IASO-118

2025年的生物医药行业正站在“机制革新+技术爆发”的双重拐点：人工智能（AI）能够使早期研发周期大大缩短，抗体药物偶联物（ADC）双载荷、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、多特异性抗体以及细胞疗法的迭代演进，促使“不可成药”靶点逐个被攻克。与此同时，胰高血糖素样肽 -1（GLP - 1）的商业神话以及阿尔茨海默病（AD）新药的临床研究突破，更昭示着“疾病修饰治疗”正从概念加速走向临床验证。基于作者对于行业的了解和认知，盘点2025年，广泛分布于肿瘤、代谢、自身免疫以及神经科学等领域的六大热门靶点。这些靶点不仅可能重新界定治疗标准，更可能催生出多个千亿级市场新赛道。 Claudin6（CLDN6）： 实体瘤CAR-T的“破冰者” » 核心价值：肿瘤领域“特异性黄金靶点”——正常组织仅在胚胎期短暂表达，成年后几乎“隐身”，而在卵巢癌（表达率72%）、睾丸癌（89%）、胃癌（55%）等实体瘤中高度富集，为细胞疗法攻克“癌症圣杯”提供理想靶标。 » 2025关键进展： 2025年CLDN6 ADC（TORL-1-23、DS-9606）进入临床兑现期。 根据 Insight 数据库，全球正在开发中的 CLDN6 管线有 33 款（仅统计活跃状态，截至 2025/6/6）， 其中有 14 款已进入临床阶段。 » 代表药物/企业：BNT211（BioNTech）、TORL-1-23（TORL BioTherapeutics） » 产业动态：TORL BioTherapeutics 于10月完成9,600万美元C轮融资，将全部用于推进其CLDN6 ADC管线TORL-1-23的Ⅰ期扩展与后续关键研究，成为年度该靶点最大单笔融资。 GPRC5D： 多发性骨髓瘤的“耐药新防线” » 核心价值：多发性骨髓瘤（MM）“第二代核心靶点”——GPRC5D 在 MM 细胞表面高表达（阳性率>95%，中-高表达约 80%），正常组织主要限于毛囊、甲床等角化结构，其余器官几乎阴性，完美避开“脱靶毒性”陷阱。其最大临床价值在于：为BCMA CAR-T治疗失败的患者提供“救命方案”，填补耐药治疗空白。 » 2025关键进展： 强生talquetamab的Ⅲ期数据已把BCMA经治MM患者的ORR推高到72%，中位PFS 13个月，刷新后线治疗“天花板”； 驯鹿RD118（GPRC5D CAR-T）在105例高度耐药患者中ORR 94.4%、CR/sCR率72.2%，其中BCMA CAR-T失败者仍有85.7%获得缓解，显示“双线CAR-T”可行。 GPRC5D>95%的MM阳性率且与BCMA互补，正吸引罗氏等巨头加速ADC管线布局，靶点潜力持续被业界高看一线。 » 代表药物/企业：Talquetamab（强生）、RD118（驯鹿生物） » 竞争格局：2025年全球已有16款GPRC5D靶向药物进入临床，其中临床阶段管线占比43%，除驯鹿生物外，恒瑞医药、信达生物的双抗药物均处于I期，靶点布局从单靶点向“GPRC5D/BCMA双抗”延伸。 KRAS G12D/G12V： 突破“突变亚型”的千亿市场 » 核心价值：“不可成药”靶点的“二次革命”——继KRAS G12C抑制剂2021年获批后，G12D（~29%）与G12V（~22%）亚型合计覆盖超过一半的KRAS突变，可把靶向治疗人群扩大约3倍；有预测认为，攻克这两个亚型有望带来峰值销售500亿美元的机会。 » 2025关键进展： 恒瑞HRS-4642联合化疗一线治疗胰腺癌Ⅰb期拿下60% ORR、93% DCR，直接启动Ⅲ期注册； Revolution 的口服 zoldonrasib 在 NSCLC 后线 Ⅰ 期即拿到 61% ORR、89% DCR，且 ≥3 级 TRAE 仅 2%，安全窗与疗效兼具，已率先推进 Ⅱ 期扩展，两款药物一起把“不可成药”靶点推进到兑现窗口。 »代表药物/企业：zoldonrasib（Revolution Medicines）、MRTX1133（BMS）、HRS-4642（恒瑞医药） GIPR/GLP-1R/GCG-R： 代谢疾病的“多重革命” » 核心价值：“减重+控糖+保肝”多能靶点组合——同时激动葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）与胰高血糖素受体（GCG-R），实现“抑制食欲+促进能量消耗+逆转肝脂肪”三重效应，是肥胖、2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的“终极解决方案”。 » 2025关键进展： 礼来自研的GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide (研发代号LY3437943) 已在临近终点的路上，它有9项正在全球 III 期研究中。而且，它的 II 期临床12mg剂量组48周平均减重24.2%显著优于自家替尔泊肽的22.5%。 信达生物等国产管线同步跟进，双/三靶点减重已进入临床验。 » 代表药物/企业：Retatrutide（礼来）、IBI362（信达生物） TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）： IBD治疗的“20年突破” » 核心价值：炎症性肠病（IBD）“纤维化克星”——肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，是驱动肠道炎症与纤维化的“核心开关”，针对传统抗TNF药物无效的患者，TL1A抑制剂可实现“炎症控制+纤维化逆转”双重疗效，填补IBD治疗最大空白。 » 2025关键进展： 默沙东的TL1A抗体PRA023（ARTEMIS-UC II期）12周即让32%溃疡性结肠炎患者获得临床缓解——TL1A凭“炎症+纤维化”双重制动把IBD疗效天花板抬升，正重演当年抗TNF的百亿级突破。 » 代表药物/企业：PRA023（默沙东）、RG6631（罗氏）、Duvakitug（赛诺菲） α-突触核蛋白（α-Syn）： 帕金森病的“疾病修饰突破” » 核心价值：帕金森病（PD）“病理根源靶点”——α-Syn蛋白异常聚集形成的路易小体，是PD的特征性病理改变，可通过“朊病毒样传播”扩散至全脑，导致运动与非运动症状进展。靶向α-Syn的药物可阻止病理扩散，有望成为首个PD疾病修饰疗法。 » 2025关键进展： 罗氏prasinezumab凭借IIb期PADOVA数据（快速进展PD亚组运动症状恶化速率降低42%）正式挺进III期，成为首个冲刺疾病修饰的α-Syn单抗； AC Immune的疫苗ACI-7104.056在II期VacSYn试验中取得积极的中期安全性和疗效结果； α-Syn靶点已在2025年初步完成“机制-标志物-临床”闭环，帕金森疾病修饰治疗迎来首个冲刺窗口。 » 代表药物/企业：prasinezumab（罗氏）、ACI-7104.056（AC Immune） 2025年热门靶点研发趋势 从上述六大靶点的竞争格局可见，全球创新药已从“单点靶点突破”，进入“技术融合+疾病深耕”的新阶段，三大趋势尤为明显。 技术跨界重塑“可成药性” ADC、双抗、PROTAC与AI的融合，让传统“不可成药”靶点逐一破局：例如KRAS G12D/G12V抑制剂借助AI设计实现亚型覆盖，CLDN6 CAR-T通过“T细胞浸润优化”攻克实体瘤壁垒。ESMO 2025数据显示，采用“多技术融合”的药物临床成功率（42%）较单一技术（18%）提升1.3倍。 中国药企从“跟跑”到部分领域“领跑” 2025年我国已批准上市的创新药达76个，大幅超过2024年全年48个，创历史新高。此外，2025年我国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元，授权交易数量超过150笔，同样创历史新高。我国在研新药管线约占全球30%，位列全球第二。本土创新逐渐对外输出，海外MNC和Biotech企业反向引进，中国药企实现了从“跟随仿制”到“全球并跑、局部领跑”的跨越。03 “疾病修饰”或成研发核心导向 疾病修饰（Disease-Modifying Therapy, DMT）正从神经退行性疾病的“专属概念”，逐渐渗透到其他慢性病领域。如α-Syn抗体用于帕金森病、RGMa抗体用于脊髓损伤、白细胞迁移抑制剂用于多发性硬化、抗纤维化组合用于糖尿病视网膜病变等；DMT思维已逐渐渗透至任何存在“不可逆损伤”的慢性病，或将成为下一代重磅疗法的共同入场券。 作者展望 创新药研发面临诸多不确定性，2026年，但愿临床试验的每一次终点事件都指向疾病修饰而非短暂缓解；愿全球多中心协作把人群遗传多样性写进方案设计，使疗效与安全性结论在真实世界仍经得起外部效度检验； 2026，让假设在双盲中胜出，让治愈在统计显著性下落地。 参考资料 【1】《AI重塑新药研发：周期缩短75%，160+AI设计药物进入临床》 【2】《2025全球创新药TOP10靶点：从实体瘤到神经退行性疾病的新战场》 【3】《ESMO 2025靶点全景图：谁能成为下一个千亿分子?》 【4】《2025年AACR十大热门靶点研究：CDH17等靶点引领肿瘤治疗新方向》 【5】《2025年最受deal-making追捧、最热门靶点/技术平台》 【6】《2025年全球创新药热门靶点TOP20盘点》（2025.7.29，医药魔方） 【7】 BioNTech、礼来、默沙东2025年临床数据公告 【8】 Fully Human anti-GPRC5D CAR T-Cell Therapy RD118 Induces Durable Remissions in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma [J]. Blood , 2025, DOI: 10.1182/blood.2025030559. 【9】美国临床肿瘤学会（ASCO）2025年会摘要（Abstract No. LBA3、LBA10）、欧洲癌症研究协会（EACR）2025年报告 【10】百济神州、恒瑞医药、驯鹿生物2025年三季度财报及投资者会议纪要 【11】百济神州、齐鲁、第一三共等纷纷押注，它能否成为实体瘤领域又一「黑马」？ 【12】创新高！去年我国批准创新药76个 对外授权破千亿美元

本文来源于微信公众： 药出海 作者： 朱静 2025年的生物医药行业正站在“机制革新+技术爆发”的双重拐点：人工智能（AI）能够使早期研发周期大大缩短，抗体药物偶联物（ADC）双载荷、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、多特异性抗体以及细胞疗法的迭代演进，促使“不可成药”靶点逐个被攻克。与此同时，胰高血糖素样肽 -1（GLP - 1）的商业神话以及阿尔茨海默病（AD）新药的临床研究突破，更昭示着“疾病修饰治疗”正从概念加速走向临床验证。 基于作者对于行业的了解和认知，盘点2025年，广泛分布于肿瘤、代谢、自身免疫以及神经科学等领域的六大热门靶点。这些靶点不仅可能重新界定治疗标准，更可能催生出多个千亿级市场新赛道。 Claudin6（CLDN6）：实体瘤CAR-T的“破冰者” » 核心价值：肿瘤领域“特异性黄金靶点”——正常组织仅在胚胎期短暂表达，成年后几乎“隐身”，而在卵巢癌（表达率72%）、睾丸癌（89%）、胃癌（55%）等实体瘤中高度富集，为细胞疗法攻克“癌症圣杯”提供理想靶标。 » 2025关键进展： 2025年CLDN6 ADC（TORL-1-23、DS-9606）进入临床兑现期。 根据 Insight 数据库，全球正在开发中的 CLDN6 管线有 33 款（仅统计活跃状态，截至 2025/6/6）， 其中有 14 款已进入临床阶段。 » 代表药物/企业：BNT211（BioNTech）、TORL-1-23（TORL BioTherapeutics） » 产业动态：TORL BioTherapeutics 于10月完成9,600万美元C轮融资，将全部用于推进其CLDN6 ADC管线TORL-1-23的Ⅰ期扩展与后续关键研究，成为年度该靶点最大单笔融资。 GPRC5D：多发性骨髓瘤的“耐药新防线” » 核心价值：多发性骨髓瘤（MM）“第二代核心靶点”——GPRC5D 在 MM 细胞表面高表达（阳性率>95%，中-高表达约 80%），正常组织主要限于毛囊、甲床等角化结构，其余器官几乎阴性，完美避开“脱靶毒性”陷阱。其最大临床价值在于：为BCMA CAR-T治疗失败的患者提供“救命方案”，填补耐药治疗空白。 » 2025关键进展： 强生talquetamab的Ⅲ期数据已把BCMA经治MM患者的ORR推高到72%，中位PFS 13个月，刷新后线治疗“天花板”； 驯鹿RD118（GPRC5D CAR-T）在105例高度耐药患者中ORR 94.4%、CR/sCR率72.2%，其中BCMA CAR-T失败者仍有85.7%获得缓解，显示“双线CAR-T”可行。 GPRC5D>95%的MM阳性率且与BCMA互补，正吸引罗氏等巨头加速ADC管线布局，靶点潜力持续被业界高看一线。 » 代表药物/企业：Talquetamab（强生）、RD118（驯鹿生物） » 竞争格局：2025年全球已有16款GPRC5D靶向药物进入临床，其中临床阶段管线占比43%，除驯鹿生物外，恒瑞医药、信达生物的双抗药物均处于I期，靶点布局从单靶点向“GPRC5D/BCMA双抗”延伸。 KRAS G12D/G12V：突破“突变亚型”的千亿市场 » 核心价值：“不可成药”靶点的“二次革命”——继KRAS G12C抑制剂2021年获批后，G12D（~29%）与G12V（~22%）亚型合计覆盖超过一半的KRAS突变，可把靶向治疗人群扩大约3倍；有预测认为，攻克这两个亚型有望带来峰值销售500亿美元的机会。 » 2025关键进展： 恒瑞HRS-4642联合化疗一线治疗胰腺癌Ⅰb期拿下60% ORR、93% DCR，直接启动Ⅲ期注册； Revolution 的口服 zoldonrasib 在 NSCLC 后线 Ⅰ 期即拿到 61% ORR、89% DCR，且 ≥3 级 TRAE 仅 2%，安全窗与疗效兼具，已率先推进 Ⅱ 期扩展，两款药物一起把“不可成药”靶点推进到兑现窗口。 »代表药物/企业：zoldonrasib（Revolution Medicines）、MRTX1133（BMS）、HRS-4642（恒瑞医药） GIPR/GLP-1R/GCG-R：代谢疾病的“多重革命” » 核心价值：“减重+控糖+保肝”多能靶点组合——同时激动葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）与胰高血糖素受体（GCG-R），实现“抑制食欲+促进能量消耗+逆转肝脂肪”三重效应，是肥胖、2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的“终极解决方案”。 » 2025关键进展： 礼来自研的GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide (研发代号LY3437943) 已在临近终点的路上，它有9项正在全球 III 期研究中。而且，它的 II 期临床12mg剂量组48周平均减重24.2%显著优于自家替尔泊肽的22.5%。 信达生物等国产管线同步跟进，双/三靶点减重已进入临床验。 » 代表药物/企业：Retatrutide（礼来）、IBI362（信达生物） TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）：IBD治疗的“20年突破” » 核心价值：炎症性肠病（IBD）“纤维化克星”——肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，是驱动肠道炎症与纤维化的“核心开关”，针对传统抗TNF药物无效的患者，TL1A抑制剂可实现“炎症控制+纤维化逆转”双重疗效，填补IBD治疗最大空白。 » 2025关键进展： 默沙东的TL1A抗体PRA023（ARTEMIS-UC II期）12周即让32%溃疡性结肠炎患者获得临床缓解——TL1A凭“炎症+纤维化”双重制动把IBD疗效天花板抬升，正重演当年抗TNF的百亿级突破。 » 代表药物/企业：PRA023（默沙东）、RG6631（罗氏）、Duvakitug（赛诺菲） α-突触核蛋白（α-Syn）：帕金森病的“疾病修饰突破” » 核心价值：帕金森病（PD）“病理根源靶点”——α-Syn蛋白异常聚集形成的路易小体，是PD的特征性病理改变，可通过“朊病毒样传播”扩散至全脑，导致运动与非运动症状进展。靶向α-Syn的药物可阻止病理扩散，有望成为首个PD疾病修饰疗法。 » 2025关键进展： 罗氏prasinezumab凭借IIb期PADOVA数据（快速进展PD亚组运动症状恶化速率降低42%）正式挺进III期，成为首个冲刺疾病修饰的α-Syn单抗； AC Immune的疫苗ACI-7104.056在II期VacSYn试验中取得积极的中期安全性和疗效结果； α-Syn靶点已在2025年初步完成“机制-标志物-临床”闭环，帕金森疾病修饰治疗迎来首个冲刺窗口。 » 代表药物/企业：prasinezumab（罗氏）、ACI-7104.056（AC Immune） 2025年热门靶点研发趋势 从上述六大靶点的竞争格局可见，全球创新药已从“单点靶点突破”，进入“技术融合+疾病深耕”的新阶段，三大趋势尤为明显。 01 技术跨界重塑“可成药性” ADC、双抗、PROTAC与AI的融合，让传统“不可成药”靶点逐一破局：例如KRAS G12D/G12V抑制剂借助AI设计实现亚型覆盖，CLDN6 CAR-T通过“T细胞浸润优化”攻克实体瘤壁垒。ESMO 2025数据显示，采用“多技术融合”的药物临床成功率（42%）较单一技术（18%）提升1.3倍。 02 中国药企从“跟跑”到部分领域“领跑” 2025年我国已批准上市的创新药达76个，大幅超过2024年全年48个，创历史新高。此外，2025年我国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元，授权交易数量超过150笔，同样创历史新高。我国在研新药管线约占全球30%，位列全球第二。本土创新逐渐对外输出，海外MNC和Biotech企业反向引进，中国药企实现了从“跟随仿制”到“全球并跑、局部领跑”的跨越。 03“疾病修饰”或成研发核心导向 疾病修饰（Disease-Modifying Therapy, DMT）正从神经退行性疾病的“专属概念”，逐渐渗透到其他慢性病领域。如α-Syn抗体用于帕金森病、RGMa抗体用于脊髓损伤、白细胞迁移抑制剂用于多发性硬化、抗纤维化组合用于糖尿病视网膜病变等；DMT思维已逐渐渗透至任何存在“不可逆损伤”的慢性病，或将成为下一代重磅疗法的共同入场券。 作者展望 创新药研发面临诸多不确定性，2026年，但愿临床试验的每一次终点事件都指向疾病修饰而非短暂缓解；愿全球多中心协作把人群遗传多样性写进方案设计，使疗效与安全性结论在真实世界仍经得起外部效度检验； 2026，让假设在双盲中胜出，让治愈在统计显著性下落地。 * 特别声明：以上内容仅代表作者本人的观点或立场，不代表药出海的观点或立场。如因作品内容、版权或其他问题需要可联系我们。