SKB-518

yuan Bio·News 药 监 资 讯 1、国家药监局 | 发布《药品监管人工智能典型应用场景清单》 2024年6月18日，国家药监局网站发布《国家药监局综合司关于印发药品监管人工智能典型应用场景清单的通知》。（相关阅读点击查看） 《清单》列出了15个具有引领示范性的、有发展潜力的、针对工作痛点的、需求较为迫切的应用场景。 15个药品监管人工智能典型应用场景清单包括注册形式审查、辅助审评、批件整理；远程监管、现场监管、辅助抽检工作、药物警戒等。 （来源：国家药品监督管理局、蒲公英Biopharma） 2、CDE | 发布3条指导原则，涉及药学变更和不良事件评价 2024年6月14日，CDE发布了《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）》、《已上市疫苗药学变更研究技术指导原则（试行）》和《药物临床试验不良事件相关性评价技术指导原则（试行）》，自发布之日起施行。（相关阅读点击查看） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心、蒲公英Biopharma） 3、CDE | 征求意见：《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则》 2024年6月17日，CDE发布关于公开征求《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知。征求意见时限为自发布之日起1个月。（相关阅读点击查看） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心、蒲公英Ouryao） 受 理 情 况 CDE受理情况 2024年6月13日-6月19日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品申请323个，其中生物制品53个（新药27个和进口3个，见下图）。 （来源：国家药品监督管理局药品审评中心） 企 业 动 态 1、罗氏 | 18亿美元！达成一项RNA编辑疗法合作 2024年6月18日，Ascidian Therapeutics公司宣布与罗氏公司签署了一项开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法的潜在合作协议。Ascidian将获得4200万美元的首付款，并有资格获得高达18亿美元的研究、临床和商业里程碑付款，以及全球商业销售的特许权使用费。 根据协议，Ascidian Therapeutics将负责与罗氏合作开展发现和临床前活动，罗氏则将负责这些项目的其他临床前工作以及未来的临床开发、生产和商业化。Ascidian还可以在公司内部或与合作者自由开发针对其他神经系统靶点的项目。 （来源：Ascidian Therapeutics官网） 2、艾伯维 | 17.1亿美元！引进明济生物临床前TL1A单抗 2024年6月13日，艾伯维宣布与明济生物制药（北京）有限公司签署了一项许可协议，将共同开发一款处于临床前开发阶段的用于治疗炎症性肠病（IBD）的下一代TL1A抗体FG-M701。FG-M701是一种靶向TL1A的全人源单克隆抗体，TL1A是经临床验证的炎症性肠病的靶点。 根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元作为预付款和近期的里程碑付款，并有资格额外获得最高可达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化的里程碑付款，以及最高可达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。 这是一笔总金额高达17.1亿美元的交易，其主角明济生物，根据公开信息，明济生物于2014年在美国旧金山成立，2016年北京研发中心成立。 在最近2年，TL1A是一个炙手可热的靶点，多家跨国医药巨头围绕TL1A这个靶点有多项交易达成。 2023年4月，默沙东通过108亿美元收购Prometheus Biosciences，将核心管线TL1A抗体PRA023收入旗下。 2023年10月，赛诺菲通过超15亿美元与Teva就其TL1A单抗-TEV574达成合作。 2023年10月，罗氏通过超70亿美元收购Telavant，将核心管线TL1A抗体RVT-3101纳进囊中。 在与明济生物达成本次交易之后，艾伯维成为继默沙东、罗氏、赛诺菲后，第四家布局TL1A靶点的跨国药企。 （来源：艾伯维官微） 3、科伦博泰 | 又一款ADC创新药获批临床 2024年6月18日，科伦博泰宣布其自主开发的创新抗体偶联药物（ADC）注射用SKB518在中国获批临床，拟在晚期实体瘤患者中开展临床试验。注射用SKB518是一款由科伦博泰针对靶点生物学特点研发的创新ADC，在临床前展现了良好的有效性和安全窗。 根据公开信息介绍，该公司目前拥有30余个用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢等重大疾病的创新项目。其中在ADC领域，该公司已有5个项目处于临床研究阶段（其中2个ADC项目处于NDA阶段）。 （来源：科伦博泰生物官微） 4、再鼎医药 | 瑞普替尼获FDA批准 2024年6月14日，再鼎医药合作伙伴百时美施贵宝公司（BMS）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了瑞普替尼，用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。 这是瑞普替尼在美国获批的第二个适应证。2023年11月，瑞普替尼获得FDA完全批准，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2024年5月，该适应证获得中国国家药监局批准。 根据与Turning Point（百时美施贵宝的全资子公司）的独家授权许可协议，再鼎医药拥有在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）开发和商业化瑞普替尼的独家授权许可。再鼎医药参与了TRIDENT-1研究并负责该研究在大中华区的执行。 （来源：华东医药官微） 5、默沙东 | 全球首款！成人肺炎球菌疫苗在美获批上市 2024年6月17日，默沙东宣布旗下21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于预防18岁及以上成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。此次获批，标志着Capvaxive成为全球首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗，并将成为老年人预防细菌感染的主要疫苗。 另外，6月17日，默沙东宣布帕博利珠单抗（Keytruda，K药）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA批准，用于联合标准化疗（卡铂和紫杉醇）治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。这意味着，K药成为子宫内膜癌领域首个无视错配修复状态的一线免疫疗法。这也是K药在子宫内膜癌领域获批的第3项适应症，同时也是其在美国获批的第40项适应症。 （来源：MERCK官网、医药魔方） END 编辑：芝麻核桃 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 推/荐/课/程 6月20日 制药企业MES实施合规重点 6月25日 理论与操作：细菌内毒素检测深度分享

据 Insight 数据库统计，本周（6 月 16 日—6 月 22 日）全球共有 80 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款获批上市，4 款申报上市，12 款获批临床，13 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 国内创新药进展 国内部分，本周共有 57 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，2 款申报上市，13 款获批临床，15 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 14 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、正大天晴：「依奉阿克」获批上市，针对 ALK 阳性 NSCLC 6 月 17 日，据 NMPA 官网显示，正大天晴 1 类创新药依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）获批上市，适用于未经过 ALK 抑制剂治疗的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。 依奉阿克（TQ-B3139）是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，对 ALK 和 MET 受体酪氨酸激酶均具有明显的抑制作用。 在 ESMO ASIA 2022，公布了 TQ-B3139 对比克唑替尼一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌多中心、随机对照的 Ⅲ 期临床研究（NCT04009317）的关键临床结果。 截至 2021 年 10 月 14 日，经 IRC 评估，TQ-B3139 的 mPFS 明显长于克唑替尼（NE vs 11.89 个月，HR = 0.46（P＜0.0001）)；经 TQ-B3139 治疗的患者 ORR 达到 81.68%。在所有关键亚组分析中，TQ-B3139 均体现出了优势。结果表明，在两组受试者中，总体 TRAE 发生率基本相当，安全性评估中未显示新的安全性信号。 据 Insight 数据库，TQ-B3139 进展最快的 III 期临床在 2019 年就已经启动，旨在比较该药与克唑替尼治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的疗效和安全性；而 II 期临床则针对克唑替尼耐药后的 ALK 阳性晚期 NSCLC，以及 MET 基因异常 NSCLC。 值得一提的是，4 月，正大天晴的 ROS1/ALK/c-Met 抑制剂 TQ-B3101 刚刚获批上市，成为首个获批用于 ROS1 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的国产靶向药。TQ-B3101 和 TQ-B3139 靶点相似，其开发路线又有差异化。前者核心发力方向在 ROS1 阳性实体瘤，后者则偏重于对 ALK 阳性患者群体的治疗。两款创新药的首次临床申报均始于 2015 年，随后双线推进，于近期先后获批上市。 2、迪哲医药：「戈利昔替尼」获批上市 6 月 19 日，迪哲医药宣布，其在研高选择性 JAK1 抑制剂戈利昔替尼正式获批上市，用于治疗复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。 PTCL 是令全球制药界都头疼的治疗难题，以往药物疗效都不尽如人意。过去十年，该领域都没有创新药上市。戈利昔替尼从源头开创了通过靶向 JAK/STAT 通路治疗 PTCL 的全新作用机制，以独特的分子结构实现了 JAK1 的高选择性，成为「全球首个且唯一」针对 PTCL 的 JAK1 抑制剂。 此前，PTCL 患者一线治疗主要依赖 CHOP 为基础的四联化疗，治疗效果不佳，非常容易复发。不仅如此，复发难治性 PTCL 生存预后很差，3 年生存率为 23%，ORR 也一直没有超过 30%。 发表在《柳叶刀•肿瘤学》（IF：54.4）上的全球关键性注册临床研究「JACKPOT8 B 部分」（JACKPOT8 PartB）数据表明，戈利昔替尼单药治疗复发难治性 PTCL 的 ORR 为 44.3%，CR 为 23.9%，DoR 长达 20.7 个月，均是既往靶向治疗方案的近两倍。 值得一提的是，2024 年医保目录调整工作如今已经启动。作为获得优先审评的创新品种，两款产品很有希望通过今年的医保谈判纳入医保目录，后续在医保政策的推动下，实现销量及金额显著增长。这也是迪哲医药副总经理、首席商务官吴清漪明确表示的下一阶段目标。 在国际化布局道路上，2022 年 2 月，戈利昔替尼就已经获得了 FDA 授予快速通道资格，用于治疗复发难治性 PTCL 患者。目前，戈利昔替尼正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验，有望全面在中、美、欧等全球核心市场快速布局。 3、圣和药业：三代 EGFR-TKI「瑞厄替尼」获批上市 6 月 17 日，NMPA 官网公示，南京圣和药业股份有限公司自主研发的化学 1 类创新药品种「甲磺酸瑞厄替尼片」（商品名：圣瑞沙，受理号：CXHS2101058）获批上市，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。 截图来自：NMPA 官网 甲磺酸瑞厄替尼片用于治疗 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 在一项多中心、开放的 II 期关键性临床研究（SHC013-II-01）中，共入组 227 例既往经第一/二代 EGFR TKI 治疗进展并伴有 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。 经独立影像评审委员会（IRC）评估，该研究客观缓解率（ORR）为 60.8%，疾病控制率（DCR）为 92.5%，中位无进展生存期（PFS）为 12.2 个月，中位缓解持续时间（DoR）为 13.9 个月，表现出良好的治疗效果。 目前，甲磺酸瑞厄替尼片针对 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线治疗的一项随机、双盲、阳性药物为对照的多中心 III 期临床试验（SHC013-III-01）已达到主要研究终点并向国家药审中心递交了上市许可申请。该研究中 IRC 评估的甲磺酸瑞厄替尼片组的中位 PFS 为 19.3 个月，吉非替尼组为 9.8 个月，使用甲磺酸瑞厄替尼片治疗的中位 PFS 相比于吉非替尼标准治疗提升了 9.5 个月。 在上述两项研究中获得的临床安全性数据分析显示，瑞厄替尼在临床试验期间出现的大多数不良事件为轻度或中度，如皮疹、血液学毒性等常见的不良反应发生率较低。QT 间期延长（6.3%）、心肌收缩力改变（0.2%）、眼部疾病（2.1%）等重要不良反应发生率均较低，无间质性肺病发生。 此外，瑞厄替尼用于术后辅助治疗 II-IIIB 期 EGFR 突变的 NSCLC 患者的研究（SHC013-III-02）也正在进行中，预计本适应症研究完成并获批上市后，有望降低早期 NSCLC 患者术后复发的风险，使更多的患者获益。    申报上市 1、阿斯利康：「奥希替尼」第 5 项适应症国内报上市 6 月 21 日，据 CDE 官网显示，阿斯利康三代 EGFR-TKI「奥希替尼」新适应症在国内申报上市（受理号：JXHS2400042），推测适应症可能为：用于治疗在接受含铂根治性放化疗后未出现疾病进展、具有 EGFR 外显子 19 缺失（Ex19del）或外显子 21（L858R）置换突变的 III 期不可切除 NSCLC 成人患者。 这已经是奥希替尼在国内申报的第 5 项适应症。 来自：CDE 官网 此前，该药已在国内获批多项适应症： 2017 年 3 月，在国内首次获批，用于一代/二代 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展，且 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者； 2019 年 9 月，获批用于 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗； 2021 年 4 月，获批用于EGFR 敏感突变的 NSCLC 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。 在去年 9 月，奥希替尼在国内申报的一项新适应症获受理（受理号：JXHS2300087），推测适应症为：联合化疗作为一线治疗在 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 的患者。据 Insight 数据库显示，当前已完成审评，有望近期获批。 从全球范围内来看，奥希替尼于 2015 年 11 月获 FDA 批准上市，随后又在欧盟、日本获批。自上市以来，奥希替尼销售额一路上涨，2022 年全球销售额已达 54.44 亿美元，2023 年仍保持上涨趋势，达到 57.99 亿美元，仍是阿斯利康营收的主要贡献者之一。 奥希替尼销售额数据 来自：Insight 数据库网页版 针对此次申报适应症，III 期临床 LAURA 研究已在 2024 ASCO 年会上公布了研究数据。 结果表明，与放化疗后接受安慰剂相比，在具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 III 期不可切除 NSCLC 患者中，奥希替尼显示出统计学意义以及临床意义的 PFS 改善。 经 BICR 评估的结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低了 84%（HR=0.16；95%CI: 0.10-0.24；p<0.001）。接受奥希替尼治疗组患者的 mPFS 为 39.1 个月，而安慰剂组 mPFS 为 5.6 个月。在所有预先设定的亚组中，包括性别、种族、EGFR 突变类型、年龄、吸烟史和既往对 CRT 治疗的应答情况，均观察到了具有临床意义的 PFS 获益。 次要终点 OS 数据尚未成熟，但趋势良好，该试验将继续进行以评估 OS。 这是首个且唯一在 III 期肺临床研究中显示出生存获益的 EGFR 抑制剂和靶向治疗方案，可将无进展生存期延长三年以上，或将重塑 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者放化疗后的治疗格局。当前，基于该研究积极数据的新适应症申请也在美国获 FDA 受理，并获得优先审评资格，FDA 预计在今年 Q4 作出审评决定。 2、诺诚健华：CD19 单抗申报上市 6 月 20 日，诺诚健华宣布，NMPA 正式受理 CD19 单抗坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的生物制品上市许可申请（BLA），并纳入优先审评。 坦昔妥单抗是靶向 CD19 的人源化单克隆抗体，最初由 MorphoSys 公司在 2010 年从 Xencor 公司获得全球独家开发和商业化权利。2020 年 1 月，MorphoSys 和 Incyte 签署了在全球开发和商业化坦昔妥单抗的合作及许可协议，并在 2024 年 2 月达成新协议，授予 Incyte 全球范围内独家开发和商业化权利。2021 年 8 月，诺诚健华与 Incyte 达成合作和许可协议，获得坦昔妥单抗在大中华区的血液瘤和实体瘤开发及独家商业化权利。 目前，坦昔妥单抗已获得 FDA 和 EMA 的批准，可与来那度胺联合治疗不适合自体干细胞移植的复发/难治性 DLBCL 成人患者。 在 2024 EHA 会议上公布的的单臂、开放、多中心 II 期研究评估了 Tafasitamab 联合来那度胺治疗复发或难治性 DLBCL 患者的安全性和有效性。 截至 2023 年 11 月 15 日的数据显示，由 IRC 评估的 ORR 为 71.2%（95% CI，56.9-82.9），25% 的患者实现 CR，46.2% 的患者实现 PR。截至 2024 年 1 月 15 日的数据表明，由研究者评估的 ORR 为 67.3%（95% CI，52.9-79.7），30.8% 的患者实现 CR，36.5% 的患者实现 PR。 安全性方面，所有患者都经历了至少一种 TEAE。严重不良事件（SAEs）发生在 44.2% 的患者中。最常见的不良事件通常通过剂量调整和支持治疗可以管理。 截图来自：Insight 数据库官网 该研究表明，坦昔妥单抗联合来那度胺治疗方案在中国患者中具有良好的耐受性和显著的 ORR。其疗效和安全性数据与 First-MIND 研究结果一致，进一步支持了该联合疗法在复发/难治性 DLBCL 患者中的应用。    启动临床 1、科伦博泰：又一款 ADC 新药！靶向 PTK7，SKB518 国内启动临床 6 月 21 日，CDE 临床试验公示平台显示，科伦制药的 ADC 新药 SKB518 登记了首项 1 期临床试验，用于治疗晚期实体瘤（试验登记号：CTR20242227）。临床试验登记信息显示，该药很可能为一款 PTK7 ADC。 SKB518 在 6 月 18 日才刚刚获 CDE 批准临床，6 月 21 日即登记启动临床，可见科伦行动力之快。由此，科伦拥有了第 5 款进入临床研发阶段的 ADC 新药。 该公司的 ADC 管线之中，TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗（SKB264）和 HER2 ADC 博度曲妥珠单抗（A166）已经申报上市，另外两款 SKB315（靶向 CLDN18.2）和 SKB410（靶向 Nectin-4）正在 I 期临床阶段。 科伦表示，SKB518 是公司针对靶点生物学特点、利用 OptiDC™ 平台技术研发的具有自主知识产权的创新 ADC，在临床前展现了良好的有效性和安全窗。当前，公司仍在加速推进新型偶联技术药物的自主研发，今年计划继续将多款临床前 ADC 管线申报 IND。 PTK7 属于 ADC 新兴靶点，据 Insight 数据库观察，该靶点的竞争格局仍处于蓝海，或大有可为。当前，全球也仅有 9 款 PTK7 ADC 管线，且此前启动临床的仅有 2 款。 跑在赛道最前方的 PRO1107 来自刚刚被 Genmab 收购的普方生物，此外辉瑞、艾伯维合作有一款 Cofetuzumab Pelidotin，早于 2014 年就已经启动 I 期临床，2023 年刚刚被辉瑞自管线中移除。SKB518 或成为第 3 款。 普众发现/上海麦科思生物也开发了一款获批临床的同类药物，本周刚刚授权给 Day One 公司。此外，同赛道参与者还有百奥赛图、思道医药、Mythic Therapeutics、Y-Biologics，不过相应项目仍处于临床前。    获批临床 1、劲方医药：KRAS G12D 抑制剂获批临床 6 月 19 日，劲方医药宣布自主研发的 KRAS G12D (ON/OFF) 抑制剂 GFH375 临床试验申请获得 CDE 批准，同意针对 KRAS G12D 基因突变的晚期实体瘤患者开展开放标签、多中心 I/II 期临床试验。 截图来自：CDE 官网 在 KRAS 基因突变中，G12D、G12V、G12C 突变型占比位列前三。而 KRAS G12D 突变型在 KRAS 突变中最为常见，全球却尚无相关靶向药上市。该突变主要出现在胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1 抑制剂单药疗效不佳的人群。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）患者出现 KRAS G12D 突变比例最高（约 40%），长期缺乏有效靶向疗法、患者五年生存率低于 10%。 GFH375 为口服高活性、高选择性小分子 KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合 KRAS G12D 蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏 KRAS G12D 对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。 临床前研究已显示 GFH375 单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。 2023 年 8 月，劲方医药与纳斯达克上市公司 Verastem Oncology 达成独家授权及早期合作开发协议。Verastem 将作为独家合作伙伴，获得三款由劲方开发的创新疗法在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）之外的全球开发和商业化权利。GFH375 也是该公司首个临床前实现战略授权、并顺利获得临床试验许可的产品，强化了在 RAS 赛道的深耕优势。 本次获批的临床试验 (GFH375X1101) 将在上海胸科医院等数十家研究中心开展。此项试验在 I 期研究阶段将评估 GFH375 在 KRAS G12D 突变晚期实体瘤受试者当中的安全性/耐受性、初步疗效以及确定 II 期推荐剂量；在 II 期研究阶段将进一步评估 GFH375 治疗晚期胰腺导管腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌 (G12D 突变比例最高的三类癌种) 及其他实体瘤患者的疗效，并探索患者人群对此项疗法敏感及耐药的相关分子机制。 劲方此前已有 KRAS G12C 抑制剂氟泽雷塞（GFH925）从自主研发到新药上市申请受理的成功经验，持续深耕 RAS 赛道。这些经验也将有力推动 GFH375 及后续 RAS 靶向疗法的临床开发。 2、凯思凯迪：THR-β 小分子激动剂 CS060304 获批临床，治疗 MASH 6 月 18 日，由凯思凯迪开发的具有独立自主知识产权的 1 类新药 CS060304 的临床试验申请（IND）获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可, 此前已于 2 月在美国 FDA 获批临床。 CS060304 是一种靶向甲状腺激素受体 β（THR-β）的小分子激动剂，旨在用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，又称 MASH）患者。 同靶点药物 MGL-3196（Resmetirom）于 2024 年 3 月 14 日通过加速审批途径获得 FDA 批准，用于治疗伴中重度肝纤维化的成人 NASH 患者，是目前获得 FDA 批准的首款 NASH 疗法，标志着该领域的一项重要里程碑。 CS060304 作用靶点与 MGL-3196 相同，是凯思凯迪公司开发的新型 THR-β 激动剂，高度特异性富集于肝组织。对标 Resmetirom，CS060304 呈现出积极突出的临床前数据，尤其在 NASH 小鼠模型中可明显改善 NAS 评分和纤维化，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。其临床试验获批有望为 NASH 患者提供安全有效的潜在治疗的最佳选择，是一种潜在的 best-in-class 强效选择性 THR-β 激动剂。 凯思凯迪是一家以原创新药自主研发为特色的上海市专精特新企业，自成立以来一直专注于代谢性疾病、炎症等未被满足的重大医疗领域。在以核受体和 G 蛋白偶联受体（GPCR）为靶标的代谢性疾病、炎症等领域，逐渐构架出这一前沿探索领域的核心力量。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 28 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款申报上市。    获批上市 1、罗氏制药：「可伐利单抗」获 FDA 批准上市，用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症 6 月 20 日，FDA 官网显示，罗氏的新一代 C5 循环抗体 crovalimab（可伐利单抗）获批上市，每四周一次皮下注射给药，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者，商品名为 Piasky（中文商品名：crovalimab，派圣凯®）。 值得一提的是，早在今年 2 月，可伐利单抗就已经率先在国内获批上市，是这家 MNC 的首款在中国首发的创新药。 截图来自：FDA 官网 Insight 数据库显示，可伐利单抗的临床研发起始于 2016 年度，目前已经在中、日、美获批上市，同时也已经在欧洲提交上市申请。 项目开发关键节点 曾经在中国的获批基于两项三期临床研究（COMMODORE 3，COMMODRE 2）以及一项 I/II 期支持性研究（COMPOSER）的结果。其中 COMMODORE 3 是一项仅在中国进行的研究，该研究达到了其主要终点，即避免输血（TA）和溶血控制，该研究证实对于既往未接受过补体抑制剂治疗的 PNH 患者，有望减轻疾病负担。 关键临床结果 C5 补体抑制剂代表着相当广大的罕见病市场，阿斯利康于 2020 年斥 390 亿美元巨资收购 Alexion 公司，获得的核心管线也正是两款 C5 补体抑制剂依库珠单抗（Soliris）和瑞利珠单抗（Ultomiris），两款新药 2023 年度销售额分别为 31.45 亿美元和 29.65 亿美元，尤其是 Ultomiris，仍在高速增长中。 2、阿斯利康：PD-L1 单抗新适应症获批，一线治疗子宫内膜癌 6 月 17 日，据阿斯利康官网显示，度伐利尤单抗（Imfinzi）获 FDA 批准新适应症，联合卡铂和紫杉醇，随后度伐利尤单抗单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。 来自：AZ 官网 该适应症的获批基于 III 期临床 DUO-E 研究的结果。 DUO-E（GOG 3041/ENGOT-EN10）研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、中心 III 期临床试验，旨在在新诊断晚期或复发性子宫内膜癌患者中，评估一线卡铂和紫杉醇联合 Imfinzi 治疗后，Imfinzi ± 奥拉帕利维持治疗的疗效和安全性。主要终点是各治疗组与标准治疗相比的 PFS。 结果显示，与单纯化疗相比，Imfinzi 加卡铂和紫杉醇联合治疗，随后进行 Imfinzi 单药治疗可使 dMMR 子宫内膜癌患者的病情进展或死亡风险降低 58%（HR=0.42；95% CI: 0.22-0.80）。 DUO-E 研究结果（部分）@ESMO2023 来自：Insight 数据库网页版 Imfinzi 自上市后销售额持续上涨，2023 年全年销售额有 42.37 亿美元，同比增长 55%；今年 Q1 仍有 33% 的同比增幅，实现了 11.13 亿美元的单季度销售额，当前还在不断开拓新的市场空间。 值得一提的是，默沙东的 PD-1 单抗 Keytruda 在本周也获批了一线子宫内膜癌适应症，无论患者的错配修复（MMR）状态如何，该项批准基于 III 期临床试验 KEYNOTE-868。PD-(L)1 们正逐渐在这一适应症上攻城略地。    申报上市 1、强生制药：「皮下注射版」埃万妥单抗在美国申报上市 6 月 17 日，强生制药宣布，已向 FDA 提交埃万妥单抗（amivantamab）与重组人透明质酸酶固定组合用于皮下注射的生物制品许可申请（BLA）。此次申请旨在覆盖目前已批准或已提交的所有埃万妥单抗适应症，以用于某些 NSCLC 患者的治疗。 截图来自：强生官网 埃万妥单抗是是一款靶向 EGFR 和 c-MET 的双抗，其不仅能够抑制 EGFR 和 c-MET 表达以及其下游通路，还可将癌细胞阻碍在 G1 期并诱导细胞凋亡。 据悉，此次 BLA 递交主要基于 PALOMA-3 研究（NCT05388669）的结果。该研究评估了埃万妥单抗皮下注射（SC）与静脉注射（IV）联合兰泽替尼治疗既往经奥希替尼和含铂化疗治疗后耐药的 EGFR 19del/21 L858R 晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性等方面的差异。 数据显示，与 IV 组相比，SC 组在 PK 和 ORR（30.1% vs 32.5%）方面显示出非劣效性。不仅如此，SC 组的 mDoR（11.2 个月 vs 8.3 个月）、mPFS（6.1 个月 vs 4.3 个月）均长于 IV 组。更为重要的是，SC 组在 12 个月的 OS 为 65%，显著高于 IV 组的 51%。这表明，皮下注射的方式可以更显著地提高患者的长期生存率，进而提升患者的总体预后。 安全性方面，皮下注射埃万妥单抗的安全性更好，输注相关反应（IRR）和静脉血栓栓塞（VTE）发生率也更低。 截图来自：Insight 数据库官网 综合此次试验结果来看，不光具备 5 分钟给药的便捷性，皮下注射的给药方式在疗效上也表现出与静脉注射相当甚至更佳的趋势，同时还具有更高的安全性。 2、礼来制药：替尔泊肽 OSA 适应症在美国申报上市 6 月 21 日，礼来制药在 2024 年度 ADA 年会上公布了替尔泊肽用于治疗睡眠呼吸暂停（OSA）的 III 期临床试验 SURMOUNT-OSA 的结果数据，相应数据同步发表于 NEJM。 同时，该公司还在新闻稿中表示，已向美国 FDA 递交了替尔泊肽用于中至重度 OSA 的新适应症上市申请（sBLA），未来几周也将陆续在全球各监管机构递交相应申请。 截图来自：礼来新闻稿 SURMOUNT-OSA 研究旨在评估每周一次皮下注射 Tirzepatide 与安慰剂相比，在 469 位中重度 OSA 肥胖成年患者中的疗效和安全性。研究分为两部分，其中 Study 1 纳入的是未接受正压通气（PAP）治疗的患者，Study 2 则是接受并计划继续进行 PAP 治疗的患者。结果表明，无论患者是否接受 PAP 治疗，Tirzepatide 均能显著改善中重度 OSA 肥胖患者的睡眠呼吸暂停症状。 具体来看： Study 1 结果显示，治疗 52 周时，Tirzepatide 组受试者平均 AHI 较基线降低了 27.4 次/小时（VS 安慰剂组 4.8 次/小时），达到主要终点。次要终点方面，Tirzepatide 可使平均 AHI 较基线降低 55.0%（VS 安慰剂组 5.0%）；平均体重较基线减少 18.1%（VS 安慰剂组 1.3%）。 Study 2 结果显示，在 52 周时，Tirzepatide 组受试者平均 AHI 较基线降低了 30.4 次/小时（VS 安慰剂组 6.0 次/小时）。此外，Tirzepatide 可使平均 AHI 较基线降低 62.8%（VS 安慰剂组 6.4%）以及平均体重较基线降低了 20.1%（VS 安慰剂组 2.3%）。 安全性方面，Tirzepatide 的总体安全性与此前公布的 SURMOUNT 和 SURPASS 研究结果相似，常见不良反应与胃肠道相关，严重程度一般为轻度至中度。 以下为礼来披露的完整临床数据： 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！