作者: Lopez-Jaime, Francisco J ; Windyga, Jerzy ; Matytsina, Irina ; Mahlangu, Johnny ; Chowdary, Pratima ; Nielsen, Anne Louise ; Lentz, Steven R ; Gil, Lidia

BACKGROUND:

Mim8 (denecimig) is a factor VIII (FVIII) mimetic bispecific antibody in development for the treatment of hemophilia. Data from the phase 1 part of FRONTIER1 (EudraCT: 2019-000465-20, NCT04204408, and NN7769-4513) suggested that Mim8 was well tolerated in healthy participants and exhibited pharmacokinetic (PK) properties consistent with dose proportionality.

OBJECTIVES:

The partially randomized, phase 2, multiple ascending dose (MAD) part of FRONTIER1 aimed to evaluate the safety, PK, pharmacodynamics (PD), and exploratory efficacy of Mim8 in participants with hemophilia A with or without FVIII inhibitors.

METHODS:

The MAD part of FRONTIER1 consisted of 42 participants, assigned to 5 cohorts, with participants in cohorts 3 and 4 randomized 1:1 to dosing weekly or every 4 weeks, respectively. Four of the 42 participants (9.5%) had FVIII inhibitors prior to study enrolment. The primary endpoint was treatment-emergent adverse events (TEAEs). PK and PD were evaluated by Mim8 plasma concentration and thrombin generation, respectively. Exploratory efficacy was assessed via the number of treated bleeds. Safety and PD parameters were also evaluated from an exploratory cohort treated with emicizumab.

RESULTS:

Mim8 was well tolerated, with 1 serious TEAE (anxiety-related chest pain) deemed unrelated to Mim8. There was no dose dependency on the number, causality, type, or severity of TEAEs. PK/PD properties supported weekly to monthly dosing approaches, and few participants experienced treated bleeds beyond the lowest dose cohort (1 in cohorts 2 and 3, and 3 in cohort 5).

CONCLUSION:

These data support the continued clinical development of Mim8, and FRONTIER1 has proceeded onto an extension phase.

2023-11-01·The Lancet. Haematology

Emicizumab prophylaxis in patients with acquired haemophilia A (GTH-AHA-EMI): an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 study

Article

作者: Sachs, Ulrich J ; Pilch, Jan ; May, Marcus ; Klamroth, Robert ; Pelzer, Fabius J ; Knöbl, Paul ; Dobbelstein, Christiane ; Pfrepper, Christian ; Tiede, Andreas ; Hart, Christina ; Möhnle, Patrick ; Werwitzke, Sonja ; Greil, Richard ; Miesbach, Wolfgang ; Oldenburg, Johannes ; Trautmann-Grill, Karolin ; Schipp, Dorothea ; Weigt, Carmen ; Schindler, Christoph ; Holstein, Katharina

BACKGROUND:

Acquired haemophilia A is caused by neutralising autoantibodies against coagulation factor VIII, leading to severe bleeding. Standard treatment involves immunosuppressive therapy, which is associated with adverse events and mortality in the frail population of patients with acquired haemophilia A. This study investigated whether emicizumab, a factor VIIIa mimetic antibody, protects patients with acquired haemophilia A from bleeding and allows deferral of immunosuppression during the first 12 weeks after diagnosis.

METHODS:

We report final results of an open-label, single-arm, phase 2 clinical trial. Adult patients with acquired haemophilia A from 16 haemophilia treatment centres in Germany and Austria were eligible if they had not previously received immunosuppression. Patients received emicizumab subcutaneously (6 and 3 mg/kg on days 1 and 2, 1·5 mg/kg weekly until week 12), but no immunosuppression. Follow-up was until week 24. The primary endpoint was the number of clinically relevant bleeds per patient-week until week 12. Emicizumab was considered effective if the mean bleeding rate was significantly below 0·15 bleeds per patient-week, the rate observed in a previous study of patients with acquired haemophilia A treated with bypassing agents and immunosuppression but no emicizumab. The study is registered with clinicaltrials.gov, NCT04188639 and is complete.

FINDINGS:

Of 49 patients screened from March 25, 2021, to June 10, 2022, 47 were enrolled (23 women, 24 men). Median age was 76 years (IQR 66-80), 46 (98%) of 47 patients were White, median factor VIII activity was 1·4 IU/dL (0·3-5·6), and median inhibitor concentration was 11·4 Bethesda units per mL (3·9-42·7). Mean breakthrough bleeding rate was 0·04 bleeds per patient-week (upper 97·5% CI 0·06). 33 (70%) of 47 patients had no bleeding events, seven patients (15%) had one bleed, six patients (13%) had two bleeds, and one patient (2%) had three bleeds. Adverse events of grade 3 or worse included COVID-19 (n=2), acute kidney injury (n=2), and stroke (n=1). Four of 47 patients died, including two deaths related to bleeding, one from COVID-19, and one from cardiac arrest (none were judged as related to emicizumab).

INTERPRETATION:

This study suggests that emicizumab prophylaxis prevents bleeding in patients with acquired haemophilia A and that immunosuppressive therapy can be deferred while patients are receiving this treatment. The low number of thromboembolic events, severe infections, and fatalities observed in this study are promising.

FUNDING:

This study was supported by funding from Hoffman-La Roche.

2023-11-01·Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia

A next generation FVIII mimetic bispecific antibody, Mim8, the impact on non‐factor VIII related haemostasis assays

Article

作者: Hickey, Kieron ; Ezban, Mirella ; Kitchen, Steve ; Bowyer, Annette Elizabeth

Abstract:

Introduction and aims:

Mim8 is a next generation bispecific antibody developed for the treatment of haemophilia A (HA). Mim8 has an increased potency compared to first generation molecules. The impact on Mim8 on non‐FVIII measuring haemostasis assays was assessed in plasma containing Mim8.

Methods:

Congenital severe HA plasma was spiked with increasing concentrations of Mim8 (0–20 μg/mL). 28 routine and specialist haemostasis assays were used to measure activities. These included tests for prothrombin time (PT), fibrinogen, thrombin, D‐dimer, anti‐Xa, heparin induced thrombocytopenia (HIT), clotting factors II–XII, factor XIII, von Willebrand factor (VWF), thrombophilia and DRVVT.

Results and conclusions:

Less than 10 % difference was calculated between plasma without Mim8 and plasma spiked to 15 μg/mL Mim8 in all assays except thrombin time (−10.5%), APTT‐based factor IX, XI and XII, Werfen VWF:RCo (10.6%) and Siemens LA1 (−26.4%) and LA2 (−16.9%). At the expected therapeutic steady state levels of Mim8 (5–8 μg/mL), less than 10% difference was calculated for thrombin time and Werfen VWF:RCo.APTT‐based assays of FIX, XI and XII are significantly elevated in the presence of Mim8 and should not be performed. A chromogenic FIX assay could be used to accurately measure FIX activity in the presence of Mim8. There was some interference in the DRVVT method we used so local assessment of other DRVVT methods is advised. Differences in all other tests would not be predicted to affect patient management.

项与 Mim8 相关的新闻（医药）

2024-08-15

·药渡

全球销量最高药物！正遭MNC集体围堵！

MNC巨头们在围攻一个“光明顶”。这个“光明顶”恰恰是血友病领域，作为近20年来FDA批准的首个用于治疗A型血友病的创新药，罗氏艾美赛珠单抗Hemlibra自2018年上市以来保持了强劲的增长表现，2023年销售峰值继续攀爬达到45.95亿美元。 Hemlibra的稳健表现也仅仅是血友病治疗药物庞大市场的冰山一角，Hemlibra作为人凝血因子VIII的替代疗法，凝血因子VIII产品拥有更大的市场规模，数据显示2022年全球人凝血因子VIII市场规模约665亿元（折合约93亿美元）。罗氏Hemlibra通过一周一次皮下注射的便捷性，迅速在血友病A治疗领域站稳脚跟，这也引发了其他MNC巨头的觊觎。 8月13日，辉瑞治疗血友病的TFPI抗体国内递交上市申请（去年12月已在欧美递交上市申请），与公司的B型血友病基因疗法Beqvez、已经在关键临床取得积极结果的A型血友病基因疗法PF-07055480构成了强劲的产品管线组合，未来将对市场发起猛烈冲击。觊觎的同样还有诺和诺德，早在2019年其长效重组凝血因子Ⅷ注射用培妥罗凝血素α已经在美国获批上市（近日又在国内获批，每4天一次注射）；诺和诺德更大的杀招在后头，其一款针对FIXa和FX的双抗mim8被认为最有望冲击Hemlibra地位的重磅炸弹，预计将在2024年内申报上市；另外，公司TFPI单抗已在加拿大和日本获批上市，不过该产品因需补充信息暂被FDA拒之门外。血友病这一市场，到底有何魅力？我们拨开迷雾。 01 血友病市场血友病是X染色体连锁的隐性遗传性疾病，主要可分为血友病A和血友病B，血友病A是因为凝血因子VIII缺乏而引起的出血性疾病，B型血友病则是因为FⅨ缺乏。以血友病A为例，其占到血友病患者的八成以上，如若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。目前，替代治疗是血友病A的主要治疗方法之一，通过定期输注外源性的凝血因子补充来减少出血时的不良预后，其中使用最多的就是VIII因子药物。由于血友病是基因导致的遗传性疾病，所以患者需要终身注射凝血因子（治标不治本），血友病患者至少需要每周注射一到两次凝血因子，以维持正常的凝血功能这也催生了庞大的血友病用药市场。据贝哲斯咨询数据预测：2028年全球血友病治疗药物市场规模将达1102.25亿元，2023-2028年CARG为8.62%。据第三方机构数据显示，中国血友病用药市场预计2023年将达到55.2亿元人民币，2030年将达到141亿元人民币，期间年化增长率为22.5%。这一庞大而快速增长的药物市场，固然催生出了如罗氏的重组人源化IgG4双抗艾美赛珠单抗这样的重磅药物，但目前短效重组VIII因子仍然是可及性高、性价比高的选择，仍需更具可及性和疗效优异的产品来洗牌市场。在美国，长效八因子年治疗费用约15万美元（按中剂量测算）、艾美赛珠单抗年治疗费用超过50万美元，基因疗法Roctavian更是定价290万美元一针；视角回到国内，艾美赛珠单抗未经医保价格同样高昂，反倒是长效重组八因子更具备性价比优势。 02 罗氏双抗迎来强大挑战罗氏的Hemlibra能取得如此大的优势和战果，除了它占据了A型血友病创新药物的先发优势外，还有解决了诸多未满足需求： 1）注射凝血因子VIII预防至少每周注射3-4次（长效凝血因子1-2次），均需要静脉注射；Hemlibra只需要每周注射一次，并且是皮下注射，大大提升了患者的依从性； 2）对于伴有凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者来说（50-60%的血友病A患者在注射凝血因子VIII制品之后会产生凝血因子VIII的抑制物），通过凝血因子Ⅷ进行常规预防和止血治疗不再有效，旁路途径药物（BPA）和长时间大剂量使用凝血因子Ⅷ进行诱导免疫耐受（ITT）进行治疗，Hemlibra提供了一个全新的选择； 3）使用Hemlibra治疗可显著降低患者的年化出血事件（ABR）。HAVEN系列临床数据汇总显示：存在或不存在因子VIII抑制剂的所有年龄段A型血友病患者中，高比例患者接受Hemlibra治疗经历零治疗出血，维持中位时间83周；超过87%患者无关节出血（自发性或因受伤/创伤）、超过92%患者从第25周开始每个时间间隔内没有自发性出血。 Hemlibra在疗效层面已经做到较高水准，目前多数的替代竞品均从药物的半衰期入手，以图提升患者的依从性。诺和诺德mim8是新一代的FIXa/FX双抗，被市场认为是Hemlibra上市以来最强的竞争对手之一。从多个维度来看，mim8可能对比Hemlibra具有潜在优势的有两大方面： 1）mim8在每月注射一次的患者ABR或零出血率指标上可能优于Hemlibra； 2）在部分A型血友病患者群体中，mim8临床数据也展现出了潜在优于Hemlibra的潜力。比如先前接受过凝血因子VIII预防治疗的患者中，Mim8每周给药组中零治疗性出血的患者比例为66%，Hemlibra每周给药组的54%（HAVEN-3研究），每月给药时，Mim8和Hemlibra的这一比例分别为65%和56%；辉瑞的产品组合同样具备一定竞争力。 TFPI抗体马塔西单抗（每周一次、皮下注射）的机制与FIXa/FX双抗完全不同，抑制TFPI来活化FVIIa和FX实现止血功能的恢复。在面对无法继续接受因子替代疗法的A型或者B型血友病患者中，仍能通过TFPI抗体注射来实现止血功能的恢复。 BASIS研究显示，在重度A型血友病和中度至重度B型血友病患者中，与按需静脉注射方案相比，该药物可将年化出血率降低92%；与凝血因子预防给药治疗相比，该药物可将年化出血率降低35%。与Sangamo合作的A型血友病基因疗法更是备受关注，最新公布的三期AFFINE研究数据显示：患者在一次性静脉注射后，从第12周到至少第15个月，在年化出血率（ABR）方面相较于常规FVIII预防治疗显示非劣效性和优效性。从第12周到至少第15个月，平均总ABR较注射前降低了74%，从基线到中位数3年随访期间，平均总ABR降低了52%。不过这种基因疗法并非一劳永逸，后续仍需新一轮补充注射。同时安全性也令人有所担忧，15名患者（20%）报告了严重不良事件（SAE），其中10名患者（13.3%）的13起事件被认为与治疗相关。从海外主流市场观点来看，分析师和投资者普遍还是对诺和诺德的mim8寄予厚望，认为其峰值能够给公司带来近30亿美元的年收入。 03 国内的机会国内药物厂商的主战场仍然在替代治疗产品重组凝血因子VIII这个维度上，Biotech神州细胞因重组VIII因子SCT8000的大卖而实现扭亏为盈，这也鼓舞了许多研发血友病药物的药企，陆续有更多药企加入商业化战局（正大天晴、成都蓉生）。国内对于FIXa/FX双抗的布局严重缺位，但罗氏的Hemlibra已在国内上市，诺和诺德mim8正在快速推进临床。反倒是TFPI抗体和血友病基因疗法层面，国内有Biotech进行跟进布局。 7月24日，信念医药向NMPA提交BBM-H901注射液治疗B型血友病成年患者的NDA，是国内首个递交新药上市申请的针对遗传病的基因治疗药物。 BBM-H901采用静脉给药将人凝血因子IX基因导入B型血友病患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平。其公布IIT研究的临床数据也十分惊艳，10例受试者在输注BBM-H901后，随访时间为3.0-4.5年，各时间点平均FIX活性>30%；10例中的9例受试者FIX持续稳定较高表达，未发生出血事件，年化出血率（ABR）为0，且完全停止了外源性FIX产品的替代治疗。同时，安全性良好，无严重不良事件、无血栓栓塞事件等安全性信号。早在去年10月，信念医药就将中国商业化权益授予武田。 TFPI抗体领域，目前苏州康宁杰瑞的KN057和安源医药的AP017分别处于二期和一期临床阶段，是国内研发进度前二的TFPI抗体。值得注意的是，苏州康宁杰瑞并不在上市公司体内，而KN057大中华区权益早在去年9月被苏州康宁杰瑞授出给远大生命科学，远大生命科学将支付累计最高人民币5亿元的权益付款（包括首付款和里程碑款）。从最新发布的KN057临床数据看，KN057大概率是辉瑞马塔西单抗的follow或者me better（半衰期在一周左右、皮下注射），数据展现了该分子对无论有无抑制物的A型血友病或B型血友病患者血浆中的作用趋势和有效作用浓度范围基本一致。结语：越来越多血友病新型药物的攻擂，可能显著影响药物格局的变化和影响大药企的兴衰（Hemlibra过去常年占据罗氏第二大收入药物位置）。面对这样“不罕见的罕见病”，也期待国内出现更多像信念医药一样敢于做FIC或者BIC的Biotech。药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

上市批准基因疗法申请上市

2024-08-11

·空之客

【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO（重大修改重发）

1 整体表现 NVO自从Semaglutide打开减重之门以来，连续两年多的股价连升势头终于被中断，从最高点$650b左右显著回调到$550b以下，特别是在这个季报公布当天大跌8%，业绩增长的步伐放缓恰恰与此前星辰大海的预期形成较大落差。虽然上半年收入同比增长有25%，但净利润同比增长只有16%，而且公司在年中对全年指引的调整是提高收入增速而降低利润增速，这锅无疑就是从KBP引进的Ocedurenone带来的减值损失。 2 已上市产品近期正是S药和T药对决的天王山之战，在上个季度我们就已经意识到T药对S药的份额正在冲击和逼近（参见【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：诺和诺德NVO），而这个季度就已经出现了更为明显的攻守易型。首先最直观的就是S药自身开始走平，连续两个季度环比增长几乎停滞，而对手T药这个季度简直是要疯、环比近乎要翻倍，二者之间的差距在急速缩小。在T2D领域，好消息是在新处方量的市场份额方面阻挡住了T药反超的势头，坏消息是其中重要的原因是从今年开始逐步放开对低剂量规格的供应，导致总处方量和销售额都在迅速被T药赶超。另外比较值得警觉之处在于，T2D领域GLP-1的新处方量似乎已经到达瓶颈、总处方量的增长也已放缓，在这个广阔适应症的渗透率有可能已经快走到头了。在减肥领域，Wegovy好歹还握有一点先发优势，总处方量仍明显领先、但在新处方量上已经与Zepbound呈缠斗之势。同时也有类似T2D情形的危险信号冒头，虽然整个美国市场的减肥药总处方量还在一骑绝尘，但作为增量源泉的新处方量已经在爆发之后有走平的迹象，而且Wegovy也在承受降价压力。这种对市场空间的隐隐担忧并非完全杞人忧天，这与产能供需关系也能呼应，众所周知从2022年以来S药和T药就一直面临产能瓶颈，也一直挂在FDA短缺药品名单上，然而目前两者的状态都已调整为“available”（只有如前所述低剂量Wegovy还是“limited availability”），也就意味着两家公司都认为产能供给已相对充足；我们可以回忆起来，NVO上个季度表示Wegovy出货能力已5倍于年初、然而却并没有看到5倍的销量增长，LLY也在上个季度表示今年下半年也就增加1.5倍的产能、然而却现在就认为已经基本充足，是否有那么点市场空间已经有那么点可以预见的意思了？在GLP-1光芒之下，NVO传统业务胰岛素就有点乏善可陈，目前的长效、短效、预混等胰岛素也就能把年销售额稳定在$7b左右，未来的增量可能还得寄希望于刚在欧洲获批的Icodec。生长激素和凝血因子也都很难贡献多少增量，特别是在近年来公司产能严重短缺的情况下。 3 在研管线对于Sema来说，这个季度最重要的进展是25mg口服剂型的三期临床OASIS-4试验公布积极结果，在64周内（包括12周的剂量滴定）与安慰剂对比的体重降幅是13.6% vs 2.2%；然而另一边，公司宣布将撤回治疗HFpEF的上市申请（此处就是重大修改，被语音纪要转文字给坑了，下面截图中的“withdraw the results from steatohepatitis trials”应为“STEP-HFpEF trials”！），最早也要明年初再重新提交。坦率说，在与T药争霸的紧要关头，就得靠NASH、心衰这些大适应症来一锤定音，然而目前S药的势头都不算太好，毕竟隔壁的HFpEF三期临床可是已经读出数据了。在Icodec本季度迎来了欧洲、日本、中国的获批，但却被FDA因生产和T1D等原因发了CRL，且再次提交至少得2025年。与Sema的复方组合IcoSema公布了又一个三期临床COMBINE-1试验的结果，针对1,291例基础胰岛素控制不佳的T2D患者，每周一次IcoSema与Icodec胰岛素相比，血糖HbA1c变化幅度为-1.6% vs -0.9%，体重变化幅度为-3.7kg vs 1.9kg，低血糖事件发生率为0.14 vs 0.63每患者年。血友病双抗Mim8终于公布了三期临床FRONTIER-2试验的结果，对于未接受预防治疗的人群来说每周一次和每月一次给药能将平均年化出血率分别降低97%和99%，对于已接受凝血因子预防治疗的人群来说每周一次和每月一次给药能将平均年化出血率分别降低48%和43%。除此以外，值得关注的进展还包括：IL6单抗Ziltiveki启动了治疗心血管疾病的三期临床，但公司放弃了每月一次的GLP-1/GIP双靶点药物。今年后续值得期待的重要节点，包括收购来的CB1拮抗剂Monlunabant二期临床（公司预计有15%体重降幅）、CagriSema的减重三期、Sema的MASH三期临床ESSENCE试验、Sema高剂量7.2mg减重三期临床。 NVO在手握先发优势的情况下，目前Semaglutide的市场份额正在迅速被Tirzepatide蚕食，而后续在HF、NASH等适应症的角逐上优势也在逐渐丧失。考虑到K药的增速还十分在线，以前我们都会问司美能当多久的药王，现在就连到底能不能坐上药王宝座似乎也可能成问题了。

财报

2024-08-09

·药渡

不妙！对手公布年报，K药一哥宝座不稳了！

8月7日，诺和诺德公布了2024年第二季度收益报告和全年业绩。财报显示，2024 年前六个月，诺和诺德的销售额增长24%，达到 1334 亿丹麦克朗，约195亿美元；净利润为455亿丹麦克朗，约66.5亿美元。其中，GLP-1 销售额总计 997 亿丹麦克朗（146 亿美元），明星产品司美格鲁肽销售额约为129亿美元，一举占到同期诺和诺德总营收的2/3。而今年上半年，药王K药销售额为142亿美元，司美格鲁肽仅以 12 亿美元之差屈居第二。在诺和诺德扩产、司美格鲁肽放量的强劲实力下，司美超越K药仅剩半步之遥。外媒Evaluate认为，诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽降糖版）几乎提前锁定药王宝座！诺和诺德上半年成绩单从产品来看，司美格鲁肽营收同比增长43%达886.52亿丹麦克朗（约130亿美元），占其集团总营收66%。其中：司美格鲁肽（降糖注射版）Ozempic销售额566.85亿丹麦克朗，同比增长36%；司美格鲁肽（降糖口服版）Rybelsus销售额109.31亿丹麦克朗，同比增长32%；司美格鲁肽（减重版注射版）Wegovy销售额210.36亿丹麦克朗，同比增长74%。从地区来看，中国市场营收94.69亿丹麦克朗（约13.9亿美元），同比增长10%。其中：司美格鲁肽（降糖注射版）Ozempic销售额29.35亿丹麦克朗，同比增长38%；司美格鲁肽（降糖口服版）Rybelsus销售额1.08亿丹麦克朗，同比增长67%；目前，诺和诺德是中国GLP-1类糖尿病药物市场的主要领导者，约占据79.0%的市场份额。回顾上半年，诺和诺德动作不断，在其优势领域和赛道也取得了一些进展。 2月，诺和诺德与Neomorph达成合作许可协议，共同发现、开发和商业化心血管代谢和罕见病领域的分子胶降解剂，潜在交易总额高达14.6亿美元。 5月，诺和诺德宣布下一代双抗Mim8治疗血友病A的IIIa期FRONTIER 2研究达到了主要终点。基于该积极结果，诺和诺德将在今年内提交Mim8的上市申请。紧接着在6月，诺和诺德与2seventy bio达成资产购买协议（APA）。根据APA条款，诺和诺德获得血友病A项目和2seventy bio的体内基因编辑技术平台的权益，后者主要用于开发治疗自免疾病的自体或同种异体细胞疗法。不过也就是在同月，诺和诺德宣布收购而来的MR拮抗剂ocedurenone治疗高血压合并慢性肾病（CKD）的III期CLARION-CKD研究未达到主要终点，并表示2024年将因此产生约57亿丹麦克朗（约8.28亿美元）的减值损失。基于上半年喜人的业绩，诺和诺德预计2024年全年的销售额将增长22%-28%。现象级产品挑战药王司美格鲁肽是这几年爆火全球的现象级药物。司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂类降糖、减重药物，目前有两款产品。一款是诺和泰，每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，最初作为糖尿病治疗药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月中国上市，半年后即进入国家医保谈判目录。 2021 年 4 月，另一款司美格鲁肽注射液诺和盈（每周 1 次，2.4mg）以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市，又在今年 6 月，万众期待之下获得国家药监局批准。每周 1 针的便捷，加上优秀的减重效果，司美格鲁肽甫一上市便迅速火爆，2022 年甚至一度发生全球性短缺，持续时间超过 1 年。诺和诺德2023年财报写道，糖尿病和肥胖症治疗领域销售增长 29%，至 1564 亿丹麦克朗（约人民币 1648 亿元）；肥胖症治疗领域增长更高达 101% 。这一增长主要由 GLP-1RA 类药物所驱动，仅司美格鲁肽全球销售额已达 109 亿美元，成为首个年销售额破百亿的 GLP-1RA 药物。销售额就从百亿美元跨上两百亿美元门槛，K 药用了 3 年，而司美仅用了 1 年。司美登顶药王，靠的是前辈们远不能比拟的适用人群规模。首先，相比于修美乐的类风湿性关节炎、K 药的晚期黑色素瘤，降糖+减重，司美的这个基础市场已经无比庞大。而在此基础上，司美格鲁肽同样没有放过适应症的拓宽。当前，诺和诺德已针对司美格鲁肽开展超百项临床试验。其中，有部分适应症与糖尿病和肥胖产生的并发症有关，除心血管疾病风险外，还包括慢性肾病、心衰、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病等。司美格鲁肽还在扩充阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、多囊卵巢综合征和外周动脉疾病等适应症。司美格鲁肽“四面受敌” 代谢领域的“药王”司美格鲁肽虽然风光无限，也面临着被“围猎”的危机。 2023年，诺和诺德的司美格鲁肽合计销售额高达212亿美元，是继K药后下一任全球“药王”的最佳候选者。但与此同时，礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽也在加速追赶，2023年实现销售额51.63亿美元，同比大幅增长970%。而且，替尔泊肽的减重效果优于司美格鲁肽。今年一季度，司美格鲁肽合计销售额达约63.7亿美元，其中减重版Wegovy贡献收入约13.5亿美元，同比增长107%；同期，替尔泊肽实现销售额约23.24亿美元，其中减重版Zepbound上市不足半年，贡献收入已达5.17亿美元。为了打败司美格鲁肽，礼来一方面针对替尔泊肽拓展更多适应症，布局依从性更好的口服减肥药Orforglipron、减重效果更优的三重激动剂Retatrutide；另一方面，大手笔扩充替尔泊肽的产能，并率先打起了价格战。就在礼来与诺和诺德激战之际，国产药企也对司美格鲁肽展开了“围猎”。最近两个月，司美格鲁肽、替尔泊肽的减肥适应症陆续在中国获批上市。但在此之前，华东医药的利拉鲁肽生物类似药、仁会生物的原创新药贝那鲁肽，已经于去年7月陆续获批用于减重适应症。据统计，目前国内已有22款具有减重适应症的GLP-1创新类药物进入临床II期试验及以上阶段，而且还有众多利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽的生物类似药已步入III期临床及上市申请阶段，市场竞争异常激烈。其中，信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）的上市申请已获NMPA受理，并展现出“治疗48周，6mg组较基线平均减重14.84%”的优异疗效，而且头对头司美格鲁肽针对早期2型糖尿病合并肥胖患者的III期临床正在进行当中。其他国产GLP-1减肥药也在近期陆续公布了临床数据：恒瑞医药GLP-1R/GIPR激动剂HRS9531已处于III期临床，6mg剂量组治疗24周可减重16.8%；甘李药业GLP-1受体激动剂GZR18已处于II期临床，每周一次24mg组治疗30周后可减重17.78%。不久前，博瑞医药也启动了GLP-1/GIP双重激动剂BGM0504的III期临床，根据Ⅰa期结果显示：在2.5-15 mg剂量下，经过1至2次给药，健康志愿者平均减重3.24%-8.3%。有趣的是，这些都只是先行军，后面还有更多国产GLP-1减肥药等待亮剑。面对众多竞品，司美格鲁肽能否在中国市场占据领先地位？结语投资者和消费者对司美格鲁肽的热情使诺和诺德的股价在过去一年中飙升了60%以上，使该公司成为欧洲市值最高的公司。而备受关注的K药和司美格鲁肽的药王之争也逐渐没有了悬念，期待“司美”问鼎的同时，也静待更多的“新王”出现。药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

财报并购临床3期信使RNA临床2期

100 项与 Mim8 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病A	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	中国	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	日本	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	奥地利	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	比利时	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	加拿大	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	捷克	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	丹麦	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	法国	Novo Nordisk A/S	2021-12-02
血友病A	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2021-12-02

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05053139 (Frontier 2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	血友病A	254	Mim8 once-weekly prophylaxis (no prior prophylaxis treatment)	糧鏇憲願淵獵廠衊廠遞(糧網衊網獵製餘網鏇鹽) = 積顧觸範範鑰選廠簾艱簾鹽艱觸繭鏇衊獵鏇餘 (夢餘餘糧壓鏇齋製鏇壓 ) 更多	积极	2024-06-23
				Mim8 once-monthly prophylaxis (no prior prophylaxis treatment)	糧鏇憲願淵獵廠衊廠遞(糧網衊網獵製餘網鏇鹽) = 廠築餘醖鏇糧範膚製製簾鹽艱觸繭鏇衊獵鏇餘 (夢餘餘糧壓鏇齋製鏇壓 ) 更多
FRONTIER 2 (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	血友病A	254	Mim8 once-weekly	餘膚範繭獵製繭網鹹網(壓襯蓋艱齋蓋構積鬱鏇) = 選艱鑰齋衊齋構網膚築蓋積齋憲構構顧鹽願壓 (壓築襯鹽餘鑰淵夢範製 ) 达到更多	积极	2024-05-13
				Mim8 once-monthly	餘膚範繭獵製繭網鹹網(壓襯蓋艱齋蓋構積鬱鏇) = 蓋製鏇廠窪夢餘齋衊齋蓋積齋憲構構顧鹽願壓 (壓築襯鹽餘鑰淵夢範製 ) 达到更多
ASH2023	N/A	血友病A	-	AAV-Mediated Expression of a Single-Chain FVIII Mimetic Antibody (AAV-Bi8 vector)	齋鹹膚築衊築鏇膚壓淵(蓋夢網繭壓選膚窪鑰鏇) = 膚蓋簾壓夢鑰觸窪鑰襯衊顧窪淵觸築鏇簾艱築 (襯齋蓋鹹製積觸窪窪襯 ) 更多	-	2023-12-10
EUCTR2019-000465-20-AT \| NCT04204408 (FRONTIER 1, ASH2022) 人工标引	临床1/2期	血友病A	42	Mim 8	廠衊簾窪壓遞簾選淵獵(衊顧鬱繭觸淵鹽夢鏇鏇) = 繭襯網積齋蓋鹹選糧顧範糧膚夢膚糧選淵製選 (鬱築餘鏇選鹽繭鑰憲壓 ) 更多	积极	2022-11-15
NCT04204408 (EudraCT:2019-000465-20, ISTH2022) 人工标引	临床1/2期	-	-	Mim 8 (SAD phase)	齋襯範繭襯製壓範壓積(艱醖範獵鏇遞憲顧製壓) = Mim8 was well tolerated following both single and multiple dosing, and no thromboembolic events or related serious adverse events were reported 窪簾衊觸構糧膚廠壓艱 (選顧獵糧襯鏇餘網顧糧 )	积极	2022-07-11
				Mim 8 (MAD phase)