Omicron-Delta Recombinant Novel Coronavirus Protein Vaccine(Zhifei Longcom Biopharmaceutical)

新冠病毒能够不断变异的特点，给全球防疫工作增加了难度，也给疫苗企业出了一个新的难题。原因在于，不断变异的毒株，会让新冠疫苗“过时”，导致防护力度不够。当然，这对于疫苗企业来说，是挑战，也是机遇。不断变种的毒株，意味着研发新一代新冠疫苗势在必行。在海外市场，针对Omicron的新一代疫苗逐渐登场。放眼国内，新冠疫苗也即将迈入2.0时代，包括沃森生物、石药集团、瑞科生物、智飞生物等20余家疫苗企业，都有潜在针对Omicron有效的疫苗在手。面对来势汹汹的变异病毒，疫苗企业的危机与机遇就在一线之间。目前，已有10余款疫苗有相应的数据公布，我们得以窥探其未来潜力。01丽珠集团：重组蛋白疫苗V-01丽珠集团的V-01是一款重组蛋白疫苗，由干扰素、Pan表位、RBD二聚体、Fc融合蛋白四部分组成。由于V-01抗原结构中，融合了作为生物佐剂的人源干扰素，存在增强病毒中和抗体水平和细胞应答的可能。那么，V-01的实际表现如何呢？2022年6月8日，丽珠集团在EMI杂志上，披露了V-01在巴基斯坦和马来西亚开展的3期临床数据。该临床方案为在二针灭活疫苗基础上序贯加强V-01，采用相对保护力标准来衡量疫苗效果。最终数据显示，V-01整体保护率为47.8%。按照年龄分组来看，V-01针对18-59岁群体保护率为48.5%，针对60岁及以上人群保护率为24.3%。根据病毒亚型来看，V-01针对Omicron毒株保护率为47%，针对Delta毒株的保护效果为79.9%。02康泰生物：灭活疫苗KCONVAC在灭活疫苗领域，康泰生物是后来居上的一位选手。2021年5月，康泰生物灭活疫苗KCONVAC被纳入紧急使用。2022年11月18日，康泰生物通过公告形式，公布了最新的Ⅲ期国际多中心临床研究数据。截至公司数据分析日，该临床实际入组30881人。结果显示：该疫苗对任何严重程度的新冠确诊病例的保护效力为51.54%，对重型及以上病例、死亡病例的保护效力均为100%。从毒株分型来看，KCONVAC具有对抗Omicron的潜力。根据已完成测序的终点病例基因分型结果，Omicron株占比92.29%，Delta株占比7.71%。不过，公司并未具体披露针对Omicron珠和Delta珠的保护率数据。03智飞生物：重组蛋白苗ZF2001在重组蛋白疫苗领域，智飞生物是领头羊之一。2022年3月初，智飞生物的第一代重组蛋白疫苗ZF2001，获紧急批准使用，目前已用于第三针序贯加强。根据Ⅲ期数据，该对Delta变异株的保护率为81.4%，对阿尔法变异株的保护率为92.7%。那么，该疫苗对Omicron毒株效果如何呢？当前，智飞生物披露了针对Omicron毒株的中和抗体滴度水平。针对Omicron毒株，作为加强针接种14天后，原型株中和抗体滴度增长11.3倍，阳转率为91.33%；在假病毒的中和抗体检测中，针对Omicron BA.2.12.1株中和抗体滴度增长5.5倍、Omicron BA.4/5株增长3.3倍。在第一代重组蛋白疫苗的基础上，智飞生物开发了二代苗ZF2202（Omicron-Delta嵌合疫苗），据公开报道，ZF2202有望在明年1月读出数据。04神州细胞：重组蛋白疫苗SCTV01C/SCTV01E神州细胞是创新药企跨圈新冠疫苗的一位选手。公司研发了SCTV01C/SCTV01E两款新冠疫苗。其中，SCTV01C针对Alpha/Beta变异株，已获紧急使用授权；SCTV01E针对Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株。当前，公司披露了SCTV01C/SCTV01E阿联酋续贯加强III期临床，和与辉瑞mRNA疫苗头对头临床的部分数据。阿联酋III期临床数据显示：针对BA.1毒株，SCTV01C中和抗体滴度是灭活疫苗的4.52倍，SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫苗的8.79倍。针对BA.5毒株，SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫苗的6.79倍，SCTV01E中和抗体滴度是灭活疫苗的8.13倍。在头对头mRNA的亚组（基础免疫均为mRNA疫苗）：针对BA.1毒株，SCTV01C中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.13倍，SCTV01E中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.58倍。针对BA.5毒株，SCTV01C中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.02倍，SCTV01E中和抗体滴度是mRNA疫苗的1.35倍。05瑞科生物：重组蛋白疫苗ReCOV虽然是新生代疫苗企业，但瑞科生物在新冠疫苗竞争中，展现了不俗的实力。瑞科生物布局了两款新冠疫苗，分别是冻干mRNA疫苗和重组蛋白疫苗ReCOV。其中，进度领先的为ReCOV，正在推进多个关键的三期临床工作。ReCOV抗原采用保守的NTD-RBD-foldon三聚体设计；新佐剂为对标葛兰素史克AS03的BFA03。两大优势，为其带来高免疫原性和广谱性等潜在优点。公司披露的2期临床数据显示，接种两剂ReCOV后的中和抗体峰值可高达4803.4IU/mL。同条件下莫德纳的mRNA-1273为1404.2 IU/mL，辉瑞的BNT162b2为928.8 IU/mL。面对奥秘克戎毒株，ReCOV同样不怵。与原型株相比，ReCOV针对奥密克戎BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗体水平仅分别下降约1.6-2倍、2.2-3.5倍、2.6-3倍，下降幅度明显低于已发表的国外mRNA疫苗数据；与接种第三剂灭活疫苗作为同源加强免疫的受试者相比，ReCOV序贯加强免疫诱导的针对原型株及奥密克戎变异株BA.2、BA.4/5、BA.2.75，中和抗体滴度增长倍数介于12.1-17.3倍，显著高于国内其它疫苗数据。06三叶草：重组蛋白疫苗SCB-2019与瑞科生物一样，三叶草生物也是一位新生代疫苗企业，且核心产品SCB-2019同样为重组蛋白疫苗。不过，两家公司佐剂的选择略有不同，三叶草生物采用进口CpG1018/铝佐剂。目前，SCB-2019披露了2个维度的数据。其一，在既往接种两剂灭活疫苗的受试者中，接种SCB-2019作为异源第三剂的效果。针对Omicron毒株，相较于第三剂接种灭活疫苗，SCB-2019诱导了高6倍左右的中和抗体水平。其二，新冠感染在家庭接触者中的保护效果。根据公司披露，SCB-2019能够将新冠感染在家庭接触者中的传播率降低了84%。07万泰生物：鼻喷新冠疫苗通过HPV疫苗收获千亿市值的万泰生物，也参与了新冠疫苗市场的竞争。其另辟蹊径，开发了非注射的鼻喷新冠疫苗，希望占得一席之地。该鼻喷新冠疫苗，采用双重减毒甲型流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段研制而成。10月10日，万泰生物公布了其鼻喷新冠疫苗Ⅲ期临床试验的关键性数据：针对无免疫史人群，鼻喷新冠疫苗免疫后3个月内绝对保护效力为55%；针对有免疫史人群，鼻喷新冠疫苗加强免疫后6个月内绝对保护力为82%。根据公司公告，已完成测序的终点病例基因分型结果显示均为Omicron株，具体为BA.2(42%)、BA.4(39%)和BA.5(18%)。这意味着，万泰生物的鼻喷疫苗，对Omicron或许具有一定的防护效果。08沃森生物：新冠mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）/AWcorn在新冠疫苗领域，沃森生物绝对是最痴迷mRNA技术的选手。目前，公司布局了两款mRNA疫苗，分别为与艾博生物合作的AWcorn，以及与蓝鹊生物合作研发的新冠mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）。其中，AWcorn针对原始毒株设计。根据公司此前在云南和广西的序贯加强试验数据，接种2剂灭活疫苗的人群，第三针接种AWcorn的效果相比灭活疫苗更好：针对Delta和Omicron毒株，AWcorn组受试者中和抗体比灭活组分别高6.5倍和4.4倍。公司与蓝鹊生物合作的新冠mRNA疫苗（S蛋白嵌合体），基于Alpha变异株设计，同时加入了Beta变异株的三个突变位点。不过，根据蓝鹊生物发表的论文，该疫苗的定义为“广谱”疫苗。当前，新冠mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）正处于三期临床阶段，是否广谱让我们拭目以待。09康希诺：腺病毒载体疫苗克威莎在新冠疫苗的竞争中，康希诺是最早脱颖而出的选手之一。当前，公司腺病毒载体疫苗克威莎，已获批同源加强以及序贯接种；吸入剂型也是获批用于加强针。那么，克威莎效果究竟如何呢？根据公司2022年1月在《柳叶刀》发表的3期临床数据，克威莎针对原始毒株：接种14天后，总体有效率为63.7%，接种28天后57.5%；防重症率方面，接种14天后为有效率为96%，接种28天后91.7%。不同年龄阶段来看，接种28天后，针对18–44岁群体，防感染的有效率为60.9%；针对45–59岁群体为62.2%，针对针对60岁以上群体为17.5%。目前，吸入用腺病毒载体新冠疫苗序贯的临床研究正在开展。根据今年5月份在《柳叶刀》披露的小规模研究，针对Omicron病毒，该疫苗相比灭活疫苗，能够诱导更高的免疫反应。10石药集团：mRNA疫苗SYS6006在mRNA疫苗的竞争中，石药集团也是一位潜力选手。根据公司口径，该产品根据毒株的流行情况进行针对性的抗原突变设计。临床前研究表明，该产品对包含Omicron具有良好的免疫保护效力。那么，真是效果如何呢？目前，公司已经披露了2期临床的初步数据。公告显示，公司已完成的序贯加强试验，试验分为I、II、A组和B组。其中，I、II组为不同剂量mRNA疫苗，针对完成2—3针灭活疫苗接种人群的续贯加强；A组、B组为不同剂量mRNA疫苗，针对完成3针重组蛋白疫苗接种人群的续贯加强。数据显示，接种1剂mRNA疫苗后，I、II组中和抗体滴度是灭活同源加强免疫的21.6倍、22.5倍；A组和B组中和抗体滴度分别是灭活同源加强免疫的14.1倍和12.7倍。来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 朱来责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、行业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦