药治疗标准治疗失败的晚期实体瘤患者，ORR 为 12.5%[10]。 总结与展望 从PD-1和CTLA-4的单独应用，到双抗策略的诞生与临床实践，免疫治疗正朝着更精准、更高效、更安全的方向演进。PD-1/CTLA-4双抗不仅体现了分子设计上的创新，也可能成为下一代免疫治疗的关键基石。 如果说PD-1开启了免疫治疗的黄金时代，PD-1/CTLA-4双抗或许正是打开“深层治愈”之门的新钥匙。 吉满生物 吉满生物深耕CTLA-4/PD-1靶点领域，围绕细胞系、抗体及蛋白产品，打造覆盖靶点药物研发全流程的系统化解决方案，为抗体药物的筛选、功能验证及一致性评价提供高质量关键工具，全力助推企业加速从研发到临床申报的进程。 今年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。 PD1-PDL1产品列表 CTLA-4产品列表 细胞系数据展示👍 GM-C26486：H_CTLA4 PD-1 Reporter Cell Line 使用 Anti-CTLA-4/PD-1 hIgG1 Antibody(Cadonilimab) 验证结果 吉满生物的GM-C26486报告基因细胞系已在多种应用场景下完成了验证，包括针对单抗 、单抗联用和双抗等不同场景的功能评估。 实验结果表明，该细胞系能够高效支持CTLA-4&PD-1双抗药效的评价，为药物的筛选和机制研究提供了有力工具。 细胞传代数据展示 GM-C09097  H_PDCD1(PD-1) CHO-K1 Cell Line 使用Pembrolizumab流式验证 细胞传代至少25代以后，表达仍然稳定 蛋白产品ELISA验证数据（部分） GM-87593RP  Human PD1 Protein; His Tag 优异活性，信号强、背景低，批次间稳定性出色 非常适合用于免疫检查点研究、抗体筛选及结合分析等实验 GM-87593RP  Human PD1 Protein; His Tag GM-85609RP  Human PDL1 Protein; His Tag 联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货 参考资料 [1] Buchbinder EI, Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition. Am J Clin Oncol. 2016 Feb;39(1):98-106. doi: 10.1097/COC.0000000000000239. PMID: 26558876; PMCID: PMC4892769. [2] Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. Am J Cancer Res. 2020 Mar 1;10(3):727-742. PMID: 32266087; PMCID: PMC7136921. [3]  https://doi.org/10.15252/embj.2022111556 [4] Van Coillie S, Wiernicki B, Xu J. Molecular and Cellular Functions of CTLA-4. Adv Exp Med Biol. 2020;1248:7-32. doi: 10.1007/978-981-15-3266-5_2. PMID: 32185705. [5] Zhang T, Lin Y, Gao Q. Bispecific antibodies targeting immunomodulatory checkpoints for cancer therapy. Cancer Biol Med. 2023;20(3):181–95. [6]Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R,et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23-34. [7]Wu K, Yi M, Qin S,et al. The efficacy and safety of combination of PD-1 and CTLA-4 inhibitors: a meta-analysis. Exp Hematol Oncol. 2019;8:26. [8]https://mp.weixin.qq.com/s/oKizCBlEGDrH1B4755XHFQ [9] Jiang C, Zhang L, Xu X, et al. Engineering a smart agent for enhanced immunotherapy effect by simultaneously blocking PD-L1 and CTLA-4. Adv Sci (Weinh). 2021 Oct;8(20):e2102500.  [10 ] Ma Y, Xue J, Zhao Y, Zhang Y, Huang Y, Yang Y, Fang W, Guo Y, Li Q, Ge X, Sun J, Zhang B, Zhang Y, Xiao J, Zhang L, Zhao H. Phase I trial of KN046, a novel bispecific antibody targeting PD-L1 and CTLA-4 in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2023 Jun;11(6):e006654.

▎Armstrong 2025年8月6日，金融时报消息称诺华计划收购Avidity Biosciences。 受此消息影响，Avidity Biosciences当天股价大涨26%，市值达到58亿美元。 Avidity Biosciences为AOC（抗体偶联小核酸）领域的先驱Biotech，已有3款产品进入注册路径阶段。今年6月，FSHD管线Del-Brax获准进入加速批准路径，并已经启动三期验证临床。今年7月，DMD管线Del-Zota被FDA授予突破疗法认证。同样在今年7月，DM1管线Del-Disiran完成三期临床入组，预计2026年二季度读出顶线数据。 未来一年半，Avidity Biosciences三条核心管线将迎来多个关键催化剂事件。 Avidity Biosciences围绕肌肉递送技术平台正在积极进行迭代，靶向端可以采用抗体、环肽、脂质等，siRNA的修饰端也在进行优化。 新一代的肌肉递送AOC改善了递送效率、延长了持续抑制的时间等。 Avidity Biosciences在肌肉递送AOC已经取得多项临床突破，今后将拓展到更多组织靶向递送和不同治疗领域。 总结 小核酸赛道已经成为抗体、小分子之后又一个成熟的药物形式，扩展到多个常见病适应症。小分子与抗体的成功结合催生了ADC这一全新赛道，小核酸与抗体的结合催生了AOC这一新赛道，并快速在肌肉递送取得POC，未来或将扩展到更多治疗领域。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 Biotech前瞻团队一直关注着整个Biotech行业的发展，之前也率先对于热钱涌进医药版块的放风式热炒个股的行为给予预警，彼时虽然对各种炒作行径很反感，但期望热钱能够基存一些耐心资本支撑部分优秀企业熬过行业周期。而在沉寂一段时间后，近期股市的表现，又“妖”了起来。昨日，君实股价大涨，上扬33.92%，翻遍既往所有君实相关文章，本团队觉得事有蹊跷，提到： 首先，开篇名义，对于君实股价的上涨，毫无征兆。如此大幅度，如若近三天内没有重大BD利好消息，很容易被冠以操作的名义，但还是希望最早推动首款PD-1上市的Biotch企业有利好消息的支撑。详情见：单日大涨33%，君实咋了？ 今日，医药版块整体行情下挫，而双抗赛道的龙头，康方生物单日涨幅接近5%，同样发问，有啥利好吗？我们以康方生物的2款双抗和最新双抗ADC进行梳理。 本期内容 01 AK146D1丨卡度尼利单抗丨利好消息汇总 02 依沃西单抗丨NSCLC布局 03 依沃西单抗丨一线肺癌的争议和潜力 04 总结与展望 【01 AK146D1丨卡度尼利单抗丨利好消息汇总】 Trop2/Nectin4 双抗 ADC 把栏杆拍遍，管线看透，虽然康方已然开始布局双抗ADC这一时代热点领域，但没有早期数据的披露，很难获得MNC的早期押注。 所以，Nectin-4崛起丨康方布局双抗ADC，恒瑞、迈威切入ADC赛道一文中提到的康方在研的首个双抗ADC药物AK146D1（Trop2/Nectin4 双抗 ADC），大概率不会近期传出重大利好消息。 卡度尼利单抗丨胃癌一线 近日，卡度尼利单抗注射液联合奥沙利铂和卡培他滨用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅲ期临床研究（COMPASSION-15/AK104-302）结果，荣登国际顶级医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）。由此，卡度尼利单抗不仅成为首个登顶Nature Medicine的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，而且一年内两次登顶该杂志。更值得注意的是，在O药、K药等受限于PD-1的表达，胃癌/食管癌使用受限之际，卡度尼利单抗胃癌一线全人群获益优势明显。 卡度尼利单抗丨宫颈癌一线 作为全球第一款免疫双抗，PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗，目前来看，BD的可能性也较少，胃癌和宫颈癌已经获得适应症。 2025年6月4日，NMPA官网最新公示，康方生物的卡度尼利单抗注射液的新适应症上市申请已获得批准。获批的适应症为：卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌。 卡度尼利单抗丨宫颈癌二线 2025年5月21日，国家药监局（NMPA）正式批准卡瑞利珠单抗联合法米替尼用于复发/转移性宫颈癌二线治疗，成为国内首个获批该适应症的免疫联合靶向方案。基于关键II期研究SHR-1210-II-217（NCT04680988），联合组中位OS达20.6个月，较卡瑞利珠单药（14.9个月）和化疗（13.9个月）显著延长，死亡风险分别降低33%和45%。这一数据刷新了全球宫颈癌二线治疗生存纪录，为患者带来“长生存”希望。 宫颈癌是我国女性第二大高发恶性肿瘤，2020年新发病例超11万，死亡病例近6万。尽管早期患者可通过手术和放疗治愈，但约70%患者确诊时已为局部晚期或转移性，一线治疗后复发率高达70%，既往治疗选择极度匮乏。随着近年来创新药物，尤其是免疫治疗药物的进展。宫颈癌二线，先后助力康方生物的卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4双抗）、齐鲁制药的艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体，QL1706）通过II期研究获批上市。 02 依沃西单抗丨NSCLC一线 依沃西单抗+化疗丨NSCLC一线 2025年7月25日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物的依沃西单抗新适应症上市申请已获受理。根据其注册性临床研究结果，推测此次申报的适应症为：联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）。 如若在华获批成功，依沃西单抗联合化疗方案将成为sq-NSCLC患者的新的治疗选择。期待具体研究数据的披露。而在早前，依沃西单抗单药已经获得NSCLC一线适应症。 单药丨NSCLC一线 2025年4月25日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西的新适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示信息可知，该药本次获批的适应症为：单药用于PD-L1阳性[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。 头对头对比替雷利珠单抗 2025年4月23日，康方生物（9926.HK）欣喜地宣布，全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方®，PD-1/VEGF双抗）联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的注册性III期临床研究（AK112-306/HARMONi-6），经独立数据监察委员会（IDMC）评估的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和重大临床获益。 头对头对比帕博利珠单抗 2024年9月8日，康方生物在2024世界肺癌大会（WCLC）上发布了依沃西单抗单药的最新数据，即一项对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究数据，并获得阳性结果。 03 依沃西单抗丨一线肺癌的争议和潜力 依沃西单抗相关数据在此前还引发行业热议，康方生物的合作方Summit此前公布的全球III期HARMONi试验数据显示， ivonescimab联合化疗组相比对照组PFS风险比（HR）为0.52（95%CI：0.41–0.66，p<0.00001），具有统计学显著意义；而OS的HR为0.79（95%CI：0.62–1.01，p=0.057），虽呈现阳性趋势但未达到统计学显著。值得注意的是，亚裔与欧美患者均出现了PFS获益，两大人群的疗效一致。这种亚/欧美群体疗效一致性也与HARMONi-A中国单区研究的结果相符：HARMONi-A一期中ivonescimab对照化疗组的PFS HR约为0.46，OS HR约为0.80（均未达显著）。这一系列数据显示，在既往一线EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中，ivonescimab显著延长了PFS，但OS终点尚待数据成熟验证。 Summit积极推进依沃西单抗在一线NSCLC的开发：目前在研的HARMONi-3（联合化疗vs. Keytruda+化疗）和HARMONi-7（单抗vs. Keytruda单抗）均为头对头III期设计。此前，中国HARMONi-2研究中，依沃西单抗单药作为一线治疗显著延长了PD-L1阳性NSCLC患者的PFS：中位PFS为11.14个月，对照组Keytruda仅为5.80个月（HR=0.51，p<0.0001）；且在几乎所有患者亚组中均观察到获益。中国监管部门已基于此PFS数据批准了依沃西单抗一线适应症，这一经验或为Summit在全球一线适应症开发提供重要参考。随着HARMONi-3/7结果的陆续到来，依沃西单抗在一线免疫联合疗法领域的竞争力有望进一步被检验。 需要指出的是，中美监管对OS和PFS数据的权重存在差异：美国FDA在重大适应症审批中更加注重OS是否显著改善，而中国NMPA在近年来多次基于优势PFS数据批准了创新疗法。因此，本轮市场反应也反映出投资者对两地监管逻辑的担忧：若FDA坚持OS显著门槛，Summit确实面临更严格的审批挑战。未来需关注完整OS数据的进一步更新，以及中美监管机构对双特异性抗体创新疗法的态度演变。 04 总结与展望 康方生物旗下自研双抗多次引起行业高度热议，先是依沃西单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究数据获得阳性结果。卡度尼利单抗胃癌III期研究利好不断，且适应症获批，同样卡在节点上。在O药、K药等受限于PD-1的表达，胃癌/食管癌使用受限之际，卡度尼利单抗胃癌一线全人群获益优势明显。就看其2025H1商业财报如何了，但考虑到BD，整体感觉，还未有确定信号出来。 ★